تأثير MERS-CoV و SARS-CoV -2 العدوى الفيروسية على تفاعل الغلوبولين المناعي - IgG المتقاطع

خلاصة:

شكل فيروس كورونا 2 (SARS-CoV {2}}) المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة تهديدًا كبيرًا للصحة العامة والاقتصادات العالمية. لقد أثر فيروس SARS-CoV -2 إلى حد كبير على عدد كبير من سكان العالم وتم الإعلان عن تفشي جائحة COVID -19 ، مع زيادة كبيرة في عدوى SARSCoV -2 التي أثرت على جميع جوانب المسار الطبيعي للفيروس العدوى والمناعة. لا يزال التفاعل المتبادل بين فيروسات كورونا المختلفة يمثل فجوة معرفية في فهم فيروس SARS-CoV -2. هدفت هذه الدراسة إلى التحقيق في تأثير الالتهابات الفيروسية لـ MERS-CoV و SARS-CoV -2 على تفاعل الغلوبولين المناعي- IgG التبادلي. افترضت الدراسة الأترابية بأثر رجعي إمكانية إعادة تنشيط المناعة لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من الإصابة بفيروس كورونا المتلازمة التنفسية للشرق الأوسط (MERS-CoV) عند الإصابة بفيروس SARS-CoV -2. وكان العدد الإجمالي للمشاركين المشمولين 34 ؛ من بينهم 22 (64.7٪) من الذكور و 12 (35.29٪) من الإناث.

كان متوسط ​​عمر المشاركين 40.3 ± 12.9 سنة. قارنت هذه الدراسة مستويات الغلوبولين المناعي (IgG) مقابل SARS-CoV -2 و MERS-CoV عبر مجموعات مختلفة لها تاريخ عدوى مختلف. أظهرت النتائج أن مستوى IgG التفاعلي ضد كل من MERS-CoV و SARS-CoV -2 في المشاركين المصابين بعدوى سابقة لكلا الفيروسين كان 40٪ مقارنة بـ 37.5٪ بين أولئك الذين أصيبوا سابقًا بفيروس MERS-CoV وحده. أثبتت نتائج دراستنا أن الأفراد المصابين بكل من SARS-CoV -2 و MERS-CoV أظهروا مستويات أعلى من MERS-CoV IgG مقارنةً بالأفراد المصابين سابقًا بفيروس MERS-CoV وحده ومقارنة مع الأفراد في المجموعة الضابطة. تسلط النتائج الضوء أيضًا على المناعة المتكيفة بين MERS-CoV و SARS-CoV. خلصت دراستنا إلى أن الأفراد الذين يعانون من إصابات سابقة بكل من MERS-CoV و SARS-CoV -2 أظهروا مستويات IgG أعلى بكثير من MERS-CoV مقارنةً بالأفراد المصابين فقط بفيروس MERS-CoV ومقارنة بأفراد المجموعة الضابطة ، مما يشير إلى مناعة تكيفية متبادلة بين MERS-CoV و SARS-CoV.

فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS-CoV) هو فيروس كورونا جديد يمكن أن يسبب الالتهاب الرئوي الحاد والفشل الكلوي. نظرًا لأن التحقيق الوبائي لهذا الفيروس في البشر لا يزال مستمراً ، فمن غير الواضح ما إذا كانت استجابة الجهاز المناعي البشري للفيروس وما إذا كانت المناعة تؤثر على انتقال الفيروس ودورة المرض.

أظهرت الدراسات أنه بعد الإصابة بفيروس MERS-CoV ، ينتج المرضى استجابات مناعية محددة ، بما في ذلك استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية ، والتي قد تكون مرتبطة بالأعراض السريرية للمريض والتشخيص. بالإضافة إلى ذلك ، تشير الدراسات التي أجريت على نماذج حيوانية إلى أن المناعة قد تكون عاملاً مهمًا في حماية الجسم من عدوى فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية.

ومع ذلك ، فقد وجد أيضًا أن بعض المرضى المصابين بفيروس كورونا يمكن أن يتعافوا دون استجابة مناعية ، وما إذا كانت للمناعة علاقة معينة مع شدة عدوى فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ووفياتها أمرًا مثيرًا للجدل.

في الختام ، نحتاج إلى مزيد من الدراسات لتحديد العلاقة بين عدوى فيروس كورونا والمناعة وتطوير التدابير الوقائية والعلاجية المقابلة. من وجهة النظر هذه ، نحن بحاجة إلى الاهتمام بتحسين المناعة. يمكن أن يحسن القفص المناعة بشكل كبير. الكستانش غني بالعديد من المواد المضادة للأكسدة ، مثل فيتامين ج ، وفيتامين ج ، والكاروتينات ، وما إلى ذلك. هذه المكونات يمكن أن تزيل الجذور الحرة وتقلل من الإجهاد التأكسدي ، وتحسن مقاومة جهاز المناعة.

انقر فوق الملحق cistanche deserticola

الكلمات الدالة:

SARS-CoV -2 ؛ فيروس كورونا ؛ الحصانة المتقاطعة حصانة؛ فيروسات كورونا.

1 المقدمة

تسبب المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة Coronavirus 2 (SARS-CoV {2}}) في تهديد كبير للصحة العامة والاقتصادات العالمية [1]. إن "فيروسات كورونا" البشرية (HCoV) هي فيروسات RNA كبيرة ومغلفة تنتمي إلى عائلة Coronaviridae [1،2] تسبب أمراضًا تنفسية مختلفة [3] ، بما في ذلك نزلات البرد [4] ، والأمراض الشبيهة بالإنفلونزا (ILI) [5] ] ، وأمراض الجهاز التنفسي الحادة (ARI) [6] ، مثل الالتهاب الرئوي [7] ، وتفاقم أمراض الرئة الكامنة [8] ، والتهاب القصيبات [9]. في كانون الأول (ديسمبر) 2019 ، تم اكتشاف فيروس كورونا بيتا الجديد ، SARS-CoV -2 ، في البداية في ووهان ، الصين ، وأصبح

فيروس وبائي. بحلول 27 كانون الثاني (يناير) 2 0 23 ، نتج عن SARS-CoV -2 ما لا يقل عن 752،517،552 حالة مؤكدة و 6،804،491 حالة وفاة ، مع معدل وفيات بنسبة 0.90٪ [10] ، وتسبب في آثار اجتماعية واقتصادية كبيرة على مستوى العالم [ 11،12].
قبل جائحة COVID -19 الحالية ، واجه العالم مرضًا تنفسيًا معديًا آخر مشابهًا في منطقة الشرق الأوسط يُعرف باسم "متلازمة الشرق الأوسط التنفسية Coronavirus (MERS-CoV)". بعد اكتشاف المرض لأول مرة في أبريل 2012 ، تم الإبلاغ عنه لأول مرة في مريض توفي بسبب التهاب في الجهاز التنفسي السفلي في جدة ، المملكة العربية السعودية (المملكة العربية السعودية) [13 ، 14]. منذ ذلك الوقت ، تم الإبلاغ عن 2600 حالة إصابة بفيروس كورونا في 27 دولة حول العالم. من يناير 2022 حتى 22 يناير 2023 ، تم الإبلاغ أيضًا عن ست حالات إصابة بفيروس كورونا في منطقة الشرق الأوسط على النحو التالي: ثلاث حالات في المملكة العربية السعودية ، واثنتان في قطر ، وحالة واحدة في عُمان ، من بينها حالة وفاة واحدة ، مع معدل الوفيات 16.6 في المئة [15]. تسبب MERS-CoV ، الذي لا يزال مستوطنًا في المنطقة ، في حدوث فاشيات مجتمعية متكررة ، ولا يزال تورطه في الإصابة بأمراض خطيرة ومعدلات وفيات عالية يسبب مخاوف الصحة العامة العالمية [16].

خلال جائحة COVID -19 ، لوحظ ظهور متغيرات SARS-CoV {2}} مع اتجاهات انتقال مختلفة. ومع ذلك ، فإن تأثير المتغيرات المختلفة على السكان والمناعة ضد فيروس السارس الجديد -2 قد يتأثر بالتعرض السابق للفيروسات ذات الصلة ، مثل متغيرات SARS-CoV ، و MERS-CoV ، وفيروسات كورونا الموسمية ، جنبًا إلى جنب مع مستوى المناعة التبادلية التي تمنحها تلك التعرضات. قد تكون المتغيرات الجديدة أكثر عدوى من الفيروس السابق لغزو السكان. ومع ذلك ، في سيناريو أكثر واقعية تكون فيه المناعة التبادلية جزئية ، يمكن للمتغيرات الجديدة أن تغزو ، حتى لو كانت أقل قابلية للانتقال من الفيروسات المنتشرة سابقًا. وذلك لأن المناعة الجزئية المتفاعلة تزيد بشكل فعال من مجموعة العوائل المعرضة للإصابة والمتوفرة للمتغير الجديد مقارنةً بالمناعة الكاملة التفاعلية المتصالبة [17]. وبمجرد أن تساعد العدوى السابقة بالفيروس المرتبط بالمستضد في تكوين العدوى بالمتغير الجديد ، فإن حتى المتغيرات ذات القابلية المحدودة للغاية للانتقال يمكن أن تغزو المجتمع المضيف [17].

مع الارتفاع الكبير في نسبة الإصابة بفيروس السارس -2 خلال السنوات الأخيرة ، كان استيعاب جميع جوانب المعرفة حول المسار الطبيعي للعدوى والمناعة لهذا الفيروس أمرًا بارزًا. لا تزال المناعة المتقاطعة بين فيروسات كورونا تمثل فجوة في المعرفة في فهم الفيروس. تسلط الأدبيات المحدودة الضوء على النتائج بقدر كبير من التفاعل المتبادل والاعتراف من خلال الاستجابة المناعية للمضيف بين عدوى فيروس كورونا المختلفة [18]. تشترك "SARS-CoV -1 و MERS-CoV و SARS-CoV -2 في تماثل تسلسل مهم وربما تشارك حواتم مستضدية قادرة على إحداث استجابة مناعية تكيفية". بشكل مثير ، لوحظ أن هناك درجة عالية من التفاعل المتبادل بين حاتمات الخلايا التائية والخلايا البائية ، والأجسام المضادة المنتجة ضد البروتينات الهيكلية الفيروسية ذات الصلة لـ SARS-CoV -2 وغيرها من السارس المشابهة الفيروسات "[19]. الدليل على التفاعل المصل بين MERS-CoV و SARS-CoV -2 ناقص. وبالتالي ، هدفت دراستنا إلى تقصي ومقارنة الاستجابة المناعية الخلطية ضد MERS-CoV و SARS-CoV -2.

2. الموضوعات والطرق

2.1. تصميم الدراسة والإعدادات

أجريت هذه الدراسة المقطعية في كلية الطب ، جامعة الملك سعود ، الرياض ، المملكة العربية السعودية. بلغ العدد الإجمالي للمشاركين في هذه الدراسة 34 ؛ من بينهم 22 (64.7٪) من الذكور و 12 (35.29٪) من الإناث. كان متوسط ​​عمر المشاركين 40.3 ± 12.9 سنة. بعد الحصول على موافقة موقعة ، تم جمع عينة من الدم بحجم 5 سم مكعب في أنبوب أصفر باستخدام طريقة بزل الوريد. تم تجميع عينات المصل ، وإخفاء هويتها ، وتقسيمها ، وتخزينها عند درجة حرارة -80 درجة مئوية حتى يتم تحليلها. تم إجراء منهجية وإجراءات البحث بالكامل وفقًا للمعايير الأخلاقية للجنة الأخلاقيات بجامعة الملك سعود ، IRB-E -21-5849 ، لعينات مجهولة الهوية لتطوير الطريقة ووفقًا لإعلان هلسنكي.

2.2. المشاركون في الدراسة ومعايير الشمول والاستبعاد

تم تضمين المشاركين 18 عامًا فما فوق في هذه الدراسة من خلال تقنية أخذ العينات الملائمة. في البداية ، تم تجنيدهم على أساس أربع مجموعات: الضوابط مع عدم وجود إصابة سابقة بفيروس SARS-CoV -2 أو MERS-CoV (C-Gp) ، العدوى المؤكدة معمليًا بفيروس SARS-CoV -2 فقط (SV -Gp) ، والعدوى المؤكدة معمليًا بفيروس MERS-CoV فقط (MV-Gp) ، والعدوى المؤكدة معمليًا بكل من SARS-CoV -2 و MERS-CoV (SV-MV-Gp).

تم تجنيد جميع المشاركين بناءً على وجود اختبار مؤكد مختبريًا في الوقت الحقيقي لعدوى تفاعل البوليميراز المتسلسل المتسلسل (PCR) والذي تم إجراؤه بواسطة مسحة من البلعوم الأنفي. تم تجنيد المشاركين الذين أصيبوا سابقًا بفيروس كورونا بين كانون الثاني (يناير) 2014 إلى كانون الأول (ديسمبر) 2018 ، بينما تم تجنيد المشاركين الذين أصيبوا سابقًا بفيروس SARS-CoV -2 بين آذار (مارس) 2020 إلى أيلول (سبتمبر) 2021.

تم استبعاد أي مشارك لديه تاريخ سريري للإصابة بالعدوى دون تأكيد تفاعل البوليميراز المتسلسل ، وكذلك الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. تم استبعاد المشاركين الذين يعانون من مرض مناعي معروف و / أو علاج مثبط للمناعة و / أو تم تشخيص إصابتهم بأورام خبيثة مؤخرًا.

2.3 الكشف عن الأجسام المضادة لـ MERS-CoV-IgG باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم

تم فحص عينات الدم باستخدام مجموعة مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) (Euroimmun ، Luebeck ، ألمانيا) ، باتباع تعليمات الشركة الصانعة. تم تصميم الاختبار "لاكتشاف الأجسام المضادة IgG الخاصة بمستضد S1 لـ MERS-CoV في مصل الدم. قدرة التعرف على هذه المجموعة ، كما هو محدد من قبل الشركة ، هي نسبة 0. 04. عينة تعتبر سالبة إذا كانت النسبة<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0 80 و<1.10".

2.4 الكشف عن فيروس SARS-CoV -2- الأجسام المضادة IgG باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم

تم فحص عينات الدم باستخدام مجموعة المقايسة الكمية الممتزة المناعية المرتبطة بإنزيم IgG (ELISA) II (أبوت ، شيكاغو ، إلينوي ، الولايات المتحدة الأمريكية) بواسطة SARS-CoV -2 من خلال تعليمات الشركة المصنعة. مقايسة "SARS-CoV -2 IgG II الكمومية هي اختبار آلي مؤلف من خطوتين للجسيمات الدقيقة المتوهجة كيميائيًا (CMIA). يتم استخدامه للتحديد النوعي والكمي للأجسام المضادة IgG إلى مجال ربط المستقبل (RBD) من الوحدة الفرعية S1 لبروتين السارس لـ SARS-CoV -2 في مصل الدم البشري والبلازما في نظام Alinity. تم أخذ التسلسل المستخدم لـ RBD من فيروس WH-Human 1 ، رقم انضمام GenBank MN908947 ". الحد الأقصى لمستوى اكتشاف المجموعة ، كما اقترحت الشركة المصنعة ، هو الفاصل الزمني المحدد من 21 إلى 40 ، 000 AU / mL ، والحد الأقصى للإيجابية أكبر من أو يساوي 50 AU / mL [20 ].

2.5 تحليل احصائي

تم إدخال البيانات وتحليلها باستخدام برنامج الإحصاء SPSS 26. 00. تم استخدام الإحصاء الوصفي (المتوسط ​​والانحراف المعياري والوسيط) ، جنبًا إلى جنب مع مربع كاي ، لوصف البيانات الكمية ، واستخدمت التكرارات والنسب المئوية لوصف البيانات النوعية. تم اعتبار القيمة الاحتمالية أقل من 0. 05 مهمة.

3. النتائج

3.1. التركيبة السكانية والتوزيع

بلغ العدد الإجمالي للمشاركين في هذه الدراسة 34 ؛ من هؤلاء ، كان 22 (64.7٪) من الرجال ، و 12 (35.29٪) من النساء. كان متوسط ​​عمر المشاركين 40.3 ± 12.9 سنة. من بين المشاركين المشمولين ، كان 13 (38.23 بالمائة) في C-Gp (مجموعة التحكم) ، و 8 (23.52 بالمائة) في SV-Gp ، و 8 (23.52 بالمائة) في MV-Gp ، و 5 (14.7 بالمائة) كانوا في SV-Gp. -MV-GP. كانت معظم المستويات التعليمية للمشاركين من الشهادات الجامعية أو أعلى (ما مجموعه 22 مشاركًا (64.70 بالمائة)). فيما يتعلق بالمهن ، كان 13 (41.17٪) من العاملين في مجال الرعاية الصحية ، بينما كان 21 (61.76٪) من العاملين في غير الرعاية الصحية. تم تطعيم ثلاثة وثلاثين مشاركًا (97 بالمائة) بجرعتين على الأقل من لقاح السارس {40}} ، كما هو موضح في الجدول 1.

لم يتم توضيح جميع العوامل الديموغرافية الأخرى ، نظرًا لأن بحثنا لم يُظهر أي دلالة إحصائية للعمر والجنس والأمراض المصاحبة والمهنة مع مستويات MERS-CoV IgG ، المقابلة للقيم p 0. 395 ، {{4 }}. 532 و 0. 4 0 9 و 0.261 على التوالي.

في المقابل ، كان العامل الديموغرافي الوحيد الذي كان له تأثير على النتيجة هو مستوى التعليم ، بقيمة احتمالية تبلغ {{1}. 0001.

3.2 الاستجابة المناعية الخلطية لفيروس السارس -2

كان هناك ثمانية مشاركين (23.52 بالمائة) تم تجنيدهم في الدراسة ولديهم تاريخ من الإصابة بفيروس SARS-CoV2 (SV-Gp) ، وخمسة مشاركين (14.7 بالمائة) لديهم تاريخ من الإصابة بكل من SARS-CoV {{8} } و MERS-CoV (SV-MV-Gp). من بين هؤلاء ، تم تطعيم 13 (100 بالمائة) بجرعتين من لقاح COVID -19 ، وتم تطعيم 3 (23 بالمائة) بثلاث جرعات ، كما هو موضح في الشكل 1.

3.3 الاستجابة المناعية الخلطية لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية

كما هو مبين في الشكل 2 ، تفاوتت مستويات IgG مقابل MERS-CoV حسب المجموعة ، كما هو موضح في الجدول 2. لم يكن لدى أي من المشاركين في SV-Gp والسيطرة IgG تفاعلي ، بينما كانت هناك ثلاث حالات إيجابية / حدودية (37.5 بالمائة) بين MV-Gp مقارنة مع اثنين (40 بالمائة) بين SV-MV-Gp.

3.4. المناعة المتبادلة بين SARS-CoV -2 و MERS-CoV

في SV-MV-Gp ، كانت النسبة المئوية لأولئك الذين لديهم IgG حد إيجابي إيجابي لـ MERS-CoV 4 0 بالمائة مقارنة بـ 37.5 بالمائة في MV-Gp. أظهر الارتباط بين مستويات MERS-CoV IgG والعدوى بكل من SARS-CoV {9}} و MERS-CoV ارتباطًا إحصائيًا بقيمة p تساوي 0.0001.

4. مناقشة

منذ كانون الأول (ديسمبر) 2019 ، أحدث تفشي فيروس سارس {2}} تأثيرًا خطيرًا على نظام الرعاية الصحية العالمي والاقتصادات. هذا المرض شديد العدوى وينتشر بسرعة في جميع أنحاء العالم [1]. هناك نقاش كبير حول الاستجابة المناعية البشرية لفيروسات كورونا الجديدة والمناعة التبادلية بين SARS-CoV -2 والتعرض المبكر لفيروسات أخرى مثل MERS-CoV. يظل جهاز المناعة هو نظام الدفاع النهائي الذي يدعم جسم الإنسان لمحاربة مسببات الأمراض المختلفة. المناعة الفطرية هي خط الدفاع الأول ضد العدوى المختلفة ، بما في ذلك فيروس SARS-CoV -2 وأمراض MERS-CoV [21].

تعد أمراض SARS-CoV -2 وفيروس كورونا المسبب للعدوى شديدة العدوى وقد أثرت على عدد كبير من السكان في جميع أنحاء العالم. يتميز الفيروس التاجي بخصائص وبائية وبيولوجية متنوعة. توضح دراستنا أن الأفراد الذين يعانون من إصابات سابقة بكل من MERS-CoV و SARS-CoV -2 أظهروا مستويات أعلى بكثير من MERS-CoV IgG مقارنة بالمستويات لدى المصابين فقط بفيروس MERS-CoV ومقارنة بالمستويات الموجودة في المجموعة الضابطة ، مما يشير إلى عبر التكيف "مناعة بين فيروس كورونا وفيروس السارس". هناك سبعة فيروسات كورونا مرتبطة بأمراض لدى البشر ، والتي تسبب في الغالب درجة خفيفة من أمراض الجهاز التنفسي. ومع ذلك ، فإن "SARS-CoV -1 ، و MERS-CoV ، و SARS-CoV -2" تسبب وفيات كبيرة [22]. قد يكون الاختلاف في علم الأوبئة لحالات وفيروس السارس {18}} في مختلف المناطق حول العالم بسبب الاستجابات المناعية التكيفية المتغيرة بسبب التعرض المسبق لفيروسات كورونا [23]. تشترك الفيروسات الثلاثة "SARS-CoV -1 و MERS-CoV و SARS-CoV -2 في تماثل تسلسل مهم ، وربما تشترك في حاتمات مستضدية قادرة على إحداث استجابة مناعية تكيفية". قد يكون هذا سببًا محتملاً لأن التعرض السابق لفيروس واحد يمكن أن يمنح مناعة جزئية لفيروس آخر [24].

تقر الأدبيات بأن الفرد المصاب بفيروس كورونا سابقًا يمكن أن يظهر استجابة مناعية تفاعلية لعدوى السارس {3}} [25]. وجد Kim وآخرون ، 2020 [26] والمعاني وآخرون ، 2021 [19] أجسامًا مضادة لبروتينات سبايك مع فيروس كورونا سابقًا بعد ثلاث سنوات من الإصابة. في حالة أخرى ، اكتشف المؤلفون الأجسام المضادة المعادلة النوعية لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية بعد ست سنوات من العدوى في المرضى الذين تعرضوا مبكرًا لعدوى فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. تم الإبلاغ أيضًا عن أن العدوى السابقة بفيروس كورونا يمكن أن تكشف عن استجابة تفاعلية لمرض -2 السارس [19،26].

قد يكوِّن سكان آسيا والشرق الأوسط ، الذين عانوا من التعرض المتكرر لجولات متعددة من عدوى فيروس كورونا ، استجابة مناعية تكيفية لمرض السارس {1}} ، مما يحد من العدوى ويمنع العدوى مرة أخرى عن طريق إنتاج أجسام مضادة معادلة من خلال الجهاز المناعي الخلطي. ينتج إنتاج IgG بشكل أساسي عن عدوى SARS-CoV -2 ، والتي تنتج بروتين N يمكن اكتشافه بمجرد اليوم الرابع من الإصابة بالعدوى ، مع تحويل معظم الأفراد المصلي بحلول اليوم 14 [27]. "تم الكشف عن الأجسام المضادة المحددة IgG والمعادلة بعد عامين من عدوى SARS-CoV -1 عن طريق مقايسات التألق المناعي و ELISA في 90 بالمائة من المرضى المتعافين" [27]. علاوة على ذلك ، "تم الكشف عن ذروة محددة IgM في اليوم التاسع بعد المرض وتحول الفئة إلى IgG في الأسبوع الثاني" [28]. خلال متابعة طويلة الأمد للناجين ، كان IgG قابلاً للقياس حصريًا في المرضى الذين تعافوا تقريبًا بعد ست سنوات من عدوى SARSCoV -2 ، مما يشير إلى انخفاض مستويات خلايا الذاكرة B التي يمكن العثور عليها أيضًا ضد SARS-CoV {{ 17}} [28،29]. على الرغم من هذه الأدوار الوقائية لـ "الخلايا التائية في عدوى فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، فقد وجد البعض الآخر أن استنفاد الخلايا التائية CD8 في نموذج الفئران شبه المميت لفيروس MERS-CoV يؤدي إلى تضاؤل ​​أمراض الرئة والأمراض السريرية دون التأثير على التتر الفيروسي ، مما يشير إلى أن هذه قد تلعب الخلايا دورًا في الإصابة بأمراض المناعة "[29].

تم أيضًا طرح دليل على المناعة الخلطية المتفاعلة الموجودة مسبقًا ضد السارس -2 بواسطة Mveang Nzogh et al. [30] ، الذين فحصوا عينات المتطوعين الأصحاء في عام 2014. من 135 عينة ، تم التأكد من أن 32 (23.7 بالمائة) إيجابية للأجسام المضادة ضد فيروس السارس {11}} ن. ويمكن أن تُعزى هذه المناعة إلى عدة عوامل ، من بينها في الغالب ، يبدو أن الحصانة المتقاطعة بين فيروسات كورونا مسؤولة. تم الإبلاغ عن استمرار وجود الأجسام المضادة الخاصة بـ MERS-CoV لمدة عامين على الأقل في المرضى الذين تعافوا من العدوى ، و "كانت استجابات خلايا الذاكرة التائية بين الناجين متعددة الوظائف ، معبرة عن كل من IFN- و TNF ، بما يتوافق مع القدرة الوقائية الأكبر". قد تكون هذه الاستجابات قابلة للاكتشاف في المرضى بعد عامين من الإصابة ، بما في ذلك المرضى الذين لا يعانون من استجابة الأجسام المضادة التي يمكن اكتشافها. يقترح أن الذاكرة المناعية تظل سليمة على الرغم من استجابات الأجسام المضادة العابرة.

تشاو وآخرون. [31] ذكرت أن التطعيم داخل الأنف مع نسخ متماثلة من التهاب الدماغ الخيلي الفنزويلي "(VRP) الذي يشفر حاتمة خلية بروتين N CD4 T من فيروس SARS-CoV -1 نتج عنه درجة معينة من الحماية المتبادلة ضد MERS-CoV ، والتي أظهرت انخفاض الحمل الفيروسي . تم حفظ هذه الحلقة بشكل جيد بين هذين الفيروسين التاجي وفيروسات الخفافيش المرتبطة بهما. ولوحظ أيضًا أن الفئران المحصنة بحلقة خاصة بفيروس MERS-CoV توسطت في بعض الحماية المتبادلة ضد عدوى SARS-CoV -1 ، والحلقة المتجانسة في فيروس كورونا يشبه الخفافيش (HKU4) توسط الحماية ضد تحدي MERS-CoV ".

تُظهر الأدبيات أن التفاعل المناعي تجاه فيروس SARS-CoV -2 لدى الأفراد الذين أصيبوا قبل جائحة COVID -19 يوفر دليلًا قاطعًا على أن الاستجابات المناعية التفاعلية المتصالبة لـ SARS-CoV -2 قد تكون مشتقة من مستضدات غير سارس {8}}. أجرى Mbow وآخرون ، 2020 [32] دراسة وأبلغوا عن لغز حول اتجاهات جائحة COVID -19. حدد المؤلفون -19 حالات ووفيات منخفضة نسبيًا من COVID في منطقة جنوب الصحراء الكبرى [33]. ومع ذلك ، شهدت الولايات المتحدة الأمريكية والعديد من الدول الأوروبية المزيد من الحالات المؤكدة ، وامتدت الاتجاهات الوبائية إلى العديد من البلدان في جميع أنحاء العالم. هناك جوانب متعددة ، بما في ذلك المناخ والظروف الجوية وشباب البالغين ، والتي يمكن أن تسهم في تقليل حدوث حالات COVID -19 والوفيات في مناطق إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ، على الرغم من عامل الحماية المرتبط بالعمر قد تنخفض مع متغيرات COVID -19 المختلفة ، والتي تنتشر على نطاق واسع. يوجد الدليل على ما إذا كانت الردود تحمي من COVID -19 أم لا. تدعم الأدبيات أيضًا الفرضية القائلة بأن العوامل التي قد تكون مرتبطة بانخفاض عدد حالات COVID -19 والوفيات في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى قد تكون بسبب التعرض المبكر لفيروسات كورونا التي قد تحفز مناعة الحماية المتبادلة.

وبالمثل ، قام Borrega وآخرون ، 2021 [33] بفحص عينات الدم التي تم الحصول عليها من سكان سيراليون والتي تم جمعها قبل ظهور أول حالة إصابة بـ COVID -19 في أواخر عام 2019. وتم الإبلاغ عن ذلك أثناء COVID -19 وباء ، فإن السيراليونيين على الأرجح تعرضوا بشكل متكرر لفيروسات كورونا بفيروس SARS-CoV -2 و SARS-CoV و MERS-CoV مقارنة بالأمريكيين. المبرر المحتمل لهذه النتائج هو أن الذخيرة المناعية تنتج أجسامًا مضادة تفاعلية على نطاق واسع لعدوى فيروس كورونا. أفاد المؤلفون كذلك أن مناعة الفيروس التاجي قد تكون عاملاً محتملاً في تقليل عبء الحالات والوفيات الناجمة عن COVID -19. من المتوقع أن يتعرض الناس بشكل متكرر للفيروسات المرتبطة بفيروس السارس والفيروسات ذات الصلة. من الممكن أيضًا أن يكون للمناعة الخلوية لفيروسات كورونا المستوطنة دور وقائي ضد COVID -19.

سلطت الأدبيات السابقة الضوء أيضًا على إمكانية إنتاج الأمراض التي تحمل فيروسات كورونا الموسمية استجابات مناعية تفاعلية لفيروس السارس {2}}. يمكن للأجسام المضادة لـ "SARS-CoV و MERS-CoV أن تتفاعل مع مختلف مستضدات السارس -2". أندرسون وآخرون. [34] و Ng et al. [35] اكتشف فيروس SARS-CoV -2- الذي يحيد الأجسام المضادة في عينات الدم قبل الوباء. أفاد المؤلفون أن الأمصال المأخوذة من SARS-CoV -2 للأطفال أو المراهقين غير المصابين قد نجحت في تحييد فيروس SARS-CoV -2. تم تسجيل النتائج المتناقضة حول ما إذا كانت المناعة الخلطية الموجودة مسبقًا والناجمة عن الإصابة بفيروسات كورونا الموسمية توفر الحماية ضد فيروس SARS-CoV -2. وجدت بعض الدراسات أن المناعة الموجودة مسبقًا ضد فيروسات كورونا البشرية المستوطنة لم تكن مرتبطة بالحماية من عدوى السارس -2 [34].

نظريًا ، قد تخفف المناعة السابقة من فيروس السارس لدى سكان سيراليون من انتشار فيروس السارس -2. تم اقتراح فرضية مماثلة بواسطة Tso et al. [36] في تحليل عينات الدم قبل الوباء من تنزانيا وكينيا. المناعة الموجودة مسبقًا ليست مفهومة جيدًا في الوقت الحالي في مواجهة الجهود المبذولة في توصيل اللقاح ، والتي يمكن أن تكون أقل حماية ضد متغير دلتا من متغيرات SARS-CoV الأخرى -2. قد تؤثر الاستجابات المناعية التبادلية التي تحدث عند الأشخاص على قابلية الإصابة بالعدوى وشدة المرض. مع المستويات العالية من التشابه بين SARS-CoV -2 وفيروسات HCoV الأخرى ، قد يكون من الممكن أن تكون الفيروسات هي السبب الرئيسي للاستجابات المناعية التبادلية.

ومع ذلك ، فإن الآلية الخاصة لا تزال غير راسخة ، ولا يزال المصدر الدقيق والدور الناتج للتفاعل المتبادل الموجود مسبقًا لـ SARS-CoV -2 مسألة صعبة تهم مجتمع البحث. على مدار العقدين الماضيين ، ولا سيما منذ منتصف -2002 ، ظهرت فيروسات كورونا البشرية الثلاثة المعدية والمميتة للغاية "(-hCoVs) ، وهي SARS-CoV و MERS-CoV و SARS-CoV -2 ظهرت عالميًا وبلغت ذروتها في حدوث وباء السارس وتفشي فيروس كورونا ووباء فيروس كورونا 19 (COVID -19) على التوالي ". تطورت هذه الفيروسات إلى حالات وبائية في جميع أنحاء العالم. لا يزال التفاعل المتبادل بين فيروسات كورونا المختلفة يمثل فجوة معرفية في فهم فيروس SARS-CoV -2. توفر هذه الدراسة فهماً أفضل لتأثير العدوى الفيروسية لـ MERS-CoV و SARS-CoV -2 على تفاعل الغلوبولين المناعي- IgG [37،38].

توضح الأدبيات التشابه في الاستجابات المناعية بين أمراض SARS-CoV -2 ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، وتحديداً استجابة الخلايا التائية [37،38]. افترض مجتمع البحث العالمي الدور المحتمل للمناعة التبادلية بين مسببات الأمراض. يمكن للأشخاص الذين تعرضوا سابقًا لمرض MERS-CoV إظهار استجابة مناعية تفاعلية لعدوى SARS-CoV -2. انخفض معدل انتشار SARS-CoV -2 في الأشخاص الذين يعانون من عدوى سابقة لـ MERS-CoV أكثر مما انخفض في الأفراد السلبيين بفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية [39].

من منظورنا للعدوى المستمرة بمتغيرات مختلفة لـ SARS-CoV -2 ، فمن المتوقع أن استجابات الذاكرة التفاعلية المتقاطعة لمتغيرات SARS-CoV -2 ولقاحات COVID -19 يمكن أن تخلق تقاطعًا الاستجابة التفاعلية التي قد توفر حماية محدودة من المتغيرات المختلفة في المستقبل. هناك احتمال أن يلعب ترتيب الأمراض المعدية المختلفة دورًا في تقييم فعالية الاستجابة المناعية لمواجهة مرض السارس -2. تعمل حملة اللقاح ضد فيروس SARS-CoV -2 على تطوير المناعة وتوفر وسيلة لحماية الأشخاص من أوبئة فيروس كورونا في المستقبل.

نقاط القوة والقيود في الدراسة

هذه هي الدراسة الأولى لفحص المناعة المتقاطعة بين MERS-CoV و SARS-CoV -2 في بلد يتوطن فيروس كورونا ، بين الناجين من 2014-2018 MERS ، واكتشاف حالتهم المصلية مقارنة بمجموعات التحكم المختلفة. هذه الدراسة لها بعض القيود بسبب إجراءات أخذ العينات الملائمة ؛ كان التمثيل صعبًا نظرًا لصغر الحجم الكلي والإجراءات التي يتم إجراؤها في مركز واحد. في هذه الدراسة ، كان العدد الإجمالي للمشاركين 34 ؛ انخفض حجم العينة هذا بشكل أكبر عندما تم تقسيم المشاركين إلى مجموعات لها تاريخ من عدوى SARS-CoV2 (SV-Gp) ولها تاريخ لكل من SARS-CoV -2 و MERS-CoV (SV-MV-Gp ) الالتهابات. في المستقبل ، ستُجرى مثل هذه الدراسات على مستويات متعددة المراكز وعلى نطاق واسع ، جنبًا إلى جنب مع قياس الأجسام المضادة ومستويات خلايا الذاكرة B للوصول إلى استنتاجات أفضل.

5. الاستنتاجات

توضح دراستنا أن الأفراد الذين يعانون من إصابات سابقة بكل من MERS-CoV و SARS-CoV -2 أظهروا مستويات IgG أعلى بكثير من MERS-CoV مقارنةً بالأفراد المصابين فقط بفيروس MERS-CoV ومقارنة مع تلك الموجودة في المجموعة الضابطة ، مما يشير إلى مناعة تكيفية متبادلة بين MERS-CoV و SARS-CoV. تدعم النتائج الدليل على أن المناعة التبادلية من فيروسات كورونا البشرية الشائعة يمكن أن تؤثر على الاستجابة المناعية لفيروس السارس -2. يُقترح إجراء مزيد من الدراسات كبيرة الحجم لفهم وتوصيف الاستجابات المناعية الموجهة ضد فيروسات كورونا بشكل كامل.

الكاتب الاشتراكات:

JMA و WS: وضع المفاهيم وجمع البيانات والكتابة - المسودة الأصلية ؛ MAA و AA (عبد الكريم الحثيل) و AA (أحمد البراج): مراجعة الأدبيات والتحقق من صحتها والتحقيق ؛ SAM: كتابة - مراجعة وتحرير ؛ JAA-T. و MB: فحص البيانات وتحليلها. قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل:

جامعة الملك سعود ، الرياض ، المملكة العربية السعودية (RSP 2023 R47).

بيان مجلس المراجعة المؤسسية:

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لكلية الطب والمدينة الطبية بجامعة الملك سعود (IRB-E -21-5849).

بيان الموافقة المستنيرة:

تم الحصول على الموافقة المسبقة من المشاركين في الدراسة.

بيان توفر البيانات:

قد يتم تقديم البيانات بناء على طلب معقول للمؤلف المقابل. شكر وتقدير: نشكر الباحثين الداعمين للمشروع رقم RSP 2023 R47 ، جامعة الملك سعود ، الرياض ، المملكة العربية السعودية. تضارب المصالح: يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

1. Meo، SA ؛ Al-Khlaiwi، T.؛ عثماني ، صباحا ؛ ميو ، أس ؛ كلونوف ، دي سي ؛ Hoang، TD الاتجاهات البيولوجية والوبائية في الانتشار والوفيات بسبب تفشي فيروس كورونا الجديد COVID -19. جامعة الملك سعود. علوم. 2020 ، 32 ، 2495-2499. [CrossRef] [PubMed]

2. Chan، KH؛ تشنغ ، VC ؛ Woo ، الكمبيوتر الشخصي ؛ لاو ، كورونا بون ، ليرة لبنانية ؛ غوان ، واي. سيتو ، WH ؛ يوين ، كنتاكي ؛ Peiris، JS الاستجابات المصلية في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة والتفاعل المتبادل مع فيروسات كورونا البشرية 229E و OC43 و NL6. كلين. لقاح إمونول. 2005 ، 12 ، 1317-1321. [CrossRef] [PubMed]

3. جيل ، إب ؛ دومينغيز ، إي. جرينبيرج ، س. أتمار ، RL ؛ هوغ ، BG ؛ باكستر ، ب. Couch، RB تطوير وتطبيق مقايسة مناعية إنزيمية لجسم مضاد لفيروس كورونا OC43 في أمراض الجهاز التنفسي الحادة. J. كلين. ميكروبيول. 1994 ، 32 ، 2372-2376. [CrossRef] [PubMed]

4. تشان ، سم ؛ تسي ، ح. وونغ ، س. Woo ، الكمبيوتر الشخصي ؛ لاو ، كورونا تشين ، إل. تشنغ ، BJ ؛ هوانغ ، دينار ؛ يوين ، كنتاكي فحص الانتشار المصلي لعدوى فيروس كورونا HKU1 باستخدام ELISA القائم على البروتين S ومقايسة التحييد ضد فيروس النمط الكاذب الفيروسي. J. كلين. فيرول. 2009 ، 45 ، 54-60. [CrossRef] [PubMed]

5. ديكمان ، ر. جيبينك ، إم إف ؛ الإدريسي ، ملحوظة ؛ بيرك ، ك. مولر ، ماساتشوستس ؛ كويجبرز ، TW ؛ زايجر ، HL ؛ Van Der Hoek، L. الانقلاب المصلي لفيروس كورونا البشري NL63 و 229E عند الأطفال. J. كلين. ميكروبيول. 2008 ، 46 ، 2368-2373. [CrossRef]

6. شيراتو ، ك. Kawase ، M. واتانابي ، أو. هيروكاوا ، سي. ماتسوياما ، إس. نيشيمورا ، هـ. تاغوتشي ، ف. الاختلافات في تحييد الأنتيجين بين العزلات المعملية والسريرية لفيروس HCoV -229 المعزول في اليابان في 2004-2008 اعتمادًا على تسلسل منطقة S1 لبروتين السنبلة. جي الجنرال فيرول. 2012 ، 93 ، 1908-1917. [CrossRef]

7. جورس ، جي جي ؛ دونوفان ، مم ؛ باتيل ، جي بي ؛ بالاسوبرامانيان ، إس. Lusk و RH Coronavirus وأمراض الجهاز التنفسي الأخرى مقارنة كبار السن مع الشباب. أكون. جيه ميد. 2015 ، 128 ، 1251.e11–1251.e20. [CrossRef]

8. جورس ، جي جي ؛ أوكونور ، TZ ؛ هول ، سي إل ؛ فيتال ، جون ؛ Nichol ، KL فيروس كورونا البشري وأمراض الجهاز التنفسي الحادة لدى كبار السن المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن. J. تصيب. ديس. 2009 ، 199 ، 847-857. [CrossRef]

9. والش ، إي ؛ شين ، JH ؛ خطأ ، التأثير الإكلينيكي للعدوى بفيروسات كورونا البشرية 229E و OC43 في مجموعات متنوعة من البالغين. J. تصيب. ديس. 2013 ، 208 ، 1634–1642. [CrossRef]

10. WHO Coronavirus (COVID {1}}) Dashboard [الإنترنت]. منظمة الصحة العالمية. متاح على الإنترنت: https://covid19.who.int/ (تم الوصول إليه في 27 يناير 2023).

11. Zhu، N. تشانغ ، د. وانغ ، دبليو. لي ، العاشر ؛ يانغ ، ب. سونغ ، ياء ؛ تشاو ، العاشر ؛ هوانغ ، ب. شي ، دبليو. لو ، ر. وآخرون. فيروس كورونا جديد من مرضى الالتهاب الرئوي في الصين ، 2019. N. Engl. جيه ميد. 2020 ، 382 ، 727-733. [CrossRef]

12. وو ، ف. تشاو ، س. يو ، ب. تشين ، YM ؛ وانغ ، دبليو. سونغ ، زج ؛ هو ، واي. تاو ، ZW ؛ تيان ، JH ؛ بي ، YY ؛ وآخرون. فيروس كورونا جديد مرتبط بأمراض الجهاز التنفسي البشري في الصين. Nature 2020، 579، 265–269. [CrossRef]

13. زكي ، أ. فان بوهيمن ، إس. Bestebroer ، TM ؛ أوسترهاوس ، م ؛ Fouchier، RA عزل فيروس كورونا جديد من رجل مصاب بالتهاب رئوي في المملكة العربية السعودية. إنجل. جيه ميد. 2012 ، 367 ، 1814-1820. [CrossRef]

14. التوفيق. Auwaerter ، عدوى PG الرعاية الصحية: السمة المميزة لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية التاجية مع مراجعة الأدبيات. J. Hosp. تصيب. 2019 ، 101 ، 20-29. [CrossRef] [PubMed]

15. المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها. نظرة عامة حول MERS-CoV حول العالم. متاح على الإنترنت: https: //www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (تم الوصول إليه في 23 كانون الثاني (يناير) 2023).

16. العسيري ، تفشي فيروس كورونا المستشفي لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. إنجل. جيه ميد. 2013 ، 369 ، 407-416. [CrossRef]

17. Thompson، RN؛ Southall، E.؛ داون ، واي. لوفيل ريد ، FA ؛ إيوامي ، إس. طومسون ، CP ؛ Obolski، U. تأثير المناعة التبادلية على ظهور متغيرات SARS-CoV -2. أمام. إمونول. 2023، 13، 1049458. [CrossRef] [PubMed]

18. يقين الدين ، أ. المناعة المتقاطعة بين فيروسات كورونا التنفسية قد تحد من وفيات -19 COVID. ميد. فرضيات 2020، 144، 110049. [CrossRef] [PubMed]

19. المعاني أ. الجرداني أ. كرار ، ح. بيترسن ، إي. العبري ، س. COVID -19 في حالة مصابة سابقًا بفيروس كورونا: لا مناعة متبادلة. J. تصيب. 2021 ، 82 ، e28-e29. [CrossRef]

20. اللغة الإنجليزية ، E. طبخ ، جنيه ؛ بيس ، أنا. ديرفيسيفيتش ، إس. فريزر ، ود ؛ جون ، و WG Performance of the Abbott SARS-CoV {2}} IgG II Quantitative Antibody Assay بما في ذلك المتغيرات الجديدة ذات الاهتمام ، VOC 202012 / V1 (المملكة المتحدة) و VOC 202012 / V2 (جنوب إفريقيا) ، والخطوات الأولى نحو العالمية مواءمة COVID -19 طرق الجسم المضاد. J. كلين. ميكروبيول. 2021 ، 59 ، e0028821. [CrossRef]

21. شودري ، ماساتشوستس ؛ حسين ، ن. كاشم ، ماساتشوستس ؛ شهيد ، ماجستير ؛ علم ، أ. الاستجابة المناعية في COVID -19: مراجعة. J. تصيب. الصحة العامة 2020، 13، 1619–1629. [CrossRef]

22. Azhar، EI؛ لانيني ، إس. إيبوليتو ، جي ؛ زوملا ، أ. فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية - خطر مستمر على الأمن الصحي العالمي. في حالات العدوى الفيروسية المستجدة والمتكررة ؛ سبرينغر: شام ، سويسرا ، 2016 ؛ ص 49-60.

23. Zhao، X .؛ Sehgal ، M. ؛ هوى ، Z. تشنغ ، ياء ؛ شو ، إس. وو ، إس. قوه ، ف. لو مارشاند ، SJ ؛ لين ، ح. تشانغ ، ياء ؛ وآخرون. تحديد المخلفات التي تتحكم في التقييد مقابل تعزيز أنشطة بروتينات IFITM عند دخول فيروسات كورونا البشرية. J. فيرول. 2018 ، 92 ، هـ 01535-17. [CrossRef]

24. يقين الدين أ. Kashir، J. المناعة الفطرية في مرضى COVID -19 بوساطة مستقبلات NKG2A ، والعلاج المحتمل باستخدام Monalizumab ، و Chloroquine ، والعوامل المضادة للفيروسات. ميد. فرضيات 2020، 140، 109777. [CrossRef]

25. خان ، أ. الأحمري ، أ. المزيني ، يوسف ؛ العامري ، ف. الصفيان ، يم. أبوراس ، أ. المحسن ، س. فان كيركوف ، م. يزلي ، س. سيوتون ، GR ؛ وآخرون. المناعة التبادلية المحتملة لعدوى COVID -19 في الأفراد المصابين بعدوى فيروس كورونا المؤكدة مختبريًا: دراسة استعادية وطنية من المملكة العربية السعودية. الجبهة المناعية. 2021، 12، 727989. [CrossRef]

26. Kim، Y.-S .؛ Aigerim ، أ. بارك ، يو ؛ كيم ، واي. بارك ، H. ري ، جي واي. تشوي ، جي بي. بارك ، WB ؛ بارك ، جنوب غرب ؛ كيم ، واي. وآخرون. الاستجابات المستمرة لتحييد الأجسام المضادة ضد فيروس كورونا في المرضى المتعافين وإمكانية تطبيقها العلاجي. كلين. تصيب. ديس. 2020 ، 27 ، 1472–1476. [CrossRef]

27. Gorse، GJ؛ دونوفان ، مم ؛ تعد الأجسام المضادة لفيروسات كورونا باتيل ، جي بي أعلى لدى كبار السن مقارنةً بالبالغين الأصغر سنًا ، والأجسام المضادة الملزمة أكثر حساسية من الأجسام المضادة المعادلة في تحديد الأمراض المرتبطة بفيروس كورونا. جيه ميد. فيرول. 2020 ، 92 ، 512-517. [CrossRef] [PubMed]

28. Liu، W. فونتانيت ، أ. تشانغ ، ف. زان ، إل. شين ، ZT ؛ باريل ، إل. تانغ ، ف. Lv ، H. ؛ Cao ، WC دراسة استباقية لمدة عامين للاستجابة المناعية الخلطية للمرضى الذين يعانون من متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة. J. تصيب. ديس. 2006 ، 193 ، 792-795. [CrossRef] [PubMed]

29. Li، Z .؛ يي ، واي. لو ، العاشر ؛ شيونغ ، ن. ليو ، واي. لي ، س. الشمس ، ر. وانغ ، واي. مَركَز.؛ تشين ، دبليو. وآخرون. التطوير والتطبيق السريري لاختبار الأجسام المضادة IgM-IgG المشترك السريع لتشخيص عدوى SARS-CoV -2. جيه ميد. فيرول. 2020 ، 92 ، 1518-1524. [CrossRef] [PubMed]

30. Mveang Nzoghe، A.؛ إيسون ، بي إن ؛ لبويني ، م. Maloupazoa Siawaya ، AC ؛ بونغهو ، EC ؛ Mvoundza Ndjindji، O.؛ أفومي هوتشينو ، RM ؛ Agnandji ، ST ؛ Djoba Siawaya ، JF الأدلة والآثار المترتبة على المناعة الخلطية المتفاعلة الموجودة مسبقًا ضد فيروس السارس -2. مناعة. التهاب. ديس. 2021 ، 9 ، 128-133. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com