تحريض الإجهاد التأكسدي في الكلى

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

أمين أوزبك

الإجهاد التأكسدي له دور حاسم في الفيزيولوجيا المرضية للعديدالكلىيتم التوسط في العديد من مضاعفات هذه الأمراض عن طريق الإجهاد التأكسدي والوسطاء المرتبط بالإجهاد التأكسدي والالتهاب. العديد من الأمراض الجهازية مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري وارتفاع كوليسترول الدم. عدوى؛ المضادات الحيوية ، والعلاج الكيميائي ، وعوامل التباين الإشعاعي ؛ والسموم البيئية ، والمواد الكيميائية المهنية ، والإشعاع ، والتدخين ، وكذلك استهلاك الكحول تحفز الإجهاد التأكسدي. بحثنا في الأدبيات باستخدام PubMed و MEDLINE وعالم Google مع "الإجهاد التأكسدي وأنواع الأكسجين التفاعلية والجذور الخالية من الأكسجين ،الكلى, كلويالإصابة ، اعتلال الكلية ، السمية الكلوية ، والاستقراء ". شمل البحث في الأدبيات المقالات المكتوبة باللغة الإنجليزية فقط. تم استبعاد الرسائل أو تقارير الحالة. الأهمية العلمية ، للدراسات السريرية المستهدفة ، وتصميم الدراسة ، لدراسات العلوم الأساسية تغطية كاملة للموضوعات الرئيسية ، هي معايير الأهلية للمواد المستخدمة في هذه الورقة.

Cistanche جيد لالكلى

انقر فوق Cistanche للحصول على فوائد استخراج cistanche أمراض الكلى

مقدمة

الجذور الحرة هي أنواع كيميائية ذات إلكترون واحد غير مزدوج ، وهو شديد التفاعل لأنه يسعى إلى الاقتران بإلكترون حر جديد ، ونتيجة لهذه التفاعلات ، تحدث الجذور الحرة الأخرى أو الإلكترونات المقترنة وقد تُفقد السمات الجذرية. إذا حدث جذر حر حديث التكوين ، فهو أيضًا غير مستقر ويمكن أن يتفاعل مع جزيء آخر لإنتاج جذر حر آخر أو يحدث جزيء غير جذري بسبب الإلكترونات المزدوجة للجزيء المتشكل حديثًا. وبالتالي ، يحدث تفاعل متسلسل للجذور الحرة ، مما يؤدي إلى إتلاف الأنظمة والأنسجة البيولوجية. في الظروف الهوائية ، تتعرض جميع الأنظمة البيولوجية للإجهاد التأكسدي (OS) ، سواء كان ناتجًا داخليًا أو كمنتجات ثانوية. الغالبية العظمى من هذه الجذور الحرة هي أساسًا جذور الأكسجين وأنواع الأكسجين التفاعلية الأخرى (ROS) [1].

ROS المعروفة هي أيون الفائق (O2 • -) ، بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) ، وجذر البيروكسيل (OH •) ، وأنواع النيتروجين النشطة (RNS) هي أكسيد النيتريك (NO) وبيروكسينيتريت (ONOO−). ينتج البيروكسينيتريت من تفاعل كيميائي سريع بين NO و O2 • -. المواقع الرئيسية لـ ROS المنتجة في الكائنات الحية هي نظام نقل الإلكترون في الميتوكوندريا ، والأحماض الدهنية البيروكسيسومية ، والسيتوكروم P -450 ، والخلايا البلعمية [2-6]. تؤثر العديد من العوامل خارج الخلية وداخل الخلية مثل الهرمونات وعوامل النمو والسيتوكينات المنشطة للالتهابات والعوامل البيئية الفيزيائية (مثل الإشعاع فوق البنفسجي) والتمثيل الغذائي للمغذيات وتسمم مختلف أنواع الكائنات الحية الدقيقة على إنتاج OS [7-13].

في الظروف الفسيولوجية ، يتم تعطيل أنواع الأكسجين التفاعلية المنتجة في سياق الظروف العادية تمامًا بواسطة آليات الدفاع الخلوية وخارج الخلية. هذا يعني أنه يوجد بشكل طبيعي توازن بين أنظمة الدفاع المؤكسدة (أو المؤكسدة) وأنظمة الدفاع المضادة للأكسدة. في بعض الحالات المرضية ، يؤدي التوليد المتزايد لـ ROS و / أو استنفاد نظام الدفاع المضاد للأكسدة إلى تعزيز نشاط ROS و OS ، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة. يتسبب نظام التشغيل OS في تلف الأنسجة بآليات مختلفة بما في ذلك تعزيز أكسدة الدهون وتلف الحمض النووي وتعديل البروتين. وقد تورطت هذه العمليات في التسبب في العديد من الأمراض الجهازية بما في ذلك الكلى.

العديد من الأمراض الجهازية مثل ارتفاع ضغط الدم وداء السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي وارتفاع كوليسترول الدم. عدوى؛ المضادات الحيوية وعوامل العلاج الكيميائي وعوامل التباين الإشعاعي التي تفرز أساسًاالكلى؛ والسموم البيئية وخاصة المعادن الثقيلة مثل الرصاص والزئبق ، والمواد الكيميائية المهنية مثل الجسيمات الدقيقة الحضرية ، والإشعاع ، والتدخين ، وكذلك استهلاك الكحول تحفزكلوينظام التشغيل. الالكلىهو عضو شديد التعرض للضرر الناجم عن أنواع الأكسجين التفاعلية ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى وفرة الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة طويلة السلسلة في تكوينكلويالدهون. في السنوات الأخيرة ، أصبحت أنظمة التشغيل واحدة من أكثر الموضوعات شعبية في البحث عن الآلية الجزيئية لـكلويالأمراض. الهدف من هذه الورقة هو تلخيص الظروف التي تؤدي إلى نظام التشغيل فيالكلىوالآليات الجزيئية لهذا الاستقراء والكلىتلف.

Cistanche جيد لالكلى

داء السكري وتحريض الإجهاد التأكسدي في الكلى

في السنوات الأخيرة ، مرض السكري والسكريالكلىاستمرار المرض في الزيادة في جميع أنحاء العالم. في الولايات المتحدة ، يرتبط مرض السكريالكلىالمرض هو سبب رئيسي لجميع حالات المرحلة النهائية الجديدةالكلىمرض. يعتبر جميع مرضى السكري معرضين لخطر اعتلال الكلية. اليوم ليس لدينا علامات محددة لنتوقع تطور المرحلة النهائيةكلويمرض. التحكم السريري في مستويات السكر في الدم ولوائح ضغط الدم هما عاملان مهمان للوقاية من اعتلال الكلية السكري [14 ، 15].

هناك قدر كبير من الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي فيما يتعلق بشرح آلية اعتلال الكلية الناجم عن داء السكري. كل هذه الآليات هي نتيجة للارتفاع غير المنضبط لمستويات السكر في الدم. حاليًا ، الآلية المقترحة هي فرضية فرط الترشيح الكبيبي / ارتفاع ضغط الدم. وفقًا لهذه الفرضية ، يؤدي مرض السكري إلى زيادة الترشيح الكبيبي المفرط مما يؤدي إلى زيادة الضغط الكبيبي. يؤدي هذا الضغط الكبيبي المتزايد إلى تلف الخلايا الكبيبية وتطور تصلب الكبيبات البؤري والقطعي [16 ، 17]. مثبطات أنجيوتنسين 2 تقلل من الضغط الكبيبي وتمنع البول الزلالي. تحفز زيادة مستوى الأنجيوتنسين II نظام التشغيل من خلال تنشيط NADPH أوكسيديز ، وتحفيز السيتوكينات الالتهابية ، وما إلى ذلك ... [18 ، 19].

الآلية التي يؤدي من خلالها ارتفاع السكر في الدم إلى التوليد الحر الذي يجعل نظام التشغيل معقدًا. زيادة نسبة الجلوكوز في الدم تعزز الارتباط بالجليكوزيل للدوران والبروتين الخلوي وقد تبدأ سلسلة من تفاعلات الأكسدة الذاتية التي تبلغ ذروتها في تكوين وتراكم منتجات نهائية متقدمة للجليكوزيل (AGEs) في الأنسجة.

في الدراسات التجريبية ، يزداد تكوين نظام التشغيل بسبب ارتفاع مستويات السكر في الدم. سعدي وآخرون أظهرت ذلك في الفئران المصابة بداء السكريالكلىإنزيمات مضادات الأكسدة ، وهي الكاتلاز (CAT) والجلوتاثيون بيروكسيديز (GSHPx) ، يجب تقليل الأنشطة ؛ ومع ذلك ، فإن حمض بيتا ليبويك وفيتامين كاد يؤدي إلى زيادة أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة [21]. زيادة نظام التشغيل هو الاكتشاف الشائع في الأنسجة التي تتأثر بمرض السكري ، بما في ذلكالكلى. ريدي وآخرون. أظهر أن تحويل عامل النمو 1 (TGF - 1) هو prooxidant وأن نقص السيلينيوم (السيلينيوم) يزيد من نظام التشغيل عبر عامل النمو هذا. بالإضافة إلى ذلك ، قد يحاكي نقص Se حالات ارتفاع السكر في الدم. يمنع تناول مكملات الفئران المصابة بداء السكري تكوين OS وإصابة الهيكل الكلوي [22]. تشن إتال. أظهر أن الإجهاد النتروزي يزيد في نموذج الفئران السكري [23]. تظهر هذه النتائج تحريض الإجهاد التأكسدي والنتروز في الفئرانالكلى. قد يكون لها دور في الفيزيولوجيا المرضية للتغيرات المورفولوجية والوظيفية التي يسببها مرض السكريالكلى.

ارتفاع ضغط الدم وارتفاع كوليسترول الدم والسمنة والشيخوخة تحفز الإجهاد التأكسدي في الكلى

ارتفاع ضغط الدم هو أحد الأسباب الرئيسية لتطوركلويخزي. المنظم الرئيسي لهذا المرض هو نظام التشغيل.كلويتضيق الشريان هو السبب الأكثر شيوعًا لارتفاع ضغط الدم الثانوي وقد يؤدي إلى تدهور وظائف الكلى واعتلال الكلية الإقفاري. تشاد وآخرون. أظهر أن الحديث المتقاطع بين نقص تدفق الدم وتصلب الشرايين يزيد بشكل تفاعلي من OS والالتهاب والإصابة الأنبوبية في التضيقالكلى[24]. في تصلب الشرايين التجريبية أمراض الأوعية الدموية (المحاكاة بفرط كوليسترول الدم المتزامن وكلويتضيق الشرايين) ، تم الإبلاغ عن انخفاض نشاط كل من الأشكال الإسوية CuZn و MnSOD بشكل كبير ؛ ومع ذلك ، فإن التعبير البروتيني عن كل من الوحدات الفرعية NAD (P) H- أوكسيديز p67phox و p47phox ، nitrotyrosine ، سينثاز أكسيد النيتريك المحرض (iNOS) ، والعامل النووي kappa-B (NFκB) زاد. علاوة على ذلك ، ارتفع التعبير البروتيني الأنبوبي والكبيبي عن النيتروزين بشكل ملحوظ [25]. الحصار المزمن لنظام التشغيل مع المواد المؤكسدة يحسن نظام التشغيل فيالكلى. كل هذه التشوهات الجزيئية تشير إلى زيادة OS في الفئرانالكلى.

نويمان وآخرون. أظهرت أن السمنة التي يسببها النظام الغذائي عالي الدهون تترافق مع زيادة الكبد والقلب وكلويالأنسجة ، والتي تتميز بانخفاض في أنشطة الإنزيمات المضادة للأكسدة ومستويات الجلوتاثيون ، والتي ترتبط بزيادة مستويات MDA والبروتين الكربوني (PCO) [26]. وكلويوقد ثبت أن تسلل البلاعم يساهم فيكلويالاصابة في نماذج السمنة. تشاو وآخرون. ذكرت أن بروتين الجاذب الكيميائي وحيد الخلية -1 (MCP -1) هو محفز قوي لتوظيف البلاعم. يزداد في الأنسجة الدهنية أثناء السمنة ومرض السكريالكلى، مما يشير إلى أن التهاب هذه الأنسجة قد يعتمد على MCP 1 [27]. نايت وآخرون. أظهر أيضًا زيادة فيكلويالقرص المضغوط الخاص بالبلعم 68- تلطيخ إيجابي في نموذج السمنة وارتفاع ضغط الدم [28]. من هذه النتائج ، يمكننا القول أن الضامة هي مصدر زيادة OS وإصابة الكلى في مرض السكري والسمنة التي يسببهاكلويإصابة. الشيخوخة مرتبطة بزيادة نظام التشغيل. معظم التغييرات التي تعتمد على العمر فيالكلىمثل التليف المفرط ، والنقص العام في القدرة على التجدد ، وزيادة في apop tosis في الخلايا التي تحدد الصحةكلويغالبًا ما ترتبط الوظائف بنظام التشغيل الزائد [29]. على المستوى الجزيئي ، مع تقدم العمر ، لوحظت طفرات متزايدة في الحمض النووي النووي والميتوكوندريا (mtDNA) ، وزيادة الدهون و AGEs ، وزيادة OS ، وزيادة موت الخلايا المبرمج. تحتوي الخلايا الأنبوبية القريبة على أعداد كبيرة من الميتوكوندريا وهي الأكثر اعتمادية على الفسفرة المؤكسدة ومعظم حالات الاستماتة والطفرات التي يسببها الأكسدة [30]. أظهرت الدراسات الحديثة أن جين انتياغينغ ، كلوثو ، مهم فيكلويالشيخوخة ونظام التشغيل الناجم عنكلويتلف. يقوم جين كلوثو بترميز بروتين كلوثو ، وهو بروتين عبر غشاء واحد من عائلة بيتا جليكوزيداز [31]. تظهر الفئران overexpressingklotho امتدادًا في العمر ومقاومة الإصابة التأكسدية. يتم التعبير عن كلوثو في الغالب فيالكلى، مع أعلى تعبير لها في خلايا النبيب الملتوي البعيد [32 ، 33]. تم العثور على الإفراط في التعبير عن كلوثو لتعزيز مقاومة نظام التشغيل من خلال تنظيم ديسموتاز المنغنيز الفائق (MnSOD). Yamamotoet al. وجدت أن klotho يعدل MnSOD في عملية تعتمد على FoxO [34]. تم العثور على MnSOD داخل الميتوكوندريا حيث تعمل كزبال أساسي للمواد المؤكسدة.

انسداد المسالك البولية ، والتهاب المسالك البولية ، والعدوى ، وإصابة نقص التروية ، وضخ الدم ، وزرع الكلى ، وتحريض الإجهاد التأكسدي في الكلى

أظهرت معظم الدراسات السريرية والتجريبية أن OSis زاد فيالكلىوالدوران الجهازي. أفاد هوانغ وزملاؤه أن أنشطة الكاتلاز وفوق أكسيد المنغانيز الفائق قد تم رفعها في المرحلة المبكرة من نموذج تحص بولي الناجم عن إيثيلين غليكول في الفئران ؛ ومع ذلك ، في اليوم 42 ، تم تخفيف جميع أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة تقريبًا باستثناء تلك الخاصة بـ CAT. في هذه التجربة ، الآلية المحتملة التي تسبب ارتفاع الجذور الحرة فيالكلىقد تختلف في مسار تحص بولي الناجم عن الإيثيلين غليكول.الكلى، وفي النهاية ، تتسبب هذه المواد في إنتاج الجذور الحرة. في المرحلة المتأخرة من التراكم التدريجي للكريات البيض وأنشطة إنزيم مضادات الأكسدة المعيبة قد تسببالكلىلتبقى تحت كميات هائلة من نظام التشغيل [35 ، 36]. في دراسات تحص البول التجريبية التي أجريناها ، أظهرنا أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة المتزايدة ومشاركة مسارات إشارات NFκB و p 38- MAPK (بروتين كيناز المنشط بالميتوجين) ، ذات الصلة بنظام التشغيل في الفئرانالكلى[37-40]. دراسات زراعة الخلايا في المختبر باستخدام أصل أنبوبي قريب مستمد من الأنابيب القريبة من الخنازير (LLC-PK1) ، وخطوط خلايا كلية Madin-Darby للكلاب (MDCK) ذات الأصل التجميعي ، تم الإبلاغ عن أن بلورات فوسفات الكالسيوم تسبب إصابة خلوية عن طريق زيادة ROS [41] .

اليوم ، يستخدم تفتيت الحصى بموجة الصدمة خارج الجسم (ESWL) على نطاق واسع لعلاجكلويالحجارة في المختارةكلويحالات. في عملنا ، أظهرنا تعبيرًا متزايدًا عن سينسيز NO (iNOS) و NFκB ، وهو دليل غير مباشر على زيادة نظام التشغيل [42]. في الآونة الأخيرة ، Gecit et al. أظهر أن علاج ESWL ينتج OS ويسبب ضعفًا في مستويات المواد المؤكسدة والعناصر النزرة فيالكلىمن الفئران [43]. يرتبط ESWL بانتشار أكبر لارتفاع ضغط الدم [44]. نقص التروية إهانة وتزايدكلويقد يكون نظام التشغيل والخلل البطاني الناتج من الآليات المحتملة لارتفاع ضغط الدم بعد ESWL.

انسداد المسالك البولية ، وخاصة انسداد الحالب بسبب تحص بولي ، هو مشكلة المسالك البولية الشائعة في ممارسة طب المسالك البولية. يؤدي انسداد الحالب من جانب واحد (UUO) إلى الانخفاضكلويتعبير بروتين MnSOD و CAT بطريقة تعتمد على الوقت. زيادة بقعة 4- hydroxynoneal ({2}} HNE) لمنتجات ROS فيكلويحدثت القطعة tubulointerstitialcompartment بعد 4 ساعات من UUO فيالكلى. يشرح Theauthorsكلويوأوضح موت الخلايا المبرمج الأنبوبي في نموذج الفئران UUO بزيادة ROS في هذه الدراسة [45]. زيادة مؤشرات نظام التشغيل المختلفة في الفئران UUOالكلىمثل منتج البروتين التالف مؤكسد ني كاربوكسي ميثيل ليسين (CML) ؛ علامة تلف مؤكسد الحمض النووي ، 8- هيدروكسي -2 -ديوكسي جوانوزين (8- OHdG)) ؛ وعلامات بيروكسيد الدهون مثل malondialdehyde (MDA) و 8- iso prostaglandinF2∝ (8- iPGF2∝) و 4- HNE أو 4- hydroxy-hexenal ({{13} } سمو). جزيئات استجابة نظام التشغيل مثل بروتين الصدمة الحرارية -70 (HSP -70) وبروتين الصدمة الحرارية -27 وأكسجين الهيم -1 (HO -1) [46– 51] يتم التعبير عنها بقوة بعد UUO. الميثيات التي هي ناقصة وراثيا إنزيم مضاد للأكسدة CAT أكثر عرضة للإصابة بوحدات UUO المستحثةكلويداماغيثان الفئران البرية العادية. علاوة على ذلك ، زادكلويلوحظت تركيزات ROS في الانسدادالكلى، إلى جانب انخفاض أنشطة إنزيمات مضادات الأكسدة الرئيسية الواقية SOD و CAT و glutathioneperoxidase [52 ، 53]. يُعتقد أن السمية الكلوية والتليف الكلوي الناجم عن UUO ثانوي بالنسبة لنظام التشغيل المتزايد فيالكلى. في الأدبيات ، هناك بعض المعلومات حول التخفيف من مضادات الأكسدة ومسببات الأكسجين التفاعلية ضد UUO المستحثةكلويالضرر [54 ، 55]. للحصول على مراجعة تفصيلية ممتازة ، يرجى الرجوع إلى [56].

العدوى هي محرض آخر لنظام التشغيل فيالكلى. هناك الكثير من التجارب التي تظهر زيادة الإجهاد التأكسدي وانخفاض آلية الدفاع المضادة للأكسدة ، وأنظمة الإنزيم المضاد للأكسدة فيالكلىبسبب الإصابة [57-60].

ROS وسطاء مهمون يمارسون تأثيرات سامة على أعضاء مختلفة ، بما في ذلكالكلىأثناء إصابة نقص التروية وضخه (IR). تشير مجموعة كبيرة من الأدلة إلى دور زيادة نظام التشغيل فيالكلىوالدور الوقائي لمضادات الأكسدة وكاسحات ROS في اعتلال الكلية الناجم عن الإصابة بالأشعة تحت الحمراء في الأدبيات [61-63]. يلعب OS أيضًا دورًا كوسيطًا للإصابة في الضمور الأنبوبي الخيفي المزمن والتليف الخلالي في الفئرانالكلى[64]. كلويزرع هو محفز آخر لنظام التشغيل فيالكلىفي البشر والحيوانات. OS يزيد في المزروعةالكلىبسبب ظروف ما قبل الزرع وما بعد الزرع. إذا كانت هناك أمراض موجودة مسبقًا مثل الأمراض المزمنةالكلىالفشل والالتهابات ومرض السكري ،الكلىأكثر حساسية لنظام التشغيل أثناء إعادة ضخه. العوامل المثبطة للمناعة بعد الجراحة هي من بين العديد من عوامل الخطر التي تحفز OS فيالكلى[65].

Cistanche جيد لالكلى

المضادات الحيوية ، مضادات الأورام ، مثبطات المناعة ، المسكنات ، الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، عوامل التباين الإشعاعي تحفز الإجهاد التأكسدي في الكلى

المضادات الحيوية ، شائعة الاستخدام للأمينوغليكوزيدات ، هي عوامل سامة للكلى. تُعزى السمية الكلوية بشكل أساسي إلى تحفيز نظام التشغيل واستنفاد أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة فيالكلى. في تجاربنا ، أظهرنا أن مسار iNOS / NFκB / p38MAPK ، نظام التشغيل الذي يحدث في هذا المحور ، متورط في السمية الكلوية التي يسببها الجنتاميسين [66،67]. أظهرت دراساتنا وغيرها التأثير الوقائي لمضادات الأكسدة وعوامل كاسح الأكسجين التفاعلية ضد السمية الكلوية التي يسببها الجنتاميسين [68-70].

تُستخدم العوامل المضادة للأورام بشكل شائع لعلاج السرطانات النقيلية. بعض هذه العوامل سامة على الكلى. سيسبلاتين معروف وشائع الاستخدام عامل مضاد للأورام وتسمم الكلى. العوامل الأخرى المضادة للسرطان السامة للكلية هي كاربوبلاتين ، ميثوتريكسات ، دوكسوروبيسين ، سيكلوسبورين ، أندادرياميسين. مثبطات المناعة مثل السيروليموس والسيكلوسبورين تؤدي إلى السمية الكلوية عبر نظام التشغيل [71-80].

Cisplatin هو واحد من مضادات الأورام القوية المستخدمة بشكل شائع ويتم استخدام بروتوكولات التوليف القائمة على السيسبلاتين كعلاج أمامي للعديد من الأورام الخبيثة البشرية. سيسبلاتينيس سامة لكلويالأنابيب القريبة والمعتمدة على الجرعة [81 ، 82]. أبلغت العديد من الدراسات عن دور OS فيما يتعلق بالتسمم الكلوي الناجم عن السيسبلاتين. ومن المعروف أن سيسبلاتين يتراكم في الميتوكوندرياكلويالخلايا الظهارية الأنبوبية مع ROS ؛كلوييعد الخلل الوظيفي في الخلية الأنبوبية مهمًا أيضًا في السمية الكلوية التي يسببها السيسبلاتين. كما تقوم الميتوكوندريا أيضًا بكسح ROS بشكل مستمر من خلال عمل إنزيمات مضادات الأكسدة مثل SOD و GSHPx و CAT وجلوتاثيون S-ترانسفيراز. لقد أثبتت الدراسات أن السيسبلاتين يحفز ROS في الخلايا الظهارية الكلوية بشكل أساسي عن طريق تقليل نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة وعن طريق استنفاد تركيزات GSH داخل الخلايا. في الدراسات المخبرية باستخدام خلايا LLC-PK1 ، والتي تتميز بهاكلويكما أظهرت الظهارة الأنبوبية القريبة دور ROS السمية الكلوية incisplatin [83-89].

في هذا العصر ، تُستخدم المسكنات ، وخاصة الباراسيتامول والأسيتامينوفين (APAP) ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. يعتبر الباراسيتامول و APAP من الأدوية السامة للكلية. أظهرت العديد من الدراسات التي أجريت في المختبر في الجسم الحي أن السمية الكلوية المسكنة ناتجة عن زيادة أنواع الأكسجين التفاعلية فيالكلى. تشاو وآخرون. أظهرت زيادة مستويات ROS ، وأكسيد النيتريك ، و MDA ، معًا تركيز الجلوتاثيون المستنفد (GSH) فيالكلىأوفراتس. ومع ذلك ، فإن rhein ، عشب صيني ، يمكن أن يخفف من السمية الكلوية التي يسببها APAP بطريقة تعتمد على الجرعة [90]. أظهر في تجربتنا زيادة كبيرة في MDA وانخفاض في أنشطة GSHPx و CAT و SOD في كلى الفئران المعالجة بـ APAP. تدعم هذه النتائج تحريض نظام التشغيل في الفئرانالكلىبواسطة APAP. لوحظت تغييرات مفيدة كبيرة في مؤشرات نظام تشغيل المصل والأنسجة في الفئران المعالجة بهرمون الصنوبر القوي المضاد للأكسدة الميلاتونين والكركمين [91 ، 92]. Ghosh et al. ذكرت زيادة إنتاج OS و TNF-alpha في أنسجة الفئران [93]. أفادت إفراتي وزملاؤها أن ديكلوفيناك (NSAID) يؤدي إلى السمية الكلوية عن طريق زيادة أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الفم في الفئران.الكلى، ومضاد الأكسدة ، N acetylcysteine ​​، يمنع تلف الكلى [94].

اعتلال الكلية الناجم عن التباين (CIN) هو مصدر قلق سريري رئيسي ، لا سيما مع إجراءات التصوير. CIN هو السبب الثالث الأكثر شيوعًا للحادةالكلىإصابة المرضى في المستشفى [95]. توضح النتائج التجريبية في المختبر وغير الحي نقص الأكسجة المعزز وتكوين ROS داخل الكلى بعد إعطاء وسائط التباين الميودنة ، والتي قد تلعب دورًا في تطوير CIN. تدعم الدراسات بالفعل هذا الاحتمال ، مما يشير إلى وجود تأثير وقائي لكسح ROS أو تقليل معلومات ROS مع إعطاء تسريب N-acetyl cysteine ​​وبيكربونات ، على التوالي [96-99].

Cistanche جيد لالكلى

يتسبب الكحول والتدخين والسموم البيئية والإشعاع والهواتف المحمولة في حدوث إجهاد مؤكسد في الكلى

يفرز الإيثانول ومستقلباته في البول ، ومحتواه في البول أعلى من محتواه في الدم والكبد. يقلل تناول الكحول المزمنكلويإعادة امتصاص أنبوبي ويقللكلويوظيفة. الشذوذ الوظيفيكلويقد تترافق الأنابيب مع التغيرات التي يسببها الإيثانول في تكوين الغشاء وبيروكسيد الدهون. بسبب المحتوى العالي من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة طويلة السلسلة ، فإنالكلىحساس للغاية لـ OSdamage [100].

تم الإبلاغ مؤخرًا عن أن إدارة الإيثانول تسبب في انخفاض كبير في مستويات إنزيم مضادات الأكسدة CAT و SOD و GSHPx وزيادة MDA فيالكلىمن الفئران [101]. شانكار وآخرون. أظهرت أنكلويأدى استقلاب الإيثانول عبر السيتوكروم بي 450 2 E1 (CYP2E1) والهرمون المضاد لإدرار البول -1 إلى إنتاجكلوييؤدي نظام التشغيل وتفعيل MAPK إلى تحفيز CYP24A1 مما يؤدي إلى تقليل تعميم تركيزات 1،25 (OH) 2 D3 [102]. يُعزى مرض الألدوستيرون / إصابة الكلى التي يسببها الملح إلى زيادة ROS وتفعيل الفئران MAPKinالكلى[103]. في دراسات أخرى ، أظهر المؤلفون أن تناول الإيثانول المزمن والتعرض لدخان السجائر قد يسببان ذلككلويالإصابة عن طريق زيادة الإجهاد التأكسدي والتآكل في الكلى الفئران [104 ، 105].

وقد أظهرت الدراسات الوبائية أن التدخين عامل خطر يزيد من سرعة تطور اعتلال الكلية ، حيث يلعب TGF 1 دورًا في مرضى السكري. أظهرت دراسات استنبات الخلايا باستخدام خلايا ميسانجيل أن التدخين يمكن أن يزيد TGF 1 ، ربما بسبب زيادة الإجهاد التأكسدي وتنشيط PKC (بروتين كيناز سي بيتا). تدعم هذه النتائج مفهوم أن التدخين هو عامل خطر لتطور اعتلال الكلية السكري عن طريق زيادة OS فيالكلى[106]. وبالمثل ، يعمل التدخين والكحول معًا على زيادة نظام التشغيل وقمع آليات الدفاع المضادة للأكسدة فيالكلى[104, 105].

في العصر الحديث ، وخاصة في البلدان الصناعية ، تعتبر السموم البيئية مثل تلوث الهواء والمواد الموجودة في الأطعمة المخزنة والإشعاع وكذلك المعادن الثقيلة في المياه خاصة في البلدان النامية مشكلة صحية كبيرة. المنتجات الغذائية المخزنة بشكل غير صحيح ، تم ربطها بنشأة العديد من الحالات المرضية في كل من الحيوانات والبشر. تم الإبلاغ عن أنها سامة كلوية ، مسرطنة ، ماسخة ، سامة مناعية ، سامة للكبد في المختبر والحيوانات الأليفة [107-109]. في الفئران الابتدائيةالكلىالخلايا والتجارب في الجسم الحي ، فقد ثبت أن OTA يحرض على OS ويستنفد أنظمة مضادات الأكسدة. قد تمثل هذه الأحداث عوامل محورية في سلسلة الأحداث الخلوية التي تؤدي إلى السمية الكلوية لـ OTA. من المعروف أن الكادميوم (Cd) ملوث بيئي واسع الانتشار وسم محتمل قد يؤثر سلبًا على الصحة العامة. يعتبر دخان السجائر والطعام (من التربة والمياه الملوثة) مصادر غير صناعية مهمة للتعرض لقرص الكادميوم. يتراكم القرص المضغوط في ملفالكلىبسبب امتصاصه التفضيلي عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة مستقبلات للقرص المضغوط المرشح بحرية والمرتبط بالمعادن (Cd-MT) في النبيبات القريبة. يتحلل CdMT الداخلي في الجسيمات الداخلية والليزوزومات ، ويطلق الكادميوم الحر في العصارة الخلوية ، حيث يمكن أن يولد ROS ومسارات موت الخلية النشطة [110].

عامل بيئي آخر سامة للكلية هو الديازينون (O ، O-diethyl-O - [2- أيزوبروبيل -6- ميثيل -4- بيريميدينيل] فوسفوروثيوات). وهو مبيد حشري من الفوسفات العضوي وقد استخدم في جميع أنحاء العالم في الزراعة والمنزلية لعدة سنوات. شاه وآخرون. أظهر أن التعرض للديازينون ينضب إنزيمات مضادات الأكسدة ويحفز OS في الفئرانالكلى[111].

زيادة تلوث الهواء نتيجة الصناعة هي مشكلة صحية أخرى تهدد الحياة. بور وآخرون. أظهركلويوالأوعية الدموية والتليف القلبي في الفئران المعرضة للتدخين السلبي وألياف الغبار الصناعية. يشرح المؤلفون هذه التغييرات التي حدثت بسبب زيادة نظام التشغيل في هذه الأنسجة [112]. تم الإبلاغ عن الكسور النانوية لتلوث الهواء بالجسيمات إلى الانتقال من الشعب الهوائية إلى مجرى الدم والعمل على أعضاء مختلفة مثل الرئتين والقلب والكبد والكلىنمار وآخرون فحص التوزيع والتغيرات المرضية لجزيئات عادم الديزل (DEPs) على ضغط الدم الانقباضي (SBP) والالتهاب الجهازي والأكسدة والتغيرات المورفولوجية في الرئتين والقلب والكبد والكلىفي فئران ويستار. لقد أظهروا أن DEPs تسبب التهابًا خاصة في الرئتين والأنسجة الرئوية ، وتعزى هذه التغيرات المرضية إلى زيادة OS و السيتوكينات الالتهابية في هذه الأنسجة [113]. ترتبط السمية الكلوية للرصاص والكادميوم أيضًا بزيادة OS فيالكلى[114, 115].

يعتبر الإشعاع محفزًا مهمًا لنظام التشغيل. لأغراض التشخيص والعلاج ، يشيع استخدام الإشعاع ، ويُعتقد أن نظام التشغيل المزمن بعد تشعيع الجسم بالكامل هو سبب اعتلال الكلية الإشعاعي في الفئران. بحث المؤلفون عن دليل على OS بعد تشعيع كامل الجسم في نموذج الفئران ؛ مع التركيز على الفترة التي سبقت وجود أهمية فسيولوجيةكلويتلف. لم يتم العثور على زيادة ذات دلالة إحصائية في 8- الأيزوبروستان (علامة بيروكسيد الدهون) أو البروتينات الكربونية (علامة على أكسدة البروتين) خلال أول 42 يومًا بعد التشعيع ، بينما تم العثور على زيادة طفيفة ولكن ذات دلالة إحصائية في 8- هيدروكسي ديوكسي البول تم الكشف عن guanosine (علامة لأكسدة الحمض النووي) في 35-55 يوما. في أنسجة الكلى ، لم يجدوا زيادة ملحوظة في منتجات أكسدة الحمض النووي أو البروتين خلال أول 89 يومًا بعد التشعيع. يقترحون أنه إذا كان OS هو جزء من التسبب في اعتلال الكلية الإشعاعي ، فإنه لا يترك أدلة واسعة الانتشار أو يمكن اكتشافها بسهولة. إمري وآخرون. التحقيق في تأثير المجال الكهرومغناطيسي منخفض التردد للغاية (ELF-EMF) مع التعرض للقطارات النبضية على بيروكسيد الدهون وبالتالي الإجهاد التأكسدي في كبد الفئران والكلىالانسجة. وجدوا زيادات في مستويات مؤشرات الإجهاد التأكسدي ، وتشير بيانات التدفق الخلوي إلى وجود علاقة محتملة بين التعرض للمجال المغناطيسي وموت الخلية ؛ ومع ذلك ، كانت هناك نسب خلايا نخرية أقل بشكل ملحوظ في الحيوانات التجريبية مقارنة بمجموعات التحكم غير المعرضة أو الصورية [116]. تشير هذه النتائج إلى التأثير الاستقرائي للإشعاع على نظام التشغيل فيالكلى.

على مدى العقدين الماضيين ، قام عدد كبير من الدراسات بالتحقيق في آثار إشعاع الهاتف المحمول على الإنسان والحيوان. الهدف الخلوي وتلف الأنسجة مختلفان. يعد الجهاز التناسلي الذكري من بين أكثر الأجهزة تأثراً [117 ، 118]. يلعب نظام التشغيل المتزايد دورًا مركزيًا في تلف الأنسجة الناجم عن الموجات الكهرومغناطيسية والترددات الراديوية (RF-EMW-). Devrim et al. درس تأثير RF-EMW على حالة الأكسدة ومضادات الأكسدة في كرات الدم الحمراءالكلىوالقلب والكبد وأنسجة المبيض من الفئران والدور الوقائي المحتمل لفيتامين سي. لوحظ أن مستوى MDDA وأكسيداز الزانثين (XO) ونشاط GSH-Px زاد بشكل ملحوظ في مجموعة EMR مقارنةً بمجموعة التحكم في المجموعة الضابطة كريات الدم الحمراء. في الالكلىالأنسجة ، فقد وجد أن مستوى MDA و CATactivity زاد بشكل ملحوظ ، في حين أن أنشطة XO و adenosinedeaminase (ADA) انخفضت في المجموعة الصوتية الخلوية مقارنة مع تلك الخاصة بالمجموعة الضابطة. ومع ذلك ، في أنسجة القلب ، لوحظ أن مستوى MDA و ADA و XO انخفض بشكل ملحوظ في المجموعة الصوتية الخلوية مقارنة مع تلك الموجودة في المجموعة الضابطة. خلص ذلك إلى أن RF-EMR عند التردد الذي يولده الهاتف الخلوي يسبب OS والبيروكسيد في كريات الدم الحمراء وأنسجة الكلى من الفئران. في كريات الدم الحمراء ، يبدو أن فيتامين C يوفر حماية جزئية ضد نظام التشغيل OS [119]. Ozguneret آل. ذكرت نتائج مماثلة في تجارب الفئران وذكروا أيضًا أن التأثير الوقائي لفينيثيلستر حمض الكافيك (CAPE) ، وهو مركب شبيه بالفلافونويد ، هو أحد المكونات الرئيسية لعكبر النحل والميلاتونين ضد السمية الكلوية التي يسببها EMW [120-122].

Cistanche جيد لالكلى

استنتاج

هناك قدر هائل من المؤلفات المتعلقة بالرابط بين نظام التشغيل وكلويالأمراض. أمراض جهازية مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري وارتفاع كوليسترول الدم ؛ المضادات الحيوية ، والعلاج الكيميائي ، والموانع الإشعاعية ؛ والسموم البيئية ، والمواد الكيميائية المهنية ، والإشعاع ، والتدخين ، وكذلك استهلاك الكحولكلوينظام التشغيل. الالكلىهو عضو شديد التأثر بالتلف الذي تسببه أنواع الأكسجين التفاعلية ، بسبب وفرة الأحماض الدهنية غير المشبعة طويلة السلسلة. ثبت أن مضادات الأكسدة والأكسجين التفاعلي فعالة في حماية الحيواناتالكلى، ولكن من الصعب نقل هذه النتائج إلى البشر. قد يكون هذا بسبب قصر مدة الدراسات على الحيوانات ، واختلاف الجرعات بين الحيوانات والبشر ، والعمليات الفيزيولوجية المرضية المختلفة بين الحيوانات والبشر ، لفهم هذه الخطوات ، سيتم تطوير الأدوية لتغيير العملية (العمليات) الرئيسية المسؤولة عن زيادة نظام التشغيل. في هذا البحث ، تم تلخيص الظروف التي تؤدي إلى حدوث OS في آليات الكلى والجزيئية لهذا الحث والضرر الكلوي. آمل أن تساعد هذه الورقة في فهم هذا النظام المعقد وتوجيه الجهود البحثية الجديدة.

من: 'تحريض الإجهاد التأكسدي فيالكلى' بواسطةأمين أوزبك

--- المجلة الدولية لأمراض الكلى ، المجلد 2012 ، معرف المقالة 465897 ، 9 صفحات doi: 10.1155 / 2012/465897