خزعة الكلى لا تحدد السبب؟ أو جرب الاختبارات الجينية

على الصعيد العالمي ، يصيب مرض الكلى المزمن (CKD) أكثر من 840 مليون شخص. لطالما كان تحديد مسببات مرض الكلى المزمن بشكل صحيح هو محور إدارة CKD. ومع ذلك ، لا يمكن تحديد 25 في المائة و 20 في المائة و 17.7 في المائة من مرضى الكلى المزمن في الولايات المتحدة وألمانيا وفرنسا على الرغم من الفحوصات البدنية الشاملة واختبارات الدم ودراسات التصوير وخزعات الكلى. تظهر بيانات أخرى أنه في معظم البلدان المتقدمة ، يمثل مرضى CKD الذين يعانون من مسببات غير معروفة أكثر من 20 في المائة من إجمالي مرضى CKD ؛ في معظم البلدان النامية ، يمثل مرضى الكلى المزمن الذين يعانون من مسببات غير معروفة أكثر من 10 في المائة من إجمالي مرضى الكلى المزمنة. وفقًا لهذه النسبة ، قد يكون هناك المزيد من مرضى CKD الذين يعانون من مسببات غير معروفة في بلدي.

انقر لمعرفة الفوائد والآثار الجانبية للكلى

تجدر الإشارة إلى أن مرض الكلى المزمن وحتى مرضى الكلى في مراحله الأخيرة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) قد يكون لديهم وراثة عائلية. لذلك ، ينبغي النظر في الاختبارات الجينية ، وخاصة تسلسل الإكسوم (ES) ، في النهج التشخيصي لمرض الكلى المزمن.

في 21 يوليو 2023 ، أصدرت تقارير Kidney International دراسة من فرنسا. تظهر هذه الدراسة أنه في مرضى الكلى المزمن الذين يعانون من مسببات غير معروفة ، فإن فحص ES له أهمية تشخيصية مهمة للغاية ويجب أن ينتبه إليه الأطباء ، ويمكن رؤية الاستنتاجات المهمة بالتفصيل.

استنتاج مهم

① يمكن أن يحدد تسلسل إكسوم مسببات 40 في المائة من مرضى الكلى المزمن الذين يعانون من مرض مجهول ؛

② بالنسبة لمرضى الكلى المزمن الذين لا يستطيعون قبول الخزعات الكلوية ، مثل الحمل أو ضمور الكلى ، ولكن لديهم تاريخ عائلي من أمراض الكلى ، قد يكون فحص ES أفضل من خزعة الكلى ؛

يجب أن يخضع المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بأمراض الكلى لفحص ES ؛

لا يمكن لفحص ④ES فقط توضيح المسببات المحددة لمرضى CKD الذين يعانون من مسببات غير معروفة ، بل يوضح أيضًا استجابة المريض للعلاج المثبط للمناعة ، وخطر تكرار مرض الكلى بعد زرع الكلى ، وخطر حدوث آفات في الأعضاء خارج الكلية.

تصميم البحث

هذه دراسة جماعية بأثر رجعي من مركز واحد لاستكشاف القدرة التشخيصية لفحص ES في المرضى الذين يعانون من CKD مجهول السبب. معايير الاشتمال هي: ① الكبار. مرضى ②CKD الذين لا يمكن تحديد مسبباتهم بعد فحوصات جسدية ودم وتصويرية شاملة ، بالإضافة إلى خزعة كلوية. والجدير بالذكر أن ارتفاع ضغط الدم هو عامل خطر ومرض مشترك شائع لمرض الكلى المزمن. لذلك ، في هذه الدراسة ، اشتملت CKD المجهول المسببات على مرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي في وقت تشخيص CKD. بالإضافة إلى ذلك ، تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أعراض سريرية نموذجية لمتلازمة جيتلمان أو بارتر من هذه الدراسة.

امتثل جمع واختبار وتقييم ES مع تعليمات مجموعة مجموعة الجينات وإرشادات الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية (ACMG) والمعايير الأخرى ذات الصلة.

نتيجة البحث

تم تسجيل ما مجموعه 52 مريضا ، من بينهم 32 من الذكور. كان متوسط ​​العمر 39.5 سنة (معدل الذكاء 25.8 ~ 49.5 سنة). 6 مرضى ارتبطوا بالدم ، واشتبه في ارتباط حالتين بالدم. أفراد عائلة 37 مريضا يعانون من أمراض الكلى. كان ثلث المرضى قد طوروا الداء الكلوي بمراحله الأخيرة في وقت الخزعة الكلوية ، و 58 بالمائة من المرضى طوروا الداء الكلوي بمراحله الأخيرة في وقت فحص ES. كان متوسط ​​الفترة الفاصلة بين خزعة الكلى وفحص ES سنة واحدة.

اكتشف ES 13 متغيرًا أحادي الجين مرتبطًا بأمراض الكلى في 21 مريضًا (40 بالمائة). من بين المتغيرات الجينية الفردية ، كانت الآفات المرتبطة بأمراض الكبيبات هي الأكثر شيوعًا ، حيث تمثل 57.1 في المائة (12/21) ، وكان النوع الرابع من اعتلال الكلية المرتبط بالكولاجين هو الأكثر شيوعًا. كانت الآفات الكلوية المتبقية هي مرض الأهداب والأمراض الأنبوبية. تم العثور على حالة واحدة فقط مرتبطة بأمراض الأوعية الدموية الكلوية.

كان التاريخ العائلي للإصابة بأمراض الكلى أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين تم تشخيصهم بالـ ES مقارنة بالمرضى غير المشخصين (71.4٪ مقابل 38.7٪ ؛ P=0. 026). بالإضافة إلى ذلك ، كانت نسبة النساء المصابات بـ ES المؤكدة أعلى بكثير من نسبة المرضى غير المشخصين (57.1 بالمائة مقابل 25.8 بالمائة ، P=0. 04). ومع ذلك ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في عمر البداية ، والأقارب ، والعمر في خزعة الكلى.

يمكن أن يوجه ES أيضًا علاج وإدارة أمراض الكلى. أظهرت نتائج فحص ES لأربعة مرضى أنهم غير مناسبين لبدء / استمرار العلاج المثبط للمناعة. تم الكشف عن وجود طفرات جينية لأفراد عائلات 12 مريضاً مرتبطة بأمراض الكلى. تم تحديد تكرار الإصابة بأمراض الكلى بعد زرع الكلى في 6 مرضى خطر أعلى ؛ والكشف عن الآفات في أنظمة أخرى للمريض مثل العيون والأذنين والكبد وما إلى ذلك.

مناقشة البحث

أظهرت الدراسات السابقة أن قبول الاختبارات الجينية لـ CKD منخفض. يعتقد 3.8 في المائة فقط من الأطباء أنه يمكن إجراء الاختبارات الجينية على المرضى البالغين المصابين بمرض الكلى المزمن ، ويعتقد المزيد من الأطباء أن ES مناسب للأطفال الرضع وليس البالغين. ومع ذلك ، تظهر مجموعة متزايدة من الأبحاث أن الاختبارات الجينية مضمونة للبالغين المصابين بمرض الكلى المزمن مجهول السبب. من المهم التأكيد على وجوب تقديم الاختبارات الجينية للبالغين الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بأمراض الكلى ، بغض النظر عن المسببات المعروفة.

من الجدير بالذكر أن العديد من الدراسات قد أظهرت بالفعل أن هناك عوامل وراثية معينة في مرض الكلى المزمن و الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. أكدت الدراسات السابقة أن 25 بالمائة من مرضى الكلى المزمن لديهم تاريخ عائلي من أمراض الكلى. وجد فريدمان وآخرون أن ما يقرب من 20 في المائة من أفراد الأسرة من مرضى غسيل الكلى يصابون بالداء الكلوي بمراحله الأخيرة. كونوتون وآخرون. وجد أنه في السكان الأيرلنديين ، كان التاريخ العائلي الأكثر شيوعًا لأمراض الكلى هو مرض الكلى المتعدد الكيسات ، يليه مرض الكلى المزمن مجهول السبب. في الممارسة السريرية ، يمكن تأكيد التاريخ العائلي للمريض عند التشخيص الأولي ، وتوجيه عملية التشخيص وتسهيل التقييم الجيني.

However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 في المائة ، مما يشير إلى أنه يمكن استخدام ES كأداة تشخيص الخط الأول لهؤلاء المرضى. يعتقد فريق البحث أنه بالنسبة لمرضى الكلى المزمن الذين لا يستطيعون قبول خزعة الكلى ، مثل الحمل أو ضمور الكلى ، ولكن لديهم تاريخ عائلي من أمراض الكلى ، فإن ES قد يكون أفضل من خزعة الكلى. بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بأمراض الكلى ، يجب قبول ES. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من CKD مجهول السبب ، يجب أن تكون الاختبارات الجينية والاختبارات الجينية الأخرى اختبارات إلزامية.

بشكل عام ، تقترح هذه الدراسة ما يلي: ① بالنسبة لمرضى الكلى المزمن الذين لا يستطيعون قبول خزعة الكلى ، مثل الحمل أو ضمور الكلى ، ولكن لديهم تاريخ عائلي من أمراض الكلى ، قد يكون فحص ES أفضل من خزعة الكلى. ② المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بأمراض الكلى ، يجب أن يخضع جميع المرضى لفحص ES ؛ لا يمكن لفحص ③ES فقط توضيح مسببات أمراض الكلى في مرضى الكلى المزمنة الذين يعانون من مسببات غير معروفة ، بل يوضح أيضًا استجابة المريض للعلاج المثبط للمناعة ، وخطر تكرار الإصابة بأمراض الكلى بعد زرع الكلى ، وخطر الإصابة بآفات في الأعضاء خارج الكلية.

مراجع:

1. روبرت تي ، غريلير إس ، تورنتس جي ، وآخرون. تشخيص أمراض الكلى المجهولة المسببات من خلال التحليل الجيني الخزعة. تقارير الكلى الدولية (2023). 03 يوليو 2023.