المناعة بعد COVID -19 التطعيمات للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة المصابين بالصدفية

منذ كانون الثاني (يناير) 2020 ، أنشأت Elsevier -19 مركز موارد COVID مع معلومات مجانية باللغتين الإنجليزية والماندرين حول فيروس كورونا الجديد COVID -19. تتم استضافة مركز موارد COVID -19 على Elsevier Connect ، موقع الأخبار والمعلومات العامة للشركة.

تمنح Elsevier بموجب هذا الإذن لجعل جميع الأبحاث المتعلقة بـ COVID -19- والمتاحة على مركز موارد COVID -19 - بما في ذلك محتوى البحث هذا - متاحة على الفور في PubMed Central والمستودعات الأخرى الممولة من القطاع العام ، مثل منظمة الصحة العالمية قاعدة بيانات COVID مع حقوق إعادة استخدام البحوث غير المقيدة والتحليلات بأي شكل أو بأي وسيلة مع الإقرار بالمصدر. يتم منح هذه الأذونات مجانًا بواسطة Elsevier طالما ظل مركز موارد COVID -19 نشطًا.

يهاجم الفيروس التاجي الجديد جهاز المناعة في الجسم ، مما يتسبب في خلل في جهاز المناعة. عند الإصابة بفيروس كورونا الجديد ، تنشط خلايا الجسم المناعية (بما في ذلك الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية) وتبدأ في مهاجمة الفيروس ، لكن الاستجابة الالتهابية المقابلة تتسبب أيضًا في تلف الخلايا والأنسجة.

يعاني بعض المرضى المصابين بأمراض خطيرة من مناعة ضد الإرهاق ، مما يؤدي إلى عدم قدرة جهاز المناعة على الاعتماد على آلياته الدفاعية لمحاربة الفيروس. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الجهاز المناعي لبعض المرضى المصابين بأمراض خطيرة سوف يبالغ في رد فعله ، مما يؤدي إلى زيادة الالتهاب ، وتلف الخلايا والأنسجة ، ومضاعفات خطيرة مثل متلازمة ضعف الأعضاء المتعددة (MODS). لذلك ، في الوقاية من عدوى فيروس كورونا الجديد وعلاجها ، من الضروري استخدام الأدوية بشكل علمي وعقلاني مثل مُعدِّلات المناعة والقشرانيات السكرية للمساعدة في تنظيم جهاز المناعة وتقليل الاستجابات الالتهابية وتعزيز المناعة. بالإضافة إلى الأدوية ، يمكن أن يساعد الحفاظ على نمط حياة معقول وعادات الأكل أيضًا في الحفاظ على الأداء الطبيعي لجهاز المناعة في الجسم. هذا يدل على أهمية مناعتنا. نحن بحاجة إلى تحسين مناعتنا في الأوقات العادية. يمكن أن يعزز cistanche المناعة. يمكن لعديد السكاريد في Cistanche أن ينظم الاستجابة المناعية لجهاز المناعة البشري ويحسن قدرة الإجهاد في الخلايا المناعية. تعزيز تأثير الجراثيم للخلايا المناعية.

انقر فوق الملحق cistanche deserticola

يعد لقاح COVID -19 أمرًا بالغ الأهمية لتقليل معدلات الاعتلال والوفيات الناجمة عن عدوى SARS-CoV -2 ، ولكن العلاج المثبط للمناعة الموصوف للمرضى المصابين بأمراض التهابية بوساطة مناعية قد يقلل من فعالية لقاحات COVID -19 في هؤلاء المرضى. تعتبر الدراسات التي تقيس كل من الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية للتلقيح مهمة لفهم تأثيرات العوامل المثبطة للمناعة على مناعة لقاح COVID -19.

في The Lancet Rheumatology ، قام ساتفير ماهيل وزملاؤه 1 بتقييم تطور المناعة الخلطية والخلوية ضد فيروس SARS-CoV -2 ارتفاع بروتين سكري في 67 مريضًا مصابًا بالصدفية و 15 عنصر تحكم صحي بعد الجرعة الثانية من COVID -19 لقاح BNT162b2 (PfizerBioNTech). كان جميع المرضى يعانون من الصدفية التي يتم التحكم فيها جيدًا وكانوا يتلقون العلاج الأحادي باستخدام مثبطات الميثوتريكسات (n {9}}) ، ومثبطات عامل نخر الورم (TNF) (n =19) ، ومثبطات إنترلوكين (IL) -17 (n =14) ، أو مثبطات IL -23 (ن =20) ؛ لم يوقف أي مريض أدويتهم مؤقتًا خلال فترة التطعيم.

كان أحد الجوانب الرئيسية للدراسة هو أن المشاركين تلقوا جرعة لقاح BNT162b2 الثانية وفقًا لفاصل زمني ممتد يصل إلى 12 أسبوعًا بين الجرعات ، مقارنةً بالفاصل القياسي 3-4 أسابيع. بعد الجرعة الثانية ، كان لدى المرضى والضابطة عيارات مماثلة من الأجسام المضادة المعادلة ضد فيروس السارس من النوع البري -2 واثنين من متغيرات SARS-CoV -2 المثيرة للقلق: متغيرات ألفا ودلتا. هذه البيانات مطمئنة ومهمة حيث أصبح من الواضح بشكل متزايد أن معادلة عيار الأجسام المضادة ترتبط بالحماية من COVID المصحوب بأعراض -19 ، 2 ولأن العدوى الاختراقية في الأفراد الملقحين ناتجة بشكل أساسي عن متغيرات مثيرة للقلق .3
من النتائج الأخرى التي توصل إليها ماهيل وزملاؤه أن إجمالي عيارات الأجسام المضادة IgG ضد السارس {1}} كانت أقل عدديًا (وإن لم يكن ذلك بشكل كبير) في المرضى الذين عولجوا بالميثوتريكسات (متوسط ​​نصف أقصى تركيز فعال 1751 [IQR 468-4976]) مقارنة مع عناصر تحكم (2749 [86 - 4770] ؛ ص =0 · 20) ، وهو اتجاه لوحظ أيضًا في دراسات أخرى. 3 قد تكون هذه النتيجة مهمة لأن عيارات الأجسام المضادة الأولية الأقل قد تقلل من طول العمر الحماية من COVID -19 ، حيث تنخفض عيار الأجسام المضادة ونشاط التحييد المتبادل للمتغيرات المثيرة للقلق بمرور الوقت.

ومع ذلك ، لاحظ فراي وزملاؤه أن عيارات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 يمكن أن تزيد حتى 3 أشهر بعد التطعيم الثاني لـ COVID -19 في مجموعة فرعية من المرضى ، وخاصة أولئك الذين عولجوا بعلاجات استنفاد اللمفاويات (مثل الآزوثيوبرين ، mycophenolate ، أو methotrexate) ، مما يشير إلى أن بعض العلاجات المثبطة للمناعة قد تؤخر ، بدلاً من أن تضعف بشكل أساسي ، تطور الأجسام المضادة. نظرًا لأن ماهيل وزملاؤه وآخرون 3 قاموا بقياس استجابة الجسم المضاد في غضون الشهر الأول بعد التطعيم الثاني ، فقد تكون عيارات الأجسام المضادة الأقل التي تم الإبلاغ عنها في هذه الدراسات تقللًا من الاستجابة المناعية الخلطية المتولدة لدى المرضى الذين يتلقون الميثوتريكسات. بالإضافة إلى ذلك ، يختلف حجم استجابة الجسم المضاد بعد تطعيم COVID -19 اختلافًا كبيرًا بين الأفراد ، بغض النظر عن وجود أحد أمراض المناعة الذاتية الكامنة أو العلاج بعوامل مثبطة للمناعة ، كما أن كمية الأجسام المضادة المطلوبة للوقاية من العدوى المصحوبة بأعراض لا تزال غير معروفة. هناك حاجة ماسة للدراسات التي تقيِّم تأثيرات العوامل المثبطة للمناعة على مقاييس النتائج السريرية (أي ، عدوى COVID المصحوبة بأعراض -19) ​​لإنشاء ارتباطات بين (تحييد) عيارات الأجسام المضادة والحماية من COVID -19 ، وما بعد ذلك ، لتبرير التوصيات السريرية التي تستند حتى الآن فقط إلى النتائج المعملية (أي وقف العلاج المؤقت للميثوتريكسات في وقت تطعيم COVID -19).

على الرغم من الإبلاغ عن تحييد الأجسام المضادة باعتبارها الوسم البديل الأكثر أهمية لتطوير الحماية من COVID المصحوب بأعراض (شديدة) {0}} ، فإنه من المسلم به بشكل متزايد أن المناعة الخلوية التي تتوسطها الخلايا التائية تلعب أيضًا دورًا مهمًا في كلا المدى القصير. والحماية طويلة المدى ضد المرض .6،7 ومع ذلك ، بسبب عدم التجانس الوظيفي للخلايا التائية ، لا يزال دور المناعة الخلوية ، خاصة في المرضى الذين عولجوا بالعلاج المثبط للمناعة ، غير مفهوم تمامًا.

سعى ماهيل وزملاؤه إلى تحسين هذه الفجوة المعرفية من خلال مقارنة استجابات الخلايا التائية بعد الجرعتين الأولى والثانية من لقاح BNT162b2 في مجموعتهم من المرضى المصابين بالصدفية الذين عولجوا بالميثوتريكسات أو الأدوية البيولوجية والضوابط الصحية. قاموا بتقييم كل من استجابات الخلايا التائية المساعدة (Th) 1 (بناءً على إنتاج interferon- و IL -2) واستجابات الخلايا T follicular helper (Tfh) (IL -21) ، والتي تعد فريدة مقارنةً بـ دراسات أخرى قامت في الغالب بقياس وظيفة خلية Th1 فقط. تُعد هذه البيانات مساهمة مهمة في الأدبيات لأنه ثبت أن خلايا Th1 و Tfh تساهم في الحماية من COVID -19. تدعم خلايا Th1 الخلايا التائية السامة للخلايا (CD8 plus) وتعززها التي تساعد في الحماية من COVID -19 عن طريق قتل الخلايا المصابة ، وتنسيق الخلايا 6 و Tfh المناعة الخلطية وتحافظ عليها. لم تختلف استجابات الخلايا والاستجابات الفردية لـ Th1 و Tfh بشكل كبير بين المرضى والضوابط بعد كل من التطعيم الأول والثاني ، في حين حدثت زيادة كبيرة في استجابات الخلايا التائية بعد جرعة اللقاح الثانية فقط في المجموعة الضابطة. لقد ظهر عدم تعزيز المناعة الخلوية سابقًا ، وتحديداً للمرضى الذين يتلقون الميثوتريكسات ، 3 وعلى نطاق أوسع للمرضى الذين يعانون من أمراض التهابية بوساطة مناعية والذين تلقوا العديد من العوامل المثبطة للمناعة.

بالإضافة إلى ذلك ، أفاد Picchianti-Diamanti وزملاؤه 9 أن المرضى الذين عولجوا بمثبطات IL -6 أو abatacept قللوا من استجابات الخلايا التائية مقارنةً بالضوابط الصحية بعد جرعتين من BNT162b2. لذلك ، تشير النتائج التي توصل إليها ماهيل وزملاؤه وآخرون 3،9 إلى أن طول عمر الحماية ضد COVID -19 قد يضعف في المرضى الذين عولجوا بتثبيط المناعة المستهدف ، نظرًا للدور الأساسي للخلايا التائية في الحفاظ على وتعزيز كل من الخلوية والخلطية. حصانة. ومع ذلك ، فإن الآليات الدقيقة التي تستند إليها التأثيرات المثبطة للمناعة المبلغ عنها للعوامل المثبطة للمناعة الفردية ، وخاصة مثبطات TNF و IL -23 و IL -17 ، وكيفية ترجمة النتائج المعملية المبلغ عنها إلى مقاييس النتائج السريرية ، تظل غير واضحة و تتطلب مزيدا من البحث.

في الختام ، فإن النتائج التي توصل إليها ماهيل وزملاؤه بشأن تطوير الأجسام المضادة بعد تطعيم COVID -19 في المرضى الذين عولجوا بالميثوتريكسات أو العوامل المثبطة للمناعة المستهدفة مطمئنة ، في حين أن ملاحظتهم لغياب تعزيز استجابات الخلايا التائية قد تشير إلى أن وتضعف المناعة الخلطية لدى بعض المرضى الذين يتلقون هذه الأدوية. هناك حاجة لدراسات مع مقاييس النتائج السريرية في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة وهي مهمة لتبرير القرارات السريرية فيما يتعلق بالتطعيمات الإضافية أو وقف العلاج المؤقت في وقت التطعيم.

مرجع

1 ماهيل إس كي ، بيشمان ك ، راهارجا إيه وآخرون. المناعة الخلطية والخلوية لجرعة ثانية من لقاح COVID -19 BNT162b2 في الأشخاص الذين يتلقون الميثوتريكسات أو الكبت المناعي المستهدف: دراسة أترابية طولية. لانسيت روماتول 2021 ؛ تم النشر على الإنترنت في 9 تشرين الثاني (نوفمبر). https: //doi.org/10.1016/S 2665-9913 (21) 00333-7.

2 كاسترو دوبيكو إكس ، أولس إس ، لوري ك ، كارلسون هيديستام جي بي. تحدث المناعة ضد السارس {2}} عن طريق العدوى أو التطعيم. J Intl Med 2021 ؛ نُشر على الإنترنت في 5 أغسطس. https: // doi: 10.1111 / joim.13372.

3 هابرمان آر إتش ، هراتي آر ، سيمون دي ، وآخرون. يعيق الميثوتريكسات مناعة لقاح BNT162b2 mRNA COVID -19 في مرض الالتهاب المناعي. حوليات الرومات ديس 2021 ؛ 80: 1339-1344.

4 Pegu A و O'Connell S و Schmidt SD وآخرون. متانة الأجسام المضادة التي يسببها mRNA -1273- ضد متغيرات SARS-CoV -2. bioRxiv 2021 ؛ تم النشر على الإنترنت في 16 مايو. https: // doi: 10.1101 / 2021.05.13.444010 (preprint).

5 Frey S ، Connolly CM ، Chiang TP-Y ، وآخرون. حركية الجسم المضاد في المرضى الذين يعانون من أمراض الروماتيزم بعد لقاح SARS-CoV -2 mRNA. لانسيت رومات 2021 ؛ 3: e753–54. 6 McMahan K و Yu J و Mercado NB وآخرون. ارتباطات الحماية ضد SARS-CoV -2 في قرود المكاك الريسوسية. طبيعة 2021 ؛ 590: 630–34.

7 الرسام مم ، ماثيو د ، جويل ر آر ، وآخرون. يرتبط التحريض السريع لخلايا CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية الخاصة بمستضد معين بالمناعة الخلطية والخلوية المنسقة لتلقيح مرنا السارس -2. مناعة 2021 ؛ 54: 2133 - 42

8 Kearns P ، Siebert S ، Willicombe M ، وآخرون. دراسة التأثيرات المناعية للقاح COVID -19 في المرضى الذين يعانون من حالات يحتمل أن تؤدي إلى ضعف قدرة الاستجابة المناعية - تجربة OCTAVE. SSRN 2021 ؛ تم النشر على الإنترنت في 23 أغسطس.

9 Picchianti-Diamanti A و Aiello A و Laganà B وآخرون. تعدل العلاجات المثبطة للمناعة بشكل مختلف الاستجابات الخلطية والخلايا التائية للقاح -19 مرنا COVID في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. الجبهة إمونول 2021 ؛ 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com