مراجعة سردية لعلم الأدوية لمركب الجينسنوسيد K الجزء 2

السمية الخلوية للـ CK

تم إجراء دراسات للتحقيق في السمية الخلوية للـ CK ضد سرطان الجلد النقيلي الشديد في الفئران (B 16- BL6) ، والورم الكبدي البشري (HepG2) ، وابيضاض الدم النخاعي البشري (K562) ، وسرطان الرئة البشري ذو النقائل العالية ({{6} } د) وسرطان الدم البشري (HL -60) وخطوط خلايا سرطان القولون البشري (9،41،80). كانت التركيزات المتوسطة من CK التي تمنع تكاثر الخلايا بنسبة 50 بالمائة (IC50) هي 12.7 ، 11.4 ، 8.5 ، 9.7 ، 14 ، 32 ميكرولتر / لتر ، على التوالي ، وكان التأثير يعتمد على الوقت (9،41،80).

يمكن أن يزيد الجليكوزيد من cistanche أيضًا من نشاط SOD في أنسجة القلب والكبد ، ويقلل بشكل كبير من محتوى lipofuscin و MDA في كل نسيج ، ويزيل بشكل فعال العديد من جذور الأكسجين التفاعلية (OH- ، H₂O₂ ، إلخ) والحماية من تلف الحمض النووي الناتج عن ذلك. بواسطة OH- الجذور. جليكوسيدات Cistanche phenylethanoid لديها قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة ، وقدرة تخفيض أعلى من فيتامين C ، وتحسن نشاط SOD في تعليق الحيوانات المنوية ، وتقليل محتوى MDA ، ولها تأثير وقائي معين على وظيفة غشاء الحيوانات المنوية. يمكن أن يعزز عديد السكاريد القارص نشاط SOD و GSH-Px في كريات الدم الحمراء وأنسجة الرئة للفئران المسنة تجريبياً الناتجة عن D-galactose ، وكذلك تقليل محتوى MDA والكولاجين في الرئة والبلازما ، وزيادة محتوى الإيلاستين ، تأثير الكسح الجيد على DPPH ، وإطالة وقت نقص الأكسجة في الفئران الشائخة ، وتحسين نشاط SOD في مصل الدم ، وتأخير التنكس الفسيولوجي للرئة في الفئران الشائخة تجريبياً مع التنكس المورفولوجي الخلوي ، أظهرت التجارب أن Cistanche لديه قدرة جيدة على مضادات الأكسدة وله القدرة على أن يكون دواءً لمنع وعلاج أمراض شيخوخة الجلد. في الوقت نفسه ، يتمتع إشنكوسايد في Cistanche بقدرة كبيرة على البحث عن الجذور الحرة لـ DPPH ولديه القدرة على البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ومنع تدهور الكولاجين الناجم عن الجذور الحرة ، وله أيضًا تأثير إصلاح جيد على تلف أنيون الثايمين الجذور الحرة.

انقر فوق أين يمكنني شراء Cistanche

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】

التأثيرات المضادة للتكاثر لـ CK

في تجربة أخرى ، أظهر CK تأثيرات كبيرة مضادة للتكاثر ضد سلالات خلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية (HCT -116 و SW -480) بتركيزات 30-50 ميكرومتر ، مما يشير إلى أنه قد يكون دواء فعالًا مضادًا للسرطان ( 83). وبالمثل ، تم إثبات التأثيرات المضادة للتكاثر لـ CK على خطوط الخلايا السرطانية البشرية والحيوانية في العديد من الدراسات (9،41،80). علاوة على ذلك ، تسبب CK بشكل كبير في توقف الدورة الخلوية أثناء مرحلة G1 في خلايا سرطان الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة (A549 ، H1975) (69) ، وخلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية (HCT -116 ، HT -29) (75 ، 77،81) ، خلايا الورم الأرومي الدبقي (U87MG ، U373MG) (84) ، خلايا الورم الأرومي الدبقي البشري (U251 MG ، U {23}} MG) (86) ، وحيدات الإنسان (U937) (140) ، و خلايا ابيضاض الدم النخاعي الحاد (93) ، والتي كانت تعتمد على الجرعة و / أو الوقت. تم العثور على الأهداف التنظيمية الرئيسية لـ CK لتكون مثبطات تعتمد على cyclin ، بما في ذلك p21 و p27 و p15 و cyclin D (75،77،81). علاوة على ذلك ، منع CK دورة الخلية في المرحلة G2 في خلايا سرطان المعدة البشرية (BGC823 و SGC7901) لممارسة تأثير مضاد للتكاثر (89).

تأثيرات أبوبوتيك من CK

تبين أن موت الخلايا المبرمج ناتج بشكل كبير عن CK في A549 (69) و H1975 (69) و HL -60 (9) خطوط الخلايا وخلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية (HCT -116 ، HT {{7} }) (75-78 ، 80-82) ، خلايا الورم الأرومي الدبقي (U87MG ، U373MG) (84) ، خلايا الورم الأرومي الدبقي البشري (U251 MG ، U 87- MG) (86) ، حيدات الإنسان (U937) (140) ، خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد (93) ، خلايا سرطان المعدة البشرية (BGC823 و SGC7901) (89) ، خلايا نوما البشرية الكبدي (HCC) (MHCC 97- H) (72) ، وخلايا سرطان المثانة (T24) (92).

كما ثبت أنه يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية عبر مسار يعتمد على كاسباس بتركيز منخفض السمية للخلايا الطبيعية (72). تم التوسط في تحريض موت الخلايا المبرمج في خلايا HT -29 و HCT -116 بواسطة CK من خلال آليات تعتمد على الميتوكوندريا وتعتمد على كاسباس عبر توليد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، وبروتين كيناز الميثوجين المنشط (MAPK) ، مسار بروتين كيناز أحادي الفوسفات / بروتين كيناز أدينوزين أحادي الفوسفات (AMPK) ، وعامل نخر الورم (TNF) الذي يحفز موت الخلايا المبرمج الذي يحفز على ligand مسارات مستقبلات الموت (76،78،80،82). تم منع التنشيط النسخي للعديد من المسارات المعززة للورم في CRC بواسطة CK ، مما يشير إلى أنه قد يمنع أو يعالج CRC (77). تم إحداث تغييرات مورفولوجية في خلايا HL -60 بواسطة CK ، مما أدى إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا ، كما يتضح من الخصائص النموذجية مثل تجزئة الحمض النووي (9).

يؤدي الالتهام الذاتي إلى تكيف الخلية أو بقاء الخلية أو موتها (87). يُنظر إلى تنظيم الالتهام الذاتي بشكل متزايد على أنه علاج واعد للسرطان (87). أظهرت دراسة أن CK تسبب في تثبيط تدفق الالتهام الذاتي بوساطة ROS ، مما منع تكاثر خلايا الورم الأرومي العصبي وتعزيز موت الخلايا المبرمج (87). في خلايا سرطان الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة (A549 ، H1975) ، عزز CK الالتهام الذاتي للحث على موت الخلايا المبرمج من خلال مسارات إشارات AMPK-mTOR و c-Jun N-terminal kinase (JNK) (69). بالإضافة إلى ذلك ، تسبب CK في موت الخلايا المبرمج لخلايا سرطان القولون (HT -29 ، HCT -116) من خلال الالتهام الذاتي عبر إنتاج ROS وتفعيل JNK (76،78).

تثبيط غزو الخلايا السرطانية والورم الخبيث بواسطة CK

يعد غزو ورم خبيث للخلايا السرطانية أمرًا مهمًا للتنبؤ بمرضى السرطان وهما أهداف علاجية لعلاج الأورام. تم إجراء تخفيضات كبيرة في تكوين مستعمرة CK ، والالتصاق ، وغزو خلايا HCC بواسطة CK في المختبر ، مما أدى إلى تثبيط ورم خبيث ونمو HCC في الجسم الحي فيما يتعلق بالتصدير النووي للعامل النووي kappa B (NF-B) p65 التصدير النووي وتقليل تعبير البروتين المعدني 2/9 (MMP -2 / 9) (73). وقد تبين أيضًا أن CK قلل من علامات خلايا الورم الأرومي الدبقي (CD133 ، Nanog ، Oct4 ، و Sox2) لتثبيط نموها ، ورم خبيث ، وإمكانية غزوها (84). تم منع هجرة خلايا الورم الدبقي C6 والورم النجمي وانتشارها بواسطة CK ، مما يشير إلى أنها قد تتحكم في نمو أورام المخ وانتشارها (85،88). الساركوما العظمية هي ورم خبيث في العظام ، وقد ثبت أن CK يمنع هجرة وغزو خلايا الساركوما العظمية عبر مسار إشارات PI3K / mTOR / p70S6K1 (90).

كبت نقي العظم من CK

في دراسة لتأثيرات CK على كبت نقي العظم في الفئران الناجم عن سيكلوفوسفاميد (CTX) ، يمكن أن يزيد CK من مؤشر الغدة الصعترية ، وعوائد وحدات تكوين المستعمرات - خلية محببة أحادية الخلية ، ووحدات تكوين مستعمرة megakaryocytic. يمكن أن يتحكم CK في موت الخلايا المبرمج ويعزز الخلايا لدخول دورة الخلية الطبيعية عن طريق مسار إشارات bcl -2 / bax ومسار إشارات MEK / ERK. اقترح أن CK يمكن أن يحسن وظيفة المكونة للدم لكبت النخاع بين الفئران (141).

مضاد للالتهابات ومضاد-Alleتأثيرات rgic لـ CK

الالتهاب ، بما في ذلك الإنتاج المستمر لأكسيد النيتريك (NO) والبروستاجلاندين (PGs) ، مهم في التغيرات الفيزيولوجية المرضية للأمراض الروماتيزمية والأمراض الالتهابية الأخرى (142). أظهرت الدراسات الحديثة أن الأنشطة المضادة للالتهابات لـ CK على الضامة أحادية النواة التي يسببها عديد السكاريد الدهني (RAW264.7) وأفادت أن CK قللت من مستويات سينثاز أكسيد النيتريك المستحث (iNOS) و ROS و cyclooxygenase -2 البروتينات عن طريق تثبيط العامل النووي κB (NF-κB) وتنشيط MAPK ، مما أدى إلى تثبيط إنتاج NO والبروستاغلاندين E2 (PGE2) (IC 50 =0. 0 12 و 0.004 ملي مولار ، على التوالي) (11143). يمكن أن يمنع أيضًا هجرة RAW264.7 عن طريق منع تنشيط NF-B وتنظيم التعبير عن PPAR ، مما يشير إلى أن CK يمكن أن يمنع تنشيط الضامة الالتهابية ويزيد من التعبير عن الضامة المضادة للالتهابات (144). كان له تأثير تنظيمي سلبي على إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات ، وتفعيل مسارات الالتهاب في البلاعم أحادية النواة التي يسببها LPS- أو zymosan بتركيزات غير سامة للخلايا ، مما يشير إلى أن CK متورط في تنظيم الالتهاب (96-99 ). عند تناوله في الجسم الحي ، يثبط CK إنتاج السيتوكينات الالتهابية الجهازية ويقلل من معدل الوفيات الناجمة عن الصدمة الالتهابية في الفئران (99). لذلك ، قد يتحكم CK في الالتهاب المميت المفرط (96-99).

في نموذج التهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين (CIA) ، أعاق CK التنشيط غير الطبيعي والتمايز بين الخلايا التائية والخلايا البائية وحسّن نتيجة CIA عن طريق تقليل نسبة الضامة M1 و M2 (100-102). يمكن أن يعزز CK اقتران TLR 4- G ويثبط اقتران TLR 4- G i من خلال تنظيم -arrestin2 في الضامة ، مما يؤدي إلى تثبيط وظيفة الخلايا المناعية بما في ذلك استقطاب البلاعم والبلعمة (102). أفادت العديد من الدراسات التي تستخدم نماذج الفئران الكاملة لالتهاب المفاصل الناجم عن المواد المساعدة أن CK قلل من شدة المرض وتورم وسادة القدم ودرجة علم الأمراض في المفاصل عن طريق منع تكاثر الخلايا البائية والخلايا التائية والخلايا الزليلية الشبيهة بالأرومة الليفية ، ومستوى الأجسام المضادة ، البلعمة البلعمية ، وإفراز السيتوكينات المنشطة للالتهابات (104-107).

أظهرت دراسات أخرى باستخدام نماذج فأر التهاب القولون الناجم عن كبريتات الصوديوم ديكستران أن CK يخفف من إصابة الأنسجة المرضية في التهاب القولون الخفيف والشديد. في هذه الدراسات ، استهدف CK تفاعلات مستقبلات البروجسترون X (PXR) / NF-κB لتحسين نشاط myeloperoxidase (MPO) ، وتقليل إنتاج السيتوكينات الالتهابية (TNF- و IL -1 و IL -6 ) ، وزيادة السيتوكينات المضادة للالتهابات (108،109). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون CK أيضًا مرشحًا للأدوية لعلاج اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) عن طريق تثبيط تنشيط NLRP3 الالتهبي في الأنسجة الكلوية والضامة والخلايا المتغصنة المشتقة من نخاع العظم ، مما يعزز تحريض الالتهام الذاتي من خلال زيادة التعبير عن SIRT1 ، وإثارة NLRP3 بوساطة الالتهام الذاتي تثبيط الالتهاب (145).

التأثيرات المضادة لمرض السكر من CK

غالبًا ما يؤدي داء السكري ، الناجم عن نقص في إفراز الأنسولين وعمله ، إلى مرض مزمن مترقي ، وتدهور وظيفي ، وفشل العديد من الأنسجة والأعضاء بسبب اضطرابات التمثيل الغذائي (146). في الوقت الحاضر ، لا توجد أدوية فعالة لعلاج مرض السكري. تركز العلاجات الحالية على تحفيز إنتاج الأنسولين ، وزيادة حساسية الأنسجة المحيطية للأنسولين ، وتثبيط إنتاج الجلوكوز في الكبد باستخدام مستحضرات تشبه الأنسولين (146). الأهم من ذلك ، يعزز CK أيضًا هذه الوظائف.

أظهرت الدراسات في المختبر باستخدام خلايا HIT-T15 وخلايا الجزيرة المستزرعة الأولية أن CK يعزز إفراز الأنسولين بطريقة تعتمد على الجرعة ، والتي قد تكون مرتبطة بقنوات K Plus الحساسة للأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) (10). على غرار السلفونيل يوريا ، حفز CK إفراز الأنسولين وعزز التأثير المضاد لمرض السكري للميتفورمين في الفئران ديسيبل / ديسيبل. وبالتالي ، فإن CK لها تطبيقات محتملة لعلاج السكري عند استخدامها مع السلفونيل يوريا (112). أفادت دراسة أجريت على خلايا البنكرياس MIN6 أن CK عزز بشكل كبير إفراز الأنسولين عن طريق تنظيم التعبير عن بروتين ناقل الجلوكوز 2 (113،117).

في دراسة طويلة الأمد للفئران ديسيبل / ديسيبل ، عزز CK إنتاج أديبونكتين في البلازما ، وغيّر استقلاب الجلوكوز في الكبد من إنتاج الجلوكوز إلى استخدام الجلوكوز ، مما أدى إلى تحسين حساسية الأنسولين ، وتأثيرات سكر الدم ، وتحسين تحمل الجلوكوز (10). بعد إطعام الفئران المصابة بداء السكري بـ CK 30 مجم / كجم / يوم لمدة 4 أسابيع ، تم تحسين نقص السكر في الدم وحساسية الأنسولين لمرض السكري من النوع 2 عن طريق تقليل تعبير إنزيم الفوسفينول بيروفات الكربوكسي والجلوكوز 6- في الكبد (114). تم تحسين ارتفاع السكر في الدم ومقاومة الأنسولين في الفئران المصابة بداء السكري عن طريق CK عن طريق تعزيز حساسية الأنسولين وإشارات الأنسولين وتثبيط الالتهاب (115،117).

تم إحداث التأثيرات المضادة لمرض السكر بواسطة CK عن طريق تقليل التعبير عن إنزيمات الجلوكوجين الرئيسية في الكبد وتم تثبيط تكوين الجلوكوز الكبدي عن طريق تعزيز نشاط AMPK (116). علاوة على ذلك ، عزز CK امتصاص الجلوكوز بواسطة الخلايا الشحمية ، مما يشير إلى أنه قد يكون له خصائص سكر الدم ونشاط يشبه الأنسولين ، وهو أمر مهم لاستخدامه المحتمل في مرض السكري (118). منع العلاج باستخدام CK تدمير جزيرة البنكرياس والاحتفاظ بمزيد من الأنسولين في الفئران ديسيبل / ديسيبل (10). تم التوسط في تأثيرات CK المضادة للسكري عن طريق تثبيط مسار AMPK-JNK ومنع موت الخلايا المبرمج لخلايا جزيرة البنكرياس في المختبر وفي الجسم الحي (119).

يثبط الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 موت الخلايا المبرمج في البنكرياس ويحفز إفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز (147). أظهرت الدراسات أن CK تسبب في تأثيرات سكر الدم عن طريق تحفيز إفراز الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 في خلايا NCI-H716 عن طريق تنشيط مستقبلات حمض الصفراء (120) (125) وحمايتها من اعتلال الكلية السكري عن طريق تثبيط تنشيط NLRP3 الالتهابي و NF- مسار إشارات B / p38 (121،126).

آثار CK على الجهاز العصبي المركزي

أفادت العديد من الدراسات أن CK يحسن إدراك الأمراض العصبية ، وله تأثير اعصاب (122) ، ويحمي النقل العصبي (27).

آثار الإدراك والحماية العصبية لـ CK

أميلويد- (أ) الببتيد هو علامة بيولوجية لمرض الزهايمر (م) (148). لقد ثبت أن CK يعزز إزالة A عن طريق تعزيز الالتهام الذاتي في الخلايا النجمية الأولية ويحسن الذاكرة في الفئران المصابة بهيدروبروميد سكوبولامين عن طريق تثبيط تراكم A وتنشيط مسار إشارات Nrf2 / Keap1 (123). بالإضافة إلى ذلك ، قلل CK من الضرر التأكسدي للخلايا العصبية وتثبيط موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية (65). في نموذج الفئران الناجم عن نقص انسياب الدم في الدماغ (CCH) ، منع CK إصابة الخلايا العصبية الناتجة عن CCH وتراكم A. علاوة على ذلك ، خفف CK من العجز المعرفي في جرذان الخرف الوعائي (122). عندما تم تحضين خلايا HT22 باستخدام CK وتعريضها لـ A ، تم تثبيط تلف الخلايا العصبية الناجم عن A عن طريق تنشيط مسار إشارات استقلاب الطاقة (124). لذلك ، قد يكون CK عاملًا وقائيًا أو علاجيًا مفيدًا لمرض الزهايمر (65 ، 122-124). عند علاج أمراض الجهاز العصبي ، غالبًا ما يؤدي العلاج الكيميائي إلى ضعف الإدراك العصبي ، بما في ذلك التعلم والذاكرة. وبالتالي ، فإن الإصلاح الدائم للضعف الإدراكي وتحسينه مهم للمريض (149). خففت المعالجة بـ 10 مجم / كجم من CK من الحد من تكوين الخلايا العصبية في الحصين الناجم عن السيكلوفوسفاميد مما يشير إلى أن CK قد يحسن أو يصلح الآثار الجانبية التي تسببها عوامل العلاج الكيميائي (108،112،131،149).

تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة مهم في التسبب في الأمراض العصبية المختلفة. تم إثبات التأثيرات المضادة للالتهابات والوقاية العصبية لـ CK في نماذج أمراض الدماغ للإنتان (الالتهاب الجهازي) ونقص تروية الدماغ في الفئران. لقد ثبت أنه يقلل من حجم احتشاء الدماغ الإقفاري الناجم عن انسداد الشريان الدماغي الأوسط وقمع تنشيط الدبقية الدبقية في القشرة الدماغية وكذلك تثبيط أنشطة بروتين ROS و MAPKs و NF-B / المنشط لقمع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في LPS- المستحثة خلايا BV2 والخلايا الدبقية الصغيرة المستزرعة الأولية (16). تمت زيادة تعبيرات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ وعامل نمو الأعصاب في الفئران المعالجة بـ CK ، مما يشير إلى أنه يعزز الحماية العصبية للجهاز العصبي المركزي (125).

يعد تكاثر خلايا شوان وتمايزها أمرًا بالغ الأهمية لإعادة تشكيل الأعصاب الطرفية المصابة. تبين أن CK تسبب في تكاثر الخلايا والهجرة والتمايز عن طريق تنشيط مسارات MEK / ERK1 / 2 و PI3K / AKT في خلايا شوان الأولية المستزرعة (133،150).

تعديل النقل العصبي بواسطة CK

بجرعة 10 ميكرومول / لتر ، زاد CK من الإطلاق التلقائي لحمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) من خلال تعزيز إطلاق Ca2 plus من مخازن Ca2 plus قبل المشبكي ، ومنع انتقال الخلايا العصبية الهرمية CA3 في الفئران والوظائف الفسيولوجية. بواسطة الحُصين (27). كما أنه يثبط تيار الذروة الداخلي المستحث بـ GABA (IGABA) عن طريق تثبيط مستقبل GABA C (GABAC) (قيمة IC تبلغ 52.1 ± 2.3 ميكرولتر / لتر) (126). يشير هذا إلى أن CK قد ينظم نشاط قناة مستقبلات GABAC في الدماغ. يعد عدم التوازن بين التثبيط بوساطة GABA والإثارة بوساطة الغلوتامات آلية مرضية رئيسية للصرع ، وبالتالي أصبح GABA والانتقال العصبي للجلوتامات أهدافًا مهمة للسيطرة على الصرع (127). من خلال تعزيز إطلاق GABA في الحصين وتعزيز انتقال المشبك المثبط بوساطة GABA ، مارس CK تأثيرًا مضادًا للصرع.

يامادا وآخرون وجد (128) أن CK كان له تأثير مفيد في نموذج فأر لحالة شبيهة بالاكتئاب الناجم عن استئصال المبيض عن طريق منع التثبيت المطول بعد الجراحة ، والذي توسطه مستقبلات السيروتونين (5- HT) بطريقة تعتمد على الجرعة . سونغ وآخرون. أنشأ (125) نموذجًا مزمنًا للضغط الخفيف لا يمكن التنبؤ به في الفئران ووجد أن CK خفف السلوك الشبيه بالاكتئاب ، وزاد مستويات 5- HT والدوبامين ومستقلباتهما في قشرة الفص الجبهي والحصين وعكس أحادي الأمين أوكسيديز ب الإفراط في التعبير في قشرة الفص الجبهي والحصين. تشير هذه النتائج إلى أن CK له تأثير مضاد للاكتئاب في القوارض ، والذي يرتبط بتنظيم تركيزات الناقل العصبي أحادي الأمين.

التأثيرات المضادة لتكوين الأوعية الدموية لـ CK

لقد حققت دراسات قليلة في تأثيرات القلب والأوعية الدموية للـ CK ، على الرغم من أن لها تأثير وقائي على الخلايا البطانية الوعائية وخلايا العضلات الملساء (13132).

لقد ثبت أن CK يخفف من التعبير عن cyclin D1 ويمنع بشكل كبير الانتشار والهجرة وتشكيل التجويف لعامل نمو الخلايا الليفية الأساسية (bFGF) الناجم عن الخلايا البطانية للوريد السري البشري (HUVECs) ، ويمنع تكوين الأوعية الدموية المستحث بـ bFGF في الفئران (13129).

يدخل التصاق الكريات البيض بالخلايا البطانية ونقل الكريات البيض في المرحلة المبكرة من تصلب الشرايين (130). تم ممارسة التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين بواسطة CK عن طريق التنظيم السلبي لإشارات NF-B ومنع نقل الكريات البيض عن طريق تثبيط التفاعلات بين الكريات البيض والخلايا البطانية (130). كما أنه قلل من التهاب HUVEC وموت الخلايا المبرمج الناجم عن البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة عن طريق تثبيط الانتقال النووي لـ NF-B والفسفرة لـ p38MAPK و JNK (131). علاوة على ذلك ، منع CK بشكل كبير تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية التي يحفزها عامل النمو BB المشتق من الصفائح الدموية في المختبر بواسطة آلية تعتمد على الجرعة تتضمن حصار الخلايا في المرحلة G1 (132). تم تثبيط تكوين البطانة الوعائية بشكل كبير في الجسم الحي بواسطة CK مما يشير إلى أنه قد يكون عاملًا علاجيًا مرشحًا لتصلب الشرايين (132).

في نموذج فأر لإصابة نقص التروية في عضلة القلب (I / R) ، قام CK بحماية عضلة القلب ، وتقليل منطقة الاحتشاء ، وتثبيط موت الخلايا المبرمج في عضلة القلب ، مما يشير إلى أن لها تأثيرًا وقائيًا على تلف القلب الناجم عن I / R (133،134) ).

آثار CK المضادة للشيخوخة

أدى التطبيق الموضعي لـ CK على جلد الفئران الخالية من الشعر إلى زيادة محتوى حمض الهيالورونيك في البشرة والأدمة الحليمية عن طريق زيادة تنظيم حمض الهيالورونيك سينثيز 2 (14). لذلك ، فإن الاستخدام المحلي لـ CK قد يمنع أو يحسن الجفاف والتجاعيد في الجلد (14). إنه يثبط إفراز MMP -1 ويزيد من إفراز البروكولاجين من النوع الأول في TNF - - ويحفز الخلايا الليفية في الجلد البشري (خلايا HS68) ، مما يثبط تدهور الكولاجين في الخلايا الليفية البشرية (135). كما أدى أيضًا إلى تقليل نشاط MMP - 1 وإنتاج انزيمات الأكسدة الحلقية -2 واستعادة إنتاج الكولاجين من النوع الأول في الخلايا الليفية المشعة فوق البنفسجية (UV) A / UV وخلايا HaCaT المحمية من موت الخلايا المبرمج عن طريق تحفيز الحمض النووي إصلاح (67136137). تشير هذه الدراسات إلى أن CK له تأثيرات مضادة للشيخوخة وترطيب ويمكن استخدامه في مستحضرات التجميل لحماية البشرة من الأشعة فوق البنفسجية وزيادة مستويات رطوبة الجلد (137).

التأثيرات الوقائية الكبدية للـ CK

أظهرت الدراسات أن CK له نشاط كبد. إنه يمنع إصابة الكبد التي يسببها عقار الاسيتامينوفين في الجسم الحي ويقلل بشكل كبير من تركيزات الأسبارتيك أمينوترانسفيراز وألانين أمينوترانسفيراز عن طريق تثبيط إشارات JNK في خلايا HepG2 (15). كما أنها عكست بشكل كبير إصابة الكبد التي يسببها فالبروات الصوديوم (SVP) وكان لها تأثير ملحوظ على الكبد على السمية الكبدية التي يسببها SVP من خلال تأثيرات مضادات الأكسدة بما في ذلك تنظيم مسار البيروكسيسوم ، وتنظيم هيدرولاز الإيبوكسيد القابل للذوبان (sHE ، UniProt ID P80299) وتنظيم توازن الحديد المعتمد على الانتفاخ الهيبسيدين (68).

الاستنتاجات

كجينسينوسيد نادر ، لا يوجد CK في الجينسنوسيد الطبيعي ولكن يمكن إنتاجه بفعالية مع ظهور تقنية الإنزيم الحديثة. من المتفق عليه عمومًا أن المركب K متوفر بيولوجيًا أكثر من الجينسنوسيدات الأصلية ، بما في ذلك Rb1 و Rb2 و Rc ، وهو العامل الرئيسي الذي يساهم في الفوائد الصحية للجينسنغ. لديها مجموعة واسعة من الوظائف الدوائية ، وخاصة التأثيرات المضادة للسرطان. يوفر تطبيق CK منظورًا جديدًا لتطوير العوامل المضادة للسرطان. وبالمثل ، يلعب CK دورًا مهمًا في العديد من العمليات الفسيولوجية ويمكن استخدامه كعامل وقائي أو علاجي لأمراض مختلفة.

على الرغم من أنه من المحتمل ألا يتم ذكر الآليات الجديدة في هذه المقالة في المستقبل المنظور ، إلا أن العديد من آليات CK تظل مجهولة. أولاً ، معظم فهم الأمراض الجهازية المختلفة والتأثيرات الدوائية للـ CK وسلائفه مشتق من نماذج حيوانية وخلايا ، ولا يمكن ترجمة النتائج مباشرة إلى السكان الطبيعيين الأصحاء ، ومن الضروري إجراء مزيد من التحقق من التجارب حول الإنسان في المختبر. ثانيًا ، يجب إجراء المزيد من التجارب لتأكيد الدور المحدد لـ CK في الأمراض الجهازية ذات الصلة والآليات ذات الصلة. ثالثًا ، هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية للتحقق من سلامة وفعالية CK. رابعًا ، لقد ثبت أن للجينسنغ والجينسنوسيدات مجموعة متنوعة من التأثيرات الدوائية ، يلزم إجراء مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان CK هو المكون الرئيسي للجينسنغ المسؤول عن أنشطته الدوائية.

في الختام ، نحتاج إلى إجراء المزيد من الدراسات لتحسين الآليات ذات الصلة لـ CK ، لتقديم مساعدة أفضل للتطبيق السريري لـ CK.

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】