تحديد المؤشرات الحيوية لخلل غدة الميبوميان في مجموعة من المرضى المتأثرين بالجزء الثاني من DM النوع الثاني Ⅱ

3. النتائج

حضر مائة وثلاثة وعشرون مريضًا مصابًا بالنوع الثاني من DM مع أعراض MGD قسم طب العيون في مستشفى A. Fiorini في تيراسينا (لاتينا ، إيطاليا). ومن بين هؤلاء ، كان لدى 69 مريضًا تاريخًا حديثًا في جراحة الساد ، وأربعة مصابين بمرض الغدة الدرقية ، و 22 من المدخنين الشرهين ، وثلاثة يتناولون العلاج بمضادات الأندروجين ، وسبعة العلاج بالهرمونات البديلة لانقطاع الطمث. لذلك ، استوفيت 18 مريضة (14.6 بالمائة) معايير الاشتمال وتم تضمينها في الدراسة. يتم تلخيص التركيبة السكانية والعلامات السريرية للموضوعات المدروسة في الجدول 2.

انقر لمعرفة المستفيدين من التستوستيرون

سبعون بالمائة من المرضى خضعوا لاختبار شيرمر I بقيمة أقل من 10 مم / 5 دقائق و 94.1 بالمائة من المرضى خضعوا لاختبار شيرمر II<10 mm/5 min and 47.1% of patients had a value lower than 4 mm/5 min. TFBUT was lower than 5 s in 94.4% of patients. The median value of the ML score was 3 and vBs was 2. OSDI score was higher than 20 in 53.1%; the median value was 28.5. Fifty-six percent of patients were classified as normal weight according to their BMI percentile and 44% were overweight.

3.1. المؤشرات الحيوية في الدم

كان متوسط ​​قيم نسبة السكر في الدم 124.56 ± 16.65 مجم / ديسيلتر (الحد الأدنى 88 كحد أقصى 152) ، و Hb1Ac بنسبة 6.5 بالمائة ± 0 .69 (بحد أدنى 5.7 بالمائة ، بحد أقصى 8.3 بالمائة). خمسة وسبعون بالمائة من المرضى لديهم قيمة Hb1Ac أقل من أو تساوي 6.5 بالمائة. كان متوسط ​​مستويات الدهون الثلاثية: 145.5 ± 67.9 مجم / ديسيلتر (الحد الأدنى 7 0 بحد أقصى 319) ؛ كان متوسط ​​الكوليسترول الكلي 165 ± 32.59 مجم / ديسيلتر (الحد الأدنى 117 كحد أقصى 245) ؛ كان متوسط ​​قيمة HDL 45.5 ± 9.15 مجم / ديسيلتر (بحد أدنى 32 كحد أقصى 6 0) ؛ كان متوسط ​​LDL 9 {{6 0}}. 3 ± 20.3 مجم / ديسيلتر (بحد أدنى 54 كحد أقصى 129) ؛ كان متوسط ​​مستوى هرمون التستوستيرون 1.0 ± 1.7 نانومول / لتر (بحد أدنى 0.13 كحد أقصى 5.14) ؛ كان متوسط ​​قيمة DHEA-S 122.37 ± 110.52 ميكروغرام / ديسيلتر (الحد الأدنى 40.5 كحد أقصى 343) ؛ كان متوسط ​​قيمة ASD 1.6 ± 0.93 نانوغرام / ديسيلتر (بحد أدنى 0.35 كحد أقصى 3.29) ؛ كان متوسط ​​قيمة الكورتيزول 11.54 ± 3.46 ميكروغرام / ديسيلتر (بحد أدنى 6.8 كحد أقصى 17.9).

أظهر DHEA-S ارتباطًا سلبيًا بالعمر (ص=- 0. 88 ؛ ص=0. 0 2) ومع vBS (ص=- 0. 78 ؛ ص=0. 02). ارتبط الكورتيزول و ASD بشكل إيجابي بطول MG (ص=0. 51 ؛ ص=0. 04 و ص=0. 75 ؛ ص=0. 02) ، بينما تحتوي الدهون الثلاثية ارتباط سلبي (ص=0.51 ؛ ص=0. 02). تم الإبلاغ عن مخططات مبعثرة للمتغيرات المرتبطة بشكل كبير في الشكل 4. ولم يتم العثور على ارتباط كبير للمعلمات الأخرى التي تم تحليلها.

3.2 تحليل Meibography

تم تحديد متوسط ​​17.12 ± 2.83 ملغ في كل جفن تم تحليله (دقيقة 13 - كحد أقصى 18). كان متوسط ​​إجمالي طول MG 1 0 23.94 ± 213. 0 7 مم / مم 2 (الحد الأدنى 653 كحد أقصى 1384.) كان لأطوال MG ارتباط سلبي بفقدان منطقة MG (r {{13 }} - 0. 51 ؛ ص=0. 0 2). كان متوسط ​​عرض MG 75.88 ± 15.53 مم / مم 2 وكان مرتبطًا سلبًا باختبار شيرمر II و TFBUT (ص=−0.5 ؛ ص=0. 02 ؛ ص=−0.56 ؛ ص=0. 01). كانت مساحة MG 172.69 ± 31.29 مم 2 وكانت مرتبطة سلبًا أيضًا باختبار شيرمر II (ص=−0.49 ؛ ص=0. 04 ؛).

خمسون بالمائة من المرضى كانت لديهم قيمة meiboscore 2 (خسارة 26-50 بالمائة من MGs) و 50 بالمائة أخرى كانت لديهم نقاط meiboscore 1 (خسارة أقل من أو تساوي 25 بالمائة). ارتبط كل من meiboscore وفقدان منطقة MG بشكل إيجابي مع العمر (ص=0. 55 ؛ ص=0. 01 وص=0. 47 ؛ ص=0. 04). كان هناك فرق ذو دلالة إحصائية بين فقدان منطقة MG والفئات العمرية كما هو محدد بواسطة ANOVA أحادي الاتجاه (F=5. 61 ، ص =0. 015).

كشف اختبار Tukey اللاحق عن وجود فرق ذي دلالة إحصائية بين المجموعة الأكبر سنًا والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 6 0 سنوات (ص=0. 0 1) ومجموعة المرضى بين 61 و 79 عامًا (ص=0. 0 4). ومع ذلك ، لم تكن هناك فروق بين 61-79 سنة (ص=0. 75). كان متوسط ​​فقدان مساحة MG 26.29 ± 11.62 بالمائة (دقيقة 5 –47 حد أقصى). كان فقدان منطقة MG أعلى في المجموعة الأكبر سنًا (أكبر من أو يساوي 8 0 سنوات ؛ أربعة مرضى يعني القيمة 39.8 ± 6.61 بالمائة) مقارنة بمجموعة من المرضى تتراوح أعمارهم بين 61-79 عامًا (سبعة مرضى ، متوسط القيمة 24.23 ± 11.87 بالمائة) وأقل من أو تساوي 60 عامًا (سبعة مرضى ، متوسط ​​القيمة 20.64 ± 7.47 بالمائة) ؛ انظر الشكل 5. كان هناك اتفاق كبير بين المراقبين في حساب طول MG ، والعرض ، والمساحة ، و meiboscore (معامل الارتباط Intraclass (ICC) ، على التوالي ، 0.98 ؛ 0.88 ، 0.96 ، و 0.94).

تم إجراء تحليل الانحدار بين معلمات MG التي تم الحصول عليها بواسطة الميبوجرافي والعلامات الحيوية في المصل. تم الإبلاغ عن النتائج في الجدول 3.

حدد تحليل الانحدار باستخدام طريقة الاختيار الزوجي أن العمر كان له تأثير كبير على فقدان منطقة MG (F {0}. 4 ؛ ص=0. 02). كان هناك فرق بنسبة 19.1 في المائة بين متوسط ​​منطقة فقدان MG للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا. كان الاختلاف ذا دلالة إحصائية (IC 95 بالمائة 4.2–34.1 ؛ ص=0. 01). وبالمثل ، فإن الاختلاف بنسبة 15.5 بالمائة بين فقدان منطقة MG للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 61 و 79 عامًا والمرضى الأكبر من 80 عامًا كان ذا دلالة إحصائية (IC95 بالمائة 0.67-30.45 ؛ ص=0. 04). في المقابل ، لم يتم تحديد قيمة ذات دلالة إحصائية لجميع المتغيرات الأخرى التي تم تحليلها.

4. المناقشة والاستنتاجات

كان الغرض من هذه الدراسة هو تحديد أي مؤشرات حيوية مصلية في المرضى المصابين بالنوع الثاني من DM و MGD. ارتبط الكورتيزول و ASD بزيادة في تعرج MG وكان مستوى عالٍ من الدهون الثلاثية مرتبطًا بتقليل طول MG. علاوة على ذلك ، ارتبط اضمحلال DHEAS بتعديل سلبي لتلطيخ سطح العين باستخدام lissamine Green (درجة BBs) ، وكان عرض MG مرتبطًا سلبًا باختبار Schirmer II و TFBUT.

4.1 دور العمر ومرض السكري

أظهرت الدراسات السابقة كيف أن الشيخوخة عامل رئيسي في تطور MGD [18-20] الناجم عن ضمور MG [21] وانخفاض تمايز الخلايا الميبوسية [19]. هاشمي وآخرون [20] أبلغ عن انتشار MGD بنسبة 71.2 في المائة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. علاوة على ذلك ، ارتفع معدل الانتشار تدريجيًا من 64.4٪ في مجموعة 60-64 عامًا إلى 82.4٪ في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا [19].

أبلغت ورقتنا عن نتيجة مماثلة في أن فقدان منطقة MG كان أكثر شيوعًا لدى أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا. في هذه المجموعة من المرضى ، كان هناك خسارة متوسطة في منطقة MG تساوي 40 بالمائة مقارنة بمتوسط ​​20 بالمائة في المجموعة الأصغر سنًا. يمكن أن يؤدي هذا الانخفاض في مساحة MG إلى تقليل الميبوميان في الفيلم المسيل للدموع ويؤدي إلى زيادة التبخر DES. ومع ذلك ، فإن البيانات التي تم الحصول عليها من meibography وحدها لا يمكن أن تميز MGD من التغييرات غير MGD كنسبة مئوية من ضمور MG طبيعية بين كبار السن ؛ وبالتالي ، فإن اختبارات MG المورفولوجية والوظيفية ضرورية لتحديد وجود MGD. تم الإبلاغ بالفعل عن الارتباط بين النوع الثاني DM و MGD في الأدبيات [6،22–28].

وجدت تجربة عشوائية محكومة تم إجراؤها للتحقيق في وظيفة MG والفيلم المسيل للدموع في مرضى النوع 2 DM أن تشوهات هوامش الجفن أعلى بكثير وأن عدد الغدد التي يمكن التعبير عنها أقل بكثير مقارنة بمجموعة التحكم. تاو يو وآخرون. [22،26] أظهر أن 57.6 في المائة من الأشخاص في مجموعة DM لديهم تسرب MG ، بينما كان 33 في المائة في المجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك ، وصفوا تعديلات MGs ، مثل توسيع وحدات الأسينار ، والشكل غير المنتظم مع الأسينوس ، وانخفاض كثافة وحدات الأسينار. افترض المؤلفون أنه قد يكون هناك درجة معينة من انسداد قناة MG في المرضى الذين يعانون من النوع 2 DM.

إن انسداد MG هو عبارة عن قنوي يؤدي إلى تراكم الميبوم ، مما يتسبب في توسع كيسي وتغيير مورفولوجيا أسيني ، مما يؤدي إلى مزيد من ضمور أسيني وانخفاض في كثافة أسينار. دعمت هذه النتائج نتائجنا لفقدان MG وتعديل تلطيخ سطح العين كتخفيض لوظيفة MG أسيني. وجدنا أيضًا أن عرض MG كان مرتبطًا سلبًا بقيمة TFBUT و Schirmer test II.

هذا يعني أن عرض MG هذا يمكن أن يتنبأ بتقليل وظيفة MGs. افترضنا أنه إذا قام جسم MG بتراكم الميبوميان ولم يكن قادرًا على التعبير عنه من خلال الفتحات ، فقد يؤدي ذلك إلى ضمور MG تدريجي. تنعكس هذه الحالة من خلال معلمات سطح العين التي أثرت سلبًا على كل من اختبار TFBUT واختبار شيرمر. فان فانغ وآخرون. [23] فحص العلاقة بين MGD ومستويات HbA1c في المرضى الذين يعانون من النوع الثاني DM وذكر أن HbA1c أكبر من أو يساوي 7 في المائة من المحتمل أن يؤدي إلى اختلال وظيفي في MG ، خاصة فيما يتعلق بسماكة طبقة الدهون وفقدان النسبة المئوية لـ MGs.

أجرينا تحليلًا مشابهًا يقسم المرضى وفقًا لمستوى HbA1c ، لكننا لم نحدد أي اختلافات بين المتغيرات التي تم تحليلها. يمكن أن تكون هذه الحقيقة مرتبطة بعينة صغيرة لدينا ولكن أيضًا لمرضى السكري مع تعويض جيد لنسبة السكر في الدم وتقلب منخفض في HbA1c. خمسة مرضى فقط لديهم قيم Hba1c أعلى من 7 في المائة ، لذا فإن المقارنة بين هذه المجموعات لا يمكن أن توفر معلومات مفيدة. سيكون من المثير للاهتمام ، أن نفهم مدى تأثير العمر ومرض السكري على تغير MG ، لدراسة عينة كبيرة على مر السنين بما في ذلك المرضى غير المصابين بالسكري ومقارنة التغييرات meibography وفقًا لقيمة نسبة السكر في الدم.

4.2 الهرمونات

الدور لقد تم بالفعل توضيح دور الأندروجينات في وظيفة MG [29-31]. إن MGs هي غدد دهنية ، ومن المعروف أن الأندروجينات تنظم تطور وتمايز وإنتاج الدهون في الغدد الدهنية في جميع أنحاء الجسم [29 ، 32]. يتناقص نشاط الغدد الدهنية وإفرازها مع تقدم العمر ، وقد ارتبط هذا الخلل الوظيفي المرتبط بالشيخوخة بضمور الخلايا الأسينار وانخفاض مستويات الأندروجين في الدم [33]. سوليفان وآخرون. أظهرت أن الشيخوخة عند الرجال والنساء تترافق مع زيادة ملحوظة في حمامي الجفن السفلي وتوسع الشعريات والتقرن والحواف الخلفية غير المنتظمة وحؤول الفتحة والإفرازات غير الشفافة [34].

علاوة على ذلك ، فإن افتراض الأدوية المضادة للأندروجين يؤدي إلى MGD ، وتغيير ملامح الدهون في إفرازات MG ، وانخفاض استقرار الفيلم المسيل للدموع ، وجفاف العين التبخيري [35]. يعكس سكاننا هذه الدراسات ؛ انخفض هرمون DHEAS مع تقدم العمر ، وكان مرتبطًا بتعديل تلطيخ سطح العين (vBS). أظهر تحليل الانحدار بين DHEAS والعمر أن العمر يتنبأ بمستوى DHEAS جيدًا (F=17. 9؛ p <0. 001) ، مما يشير إلى أن 52 بالمائة من التباين تم توقعه حسب العمر.

يعتبر الانخفاض في إنتاج هرمون (DHEAS) مع تقدم العمر يلعب دورًا مهمًا في التأثيرات المؤيدة للالتهابات بوساطة IL {{0} على البشر [36]. يعمل كل من DHEAS و ASD على تثبيط إنتاج IL -6 من الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي ولكن مستوياتها انخفضت بشكل ملحوظ مع تقدم العمر وهذه الحقيقة تؤدي إلى زيادة إنتاج IL -6 أثناء عملية الشيخوخة [36]. يمكن أن تكون هذه النتيجة عاملاً مساعدًا مهمًا لمظاهر الأمراض الالتهابية والمتعلقة بالعمر مثل MGD.

مستويات التمزق الأعلى من إنترلوكين (IL) {0} ، IL -6 ، كيموكين IL -8 ، IL -10 ، IFN- ، وعامل نخر الورم- TNF - تم العثور عليها في مرضى جفاف العين [10] ؛ هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان IL -6 في مرضى MGD يمكن أن يكون علامة بيولوجية جيدة لهذا المرض. ارتبط ارتفاع مستوى الكورتيزول بمستوى أعلى من IL -6 وتم الإبلاغ عن ارتباط شدة الالتهاب بانخفاض نسبة DHEAS / الكورتيزول [37]. ومن المثير للاهتمام ، لقد أبرزنا أيضًا أن كلاً من الكورتيزول و ASD مرتبطان بشكل إيجابي بطول MG ؛ قد تعني هذه النتيجة أن هذه الهرمونات هي مؤشرات حيوية لطول MG ويمكن أن يكون لها دور في متابعة مرضى MGD. ومع ذلك ، أظهر ASD فقط نتيجة مهمة في تحليل الانحدار. يتنبأ ASD بتأثير كبير على طول MG (F=4. 72 ؛ p <0.045) ، مما يشير إلى أن 22 بالمائة من التباين يتم توقعه بواسطة هذا العامل. هذا يعني أنه يمكن اعتباره علامة حيوية في المصل لتعديل MGs حتى إذا كانت هناك حاجة إلى دراسة عينة كبيرة لتأكيد هذه النظرية.

4.3 مستويات الدهون في الدم مؤشر كتلة الجسم ودورها

أفاد التحليل الشامل المنهجي عن وجود علاقة إيجابية قوية بين عسر شحميات الدم و MGD واقترح إجراء دراسات مستقبلية لإثبات وجود علاقة زمنية مع MGD التي تسبق عسر شحميات الدم [38]. في دراستنا ، لم نحدد هذا الارتباط لأن مجتمعنا كان لديه قيمة طبيعية إجمالية للكوليسترول الكلي وكان مريض واحد فقط لديه قيمة أعلى من 200 مجم / مل ، لذلك لم تكن العينة ممثلة لهذه الحالة. ومن المثير للاهتمام ، أن ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية كان مرتبطًا بتقليل طول MG. بوتوفيتش وآخرون. [39] وصفوا حالة جديدة أطلقوا عليها اسم متلازمة ارتفاع الدهون الثلاثية / الشمع المنخفض (HTLW).

لقد لاحظوا انخفاضًا شديدًا في تجمعات الدهون الطبيعية مثل استرات الشمع وإسترات الكوليستريل في الميبوم والدموع ، وارتفاعًا بمقدار 20 × إلى 30 × في جزء الدهون الثلاثية على المعدل الطبيعي دون أي تغيير في اختبار لوحة شحوم الدم الروتينية. إن ارتباطنا بين مستوى الدهون الثلاثية المرتفع وتقليل طول MG هو أمر مبتكر تمامًا ويمكننا أن نفترض أنه أول تغيير مورفولوجي في شكل ميبوميان يعكس التعديل في سر الميبوميان. قد يؤدي التغيير في مكون meibomian إلى تعديل لزوجته ويتسبب في زيادة الضغط للتعبير عن meibomian من الفتحات. تاو يو وآخرون. [26] حددت زيادة في المقاومة لتدفق الميبوميان في المرضى الذين يعانون من النوع 2 DM بسبب بعض انسداد فتحة MG.

نعتقد أن هناك عاملين على الأقل لتبرير هذه التغييرات. من جانب ، هناك زيادة في لزوجة الميبوميان ، ومن الجانب الآخر ، فإن انسداد فتحة MG ناتج عن التقرن المرتبط بالعملية المؤيدة للالتهابات. يمكن أن تكون هذه الزيادة في الضغط في تجويف MGs تفسيرًا لزيادة عرض MG ، وهذا التغيير التشريحي يمكن أن يؤدي إلى ضمور MGs. وُجد أن النسبة المئوية لمؤشر كتلة الجسم تنبئ بانحراف الوهن العضلي الوبيل والضمور في مرضى الأطفال [40] وأيضًا خطر الإصابة بـ MGD في السكان البالغين [41].

في بحثنا ، لم يكن مؤشر كتلة الجسم مرتبطًا بأي معلمة تم تحليلها. أبلغ زملاء آخرون [38] عن نتائج مماثلة. في مجتمعنا ، لم يكن توزيع مؤشر كتلة الجسم ممثلًا لأن المرضى تم تصنيفهم فقط على أنهم طبيعيون يعانون من زيادة الوزن دون أي مرضى في النسبة المئوية للسمنة. هذه الدراسة لديها العديد من القيود؛ العينة التي حللناها صغيرة وتم الحصول عليها من مركز طبي واحد. قد يؤدي دمج الأشخاص المسنين أيضًا إلى حجب العلاقة بين شذوذ شحوم عينة الدم و MGD.

بالإضافة إلى ذلك ، كانت عينتنا ممثلة فقط للمريضات. في مركزنا ، كان المرضى الذكور الذين يشكون من أعراض MGD قليلون للغاية وكان العديد منهم يتناولون الأدوية المضادة للأندروجين أو كانوا مدخنين شرهين. كلاهما كانا معايير استبعاد لدراستنا. لتوفير تمثيل صحيح للسكان ، يجب زيادة العينة بما في ذلك المرضى الذكور أيضًا. تم الحصول على جميع البيانات من زيارة واحدة وتم إجراء meibography في وقت واحد فقط دون دراسات طولية مستقبلية ، لذلك من الصعب التأكد مما إذا كانت تغييرات MG في التشكل مرتبطة بحالة DM و / أو تغير في مستويات الهرمون. بالإضافة إلى ذلك ، لا يمكن أن يسمح غياب مجموعات التحكم بتحديد أي اختلافات بين مرضى MGD وغير المصابين بمرض MGD.

بشكل عام ، توفر هذه الدراسة نقطة انطلاق لمزيد من البحث. نعتقد أن تحديد المؤشرات الحيوية السريرية مفيد للغاية في علاج هؤلاء المرضى ، لا سيما في تلك المراكز التي لا يتوفر فيها التصوير الميوغرافي. أظهرت مستويات الكورتيزول ، DHEAS ، ASD ، والدهون الثلاثية ارتباطات مثيرة للاهتمام بين مرضى السكري لدينا. فيما يتعلق بـ meibography في المرضى الذين يعانون من النوع 2 DM ، يبدو أن تكبير عرض MG هو الحركة الأساسية ويمكن أن يؤدي اكتشافه المبكر إلى تحسين علاج المريض.

لا يمكننا القول أن العلاج المبكر يمكن أن يوقف تطور المرض ويقلل من فقدان منطقة MG ولكن سيكون من المثير للاهتمام دراسة تطور هذه المعلمة في الدراسات الطولية. حتى إذا كانت هذه الدراسة تحتوي على العديد من القيود ، فهي أول دراسة أبلغت عن بعض الارتباطات بين معلمات MG التي تم الحصول عليها بواسطة الميبوجرافي والعلامات الحيوية في المصل. قد توضح الدراسات المستقبلية ، ربما بما في ذلك تحليل دهون الميبوم ومستويات السيتوكين المسيل للدموع ، العلاقة بين هذه المعلمات وهندسة MG والوظيفة.

آلية Cistanche تعزز تأثير هرمون التستوستيرون

تم العثور على Cistanche لتعزيز مستويات هرمون التستوستيرون بعدة طرق. أولاً ، يحتوي على مركبات تعرف باسم إشنكوسايد وأكتيوسيد ، والتي ثبت أنها تعزز إنتاج الهرمون اللوتيني (LH) في الغدة النخامية. يحفز LH خلايا Leydig في الخصيتين لإنتاج هرمون التستوستيرون. يحتوي Cistanche أيضًا على عديد السكاريد وجليكوسيدات فينيل إيثانويد ، والتي ثبت أن لها خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات.

يمكن أن يساعد هذا في تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب في الخصيتين ، مما قد يضعف إنتاج هرمون التستوستيرون بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على Cistanche لزيادة التعبير عن الجينات المشاركة في تخليق التستوستيرون وتقليل نشاط الإنزيمات التي تكسر التستوستيرون ، مثل {{0} } اختزال ألفا. بشكل عام ، يُعتقد أن الجمع بين هذه الآليات يساهم في تأثيرات Cistanche المعززة لهرمون التستوستيرون.

مراجع

1 تيفاني ، JM الوظائف الفسيولوجية لغدد Meibomian. بروغ ريتينال آي ريس. 1995 ، 14 ، 47-74. [CrossRef]

2. Rolando، M .؛ Merayo-Lloves، J. Management Strategies for Evaporative Dry Eye Disease and Future Perspective. بالعملة. دقة العين. 2022 ، 47 ، 813-823. [CrossRef] [PubMed]

3. سوليفان ، دا ؛ سوليفان ، دينار بحريني ؛ إيفانز ، جي إي ؛ شيرا ، ف. ياماغامي ، هـ. ليو ، م. ريتشاردز ، SM ؛ سوزوكي ، تي. شاومبرج ، دا ؛ سوليفان ، RM ؛ وآخرون. نقص الأندروجين ، خلل في غدة الميبوميان ، وجفاف العين التبخيري. آن. نيويورك أكاد. علوم. 2002 ، 966 ، 211-222. [CrossRef]

4. بو ، ياء ؛ وو ، واي. كاي ، العاشر ؛ جيانغ ، إن. جيالاتا ، MV ؛ يو ، ياء ؛ هو العاشر. هو ، ح. قوه ، واي. تشانغ ، م. وآخرون. يؤدي فرط شحميات الدم إلى اختلال وظيفي في غدة الميبوميان. أوكول. تصفح. 2019 ، 17 ، 777-786. [CrossRef] [PubMed]

5. دينغ ، ياء ؛ ليو ، واي. أ سوليفان ، د.آثار الأنسولين والجلوكوز المرتفع على الخلايا الظهارية لغدة الميبوميان البشرية. التحقيق. طب العيون Vis. علوم. 2015 ، 56 ، 7814-7820. [CrossRef] [PubMed]

6. يو ، المعارف التقليدية ؛ أوه ، E. داء السكري مرتبط بمتلازمة جفاف العين: تحليل تلوي. كثافة العمليات طب العيون. 2019 ، 39 ، 2611-2620. [CrossRef]

7. Botion ، LM ؛ الأخضر ، أ.التنظيم طويل الأمد لتحلل الدهون والليباز الحساس للهرمونات عن طريق الأنسولين والجلوكوز. داء السكري 1999 ، 48 ، 1691–1697. [CrossRef]

8. وي ، واي. Asbell ، PA الآلية الأساسية لمرض جفاف العين هي الالتهاب. العدسات اللاصقة للعين: Sci. كلين. العلاقات العامة. 2014 ، 40 ، 248-256. [CrossRef]

9. Kang، MH؛ كيم ، عضو الكنيست ؛ لي ، هج. لي ، مرحبا ؛ وي ، WR ؛ Lee، JH Interleukin -17 في أمراض التهاب سطح العين المختلفة. J. الكورية Med Sci. 2011 ، 26 ، 938-944. [CrossRef]

10. Acera، A .؛ روشا ، ج. فيسينو ، إي. ليما ، أنا. Durán ، علامات JA الالتهابية في دموع المرضى الذين يعانون من أمراض سطح العين. الدقة العينية. 2008 ، 40 ، 315-321. [CrossRef]

11. شيفمان ، RM ؛ كريستيانسون ، دكتوراه في الطب ؛ جاكوبسن ، ج. هيرش ، دينار ؛ ريس ، بي إل موثوقية وصلاحية مؤشر أمراض سطح العين. قوس. طب العيون. 2000 ، 118 ، 615-621. [CrossRef] [PubMed]

12- ياماغوتشي ، م. كوتسونا ، م. ش لا.؛ زينج ، إكس ؛ كوداما ، تي. أوهاشي ، واي.خط ماركس: خط تلطيخ فلوريسئين على الغطاء الداخلي كمؤشر لوظيفة غدة ميبوميان. أكون. J. Ophthalmol. 2006، 141، 669–669.e8. [CrossRef] [PubMed]

13. فان بيجسترفيلد ، اختبارات تشخيص العمليات الجراحية في متلازمة سيكا. قوس. طب العيون. 1969 ، 82 ، 10-14. [CrossRef] [PubMed] 14. Yanoff، M .؛ Duker، JS (Eds.) Ophthalmology: ExpertConsult.Com، 4th ed.؛ إلسفير سوندرز: فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2014 ؛ رقم ISBN 978-1-4557-3984-4.

15. بولت ، هـ. Riede-Pult ، B. مقارنة بين الدرجات الذاتية والتقييم الموضوعي في meibography. عدسة العين الأمامية اللاصقة 2013 ، 36 ، 22–27. [CrossRef] [PubMed]

16. مولر ، آر تي ؛ عابدي ، ف. كروزات ، أ. ويتكين ، د. بانياسادي ، ن. كافالكانتي ، ب. جمالي ، أ. شودوش ، ياء ؛ دانا ، ر. بافان لانجستون ، د. وآخرون. تنكس وتجديد أعصاب القرنية السفلية بعد التهاب القرنية المعدي. طب وجراحة العيون 2015 ، 122 ، 2200-2209. [CrossRef]

17. Setu، AK؛ هورستمان ، ياء ؛ شميدت ، س. ستيرن ، أنا ؛ ستيفن ، ب. علوم. 2021، 11، 7649. [CrossRef]

18. Den، S. شيميزو ، ك. إيكيدا ، ت. تسوبوتا ، ك. شمورة ، س. Shimazaki ، J. الرابطة بين تغيرات غدة Meibomian والشيخوخة والجنس ووظيفة المسيل للدموع. القرنية 2006 ، 25 ، 651-655. [CrossRef]

19. نيان ، سي جيه ؛ ماسي ، إس. لين ، جي ؛ نابافي ، سي. تاو ، ياء ؛ براون ، دي جي ؛ Paugh ، JR ؛ Jester ، JV آثار التقدم في السن والخلل الوظيفي على غدد ميبوميان البشرية. جاما أوفثالمول 2011 ، 129 ، 462-469. [CrossRef]

20. الهاشمي ، ح. اشرلوس ، أ. Aghamirsalim، M.؛ يكتا ، أ. بورماتين ، ر. سجادي ، م. باكبين ، م. أسد الله ، م. Khabazkhoob ، M. خلل وظيفي في غدة Meibomian لدى كبار السن: دراسة عين طهران للشيخوخة. كثافة العمليات طب العيون. 2021 ، 41 ، 2539-2546. [CrossRef]

21. هيكين ، بي جي ؛ Bron ، AJ التغيرات المورفولوجية المرتبطة بالعمر في هامش الغطاء وتشريح غدة ميبوميان. القرنية 1992 ، 11 ، 334–342. [CrossRef]

22. Yu، T .؛ شي ، دبليو واي. سونغ ، أ.ب. جاو ، واي. دانغ ، جي إف ؛ دينغ ، جي تغييرات غدد ميبوميان في مرضى السكري من النوع 2. كثافة العمليات J. Ophthalmol. 2016 ، 9 ، 1740-1744. [CrossRef] [PubMed]

23. Fan، F .؛ لي ، العاشر ؛ لي ، ك. جيا ، زي لمعرفة العلاقة بين مستويات الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي مع خلل وظيفي في غدة الميبوميان لدى مرضى السكري من النوع 2. هناك. كلين. إدارة المخاطر. 2021 ، 17 ، 797-807. [CrossRef]

24. أبو ، إ.ك. O Ofori، A .؛ Boadi-Kusi، SB ؛ أوكانسي ، إس. Yankah ، RK ؛ كايي ، إس. Awuku ، مرض جفاف العين AY واختلال وظيفي في غدة الميبوميان بين عينة سريرية من مرضى السكري من النوع 2 في غانا. Afr. يشفي. علوم. 2022 ، 22 ، 293-302. [CrossRef] [PubMed]

25. Lin، X .؛ شو ، ب. ؛ تشنغ ، واي. كورسي ، تيراغرام ؛ تشاو ، واي. لي ، ياء ؛ فو ، واي. تشين ، العاشر ؛ تشاو ، Y.-E. ضعف غدة ميبوميان في مرضى السكري من النوع 2. J. Ophthalmol. 2017، 2017، 3047867. [CrossRef] [PubMed]

26. Yu، T .؛ هان ، X.-G. ؛ جاو ، واي. سونغ ، أ.ب. دانغ ، ج. التغيرات المورفولوجية والخلوية لغدد الميبوميان في مرضى السكري من النوع 2. كثافة العمليات J. Ophthalmol. 2019 ، 12 ، 1415-1419. [CrossRef] [PubMed]

27. Wu، H .؛ فانغ ، إكس ؛ لو ، إس. شانغ ، إكس ؛ شيه ، زي. دونغ ، ن. شياو ، إكس ؛ لين ، زي ؛ ليو ، ز. ميبوميان الغدد ونتائج الأفلام المسيلة للدموع في مرضى السكري من النوع 2: دراسة مقطعية. أمام. ميد. 2022، 9، 762493. [CrossRef]

28. Arunachalam، C.؛ شمشير ، ر. دراسة سريرية لخلل غدة الميبوميان في مرضى السكري. الشرق الأوسط Afr. J. Ophthalmol. 2015 ، 22 ، 462-466. [CrossRef]

29. أ سوليفان ، د. سوليفان ، دينار بحريني ؛ أولمان ، دكتوراه في الطب ؛ روشا ، إي. كرينزر ، كوالا لمبور ؛ سيرماك ، جي إم ؛ تودا ، أنا. دوان ، MG ؛ إي إيفانز ، ياء ؛ تأثير Wickham، L. الأندروجين على غدة الميبوميان. التحقيق. طب العيون Vis. علوم. 2000 ، 41 ، 3732–3742.