مؤتمر خلافات KDIGO حول طب الأورام والكلى: أمراض الكلى في الأورام الخبيثة الدموية وعبء السرطان بعد زراعة الكلى

جولانتا Małyszko ، Aristotelis Bamias ، Farhad R. Danesh ، Alicja Debska-´Slizien ، Maurizio Gallieni ، Morie A. Gertz ، Jan T. Kielstein ، Petra Tesarova ، Germaine Wong ، Michael Cheung ،

ديفيد سي ويلر ، وولفجانج سي وينكلماير^, وكاميلو بورتا. للمشاركين في المؤتمر

1 قسم أمراض الكلى والغسيل الكلوي والطب الباطني ، جامعة وارسو الطبية ، بولندا ؛

2 قسم العلاج التمهيدي الثاني للطب الباطني ، جامعة كابوديستريان الوطنية وأثينا ، اليونان ؛

3 قسم أمراض الكلى ، مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس ، هيوستن ، تكساس ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

4 القسم السريري لأمراض الكلى وزراعة الأعضاء والطب الباطني ، جامعة غدانسك الطبية ، غدانسك ، بولندا ؛

5 وحدة أمراض الكلى وغسيل الكلى ، قسم لويجي ساكو للعلوم الطبية الحيوية والسريرية ، جامعة ميلانو ، ميلانو ، إيطاليا ؛

6 قسم أمراض الدم ، قسم الطب ، Mayo Clinic ، روتشستر ، مينيسوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

7 العيادة الطبية الخامسة ، أمراض الكلى ، أمراض الروماتيزم ، تنقية الدم ، مستشفى براونشفايغ التعليمي الأكاديمي ، براونشفايغ ، ألمانيا ؛

8 قسم الأورام ، كلية الطب الأولى ، جامعة تشارلز والمستشفى الجامعي العام ، براغ ، جمهورية التشيك ؛

9CentreforKidneyالبحث ، مستشفى الأطفال في ويستميد ، ويستميد ، نيو ساوث ويلز ، أستراليا ؛

10 مدرسة سيدني للصحة العامة ، جامعة سيدني ، نيو ساوث ويلز ، أستراليا ؛

11KDIGO ، بروكسل ، بلجيكا ؛

12 قسم طب الكلى ، جامعة كوليدج لندن ، لندن ، المملكة المتحدة ؛

13George Institute for Global Health، Sydney، Australia؛

14 معهد سيلزمان لصحة الكلى ، قسم أمراض الكلى ، قسم الطب ، كلية بايلور للطب ، هيوستن ، تكساس ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

15 بعد الطب الباطني للطب والعلاجات ، جامعة بافيا وقسم الأورام الترجمة ، IRCCS Istituti Clicti -Ci Maugeri ، بافيا ، إيطاليا

للمزيد من المعلومات أرجو الأتصال:emily.li@wecistanche.com

يمنع Cistanche tubulosa أمراض الكلى

العلاقة ثنائية الاتجاه بين السرطان وفشل كلوي مزمن(كد) معقد. المرضى المصابون بالسرطان ، وخاصة أولئك الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية مثل الورم النقوي المتعدد والورم الليمفاوي ، معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بإصابة الكلى الحادة ومرض الكلى المزمن. من ناحية أخرى ، أظهرت الأدلة الناشئة من تحليلات سجل الملاحظة الكبيرة باستمرار أن خطر الإصابة بالسرطان يزداد بنسبة 2- على الأقل 3- أضعاف في متلقي زراعة الكلى ، ولا تحدث المخاطر المتزايدة الملحوظة في هؤلاء فقط الذين خضعوا لعمليات زرع الكلى ولكن أيضًا في أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى والمصابين بمرض الكلى المزمن الخفيف إلى المتوسط. أثارت التفاعلات بين السرطان و CKD تحديات علاجية وسريرية كبيرة في إدارة هؤلاء المرضى. نظرًا لحجم المشكلة والشكوك ، والخلافات الحالية داخل الأدلة الموجودة ، قام مرض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO) بتجميع لجنة عالمية من الخبرات السريرية والعلمية متعددة التخصصات من أجل مؤتمر الخلافات حول الأورام الكلوية لتحديد قضايا الإدارة الرئيسية في أمراض الكلى ذات الصلة بمرضى الأورام الخبيثة. يغطي هذا التقرير الخلافات التي نوقشت في أمراض الأورام الخبيثة في الدم ، وكذلك السرطان بعد ذلكزرع الكلى. كما تمت مناقشة لمحة عامة عن أولويات البحث المستقبلية.

أصبح السرطان من المضاعفات الرئيسية للمرضى المصابين بأمراض الكلى المزمنة (CKD). يختلف حجم الخطر المتزايد بناءً على شدة مرض الكلى المزمن ، مع وجود خطر أكبر بينمتلقي زرع الكلى. أشارت أدلة مقنعة من تحليلات الملاحظة الطولية إلى أن الخطر الزائد للإصابة بالسرطان والموت المرتبط بالسرطان لدى متلقي زراعة الكلى أكبر 2- مرة على الأقل من الجنس والعمر. يزيد خطر الإصابة بالسرطانات المرتبطة بالفيروسات مثل مرض التكاثر اللمفاوي وساركوما كابوسي أكثر من 10- أضعاف. ويرتبط الورم الخبيث الدموي أو الأورام أيضًا بعدد كبير من مشاكل الكلى ، مثل مرض الكلى المزمن ، وإصابة الكلى الحادة (AKI) ، اضطرابات الكهارل ، التهاب كبيبات الكلى ، فرفرية نقص الصفيحات التخثرية. يمكن أن يكون سبب كل من CKD و AKI إما بسبب العمليات المتعلقة بالأورام الخبيثة أو علاجاتها.

في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية ، يمكن أن ينتج مرض الكلى المزمن عن إصابة مباشرة من قبل الخلايا السرطانية أو إصابة غير مباشرة عن طريق آليات بوساطة مناعية ، كما يحدث مع اعتلال الكلية الغشائي. المايلوما والاعتلال الجامائي وحيدة النسيلة ، ومتلازمة تحلل الورم (TLS) ، وتحدث بشكل رئيسي في الأورام الخبيثة ذات عبء الورم المرتفع وسرعة الانقلاب الخلوي. مرض الكلى المزمن -7 يمكن زيادة خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي من خلال عدة عوامل: الجفاف بسبب القيء والإسهال وانسداد المسالك البولية واضطرابات السوائل والكهارل وإعطاء عامل التباين والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهاب والمضادات الحيوية السامة للكلية والتسمم الكلوي للعلاج الكيميائي أو الأدوية المستهدفة تم تحفيزها لتكون عالية بنسبة 68.5 في المائة باستخدام معايير RIFLE (خطر ، إصابة ، فشل ، فقدان الوظيفة ، المرحلة النهائيةمرض كلوي [ESKD]), with >90 في المائة من الحالات الناتجة عن نقص تدفق الدم ، أو نخر أنبوبي حاد ، أو TLS ، أو السموم الكلوية ، أو كثرة الكريات اللمفاوية البلعمة.

أدت نتائج السرطان المحسّنة من خلال التشخيص الأفضل والعلاجات الشخصية مثل الأدوية الموجهة للجينوم الانتقائي والعقاقير المناعية إلى زيادة عدد الناجين من السرطان 9 المعرضين لخطر متزايد للإصابة بأمراض الكلى. أصبحت رعاية مرضى الأورام أكثر تخصصًا ومتعددة التخصصات ، وتتطلب حاليًا التعاون بين المتخصصين في أمراض الكلى وطب الزرع وعلم الأورام الطبي والرعاية الحرجة وعلم العقاقير / الصيدلة السريرية والرعاية الملطفة ، بالإضافة إلى الجراحين وأطباء المسالك البولية. لتحديد قضايا الإدارة الرئيسية في أمراض الكلى ذات الصلة بمرضى الأورام الخبيثة ، KDIGO (مرض كلوي: تحسين النتائج العالمية) جمعت لجنة عالمية من الخبرات السريرية والعلمية متعددة التخصصات لعقد مؤتمر الخلافات حول أورام الكلى في ميلانو ، إيطاليا ، في ديسمبر 2018. يتناول هذا التقرير القضايا المتعلقة بالكلى في الأورام الخبيثة في الدم ويناقش عبءسرطان الكلىمتلقي الزرع.

أمراض الكلى في أمراض الدم

التعرف على متلازمة تحلل الورم والوقاية منها

TLS هي حالة طارئة للأورام الدموية ناتجة عن موت الخلايا السرطانية العفوي أو الناتج عن العلاج الكيميائي. يمكن تصنيفها على أنها شكل معمل أو سريري حيث يمكن أن تطغى الاضطرابات الأيضية على القدرة الاستتبابية ويكون لها عواقب إكلينيكية وخيمة. لقد تجاوز تطوير عقاقير الأورام الجديدة التحقيقات المتعلقة بـ TLS ، وبالتالي لم يتم تحديد مدى انتشار TLS جيدًا. يتأثر خطر TLS بنوع الورم وعبء الورم وخصائص المريض ونوع العلاج. يحتوي التعريف الشائع الاستخدام لـ TLS10 على مكون إصابة كلوي قديم يجب تحديثه ليعكس تعريف KDIGO AKI الحالي.

لتقييم مخاطر TLS ، يجب قياس الشوارد (الصوديوم والبوتاسيوم والفوسفور والمغنيسيوم والكالسيوم) ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) وحمض البوليك في جميع المرضى في الأساس. يعتمد تواتر القياسات المختبرية على ملف تعريف المخاطر. الدور التنبئي لحمض اليوريك الأساسي لـ TLS غير معروف حاليًا. مع التوافر الموسع للعديد من الروايات التي استهدفت العوامل الجزيئية والقائمة على الخلايا المناعية ، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، ومثبطات كيناز المعتمدة على السيكلين ، ومثبطات البروتوزوم ، والعوامل المؤيدة للاستماتة ، ومستقبلات المستضد الكيميري (CAR) - T ، طيف الخلايا الأورام المعرضة لخطر الإصابة بمتلازمة TLS آخذة في التوسع وتشمل الآن ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، وسرطان الدم النخاعي المزمن ، والورم النخاعي المتعدد ، والعديد من الأورام الصلبة.

مثبطات Xanthine oxidase (XOIs) هي فئة الأدوية المختارة للوقاية من TLS ، على الرغم من عدم تحديد الجرعة والمستوى المستهدف لحمض اليوريك (الجدول 114-16).وظائف الكلى، الوبيورينول هو XOI المفضل. فيبوكسوستات بديل لخفض حمض البوليك. في تجربة FLORENCE ، بدأت جرعة واحدة ثابتة من febuxostat قبل يومين من بدء العلاج الكيميائي واستمرت لمدة 7 إلى 9 أيام فقط ، وحققت تحكمًا متفوقًا في حمض اليوريك في الدم مقارنةً مع الوبيورينول ، مع الحفاظ على وظائف الكلى المماثلة وملف الأمان. بالنسبة للعلاجات الأطول (كما هو الحال مع النقرس) ، يظل ملف أمان الفيبوكسوستات غير مؤكد. قد تكون الإدارة القصيرة للفيبوكسوستات بديلاً جيدًا ، خاصة بالنظر إلى أن الاستجابة السريعة لحمض اليوريك في الدم يمكن تحقيقها. على الرغم من أن febuxostat أصبح الآن عامًا وقد انخفضت تكلفته ، إلا أنه لا يزال أغلى من الوبيورينول ، مما يجعل التكلفة عاملاً في العديد من المناطق. بدلاً من ذلك ، يعتبر rasburicase علاجًا فعالاً للغاية لـ TLS ، 19 على الرغم من عدم معرفة جرعته وتواتره الأمثل ، ويمكن أن يكون التوافر والتكلفة باهظة. تشير التقارير الأخيرة إلى أن جرعة وحيدة من rasburicase فعالة في منع وإدارة TLS ، 20 مما قد يوسع إمكانية الوصول. لقد ثبت أن العلاج المتسلسل للراسبوريكاز و XOI فعال

الأدلة المتعلقة بالوقاية من TLS محدودة. في تجارب اللوكيميا الحادة ، كانت معدلات TLS المبلغ عنها 42 في المائة و 53 في المائة مع الفوسيدب (مع السيتارابين المتسلسل والميتوكسانترون) و 15 في المائة مع الديناسيكليب. يحتوي Venetoclax على أعلى مخاطر مرتبطة بتحفيز TLS في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (8.3 بالمائة و 8.9 بالمائة في تجربتين) ، في حين أن نسبة حدوث TLS هي 5 بالمائة مع brentuximab vedotin (لورم الغدد الليمفاوية كبير الخلايا الكشمي) ، carfilzomib ، و lenalidomide (للورم النخاعي المتعدد) ) ، dasatinib (لسرطان الدم الليمفاوي الحاد) ، و oprozomib (لمختلف الأورام الخبيثة الدموية) .22 على الرغم من أن الدور التنبئي لحمض اليوريك الأساسي لـ TLS لا يزال محل نقاش ، فإن الإرشادات الخاصة بـ TLS لدى الأطفال والبالغين تشير إلى أن خطر الإصابة بـ TLS والكلى يتم زيادة الأحداث بمقدار 1. 75- و 2. 21- ضعفًا ، على التوالي ، لكل مجم / ديسيلتر زيادة في حمض البوليك في الدم.

المشكلات المتعلقة بالورم النخاعي المتعدد

العلاج خارج الجسم لإدارة اعتلال الكلية المصبوب المايلوما المتعدد.

إذا تم استخدام العلاجات خارج الجسم ، فستحتاج إلى مراقبة مستويات السلاسل الخفيفة الخالية من المصل (FLCs). ترتبط المستويات العالية من FLCs ببقاء أقل خالية من الأحداث وبشكل عام ، 24 بينما يؤدي التقليل السريع لـ FLC إلى تحسين الكلى والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. يجب دائمًا بدء التدابير الداعمة والعلاج الكيميائي في أسرع وقت ممكن ، قبل تبادل البلازما العلاجي (TPE) أو غسيل الكلى عالي القطع (HCO-HD). من غير المعروف ما إذا كان TPE يحسن الكلى أو النتيجة الإجمالية في مرضى المايلوما المتعددة الذين يعانون من FLC عالي (الجدول 1). معظم التجارب التي تبحث في TPE في اعتلال الكلية المصبوب تعود إلى حقبة ما قبل بورتيزوميب ، ومن غير الواضح ما إذا كانت العوامل الأحدث تؤدي إلى تركيز أقل من FLC بمرور الوقت. في تجربة نُشرت في عام 1988 شملت 29 مشاركًا ، أظهر TPE كفاءة في إزالة السلاسل الخفيفة من الدورة الدموية وتحسين النتائج .26 ومع ذلك ، في عدد أكبر من المرضى يخضعون للعلاج الكيميائي قبل تقديم bortezomib (n ¼ 104) ، فشل TPE في تحسين نقطة النهاية المركبة الموت أو الاعتماد على غسيل الكلى أو معدل الترشيح الكبيبي<30 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" at="" 6="" months.27="" anecdotal="" data="" with="" high-volume="" selective="" plasma="" exchange="" are="" encouraging.28="" extracorporeal="" elimination="" of="" flc="" is="" not="" indicated="" in="" patients="" with="" normal="" kidney="" function.="" hyperviscosity="" syndrome="" is="" an="" indication="" for="" tpe,="" irrespective="" of="" other="" treatment="">

دور مستويات FLC لبدء أو وقف العلاجات خارج الجسم غير معروف. يمكن لـ HCO-HD إزالة السلاسل الخفيفة بشكل فعال وقد ثبت أنه يزيل العوامل السامة للخلايا 30 والمسكنات. 31 تشير البيانات من التجارب غير المنضبطة إلى أن استخدام HCO-HD يمكن أن يؤدي إلى تحسين نقاط النهاية الكلوية. ومع ذلك ، في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المصبوب الذين عولجوا بنظام العلاج الكيميائي القائم على بورتيزوميب ، فإن استخدام HCO-HD مقارنة بغسيل الكلى التقليدي لم ينتج عنه فرق معتد به إحصائيًا في استقلالية غسيل الكلى في 3 أشهر .34 خلال {{ 9}} سنة من المتابعة لـ 90 مريضًا مسجلاً في التسمية المفتوحة ، المرحلة 2 ، تجربة EuLITE العشوائية الخاضعة للرقابة ، 35 98 وتم الإبلاغ عن 82 حدثًا ضارًا خطيرًا في HCO-HD وغسيل الكلى عالي التدفق (HF- HD) ، على التوالي. كانت أكثر الأحداث الضائرة الخطيرة شيوعًا هي العدوى ، والأحداث القلبية الوعائية والتخثرية ، والأحداث المتعلقة بالجهاز العضلي الهيكلي. خلال التسعين يومًا الأولى ، تم الإبلاغ عن 26 إصابة (بما في ذلك 14 رئة) في مجموعة HCO-HD ، وتم الإبلاغ عن 13 إصابة (بما في ذلك 3 رئتين) في مجموعة HF-HD. 35 معًا هذه النتائج لا تدعم بدء HCO -دراسات المرحلة الثالثة. نظرًا للحاجة إلى تحسين الاستراتيجيات العلاجية في اعتلال الكلية المصبوب المايلوما ، فإن الجمع بين تقنيات إزالة FLC الفعالة والعلاج الكيميائي الفعال ولكن يمكن تحمله يتطلب مزيدًا من التحقيق.

حدد تقرير عام 2012 من نماذج حيوانية مثبطًا تنافسيًا للببتيد الحلقي الذي يتداخل مع ربط السلاسل الخفيفة ببروتين Tamm-Horsfall ، وربما يمهد الطريق للقضاء على الحاجة إلى التخلص من الجسم خارج الجسم. ومع ذلك ، فإن الدراسات البشرية لم تجر بعد.

إدارة أمراض العظام المتعددة المرتبطة بالورم النخاعي. Although bisphosphonates are contraindicated in patients with advanced kidney disease, single-dose (30 mg) pamidronate for hypercalcemia does not require dose adjustment if eGFR is >30 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2. تشير بيانات الدراسة التي استمرت اثني عشر شهرًا إلى أنه يمكن أيضًا استخدام الباميدرونات في مرضى غسيل الكلى

الاختيار بين العلاج بالبايفوسفونيت أو الدينوسوماب.بالنسبة للورم النخاعي المتعدد الذي تم تشخيصه حديثًا ، فإن دينوسوماب ليس أدنى من حمض الزوليدرونيك في الوقت المناسب للأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي وله سمية كلوية أقل .38 ومع ذلك ، هناك بيانات محدودة تدعم عدم انخفاض سلامة دينوسوماب بالنسبة إلى أليندرونات في مرضى غسيل الكلى ، خاصة فيما يتعلق بخطر نقص كالسيوم الدم الوخيم .39 تشير البيانات القصصية إلى أن الأمر نفسه ينطبق على غسيل الكلى الصفاقي 40.

Managing calcineurin inhibitors In recipients of allogeneic stem cell transplants, tacrolimus is associated with a lower likelihood of AKI relative to cyclosporine. Drug blood levels should be measured at regular intervals. It is unknown if lowering calcineurin inhibitor levels to reduce the risk of AKI elevates the risk of graft-versus-host disease. However, cyclosporine levels >ارتبط 195 مجم / لتر في اليوم العاشر بعد الزرع بانخفاض كبير في احتمالية الإصابة بمرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل المرض بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي. تناول مثبطات الكالسينيورين.

نظرًا لأن مثبطات الكالسينيورين يمكن أن تسبب اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري المرتبط بالزرع ، فإن حالات ارتفاع ضغط الدم ونقص الصفيحات وارتفاع نازعة هيدروجين اللاكتات يجب أن تثير الشك في اعتلال الأوعية الدقيقة التخثري.

دور خزعة الكلى في علاج تعافي الكلى في اعتلال الكلية المصبوب

يوصى بشدة بأخذ خزعة من الكلى لتأكيد اعتلال الكلية المصبوب في القصور الكلوي الحاد بعد بدء العلاج الكيميائي. لا ينبغي أن يتأخر العلاج أثناء انتظار نتائج الخزعة. أي قلق من وجود خطر نزيف متزايد في هذه الفئة من السكان المرضى لا تدعمه الأدبيات

نسبة الإصابة باعتلال الكلية غير الناجم عن الإصابة بالمرض في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم باعتلال الكلية المصبوب غير معروفة. قد يكون التحقيق فيما إذا كانت هناك مؤشرات حيوية يمكن استخدامها للتنبؤ باحتمالية الإصابة باعتلال الكلية المصبوب أمرًا مفيدًا. حددت مجموعة عمل المايلوما الدولية لعام 2014 المعايير المحدثة لتشخيص المايلوما المتعددة اعتلال الكلية المصبوب خفيف السلسلة كحدث محدد للورم النخاعي وحددت المؤشرات الحيوية التي تم التحقق من صحتها للورم الخبيث.

تحديد المرضى الذين يعانون من الاعتلال الجامائي وحيد النسيلة ذو الأهمية الكلوية يجب أن يقدم لهم العلاج

يجب تقديم العلاج لجميع المرضى الذين يعانون من الاعتلال الجامائي أحادي النسيلة ذي الأهمية الكلوية (MGRS) وهدف العلاج الكيميائي (على سبيل المثال ، داء النشواني خفيف السلسلة ، ومرض ترسب السلسلة الخفيفة ، واعتلال كبيبات C3 ، ومتلازمات التكاثر اللمفاوي بعد الزرع ، والتأثير المناعي ، وما إلى ذلك). في تقرير إجماع من المجموعة الدولية لأبحاث أمراض الكلى وحيدة النسيلة (IKMG) ، تم إعادة تعريف 44 MGRS على أنها اضطراب تكاثر نسيلي ينتج عنه كلوي أحادي النسيلة Ig ولا يفي بمعايير أمراض الدم المحددة مسبقًا لعلاج ورم خبيث معين. يتم تحديد تشخيص المرض المرتبط بـ MGRS عن طريق خزعة الكلى ودراسات التألق المناعي لتحديد رواسب Ig أحادية النمط (على الرغم من أن هذه الرواسب تكون ضئيلة في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكبيبات C3 أو اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري). وفقًا لذلك ، توصي IKMG بإجراء خزعة الكلى في الحالات المشتبه بها من MGRS ؛ يجب أيضًا إجراء الفصل الكهربي لبروتين المصل والبول والتثبيت المناعي ، بالإضافة إلى تحليلات FLC في المصل لتحديد Ig المسؤول الوحيد النسيلة. أخيرًا ، يجب إجراء خزعة ونخاع العظم لتحديد استنساخ التكاثر اللمفاوي. يمكن أن يكون قياس التدفق الخلوي مفيدًا في تحديد الحيوانات المستنسخة الصغيرة. الاختبارات الجينية الإضافية ودراسات التهجين الفلوريسنت الموضعي بالفلوريسنت مفيدة لتحديد النسيلي ولتوليد توصيات العلاج. ومع ذلك ، توجد المزالق في كل خطوة تشخيصية ، ولا تزال درجة عالية من الشك السريري مطلوبة عند تشخيص MGRS.45 تظل المؤشرات وتوقيت بدء العلاج مثيرة للجدل (الجدول 1) ، على الرغم من ضرورة مشاركة أي قرارات بين أطباء أمراض الدم وأطباء الكلى و المرضى بطريقة متعددة التخصصات.

العلاج الكيميائي لعلاج الاعتلال الجامائي وحيد النسيلة ذو الأهمية الكلوية

يتضمن علاج MGRS بشكل عام مثبطًا للبروتيازوم ، على الرغم من أن التركيبة المثلى للعوامل غير معروفة. 46 معلمات للحكم على التأثير الكلوي لتغير العلاج في معدل الترشيح الكبيبي المقدر ودرجة البيلة البروتينية.

الترشيح لزرع الكلى في المرضى الذين يعانون من المايلوما والداء النشواني في غسيل الكلى تشير التقارير القصصية 47 إلى أنه يمكن النظر في زرع الكلى بعد مغفرة كاملة للورم النخاعي ويمكن متابعتها بعد مغفرة دموية كاملة من الداء النشواني. ومع ذلك ، فإن المدة المثلى للمغفرة قبل الزرع غير معروفة (الجدول 1). يعتبر عدم وجود خلل وظيفي خارج الكلى بسبب الأميلويد شرطًا أساسيًا للزرع. إن الببتيد الناتريوتريك من النوع N-terminal-pro-B كعلامة لفشل القلب محدود الاستخدام في CKD المتقدم.

جرعات العوامل السامة للخلايا في المرضى الذين يعانون من CKD G3b-G5D

دراسات الجرعات في المرضى الذين يعانون من CKD G3b-G5D ليست جزءًا من عملية الموافقة التنظيمية على العلاجات في الولايات المتحدة أو أوروبا. لذلك ، لا توجد بيانات لتحديد الجرعات المثلى لمعظم العوامل السامة للخلايا في المرضى الذين يعانون من CKD G3b-G5D. تحتاج الوكالات التنظيمية إلى معالجة هذه المشكلة ، ويمكن أن تتمثل إحدى الإستراتيجيات في جعل دراسات ما بعد التسويق إلزامية (الجدول 1).

دور الأجهزة الماصة الجديدة في أمراض الدم / مرضى الأورام

لا توجد فائدة مثبتة لاستخدام أجهزة ماصة جديدة في مرضى أمراض الدم / الأورام .50 ومن غير المعروف ما إذا كانت الأجهزة الممتزة تقدم فائدة على مناهج العلاج بمضادات الإنترلوكين -6 أو إذا كان هناك أي مؤشر لاستخدام أجهزة الامتصاص الجديدة في إعداد المرحلة الثالثة من القصور الكلوي الحاد مع الحاجة إلى علاج استبدال الكلى.

المسكنات لإدارة الألم على المدى الطويل في مرضى الكلى المزمن الذين يعانون من آلام مرتبطة بالسرطان

لا يزال العلاج المناسب للألم في مرضى السرطان يمثل مشكلة لم يتم حلها. لا يوجد ما يبرر تجنب المواد الأفيونية بشكل غير مؤكد في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة. يجب استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهاب بحذر في المرضى الذين يعانون من CKD المتقدم أو المعرضين لخطر كبير. يجب تقييم نسبة الفائدة إلى المخاطر من جابابنتين والبريجابالين على أساس فردي. يجب مراعاة جميع مكونات إرشادات منظمة الصحة العالمية.

تحديد مرضى سرطان الدم المصابين بمرض الكلى المزمن يمكن علاجهم بعوامل تحفيز إرثروبويتين

في مرضى سرطان الدم ، يجب تحسين حالة الحديد قبل بدء العلاج بعامل تحفيز إرثروبويتين (ESA). لا يمكن تطبيق البيانات المتعلقة بالآثار الضارة المحتملة لـ ESA في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة على مرضى أمراض الدم. يجب الموازنة بين مخاطر نشاط الإريثروبويتين المعزز للورم والفوائد. وبالمثل ، فإن مستويات الهيموجلوبين المستهدفة غير واضحة. لم يتم تقييم ESA عن طريق الفم الأحدث في هذه المجموعة من المرضى.

اتخاذ القرار لبدء أو إنهاء العلاج باستبدال الكلى

غالبًا ما تكون التوقعات بشأن ما يمكن أن يحققه غسيل الكلى بشكل معقول في مرضى سرطان الدم مرتفعة بشكل غير واقعي بين المرضى والقائمين على رعايتهم 52 ؛ ومن ثم فإن تقدير التشخيص العام بناءً على الحالة الشاملة لكل مريض (بما في ذلك العمر وحالة الأداء والضعف وسوء التغذية والأمراض المصاحبة والأدوية المشتركة) أمر إلزامي. يعد اتباع نهج فريق متعدد التخصصات وتحسين الاتصال بين أطباء أمراض الدم / أطباء الأورام وأخصائيي أمراض الكلى أمرًا ضروريًا لتسهيل المناقشة حول ما إذا كان يجب البدء في العلاج باستبدال الكلى. يمكن أن يؤدي التواصل التعاطفي للمعلومات مع المرضى باستخدام نهج صنع القرار المشترك إلى اتخاذ قرار مستنير يحترم استقلالية المريض ويتوافق مع أهداف المريض وقيمه الشخصية.

لا تتوفر تنبؤات البقاء على قيد الحياة على المدى القصير بعد بدء العلاج باستبدال الكلى لمرضى سرطان الدم. يعد عدم بدء العلاج باستبدال الكلى نهجًا صحيحًا ، لأن النتائج قد تكون مماثلة لعلاج غسيل الكلى مع نوعية حياة أفضل. بشكل عام ، التوجيهات المتقدمة غير مستغلة بالكامل ، ومن الممكن أن تكون الاستشارة بشأن التوجيهات المتقدمة استراتيجية فعالة لتجنب اتخاذ القرار في ظل ظروف الطوارئ.

بالنسبة للمرضى الذين لم يبدأوا غسيل الكلى أو توقف غسيل الكلى ، ينبغي النظر في الرعاية التلطيفية وتقديمها. نهج آخر محتمل هو الخضوع لفترة تجريبية للعلاج باستبدال الكلى في وحدة العناية المركزة.

السرطان لدى متلقي زراعة الكلى

تشير بيانات التسجيل القوية والمقنعة إلى أن الخطر الإجمالي للإصابة بالسرطان فيمتلقي زرع الكلىبنسبة 2- على الأقل إلى 2. 5- ضعفًا مقارنةً بعامة السكان المطابقة للعمر والجنس (الجدول 21،2،54–64) .1،54–56 المرضى الذين لديهم أكبر نسبة زيادة المخاطر هي تلك المصابة بسرطان متعلق بالفيروس مثل ساركوما كابوسي (20- أضعاف) ، وسرطان عنق الرحم (5- إلى 10- أضعاف) ، ومرض التكاثر اللمفاوي بعد الزرع. الأورام الخبيثة للأعضاء الصلبة مثل سرطانات القولون والمستقيم وسرطان الرئة (تقريبًا 2- إلى 3- أضعاف) تتسبب في حدوث زيادة طفيفة مقارنةً بالسكان العامين المتطابقين مع العمر والجنس. والبروستاتا ، لا يتعرضون لخطر زائد بين متلقي الزرع. نظرًا لأن زيادة خطر الإصابة بالسرطان قد تم إثباتها أيضًا في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى وأولئك الذين يعانون من CKD مبكرًا إلى متوسط ​​الخطورة ، فمن المحتمل ألا يكون عبء السرطان المتزايد في إعدادات CKD مرتبطًا بتثبيط المناعة وحده ، بل قد يكون أيضًا مدفوعًا بالحالات المرتبطة بمرض الكلى المزمن. مثل بولينا والتهاب مزمن 57،59،62

يعد السرطان سببًا رئيسيًا للوفاة بين متلقي الزرع. تشير البيانات إلى أن خطر الوفاة في مجتمع الزرع يزداد بنسبة 2- إلى 3- أضعاف على الأقل مقارنةً بالسكان المطابقين للعمر والجنس. 63 أسباب المخاطر المتزايدة غير واضحة ولكنها قد تنجم عن زيادة الإصابة بالسرطان ، والاختلافات في بيولوجيا الورم في سياق كبت المناعة ، و / أو الاختلافات في نهج العلاج الكيميائي ، خاصة بين المتلقين المصابين بأمراض مصاحبة. يُعزى الخطر المتزايد للإصابة بالسرطان والوفيات المرتبطة بالسرطان التي لوحظت في مجموعات الزرع في الغالب إلى السرطانات المرتبطة بالفيروس ، مثل مرض التكاثر الليمفاوي بعد الزرع (فيروس إبشتاين بار) ، وساركوما كابوسي ، وسرطان الغدد الليمفاوية الانصباب الأولي (فيروس الهربس البشري 8) ، والجلد ، البلعوم الفموي ، اللوزتين ، السرطانات الشرجية التناسلية (عنق الرحم ، المهبل ، الفرج ، الشرج ، القضيب [فيروس الورم الحليمي البشري]) ، سرطان خلايا ميركل (فيروس خلية ميركل التورامي) ، وسرطان الخلايا الكبدية (فيروس التهاب الكبد B و C).

تستند البيانات الوبائية عن حدوث ونتائج متلقي الزرع المصابين بالسرطان إلى تحليلات السجل المرصود. يعد تقديم التقارير إلى هذه السجلات طوعيًا في الغالب ، وقد أثيرت أسئلة بخصوص اكتمالها .60 تتعلق المخاوف المحددة بكيفية التحقق من النتائج ؛ ما إذا كان يتم الإبلاغ عن البيانات بدقة وبشكل كامل ؛ نقص التفاصيل المتعلقة بالأنسجة والمرحلة والنتائج طويلة المدى ؛ عدم وجود معيار مرجعي قوي - على سبيل المثال ، ربط البيانات بسجلات السرطان حيث يكون جمع البيانات إلزاميًا ؛ وعدم وجود نظام ترميز عالمي يحدد نتائج السرطان. تم تطوير معظم سجلات متلقي الزرع في البلدان ذات الدخل المرتفع. من الأهمية بمكان دعم تطوير سجلات قوية ومتعددة لغسيل الكلى وزرع الوالدين في البلدان منخفضة إلى متوسطة الدخل. يتم سرد الفرص والأولويات البحثية في الجدول 3.

انتقال سرطان المتبرع في متلقي الزرع

من النادر انتقال السرطان من المتبرعين. يتراوح معدل انتقال المرض المقدر (من كل من المتبرعين الأحياء والمتوفين) بين حالة واحدة وحالتين لكل 1 0 ، 000 متلقي زراعة الأعضاء ، على الرغم من أن هذه التقديرات تخضع لتحيز الإبلاغ 58 وقد تمثل المرض الفعلي ناقصًا سقوط. يعتمد خطر انتقال المرض على نوع السرطان ، حيث يتراوح من أقل من 0.1 في المائة بين السرطانات غير الغازية في الموقع إلى أكثر من 10 في المائة بين السرطانات الخبيثة مثل الأورام الميلانينية. حدث للمرضى وعائلاتهم وفرق زرع الأعضاء لأن توقعات المستفيدين من الأمراض المنقولة عن طريق المتبرعين ضعيفة بشكل عام .65 يتم الإبلاغ عن الوفيات المرتبطة بالأمراض المنقولة عن طريق المتبرعين في وسائل الإعلام ، مما يثير مخاوف ومخاوف داخل المجتمع .

الزرع في المرضى الذين لديهم تاريخ سرطان سابق

تحدد التوصيات الخاصة بأهلية الزرع في المرضى الذين يعانون من سرطان سابق أن المرشحين المحتملين يجب أن يكونوا في حالة مغفرة كاملة بعد العلاج الجذري للأورام ، مع عدم وجود دليل على وجود مرض نشط. ومع ذلك ، تختلف أوقات الانتظار الموصى بها قبل الإدراج اختلافًا كبيرًا بين المبادئ التوجيهية. 66 هناك أدلة نوعية محدودة لتوجيه عملية صنع القرار. يجب أن يعتمد وقت الانتظار من مغفرة كاملة إلى الإدراج على مخاطر تكرار المرض والبقاء على قيد الحياة بعد ذلك. أظهرت المراجعات المنهجية الحديثة للدراسات القائمة على الملاحظة أن الخطر الزائد للوفاة المرتبطة بالسرطان بين متلقين لهم تاريخ سابق بالسرطان 3- أعلى على الأقل من أولئك الذين ليس لديهم تاريخ سابق للإصابة بالسرطان. 67 تشير البيانات الناشئة إلى أن وقت الانتظار ليس كذلك محدد رئيسي لتكرار المرض بعد الزرع 68 ؛ ومع ذلك ، يجب تفسير هذه البيانات بحذر لأنها تخضع لتحيز الاختيار المحتمل وتأثيرات العصر.

نظرًا لتغير خصائص المريض وظهور علاجات جديدة مثل العلاجات المستهدفة ، أو مثبطات نقاط التفتيش ، أو مزيج من الاثنين لإدارة الأورام ، لا ينبغي إصلاح معايير الإدراج ، كما تم القيام به تاريخيًا (الشكل 1) .69 بالأحرى ، يجب أن تكون المعايير ديناميكية وشخصية ويجب أن تأخذ في الاعتبار تفضيلات المريض والمفاضلات المحتملة بين جودة الحياة ومكاسب البقاء على قيد الحياة مع الزرع ، واحتمال الوفاة المبكرة أثناء الخضوع لغسيل الكلى ، وخطر تكرار المرض والوفاة المرتبطة بالسرطان بعد الزرع.

فحص السرطان لدى متلقي زراعة الكلى

يوفر فحص الزرع فرصة لاكتشاف وعلاج الآفات السابقة للسرطان. يتم استقراء إرشادات الفحص الحالية في مجتمع الزرع إلى حد كبير واعتمادها من عامة السكان ، ولا يوجد دليل قائم على التجربة لدعمها. لتكون مختلفة عن تلك الخاصة بعامة الناس. أظهرت دراسة حديثة لفحص سرطان القولون والمستقيم باستخدام الاختبارات التشخيصية المناعية البراز لمرة واحدة في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (بما في ذلك متلقي زراعة الكلى) أداءً إيجابيًا ، ولكن المضاعفات الرئيسية من تنظير القولون مرتفعة. مراكز الزرع في جميع أنحاء العالم. تعد برامج الفحص القائمة على السكان لسرطان عنق الرحم والقولون والمستقيم والثدي والبروستاتا عالمية في معظم البلدان ذات الدخل المرتفع. نظرًا لزيادة مخاطر الإصابة بأنواع السرطان الأخرى ، مثل سرطان الكلى ، ومرض التكاثر اللمفاوي بعد الزرع ، وسرطان الرئة والجلد ، يتم إجراء الفحص الروتيني لهذه السرطانات في العديد من المراكز في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك ، فإن الأدلة التي تدعم التكرار والطريقة والسكان المستهدفين للفحص غير مؤكد.

تنظير القولون للعمل مرتفع 72 هناك أيضًا اختلافات كبيرة في ممارسات الفحص عبر مراكز الزرع الرئيسية في جميع أنحاء العالم. تعد برامج الفحص القائمة على السكان لسرطان عنق الرحم والقولون والمستقيم والثدي والبروستاتا عالمية في معظم البلدان ذات الدخل المرتفع. نظرًا لزيادة مخاطر الإصابة بأنواع السرطان الأخرى ، مثل سرطان الكلى ، ومرض التكاثر اللمفاوي بعد الزرع ، وسرطان الرئة والجلد ، يتم إجراء الفحص الروتيني لهذه السرطانات في العديد من المراكز في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك ، فإن الأدلة التي تدعم التكرار والطريقة والسكان المستهدفين للفحص غير مؤكد.

على الرغم من توصيات الفحص الحالية ، فإن الإقبال على الفحص الروتيني للثدي وعنق الرحم في السكان المزروعة لا يزال منخفضًا. 73 أسباب انخفاض الامتصاص متعددة العوامل. لقد أشار العمل النوعي إلى أن المرضى يدركون مدى تعرضهم لمخاطر أعلى للإصابة بالسرطان ولكنهم أيضًا يعطون الأولوية للقضايا الأخرى المرتبطة بأمراض الكلى لديهم. 74 كما أنهم قلقون بشأن الأضرار المحتملة والتكاليف المرتبطة بالاختبارات الروتينية. هناك حاجة إلى أدلة بخصوص الفحص الروتيني لأنواع السرطان الأخرى. تم سرد العديد من الاقتراحات لتوسيع قاعدة الأدلة في الجدول 3.

تثقيف المريض

توجد استراتيجيات تعليمية للوقاية من السرطان بين متلقي الزرع لسرطانات الجلد ولكن ليس لأنواع سرطان الأعضاء الصلبة الأخرى. يجب أن يبدأ تثقيف المريض مبكرًا ، أي قبل أو أثناء تحديد CKD التدريجي. يجب أن يحترم البرنامج التعليمي أيضًا وجهات نظر المريض وتفضيلاته. يمكن أن تعمل مواقع الصحة الإلكترونية على توفير تعليم شامل على مستوى القراءة الأساسي.

إدارة السرطان بعد زراعة الكلى

تعتبر إدارة السرطان بعد زرع الكلى أمرًا معقدًا. للمرضى الذين يصابون بالسرطان بعد ذلكزرع الكلى، ركز هذا النهج تقليديًا على الحد من كبت المناعة بشكل عام ، مع إدارة عوامل العلاج الكيميائي التي يديرها طبيب الأورام الطبي. من المحتمل أن يعتمد تقليل جرعة كبت المناعة بعد الزرع على نوع السرطان ومرحلته والعديد من العوامل الأخرى. ومع ذلك ، يجب موازنة هذا النهج بعناية مع خطر رفض الطعم الخيفي. البيانات المحتملة القائمة على التجربة لإبلاغ إدارة كبت المناعة ، بما في ذلك تقليل الجرعة و / أو وقف كبت المناعة ، غير متوفرة. قد يكون لهدف الثدييات لمثبطات الرابامايسين (سيروليموس وإيفيروليموس) دور واعد في إدارة السرطان بعد الزرع (خاصة مع سرطانات الجلد غير الصباغية وساركوما كابوزي) ، وذلك بسبب آثارها المتزامنة المثبطة للمناعة ومضادة للسرطان.

تتوفر الآن علاجات جديدة موجهة مضادة للسرطان بما في ذلك مثبطات نقاط التفتيش وأنواع العلاج المناعي الأخرى لعلاج الأورام الخبيثة التي تصيب أعضاء الدم والأعضاء الصلبة في مراحل متقدمة. عبر أنواع الأورام المتعددة ، تتمتع هذه العوامل بفعالية أكبر من العلاجات القياسية السامة للخلايا. ومع ذلك ، فإن غالبية تجارب التدخل التي تقيم فعالية العوامل الجديدة قد استبعدت متلقي الزرع. ملامح سلامة وفعالية هذه العوامل في السكان الذين يعانون من كبت المناعة غير معروفة. على وجه الخصوص ، هناك تقارير حالة وسلسلة تشير إلى استخدام مضادات PD1 ، ومستضد 4 السام للخلايا اللمفاوية التائية ، ومعدلات مناعية أخرى في متلقي الزرع يمكن أن يؤدي إلى رفض الطعم الخيفي الحاد. هي تقارير حالة أخرى لم يمنع فيها استخدام إيفيروليموس بدلاً من مثبطات الكالسينيورين رفض الطعم الخيفي في المرضى الذين يتلقون إيبيليموماب أو بيمبروليزوماب.

يمكن أن يتيح تطوير سجل تعاوني عالمي للسرطان مشاركة البيانات والفرص للشراكات الصناعية ومشاركة المرضى في التجارب السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للسرطان.

استنتاج

أكد المشاركون في المؤتمر على أهمية التعاون بين أخصائيي أمراض الكلى وأمراض الدم والأورام وزرع الأعضاء وكذلك الصيادلة في الرعاية السريرية والتجارب السريرية.

على الرغم من تواترها ، فإن AKI هو أحد مكونات TLS التي لا يُعرف لها الوقاية والعلاج الأمثل والاستخدام التفاضلي لـ XOIs و rasburicase. أدى نقص بيانات الجرعات والسمية للأدوية القديمة والجديدة المستخدمة في أمراض الدم والأورام إلى إصابة كلوية حادة ومزمنة. يجب أن تستثمر شركات الأدوية دراسات ما بعد التسويق غير المناسبة لتحسين قدرتنا على تقليل الآثار الكلوية السلبية دون المساس بفاعلية العلاج. المايلوما المتعددة هي واحدة من أمراض الدم الرئيسية التي تؤدي إلى الاعتماد المزمن لغسيل الكلى. يجب تحسين الأساليب المستخرجة والدوائية لتقليل تلف الكلى والحاجة إلى غسيل الكلى. على الرغم من ندرة انتقال السرطان من المتبرعين بالكلى ، إلا أنه من الضروري فحص جميع المتبرعين الأحياء والمتوفين بحثًا عن الأورام الخبيثة. في المرشحين المحتملين للزرع الذين لديهم تاريخ مرضي بالسرطان ، يوصى بفترات الانتظار بعد مغفرة السرطان. يجب أن يكون فحص السرطان بعد الزرع مناسبًا لكل مريض. يجب إجراء فحوصات الكشف عن سرطان الكلى ومرض التكاثر اللمفاوي بعد الزرع وسرطان الرئة والجلد في مراكز زراعة الأعضاء في جميع أنحاء العالم. في متلقي زراعة الكلى الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان ، يكون العلاج أقل فعالية من عامة السكان. تعتمد الممارسة السريرية لـ Cur rent على أدلة من الدراسات القائمة على الملاحظة وتحليلات التسجيل ، لكن عملية جمع البيانات وجودتها تتطلب التحسين. هناك حاجة إلى مزيد من البحث في آليات التسبب في السرطان ، وفائدة فحص السرطان ، وآثار أنظمة كبت المناعة المختلفة.

الملحق

المشاركون الآخرون في المؤتمر

علي ك. أبو ألفا ، لبنان ؛ حاتم عامر ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ جيرنوت بيوتل ، ألمانيا ؛ جيريمي آر تشابمان ، أستراليا ؛ شياو هونغ تشن ، الصين ؛ جيرزي تشوديك ، بولندا ؛ لورا كوزماي ، إيطاليا ؛ رومانو دانيسي ، إيطاليا ؛ فيليبو دي ستيفانو ، إيطاليا ؛ كونيتوشي إيسيكي ، اليابان ؛ إدغار أ. جايمس ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ كينار جافيري ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ أرتور يورتشيسزين ، بولندا ؛ روميزا ، توران كازانجيوغلو ، تركيا ؛ أبهيجات كيتشلو ، كندا ؛ كريستيان كولماننسبرغر ، كندا ؛ أميت لاهوتي ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ يانغ لي ، الصين ؛ مانويل ماسيا ، إسبانيا ؛ تاكيشي ماتسوبارا ، اليابان ؛ ديونيسيوس ميتروبولوس ، اليونان ؛ إيسي نويري ، اليابان ؛ مارك أ. بيرازيلا ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ بيير رونكو ، فرنسا ؛ ميتشل روزنر ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ ماريا خوسيه سوليروميو ، أسبانيا ؛ بن سبرانجرز ، بلجيكا ؛ والتر م. ستادلر ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ بول إي. ستيفنز ، المملكة المتحدة ؛ فلاديمير تيسار ، جمهورية التشيك ؛ فيرونيكا توريس دا كوستا إي سيلفا ، البرازيل ؛ ديفيد هـ. فيسول ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ أنيثا فيجايان ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ Ond rej Viklický ، جمهورية التشيك ؛ بيروح ت. ووركينه ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ موتوكو ياناغيتا ، اليابان ؛ إيلينا زاخاروفا ، الاتحاد الروسي.

المراجع

1. Vajdic CM ، McDonald SP ، McCredie MR ، et al. الإصابة بالسرطان قبل وبعد زراعة الكلى. جاما. 2006 ؛ 296: 2823-2831.

2. Au E ، Wong G ، Chapman JR. السرطان لدى متلقي زراعة الكلى. نات ريف نفرول. 2018 ؛ 14: 508-520.

3. Malyszko J ، Kozlowski L ، Kozlowska K ، et al. السرطان والكلى: اتصالات خطيرة أم ثمن مدفوع للتقدم في الطب؟ 2017 ؛ 8: 66601 - 66619.

4. جافيري دينار كويتي ، شاه إتش إتش ، كالديرون ك وآخرون. أمراض الكبيبات التي تظهر مع السرطان والعلاج الكيميائي: مراجعة سردية. الكلى Int. 2013 ؛ 84: 34-44.

5. بيرسون مارشانديس إم ، غراس الخامس ، مورغان جي وآخرون. الأدوية التي تتسبب في الغالب في إصابة الكلى الحادة: دراسة حالة غير حالة لقاعدة بيانات التيقظ الدوائي. Br J نوتر فارماكول. 2017 ؛ 83: 1341-1349.

6. لام عبد القدير ، همفريز بد. طب الكلى مرة واحدة: AKI في مريض السرطان. Cllin J Am Soc Nephrol. 2012 ؛ 7: 1692-1700.

7. Renaghan AD ، Jaimes EA ، Malyszko J ، وآخرون. إصابة الكلى الحادة و CKD المرتبطة بزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. كلين J آم سوكنيفرول. 2020 ؛ 15: 289-297.

8. Canet E ، Zafrani L ، Lambert J ، et al. إصابة الكلى الحادة في المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية الخبيثة عالية الدرجة المشخصة حديثًا: التأثير على مغفرة والبقاء على قيد الحياة. بلوس واحد. 2013 ؛ 8: e55870.

9. Torre LA ، Siegel RL ، Ward EM ، Jemal A. معدلات واتجاهات الإصابة بالسرطان والوفيات العالمية - تحديث. السرطان Epidemiol Biomarkers السابق. 2016 ؛ 25: 16-27.

10. مرض القاهرة ، المطران M. متلازمة تحلل الورم: استراتيجيات علاجية جديدة وتصنيف. Br J Haematol. 2004 ؛ 127: 3-11.

11. Kellum JA، Lameire N، KDIGO AKI Guideline Work Group. تشخيص وتقييم وإدارة إصابة الكلى الحادة: ملخص KDIGO (الجزء 1). العناية الحرجة. 2013 ؛ 17: 204.

12. هوارد إس سي ، جونز دي بي ، بوي سي إتش. متلازمة تحلل الورم. إن إنجل جي ميد 2011 ؛ 364: 1844-1854.

13. ماكبرايد أ ، تري ليو إس ، باكستر إن ، وآخرون. إدارة متلازمة تحلل الورم في عصر علاجات السرطان الجديدة. جيه أدف براكت أونكول. 2017 ؛ 8: 705-720.

14. Voelker R. تحذير آخر ل febuxostat. جاما. 2019 ؛ 321: 1245.

15. Bridoux F ، Chevret S ، Fermand JP. غسيل الكلى المقطوع المرتفع في اعتلال الكلية المصبوب في المايلوما: هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق. لانسيت هيماتول 2019 ؛ 6: e347.

16. Mazali FC ، Johnson RJ ، Mazzali M. استخدام عوامل خفض حمض اليوريك يحد من اعتلال الكلية بالسيكلوسبورين التجريبي. نفرون إكس نيفرول. 2012 ؛ 120: e12-e19.

17. Bellos I، Kontzoglou K، Psyrri A، Pergialiotis V. إدارة فيبوكسوستات للوقاية من متلازمة تحلل الورم: تحليل تلوي. ياء نوتر فارم هناك. 2019 ؛ 44: 525-533.

18. Spina M ، Nagy Z ، Ribera JM ، et al. FLORENCE: دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، محورية في المرحلة الثالثة للفيبوكسوستات مقابل الألوبيورينول للوقاية من متلازمة تحلل الورم (TLS) في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية في خطر متوسط ​​إلى مرتفع. آن أونكول. 2015 ؛ 26: 2155-2161.

19. Vadhan-Raj S ، Fayad LE ، Fanale MA ، وآخرون. تجربة عشوائية لجرعة وحيدة من rasburicase مقابل 5 جرعات يومية في المرضى المعرضين لخطر متلازمة تحلل الورم. آن أونكول. 2012 ؛ 23: 1640-1645.

20. Nauffal M ، Redd R ، Ni J ، et al. جرعة واحدة 6- ملغ من rasburicase: الخبرة في مركز طبي أكاديمي كبير. جي أونكول فارم براكتس 2019 ؛ 25: 1349–1356.

21. Cortes J ، Moore JO ، Maziarz RT ، et al. التحكم في حمض اليوريك في البلازما لدى البالغين المعرضين لخطر متلازمة تحلل الورم: فعالية وسلامة الراسبوريكاز بمفرده وراسبوريكاز متبوعًا بألوبيورينول مقارنة مع ألوبيورينول وحده - نتائج دراسة متعددة المراكز من المرحلة الثالثة. ياء نوتر أونكول. 2010 ؛ 28: 4207-4213.

22. Howard SC ، Tri -lio S ، Gregory TK ، et al. متلازمة تحلل الورم في عصر العوامل الجديدة والمستهدفة في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية: مراجعة منهجية. آن هيماتول 2016 ، 95: 563-573.

23. Coif er B ، Altman A ، Pui Ch ، et al. مبادئ توجيهية لإدارة متلازمة تحلل أورام الأطفال والبالغين: مراجعة قائمة على الأدلة. ياء نوتر أونكول. 2008 ؛ 26: 2767-2778.

24. Snozek CL ، Katzmann JA ، Kyle RA ، وآخرون. القيمة التنبؤية لنسبة السلسلة الخفيفة الخالية من المصل في المايلوما المشخصة حديثًا: الدمج المقترح في نظام التدريج الدولي. سرطان الدم. 2008 ؛ 22: 1933-1937.

25. van Rhee F ، Bolejack V ، Hollmig K ، et al. مستويات عالية من السلاسل الخفيفة الخالية من المصل وانخفاضها السريع استجابةً للعلاج تحدد نوعًا فرعيًا من المايلوما المتعددة العدوانية مع التشخيص السيئ. الدم. 2007 ؛ 110: 827-832.

26. Zucchelli P ، Pasquali S ، Cagnoli L ، Ferrari G. تجربة تبادل البلازما الخاضعة للرقابة في الفشل الكلوي الحاد بسبب المايلوما المتعددة. الكلى Int. 1988 ؛ 33: 1175-1180.

27. Clark WF ، Stewart AK ، Rock GA ، et al. تبادل البلازما عندما يظهر المايلوما على شكل فشل كلوي حاد: تجربة عشوائية محكومة. آن متدرب ميد. 2005 ؛ 143: 777-784.

28. Kanda M، Sanada S، Kowata H، et al. التحسن الكلوي عن طريق التبادل الجزيئي الانتقائي للبلازما لدى مريض مصاب بالورم النخاعي المتعدد من نوع بنس جونز. هناك طلب Apher. 2016 ؛ 20: 420-422.

29. مين بي ، جياماريولي إي ، فو - سي ، وآخرون. إزالة سلاسل الضوء الخالية من المصل بواسطة HFR Hemodia intration في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة وإصابة الكلى الحادة: سلسلة حالة. الدقة ضغط الدم الكلوي. 2018 ؛ 43: 1263-1272.

30. Eden G، Kühn-Velten WN، Hafer C، Kielstein JT. تعزيز القضاء على السيكلوفوسفاميد عن طريق غسيل الكلى المقطوع: الحرائك الدوائية أحادية الجرعة في مريض مصاب باعتلال الكلية المصبوب. ممثل حالة BMJ. 2018 ؛ bcr -2017-221735.

31. Arelin V، Schmidt JJ، Kayser N، et al. إزالة الميثادون عن طريق غسيل الكلى الممتد باستخدام جهاز غسيل الكلى بقطع عالٍ: الآثار المترتبة على علاج الجرعة الزائدة وإدارة الألم في المرضى الذين يخضعون لإزالة السلسلة الخفيفة. كلين نفرول. 2016 ؛ 85: ​​353–357.

32. Gerth HU، Pohlen M، Görlich D، et al. تأثير غسيل الكلى عالي القطع على الشفاء الكلوي في مرضى المايلوما المتعددة الذين يعتمدون على غسيل الكلى: نتائج دراسة الحالات والشواهد. بلوس واحد. 2016 ؛ 11. e0154993.

33. Buus NH ، Rantanen JM ، Krag SP ، وآخرون. غسيل الكلى باستخدام قطع عالية

مرشحات في اعتلال الكلية المصبوب الخفيفة السلسلة. الدم Purif. 2015 ؛ 40: 223-231.

34. Bridoux F ، Carron PL ، Pegourie B ، et al. تأثير غسيل الكلى عالي القطع مقابل غسيل الكلى التقليدي على استقلالية غسيل الكلى بين المرضى المصابين بالورم النخاعي المصبوب: تجربة سريرية عشوائية. JAMA. 2017 ؛ 318: 2099 - 2110.

35. هاتشيسون كاليفورنيا ، كوكويل بي ، موروز الخامس ، وآخرون. قطع مرتفع مقابل غسيل الكلى عالي التدفق من أجل اعتلال الكلية المصبوب في المايلوما في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي القائم على بورتيزوميب (EuLITE): المرحلة الثانية من التجارب العشوائية ذات الشواهد. لانسيت هيماتول. 2019 ؛ 6: e217 – e228.

ينغ WZ ، وانغ PX ، ساندرز بي دبليو. الدور المحوري لإشارة موت الخلايا المبرمج-