Interleukin -1 يربط بين فسيولوجيا المناعة الذاتية والالتهابات الذاتية في الصدفية المختلطة الأنماط الجزء 2

3.1. عمليات المناعة الذاتية في الصدفية. المناعة الذاتية

عمليات المناعة الذاتية في الصدفية. يبدو أن توقيع المناعة الذاتية في الصدفية مدفوع بأنماط Th17 المحلية والنظامية ، معبرة عن IL -17 A و IL -22 و IFN- [10] (الشكل 3). تحافظ الخلايا المتغصنة المنبهة المزمنة على تنشيط خلايا Th17 الآفة وتمايزها بشكل أساسي من خلال إفراز الإنترلوكين -23 [15].

يتم تحديد كل من تقييد HLA وخصوصية الببتيد للخلايا التائية من خلال ذخيرة مستقبلات الخلايا التائية. يؤدي التحفيز الأنتيجيني إلى تنشيط الخلايا التائية والتوسع النسيلي. في غياب المستضدات الأجنبية ، من المحتمل أن يشير توسع الخلايا التائية النسيليّة إلى المناعة الذاتية في الأمراض الالتهابية [16].

يبدو أن الصدفية ناتجة عن مستضدات سائدة محليًا [17]. يتم تصنيف العوامل البيئية في الغالب ، بما في ذلك الإجهاد والتدخين والمخدرات والالتهابات [18]. تمارس الخلايا التائية النسيليّة المنشطة عملية التهابية مرضية بالاشتراك مع كريات الدم البيضاء الالتهابية الموضعية. في السنوات الأخيرة ، تم التعرف على المستضدات الذاتية المفترضة مثل cathelicidin LL -37 ، و ADAMTSL5 الصباغى ، ومستضد الدهون PLA2G4D ، والكيراتين 17 في الصدفية [19-22].

الصدفية مرض جلدي من خلال المناعة ، وله علاقة معينة بالمناعة.

1. المبالغة في رد فعل الجهاز المناعي

قد يبالغ الجهاز المناعي لمرضى الصدفية ، مما يؤدي إلى إفراز غير طبيعي للسيتوكينات واختلال في استقلاب خلايا الجلد ، مما يؤدي إلى ظهور المرض. هذا يشير إلى أن التنظيم الطبيعي لجهاز المناعة ضروري لصحة مرضى الصدفية.

2. انخفاض وظيفة تنظيم المناعة

تنخفض وظيفة التنظيم المناعي للمرضى المصابين بالصدفية بشكل عام ، بما في ذلك انخفاض عدد ونشاط الخلايا المناعية مثل الخلايا التائية الشاملة ، وخلايا CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية ، وخلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية. قد يكون هذا مرتبطًا ببعض الأجسام المضادة الذاتية والمركبات المناعية وعوامل أخرى في مصل المريض.

3. مصحوب باستجابة التهابية

تحدث الصدفية على سطح الجلد ، وغالبًا ما تظهر الآفة تفاعلات التهابية مثل الحمامي والقشور والحطاطات. لذلك ، فهو وثيق الصلة بالعوامل المرتبطة بالالتهاب في الجسم (مثل IL -6 ، TNF- ، IL -1 ، إلخ). قد ترتبط تأثيرات الجهاز المناعي ارتباطًا وثيقًا بالاستجابة الالتهابية.

بشكل عام ، للمناعة علاقة لا تنفصم مع حدوث الصدفية وتطورها. مفتاح علاج الصدفية هو تنظيم وظيفة الجهاز المناعي وتقليل الاستجابة الالتهابية ومنع انتشار المرض بشكل أكبر. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين المناعة بشكل كبير لمقاومة الفيروسات. يمكن أن يعزز cistanche المناعة. يحتوي Cistanche أيضًا على تأثيرات مضادة للفيروسات ومضادة للسرطان ، والتي يمكن أن تعزز قدرة الجهاز المناعي على محاربة وتحسين مناعة الجسم.

انقر فوق فوائد cistanche tubulosa

3.2 الحديث المتبادل بين المناعة التكيفية والفطرية في الصدفية.

يضيف الحديث المتبادل المعقد بين الجهاز المناعي الفطري والتكيفي في الصدفية إلى تفاقم الالتهاب في الصدفية الخاص بمستضد معين. تشير الأدلة الظرفية المتراكمة إلى أنه في المرضى الذين يعانون من الصدفية المستقرة والخفيفة ، من المرجح أن تكون المناعة التكيفية أكثر انتشارًا ، في حين أن المناعة الفطرية قد تساهم بشكل أكبر في المرض النشط والشديد ، والمشاركة الجهازية ، والحالات المرضية المشتركة [23] (الشكل 3). تم تفسير التعايش بين الأمراض المصاحبة مثل تصلب الشرايين في الصدفية الشديدة على أنه تفاعل التهابي جهازي للالتهاب الموضعي الفطري في الأنسجة المصابة [24]. العوامل المعنية ليست خاصة بالصدفية ، على الرغم من أنها تزيد من العبء الالتهابي العام في المرضى الذين يعانون من الصدفية الشديدة.

قد تساعد الدراسات التي تتناول التفاعل بين الالتهاب الناجم عن IL -17- و IL -36- في فهم كيفية تأثير بعض الوسطاء على طيف الصدفية عن طريق تحويل المناعة الفطرية أو التكيفية [25]. جميع IL -36 الأشكال الإسوية (IL -36 ، و) هي أعضاء في عائلة IL -1 ويتم التعبير عنها في الجلد الصدفي [26]. ترتبط بمستقبل معين (IL -1 RL2) ، مما يؤدي إلى نسخ العديد من الوسطاء الالتهابيين من خلال تنشيط NF-B.

يبدو أن IL -36 مرتبط بالمظاهر السريرية لأنماط ظاهرية معينة من الصدفية. يختلف الجلد المصاب بالصدفية الشائع اختلافًا كبيرًا عن الجلد الموجود في الصدفية البثرية ، ويمثل طرفي نقيض من طيف الصدفية. قد يساهم التوازن بين IL -36 و IL -17 في ظهور الأعراض السريرية التفاضلية بين الأشكال الشائعة والبستولية ، بما يتماشى مع الاستجابة للعلاجات المعطاة [27].

يعتبر محور IL -23 / IL -17 مفتاحًا لأنه يتكون من المناعة الفطرية (IL -23- التي تنتج الخلايا النخاعية) والمناعة التكيفية (Th 17- و IL -17- معربا عن CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية). قد يساعد فهم الصدفية في إلقاء الضوء على مثل هذه العلاقات.

3.3 حول كيفية مشاركة IL -1 و IL -8 في تنشيط Th1 و Th17 بواسطة IL -12 / 23.

بعض السيتوكينات ، بما في ذلك IL -1 ، تحفز إطلاق IL -17 في الخلايا اللمفاوية التائية البشرية. لا تعتمد قدرتها على تعزيز خلايا Th17 على تحريض IL -23 و IL -6 و TGF- بواسطة الخلايا المتغصنة فحسب ، بل تعتمد أيضًا على تنشيط الجسيم الملتهب وتحفيز IL -1 بشكل مباشر أو غير مباشر .

IL -12 و IL -23 مهمان للغاية للحث على Th1 و Th17 على التوالي ، ويتم تنظيم إنتاجهما بواسطة الخلايا العارضة للمستضد بشكل مميز. تنظم المنبهات الفطرية المشتقة من المناعة إنتاج IL -12 و IL -23 ، مما يؤثر على النمط الظاهري للخلايا اللمفاوية التائية المستحثة. يعزز IL23 تعبير IL -23 R في الخلايا النخاعية ويحفز إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات TNF- و IL -1 السيتوكينات. علاوة على ذلك ، يروج IL -23 لـ CD4 بالإضافة إلى تمايز السلائف إلى المستجيب Th17 في غياب IFN- و IL -4 [28].

يعزز IL -1 نمو الخلايا الليمفاوية وتمايزها. يمنح التعبير التفاضلي لـ IL1R1 في الأنواع الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية CD4 وظائف المستجيب المختلفة.

تعزز استجابة خلايا Th17 لـ IL -12 والتعرض المستمر لـ IL -23 تغيير Th17 إلى النمط الظاهري Th1 [29] ، مما يشير إلى التأثير البيئي القوي [30]. تسمى الخلايا المشتقة 17- Th1 "nonclassic Th1" وتعبر عن CD161 و IL1R1 [31]. تعمل تركيبة IL -1 و IL -23 على تعزيز إنتاج الخلايا التائية مع النمط الظاهري Th17 و Th1 في كسور الخلايا CD4 بالإضافة إلى CD161 plus و CD4 بالإضافة إلى CD 161-. يشير هذا إلى أن خلايا Th1 تستجيب لـ IL -1 وأن CD4 بالإضافة إلى CD161 بالإضافة إلى الحيوانات المستنسخة في الأنسجة الملتهبة يمكنها إنتاج IFNgamma والتعبير عن IL1R1 mRNA [32].

يشارك IL -8 (CXCL8) في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الصدفية حيث يعمل على تجنيد العدلات وكريات الدم البيضاء الالتهابية الأخرى. يظهر IL -8 بشكل كبير في الصدفية اللويحية ، وحتى عشرة أضعاف ، في الصدفية البثرية [25].

IL {0}} ، الذي يتم التعبير عنه بشكل كبير في الصدفية اللويحية ، يعمل على الخلايا الكيراتينية والخلايا التغصنية النخاعية [33] وهو محفز قوي للعدلات CXCL1 و IL -8 السيتوكينات الكيماوية. تلعب العدلات المتسللة دورًا أساسيًا في اللويحة الصدفية ، مما يضخم حلقة الالتهاب الذاتي بوساطة IL -36- في الصدفية [13].

4. رابطة الالتهابات مع المناعة الفطرية والتكيفية

Inflammasomes عبارة عن مجمعات ثلاثية تتكون من مستشعر السيتوبلازم ومحول يعرف باسم ASC و procaspase1. يتم تحديد الالتهابات بواسطة مستشعر السيتوبلازم ، والذي يتضمن AIM2 و Pyrin و NLRP1 و NLRP3 و NLRC4 وينتمي إلى NOD 2- مثل عائلة المستقبلات. يسمح تنوع المستشعرات وخصوصياتها للجسيمات الالتهابية بالاستجابة لمجموعة واسعة من المحفزات الخارجية (الجزيئات الميكروبية) أو الداخلية (إشارات الخطر).

إن الجزء الملتهب من NLRP3 هو الجزء الملتهب النموذجي والأفضل تميزًا ، وقد تم تسلسل تنشيطه [34]. تحفز الإشارة الأولى ، التمهيد ، التي توفرها الجزيئات الميكروبية مثل عديدات السكاريد الدهنية تعبير NLRP3 و pro-IL1 بطريقة تعتمد على NF- B. تقدم الجزيئات الميكروبية مثل السموم أو إشارات الخطر مثل اليورات أحادية الصوديوم الإشارة الثانية وتحفز التعددية لتشكيل الجسيم الملتهب (الشكل 4).

يتجمع NLRP3 إلى ASCs ، مما يؤدي إلى تنشيط caspase -1 ، والذي يؤدي إلى نضوج بروتيني لانقسام IL -1 و IL -18 وانقسام Gasdermin D. يؤدي تكوين المسام التالي لـ Gasdermin D في غشاء الخلية إلى حدوث التهاب الحنجرة ، وهو موت الخلايا سريع الالتهاب [35]. يساهم التسمم العضلي المرتبط بإطلاق IL -1 و IL -18 والإنذارات في انتشار إشارة الخطر خارج الخلية التالفة أو المصابة ، مما يؤدي إلى تجنيد الخلايا البلعمية أحادية ومتعددة الأشكال (الشكل 3). قد يتم إطلاق جزيئات قليلة القسيمات من الجسيم الملتهب لتضخيم الاستجابة الالتهابية بعد البلعمة عن طريق الضامة المحيطة.

في البالعات السليمة ، يمكن أن يحدث إفراز الإنترلوكين -1 بشكل مستقل عن التهاب الحنجرة. ينظم الالتهام الذاتي السيتوكينات المعالجة بالالتهاب ، والتي تحفز IL -17. يتقاطع الالتهام الذاتي مع الجيل المعتمد على التهاب الدماغ من IL -1 و IL -18 في مراحل مختلفة. يمكن أن يزيل Autophagosomes المنبهات الذاتية التنشيط للالتهاب ، بما في ذلك الحمض النووي للميتوكوندريا ، و ROS ، والجسيمات المحللة التالفة ، و pro-IL -1 ، والمكونات الالتهابية أيضًا. يمنع الالتهام الذاتي إفراز IL -23 بسبب تأثيره على IL -1 [36].

الشكل 3: تمثيل تخطيطي لآليات إشارات الجسيمات الالتهابية في الأمراض الالتهابية ذات النمط المختلط. تؤدي العوامل المسببة للالتهاب ومسببات الأمراض إلى تحفيز مسار الجسيم الالتهابي الكنسي. يتم الكشف عن PAMPs و DAMPs بواسطة مستشعرات مناعية فطرية محددة ، مما يؤدي إلى قلة القلة وتجمع الالتهاب. الأهداف العلاجية للأمراض الالتهابية الذاتية هي كما يلي: تنشيط الإشارة 1 الالتهابية: تعمل مستقبلات التعرف على أنماط السطح مثل المستقبلات الشبيهة بالرول (TLR) والأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض على تحفيز إنتاج جزيئات مثل NF-κB وتنشيط التجمع الالتهابي من خلال العمليات المناعية اللاحقة ؛ التنشيط الالتهابي للإشارة 2: البلورات في النقرس ، وبروتينات الصدمة الحرارية ، والأنسجة التالفة كما هو الحال في الحروق ، ونمط جزيئي آخر مرتبط بالأمراض والضرر ، وتنشيط تجميع الجسيمات الالتهابية من خلال إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) والعمليات المناعية اللاحقة. يؤثر بعض الوسطاء على طيف الصدفية ، ويتحولون إلى عمليات المناعة الفطرية أو التكيفية.

يبدو أن التفاعل بين الالتهاب الناجم عن الإنترلوكين -17- والإلتهاب الناجم عن الإنترلوكين -36- متورط في التوازن المناعي الفطري التكيفي. تحفز الخلايا التغصنية المفرطة النشاط التي يسببها التهاب الجذور (DC) استجابات الخلايا التائية المحسنة ، مما يحافظ على عرض المستضد والمستضد الذاتي ويضع استجابات الخلايا التائية المساعدة في سياقها من خلال إفراز IL -1 و IL -18 و IL -23. تؤدي هذه السيتوكينات إلى استجابات Th1 / Th17. يزيد IL -18 من إنتاج IFN- بواسطة خلايا Th1 ويعزز تمايز Th1 ، بينما يعزز IL -1 استقطاب Th17 وإفراز IL -17 ، مما يتسبب في أمراض ذاتية الالتهاب والمناعة الذاتية.

تُظهر الصورة المواقع المحتملة للتدخل العلاجي القائم على الأجسام المضادة (ABTI). ASC: بروتين البقعة المرتبط بالاستماتة ؛ ER: الشبكة الإندوبلازمية. IFNAR: مستقبل مرتبط بالإنترفيرون ؛ الإنترفيرون: الإنترفيرون إيل -1: interleukin1؛ مستقبلات IL -1 R: IL -1 ؛ مضاد مستقبلات IL -1 Ra: IL -1 ؛ إيل -6: إنترلوكين 6 ؛ مستقبلات IL -6 R: IL -6 ؛ إيل -18: إنترلوكين -18 ؛ JAK: يانوس كيناز ؛ NLRP3: مستقبلات تشبه NOD P3 ؛ ROS: أنواع الأكسجين التفاعلية ؛ TLR: مستقبل شبيه بالرصاص ؛ TNF: عامل نخر الورم. TNF-R: مستقبلات TNF ؛ ASC: بروتين شبيه بالبقع المرتبط بالاستماتة يحتوي على بطاقة ذاكرة ؛ البطاقة: مجال التوظيف caspase ؛ DAMP: النمط الجزيئي المرتبط بالتلف ؛ LPS: عديدات السكاريد الدهنية. NLR: مستقبلات تشبه NOD ؛ NOD: مجال قليل القلة المرتبط بالنيوكليوتيدات ؛ PAMP: النمط الجزيئي المرتبط بالعوامل الممرضة ؛ PYD: مجال بيرين ؛ MMC: مجمع متعدد الجزيئات ؛ HMGB1: صندوق المجموعة عالي الحركة 1 ؛ TCR: مستقبل الخلايا التائية.

يطرح التورط في مجموعة متنوعة من الحالات الفيزيولوجية المرضية الجروح الملتهبة كأهداف تدخل علاجي قائمة على الأجسام المضادة مثيرة للاهتمام (الشكل 3). من منظور إمراضي ، فهي تتميز بالتنشيط المزمن للجهاز المناعي ، مما يتسبب في التهاب الأنسجة لدى الأفراد المهيئين وراثيًا. ومع ذلك ، تختلف المؤثرات الخاصة بالضرر. في الأمراض الالتهابية الذاتية ، يتسبب الجهاز المناعي الفطري مباشرة في التهاب الأنسجة ، بينما في اضطرابات المناعة الذاتية ، يقوم الجهاز المناعي الفطري بتنشيط جهاز المناعة التكيفي ، وهو المسؤول في النهاية عن عملية الالتهاب [37].

بعض الأمراض لها جذر مختلط من المناعة الذاتية والتهاب ذاتي [38]. يرتبط خلل التنظيم الالتهابي بأمراض الالتهاب الذاتي وأمراض المناعة الذاتية مثل حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية والتهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية والذئبة الحمامية الجهازية [4 ، 39]. قد تعكس بعض الأمراض الالتهابية المناعية تعبيرًا متغيرًا في عوامل الالتهاب الذاتي الممرضة وعوامل المناعة الذاتية [40].

في محاولة تفسيرية ، طرح بولي ماتزينجر نظرية إشارة الخطر. يقترح هذا أن الجهاز المناعي لا يميز كثيرًا بين الإشارات الداخلية والخارجية ولكنه يزيد من الاستجابات لإشارات الخطر ، بغض النظر عما إذا كانت بكتيريا ممرضة خارجية أو أنسجة داخلية تالفة [41]. ومع ذلك ، فإن نموذج الخطر لا يشرح بشكل كافٍ الخصوصية الرائعة للاستجابات المناعية التكيفية في أمراض المناعة الذاتية. تتيح التطورات الحديثة في الدراسات الجينية والجزيئية التقارب في تصنيف موحد لجميع الأمراض المناعية في إطار نظري. تظهر الصدفية والتهاب الفقار اللاصق ومتلازمة بهجت والتهاب القزحية وأمراض أخرى نمطًا مختلطًا.

تثير الخلايا التغصنية الملتهبة مفرطة النشاط استجابات الخلايا التائية المعززة. يحافظون على وظيفة تقديم المستضد الخاصة بهم ويضعون سياق استجابات الخلايا التائية المساعدة من خلال إفراز IL -1 و IL -18. تدفع هذه السيتوكينات استجابات Th1 / Th17 على وجه الخصوص. يزيد IL -18 إنتاج IFN بواسطة خلايا Th1 ، بينما يعزز IL -1 استقطاب Th17 وإفراز IL -17 [42] (الشكل 3).

تعد استجابات Th17 التي تعتمد على Inflammasome ضرورية لدفاع المضيف ضد العدوى بالفطريات مثل Candida albicans. يشارك Lectins Dectin من النوع C -1 في آليات دفاع المضيف ضد العدوى الفطرية ، مما يؤدي إلى استجابات مناعية التهابية وتكيفية. Dectin -1 هو مستقبل من النوع C Lectin يكتشف -جلوكان [43]. يؤدي هذا إلى تنشيط NF-B المعتمد على Syk وتجميع الجسيمات الالتهابية NLRP3 ، بينما توفر استجابات Th17 حماية مناعية ضد العامل الممرض [44]. وتجدر الإشارة إلى أن إشارات Dectin -1 تؤدي أيضًا إلى تشغيل إنتاج IL -1 من خلال caspase noncanonical -8 inflammasome [45].

لقد لفت الأدوار المتباينة لكل من IL -1 و IL -18 في إعداد المناعة التكيفية اهتمامًا كبيرًا بالأمراض الالتهابية كمساعدات للقاحات. يمكن معالجة 1- الاستجابات الخلطية الوسيطة ، ومناعة الخلايا التائية السامة للخلايا / Th1 / Th17 ، والذاكرة المناعية باستخدام الروابط التي تنشط الجراثيم الالتهابية [46]. تمنع الإنترفيرونات من النوع الأول التخليق المؤيد لـ IL -1 ، وتعزز نضوج IL -18 ، وقد تساعد ، جنبًا إلى جنب مع تنشيط الخلايا الملتهبة ، في نمذجة استجابات Th1 الوقائية [47]. الشيتوزان المساعد للقاح هو عديد السكاريد الموجب الذي يحفز إنتاج IFN من النوع الأول ، وتنشيط NLRP3 الالتهابي ، واستجابات Th1 المكثفة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم دور الجراثيم الالتهابية في المناعة المرضية والوقائية بشكل أفضل.

إن موت الخلايا المبرمج والتشقق نوعان من أنماط موت الخلايا المدروسة جيدًا ، ويُعتقد تقليديًا أنهما غير مرتبطين. تظهر الأدلة المستجدة ترابطها الواسع كمسارات متقاربة ، وتفعيل نفس عامل موت الخلية ، وهو بروتين تكوين المسام Gasdermin D [48].

إن الإصابة بالتسمم العضلي هو موت الخلايا الالتهابي الناجم عن الكشف داخل الخلايا عن علامات التلف أو مسببات الأمراض [49]. تُظهر الخلايا الحرارية الانتفاخ ، والمواد الوراثية المجزأة ، وتشكيل مسام الغشاء ، وتمزق غشاء البلازما ، وإطلاق الوسطاء الالتهابيين والمحتوى السيتوبلازمي إلى الفضاء خارج الخلية [50]. عديد السكاريد الشحمي ، السمة المميزة لجدار الخلية البكتيرية سالبة الجرام ، هو محفز نموذجي لفرط الخلايا المناعية. يبدأ Pyroptosis بخطوة تنشيط TLR4 الفطرية. يؤدي هذا إلى تنشيط NF-κB والانتقال إلى النواة لتعزيز نسخ الجينات للسلائف المؤيدة لـ IL -1 و pro-IL -18 و procaspases ونسخ المستقبلات الشبيهة بالعقد داخل الخلايا. في آفات الصدفية ، يبدو تنظيم Dectin -1 تحت سيطرة السيتوكينات المرتبطة بالصدفية ، بينما يجب استكشاف دوره في بيولوجيا التهاب الجلد والعدوى [51].

تحث الإشارة الثانية على قلة الأغمرة للمجمعات داخل الخلايا تسمى inflammasomes [52] ، والتي تسهل نضوج pro-IL -1 و procaspase -1 إلى أشكالها النشطة. بينما يتم إطلاق IL -1 ويؤدي إلى حالة مسببة للالتهاب ، فإن الكاسبيز -1 يكسر الغاز السيتوبلازمي D ، مكونًا مسامًا في الغشاء ويؤدي إلى موت الخلايا من خلال تسرب المكونات السيتوبلازمية.

الالتهام الذاتي هو عملية مهينة ذاتيًا مطلوبة لاستعادة التوازن الخلوي عند اكتشاف العوامل المهددة [53]. تزيل آلية التحلل الليزوزومي المنتشرة في كل مكان البروتينات والعضيات التالفة ، وتساهم في عرض المستضد على سطح الخلية ، وتحمي من عدم استقرار الجينوم ، وتمنع تلف الأنسجة. يعتبر الالتهام الذاتي ذو صلة فسيولوجية ، حيث يساعد في الدفاع ضد الإجهاد الضار بينما يؤدي إلى علم الأمراض عند الإفراط أو الخلل [54].

كآلية استتباب أساسية ، يتم تنظيم الالتهام الذاتي استجابةً للمحفزات البيئية والدوائية. وله دور مهم للغاية في أمراض السرطان والتنكس العصبي والسكري وأمراض الكبد وأمراض المناعة الذاتية. العناصر الجزيئية التي تؤدي إلى هذا النوع من موت الخلايا تتعاون أيضًا في استجابة الإجهاد.

في جهاز المناعة ، تعمل الالتهام الذاتي كمصدر للببتيدات من أجل عرض المستضد [55] ، وتوفر آلية لامتصاص وتحلل مسببات الأمراض داخل الخلايا ، وهي منظم رئيسي للسيتوكينات الالتهابية. كما أنه يشارك في تنظيم تنشيط الجسيم الملتهب والمساعدة في إزالة مكونات الجسيم الملتهب والمنشطات الذاتية [56] ويلعب دورًا في تحديد مصير -1 الجسيم الملتهب. يشير الفهم الحالي إلى أن الالتهام الذاتي هو منظم مهم لتنشيط الجسيم الملتهب وإطلاق السيتوكينات لعائلة IL -1 [57].

5. Inflammasome-induced IL -1 يروج -17- للردود الوسيطة

الجسيم الملتهب هو مركب متعدد البروتينات يساهم في الدفاع ضد مسببات الأمراض والإصلاح أثناء العمليات الالتهابية مع إنتاج الأمراض الالتهابية في ظل ظروف مزمنة شاذة. يؤدي التجمع الالتهابي إلى تنشيط الكاسبيسات ، مما يؤدي إلى إطلاق السيتوكينات الالتهابية ، بما في ذلك تنشيط IL -1.

أدى اكتشاف IL {0}} و IL -17- لإفراز الخلايا التائية إلى تحسين فهمنا لدور الخلايا التائية في أمراض المناعة الذاتية وأمراض الالتهابات الأخرى. تم اعتبار خلايا Th1 لأول مرة الخلايا التائية المسببة للأمراض الرئيسية في العديد من أمراض المناعة الذاتية. ومع ذلك ، فإن الفئران التي تعاني من نقص في إشارات IFN- أو IL -12 أدت إلى تفاقم الأعراض في بعض أمراض المناعة الذاتية [58].

تعزز الخلايا المتغصنة المرتبطة بفرط النشاط الالتهابي نشاط الخلايا الليمفاوية التائية (Th1 / Th17) من خلال زيادة إفراز IL -1 و IL -18 و IL -23. يعمل IL -18 على تضخيم إنتاج IFN لخلايا Th1 ويعزز تمايز Th1 بينما يعزز IL -1 استقطاب Th17 وإطلاق IL -17 ، مما يؤدي إلى حدوث التهاب ذاتي مرضي وملف المناعة الذاتية.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لـ IL -1 و IL -23 (الشكل 4) تحفيز وتفعيل تمايز خلايا Th1 / Th17 البشرية. يمكن لـ IL -1 حث خلايا الجهاز المناعي الفطري على إنتاج IL -6 ، والذي يحفز تمايز الخلايا التائية الساذجة إلى Th17 [59].

6. الاستنتاجات

من منظور الممرض ، تشترك معظم أمراض الالتهاب الذاتي وأمراض المناعة الذاتية في تنشيط نظام المناعة الشاذ المزمن ، مما يؤدي إلى التهاب الأنسجة وتلفها بأحجام متفاوتة في الأفراد المهيئين وراثيًا. نمت IL -1 لتصبح عائلة معقدة ومتعددة الأوجه من السيتوكينات بآليات تنظيمية معقدة ووظائف متنوعة في الصحة والمرض.

يرتبط كل من IL -1 والجسم الملتهب ارتباطًا وثيقًا بالاضطرابات التكيفية والمناعة الذاتية. إن دور عائلة السيتوكينات المرتبطة بالالتهاب الملتهب -1 في تشكيل الاستجابات المناعية التكيفية أصبح الآن راسخًا فيما يتعلق بالتمايز بين خلايا Th17 وتعزيز وظائف المستجيب لخلايا Th1 وخلايا CD8 T. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تحلل الخلايا إلى تنشيط الجسيم الملتهب ، مما يؤدي إلى إطلاق المزيد من DAMPs ومستضدات ذاتية ، مما يربط بين الالتهاب الذاتي والمناعة الذاتية. تحتاج مساهمة IL -1 والجزيئات المرتبطة به في تنظيم الجسيمات الالتهابية إلى الاستكشاف لتحسين فهمنا للأمراض الالتهابية.

أدت أهمية السيتوكينات ذات الصلة بـ IL 1- إلى انتشار علم أمراض المناعة الكلاسيكي وتعد جسرًا حاسمًا لفهم الأمراض المختلطة الأنماط.

يمكن توقع استراتيجيات تدخل علاجي جديدة بعد تعميق فهمنا للاضطرابات الالتهابية والمسارات الجزيئية للالتهاب الذاتي ، والمناعة الذاتية ، وتنظيم التوازن المناعي.

توافر البيانات

البيانات التي تدعم هذه المراجعة مأخوذة من الدراسات التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا ، والتي تم الاستشهاد بها.

تضارب المصالح

أعلن المؤلفون أنه لا يوجد اختلاف في الاهتمامات.

مساهمات المؤلفين

شارك رودولفو كوليكر فريرز وتمارا كوبيك في التأليف.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قبل Grants of CONICET (PIP 0779 2016 - 2022) ، و Universidad de Buenos Aires (UBACyT 2017-2022) ، و FONCyT (PICD 0031 2016-2022) ، الأرجنتين.

مراجع

[1] DE Smilek و EW St Clair ، "حل لغز المناعة الذاتية: أسئلة مهمة" ، F1000Prime Reports ، المجلد. 7 ، ص. 17 ، 2015.

[2] D. McGonagle و MF McDermott ، "تصنيف مقترح للأمراض المناعية ،" PLoS Medicine ، vol. 3 ، لا. 8 ، المادة e297 ، 2006.

[3] G. Lopalco، L. Cantarini، A. Vitale، et al.، "Interleukin -1 كقاسم مشترك من الالتهاب الذاتي إلى اضطرابات المناعة الذاتية: المباني والمخاطر والمنظورات" Mediators of Inflammation، vol. 2015 ، معرف المقالة 194864 ، 21 صفحة ، 2015.

[4] S. Tartey و TD Kanneganti ، "Inflammasomes في الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمات الالتهاب الذاتي" Journal of Leukocyte Biology ، المجلد. 107 ، لا. 3 ، ص 379-391 ، 2020.

[5] CA Dinarello، "عائلة IL -1 من السيتوكينات والمستقبلات في الأمراض الروماتيزمية ،" Nature Reviews Rheumatology، vol. 15 ، لا. 10 ، ص 612-632 ، 2019.

[6] C. Garlanda، F. Riva، E. Bonavita، and A. Mantovani، "Negative Organizational receptors of the IL -1 family،" Seminars in Immunology، vol. 25 ، لا. 6 ، الصفحات 408-415 ، 2013.

[7] A. Mantovani ، CA Dinarello ، M. Molgora ، و C. Garlanda ، "Interleukin -1 and Related Cytokines in the Regulation of Inflammation and Immunity،" Immunity، vol. 50 ، لا. 4 ، ص 778-795 ، 2019.

[8] WH Boehncke and W. Sterry ، "الصدفية - اضطراب التهابي جهازي: العيادة ، والتسبب المرضي ، والمنظورات العلاجية ،" Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft، vol. 7 ، لا. 11 ، ص 946-952 ، 2009.

[9] K. Schäkel، MP Schön، and K. Ghoreschi، "Pathogenese der psoriasis vulgaris [التسبب في الصدفية]" Der Hautarzt، vol. 67 ، لا. 6 ، ص 422-431 ، 2016.

[10] WH Boehncke and MP Schön، "Psoriasis،" Lancet، vol. 386 ، لا. 9997 ، الصفحات 983-994 ، 2015.

[11] JC Prinz ، "الأليلات البشرية من الفئة الأولى لمستضد الكريات البيض واستجابة الخلايا التائية التلقائية في التسبب في مرض الصدفية" ، Frontiers in Immunology ، المجلد. 9 ، ص. 954 ، 2018.

[12] Y. Liang ، MK Sarkar ، LC Tsoi ، و JE Gudjonsson ، "الصدفية: مرض مناعي ذاتي والتهاب ذاتي مختلط ،" الرأي الحالي في علم المناعة ، المجلد. 49 ، ص 1-8 ، 2017.

[13] AM Foster، J. Baliwag، CS Chen، et al.، "IL -36 يعزز تسلل الخلايا النخاعية ، والتنشيط ، والنشاط الالتهابي في الجلد ،" Journal of Immunology، vol. 192 ، لا. 12 ، ص 6053-6061 ، 2014.

[14] B. Germán، R. Wei، P. Hener et al. ، "تعطيل حلقة IL -36 و IL -23 / IL -17 هو الأساس لفعالية العلاج بالكالسيبوتريول والكورتيكوستيرويد لمرض الصدفية "JCI Insight، vol. 4 ، لا. 2 ، مقالة e123390 ، 2019.

[15] MP Schön and L. Erpenbeck ، "يربط محور إنترلوكين -23 / إنترلوكين -17 المناعة التكيفية والفطرية في الصدفية ،" Frontiers in Immunology، vol. 9 ، ص. 1323 ، 2018. [16] DJ Woodsworth and M. Castellarin ، "تحليل تسلسل مراجعة هولت لمرجعيات الخلايا التائية في الصحة والمرض ،" جينوم ميديسن ، المجلد. 5 ، لا. 10 ، ص. 98 ، 2013.

[17] SM Kim ، L. Bhonsle ، P. Besgen ، وآخرون ، "تحليل TCR المقترن - وسلاسل الخلايا التائية البشرية المفردة ،" PLoS One ، المجلد. 7 ، لا. 5 ، مقالة e37338 ، 2012.

[18] M. Roszkiewicz ، K. Dopytalska ، E. Szymańska ، A. Jakimiuk ، و I. Walecka ، "عوامل الخطر البيئية والتغيرات اللاجينية في الصدفية ،" حوليات الطب الزراعي والبيئي ، المجلد. 27 ، لا. 3 ، ص 335-342 ، 2020.

[19] H. Valdimarsson، RH Thorleifsdottir، SL Sigurdardottir، JE Gudjonsson، and A. Johnston، "الصدفية - كمرض من أمراض المناعة الذاتية يسببه التقليد الجزيئي" Trends in Immunology، vol. 30 ، لا. 10 ، ص 494-501 ، 2009.

[20] JM Kahlenberg and MJ Kaplan ، "القليل من الببتيد ، التأثيرات الكبيرة: دور LL -37 في الالتهاب وأمراض المناعة الذاتية ،" Journal of Immunology ، المجلد. 191 ، لا. 10 ، ص 4895-4901 ، 2013.

For more information:1950477648nn@gmail.com