نفاذية الأمعاء والاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء Ⅰ

ملخص: يعد الاكتئاب مشكلة صحية عالمية تتطلب تشخيصًا مبكرًا ودقيقًا لضمان الوصول السريع إلى العلاج المناسب. ركز الاهتمام مؤخرًا على تحليل محور الكائنات الحية الدقيقة في الدماغ والأمعاء بين المسارات المرضية النفسية المتعددة. يلعب الحاجز المعوي دورًا رئيسيًا، والاختلالات التي تحدث على هذا المستوى لها آثار على الصحة العقلية. تهدف الدراسة الحالية إلى دراسة دور المؤشرات الحيوية لنفاذية الأمعاء، مثل الكالبروتكتين والزونولين والبروتين المرتبط بعديد السكاريد الدهني (LBP) والبروتين المرتبط بالأحماض الدهنية المعوية (I-FAB)، في الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء (IBD). ).

انقر لملين

هذه هي الدراسة الأولى من هذا النوع التي تجري في رومانيا، أوروبا الشرقية، مع التركيز على المرضى الذين يعانون من مرض كرون والتهاب القولون التقرحي. الارتباطات التي تم تحديدها بين الاكتئاب والكالبروتكتين والاكتئاب وLBP لديها القدرة على تسليط الضوء على عملية التشخيص السريع للاكتئاب بمساعدة المؤشرات الحيوية. وبما أن الاكتئاب يرتبط بانخفاض نوعية حياة المرضى الداخليين المصابين بمرض التهاب الأمعاء، فإن الحاجة إلى الوصول إلى العلاجات المناسبة يجب أن تكون ملحة.

1 المقدمة

الاكتئاب هو إعاقة فردية ومهنية واجتماعية مرتبطة بأمراض جسدية [1،2] ومع ارتفاع خطر الوفاة بسبب الانتحار [3]. ومع ذلك، فإن الوصول إلى المتخصصين والتشخيص الصحيح والعلاج الفعال محدود [4]. يعد التشخيص المبكر والدقيق [5،6]، بالإضافة إلى الاختيار الشخصي للعلاج [7]، ضروريين لتقليل المعاناة والعبء المالي للمرض [3]. وفقًا لمعايير التشخيص في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية. (DSM V) [8]، الاكتئاب هو اضطراب عاطفي مع مجموعة غير متجانسة من الأعراض. ولتشخيص المرض، يشترط وجود خمسة من الأعراض التسعة التالية: المزاج المكتئب، قلة المتعة، صعوبة النوم والشهية، انخفاض مستويات الطاقة، التغيرات المعرفية، الشعور بالذنب والذنب، والأفكار الانتحارية. الآليات الفيزيولوجية المرضية للاستفادة من العلاج الفعال غير معروفة. لقد تم التشكيك في العديد من الآليات، لكن النظريات لا تزال في طور التطور.

وهكذا، تم التحقيق في الاختلالات في محور الغدة النخامية، والناقلات العصبية، والعصب المبهم، ومستقلبات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، والتريبتوفان، والعوامل الالتهابية، ومحور الدماغ والأمعاء والميكروبات [9-12]. لقد ثبت أن الاضطرابات المرتبطة بالتوتر لا تؤدي فقط إلى تغييرات في تكوين الكائنات الحية الدقيقة المعوية من خلال محور الغدة النخامية والغدة الكظرية ولكن أيضًا الأمعاء تؤثر على

الجهاز العصبي المركزي من خلال تحفيز المبهم، ونفاذية الأمعاء، وإطلاق المركبات الالتهابية والمضادة للالتهابات والتغيرات في العوامل المنتشرة في الدم [13]. على مدى العقدين الماضيين، اكتسبت دراسة مشاركة محور الدماغ والأمعاء والميكروبات في الاضطرابات العقلية زخمًا [9،14]. في هذا السياق، حظي دور متلازمة الأمعاء المتسربة بمزيد من الاهتمام [15،16].

يلعب الحاجز المعوي الدور الرئيسي في هضم وامتصاص العناصر الغذائية؛ وثانوي، فهو يتحكم بشكل صارم في نقل المستضدات من التجويف إلى الغشاء المخاطي، ويحافظ على التوازن بين التحمل والاستجابة المناعية التي تسبب الالتهاب. يمكن أن تتأثر سلامة الحاجز المعوي بالنظام الغذائي، أو خلل الميكروبات المعوية، أو بعوامل أخرى. هذه لديها القدرة على التسبب في تنشيط المناعة عن طريق نقل المستضدات الميكروبية والأيضات. حاليًا، تم تحليل زونولين المصل، والبروتين المرتبط بالأحماض الدهنية المعوية (IFABP/FABP2)، وLBP، بالإضافة إلى ألبومين البراز، والكالبروتكتين، والزونولين، على أنها نفاذية معوية. علامات [17]. كالبروتكتين هو بروتين يربط الكالسيوم والزنك، ويتم عزله في البداية من الكريات البيض؛ وهو مفيد في التمييز بين مرض التهاب الأمعاء ومتلازمة القولون العصبي. ويلعب دورًا رئيسيًا أثناء الالتهاب ويعتبر بروتين المرحلة الحادة [18 ].

تتراوح القيم الطبيعية بين 10 و50 أو 60 (ميكروجرام/جرام). قد تشير القيم الأعلى من 200 (ميكروجرام/جرام) إلى مرض التهابي، وتشير القيم الأعلى من 500-600 (ميكروجرام/جرام) بالتأكيد إلى وجود مرض معوي [19]. البروتين المرتبط بعديد السكاريد الدهني (LBP) هو مكون دهني أساسي في الغشاء الخارجي. من البكتيريا سالبة الجرام [20]، والتي تسبب تسمم الدم الداخلي [21]. يعمل LBPis الذي تنتجه خلايا الكبد والأنسجة الدهنية والخلايا المعوية كبروتين المرحلة الأولى الحادة، ويلعب دورًا مهمًا في الاستجابة المناعية [22]. يوجد LBP في المصل بتركيزات 5-15 مجم / مل ويزيد من 10 إلى 50 مرة أثناء تفاعل الطور الحاد. يتم الحفاظ على وظيفة الحاجز بواسطة الزونولين، المعروف باسم المُعدِّل الفسيولوجي الوحيد للوصلات القريبة داخل الخلايا (TJs) [15،23، 24]. يفتح الزونولين TJ بشكل عكسي، ويعمل على مستقبل البروتياز المنشط 2 الموجود في الفضاء داخل الخلايا في المجمع الوصلي [25]. القيمة المتوسطة للزونولين هي 34 نانوغرام / مل [26].

يعد البروتين المرتبط بالأحماض الدهنية المعوية (I-FABP/FABP2) أحد البروتينات التسعة المختلفة التي تم تحديدها من قبل FABP، والتي تنتمي إلى فصيلة فائقة من البروتينات التي تربط الدهون. الدور الرئيسي هو النقل داخل الخلايا وتنظيم امتصاص الأحماض الدهنية [27]. عند حدوث تلف في الحاجز المعوي الظهاري، يتم إطلاق I-FABP في الدورة الدموية ويزداد تركيزه في البلازما [28]. تعتبر قيمة العتبة لـ I-FAPB 2 نانوغرام / مل. في هذا السياق، نحن نهدف إلى دراسة دور المؤشرات الحيوية لنفاذية الأمعاء في الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء (IBD) عن طريق (i) فحص العلاقة بين الكالبروتكتين، الزونولين، LBP ، IFABP/FABP2 والاكتئاب ومن خلال (2) تقييم تأثير الاكتئاب على نوعية الحياة.

2. المواد والأساليب

2.1. مجموعة الدراسة

ضمت المجموعة الأولية 60 مريضًا من عيادة أمراض الجهاز الهضمي بمستشفى مقاطعة كونستانتا السريري بين أبريل ويونيو 2021. وكانت معايير الاشتمال هي تشخيص مرض التهاب الأمعاء (IBD)، وعمر 18 عامًا فما فوق، ومعرفة القراءة والكتابة، والموافقة على المشاركة في الدراسة. كانت معايير الاستبعاد هي رفض الموافقة، أو الاكتئاب الشديد، أو غيرها من الاضطرابات العقلية الشديدة التي تم توجيههم بسببها إلى خدمة الطب النفسي المتخصصة. وبعد الموافقة المستنيرة، تم الاتصال بالمرضى عبر الهاتف من قبل أحد الباحثين لتطبيق استبيان اجتماعي ديموغرافي حول الاكتئاب واستبيان حول جودة العلاج. الحياة. شملت الدراسة 30 مريضا مروا بجميع مراحل الدراسة.

2.2. الاستبيانات المستخدمة

تم تطبيق استبيان صحة المريض -9 (PHQ-9) [29] على المشاركين لتقييم مستوى الاكتئاب الذي تأثروا به. يحتوي هذا الاستبيان القياسي على تسعة عناصر سيتم الرد عليها بناءً على الأعراض التي ظهرت على المريض خلال آخر 14 يومًا. تم تصنيف الدرجات على النحو التالي: 1-4 اكتئاب بسيط، 5-9 اكتئاب خفيف، 10-14 اكتئاب معتدل، 15-19 اكتئاب شديد معتدل، و20-27 اكتئاب شديد وبالمثل، قمنا بتطبيق استبيان لجودة الحياة (EQ{{ 14}}د) [30،31] لجمع البيانات المتعلقة بنوعية الحياة. العناصر الموجودة في هذه الأداة هي قدرة المريض على الحركة، والرعاية الذاتية، والمشاركة في الأنشطة المعتادة، والألم أو الانزعاج، والقلق أو الاكتئاب الذي يعاني منه. يتم الرد على العناصر على مقياس من خمسة مستويات.

2.3. جمع العينات والتحليل المختبري

تم جمع العينات المصلية للزونولين، IFABP/FABP2، LBP، وعينات البراز للكالبروتكتين وفقًا لبروتوكول جمع ونقل العينات البيولوجية التي يحتمل أن تكون معدية. تم جمع عينات المصل عن طريق ثقب وريدي، والصيام، وفي vacutainer بقطعة قماش منشطة. تم جمع عينات البراز من البراز المنبعث تلقائيًا في حاويات بدون وسط حامل. تم اختبار المصل بحثًا عن الزونولين باستخدام MyBioSource Kit, Inc. (سان دييغو، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). وIFABP/FABP2 وLBP مع مجموعة Wuhan Fine Biotech Co., Ltd. (ووهان، الصين). تم اختبار العينات للتأكد من وجود الكالبروتكتين باستخدام مجموعة EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG. تم إجراء جميع الاختبارات بواسطة اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) على محلل ADALTIS GEN-4 وVictor X4 وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة للمجموعة.

تم تحديد نطاق القيم الطبيعية من قبل الشركة المصنعة للمجموعة فقط للكالبروتكتين على النحو التالي: أقل من أو يساوي 50.0 ميكروجرام/جم كالمعتاد، 50.1– 120.0 ميكروجرام/جم كقيمة حدية، وأكبر من أو يساوي 120.1 ميكروجرام/جم إيجابية للأمراض المعوية. بالنسبة للزونولين، لم تحدد الشركة المصنعة لمجموعة أدوات التفاعل أي حدود أقل للكشف. وكان الحد الأدنى للكشف لمجموعة IFABP/FABP2 هو 0.156 نانوغرام/مل، و3.125 نانوغرام/مل لـ LBP، و3.125 نانوغرام/مل للكالبروتكتين. بالنسبة للزونولين، I-FABP/FABP2، وLBS/LBP، لم تقم الشركة المصنعة للمجموعة بتوصيل نطاق من القيم الطبيعية، وتم استخدام القيم المستخدمة من قبل مؤلفين آخرين في دراساتهم. تم استخراج المصل من كل عينة دم عن طريق الطرد المركزي عند 3000 × جم لمدة 30 دقيقة باستخدام جهاز الطرد المركزي الحراري SL16R العلمي.

تم حفظ جميع الأمصال التي تم الحصول عليها مجمدة عند -200 درجة مئوية حتى إجراء التحليلات. بالنسبة لـ IFABP/FABP2 وLBP، تم تخفيف العينات إلى 1/2 باستخدام محلول تخفيف العينة قبل الاختبار. تم الاحتفاظ بعينات البراز عند -20 درجة مئوية حتى يوم الاختبار. تم إجراء استخراج عينة البراز باستخدام محلول استخلاص 980 وحدة مع 20 ملغ من البراز، وتم التقليب لمدة 30 ثانية، ثم تم طرده عند 2000 × جم لمدة 10 دقائق باستخدام جهاز الطرد المركزي Thermo Scientific SL16R. تم بعد ذلك إجراء تخفيف العينات باستخدام 980 وحدة دولية من المخزن المؤقت للعينة و20 وحدة دولية من طاف الاستخلاص.

بالنسبة للعلامات الأربعة، تم استخدام لوحات ميكروية تحتوي على 96 بئرًا مغلفة بأجسام مضادة للالتقاط: أجسام مضادة مضادة للكالبروتكتين، أو أجسام مضادة لـ IFABP/FABP2، أو أجسام مضادة لـ LBP، أو أجسام مضادة للزونولين. كانت مبادئ الاختبار هي نفسها القائمة على تقنية الاختبار المناعي المتعلق بالإنزيم (ELISA). وأضيفت في وقت لاحق العينات القياسية وعينات الاختبار والأجسام المضادة للكشف عن البيوتين المترافق إلى الآبار. تم استخدام ركائز TMB (3،30،5، 50- رباعي ميثيل بنزيدين) لتصور التفاعل الأنزيمي HRP (بيروكسيداز الفجل). قام HRP بتحفيز TMB لإنتاج منتج أزرق يتغير إلى اللون الأصفر بعد إضافة محلول توقف الحمض.

كانت كثافة البقعة الصفراء متناسبة مع كمية العينة التي تم التقاطها في اللوحة. تم قياس شدة اللون عند 450 نانومتر في قارئ الصفيحة الدقيقة، ومن ثم تم حساب التركيز المستهدف.

2.4. تحليل احصائي

تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام الإصدار 23 من برنامج إحصائيات IBM SPSS (Armonk، NY، USA: IBM Corp.). يتم تقديم البيانات كمتوسط ​​وIQR (الربعيالنطاق P75 – P25) للمتغيرات المستمرة في حالة التوزيعات المنحرفة أو كنسب مئوية للمتغيرات الفئوية.

بما أن اختبار شابيرو-ويلك للحياة الطبيعية أشار، في حالة المتغيرات المستمرة التي تم تحليلها، إلى قيم إحصائية للاختبار الذي كانت احتمالية (p) أقل من مستوى الأهمية {{0}}.05، فإن حالة لم يتم استيفاء الحالة الطبيعية، باستثناء المتغيرين LBP وPHQ 9، حيث p >=0.05. لقد اعتبرنا أن النهج غير المعلمي لدراسة الارتباط بين المتغيرات المعنية، مع عرض معامل ارتباط سبيرمان رو (ρ) والاحتمال (ع) المرتبط به، كان أكثر ملاءمة. تم تحديد مستوى الأهمية عند 0.05.

الطب العشبي الطبيعي لتخفيف الإمساك-Cistanche

السيستانش (الاسم العلمي: Cistanche) هو جنس من النباتات الطفيلية التي تنتمي إلى فصيلة Orobanchaceae. تشتهر هذه النباتات بخصائصها الطبية وقد تم استخدامها في الطب الصيني التقليدي لعدة قرون. توجد أنواع Cistanche في الغالب في المناطق القاحلة والصحراوية في الصين ومنغوليا وأجزاء أخرى من آسيا الوسطى. تتميز نباتات Cistanche بسيقانها اللحمية الصفراء وتحظى بتقدير كبير لفوائدها الصحية المحتملة. في الطب الصيني التقليدي، يعتقد أن Cistanche له خصائص منشطة ويستخدم عادة لتغذية الكلى وتعزيز الحيوية ودعم الوظيفة الجنسية. كما أنها تستخدم لمعالجة القضايا المتعلقة بالشيخوخة، والتعب، والرفاهية العامة. في حين أن Cistanche له تاريخ طويل من الاستخدام في الطب التقليدي، فإن البحث العلمي حول فعاليته وسلامته مستمر ومحدود. ومع ذلك، فمن المعروف أنه يحتوي على مركبات نشطة بيولوجيًا مختلفة مثل جليكوسيدات فينيلثانويد، والقزحية، والقشور، والسكريات، والتي قد تساهم في آثاره الطبية.

ويسيستانشمسحوق سيستانش، أقراص سيستانش، كبسولات سيستانش، ويتم تطوير المنتجات الأخرى باستخدامصحراءcistancheكمواد أولية، ولكل منها تأثير جيد في تخفيف الإمساك. الآلية المحددة هي كما يلي: يُعتقد أن سيستانش له فوائد محتملة لتخفيف الإمساك بناءً على استخدامه التقليدي ومركبات معينة يحتوي عليها. في حين أن البحث العلمي على وجه التحديد حول تأثير Cistanche على الإمساك محدود، يُعتقد أن لديه آليات متعددة قد تساهم في قدرته على تخفيف الإمساك. تأثير ملين:سيستانشمنذ فترة طويلة يستخدم في الطب الصيني التقليدي كعلاج للإمساك. ويعتقد أن له تأثير ملين خفيف، والذي يمكن أن يساعد في تعزيز حركات الأمعاء والتسبب في الإمساك. يمكن أن يعزى هذا التأثير إلى مركبات مختلفة في Cistanche، مثل جليكوسيدات فينيلثانويد والسكريات. ترطيب الأمعاء: بناءً على الاستخدام التقليدي، يعتبر سيستانش ذو خصائص مرطبة، ويستهدف الأمعاء على وجه التحديد. قد يساعد تعزيز ترطيب وتليين الأمعاء على تليين الأدوات وتسهيل مرورها، وبالتالي تخفيف الإمساك. تأثير مضاد للالتهابات: قد يرتبط الإمساك أحيانًا بالتهاب في الجهاز الهضمي. يحتوي Cistanche على مركبات معينة، بما في ذلك جليكوسيدات الفينيليثانويد والقشور، والتي يعتقد أن لها خصائص مضادة للالتهابات. من خلال تقليل الالتهاب في الأمعاء، قد يساعد في تحسين انتظام حركة الأمعاء وتخفيف الإمساك.