ما هي الآثار المفيدة لأكسيد النيتريك على الكلى

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

الجزء: إشارات أكسيد النيتريك في تنظيم الكلى وصحة القلب والأيض

ماتياس كارلستروم

انقر هناⅠ & Ⅱ

الملخص

انتشار أمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض الأيضية مقرونةالكلىاختلال وظيفييتزايد في جميع أنحاء العالم. يرتبط هذا الثالوث من الاضطرابات بمراضة ووفيات كبيرة بالإضافة إلى عبء اقتصادي كبير. من المهم زيادة فهم الآليات الفيزيولوجية المرضية الأساسية لتطوير مناهج وقائية أو علاجية جديدة. من بين الآليات المقترحة ، وسطيأكسيد النيتريكيعتبر النشاط الحيوي (NO) المرتبط بالإجهاد التأكسدي مهمًا. رقم (أكسيد النيتريك) هو جزيء إشارات ثنائي الذرة قصير العمر يمارس تأثيرات عديدة علىالكلىوالقلب والأوعية الدموية وكذلك على الأعضاء الطرفية النشطة الأيضية. إنزيم NO الأنزيمي المعتمد على L- أرجينين (أكسيد النيتريك) يُنظر إلى مسار synthase (NOS) بشكل كلاسيكي على أنه المصدر الرئيسي لأكسيد النيتروجين الداخلي (أكسيد النيتريك) تشكيل - تكوين. ومع ذلك ، فإن وظيفة NOS (سينثاس أكسيد النيتريك)غالبًا ما يتم اختراق النظام في العديد من الأمراض بما في ذلكالكلىوأمراض القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي. مسار بديل ، نترات- نيتريت- NO (أكسيد النيتريك) المسار ، يتيح إعادة تدوير النترات والنتريت غير العضوية الداخلية أو المشتقة من الغذاء عن طريق الاختزال التسلسلي لتشكيل أنواع النيتروجين النشطة بيولوجيًا ، بما في ذلك NO (أكسيد النيتريك)، مستقلة عن NOS (سينثاس أكسيد النيتريك)النظام. ترتبط الإشارات عبر هذه الأنواع من النيتروجين بآليات مستقلة تعتمد على cGMP. مقاربات جديدة لاستعادة NO (أكسيد النيتريك) الاستتباب خلال NOS (سينثاس أكسيد النيتريك) النقص والإجهاد التأكسدي لهما تطبيقات علاجية محتملة فيالكلىواضطرابات القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي.

انقر فوق مسحوق Cistanche tubulosa لمرض الكلى

آثار القلب والأوعية الدموية.

ركزت جهود بحثية كبيرة على التأثيرات القلبية الوعائية لمكملات النترات غير العضوية ، بما في ذلك التأثيرات على ضغط الدم ، ووظيفة البطانة ، وتيبس الشرايين. في 2 0 0 6 ، أظهرت الدراسة الأولى التي أبلغت عن تأثير خفض ضغط الدم لمكملات النترات لدى البالغين الأصحاء أن 0.1 مليمول / كغم من نترات الصوديوم يخفض ضغط الدم الانبساطي بمعدل ما يقرب من 4 مم زئبق (المرجع 15). أظهرت دراسة لاحقة استخدمت جرعة أعلى بثلاثة أضعاف تقريبًا من نترات الطعام ، في شكل عصير جذر الشمندر ، تأثيرًا أكثر وضوحًا في خفض ضغط الدم (أي انخفاض متوسط ​​في ضغط الدم الانقباضي بمقدار 10.4 ملم زئبقي وضغط الدم الانبساطي بمقدار 8 ملم زئبقي) ، جنبا إلى جنب مع خصائص النترات الواقية للأوعية والمضادة للصفيحات. أكدت العديد من المجموعات البحثية منذ ذلك الحين تأثير النترات في خفض ضغط الدم لدى الأفراد الأصحاء. في تحليلين تلويين لهذه الدراسات ، تم تخفيض ضغط الدم الانقباضي بمقدار 4. 1-4. تم ​​تخفيض 8 ملم زئبقي وضغط الدم الانبساطي بمقدار 1. 7-2. 0 ملم زئبقي (REFsi5،15) . حلل أحد هذه التحليلات التلوية أيضًا تأثير تناول النترات على عوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى وأبلغ عن تحسن وظيفة البطانة ، وتقليل تصلب الشرايين ، وانخفاض تراكم الصفائح الدموية مع هذا التدخل.

العديد من الدراسات التجريبية باستخدام نماذج مختلفة من أمراض القلب والأوعية الدموية ، والتي غالبًا ما ترتبط بـالكلىوكذلك ضعف التمثيل الغذائي ، فقد أظهروا أيضًا تأثيرات مواتية على القلب والأوعية الدموية بعد العلاج بالنترات غير العضوية ، بما في ذلك التأثيرات الخافضة للضغط وتحسين وظيفة البطانة. تتضمن الآليات الأساسية التي تساهم في مثل هذه التأثيرات أنظمة أعضاء مختلفة وتعديل RAAS ، وتثبيط أرجيناز ، واستعادة eNOS (سينثاس أكسيد النيتريك)وظيفة ، تلطيف فرط النشاط الودي ، وتأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة.

أظهرت دراسة أجريت على 15 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم أن تناول النترات الغذائية الحادة أدى إلى تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية وخفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي بشكل ملحوظ. لوحظ أقصى تأثير لخفض ضغط الدم حوالي 3-4 ساعة بعد تناول النترات عندما بلغت مستويات النتريت في البلازما ذروتها ، واستمر التأثير لمدة 24 ساعة. أجريت الدراستان الأوليان اللتان تبحثان في التأثيرات القلبية الوعائية لمكملات النترات المزمنة في المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم بشكل مستقل عن بعضهما البعض في عام 2015 ونتج عنهما نتائج متضاربة 59160. أظهرت دراسة واحدة لا (أكسيد النيتريك) انخفاض ملحوظ في ضغط الدم بعد أسبوع واحد من تناول مكملات النترات ، في حين أظهر الآخر انخفاضًا مستدامًا في ضغط الدم بعد تناول النترات الغذائي اليومي مقارنةً بالدواء الوهمي خلال فترة 4- أسبوع ، دون ظهور أي علامات لتسرع الدم {{2} }. أظهرت دراسة 2 0 2 0 أن تناول النترات يوميًا لمدة 5 أسابيع ، في شكل خضروات ذات أوراق خضراء أو حبوب نترات ، لم يخفض ضغط الدم بشكل ملحوظ لدى البالغين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو مرحلة ما قبله 1 ارتفاع ضغط الدم مقارنة مع تناول حمية التحكم Alow-nitrate من غير المحتمل أن تكون هذه النتائج المختلفة بسبب الاختلافات في الجرعة اليومية من النترات ، والتي كانت متشابهة في جميع الدراسات الثلاث (حوالي 0.1 مليمول / كجم / يوم) ، ولا يمكن تفسيرها حسب عمر المريض أو مؤشر كتلة الجسم أو الجنس. ومع ذلك ، قد تكون الاختلافات في عدد الأدوية الخافضة للضغط المتزامنة والتركيبة السكانية للمريض وتناول النترات في مجموعة الدواء الوهمي وضغط الدم في وقت بدء مكملات النترات من العوامل المساهمة. أظهرت تجربة سريرية أخرى أن مكملات النترات مرة واحدة يوميًا (حوالي 0.1 مليمول / كجم / يوم) لمدة 6 أسابيع أدت إلى تحسين وظائف الأوعية الدموية لدى مرضى فرط كوليسترول الدم ، والذي ارتبط بانخفاض طفيف في ضغط الدم. الآثار المحتملة لمكملات النترات على التمثيل الغذائي و / أوالكلىالمهاملم يتم الإبلاغ عنها في هذه الدراسات السريرية.

يرتبط تصلب الشرايين بالشيخوخة وهو عامل خطر رئيسي لأحداث القلب والأوعية الدموية مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية. تم إجراء مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد لتقدير آثار إعطاء النترات المتكرر (3 أيام على الأقل) على ضغط الدم المحيطي والمركزي وتيبس الشرايين لدى الأفراد الأصحاء وفي المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بسبب السمنة ، ارتفاع ضغط الدم ، أمراض الشرايين الطرفية ، فرط كوليسترول الدم و / أو قصور القلب. أظهرت البيانات المجمعة من 45 دراسة باستخدام ما يقرب من 5 0 0 ملجم نترات يوميًا انخفاض كبير في ضغط الدم الانقباضي (متوسط ​​-2. 91 ملم زئبقي) وضغط الدم الانبساطي (متوسط ​​-1. 45 ملم زئبق). أظهر تحليل البيانات من ثلاث تجارب لقياس ضغط الدم المركزي (الأبهر) أيضًا انخفاضات كبيرة مع مكملات النترات (متوسط ​​الانقباضي -1. 6 ملم زئبقي ، يعني الانبساطي -2. 0 ملم زئبقي). ومع ذلك ، وجد التحليل التلويرقم (أكسيد النيتريك)فروق ذات دلالة إحصائية في آثار مكملات النترات على ضغط الدم بين مجموعات فرعية من المرضى الذين يعانون من حالات صحية مختلفة. والجدير بالذكر أن الانخفاضات في ضغط الدم بمكملات النترات في هذا التحليل التلوي ، وفي التحليل التلوي للبيانات من الأفراد الأصحاء 5415 ، يمكن مقارنتها مع تلك التي لوحظت في تجارب انخفاض تناول الصوديوم والنهج الغذائية لوقف ارتفاع ضغط الدم (DASH) ، 1 ثانية. أظهر تحليل البيانات من سبع تجارب قياس مؤشر الزيادة وسرعة موجة النبضرقم (أكسيد النيتريك)تأثيرات معنوية لإعطاء النترات على تصلب الشرايين. ومع ذلك ، لاحظ الباحثون أن عدد التجارب المتاحة على الأفراد الذين يعانون من عوامل إضافية لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل ارتفاع ضغط الدم أو السكري أو فرط شحميات الدم) كان صغيرًا نسبيًا ومن المحتمل أن يكون تحليلهم ضعيفًا لاكتشاف الفروق المهمة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاستخلاص استنتاجات موثوقة في مجموعات المرضى هذه.

بشكل عام ، فإن الدليل الحالي على وجود تأثير قلبي وعائي صالح طويل الأمد لمكملات النترات في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم ، غير حاسم. وبالتالي ، سيكون من المرغوب فيه إجراء تجارب سريرية كبيرة إضافية بجرعات مختلفة من النترات.

آثار القلب والأوعية الدمويةمكملات النتراتعلى وظائف الكلى

تأثيرات التمثيل الغذائي.

يقترن ضعف التحكم في التمثيل الغذائي مع السمنة وفرط سكر الدم ارتباطًا وثيقًا بزيادة خطر الإصابة بـ DKD ، والذي يتضمن آليات كبيبية وأنبوبية معقدة. بالإضافة إلى الفوائد العلاجية الموثقة جيدًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات Ang IIrecep-tor في المرضى الذين يعانون منالكلىالمرض 6819، أظهرت التجارب السريرية الكبيرة أن العلاج بمثبطات الناقل المشترك للصوديوم / الجلوكوز -2 (SGLT2) يمكن أن يقلل من بيلة الألبومين ، وخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن (مزمن الكلىمرض)التقدم وأحداث القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من T2DM والكلىالمرض 7o. من غير المحتمل أن يتم التوسط فقط في التأثيرات الإيجابية لتثبيط SGLT2 عن طريق تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم. تشير الأدلة التجريبية إلى أنها من المحتمل أن تكون نتيجة آليات الكبيبات الأنبوبية المختلفة ، 17 مثل تعديل الاستجابة العضلية و TGF وكذلك إعادة الامتصاص الأنبوبي والتعديل المحتمل لنشاط العصب الودي الكلوي. يمكن أن تؤثر هذه الآليات أيضًا بشكل غير مباشر على NO (أكسيد النيتريك)النشاط الحيوي.

الفئران التي تفتقر إلى eNOS (سينثاس أكسيد النيتريك)الإصابة بارتفاع ضغط الدم والسمات التي تشبه متلازمة التمثيل الغذائي (مثل ارتفاع ضغط الدم ، وعسر شحميات الدم ، ومقاومة الأنسولين والسمنة) 17t. بالإضافة إلى ذلك ، eNOS (سينثاس أكسيد النيتريك)يرتبط نقص في القوارضإصابة في الكلى75-17 والتقدم المتسارع لـ CKD (مزمن الكلىمرض)i7817. منذ ما يقرب من عقد من الزمان ، ثبت أن تناول جرعات النترات الغذائية يؤدي إلى عكس سمات متلازمة التمثيل الغذائي في الفئران التي تفتقر إلى eNOS. (سينثاس أكسيد النيتريك)15 - وقد أكدت العديد من الدراسات التجريبية منذ ذلك الحين أن مكملات النترات لها تأثيرات أيضية مواتية ، والتي تشمل تعديل وظيفة الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي ، وتفعيل إشارات البروتين كيناز المنشط AMP (AMPK) وتعديل الأهداف النهائية بما في ذلك البروتين الرابط لعنصر الستيرول التنظيمي 1 ، acetyl-CoA carboxy-lase ، نازع هيدروجيناز أسيل- CoA محدد السلسلة المتوسطة ، مستقبلات الميتوكوندريا والبيروكسيسوم المنشط المنشط للتكاثر- y coactivator la7 ، 181-184. تم أيضًا إثبات وجود ارتباط بين مكملات النترات و / أو النتريت وتنشيط AMPK في النماذج التجريبية لفشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ 1 و IRI للقلب وكذلك في دراسات الآثار المفيدة المحتملة لهذه المكملات على طول العمر. المعرفة بالآلية (الآليات) المحددة لتنشيط AMPK في أنواع الخلايا المختلفة (على سبيل المثال ، خلايا الكبد والخلايا الشحمية وخلايا العضلات والهيكل العظمي وخلايا عضلة القلب) محدودة ، لكن الدراسات اقترحت مشاركة النترات و / أو تعديل الطاقة بوساطة النتريت- مسارات الاستشعار ، بما في ذلك تثبيط هدف الراباميسين ، وتفعيل سيرتوين 3 (المرجع 18) و PKA ، وتعديل ROs المشتقة من الميتوكوندريا.

تشير الأدلة التجريبية إلى أن مكملات النترات قد تكون طريقة علاجية جديدة وآمنة وغير مكلفة للمرضى الذين يعانون من T2DM المعرضين لخطر متزايد لتطوير DKD8181،187. حتى الآن ، اختبرت بعض التجارب السريرية الآثار المفيدة المحتملة للنترات في المرضى الذين يعانون من T2DM. أظهرت تجربة صغيرة أجريت على 27 مريضًا يعانون من T2DM عدم وجود تأثير كبير لمكملات النترات لمدة أسبوعين (250 مل من عصير جذر الشمندر يوميًا) على وظائف القلب والتمثيل الغذائي (أي ضغط الدم ووظيفة البطانة وحساسية الأنسولين). وجدت دراسة أخرى بحثت في التأثيرات الأيضية طويلة المدى لمكملات النترات منخفضة الجرعة (250 مجم يوميًا لمدة 24 أسبوعًا) في المرضى الذين يعانون من T2DM عدم وجود فرق كبير في التحكم في نسبة السكر في الدم بين النترات (ن =35) ومجموعات الدواء الوهمي ( ن =29) 89. قد يكون سبب هذا النقص في التأثير في هاتين الدراستين ، والذي يتناقض مع الأدلة التجريبية الكبيرة ، حقيقة أن جميع المشاركين تقريبًا كانوا يتلقون علاج الميتفورمين ، المعروف بتفعيل AMPK10. لوحظت آثار مفيدة على بارامترات القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي عند إعطاء مكملات النترات الغذائية بالاشتراك مع الميتفورمين ، مما يشير إلى آليات عمل مماثلة. دراسة المرحلة الثانية التي بحثت في التأثيرات القلبية العضلية للعلاج بالنتريت (40 مجم ، ثلاث مرات يوميًا) لمدة 12 أسبوعًا عند البالغين المصابين بمرحلة 1-2 من ارتفاع ضغط الدم ومتلازمة التمثيل الغذائي وطبيعيالكلىوظيفةالذين لم يتلقوا أي أدوية تؤثر على استقلاب الجلوكوز ، أظهروا أن النتريت يخفض ضغط الدم تدريجيًا خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج (بحوالي -10 مم زئبق) ، لكن مستويات ضغط الدم بدأت في العودة إلى خط الأساس بعد 10-12 أسابيع. اقترحت دراسات المشبك Hyperinsulinaemic-euglycaemic أن مكملات النتريت أدت إلى اتجاه نحو انخفاض إنتاج الجلوكوز الداخلي وتحسين حساسية الأنسولين. اللافت للنظر ، لوحظ تحسن كبير في سماكة بطانة الشريان السباتي ووظيفة بطانة الشريان العضدي بعد 12 أسبوعًا من العلاج بالنتريت.

التأثيرات الأيضية لـ NO (أكسيد النيتريك) على وظائف الكلى

آثار الكلى.

المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (مزمن الكلىمرض)وأولئك الذين لديهمالكلىخزيقد اخترقت NOS (سينثاس أكسيد النيتريك)وظيفة ، انخفاض NO (أكسيد النيتريك)النشاط الحيوي 819 وزيادة معدلات الاعتلال والوفيات القلبية الوعائية. علاوة على ذلك ، هناك ارتباط إيجابي بين تصفية النترات الكلوية والكلىوظيفةلوحظ في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (مزمن الكلىمرض)0. دراسات في المرضى البالغين والأطفال معالكلىخزيأظهرت أن غسيل الكلى البريتوني وجلسات غسيل الكلى تترافق مع اضطراب أكسيد النيتروجين (أكسيد النيتريك)التوازن ، يقاس على أنه انخفاض في المستويات المتداولة من النترات والنتريت و cGMP (علامة NO (أكسيد النيتريك)الإشارة) 194-17. هناك حاجة لدراسات سريرية للتحقيق في القيمة العلاجية لاستعادة NO (أكسيد النيتريك)التوازن ، باستخدام مكملات النترات و / أو النتريت ، في هؤلاء المرضى المعرضين لمخاطر عالية.

في العديد من الدراسات التجريبية ، ارتبط العلاج المزمن بالنترات والنتريت غير العضويين بآثار علاجية مثل تخفيفالكلىإصابةوالحفاظ عليهاالكلىتدفق الدم و GFR في نماذجالكلىمرضمع أو بدون ارتفاع ضغط الدم المتزامن وأمراض التمثيل الغذائي 8.1 ثانية ، بما في ذلك النماذج ذات التثبيط الدوائي المزمن لـ NOS (سينثاس أكسيد النيتريك)، استئصال الكلية أحادي الجانب جنبًا إلى جنب مع نظام غذائي غني بالملح 18 ، اثنان-الكلىمقطع واحد ، ملح أسيتات deoxycorticosterone ، تسريب Ang II920 ، الشيخوخة والكلىIRI [0203. بناءً على هذه الدراسات ، تم اقتراح العديد من الآليات للمساهمة في التأثيرات الإيجابية لمكملات النترات والنتريت. يتضمن ذلك ترطيب الإجهاد التأكسدي عن طريق تقليل نشاط NADPH أوكسيديز ، وزيادة قدرة مضادات الأكسدة في ديسموتاز الفائق ، وزيادة NO (أكسيد النيتريك)النشاط الحيوي ، وانخفاض حساسية Angiotensin II وتعبير مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع الأول في الجهاز الوعائي الكلوي ، وتثبيط نشاط العصب الودي الكلوي وتعديل الأنماط الظاهرية للخلايا المناعية ووظيفة الميتوكوندريا.

في البالغين الأصحاء ، أدى التسريب الوريدي الحاد للنتريت بالاعتماد على الجرعة (0. 58-5. 21 مليمول / كجم / ساعة) إلى خفض ضغط الدم مقارنةً بالدواء الوهمي ولكن لم يكن له تأثير كبير على GFR المقاس باستخدام 5Cr-EDTA التخليص 2 0، 2 0 5. تم زيادة استجابة ضغط الدم هذه في ارتفاع ضغط الدم مقارنة بالأفراد العاديين (انخفاض متوسط ​​في ضغط الدم الانقباضي بمقدار 17 مم زئبق مقابل 10 مم زئبق). أظهر الباحثون أن انخفاض ضغط الدم كان مرتبطًا بانخفاض في المستويات البولية من ENaCy و aqua-porin 2 ، لكن تأثيرات تسريب النتريت على إفراز الصوديوم الجزئي كانت غير متسقة (أي دون تغيير أو نقص أو زيادة) {{12) }}. في الأفراد الأصحاء ، لم تكن التأثيرات التي تتم بوساطة النتريت مرتبطة بالتغيرات في مستويات البلازما أو البول cGMP ولم تتأثر بشكل كبير بالتثبيط المتزامن لـ XOR أو ACE أو الأنهيدراز الكربوني 0. علاوة على ذلك ، فإن مكملات النترات الغذائية (حوالي 0.1 مليمول / كجم / يوم) لمدة أسبوع لم تغير بشكل كبير معدل الترشيح الكبيبي (تم قياسه باستخدام تصفية الكرياتينين) مقارنةً بالدواء الوهمي عند الرجال الأصحاء.

أظهرت المراجعة المنهجية والتحليل التلوي الذي حقق في العديد من عوامل نمط الحياة القابلة للتعديل أن تناول الخضار المرتفع يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. (مزمن الكلىمرض)208. إلى أي مدى يمكن ربط هذا التأثير بزيادة تناول النترات غير معروف. حتى الآن ، لم تحقق أي تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي في آثار مكملات النترات المزمنة في المرضى الذين يعانون منالكلىمرض. ومع ذلك ، فإن دراسة كروس أوفر في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (مزمن الكلىمرض)(المراحل {0}}) بسبب ارتفاع ضغط الدم أو اعتلال الكلية السكري أظهر انخفاضًا ملحوظًا في ضغط الدم ومؤشر المقاومة الكلوية لمدة 4 ساعات بعد جرعة واحدة من النترات (300 مجم) 2. علاوة على ذلك ، خلصت دراسة مستقبلية مع فترة متابعة تقارب 6 سنوات إلى أن تناول كميات كبيرة من النترات و / أو النتريت من المصادر الغذائية كان مرتبطًا بشكل مستقل بانخفاض خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم ومرض الكلى المزمن. (مزمن الكلىمرض)210.

مجتمعة ، أظهرت الدراسات السريرية أن مكملات النترات مرتبطة بخفض ضغط الدم ، والذي يبدو أكثر وضوحًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. في الأفراد الأصحاء ، لا يرتبط هذا التأثير بتغييرات مهمة فيالكلىوظيفة، في حين لوحظت آثار إيجابية على ديناميكا الدم الكلوية في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) (مزمن الكلىمرض). هناك حاجة لتجارب عشوائية مستقبلية طويلة المدى خاضعة للتحكم الوهمي لتحديد ما إذا كانت المكملات بالنترات غير العضوية و / أو النتريت لاستعادة NO (أكسيد النيتريك)يمكن أن يكون النشاط الحيوي علاجًا مضافًا مفيدًا لإبطاء تقدمالكلىمرضوما يرتبط بها من اضطرابات القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي. تم الإبلاغ عن هذه التأثيرات باستمرار في الدراسات التجريبية.

كد (مزمن الكلىمرض): كيفرقم (أكسيد النيتريك) يؤثرالكلىمرض

الاستنتاجات ووجهات النظر المستقبلية

لقد مرت عدة عقود منذ اكتشاف أكسيد النيتروجين (أكسيد النيتريك)كعامل استرخاء بعيد المنال مشتق من البطانة ، ولكن لا تزال بعض الخلافات قائمة فيما يتعلق بتكوينه والهوية الحقيقية لجزيء الإشارة ، بالإضافة إلى إشاراته ومواقعه المؤثرة في الصحة والمرض. رقم (أكسيد النيتريك)وأنواع أكسيد النيتروجين الأخرى النشطة بيولوجيًا أدوارًا محورية في وظائف فسيولوجية متعددة ، بما في ذلك تعديلالكلىوالجهاز القلبي الوعائي والتمثيل الغذائي. رقم (أكسيد النيتريك)مشتق بشكل كلاسيكي من NOS المعتمد على L- أرجينين (سينثاس أكسيد النيتريك)الأشكال الإسوية ، ولكن يمكن أيضًا أن تتشكل داخليًا عبر خطوات الاختزال التسلسلي للنترات غير العضوية والنتريت. هذا نترات-نتريت- NO (أكسيد النيتريك)مسار الطريق ، الذي يمكن تعزيزه عن طريق النظام الغذائي ، له أهمية خاصة في الظروف التي يكون فيها نشاط NOS (سينثاس أكسيد النيتريك)نظام مخفض أو غير وظيفي (أي نقص الأكسجة ونقص التروية وانخفاض درجة الحموضة). إشارات المصب والتأثيرات الوظيفية مرتبطة بكل من الآليات المعتمدة على cGMP والمستقلة. انخفاض لا (أكسيد النيتريك)النشاط الحيوي بسبب خطر NO (أكسيد النيتريك)توليد أو زيادة التمثيل الغذائي مرتبط بالشيخوخة والكلىواضطرابات القلب والأوعية الدموية واضطرابات التمثيل الغذائي ، والتي غالبًا ما تقترن بزيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية مما يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي. في الالكلى، رقم (أكسيد النيتريك)يشارك بشكل حاسم في التنظيم الذاتي وتعديل النقل الأنبوبي ، والذي قد يكون ذا أهمية في تطوير وتطور ارتفاع ضغط الدم ، CKD (مزمن الكلىمرض)، إصابة نقص التروية وضخ الدم و DKD. على الرغم من أن العديد من الدراسات التجريبية أظهرت آثارًا إيجابية لمكملات النترات والنتريتالكلىمرضوالمضاعفات المصاحبة ، هذه النتائج في انتظار مزيد من الترجمة السريرية. قد يكون للاستراتيجيات الجديدة الحالية والمستقبلية التي تزيد من النشاط الحيوي وتقليل الإجهاد التأكسدي ، من خلال كل من الأساليب الدوائية والتغذوية ، إمكانات علاجية للوقاية والعلاجالكلىمرضوالمضاعفات المرتبطة بها. تتمثل إحدى التحديات التي تواجه مثل هذه الأدوية الجديدة في تحسين توصيلها المكاني والزماني لتحقيق التأثيرات المرغوبة دون أي اضطرابات غير مرغوب فيها في إشارات الأكسدة الفسيولوجية الطبيعية.