للتواصل: emily.li@wecistanche.com

عوامل خطر الإصابة بأمراض الكلى المرتبطة بتركيزات المؤشرات الحيوية للبول لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية؛ دراسة مقطعية مستعرضة

أنتوني ن. مويرو1* et.al

تجريدي

خلفيةيتحمل الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية عبئا زائدا قدرهأمراض الكلى المزمنة(مرض الكلى المزمن)؛ ومع ذلك ، فإن الطرق التقليدية لتقييم صحة الكلى غير حساسة وغير محددة للكشف المبكرإصابة الكلى. يمكن للمؤشرات الحيوية البولية الكشف المبكرإصابة الكلى، وقد يساعد في التخفيف من خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن العلني.

أساليبدراسة مقطعية للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في الدراسة الأترابية المتعددة المراكز للإيدز ودراسة فيروس نقص المناعة البشرية المشتركة بين الوكالات للمرأة. قمنا بقياس مستويات 14 مؤشرا حيويا ، والتقطنا أبعادا متعددة منإصابة الكلى. ثم قمنا بتقييم ارتباطات عوامل خطر مرض الكلى المزمن المعروفة مع المؤشرات الحيوية للبول باستخدام نماذج منفصلة متعددة المتغيرات معدلة لكل علامة حيوية.

النتائجومن بين 198 مشاركا، كان ثلثهم على HAART وتم قمعهم فيروسيا. حافظت الغالبية العظمى (95٪) على وظائف الكلى كما تم تقييمها بواسطة الكرياتينين في الدم ، مع متوسط eGFR من 103 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (النطاق الربيعي (IQR): 88 ، 116). في تحليلاتنا متعددة المتغيرات ، اختلفت ارتباطات كل عامل خطر من عوامل خطر مرض الكلى المزمن مع مستويات المؤشرات الحيوية البولية في الحجم. على سبيل المثال ، ارتبط الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية في الغالب بالارتفاعات في الإنترلوكين (IL)-18 ، والبيلة الزلالية ، في حين ارتبطت مستويات CD4 الأعلى بانخفاض البروتين الجاذب الكيميائي أحادي الخلية -1 (MCP-1) و β2-microglobulin. في المقابل ، ارتبط التقدم في السن بشكل كبير بالارتفاعات في α1-microglobulin ،إصابة الكلىمستويات البروتين-1 ، الكتلين ، MCP-1 ، والكيتيناز -3 الشبيهة بالبروتين -1 ، بالإضافة إلى انخفاض عامل نمو البشرة ، ومستويات يورومودولين.

الاستنتاجاتبين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، ترتبط عوامل خطر مرض الكلى المزمن بأنماط فريدة وغير متجانسة للتغيرات في مستويات المؤشرات الحيوية للبول. هناك حاجة إلى عمل إضافي لتطوير خوارزميات ضئيلة تدمج العديد من المؤشرات الحيوية والبيانات السريرية لتمييز خطر مرض الكلى المزمن العلني وتقدمه.

الكلمات الرئيسيهالمؤشرات الحيوية للبول ،إصابة الكلى، الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، دراسة أترابية متعددة المراكز للإيدز (MACS)، دراسة فيروس نقص المناعة البشرية المشتركة بين الوكالات للمرأة (WIHS)

خلفية

وقد خفف من تحسن متوسط العمر المتوقع بين المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعالجين العبء الزائد للأمراض المشتركة غير المعدية المرتبطة بالعمر، بما في ذلكأمراض الكلى المزمنة(مرض الكلى المزمن). في هذه الفئة من السكان ، ينتج مرض الكلى المزمن ليس فقط من عوامل الخطر التقليدية ، مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم ، ولكن أيضا من الإنسان طنقص الميونوعوامل الخطر المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية]، بما في ذلك الفيروسية غير المنضبطة، والعدوى المشتركة المزمنة بفيروس التهاب الكبد C (HCV)، والتعرض للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية السامة للكلى. وتبلغ عوامل الخطر هذه ذروتها في زيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مقارنة بعامة السكان. الأهم من ذلك ، أن مرض الكلى المزمن يساهم بشكل كبير في المراضة الزائدة والوفيات التي يعاني منها الأفراد المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية. الكشف المبكر عنتلف الكلىيمكن أن يساعد في التخفيف من مخاطر مرض الكلى المزمن العلني وعواقبه. لسوء الحظ ، فإن المؤشرات التقليدية لأمراض الكلى، بما في ذلك الكرياتينين في الدم والبيلة البروتينية، غير حساسة نسبيا وغير محددة للكشف المبكرإصابة الكلى.تصبح مؤشرات أمراض الكلى هذه غير طبيعية فقط عند حدوث ضرر كبير أوالخللحدث ، ولا يحددون موقع الإصابة المحدد داخل النيفرون.

في المقابل، تظهر المؤشرات الحيوية البولية الجديدة كعلامات صالحة للوقت المبكر.إصابة الكلى. وقد ثبت أن هذه المؤشرات الحيوية تتنبأ بوظائف الكلى الطولية بالإضافة إلى النتائج السلبية الأخرى في سيناريوهات سريرية محددة ، مثل متابعة جراحة القلب الكبرى ، بينكليةمتلقي الزرع، وبين السكان المتنقلين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والسلبيين. ومع ذلك ، CKD (أمراض الكلى المزمنة) غالبا ما ينطوي الإمراض على عوامل خطر متعددة قد تسبب إصابة في أجزاء مختلفة من النيفرون وتسهم في الفقدان التدريجي لوظائف الكلى. لذلك ، من المحتمل أن تكون هناك حاجة إلى مجموعة من المؤشرات الحيوية البولية التكميلية ، بدلا من علامة حيوية واحدة ، لالتقاط هذه الأبعاد المتعددة لإصابة الكلىوالتمييز بين عوامل الخطر الخاصة بالموقع داخل النيفرون. من الناحية المثالية ، فإن مستويات هذه المؤشرات الحيوية من شأنها أيضا أن تتنبأ بمرض الكلى المزمن.(أمراض الكلى المزمنة)المخاطر، وبالتالي إبلاغ عملية صنع القرار السريري في مجموعة متنوعة من البيئات السريرية التي تواجهها في رعاية الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

لتقييم ما إذا كان كل مرض من أمراض الكلى المزمن(أمراض الكلى المزمنة)عامل الخطر لديه نمط متميز منإصابة الكلى، فحصنا ارتباطاتها مع لجنة من المؤشرات الحيوية للبول لإصابة الكلى بين الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لم يكونوا على تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (TDF) في دراسة أتراب الإيدز متعددة المراكز (MACS) ودراسة فيروس نقص المناعة البشرية المشتركة بين الوكالات النسائية (WIHS). افترضنا أن كل عامل خطر من عوامل خطر مرض الكلى المزمن سيرتبط بمستويات مجموعة فريدة من المؤشرات الحيوية البولية ، مما يشير إلى ملف تعريف متميز لإصابة الكلى والخلل.

مستخلص Cistanche لعلاج أمراض الكلى

أساليب

دراسة السكان وتصميم الدراسة

وتجري حاليا دراسات رصدية مستقبلية طولية على الرجال والنساء، على التوالي، إما مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو يعتبرون معرضين لخطر كبير للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. تشترك مجموعات MACS و WIHS في أهداف بحثية مماثلة ، والتي تشمل توصيف الفوائد طويلة الأجل والآثار الضارة للفيروسات القهقرية. وقد سبق أن تم تفصيل كلا المجموعتين في مكان آخر. باختصار ، سجلت MACS 7355 رجلا يمارسون الجنس مع الرجال بين عامي 1984 و 2017 من أربعة مواقع دراسة: بالتيمور ، دكتوراه في الطب / واشنطن العاصمة ؛ شيكاغو, IL; لوس أنجلوس, كاليفورنيا; وبيتسبرغ ، بنسلفانيا / كولومبوس ، أوهايو. وسجلت الرابطة في البداية ما مجموعه 4909 نساء في الفترة 1994-1995 و 2001-2002 من ستة مواقع للدراسة: برونكس وبروكلين، نيويورك؛ وبرونكس، نيويورك؛ وبرونكس، نيويورك؛ وبروكلين، نيويورك؛ وبرونكس، نيويورك؛ وبروكلين، نيويورك؛ وبرونكس، بروكلين، نيويورك؛ وبرونكس، نيويورك؛ وبروكلين، نيويورك؛ وبروكلين، نيويورك؛ وبرونكس، بروكلين، نيويورك؛ وبرونكس، شيكاغو, IL; لوس أنجلوس وسان فرانسيسكو ، كاليفورنيا ؛ وواشنطن العاصمة وسجلت WIHS لاحقا 1216 امرأة إضافية بين عامي 2011 و 2015 من المجموعة الأولية من المواقع ، مع إضافة مشاركين من أتلانتا ، GA ، برمنغهام ، AL ، جاكسون ، MS ، تشابل هيل ، نورث كارولاينا ، وميامي ، فلوريدا. في كلا المجموعتين ، يتم إجراء استبيانات موحدة للحصول على المعلومات الاجتماعية والديموغرافية والسريرية خلال الزيارات الدراسية نصف السنوية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إجراء الفحوصات البدنية وجمع العينات البيولوجية خلال هذه الزيارات. في بعض الزيارات ، تم أيضا جمع عينات البول وتخزينها في كل مجموعة. استخدمت الدراسة المقطعية الحالية بيانات من دراسة قائمة على الملاحظة تقيم ارتباط العلاج المضاد للفيروسات القهقرية القائم على TDF بالتغيرات في مستويات المؤشرات الحيوية البولية. لأننا كنا مهتمين بتأثير مرض الكلى المزمن التقليدي(أمراض الكلى المزمنة)عوامل الخطر على المؤشرات الحيوية البولية ، قمنا بتقييم المشاركين قبل بدء TDF مباشرة - وهو سموم الكلية المعروفة.

قياس المؤشرات الحيوية للبول لإصابة الكلى

تم جمع عينات البول النظيفة المصيد بشكل محتمل ، وتبريدها مباشرة بعد جمعها ، وبعد ذلك تم طردها مركزيا. ثم تم تخزين المواد الفائقة في أليكوتات 1-مل عند -80 درجة مئوية حتى تم إجراء قياس المؤشرات الحيوية ، دون ذوبان الجليد المسبق. قمنا بقياس مستويات 14 مؤشرا حيويا للبول ، افترض كل منها للإشارة إلى بعد متميز منإصابة الكلى والاختلال الوظيفي.على الرغم من أن الآليات المسببة للأمراض الدقيقة لهذه المؤشرات الحيوية غير مفهومة تماما ، إلا أننا تصورناها على النحو التالي بناء على الدراسات السابقة: 1) الإصابة الكبيبية / البطانية: نسبة الألبومين إلى الكرياتينين (ACR) و osteopontin (OPN) ؛ 2) أنبوبي قريبالخللالسيستاتين C (CysC) ، α1-microglobulin (α1m) ، و β2-microglobulin (β2m) ؛ 3) الإصابة الأنبوبية:إصابة الكلىجزيء-1 (KIM-1) ، عامل trefoil 3 (TFF3) ؛ الكلاستين ، الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلات (NGAL) والإنترلوكين (IL) -18 ؛ 4) حلقة من خلل هينل: يورومودولين (UMOD)؛ و 5) الإصابة التليفية الخلالية الأنبوبية: بروتين جاذب كيميائي وحيد الخلية -1 (MCP-1) ، عامل نمو البشرة (EGF) ، و. تم قياس جميع المؤشرات الحيوية للبول باستخدام المقايسات المناعية متعددة الإرسال من Meso Scale Discovery (MSD ، Rockville ، MD) ، باستثناء الكرياتينين في البول الذي تم قياسه باستخدام فحص الكرياتينين الأنزيمي Roche (Roche Diagnostics ، Indianapolis ، IN) و α1m ، والذي تم قياسه باستخدام فحص تجاري (Siemens BN II Nephelometer ، ميونيخ ، ألمانيا). وكانت معاملات التباين أثناء الفحص< 15%="" for="" all="">

مستخلص Cistanche لعلاج إصابات الكلى والخلل الوظيفي

تعاريف عوامل الخطر لمرض الكلى المزمن

قمنا بتقييم مرض الكلى المزمن التالي(أمراض الكلى المزمنة)عوامل الخطر: 1) العمر ، 2) العرق / العرق المبلغ عنه ذاتيا ، 3) استخدام السجائر المبلغ عنه ذاتيا ، 4) داء السكري ، 5) ارتفاع ضغط الدم ، 6) العدوى المشتركة بفيروس التهاب الكبد C ، 7) الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية-1 في البلازما (الحمل الفيروسي) ، و 8) عدد CD4 +. واتساقا مع تعاريف المبادئ التوجيهية الوطنية ومع التحليلات السابقة لنظام MACS و WIHS ، تم تعريف داء السكري على أنه الهيموغلوبين A1c ≥6.5٪ ، وجلوكوز البلازما الصائم ≥126 مجم / ديسيلتر (7 مليمول / لتر) ، أو التاريخ المبلغ عنه ذاتيا لمرض السكري مع الاستخدام المبلغ عنه ذاتيا للأدوية المضادة لمرض السكري. تم تعريف ارتفاع ضغط الدم على أنه: قياسان متتاليان لضغط الدم الانقباضي (SBP) ≥140 مم زئبق ، أو ضغط الدم الانبساطي (DBP) ≥90 مم زئبق ، أو التاريخ المبلغ عنه ذاتيا لارتفاع ضغط الدم مع الاستخدام المبلغ عنه ذاتيا للأدوية الخافضة للضغط [36]. تم تحديد عدوى فيروس التهاب الكبد C بواسطة الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد C الذي يمكن اكتشافه بعد نتيجة إيجابية للأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد C. تم تعريف الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية القابل للكشف على أنه الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية-1 في البلازما ≥ 80 نسخة / مل. في MACS، تم قياس تركيزات الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية في البلازما باستخدام اختبار Roche COBAS Ultrasensitive Amplicor HIV-1 (مستوى الكشف الأدنى (LLD) من 50 نسخة / مل) ، أو اختبار Roche Taqman HIV-1 (LLD من 20 نسخة / مل). في WIHS ، تم قياس الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية في البلازما باستخدام اختبار Roche COBAS AmpliPrep / COBAS TaqMan HIV-1 (LLD من 20 أو 48 نسخة من الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية / مل). تم حساب معدل الترشيح الكبيبي المقدر القائم على الكرياتينين في المصل (eGFR) باستخدام معادلة CKD-EPI.

التحليل الإحصائي

تم تلخيص الخصائص الديموغرافية والسريرية بشكل عام وطبقي حسب المجموعة. قمنا بتقييم ارتباطات عوامل الخطر مع مستويات المؤشرات الحيوية في سلسلة من النماذج: 1) نماذج الانحدار الخطي غير المعدلة المنفصلة. 2) المعادلات الخطية الآنية متعددة المتغيرات ؛

و 3) مجموعة متفرقة متعددة المتغيرات أقل عامل انكماش واختيار مطلق (MSG-LASSO). في جميع النماذج، تم تحويل تركيزات المؤشرات الحيوية لتطبيع توزيعاتها، وتم تحويل النتائج مرة أخرى لإنتاج اختلافات مقدرة في النسبة المئوية.

في مستويات المؤشرات الحيوية التي تعزى إلى كل عامل خطر. لقد تحكمنا في الكرياتينين في البول في جميع التحليلات لحساب توتر البول. وشملت المتغيرات المشتركة الإضافية أعراقا أخرى ، وأعراقا من أصل إسباني ، والتدخين السابق ، وتاريخ استخدام ART.

استخدمنا نماذج انحدار خطي منفصلة لكل علامة حيوية لتقييم ارتباطات عوامل الخطر غير المعدلة مع أخطاء قياسية قوية في Huber-Weight. ثم استخدمنا معادلات خطية آنية متعددة المتغيرات (مبنية بمربعات أقل من ثلاث مراحل) لحساب

الارتباطات بين المؤشرات الحيوية للبول. هذه الطريقة أكثر ملاءمة من نماذج الانحدار الفردية نظرا لارتباط قياسات المؤشرات الحيوية. في خطوة أخيرة ، بدلا من استخدام تعديلات المقارنة المتعددة التقليدية للتحكم في معدل الخطأ من النوع الأول ، قمنا بنمذجة المؤشرات الحيوية مجتمعة باستخدام طريقة MSG-LASSO لاختيار المتغير. للحصول على فترات ثقة 95٪ المقابلة وقيم p للمتغيرات المختارة من قبل LASSO ، قمنا بعد ذلك بنمذجة المؤشرات الحيوية مجتمعة باستخدام الانحدار الخطي متعدد المتغيرات

تحليل مع عقوبة L1.

تم تنفيذ تحليل LASSO باستخدام حزمة R MSGLasso. وأجريت جميع التحليلات الأخرى باستخدام نظام SAS، الإصدار 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

النتائج

ومن بين 198 مشاركا مصابا بفيروس نقص المناعة البشرية، كانت الأغلبية (64 في المائة) من السود، وأكثر من نصفهم (56 في المائة) من النساء، وكان متوسط العمر 48 عاما (النطاق الربيعي: 41، 54) (الجدول 1). كان متوسط عدد CD4+ 483 خلية / مم 3 ([IQR]: 338 ، 682) ، 29٪ من الأشخاص لديهم حمل فيروسي فيروس نقص المناعة البشرية لا يمكن اكتشافه (فيروس نقص المناعة البشرية RNA)< 80="" copies/ml),="" 33%="" were="" on="" art,="" 48%="" were="" hypertensive,="" 17%="" had="" diabetes,="" and="" 17%="" were="" co-infected="" with="" hcv.="" the="" majority="" (95%)="" of="" the="" participants="" had="" preserved="">وظائف الكلىكما تم تقييمه بواسطة الكرياتينين في الدم مع متوسط eGFR من 103 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (IQR: 88 ، 116). بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى المشاركين الحد الأدنى من بيلة الزلال ، حيث كان لدى 8٪ فقط ACR > 30 ملغ / غرام. وترد الخصائص داخل كل مجموعة في الجدول 1.

وكما هو مبين في الجدول 2، لاحظنا أنماطا متميزة من عوامل الخطر المرتبطة بكل مؤشر حيوي في التحليلات غير المعدلة. على سبيل المثال ، ارتبط العرق الأسود ، والتدخين الحالي ، والسكري ، والإيجابية المصلية لفيروس التهاب الكبد C ، وارتفاع الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية بشكل فردي بمستويات أعلى من IL-18 ، في حين ارتبط ارتفاع عدد CD4 + بانخفاض مستويات IL-18. على العكس من ذلك ، عند تقييمها من منظور كل مرض الكلى المزمن(أمراض الكلى المزمنة)عامل الخطر ، كانت المؤشرات الحيوية المرتبطة بها أنماط غير متجانسة وكانت متنوعة في الحجم. على سبيل المثال ، كان للتدخين الحالي أقوى ارتباط بالارتفاعات في α1m ، وكان حجم تقدير النقطة 3 أضعاف الارتفاع الذي لوحظ لكل زيادة في العمر لمدة 10 سنوات (106٪ أكبر a1m للتدخين الحالي مقابل 36٪ للعمر).

بين مرض الكلى المزمن(أمراض الكلى المزمنة) عوامل الخطر ، أظهر كبار السن ارتباطات ذات دلالة إحصائية مع جميع أبعاد تقريبا منإصابة الكلى. في التحليلات غير المعدلة ، ارتبط العمر الأكبر بشكل كبير بما يلي: 1) ارتفاع مستويات علامات البول من الأنبوبي القريبالخلل(α1m) ؛ 2) ارتفاع مستويات علامات البول من الإصابة الأنبوبية (KIM-1 ، clusterin ، و NGAL) ؛ 3) انخفاض مستويات UMOD ، مما يدل على حلقة من خلل Henle ؛ 4) زيادة زلال البول ، مما يدل على إصابة الكبيبات ؛ و 5) ارتفاع YKL-40 ، وارتفاع MCP-1 ، و 6) انخفاض تركيزات EGF ، مما يدل على التليف الأنبوبي الخلالي. في المقابل ، ارتبط الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية في الغالب بزيادة مستويات IL-18 و β2-m و CysC. ارتبطت مستويات CD4+ الأعلى بمستويات أقل من α1m و β2-m و IL-18 و MCP-1 و CysC. كان لدى السود مقارنة بغير السود مستويات أعلى من NGAL و β2m و IL-18 و TFF3 و YKL-40 ، كما كان لديهم مستويات أقل من EGF في التحليلات غير المعدلة.

وكما هو مبين في الشكلين 1 و2، على الرغم من تخفيفه، استمر العديد من ارتباطات عامل الخطر ومستوى المؤشرات الحيوية بعد التعديل متعدد المتغيرات في المعادلات الخطية الآنية (الشكل 1) وبعد اختيار MSG-LASSO (الشكل 2). على سبيل المثال، ظل التقدم في السن مرتبطا بشكل كبير بعلامات الخلل الوظيفي الأنبوبي القريب والإصابة، وحلقة من خلل هينل، والتليف الأنبوبي الخلالي، حتى بعد التحكم في جميع عوامل الخطر الأخرى في النموذج. ومع ذلك ، في حين أن العمر كان مرتبطا بشكل كبير بمستويات YKL40 أكبر في النموذج متعدد المتغيرات (+ 0.14 ، p = 0.04) ، فقد ضعف هذا الارتباط بعد اختيار LASSO (+ 0.09 ، p = 0.1). بالإضافة إلى ذلك ، لم يعد العمر مرتبطا بشكل كبير ب ACR في النموذج متعدد المتغيرات (+ 0.07 ، p = 0.4) أو اختيار LASSO (0.00 ، p = 0.9). وظل الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية مرتبطا في الغالب بمستويات IL-18 و ACR ، في حين ظل ارتفاع عدد CD4 + مرتبطا بانخفاض مستويات MCP-1. وتجدر الإشارة إلى أن ارتفاع عدد CD4+ ارتبط بانخفاض مستويات α1m (− 0.16، p = 0.02) في النموذج الأولي متعدد المتغيرات ولكن ليس في MSG-LASSO النهائي (− 0.11، p = 0.08)، ومستويات β2m أقل في MSG-Lasso (− 0.14، p = 0.04) ولكن ليس في النموذج متعدد المتغيرات (− 0.14، p = 0.08).

مناقشة

في هذا التحليل المقطعي للرجال والنساء المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، لاحظنا أن كل عامل خطر تقليدي وخاص بفيروس نقص المناعة البشرية كان مرتبطا بمستويات مجموعة فريدة من المؤشرات الحيوية البولية التكميلية ، والتي تفاوتت في الحجم. تجدر الإشارة إلى أن مجتمع هذه الدراسة كان لديهالحفاظ على وظائف الكلىكما تم تقييمه بواسطة الكرياتينين في الدم ، ولكن CKD (أمراض الكلى المزمنة) ارتبطت عوامل الخطر بتغيرات في مستويات المؤشرات الحيوية البولية، مما يبرز أن الطرق التقليدية لتقييم صحة الكلى قد لا تلتقط بشكل كاف في وقت مبكرإصابة الكلى.تم ربط معظم هذه المؤشرات الحيوية بالانخفاضات الطولية في وظائف الكلى ، مما يشير إلى أن لوحة المؤشرات الحيوية تعكس البدائية.أمراض الكلىخطر في مرحلة مبكرة مما يمكن اكتشافه سريريا بالطرق الحالية.

الفيزيولوجيا المرضية ل CKD(أمراض الكلى المزمنة)معقدة، لا سيما بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وتنطوي على عوامل خطر متعددة. قد تساهم عوامل الخطر هذه في وقت واحد في الإصابة في أجزاء مختلفة من النيفرون ، مما يؤدي في النهاية إلى فقدان تدريجي لوظائف الكلى. الارتباط بين مرض الكلى المزمن معين(أمراض الكلى المزمنة)يمكن أن يساعد عامل الخطر ونمط محدد من التغيير في مستويات المؤشرات الحيوية البولية على التمييز بين مساهمة كل عامل خطر في إصابة الكلى في مجموعة متنوعة من الإعدادات السريرية التي تواجهها رعاية فيروس نقص المناعة البشرية. على سبيل المثال ، ارتبط تدخين السجائر الحالي في الغالب بالارتفاعات في α1m في نماذجنا النهائية ، في حين أن الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية كان مرتبطا في الغالب بارتفاع IL-18 و ACR. تركيزات أعلى من البول α1m في مريض مدخن حاليا ، مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية قد يميز التدخين على أنه أساسيكليةالإهانة، في حين أن الارتفاع في IL-18 جنبا إلى جنب مع ACR في نفس المريض قد يشير فيروس نقص المناعة البشرية الفيروسية باعتباره الجاني السائد. إن التمييز بين مدى وطبيعة مساهمة كل عامل خطر في إصابة الكلى يمكن أن يسترشد به في اتخاذ القرارات السريرية ، مثل تكثيف العلاج الوقائي للكلى ، والعلاج العدواني لعوامل الخطر القابلة للتعديل ، وتحديد وإزالة السموم الكلوية المحتملة.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يساعد تقييم مستويات المؤشرات الحيوية البولية في تحديد موقع الإصابة داخل النيفرون. على سبيل المثال ، ارتبط ارتفاع ضغط الدم بمستويات ACR أعلى. من المعروف أن ارتفاع ضغط الدم يسبب تلفا بطانيا كبيبيا ، كما ينعكس في البيلة الزلالية [39]. ارتبط التقدم في السن بالتغيرات في المؤشرات الحيوية البولية التي تشير إلى الإصابة التي تغطي النيفرون بأكمله ، بما في ذلك خلل النبيب القريب (α1m) ، والإصابة الأنبوبية (KIM-1 ، و clusterin ، و NGAL) ، وهي حلقة من Henleالخلل(UMOD) ، والإصابة التليفية التوليلية التوبيلية (YKL-40). لاحظنا أيضا أن الشيخوخة ارتبطت بانخفاض مستويات EGF ، وهو بروتين يعتبر علامة بديلة للاحتياطي الأنبوبي التجديدي الذي قد يسهلقدرة الكلىللتعافي من الإصابة والتقدم البطيء لمرض الكلى المزمن. ومع ذلك ، فإن عدم تنظيم مسار الإصلاح هذا ، الذي ينعكس على إفراز EGF البولي العالي ، قد يعزز التليف والالتهاب وتطور مرض الكلى المزمن. ارتباطنا الملحوظ بين كبار السن وهذه المجموعة الواسعة منإصابة الكلىتتفق العلامات التي تشير إلى الإصابة عبر جميع مناطق النيفرون مع التغيرات الهيكلية والوظيفية الموصوفة جيدا التي شوهدت فيشيخوخة الكلىبما في ذلك انخفاض عدد الكبيبات الوظيفية ، وانكماش الأنابيب القريبة ، وضمور أنبوبي ، والتليف الخلالي. وبما أن هذه المجموعة كانت في منتصف العمر، ينبغي إجراء دراسات مماثلة بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لتحديد ما إذا كانت آثار العمر علىكليةيتم تسريعها عن طريق الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

Cistanche لتحسين اختلال وظائف الكلى

لقد أبلغنا سابقا عن ارتباط فيروس نقص المناعة البشرية الفيروسي بزيادة مستويات IL-18 و ACR البولية ، وأكدنا هذه النتائج في هذا التحليل الذي شمل كل من الرجال والنساء. على الرغم من أننا أظهرنا ارتباطات متسقة بين الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية ومستويات المؤشرات الحيوية البولية ، إلا أننا لم نجد أن العرق الأسود كان مرتبطا بمستويات ACR أو IL-18 ، كما ذكر سابقا. وبالمثل ، لم نلاحظ وجود ارتباط بين مرض السكري ومستويات ACR في دراستنا. هناك العديد من التفسيرات المحتملة لهذه الملاحظة. أولا ، كان 32 فقط من المشاركين الذين شملتهم الدراسة في التحليل الحالي مصابين بالسكري ، لذلك ربما افتقرنا إلى القوة الكافية للكشف عن الاختلافات في مستويات المؤشرات الحيوية البولية بين المشاركين المصابين بداء السكري وغير المصابين به. ثانيا ، كان المشاركون في دراستنا يعانون من مرض السكري لفترة قصيرة من الزمن ، مع متوسط مدة مرض السكري من 6.5 سنوات (IQR 2.3-9.3). علاوة على ذلك ، في WIHS ، كان متوسط الهيموغلوبين A1c 6.7 (IQR 5.9-7.8) ، مما يشير إلى تحكم ممتاز في نسبة السكر في الدم وتم علاج 40٪ على الأقل من مرضى السكري بمثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون. وقد ارتبطت كل هذه العوامل مع انخفاض ACR وتحسين النتائج الكلوية في التجارب السريرية.

يجب تفسير نتائجنا في سياق قيود دراستنا. أولا ، هذه دراسة مقطعية مستعرضة لذلك الارتباطات المسببة بين مرض الكلى المزمن(أمراض الكلى المزمنة)لا يمكن افتراض عوامل الخطر ومستويات المؤشرات الحيوية البولية. ثانيا ، كان المشاركون الذين شملتهم هذه الدراسة أفرادا لم يكونوا على TDF ، وقد لا تكون نتائجنا قابلة للتعميم على المرضى الذين يعانون من هذه العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية.إصابة الكلىمن الناحية النسيجية. ومع ذلك ، فقد ثبت أن المؤشرات الحيوية البولية المختارة لإدراجها في هذا التحليل مرتبطة بالحالات الحادةإصابة الكلىطوليوظائف الكلىالانخفاض ، والوفيات. وأخيرا، ربما كان حجم العينة لدينا غير كاف للكشف عن النتائج ذات الأحجام المعتدلة التأثير، خاصة عند استخدام نهج LASSO المحافظ للغاية.

الاستنتاجات

لقد أظهرنا أن كل مرض الكلى المزمن معروف(أمراض الكلى المزمنة)يرتبط عامل الخطر بنمط متميز من التغيرات في مستويات المؤشرات الحيوية للبول. في حين أن النتائج التي توصلنا إليها تسلط الضوء على الفائدة السريرية المحتملة للقياس الروتيني لمستويات المؤشرات الحيوية المتعددة، فإن النتائج التي توصلنا إليها تتطلب التحقق من صحة مجموعات المرضى الأكبر والأكثر تنوعا. يتناول تقييم الأداء التنبؤي لقياس المؤشرات الحيوية في مجموعات المرضى الموصوفة هنا خطوة ضرورية في التحقق من القيمة المحتملة لقياس مستوى المؤشرات الحيوية البولية لاستخدامها في البيئات السريرية الأوسع. في نهاية المطاف، ستكون الخوارزميات الضئيلة التي تدمج نتائج مستويات المؤشرات الحيوية المتعددة جنبا إلى جنب مع البيانات السريرية حاسمة لترجمة هذه الاستراتيجيات التشخيصية الجديدة إلى ممارسة سريرية قياسية.

من: "عوامل خطر الإصابة بأمراض الكلى المرتبطة بتركيزات المؤشرات الحيوية للبول لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. دراسة مقطعية مستعرضة "من قبل Muiru و Anthony N و Shlipak و Michael G و Scherzer و Rebecca et al.

----مجلةBMC أمراض الكلى ، 20 (1)ردمك1471-2369دوي10.1186/s12882-018-1192-y