إصابة الكلى في COVID -19 المرضى وتطور الأدوية ومضاعفاتهم الكلوية: دراسة مراجعة

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

A B S T R A C T

منذ كانون الأول (ديسمبر) 2019 ، واجه العالم مرضًا جديدًا يسمى مرض فيروس كورونا 2019 (COVID -19) ، ناجم عن متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة ، فيروس كورونا 2 (SARS-CoV -2). على الرغم من أن SARS-CoV -2 يتسبب في البداية في تلف الرئة ، فإنه يؤثر أيضًا على العديد من الأعضاء الأخرى ، بما في ذلك الكلى ، وفي المتوسط ​​، يصاب 5-23 بالمائة من الأشخاص المصابين بـ COVID -19 بأعراضإصابة الكلى الحادة (AKI)، بما في ذلك ارتفاع نسبة الكرياتينين في الدم واليوريا والبيلة الدموية والبروتينية والأضرار النسيجية المرضية. الآلية الدقيقة غير معروفة ، لكن الباحثين يعتقدون ذلكSARS-CoV -2بشكل مباشر وغير مباشر ، يؤثر على الكلى. المسار المباشر هو ربط الفيروس بـآيس 2مستقبلات في الكلى ، تلف الخلايا ، اضطرابات نظام الرينين - أنجيوتنسين ، تنشيط مسارات التخثر ، وإتلاف بطانة الأوعية الدموية الكلوية. الدليل الأولي من دراسة أنسجة الكلى لدى مرضى تشريح الجثة هو أكثر لصالح المسار المباشر. يتم إنشاء المسار غير المباشر عن طريق زيادة السيتوكينات والعاصفة الخلوية ، وتعفن الدم ، واضطرابات الدورة الدموية ، ونقص الأكسجة في الدم ، وكذلك استخدام الأدوية السامة للكلية. باستخدام خزعة نسيج الكلى وتشريح الجثة في مرضى COVID -19 ، وجدت الدراسات الحديثة دليلًا على وجود مسار غير مباشر سائد مسبقًا في تحريض AKI بواسطة SARS-CoV -2. إلى جانب ذلك ، أظهرت بعض الدراسات أن درجة الإصابة الأنبوبية الحادة (ATI) في تشريح الجثث منضحايا COVID -19أكثر اعتدالًا مقارنة بدرجة AKI. نراجع آلية تحريض القصور الكلوي الحاد والآثار الجانبية الكلوية للأدوية الأكثر شيوعًا المستخدمة لعلاج COVID -19 بعد نظرة عامة على أحدث النتائج حولالإمراضية لـ SARS-CoV -2.

يمكن علاج عدم القدرة على الانتصاب عن طريق القسطرة

1 المقدمة

فيروس كورونا 2 المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV {2}}) هو فيروس من عائلة coraviridae التي تحتوي على الحمض النووي الريبي أحادي الشريطة ويسبب مرض فيروس كورونا -2019 (COVID -19) [1]. تم التعرف على سبعة فيروسات كورونا التي تسبب المرض للإنسان [2،3] ؛ أربعة منها مستوطنة في جميع أنحاء العالم وتتسبب في مرض تنفسي موسمي خفيف. تصيب هذه الفيروسات الأربعة الجهاز التنفسي العلوي وهي فيروسات كورونا منخفضة الإمراض. تصيب فيروسات كورونا شديدة العدوى الجهاز التنفسي السفلي وتشمل فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV) وفيروس كورونا المتلازمة التنفسية للشرق الأوسط (MER- S-CoV) ومتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة التاجية 2 (SAR- S-CoV {{15) }}). تسبب السارس-CoV في حدوث وباء بين البشر في عام 2002 لمدة عام واحد كان معدل الوفيات فيه حوالي 10 بالمائة [4]. تسبب MERS-CoV في انتشار وباء بين البشر في عام 2012. على الرغم من أن معدل الإصابة بفيروس كورونا كان أقل من معدل الإصابة بفيروس السارس ، فقد تم الإبلاغ عن نسبة إماتة الحالة (CFR) أعلى بنحو 35 بالمائة [2]. العضو الجديد في هذه العائلة هو SARS-CoV -2 الذي تسبب في انتشار وباء في أواخر عام 2019 ، وسمي المرض الناتج باسم مرض فيروس كورونا -2019 (COVID -19). انتشر المرض بسرعة في جميع أنحاء العالم وأصبح مشكلة عالمية ، حيث تم الاعتراف به على أنه مرض وبائي من قبل منظمة الصحة العالمية (WHO) في 11 مارس 2020 [5]. في وقت كتابة هذا الاستعراض (يونيو 2021) ، أصاب الفيروس أكثر من 180 مليون شخص في 223 دولة ، وقتل أكثر من 4 000 آلاف ، وتم إعطاء أكثر من 3 مليارات جرعة لقاح [6]. تشير التقارير الأولية إلى أن حوالي 81٪ من المصابين بفيروس SARS-CoV -2 لديهم أعراض خفيفة فقط ، و 5٪ فقط تظهر عليهم أعراض حادة. تم الإبلاغ عن معدل الوفيات في COVID -19 بحوالي 2-4 بالمائة [2]. يؤدي المرض في البداية إلى إتلاف الرئتين ولكنه يؤثر أيضًا على العديد من الأعضاء الأخرى بما في ذلك الكلى ، ويسبب خللًا في وظائف الكلى [7]. وبالتالي ، فإن ما يصل إلى 25 بالمائة من الأشخاص المصابين بفيروس COVID الشديد -19 تظهر عليهم أعراض إصابة الكلى الحادة (AKI) [8]. بعد إلقاء نظرة عامة على أحدث النتائج حول -19 الفيزيولوجيا المرضية لـ COVID ، نركز على مسببات القصور الكلوي الناجم عن SARS-CoV -2 والأدوية الأكثر شيوعًا لعلاج COVID -19 ، إلى جانب الجانب الكلوي آثار هذه الأدوية. ثم يتم ذكر أهم المتغيرات الجديدة.

* مؤلف مراسل في مركز أبحاث الأحياء الطبية ، جامعة كرمانشاه للعلوم الطبية ، كرمانشاه ، إيران.

عنوان البريد الإلكتروني: hnajafi@kums.ac.ir (هـ. نجفي).

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111966

تم استلامه في 18 مايو 2021 ؛ وردت بصيغة منقحة في 15 يوليو 2021 ؛ تم القبول في 23 يوليو 2021

متاح على الإنترنت في 27 يوليو 2021

{{0}} / © 2021 المؤلفون. تم النشر بواسطة Elsevier Masson SAS. هذا مقال مفتوح الوصول بموجب ترخيص CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

ز.محمدي يارجاني وح. نجفي

2. التسبب في مرض COVID -19

SARS-CoV -2الجينوم يشفر البروتينات الهيكلية وغير الهيكلية. تشمل البروتينات الهيكلية بروتينات السنبلة (S) والغشاء (M) والنيوكليوكابسيد (N) والبروتينات المغلفة (E). تلعب العديد من البروتينات غير البنيوية دورًا رئيسيًا في دخول الفيروس وتكاثره في الخلايا المضيفة [9]. الخطوة الأولى فيSARS-CoV -2التسبب في المرض هو ارتباط بروتين S بمستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين -2 (ACE2) [10]. إن ألفة ارتباط بروتين S بـ ACE2 في SARS-CoV -2 أعلى بـ 10-20 مرة من تلك الموجودة في SARS-CoV [11]. علاوة على ذلك ، فإن بروتين سيرين البروتياز 2 عبر الغشاء (TMPRSS2) مطلوب لفيروس كورونا لدخول الخلايا المضيفة [3]. تم إثبات ارتباط بروتين سبايك بـ ACE2 على الخلايا الظهارية السنخية من النوع الثاني باستخدام TMPRSS2 ، ويدخل الفيروس إلى الخلية عن طريق الالتقام الخلوي (الشكل 1). بعد ذلك ، يطلق الفيروس الحمض النووي الريبي الخاص به في الخلية المضيفة ، وبعد الترجمة ، يتم إنتاج البروتينات الفيروسية في الشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي. علاوة على ذلك ، يتكاثر الحمض النووي الريبي الفيروسي باستخدام آلة نسخ الخلية. أخيرًا ، بعد تخليق البروتينات الهيكلية وغير الهيكلية ، يتم تجميع الحمض النووي الريبي الفيروسي والبروتينات المركبة ويتم إطلاق فيروس جديد من الخلية عن طريق طرد الخلايا [12-14].

بعد تكاثر وتعزيز SARS-CoV -2 ، يتم اكتشاف الأنماط الجزيئية للفيروس (بما في ذلك البروتينات والأحماض النووية ومكونات الممرض) بواسطة مكونات الجهاز المناعي الفطرية بما في ذلك مستقبلات التعرف على الأنماط. ثم تحفز هذه المستقبلات التعبير عن الوسائط الالتهابية التي تؤدي إلى عواصف خلوية من خلال تنشيط NF-κB و MAPK [3،15]. وقد تبين أن عاصفة السيتوكينات ترتبط بشدة المرض [14]. علاوة على ذلك ، تبين أن SARS-CoV -2 يزيد عوامل تخثر الدم وقدرة تخثر الدم لدى المرضى [16]. الوسطاء الرئيسيون

الشكل 1. تمثيل تخطيطي لربط SARS-CoV -2 بالخلايا المضيفة واستخدام الآلات المضيفة للنسخ المتماثل. ERGIC: حجرة وسيطة شبكية Endoplasmic-Golgi.

يعمل تخثر الدم (بما في ذلك الفيبرينوجين وعامل الأنسجة والثرومبين) كعوامل مسببة للالتهابات. يزيد SARS-CoV -2 من تعبير الفيبرينوجين ويسبب الفيبرينوجين تراكم الصفائح الدموية وتنشيط الجهاز المناعي [17]. من ناحية أخرى ، فإن نقص الأكسجة الناتج عن COVID -19 يسرع أيضًا من تكوين الجلطة عن طريق زيادة لزوجة الدم [18]. أخيرًا ، تتأثر وظيفة الأوعية الدموية البطانية بسبب عدوى COVID -19 ، والتي بدورها تزيد من إنتاج الثرومبين وتثبط الفيبرينوليسين ، وبالتالي زيادة القدرة على تخثر الدم [16]. لذلك ، فإن تكوين الجلطة في الأوعية الدموية للأشخاص المصابين بـ COVID -19 هو عامل خطر يزيد من معدل الوفيات ويسبب وصف مضادات التخثر لهؤلاء المرضى [19].

3. علم الأوبئة والفيزيولوجيا المرضية لإصابة الكلى الحادة الناجمة عن COVID -19

على الرغم من أن فيروس كورونا يظهر في المقام الأول كمرض تنفسي حاد ، إلا أنه يمكن أن يؤثر على أعضاء أخرى ، بما في ذلك الكلى والقلب والجهاز الهضمي والدم والجهاز العصبي المركزي [20 ، 21]. يخترق فيروس كورونا الجهاز العصبي المركزي من خلال الخلايا العصبية ، ويسبب تلفًا لمركز الجهاز التنفسي ، والارتباك ، والخمول ، والارتباك ، وفقدان حاسة الشم والتذوق لدى معظم المرضى ، وأعراض أخرى تتعلق بخلل في وظائف المخ [22]. فيروس كورونا في الكلى يمكن أن يسبب القصور الكلوي الحاد واضطرابات أخرى في وظائف الكلى [23 ، 24]. إصابة الكلى الحادة هي حالة تزداد فيها تركيزات اليوريا والكرياتينين في الدم عن طريق الاحتفاظ بالنفايات النيتروجينية ، وتقليل معدل الترشيح الكبيبي ، وكذلك حجم السائل خارج الخلية واضطراب التوازن الكهربي [25-27]. على الرغم من أن التهاب المفاصل الروماتويدي هو سمة غير شائعة لـ SARS-CoV -2 ، فمن المعروف أنه مضاعفة قاتلة حيث تشير التقارير المبكرة إلى انتشار 3 إلى 9 بالمائة من التهاب المفاصل الروماتويدي في مرضى COVID -19 [28]. ومع ذلك ، أفادت الدراسات اللاحقة أن حالات الإصابة بفيروس كورونا في المستشفيات -19 تتراوح من 5 بالمائة إلى 23 بالمائة [8،29 - 31] ، وقد أبلغت الدراسات الجماعية الحديثة عن حدوث ما يصل إلى 46 بالمائة وقد وصلت 68 بالمائة في مرضى وحدة العناية المركزة [32،33]. تشمل عوامل خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي في COVID -19 الحاجة إلى التهوية الميكانيكية والتنبيب والشيخوخة وداء السكري وارتفاع ضغط الدم والمرض الشديد والسمنة والجنس الذكري والفشل الكلوي المزمن [33،34]. ومع ذلك ، أظهرت بعض الدراسات أن مرضى COVID -19 ، بالإضافة إلى القصور الكلوي الحاد ، يصابون أيضًا بمرض الكبيبات بسبب بيلة دموية وبروتينية تم اكتشافهم أيضًا [31].

لم تُعرف بعد آلية COVID -19 الدقيقة في الكلى ، ولكن يعتقد الباحثون أن SARS-CoV -2 يؤثر بشكل مباشر وغير مباشر على الكلى. نظرًا لوجود SARS-CoV -2 في البول ، فإن نمط تلف الكلى الناجم عن الفيروس يقتصر على المناطق التي بها مستقبلات ACE2 ، ويتزامن المسار الزمني الذي يظهر فيه الفيروس في البول مع ظهور AKI ، لذلك قيل أن الفيروس يؤثر بشكل مباشر على الكلى [35 - 37]. يُزعم أن الفيروس يدخل إلى خلية الكلى عن طريق الارتباط بمستقبلات ACE2 المرتبطة بالغشاء في خلايا الخلايا الكبيبية والغشاء القمي لخلايا النبيبات القريبة ، وبالإضافة إلى إتلاف الخلايا الظهارية للكلى ، فإنه يخل بتوازن نظام الرينين والأنجيوتنسين. [38]. يتم تحويل مولد الأنجيوتنسين بشكل أساسي إلى أنجيوتنسين 1 بواسطة الرينين ثم إلى أنجيوتنسين 2 تحت تأثير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). علاوة على ذلك ، يتم تحويل أنجيوتنسين 2 إلى أنجيوتنسين 1-7 بواسطة ACE2 الذي يوسع الأوعية الدموية. إذا احتل SARS-CoV -2 الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 ، تزداد مستويات الأنجيوتنسين 2 ، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية والخلل الكبيبي والتهاب وتليف [38،39]. مؤخرا وانغ وآخرون. وتشيو وآخرون. وجد أن SARS-CoV -2 يغزو أيضًا الخلايا المضيفة عبر CD 147- مسار البروتين المرتفع ويتم التعبير عن هذا البروتين السكري بدرجة عالية في النبيبات القريبة [40،41]. علاوة على ذلك ، يتسبب فيروس SARS-CoV -2 في تلف الكلى عن طريق تنشيط المسارات الالتهابية وعاصفة السيتوكين ، وتفعيل مسارات التخثر ، وتلف بطانة الأوعية الدموية الكلوية ، والإنتان ، وعدم استقرار الدورة الدموية ، وكذلك نقص الأكسجة في الدم [38،42،43]. تسبب العدوى الفيروسية للبطانة عن طريق تجنيد الخلايا المناعية خللًا في وظيفة البطانة وتقلل من إنتاج موسعات الأوعية ، بما في ذلك أكسيد النيتريك. تزيد موسعات الأوعية الدموية المتناقصة من الاستجابة لمضيق الأوعية ، وتؤدي ، جنبًا إلى جنب مع الإجهاد التأكسدي الناجم عن نقص التروية ، إلى الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي

cistanche وتونغكات علي

الطب الحيوي والعلاج الدوائي 142 (2021) 111966

التنمية [44].

علاوة على ذلك ، هناك آراء مختلفة حول توقيت ظهور أعراض القصور الكلوي الحاد في دراسات مختلفة. في دراسة أجراها Na et al. من بين 66 مريضًا مصابًا بـ COVID -19 ، أظهرت ثلاث حالات أعراض القصور الكلوي الحاد ، والتي أصبحت جميعها واضحة في المرضى الحادة بعد الأسبوع الأول من العلاج في المستشفى [20]. أفادت دراسات أخرى أيضًا عن ظهور أعراض القصور الكلوي الحاد من الأيام 5-9 بعد الاستشفاء [24،45،46]. ومع ذلك ، في تقرير حالة واحد ، بدأت الأعراض في اليوم الثاني من الاستشفاء [47] ، وفي أربع دراسات أخرى ، ظهرت الأعراض في وقت الدخول [48-51].

4. تسببت النتائج المرضية في COVID -19- في إصابة الكلى الحادة

النتائج المرضية الأولية المتعلقة بإصابة الكلى لدى الأشخاص المصابين بـ COVID -19 هي بشكل أساسي نتيجة الدراسات التي أجريت على أنسجة ما بعد الوفاة (تشريح الجثة). بسبب دراسة قام بها Su et al. في عينات تشريح الجثة باستخدام مجهر ضوئي ، تضمنت الأضرار الكلوية تلفًا أنبوبيًا حادًا في النبيبات القريبة ، وفقدان حدود الفرشاة ، وتمدد التجويف ، والتنكس الفجوي ، وأحيانًا التنخر ، والانفصال الطلائي الأنبوبي [52]. لوحظت القوالب الأنبوبية ، وأحيانًا تورم الخلايا والوذمة الخلالية دون التهاب في الأنابيب البعيدة وقنوات التجميع ، وتراكم كريات الدم الحمراء ، وانسداد الشعيرات الدموية الكبيبية والمحيطة بالنبيبات ، وخثرة قطعية في الشعيرات الدموية الكبيبية مع نقص تروية الكبيبات جنبًا إلى جنب مع تلف البطاني وتورم. في الدراسة المجهرية الإلكترونية ، لوحظت جزيئات فيروسية في السيتوبلازم لخلايا النبيبات القريبة والخلايا البودوسية ، وهذا الدليل يؤيد حقيقة أن السارس - CoV -2 يتسبب مباشرة في تلف الكلى. علاوة على ذلك ، عبر التألق غير المباشر عن البروتين النووي المرتبط بـ SARS-CoV -2- في الظهارة الأنبوبية. أبلغت دراسات أخرى أيضًا عن وجود دليل على وجود فيروس SARS-CoV -2 في عينات تشريح جثث مرضى COVID -19 [53،54].

تأتي الفئة الثانية من النتائج من البحث الذي أُجري على الأنسجة المأخوذة من خزعة الكلى وتشريح الجثة في -19 مرضى COVID. تشمل هذه النتائج مرض الكبيبات المناعي وتصلب الكبيبات ، ولم يتم العثور على جزيئات فيروسية في سيتوبلازم الخلايا [55]. في دراسة حديثة أجراها Kudos et al. على 17 مريضًا مصابًا بـ COVID -19 ، أفادوا أنه تم ملاحظة انهيار اعتلال الكبيبات المصحوب بإصابة أنبوبية حادة (ATI) ، وشوائب أنبوبية ، ومرض التغير الأدنى ، وتلف بطانة الأوعية الدموية ، وقوالب الصبغ ، ومرض الكبيبات المناعي في عينات الخزعة باستخدام مجهر ضوئي [56]. أظهر الفحص المجهري الإلكتروني أيضًا تضمين أنبوبي بطاني كبيبي وغياب جزيئات فيروسية في خلايا الكلى. أشار التلوين الكيميائي الهيستوكيميائي المناعي والتهجين التلقائي في الموقع إلى عدم وجود بروتينات السنبلة و nucleocapsid و RNA لفيروس SARS-CoV -2 في الخلايا الكلوية. ومع ذلك ، في التهجين اليدوي في الموقع ، كان وجود الحمض النووي الريبي في الخلايا الأنبوبية إيجابيًا قليلاً في مريضين.

تماشياً مع النتائج المذكورة أعلاه ، فقد تبين أن SARS-CoV -2 الحمض النووي الريبي غير موجود في بول جميع المرضى الذين يعانون من COVID -19 الناجم عن التهاب المفاصل الروماتويدي وفقًا لتركيز الكرياتينين في البلازما [57]. تشير هذه النتيجة إلى أن الإفراز البولي للفيروس ليس شائعًا لدى مرضى القصور الكلوي الحاد بعد COVID -19. لذلك ، لا يتسبب الفيروس بشكل مباشر في تلف الكلى ، لأنه في هذه الحالة يتم إفراز الفيروس في البول. علاوة على ذلك ، تامبا وآخرون. أظهر أن المستويات البولية لبروتين نوكليوكابسيد SARS-CoV -2 في المرضى كانت مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بخطر الإصابة بـ AKI ، لكن مستويات البروتين ACE2 و TMPRSS2 البولية لم تكن مرتبطة بـ AKI [58]. خلص الباحثون إلى أنه نظرًا لأن المستويات البولية من بروتينات ACE2 و TMPRSS2 غير مرتبطة بـ AKI ، فإن SARS-CoV -2 يؤثر على الكلى عن طريق الالتهاب الجهازي وليس بشكل مباشر.

الى جانب ذلك ، Santoriello et al. فحص كلى 42 مريضًا ماتوا بسبب COVID -19 [59]. لقد درسوا جميع عمليات التشريح بالمجهر الضوئي ، والفحص المجهري الإلكتروني ، والتألق المناعي ، والتهجين في الموقع. أظهرت نتائج هذه الدراسة أن درجة ATI في عمليات التشريح هذه أكثر اعتدالًا مقارنة بدرجة AKI. اقترحوا أن عدة

cistanche للبيع

ز.محمدي يارجاني وح. نجفي

قد تلعب العوامل ، بما في ذلك نقص التروية ونقص الأكسجة والسموم وعوامل أخرى ، دورًا في تطوير التهاب المفاصل الروماتويدي بعد COVID -19.

لذلك ، يبدو أن نتائج بعض الدراسات التي أُجريت على أنسجة ما بعد الوفاة تؤكد أيضًا الضرر المباشر الذي أصاب الكلى بسبب فيروس السارس -2. ومع ذلك ، في الدراسات التي أجريت على عينات الخزعة ، فإن وجود الفيروس في خلايا الكلى لا يكاد يذكر ، ويُشتبه في أن مثل هذه الكمية الصغيرة من الفيروس كافية لإحداث تغييرات مرضية وتتفق مع الدور الغالب للسيتوكينات والتأثيرات الجهازية الأخرى.

5. الأدوية المستخدمة في علاج COVID -19 ومضاعفاتها الكلوية

هناك عدة طرق محتملة لعلاج COVOD -19 بما في ذلك الأدوية والأجسام المضادة وحيدة النسيلة والببتيدات والإنترفيرون وما إلى ذلك ؛ وبالتالي ، نقوم بمراجعة الأدوية التي لها آثار جانبية على الكلى (الجدول 1).

5.1 لوبينافير / ريتونافير

تمت الموافقة على Lopinavir / ritonavir (KALETRA) لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية ، وآلية عملها هي تثبيط الأنزيم البروتيني. في البشر ، يستخدم لوبينافير مع ريتونافير لأن ريتونافير يزيد من نصف عمر البلازما للوبينافير عن طريق تثبيط السيتوكروم P450 [60]. في دراسة ، ألفاريز وآخرون. قدر أن التركيز الفعال بنسبة 50 في المائة من لوبينافير ضد فيروس SARS-CoV -2 هو 16.7 مجم / لتر. أشار نموذجهم إلى أنه بجرعة 400 مجم (عرض سعر) ، يظل حوالي 40 بالمائة من المرضى أقل من الحد الأدنى للتركيز الفعال. لكن مع 1200 مجم ، تنخفض هذه النسبة إلى 22 بالمائة [61].

ثبت أن Lopinavir له نشاط مثبط في المختبر ضد SARS-CoV و SARS-CoV -2 و MERS-CoV [62-65]. على الرغم من التوصية بعلاج COVID -19 باستخدام lopinavir / ritonavir في العديد من الدراسات ، فقد أظهرت نتائج إحدى الدراسات أن lopinavir / ritonavir لا يمكن أن يكون علاجًا فعالًا للمرضى المقيمين في المستشفى المصابين بـ COVID -19 [66]. أظهرت نتائج هذه الدراسة أن استخدام lopinavir / ritonavir لعلاج 199 مريضًا مصابًا بـ COVID -19 لم يقلل بشكل كبير من معدل الوفيات والقبول في وحدة العناية المركزة.

في دراسة باستخدام قاعدة الأدوية التابعة لمنظمة الصحة العالمية (VigiBase) التي أجراها Binois et al. ، تم استخراج جميع المرضى المصابين بـ COVID -19 الذين كانوا يتناولون lopinavir / ritonavir وكان لديهم إصابات حادة في الكلى من قاعدة البيانات. أظهروا أن هناك 8 مرضى COVID -19 الذين أصيبوا بالنوع 2 أو 3 من إصابات الكلى الحادة في اليوم الثاني أو الثالث من العلاج في وحدة العناية المركزة بعد تلقي lopinavir / ritonavir [67]. نتيجة لهذه الدراسات ، قد يكون للوبينافير / ريتونافير أيضًا تأثيرات تآزرية مع COVID -19 في الإصابة بإصابة الكلى الحادة التي تتطلب مزيدًا من الدراسة.

5.2 فانكومايسين

فانكومايسين هو مضاد حيوي يستخدم لعلاج الالتهاب الرئوي ضد البكتيريا موجبة الجرام ، وخاصة المكورات العنقودية الذهبية [68]. يخترق هذا الدواء معظم مساحات الجسم ، ويعتمد تركيزه على درجة الالتهاب [69]. في بعض الدراسات ، استخدم الفانكومايسين أيضًا لعلاج الالتهاب الرئوي الناجم عن COVID -9 [20،70]. زادت امرأة حامل تبلغ من العمر {6} عامًا مصابة بـ COVID -19 من نسبة اليوريا في الدم والكرياتينين بعد تناول الفانكومايسين في تقرير الحالة. في هذا المريض ، تم إيقاف الفانكومايسين بسبب تدهور وظائف الكلى بعد بضعة أيام ، وانخفض الكرياتينين واليوريا بشدة في اليوم السادس بعد غسيل الكلى [45]. في دراسة أخرى أجريت على 3 مرضى يعانون من إصابة حادة في الكلى عقب COVID -19 ، زادت تركيزات الكرياتينين في الدم واليوريا بعد بدء الفانكومايسين ، مما يشير إلى إصابة الكلى الحادة ، وتسبب وقف الفانكومايسين في عودة الكرياتينين في الدم وتركيزات اليوريا في بعض منهم [20]. علاوة على ذلك ، من الصعب تحديد ما إذا كانت إصابة الكلى الحادة ناجمة عن عدوى SARS-CoV -2 وحدها أم أن العلاج بالفانكومايسين قد ساعد أيضًا. نظرًا لأنه في كلتا الدراستين ، بدأت إصابة الكلى الحادة بعد استخدام الفانكومايسين ، فقد أثيرت احتمالية السمية الكلوية لهذا الدواء وتأثيراته التآزرية مع الآثار الضارة لـ SARS-CoV -2 على الكلى.

5.3 ريمديسفير

Remdesivir هو نظير نيوكليوتيد حديث فعال ضد فيروسات كورونا مثل SARS-CoV و MERS-CoV في الدراسات المختبرية والحيوانية ، وكذلك في SARS-CoV -2 في المختبر [71،72]. تم الإبلاغ عن أن remdesivir يثبط تخليق الحمض النووي الريبي في SARS-CoV و MERS CoV و SARS-CoV -2 [73]. على الرغم من أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لم توافق على أي دواء محدد لعلاج COVID -19 ، فقد سمحت باستخدام عقار remdesivir في حالات الطوارئ لعلاج البالغين في المستشفى [74]. Humeniuk et al. وجد في دراستهم أن إعطاء جرعة وريدية وحيدة من ريمديزفير كمحلول أو تركيبة مجففة بالتجميد بجرعات تتراوح من 3 إلى 225 مجم والجرعات المتعددة من الوريد 150 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أو 14 يومًا بشكل عام جيد التحمل. لم يكن لدى أي شخص ارتفاع متدرج في ALT أو AST في دراسة جرعة واحدة ، ولكن لوحظ ارتفاعات معتدلة في ALT و AST في دراسة الجرعات المتعددة [75]. أظهرت الدراسات الحديثة أن ريمديزفير يمنع عدوى السارس -2 عن طريق تثبيط تكاثر الفيروس في الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي البشري ، وهو بالتالي دواء علاجي محتمل ضد

حيث لشراء cistanche