متشابكة ومتوازنة بدقة: مورفولوجيا الشبكة الإندوبلازمية وديناميكياتها ووظيفتها وأمراضها الجزء 7

3.4. التحليل الحسابي لديناميات ER

يعد تحليل ديناميكيات ER في الجسم الحي أمرًا صعبًا بسبب مورفولوجيتها المعقدة وديناميكياتها السريعة بالإضافة إلى السمية الضوئية لتجارب الفحص المجهري الفلوري. تمثل النمذجة الرياضية للشبكة فرصة لاكتساب المزيد من الأفكار حول هذا النظام المعقد من وجهة نظر مختلفة.

تميل الأشكال المعقدة إلى إثارة الإعجاب وحتى إثارة اهتمام كبير. ومع ذلك، ما إذا كان من السهل تذكر هذه الرسومات أو النصوص أو النماذج الأخرى، فهذا سؤال يستحق الاستكشاف.

بشكل عام، تتطلب الأشكال المعقدة ذاكرة أكبر لتذكرها. على سبيل المثال، تتطلب صيغة رياضية معقدة، أو نمطًا معقدًا، أو كلمة مرور معقدة منا قضاء المزيد من الوقت والجهد في التذكر. ومع ذلك، هذا لا يعني أن الأشكال المعقدة يجب أن يكون من الصعب تذكرها.

على العكس من ذلك، إذا واجهنا الأشكال المعقدة بنشاط واعتمدنا طريقة الذاكرة الصحيحة، فيمكننا تذكرها بسهولة. على سبيل المثال، عندما نريد حفظ صيغة معقدة، يمكننا استخدام طريقة "الذاكرة خطوة بخطوة"، أي تحليل الصيغة أولاً إلى وحدات أصغر، وحفظ كل وحدة، وأخيرًا ربط هذه الوحدات معًا.

بالإضافة إلى ذلك، يمكننا استخدام تقنيات الذاكرة المختلفة لمساعدتنا على تذكر الأشكال المعقدة. على سبيل المثال، بناء الارتباطات لربط الشكل بالأشياء التي نعرفها بالفعل يقوي الذاكرة. أو يمكننا استخدام أساليب تقوية الصور لتحويل الأشكال إلى صور، مما يسهل عملية التذكر.

باختصار، الأشكال المعقدة لا تعني أنه من الصعب تذكرها. وطالما أننا نواجهها بالطريقة الصحيحة ونحافظ على موقف إيجابي، يمكننا أن نتذكرها بسهولة. ومن خلال هذه الجهود، لا يمكننا أن نتذكر الأشكال المعقدة بشكل أفضل فحسب، بل يمكننا أيضًا تحسين ذاكرتنا ونصبح نسخًا أفضل من أنفسنا. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche deserticola هي مادة طبية صينية تقليدية لها العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها هو تحسين الذاكرة. تأتي فعالية Cistanche deserticola من المكونات النشطة المتعددة التي يحتوي عليها، بما في ذلك حمض التانيك، والسكريات، وجليكوسيدات الفلافونويد، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ من خلال مجموعة متنوعة من المسارات.

انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

يمكن اعتبار أنابيب ER بمثابة بوليمرات شبه مرنة، مع تقاطعات ممثلة بروابط متقاطعة. في الآونة الأخيرة، قامت العديد من المجموعات بتصميم ديناميكيات هذه الشبكات المترابطة من البوليمرات شبه المرنة [263-266]، بما في ذلك تلك التي تتأثر بالقوى النشطة مثل المحركات الجزيئية [267-270]. قد توفر مثل هذه النماذج نظرة ثاقبة لديناميات شبكة ER من خلال تبسيط النظام والنظر فقط في التفاعلات مع الأنابيب الدقيقة.

قد توفر دراسة حديثة لنمذجة حركة جسيم محاط بشبكة من البوليمرات شبه المرنة نظرة ثاقبة للسبب الوظيفي لإعادة الترتيب النشط للشبكة الإندوبلازمية. غونغ وآخرون. [270] وجد أن انتشار الجسيم المضمن في شبكة من البوليمرات شبه المرنة تم تعزيزه من خلال وجود محركات نشطة.

كان انتشار الجسيمات في شبكة ذات محركات نشطة شديد الانتشار، في حين أنه بدون محركات نشطة، لوحظ انتشار فرعي. أحد التفسيرات المحتملة لهذه الحركة المعززة هو العدد الأكبر من الاصطدامات بين الجسيم والشبكة في وجود محركات نشطة.

قد تتعلق هذه النتيجة بديناميكيات الجسيمات الموجودة في تجويف الشبكة الإندوبلازمية. قد تؤدي التقلبات في الأنابيب وصفائح الشبكة إلى ديناميكيات أسرع للجسيمات داخل التجويف بسبب الاصطدامات الأكثر تكرارًا مع الوجه اللمعي للطبقة الدهنية الثنائية.

لقد ثبت أيضًا أن جوانب معينة من مورفولوجيا وديناميكيات ER النباتية يمكن تكرارها من خلال اعتبار ER بمثابة شبكة صغيرة [271-273]، حيث يتم توصيل النقاط باستخدام الحد الأدنى من طول الأنابيب الممكنة. يعيد هذا النموذج إنشاء جوانب من مورفولوجيا وديناميكيات ER بدقة. تم إعادة إنشاء بنية المناطق الأنبوبية للشبكة بدقة، وكذلك ديناميكيات إغلاق الحلقة.

ومع ذلك، فإن هذا النهج لا يزال غير قادر على ربط ديناميكيات إعادة الترتيب السريعة للشبكة التي تم العثور عليها باستخدام النموذج مع تلك التي تمت ملاحظتها تجريبيًا [273]. كما تمت مؤخرًا محاكاة حركة الجسيمات اللمعية.

خلص نموذج يصف ديناميكيات الجسيمات داخل تجويف الشبكة الإندوبلازمية التي تبحث عن شركاء التفاعل إلى أن الخصائص المورفولوجية للشبكة هي العوامل الأكثر تأثيرًا في تحديد أوقات استكشاف الجزيئات [274].

ستؤدي التحسينات المستقبلية في بيانات التصوير، وكذلك في النماذج المستخدمة لتمثيل شبكة ER، إلى تحسينات في كل من استنتاجات النماذج الحسابية وسير العمل لتحليل البيانات التجريبية.

في الآونة الأخيرة، أصدرت عدة مجموعات برامج مفتوحة المصدر مصممة لاستخراج المتغيرات الديناميكية من مقاطع فيديو غرفة الطوارئ في الخلايا الحية [24،27]. تعتبر مثل هذه الأساليب لقياس شكل وديناميكيات شبكة ER ضرورية لتعزيز فهمنا لهذه العضية.

تحليل التغيرات في الديناميات والتشكل في ظل الظروف الخلوية المختلفة سوفتسليط الضوء على السبب الكامن وراء ديناميات ER والديناميات المتقلبة قد تؤدي إلى أمراض سريرية.

4. التشكل والديناميكيات والمرض

وليس من المستغرب أن تكون عضية مثل غرفة الطوارئ، بوظائفها الحرجة والمتنوعة، متورطة في العديد من الأمراض. من المحتمل أن يؤثر خلل تنظيم مورفولوجية وتوزيع المجالات الفرعية الوظيفية للشبكة الإندوبلازمية (كما هو موضح في القسم 2.2) على وظيفتها وقد يؤدي إلى حالات مرضية، خاصة في الخلايا العصبية [32].

من المعروف أن العديد من البروتينات التي تنظم مورفولوجيا ER تتحور في الأمراض البشرية [227]. تم أيضًا تحديد سوء التواصل بين غرفة الطوارئ والميتوكوندريا كمساهم في العديد من الأمراض، إما عن طريق خلل تنظيم نقل أيونات الكالسيوم، أو إشارات الأنسولين، أو انقسام الميتوكوندريا.

تعتبر التفاعلات بين الشبكة الإندوبلازمية والجسيمات الداخلية/الليزوزومات حيوية بالمثل للوظيفة الخلوية الطبيعية، مع ظهور مشاكل خاصة في الخلايا العصبية عندما تتحور البروتينات المشاركة في هذه التفاعلات [195,227].

بالإضافة إلى ذلك، العديد من الكائنات الحية التي تسبب العدوى المسببة للأمراض تعتمد على آلات ER لتكاثرها أو دخولها إلى الخلية. يتم تلخيص أفضل البروتينات المميزة المشاركة في كل من الأمراض وصيانة ER في الجدول 1.

هناك عامل رئيسي آخر في العديد من الأمراض، وخاصة أمراض القلب والأوعية الدموية، وهو إجهاد الطوارئ. تتأثر MCSs بالعديد من أنواع الإجهاد الأخرى [85,275]، وبالتالي من المرجح أن يكون هذا عاملاً مهمًا في المرض. هناك حاجة إلى مزيد من العمل لاستكشاف التفاعل بشكل كامل بين مورفولوجيا ER وإجهاد ER. تمت مراجعة الروابط بين الإجهاد المفرط للطوارئ وتنشيط UPR وظهور الأمراض [276-278]، ولكن لم يتم تناولها هنا.

تتورط البروتينات المنظمة لتشكل مورفولوجيا ER في العديد من الأمراض، بما في ذلك الاضطرابات التنكسية العصبية المتعددة (انظر [227] للحصول على مراجعة ممتازة وشاملة). من المعروف أن الأطلستين، وهي عائلة من البروتينات التي تتوسط اندماج أنابيب ER في الشبكة [4,348]، قد تحورت في الشلل النصفي التشنجي الوراثي (HSP) [285] والاعتلال العصبي الحسي اللاإرادي الوراثي (HSAN) [346,347].

REEPs والبروترودين، المعروفان بقدرتهما على استقرار مناطق انحناء الغشاء العالي في ER [2,281]، يتحوران أيضًا في بعض أشكال HSP [280,286]، مما يشير إلى أن مورفولوجيا ER غير الطبيعية تلعب دورًا في المرض. يتم رؤيتها بشكل متكرر في الخلايا العصبية [70] وهي ذات أهمية حيوية نظرًا لأنها تتأثر عادةً بالطفرات المسببة للأمراض (الجدول 1؛ [227]). قد تؤثر طفرات البروترودين على توزيع ER في المحاور، وذلك بسبب تفاعلاته مع الكينيسين -1، ودوره في توليد MCSs الإندوسوم المتأخر الأنبوبي المتحرك [205].
هذه الوظيفة حيوية لتمديد الخلايا العصبية بكفاءة [129،195،204،227]. ومن الممكن أن تؤثر الطفرات في KIF5A على هذا المسار. يؤثر اضطراب التفاعلات بين ER والاندوسومات أيضًا على فرز الاندوسومات ويؤدي إلى عيوب الليزوزومية (القسم 2.2.6 و3.1.2)، ويرتبط هذا كثيرًا بأمراض مثل HSP وALS (الجدول 1)، حيث يمكن أن يكون سببها طفرات في السباستين. ، سترومبلين، REEP1 [177]، و VAPB، كما هو موضح في مكان آخر في هذا العدد الخاص [291].

ارتبطت الطفرات في البروتينات التي تنظم مورفولوجيا وديناميكيات ER أيضًا بالتصلب الجانبي الضموري (ALS)، ومرض الزهايمر، ومتلازمة واربورغ الدقيقة، وترنح مخيخي شوكي من النوع 2.

تحورت الشبكيتان 3 و4 في مرض الزهايمر [336] والتصلب الجانبي الضموري [299]، على التوالي. تنظم الشبكيات انحناء غشاء ER [2] ويغير طفرةها في ALS توزيع بروتينات المرافقة داخل ER [299] وبالتالي من المحتمل أن تؤثر سلبًا على وظيفة ER. في الآونة الأخيرة، موخيرجيت آل. اكتشف أن تراكم البروتين في السيتوبلازم، وهو سمة مميزة شائعة للأمراض التنكسية العصبية، يؤثر على كل من مورفولوجيا وديناميكيات ER [359].

تم العثور على Reticulon 4 لربط الركام السيتوبلازمي، والذي قد يكون سبب البنية غير الطبيعية الملحوظة. ولوحظ وجود عدد أقل من الوصلات ثلاثية الاتجاه، وديناميكيات التجويف الأبطأ، وضعف كفاءة الاندماج الأنبوبي في الخلايا التي تحتوي على مجاميع البروتين.

لذلك لا تلعب البروتينات المنظمة للتشكل دورًا في بداية المرض فحسب، بل قد تؤثر أيضًا على العمليات الخلوية بمجرد تقدم المرض.

متلازمة واربورغ مايكرو، وهو اضطراب نادر يؤدي إلى عيوب النمو العصبي، يمكن أن يكون سببه طفرات في Rab18 [29]. يشارك Rab18 في العديد من العمليات المتعلقة بـ ER بما في ذلك تنظيم MCS لقطرات الدهون ER التي تتضمن مجمع NRZ وبروتينات SNARE [343,360] (ولكن ليس في جميع الظروف [8]) والحفاظ على مورفولوجيا ER الطبيعية [8]. كما هو موضح في القسم 3.1.1، تم أيضًا عرض Rab18 مؤخرًا لتعزيز نقل الأنابيب الأنبوبية ER التقدمي عبر تفاعله مع كينيكتين -1 [198] وفي الاتفاق مع هذه النتيجة، كانت المناطق الأنبوبية الديناميكية للشبكة غائبة في الخلايا المستنفدة من راب 18 [8].

لوحظت علاقة مماثلة بين البروتينات المنظمة للتشكل وديناميكيات ER والمرض مع الأتاكسين -2 في الرنح المخيخي الشوكي من النوع 2 (SCA2). ومن المعروف أن الطفرات في الأتاكسين -2 تسبب الرنح المخيخي الشوكي 2 [350]. أدى استنفاد الأتاكسين -2 إلى زيادة نسبة الصفائح في شبكة ER بالإضافة إلى إعاقة الديناميكيات الأنبوبية والتجويفية [28]. تم تقليل الإزفاء أحادي الاتجاه لمسافات طويلة للأنابيب وأظهرت تجارب FRAP أن نقل المكونات اللمعية كان أبطأ بكثير في غياب الأتاكسين -2 [28].

الطفرات في Rab18 وataxin-2، البروتينات المعروفة بأنها تلعب دورًا في تمديد أنابيب ER، تسبب كلاهما عيوبًا في التشكل الأنبوبي وكذلك الديناميكيات. إلى جانب البروتينات التي تشكل الغشاء والبروتينات المشاركة في الاندوسوم/الليزوزوم MCSs المتأخر، هناك طفرات أخرى. السبب المحتمل للأمراض هو سوء التواصل بين ER والميتوكوندريا. تعد ER-mitochondria MCS مواقع مهمة لنقل أيون Ca2+ [275]. تم اقتراح ضعف توازن الكالسيوم لأول مرة كسبب محتمل للأمراض التنكسية العصبية بواسطة Khachaturian في عام 1994 [361].

منذ ذلك الحين، تورطت الطفرات في العديد من البروتينات التي تنظم ER-الميتوكوندريا MCS في الأمراض التي تصيب الإنسان. تم العثور على طفرات في ستة بروتينات تم تجنيدها أو المشاركة في تكوين ER- الميتوكوندريا MCSs في مرض باركنسون: Miro1 [318]، Parkin [321]، DJ-1 [323]، -synuclein [325]، PINK1 [327]، وLRRK2 [329]. تم العثور على جميع هذه الطفرات لتغيير نقل أيون الكالسيوم بين العضيات، أو تعطيل MCS ER-الميتوكوندريا، أو كليهما (انظر الجدول 1). من المهم ملاحظة أن Miro1 يقوم أيضًا بتجنيد كينيسين -1 في الميتوكوندريا، وقد ثبت أن طفرات KIF5A تؤثر على حركية الميتوكوندريا [362]. في مرض الزهايمر، تؤدي الطفرات في البريسينيلين أيضًا إلى اضطراب توازن أيون الكالسيوم [335].

ومع ذلك، في هذه الحالة، فإن عمل مستقبلات الريانودين (RyR) والإينوزيتول 1،4،5-مستقبلات ثلاثي الفوسفات (IP3R) هو الذي يتم خلل تنظيمه، وليس MCSs [333,334,363]. تم أيضًا ربط مرض شاركو ماري توث (CMT) بالطفرات في البروتينات المكونة لـ ER-الميتوكوندريا MCS [303,306]، على الرغم من عدم العثور على صلة بين CMT وديناميكيات الكالسيوم.

كما أن خلل تنظيم مواقع الاتصال الغشائية بين غرفة الطوارئ والميتوكوندريا متورط في أمراض أخرى غير التنكس العصبي. لوحظ ضعف إشارات الأنسولين، وهي السمة المميزة لمرض السكري، في الخلايا التي تحتوي على طفرات في ميتوفوسين 2 [308,309] ومركب نقل VDAC-1/grp75/IP3R-1 Ca2+ [310]، وكلاهما منها ربط ER والميتوكوندريا في MCSs.

بالإضافة إلى ذلك، فإن العديد من البروتينات الموجودة في واجهة الميتوكوندريا ER متورطة في العديد من أنواع السرطان (تمت المراجعة في [345]). انشطار الميتوكوندريا غير الطبيعي في ER-ER-MCSs بسبب الطفرات في البروتين المرتبط بالدينامينات 1 يؤدي أيضًا إلى اعتلال الدماغ [340]. بالإضافة إلى ذلك، تم ربط MCSs ER-الميتوكوندريا بطفرات ALS في مستقبل سيجما -1 [300]، والذي يشارك في توازن Ca 2+ في MCSs. تم تعطيل MCSs هذه في الخلايا الطافرة [302]. تم أيضًا ربط طفرات ALS بديناميكيات Ca2+ المتغيرة في MCSs ER-الميتوكوندريا. يؤدي الشكل المتحور لـ ALS من VAPB إلى تغيير MCS مع بروتين غشاء الميتوكوندريا الخارجي PTPIP51، مما يزعج امتصاص Ca2+ في MCSs هذه [296].

تؤثر العديد من طفرات ALS الأخرى على تماس ER-الميتوكوندريا، مثل تلك الموجودة في VAPB (انظر المراجعات التي أجراها تشين وآخرون وبورجيز وآخرون في هذه المشكلة [275,291]). يتضمن توازن الكالسيوم داخل الخلايا أيضًا MCSs بين ER والغشاء البلازمي. عند استنفاد مخازن الكالسيوم في ER، يتم نقل Ca2+ خارج الخلية عبر غشاء البلازما إلى ER في MCS عبر SOCE.

يشكل البروتين المقيم في ER STIM1 والبروتين المقيم في غشاء البلازما Orai1 مركبًا معقدًا يسهل SOCE (انظر القسم 2.2.4). من المعروف أن الطفرات في أي من هذين البروتينين أو كليهما تسبب اعتلال عضلي إجمالي أنبوبي (TAM) والحالة ذات الصلة بمتلازمة ستورموركن عن طريق عدم تنظيم توازن الكالسيوم [311-315]. نظرًا لأن ارتباط STIM1 ببروتينات EB يولد TACs، سيكون من المثير للاهتمام تحديد تأثيرات هذه الطفرات على امتداد أنبوب ER المعتمد على TAC. وترتبط أيضًا العدوى المسببة للأمراض بالبروتينات المرتبطة بـ ER.

تقوم مسببات الأمراض باختطاف ER في الخلية المضيفة لتعزيز تكرارها (تمت المراجعة في [364,365]). بالنسبة للعديد من مسببات الأمراض، تم اكتشاف بروتينات ترتبط بالبروتينات المقيمة في ER لتكوين MCSs. هذه المواقع ضرورية لتكرار مسببات الأمراض.

تشتمل مسببات الأمراض المعروفة التي تتفاعل مع ER على الليجيونيلا الرئوية [352]، وفيروس موزاييك بروم (BMV) [356]، والفيروس المتعدد الأورام غير المغلف SV40 [206]، والفيروس المعوي 71 [357]، والفيروسات المصفرة مثل فيروس زيكا [358]، والكلاميديا ​​الحثرية. يتم استهداف الشبكيات بواسطة البكتيريا المستروحة عبر ارتباط Ceg9 [352]، وBMV عبر البروتين الفيروسي 1a [356]، والفيروس المعوي 71 عبر بروتين الفيروس المعوي 2C [357].

يتم تعزيز تكاثر العامل الممرض عن طريق ربط الشبكات في جميع هذه الحالات الثلاث [351،356،357]. تتفاعل الليجيونيلا الرئوية أيضًا مع الأطلستينات [352] لتعزيز التكاثر [351]، كما يفعل أفراد عائلة الفيروسات المصفرة: فيروس حمى الضنك، وفيروس زيكا، وفيروس غرب النيل [358]. ترتبط بروتينات الكلاميديا ​​الحثرية بـ VAPA وVAPB [353] وCERT [354] لتكوين مواقع اتصال غشائية مع ER.

أدى استنفاد CERT أو بروتينات VAP إلى تقليل تكاثر البكتيريا [354]، مما يدل مرة أخرى على أن مسببات ER-MCSs ضرورية لتكاثر مسببات الأمراض. ومن المثير للاهتمام أنه تم العثور أيضًا على بروتينات تشكيل غشاء ER لقمع تكاثر الفيروس. تم العثور على Reticulon 3 يرتبط بالبروتين غير البنيوي 4B (NS4B) لفيروس التهاب الكبد الوبائي C [366]. إن عملية احتكار القلة الذاتية لـ NS4B تسهل التكاثر الفيروسي [367].

ومع ذلك، عندما يتم ربط الشبكة 3، يتم منع احتكار قليل للـ NS4B، وبالتالي يتم قمع التكاثر الفيروسي [366]. يدخل SV40 السيتوبلازم عن طريق اختراق غشاء ER باستخدام آلية ERAD [368]، على الأرجح في ERQC الموسع حول النووي (القسم 2.2.1)، وقد تم اقتراح هذا لإشراك وظيفة كينيسين -1 عبر الارتباط بـ B14، وهو بروتين الغشاء المحتوي على مجال DNA-J المترجم من ER [206].

باختصار، يمكن أن يكون للطفرات في البروتينات المفردة آثار كارثية على مورفولوجيا ER، وديناميكيات، وMCSs، مما يؤدي إلى أمراض سريرية. في كثير من الحالات، يرتبط الشكل والديناميكيات وMCSs ارتباطًا وثيقًا، حيث تؤدي الطفرات التي تؤثر على إحدى هذه السمات الثلاث غالبًا إلى حدوث تأثيرات غير مباشرة على السمات الأخرى. بدأت الأبحاث الحديثة حول الطفرات المسببة للأمراض في اعتبار مورفولوجيا وديناميكيات ER كمواضيع ذات صلة، بدلاً من النظر إليها بشكل مستقل.

من المرجح أن يقدم العمل المستقبلي في هذا المجال نظرة ثاقبة للعلاقة بين التشكل والديناميكيات وكذلك كيفية مشاركة ديناميكيات الطوارئ في الأمراض المعروفة بتغيير التشكل.

5. مناقشة

تم التعرف على العديد من البروتينات المسؤولة عن تنظيم مورفولوجيا ER، وأصبحت الروابط بين الشكل والوظيفة واضحة الآن. لقد بدأنا للتو في قياس ديناميكيات ER وفهم التأثير الذي قد تحدثه الديناميكيات على العمليات التي تؤديها العضية.

تم العثور على طفرات في البروتينات المنظمة للتشكل لتسبب العديد من الأمراض البشرية (الجدول 1)، وفي كثير من الحالات، كان هيكل الشبكة الإندوبلازمية غير طبيعي، مما يشير إلى أن شكل وديناميكية ووظيفة الشبكة الإندوبلازمية مرتبطة ارتباطًا جوهريًا. من الواضح أيضًا أن ديناميكيات ER لها أهمية حيوية في إنشاء والحفاظ على تنظيم ER والعديد من MCSs. مرة أخرى، البروتينات المعنية عادة ما تتحور في المرض. يتمثل التحدي الرئيسي للمستقبل في تحديد الأدوار التي تلعبها هذه الديناميكيات وفصل مساهمة أنواع مختلفة من الحركة.

سيحتاج هذا إلى تصوير أسرع بمعدل إطار شائع الاستخدام، نظرًا لأن أنابيب ER شديدة الحركة والعضيات التي يحتمل أن تتفاعل تتحرك بسرعات تصل إلى 5 ميكرومتر/ثانية، ولا يمكن اكتشافها بشكل موثوق عند التصوير في إطار واحد كل 1.5 إلى 5 ثوانٍ، كما هو شائع المستخدمة (على سبيل المثال، [22،38،75،176،219]). من المهم أيضًا ملاحظة أن خط الخلية الانتقالي لدراسة ديناميكيات ER، خلية Cos-7، يحتوي على ER أقل ديناميكية بكثير من خطوط الخلايا الأخرى [20].

سيستمر ظهور الفحص المجهري فائق الدقة للخلايا الثابتة والحية في توفير ثروة من الفهم الجديد لبنية وديناميكيات ER. نتوقع أنه مع النشر الأخير لعدة طرق لتحليل وقياس ديناميكيات ER، سيتم اكتشاف المزيد من الروابط بين ديناميكيات ER غير المنظمة والمرض. نأمل أن تؤدي هذه الاكتشافات إلى مزيد من الفهم للأساس الوظيفي لحركة ER. يبدو مستقبل أبحاث ديناميكيات ER مشرقًا!
مساهمات المؤلف: كتب HTP وVA المخطوطة. لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: تم تمويل HTP من قبل دكتوراه في مجلس أبحاث الهندسة والفيزياء. منحة DTP، رقم المنحة EP/N509565/1.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية: لا ينطبق.

بيان الموافقة المستنيرة: لا ينطبق.

بيان توفر البيانات: لا ينطبق.

شكر وتقدير: لقد غطت هذه المراجعة موضوعًا معقدًا للغاية، ونود أن نعتذر لزملائنا الذين لم نتمكن من تضمين أعمالهم.
تضارب المصالح: المؤلفون يعلنون عدم وجود تضارب في المصالح. ولم يكن للممولين أي دور في كتابة المخطوطة، أو في قرار نشر النتائج.

مراجع

1. فالم، صباحا؛ كوهين، س. ليجانت، WR. ميلونيس، J.؛ هيرشبيرج، يو. انتظر، إي. كوهين، أر. ديفيدسون، ميغاواط. بيتزيج، إي. Lippincott-Schwartz، J. تطبيق التصوير والتحليل الطيفي على مستوى الأنظمة للكشف عن التفاعل العضوي. طبيعة 2017، 546، 162-167.[CrossRef] [PubMed]

2. فويلتز، حارس مرمى. برينز، واشنطن؛ شيباتا، Y.؛ ريست، JM. Rapoport، TA فئة من البروتينات الغشائية التي تشكل الشبكة الإندوبلازمية الأنبوبية. خلية 2006، 124، 573-586. [المرجع المتقاطع]

3. هو، J .؛ شيباتا، Y.؛ فوس، C.؛ شيمش، T.؛ لي، Z .؛ كوغلين، م.؛ كوزلوف، م. رابوبورت، تا؛ برينز، WA البروتينات الغشائية للشبكة الإندوبلازمية تحفز الأنابيب ذات الانحناء العالي. العلوم 2008، 319، 1247-1250. [CrossRef] [مجلات]

4. هو، J.؛ شيباتا، Y.؛ تشو، ص. فوس، C.؛ ريسمانشي، ن.؛ برينز، واشنطن؛ رابوبورت، تا؛ Blackstone، C. فئة من GTPases الشبيهة بالدينامينات تشارك في إنشاء شبكة ER الأنبوبية. خلية 2009، 138، 549-561. [المرجع المتقاطع]

5. أورسو، ج. بندين، د.؛ ليو، س. توسيتو، J.؛ موس، تي جيه؛ فاوست، جي. ميكاروني، م.؛ إيجوروفا، أ.؛ مارتينوزي، أ. ماكنيو، جا؛ وآخرون. يتطلب الاندماج المتماثل لأغشية ER وجود GTPase Atlastin الشبيه بالدينامينات. طبيعة 2009، 460، 978-983. [المرجع المتقاطع] 

6. وانغ، س.؛ توكاشينسكي، هـ؛ رومانو، فيس بوك؛ Rapoport، TA التعاون بين البروتينات التي تشكل ER atlastin و lunapark و reticulons لإنشاء شبكة غشاء أنبوبي. إليفي 2016، 5، 1–29. [المرجع المتقاطع]

7. الإنجليزية، AR؛ Voeltz، GK Rab10 GTPase ينظم ديناميكيات ER ومورفولوجياها. نات. خلية بيول. 2013، 15، 169-178.[CrossRef] [مجلات]

8. جيروندوبولوس، أ. باستوس، RN؛ يوشيمورا، سي. أندرسون، ر. كاربانيني، S .؛ أليجيانيس، أنا؛ هاندلي، مونت؛ مجمع Barr و FA Rab18 و aRab18 GEF مطلوبان لهيكل ER الطبيعي. J. خلية بيول. 2014، 205، 707-720. [المرجع المتقاطع]

9. تشن، س.؛ نوفيك، ب. يتطلب تكوين شبكة Ferro-Novick, S. ER توازنًا بين GTPase Sey1p الشبيه بالدينامينات وعضو عائلة Lunapark Lnp1p. نات. خلية بيول. 2012، 14، 707-716. [المرجع المتقاطع]

For more information:1950477648nn@gmail.com