الحصانة عند الصغار: التحديات والفرص

تشمل المناعة في الحياة المبكرة الطور البيني الدقيق في مرحلة الأم والجنين ، بالإضافة إلى التطور السريع والتكيف الذي يحدث مع انتقال حديثي الولادة من بيئة الأم المحمية إلى العمل في العالم الخارجي. إن فهم القوى التي تشكل المناعة لدى الصغار جدًا والتي تضع الأساس لنظام مناعة فعال للبالغين يحمل أسئلة ووعودًا.

يتمتع الأطفال حديثو الولادة بجهاز مناعي متطور ويواجهون مخاطر عالية للإصابة بالعدوى ، لا سيما في البلدان منخفضة الدخل حيث لا تزال وفيات الأطفال حديثي الولادة مرتفعة. يوصى بلقاح BCG عند الولادة لحماية الأطفال حديثي الولادة من مرض السل. عادةً ما يحدث لقاح BCG في عمر 6 أسابيع عند حديثي الولادة منخفضي الوزن. أظهرت التجارب الحديثة أن إعطاء لقاح BCG عند الولادة يرتبط بانخفاض معدل الوفيات لجميع الأسباب. في تحليل مشترك لثلاث تجارب على الولدان منخفضي الوزن ، ارتبط تلقي BCG عند الولادة بانخفاض بنسبة 38 في المائة في وفيات الولدان.

يشير جهاز المناعة لحديثي الولادة إلى سلسلة من الآليات والوظائف الفسيولوجية المتعلقة بالمناعة. ينتقل الجهاز المناعي لحديثي الولادة إلى الجنين من جهاز مناعة الأم ويستمر في التطور والتحسن بعد الولادة. نظرًا لأن أجهزة المناعة لدى الأطفال حديثي الولادة لم تتطور بشكل كامل ولم تنضج بعد ، فقد يكونون أقل قدرة على الاستجابة لمسببات الأمراض من البالغين. في الوقت نفسه ، يتمتع الجهاز المناعي لحديثي الولادة أيضًا ببعض الخصائص الفريدة. على سبيل المثال ، لدى الجنين أنواع مختلفة من الأجسام المضادة ، والتي ستختفي تدريجياً مع مرور الوقت بعد الولادة. لذلك ، يكون الأطفال حديثي الولادة عرضة لبعض الأمراض ، مثل نزلات البرد والالتهاب الرئوي. في الوقت نفسه ، فإن مناعة البالغين مهمة جدًا أيضًا. Cistanche له تأثير كبير على تحسين المناعة. يحتوي رماد اللحوم على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل السكريات ، واثنين من عيش الغراب ، وهوانغ لي ، والتي يمكن أن تحفز جهاز المناعة. أنواع مختلفة من الخلايا ، مما يزيد من نشاطها المناعي.

انقر فوق الفوائد الصحية من cistanche

وبالمثل ، فإن تلقي لقاح شلل الأطفال الفموي خلال اليومين الأولين من الحياة يرتبط بانخفاض معدل الوفيات لجميع الأسباب بنسبة 42 في المائة. لا يمكن تفسير هذه الآثار بالوقاية من السل أو شلل الأطفال ؛ نادرا جدا ما تقتل هذه الالتهابات الولدان. بدلاً من ذلك ، تحفز هذه اللقاحات الحية على نطاق واسع جهاز المناعة لحديثي الولادة ، وتعزز الحماية ضد التحديات المعدية الأخرى. بالإضافة إلى تعزيز المناعة الخاصة بالعوامل الممرضة ، فإن هذه اللقاحات لها تأثيرات مفيدة غير محددة. يقوم تحدي BCG بتدريب الخلايا المناعية الفطرية ، مما يزيد من الاستجابات المؤيدة للالتهابات تجاه مسببات الأمراض غير ذات الصلة.

في الواقع ، كان التعرض لـ BCG مرتبطًا بانخفاض فيروسية الدم بعد تحدي الحمى الصفراء. هناك دليل على أن التدريب المناعي الفطري يحدث عن طريق التعديلات اللاجينية ، لكن الآليات الخلوية والجزيئية التي تدعم المناعة المفيدة المرتبطة بالتطعيم المبكر في الأيام الأولى من الحياة تظل غير محددة. ومن المثير للاهتمام ، أن التأثيرات الوقائية للتلقيح المبكر ضد BCG هي الأقوى عند الذكور ، مما يشير إلى اختلافات بين الجنسين في المناعة المبكرة. سيكون فهم البيولوجيا التي تكمن وراء هذه الاختلافات مهمًا في تطوير استراتيجيات لتقوية الكفاءة المناعية العامة للأولاد والبنات حديثي الولادة.

توجد اختلافات مثيرة للاهتمام بين خلايا وأنسجة الوليد والبالغ ، ومن المتوقع أن تؤثر هذه الاختلافات بشكل كبير على وظيفة الخلية والأعضاء. تشير العديد من هذه الاختلافات إلى نمط ظاهري أقل تطورًا وغير ناضج بما يتماشى مع عمليات النمو العديدة التي تحدث في الجنين والتي تستمر جزئيًا بعد الولادة. التمثيل الغذائي لحديثي الولادة غير مستقر ، وجهاز المناعة أقل كفاءة في مواجهة التحديات المعدية. ومع ذلك ، يجب ألا ننسى أن الولادة تمثل التحول الأكثر دراماتيكية التي نمر بها خلال الحياة. ينتقل المولود الجديد من الوضع المحمي والمدعوم في الرحم إلى الحياة المكشوفة بيئيًا والمستقلة.

في غضون دقائق ، يجب أن تتكيف مع التغيرات الدراماتيكية في الدورة الدموية ، وبدء التنفس وتبادل الغازات الرئوية ، ومتطلبات التنظيم الأيضي المستقل. ماذا لو كانت بعض السمات الخاصة بالولدان لا تعكس عدم النضج النمائي ، بل تعكس التكيف مع هذا الانتقال؟ ضع في اعتبارك سياق التعرض للكائنات الحية الدقيقة بعد الولادة. يجب أن يكون الجهاز المناعي لحديثي الولادة قادرًا على مكافحة مسببات الأمراض. من ناحية أخرى ، يجب أن تتحمل التأسيس السريع للميكروبات المعوية الكثيفة والمتنوعة. علاوة على ذلك ، تشير الدلائل إلى أن الاستعمار الميكروبي يوجه تطور المناعة وتهيئة المشهد المناعي للبالغين ، مما يشير إلى تفاعل معقد في الحياة المبكرة. وهكذا ، فإن الجهاز المناعي لحديثي الولادة يضع خطاً رفيعاً بين الاستجابة والتسامح. إن التحقيق في مناعة الأطفال حديثي الولادة مع التفكير في أن العديد من جوانب خلاياها وأنسجة أعضائها قد تتكيف تمامًا مع هذا التحدي الدقيق سوف يكشف.

من غير الواضح كيف يدمج جهاز المناعة النامي الإشارات الخارجية مع البرامج الجينية الداخلية لإنشاء خط أساس للمناعة. قد لا تغير اللدونة التطورية من تغلغل الأخطاء الفطرية في المناعة فحسب ، بل قد يكون لها أيضًا تأثير كبير على وظيفة المناعة في وقت مبكر من الحياة. إن استكشاف هذا البعد من التنمية من عدسة المناعة ضروري أيضًا لربط التغييرات المناعية المبكرة بالنتائج الصحية طويلة الأجل ؛ على سبيل المثال ، القابلية للإصابة بالأمراض الالتهابية التي يمكن إرجاعها إلى اضطرابات الطفولة المبكرة.

من الضروري تطوير نماذج مخلصة لفحص تأثير الجناة البيئيين الذين كشفت الدراسات الوبائية على النشاط المناعي. قد تمارس التأثيرات الخارجية نفسها في العديد من المراحل المتميزة ، بما في ذلك على مستوى الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية (HSPCs) ، وكذلك في الخلايا المناعية المتمايزة التي تبذر الأنسجة في وقت مبكر من الحياة. نظرًا لطول عمرها ، فإن التعديلات في HSPCs لها أهمية خاصة لأنها قد تكون لها عواقب دائمة على الصحة والمرض. في الواقع ، من المعروف أن الإشارات الالتهابية تقوم بدخول الخلايا الجذعية للأنسجة جينيًا وأيضًا ، والتي تمرر هذه الذاكرة على طول ذريتها ، وبالتالي تملي وظيفتها. قد تكون التعديلات التنموية المفروضة بيئيًا على HPSCs قابلة للتكيف ؛ على سبيل المثال عن طريق تعيين حد أدنى من التنشيط لدفع الاستجابات المضادة للممرضات. من ناحية أخرى ، يمكن اختطاف هذه الميزات نفسها للترويج لأمراض المناعة الذاتية. إن فهم ما إذا كان هذا "التعليم" يحدث أثناء التطور وكيفية حدوثه والعوامل الجينية الإضافية التي تنطوي عليها سوف تلقي الضوء على تشكيل جهاز المناعة في وقت مبكر من الحياة وتوفر استراتيجيات لضبط المناعة وظيفيًا لدى الصغار والكبار على حد سواء.

إن تقديرنا الحالي بأن جهاز المناعة البشري يتشكل من خلال الأحداث التي تحدث أثناء تطوره في الرحم يوفر فرصًا جديدة لتعزيز المناعة لدى الصغار جدًا. على سبيل المثال ، من الواضح الآن أن الجهاز المناعي النامي لن يكون قادرًا على تحقيق إمكاناته المحددة وراثيًا إلا في وجود تغذية جيدة للأم وغياب المضاعفات التوليدية مثل تقييد النمو داخل الرحم والولادة المبكرة. لكن الفعالية المتوقعة لمثل هذه التدابير الوقائية تشير بدورها إلى أن جهاز المناعة لدى الجنين يمكن تعزيزه بشكل أكبر من خلال تدخلات مباشرة أكثر. ستكمل هذه التدخلات المناعة السلبية التي توفرها الأجسام المضادة للأم ، ولكنها ستعزز أيضًا قدرة الوليد على بناء دفاعاته بنشاط. وفقًا لذلك ، ما هي جوانب تطوير الجهاز المناعي التي يجب أن نستهدفها لتوفير أفضل حماية ضد مسببات الأمراض في الطفولة المبكرة؟ كيف يمكن تحقيق ذلك دون المخاطرة بالحساسية أو الاستعداد للمناعة الذاتية في وقت لاحق من الحياة؟

وهل يمكننا تحفيز الجهاز المناعي للجنين دون إثارة ردود فعل مناعية معاكسة للأم قد تسبب بدورها مضاعفات أثناء الولادة؟ لسوء الحظ ، نظرًا لأن الجهاز المناعي للفأر يتطور في وقت متأخر جدًا عن جهاز المناعة البشري (بالنسبة إلى توقيت الولادة) ، فقد لا تتمكن التجارب التي أُجريت على الفئران من الإجابة على هذه الأسئلة على الرغم من أن الفأر قد صاغ بشكل مثير للإعجاب جهاز المناعة البشري بطرق عديدة أخرى. قد نحتاج إلى كائنات نموذجية أخرى للتحقيق في هذا الجانب الحاسم من المناعة البشرية.

إن فهم كيفية تغير الجهاز المناعي للأم أثناء الحمل وكيفية تأثيره على الجهاز العصبي النامي للجهاز العصبي والجهاز المناعي للنسل هي مجالات بحث غير مستكشفة نسبيًا. أثارت الدراسات الجديدة في هذا المجال أسئلة رئيسية. على سبيل المثال ، كيف تتغير جراثيم أمعاء الأم أثناء الحمل ، وما هو تأثير هذه التغييرات على الجهاز المناعي للأم والعكس صحيح؟ بدورها ، كيف تؤثر هذه التغييرات على جهاز المناعة والاستعمار البكتيري المبكر في أمعاء الأطفال حديثي الولادة؟ اقترحت الدراسات أن حاجز المشيمة / الأرومة الغاذية يعمل كبوابة انتقائية لتبادل الجزيئات الداعمة للحياة المشتقة من الأم مع منع نقل الخلايا المناعية والسيتوكينات الأمومية الضارة.

ومع ذلك ، فإن الآليات الكامنة وراء هذه الانتقائية ، وعلى نطاق أوسع ، برنامج التسامح الذي يتم نشره لحماية جنين متميز مناعيًا من الاستجابة المناعية للأم ليست مفهومة جيدًا. علاوة على ذلك ، يؤثر التهاب الأم أثناء الحمل على نمو دماغ الجنين وسلوكه ؛ الآليات الكامنة وراء هذه الآثار بدأت للتو في الانهيار. علاوة على ذلك ، من غير الواضح كيف ترتبط مناعة الأم بالتطور العصبي الطبيعي للجنين. سيتطلب الوصول إلى هذه الأسئلة تحديد الخلايا والأنسجة في كل من الأم والجنين التي تتوسط في هذه التفاعلات ، بالإضافة إلى السلالات البكتيرية ذات الصلة ، وسيتضمن الاستفادة من أدوات مثل تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية والفئران النوتبيوتيك. قد يؤدي فهم الأساس لكيفية تفاعل الجراثيم الأمومية ونظام المناعة الأمومي وتطوير نظام المناعة العصبية أثناء الحمل إلى تحديد آليات تعديل المناعة مع الآثار السريرية المحتملة للترجمة.

تعتبر أمراض الجهاز التنفسي شائعة عند الأطفال ، وعلى الرغم من أنها لا تظهر كمشكلة إكلينيكية بالنسبة للغالبية العظمى ، إلا أن نسبة كبيرة منهم يصابون بأزيز بعد التعرض للفيروسات الشائعة. سيواجه جميع الأطفال فيروسات الجهاز التنفسي ، لكن ما يقرب من ثلثهم فقط سيصابون بأزيز عند الإصابة ، وستصاب نسبة منهم فقط بالربو في سن المدرسة. ومع ذلك ، لا يمكننا التنبؤ بأي الأطفال سوف يتنفسون أو سيتطورون إلى الربو ، ولا يوجد لدينا أي تدخلات لمنع تقدمه. هذا مهم لأن الربو هو في الغالب مرض يصيب الأطفال ويصيب أكثر من 300 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. يعاني الأطفال المصابون بالربو من عجز كبير في وظائف الرئة بحلول سن 6 سنوات ، والتي تستمر حتى مرحلة البلوغ.

لذلك تعتبر السنوات الست الأولى من العمر حاسمة في تحديد وظيفة الرئة عند البالغين. على الرغم من أن التفاعلات بين تشوهات مجرى الهواء البنيوية ، والالتهابات الفيروسية والبكتيرية عند الأطفال ، والتأتب / الحساسية هي تأثيرات رئيسية ، فمن الضروري اكتساب فهم أكبر للأدوار التي تلعبها الخلايا المناعية داخل البيئة الرئوية خلال الحياة المبكرة وتحديد كيفية الحفاظ على التوازن. بين تعزيز تحمل المستضدات البيئية والبكتيريا المتعايشة وتزايد الاستجابات المناعية السريعة لمسببات الأمراض. يجب أن تكون الآليات التي تمكن من التسامح في مكانها في وقت مبكر ، حيث يبدأ استعمار ما بعد الولادة بالبكتيريا المتعايشة مع أول نفس للوليد ؛ ما هي آليات التسامح هذه وكيف تتغير مع تقدم الأطفال في العمر غير واضح. لكي نجري تغييرًا تدريجيًا ، يجب أن نعترف بالعمر باعتباره تأثيرًا رئيسيًا على آليات المرض وترجمة النتائج في الجسم الحي إلى مجموعات الأطفال.

For more information:1950477648nn@gmail.com