إعادة زرع الكلى عند طفل عبر حاجز الأجسام المضادة المستمرة لمستقبلات الأنجيوتنسين الثاني من النوع الأول

أنيكا جولد¹& الكسندر فيشتنر¹ودانييلا شقير ¹& كلاوس بيتر شميت¹& كانر سوسال²ودوسكا دراجون^3,4وبوركهارد تونشوف¹

الملخص

خلفيةما يقرب من 20 في المائة من نوبات الرفض بوساطة الجسم المضاد (ABMR) في غياب الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع ضد مستضدات الكريات البيض البشرية (HLA-DSA) في الأطفال والبالغينالكلىزرع اعضاءترتبط المستقبِلات بأجسام مضادة ضد مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع 1 (AT1R-Ab) ، ويُفترض أنها ناجمة عنها. في حين أن دور AT1R-Ab في ABMR وفشل الكسب غير المشروع يتم التعرف عليه بشكل متزايد ، هناك القليل من المعلومات المتاحة حول إدارة هؤلاء المرضى لإعادة الزرع فوق حاجز AT1R-Ab المستمر.

قضيةنحن نبلغ عن مريض ذكر معالكلىخزيفي الطفولة بسبب اعتلال المسالك البولية الانسدادي الذي فقده الأولالكلىزرع اعضاءبسبب ABMR المزمن بوساطة AT1R-Ab. نظرًا لاستمرار هذا الجسم المضاد خلال 4 سنوات من غسيل الكلى ، فقد خضع لعملية زرع الكلى الثانية (زرع متعلق بالحياة من والدته) ، لنظام إزالة التحسس يتكون من 15 جلسة لفصل البلازما ، وحقن من الغلوبولين المناعي الوريدي G و thyroglobulin ، بالإضافة إلى الحصار الدوائي لـ مسار أنجيوتنسين 2 (AT-II) بواسطة كانديسارتان. أدى نظام إزالة التحسس المكثف هذا إلى خفض عيار AT1R-Ab المرتفع بشكل عابر ، مما أدى إلى استقرار قصير المدىالكلىوظيفة الطعم الخيفي. ومع ذلك ، كانت الدورة السريرية اللاحقة معقدة بسبب الرفض الخلوي الحاد و ABMR المزمن بسبب استمرار AT1R-Ab و de novo HLA-DSA ، مما أدى إلى تقصير بقاء الطعم الخيفي إلى فترة 4 سنوات فقط. الخلاصة تسلط هذه الحالة الضوء على صعوبة التناقص المستمر في عيار AT1R-Ab المرتفع من خلال نظام إزالة التحسس لإعادة الزرع والتأثير الضار للتفاعل بين AT1R-Ab و HLA-DSA علىالكلىزرع اعضاءنجاة.

الكلمات الدالةالكلىالزرع. الرفض بوساطة الجسم المضاد. الأجسام المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين من النوع 1. الأجسام المضادة لـ HLA الخاصة بالجهات المانحة

جهة الاتصال: ali.ma@wecistanche.com

مقدمة

يلعب الرفض بوساطة الجسم المضاد (ABMR) دورًا مهمًا في فقدان الكسب غير المشروع في كل من البالغين [1-3] والأطفالالكلىزرع اعضاءالمتلقين [2 ، 4]. غالبية حالات الرفض هذه ناتجة عن أجسام مضادة مسبقة التكوين و / أو خاصة بمانح جديد ضد مستضدات كريات الدم البيضاء البشرية (HLA-DSA). ومع ذلك ، هناك مجموعة فرعية مهمة من المرضى الذين يعانون من السمات النسيجية لـ ABMR في خزعة الكسب غير المشروع ، حيث لا يمكن الكشف عن HLA DSA في الدورة الدموية [5 ، 6]. لذلك ، في السنوات الأخيرة ، كانت هناك جهود متزايدة موجهة نحو الكشف والتوصيف البيولوجي للأجسام المضادة ضد الأهداف البطانية الأخرى إلى جانب HLA. في عام 2005 ، اكتشف Dragun et al اكتشاف الأجسام المضادة ضد مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع 1 (AT1R) في المرضى الذين يخضعون لـ ABMR دون اكتشاف HLA-DSA. زيادة كبيرة في فهمنا لدور الأجسام المضادة غير HLA في الفيزيولوجيا المرضية لـ ABMR [7]. ما يقرب من 20 في المائة من نوبات ABMR في غياب HLA-DSA في متلقي زراعة الكلى لدى الأطفال والبالغين مرتبطة بالأجسام المضادة AT1R (AT1R-Ab) ويفترض أنها ناجمة عنها [8 ، 9].

AT1R-Ab هي مجموعة من الأجسام المضادة المنشطة للمستقبلات (ناهضات) التي تحفز الأحداث اللاحقة مثل تضيق الأوعية ، وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية ، وتحريض الشلالات المسببة للالتهاب [10]. تم الافتراض بأن إصابة نقص التروية - ضخه تزيد من التعبير عن عدم وجود AT1R على العضلات الملساء الوعائية والخلايا البطانية ، مما يهيئ الكسب غير المشروع للإصابة عن طريق AT1R-Ab الموجود مسبقًا [11]. علاوة على ذلك ، ينظم AT1R-Ab مستضدات HLA من الدرجة الثانية على الخلايا البطانية ، وبالتالي يحتمل أن يعزز التأثيرات الضارة لـ HLA-DSA [6]. سلطت بعض تقارير الحالات الضوء على الطيف الواسع للأنواع الظاهرية السريرية المختلفة لإصابة الأنسجة بوساطة AT1R-Ab [12-15].

في حين أن دور AT1R-Ab في ABMR وفشل الكسب غير المشروع يتم التعرف عليه بشكل متزايد ، هناك القليل من المعلومات المتاحة حول إدارة هؤلاء المرضى لإعادة الزرع فوق حاجز AT1R-Ab المستمر. لذلك ، نبلغ هنا عن إزالة التحسس من إعادة الزرع والمتابعة طويلة الأمد لمريض الأطفال ، الذين فقدوا أول مرةالكلىطعم خيفي بسبب ABMR بوساطة AT1R-Ab.

تقرير الحالة

نحن نبلغ عن مريض ذكر معمزمنالكلىمرضالمرحلة الخامسة في الطفولة بسبب اعتلال المسالك البولية الانسدادي. حصل على أولالكلىزرع اعضاءفي عمر 3.2 سنوات من متبرعة متوفاة (42 عامًا ، واحد HLA-A ، و HLA-DR واحد غير مطابق) في عام 2000.

يتكون العلاج الأولي المثبط للمناعة من مستحلب سيكلوسبورين أ (CsA) ، ميكوفينولات موفيتيل (MMF) ، وميثيل بريدنيزولون. في اليوم السابع بعد الزرع ، خلال فترة تعرض CsA غير الكافي ، عانى من رفض الخلايا التائية الحاد مع التهاب الشرايين الداخلي الخفيف إلى المتوسط ​​(BANFF '97Grade IIa) ، والذي تم علاجه بنبضات methylprednisolone ، OKT3 ، وتحويل CsA إلى تاكروليموس. بعد ذلك ، كانت وظيفة الكسب غير المشروع مستقرة لمدة 6 سنوات بعد الزرع بتركيز كرياتينين مصل يبلغ حوالي 1.4 مجم / ديسيلتر. ثم عانى من انخفاض تدريجي في وظيفة الكسب غير المشروع (زيادة الكرياتينين في الدم إلى 2.5 مجم / ديسيلتر) مصحوبًا بارتفاع ضغط الدم الشرياني الحاد.الكلىكشفت خزعة الطعم الخيفي عن اعتلال كبيبات مزمن مزمن مع تصلب كبيبي جزئي ، وتليف خلالي وضمور أنبوبي (IFTA) ، والتهاب أنبوبي خفيف ، وتليف شرياني داخلي حديث الظهور ؛ كان تلطيخ C4d بواسطة الكيمياء المناعية سلبيًا. تم تصنيف هذه الآفات النسيجية المرضية في ذلك الوقت على أنها رفض وعائي حاد ورفض خلالي (BANFF IIb). مع التصنيف النسيجي المرضي اليوم ، كانت هذه الآفات متوافقة مع ABMR النشط المزمن. لم يكن هناك دليل مصلي على HLA-DSA تم قياسه بواسطة مقايسات LABScreen Single Antigen (OneLambda ، Thermofischer Scientific Canoga Park ، CA) ، لكن تركيز مصل AT1R-Ab كان مرتفعًا بشكل ملحوظ (112 وحدة / لتر ، النطاق المرجعي)<10 u/l).="" at1r-ab="" was="" initially="" measured="" with="" a="" bioassay[7],="" subsequently="" with="" a="" cell-based="" enzyme-linked="" immuno-="" sorbent="" assay="" (elisa)="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" the="" categories="" of="" binding="" reported="" in="" the="" elisa="" test="" usually="" indicate="" negative="" binding="" at="" <="" 10="" u/ml="" and="" lower,="" intermediate="" binding="" at="" 10–="" 17="" u/ml,="" and="" strong="" binding="" at="" >="" 17="" u/ml="" [16].="" endothelin="" type="" a="" receptor="" anti-bodies="" (etar-ab)="" were="" also="" measured="" with="" a="" sandwich="" elisa="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" as="" the="" potential="" role="" of="" at1r-ab="" in="" refractory="" vascular="" rejection="" had="" only="" been="" published="" 1="" year="" before="" the="" patient's="" episode="" of="" rapid="" loss="" of="" graft="" function="" and="" the="" onset="" of="" arterial="" hypertension="" [7],="" no="" baseline="" measurement="" of="" non-hla-antibodies="" had="" been="" performed="" prior="" to="">

على الرغم من العلاج المضاد للحقن باستخدام نبضات الميثيل بريدنيزولون ، فقد زاد التعرض للتاكروليموس (المستوى الأدنى المستهدف من 1 0 - 12 ميكروغرام / لتر) ، والحصار الدوائي لمسار الأنجيوتنسين (AT) II بواسطة كانديسارتان (0.1 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا ) ، وظيفة الكسب غير المشروع انخفضت بسرعة. يمتلك كانديسارتان أعلى نسبة تقارب لـ AT1R ولذلك تم استخدامه [17]. أدت خمس جلسات علاجية لتبادل البلازما إلى خفض عيار AT1R-Ab بشكل عابر من 110 إلى 25 وحدة / مل ، تليها زيادة ثانوية سريعة. لم تتعافى وظيفة الزرع ، وبعد 6.5 سنوات مع عملية زرع فعالة ، احتاج المريضالكلىالعلاج البديل بغسيل الكلى. تم إجراء استئصال الكلية بسبب التهاب الحويضة والكلية المتكرر والفقدان الكامل تقريبًا لوظيفة الزرع. أظهر علم الأنسجة من الكسب غير المشروع المزروع اعتلال كبيبات زرع شديد و IFTA شديد. بلغ تركيز AT1R-Ab ذروته عند 276 وحدة / مل بعد 16 شهرًا من استئصال الأعضاء ، ثم انخفض ببطء إلى 55 وحدة / مل على مدار عامين ولكنه ظل مرتفعًا باستمرار (تركيز المصل حوالي 20 وحدة / مل) في السنوات التالية. أثناء خضوعه لعلاج غسيل الكلى المزمن لمدة 4 سنوات ، عانى من أحداث الانصمام الخثاري المتكررة في القسطرة الوريدية المركزية (الوداجي) والناسور الشرياني الوريدي دون أي عوامل أخرى معروفة لخطر الإصابة بالجلطات باستثناء مصل الدم المرتفع AT1R-Ab. قد يكون AT1R-Ab المرتفع قد ساهم في حدوث جلطات التحويل المتكررة هذه ، حيث إنها تحفز التخثر عن طريق تحفيز التعبير عن عامل الأنسجة وتثبيط انحلال الفبرين [13]. تم فطام الأدوية الخافضة للضغط ببطء ؛ تم إيقاف كانديسارتان بعد 3 سنوات.

في سن ال 13 ، حصل على 2الكلىالطعم الخيفي كزرع متعلق بالحياة من والدته (عدم تطابق HLA-A و -B و -DR لكل منهما ، ما قبل الزرع HLA من الدرجة الأولى والفئة الثانية DSA سلبي). بسبب الارتفاع المستمر في AT1R-Ab قبل الزرع ، خضع لنظام إزالة التحسس يتكون من 15 جلسة لفصل البلازما (ثلاث جلسات في الأسبوع على مدار 5 أسابيع ، في كل مرة 150 بالمائة تغيير سابق لحجم البلازما مع ألبومين بشري 5 بالمائة) ، متبوعًا بـ ثلاث دفعات من الغلوبولين المناعي الوريدي G (IVIG). استند نظام إزالة التحسس إلى بروتوكول إزالة التحسس المحلي الخاص بنا لـالكلىزرع عبر حواجز HLA و ABO (للبالغين والأطفال) وبروتوكول علاج نوبات الرفض بسبب AT1R-Ab في المرضى البالغين [7 ، 18-2 0] ، نظرًا لعدم توفر بروتوكول منشور لـ إزالة التحسس عبر حاجز AT1R-Ab المستمر. خفض هذا النظام عيار AT1R-Ab من 19.8 إلى 9.5 U / mL وعيار الجسم المضاد ETAR من 56 إلى 9.5 U / mL (الشكل 1). بالنسبة للعلاج التحريضي المثبط للمناعة ، تلقى المريض 3- مرة ثيروجلوبولين وريدي (جرعة تراكمية 4.5 مجم / كجم من وزن الجسم) وثلاث جلسات من فصادة البلازما في أول 0 يوم بعد الزرع. يتكون علاج الصيانة المثبطة للمناعة من تاكروليموس (جرعة أولية 0. 3 مجم / كجم يوميًا) ، MMF (1200 مجم / م 2 يوميًا) ، وميثيل بريدنيزولون. تم استئناف الحصار الدوائي لمسار AT-II بواسطة كانديسارتان (0.15 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا) في اليوم العاشر بعد الزرع ، وبدأ العلاج باستخدام إيلوبروست (0.5 نانوغرام / كغ / دقيقة يتم تسريبه على مدى 6 ساعات) لمدة 7 أيام لتحسين دوران الأوعية الدقيقة في الكلى ، حيث يخفف إيلوبروست من تضيق الأوعية بوساطة AT II [21]. كانت وظيفة الكسب غير المشروع الأولية ممتازة. كشفت خزعة الطعم الخيفي للمراقبة في اليوم 17 بعد الزرع عن رفض خلالي حدودي دون علامات رفض الأوعية الدموية ؛ لذلك ، زاد التعرض للتاكروليموس (مستوى الحوض المستهدف 10-12 ميكروغرام / لتر).

في اليوم 87 بعد الزرع ، شهد انخفاضًا سريعًا في وظيفة الزرع ، مصحوبًا بزيادة في AT1R- Ab و ETAR-Ab (الشكل 1) ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تم اكتشاف DSA de novo مقابل عدم تطابق المتبرع HLA-DQ7 (قيمة MFI> 9000 بواسطة مقايسة مستضد Luminex الفردي). أظهر تقييم الأنسجة المرضية رفضًا خلاليًا حادًا (BANFF 1A) مع IFTA واضح. يتكون العلاج المضاد للحقن من علاج النبض بالميثيل بريدنيزولون ، وست جلسات من فصادة البلازما ، وجرعة واحدة من ريتوكسيماب (375 مجم / م 2). علاوة على ذلك ، تلقى المريض مرة أخرى علاجًا موسعًا للأوعية باستخدام إيلوبروست (في البداية مرة واحدة أسبوعيًا وبعد ذلك كل أسبوعين). بالطبعالكلىتم إجراء خزعات الطعم الخيفي في اليوم 123 واليوم 168 بعد الزرع بسبب انخفاض وظائف الكلى وارتفاع عيار AT1R-Ab و ETAR-Ab ، ولكن لم تكن هناك علامات نسيجية مرضية للرفض الحاد أو IFTA المتسارع. من أجل تقليل عيار الأجسام المضادة ، أجريت ثلاث جلسات إضافية من فصادة البلازما ، وتم إعطاء علاج مضاد للخلط بجرعة عالية من IVIG (أربع جرعات أسبوعية ، 1 جم / كجم من وزن الجسم لكل جرعة).

في العامين التاليين ، زاد الكرياتينين في الدم ببطء من 2. 0 إلى 2.8 مجم / ديسيلتر. إلى جانب DSA ضد عدم تطابق المانحين HLA-DQ7 (DQB1 * 03:01) ، قام أيضًا بتطوير DSA ضد HLA-DQA1 (DQA1 * 03: 03) وعابرًا ضد HLA-DR11 (DRB1 * 11:01) على الرغم من المثبط الثلاثي المناسب للمناعة. العلاج بالتاكروليموس ، MMF ، والمنشطات ، والالتزام الجيد بالعلاج. ظلت تركيزات AT1R-Ab و ETAR-Ab مرتفعة مع ارتباط تشبع عند> 40 وحدة / مل في معظم الأوقات. كان مساره السريري أكثر تعقيدًا بسبب نوبات متكررة من التهاب الحويضة والكلية والالتهاب الرئوي ، والتي قد تكون قد حفزت تكوين الأجسام المضادة HLA-DSA وغير HLA بسبب الأحداث الالتهابية. زيادة الكرياتينين في الدم بشكل مطرد. أظهرت خزعة الطعم الخيفي الأخرى في 4 سنوات بعد الزرع ABMR مزمنًا مع تسلل خلالي وحيد النواة ، والتهاب أنبوبي خفيف ، وإيجابية C4d في 25 في المائة من الشعيرات الدموية حول النبيبات ، وضوحا IFTA. بعد 4 سنوات من عملية ترقيع فعالة ، كان عليه أن يستأنف علاج غسيل الكلى المزمن.

مناقشة

هذا هو أول تقرير حالة لإعادة الزرع لمريض فقد طعمه الأول بسبب ABMR المزمن بوساطة AT1R-Ab. تُظهر بياناتنا أن نظام إزالة التحسس المكثف الذي يتكون من فصل البلازما و IVIG (لإزالة AT1R-Ab المتداول) وثيموجلوبولين (لمنع إنتاج الأجسام المضادة الجديدة) يمكن أن يقلل بشكل عابر من التتر AT1R-Ab المرتفع ، مما يؤدي إلى استقرار قصير المدى.الكلىوظيفة الطعم الخيفي. ومع ذلك ، فإن الدورة السريرية اللاحقة كانت معقدة بسبب الرفض الخلوي الحاد و ABMR المزمن ، مما أدى إلى تقصير بقاء الطعم الخيفي إلى فترة 4 سنوات فقط. من الصعب تقييم إلى أي مدى ساهمت التتر AT1R-Ab و ETAR-Ab المرتفع باستمرار في إصابة الطعم الخيفي في الكسب غير المشروع الثاني لأنه طور أيضًا اثنين من HLA-DSA من de novo ، ولكن المسار غير المواتي لأول طعم له في غياب أي HLA-DSA يجعل دورًا ممرضًا لـ AT1R-Ab المرتفع و ETAR-Ab محتملًا تمامًا. من غير المعروف حاليًا ما إذا كان ETAR-Ab المرتفع له دور مُمْرِض لرفض الكسب غير المشروع بشكل مستقل عن AT1R-Ab المرتفع. يبدو أن AT1R-Ab يحفز تطوير de novo HLA-DSA [10] ، وقد تم إثبات التأثير السلبي للتفاعل بين AT1R-Ab و HLA-DSA على بقاء الكلى وزرع الكبد بشكل جيد [8 ، 16 ، 22] . سلسلة حالات أخرى للمرضى الذين يعانون من إصابة الكسب غير المشروع بوساطة AT1R-Ab فقط دون HLA-DSA تعيد تقديم نتيجة أكثر ملاءمة مع بقاء الكسب غير المشروع على المدى الطويل وغياب المضاعفات الرئيسية بعد العلاج المناسب المضاد للخلط [7 ، 15]. ما إذا كان الوجود الوحيد لإيجابية AT1R-Ab قبل الزرع يبرر نظامًا وقائيًا لإزالة الحساسية لا يزال موضع نقاش. كارول وآخرون. تم التحقيق في دراسة بأثر رجعي في مركز واحد على البالغينالكلىمتلقي الزرع تأثير تبادل البلازما حول الجراحة والكانديسارتان في المرضى الذين يعانون من ارتفاع إيجابي قبل الزرع AT1R-Ab ولاحظوا أن هذا النظام المحيط بالجراحة قد يغير من خطر الرفض مقارنة بمجموعة التحكم التاريخية [23] ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات .

قد يؤدي ارتفاع عيار AT1R-Ab و ETAR-Ab إلى ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد. تؤدي هذه الأجسام المضادة إلى التنشيط المستمر لـ AT1R و ETAR ، مما يحفز تضيق الأوعية عن طريق اقتران بروتين G [7] وتنظيم تعبير المستقبل المعني في غشاء الخلية الهدف [10]. بينما لاحظنا سابقًا ارتباطًا بإيجابية AT1R- AB وارتفاع ضغط الدم الانقباضي لدى الأطفالالكلىالمرضى الذين تم زرعهم [8] ، لم يلاحظ هذا الارتباط في دراسة في وقت مبكر وآخرون. [24]. لا يزال يتعين توضيح الصلة الفيزيولوجية المرضية لهذه الأجسام المضادة لارتفاع ضغط الدم الشرياني. يمكن تفسير النمط الظاهري السريري المتغير لإيجابية AT1R-Ab العالية من خلال تعبير مستقبلات مختلفة (النمط الجيني) بشكل فردي في غشاء الخلية المستهدفة ، أو حواتم جسم مضاد مختلفة ذات وظيفة ناهضة متغيرة ، أو إزالة حساسية مسار ما بعد المستقبل في الخلايا البطانية بسبب استمرار تفعيل AT1R [10].

تسلط هذه الحالة الضوء أيضًا على الحاجة الطبية لتطوير علاجات أكثر فعالية ضد ارتفاع مستوى AT1R-Ab و ETAR-Ab. نهجنا العلاجي متعدد الوسائط التقليدي ، والذي تم استخدامه في القياس على عمليات زرع الحاجز في المرضى الذين تم تحصينهم بشكل كبير ضد مستضدات HLA ، أدى فقط إلى انخفاض جزئي وعابر لـ AT1R-Ab و ETAR-Ab مع دورة سريرية غير مرضية بشكل عام. يبقى أن نرى ما إذا كانت أنظمة الحث الأحدث مع بيولوجيات أخرى مضادة للخلايا البائية مثل daratumumab ، ربما بالاقتران مع مانع AT1R و ETAR المزدوج ، تسمح بنتيجة أكثر إيجابية في هؤلاء المرضى الذين يصعب علاجهم.

انقر لمستخلص سيستانشلأمراض الكلى

الامتثال للمعايير الأخلاقية

تضارب المصالحيعلن المؤلفون أنه ليس لديهم تضارب في المصالح.

الوصول المفتوحتم ترخيص هذه المقالة بموجب Creative Commons Attribution 4. 0 الترخيص الدولي ، الذي يسمح بالاستخدام والمشاركة والتكييف والتوزيع والنسخ بأي وسيط أو تنسيق ، طالما أنك تمنح الائتمان المناسب للمؤلف (المؤلفين الأصليين) ) والمصدر ، وتوفير رابط إلى ترخيص المشاع الإبداعي ، وبيان ما إذا تم إجراء تغييرات. يتم تضمين الصور أو مواد الطرف الثالث الأخرى الواردة في هذه المقالة في ترخيص المشاع الإبداعي الخاص بالمقال ما لم يُذكر خلاف ذلك في حد ائتمان المادة. إذا لم يتم تضمين المواد في

لا يسمح ترخيص article'sCreative Commons واستخدامك المقصود بموجب اللوائح القانونية أو يتجاوز الاستخدام المسموح به ، ستحتاج إلى الحصول على إذن مباشرة من صاحب حقوق الطبع والنشر.

مراجع

1. Einecke G، Sis B، Reeve J، Mengel M، Campbell PM، Hidalgo LG، Kaplan B، Halloran PF (2009) تعد إصابة دوران الأوعية الدقيقة التي تتوسطها الأجسام المضادة السبب الرئيسي لفشل زراعة الكلى المتأخر. Am J Transplant 9: 2520-2531

2. Süsal C، Fichtner A، Tönshoff B، Mehrabi A، Zeier M، Morath C (2017) الأهمية السريرية للأجسام المضادة لـ HLA في زراعة الكلى: بيانات حديثة من مركز هايدلبرغ للزراعة ودراسة الزراعة التعاونية. J إمونول ريس 2017: 5619402

3. Lee PC ، Zhu L ، Terasaki PI ، Everly MJ (2009) الأجسام المضادة الخاصة بـ HLA التي تم تطويرها في العام الأول بعد الزرع تنبئ بالرفض المزمن وفقدان الكسب غير المشروع الكلوي. زرع 88: 568-574

4. Chaudhuri A، Ozawa M، Everly MJ، Ettenger R، Dharnidharka V، Benfield M، Mathias R، Portale A، McDonald R، Harmon W، Kershaw D، Vehaskari VM، Kamil E، Baluarte HJ، Warady B، Li L، Sigdel TK، Hsieh SC، Dai H، Naesens M، Waskerwitz J، Salvatierra O، Terasaki PI، Sarwal MM (2013) التأثير السريري للمناعة الخلطية في زراعة الكلى للأطفال. J Am Soc Nephrol 24: 655–664

5. Zhang X ، Reinsmoen NL (2020) تأثير وإنتاج الأجسام المضادة غير المحددة لـ HLA في زراعة الأعضاء الصلبة. Int J Immunogenet 47: 235-242

6. Dragun D ، Catar R ، Philippe A (2016) الأجسام المضادة غير HLA ضد الأهداف البطانية التي تربط المناعة الذاتية والمناعة الذاتية. الكلية الدولية 90: 280-288

7. Dragun D، Müller DN، Bräsen JH، Fritsche L، Nieminen-Kelhä M، Dechend R، Kintscher U، Rudolph B، Hoebeke J، Eckert D، Mazak I، Plehm R، Schönemann C، Unger T، Budde K، Neumayer HH، Luft FC، Wallukat G (2005) Angiotensin II type 1-receptor activated antibodies in all allograft-fjection. N Engl J Med 352: 558-569

8. Fichtner A و Süsal C و Schröder C و Höcker B و Rieger S و Waldherr R و Westhoff JH و Sander A و Dragun D و Tönshoff B (2018) رابطة الأجسام المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع 1 مع أنسجة الكسب غير المشروع والوظيفة والبقاء على قيد الحياة في متلقي زراعة الكلى للأطفال. زراعة الطلب الكلوي 33: 1065-1072

9. Lefaucheur C، Viglietti D، Bouatou Y، Philippe A، Pievani D، Aubert O، Duong Van Huyen JP، Taupin JL، Glotz D، Legendre C، Loupy A، Halloran PF، Dragun D (2019) Non-HLA agonistic anti - تحفز الأجسام المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع الأول نمطًا ظاهريًا مميزًا للرفض بوساطة الجسم المضاد في متلقي زراعة الكلى. الكلية الدولية 96: 189 - 201

10. Philogene MC ، Johnson T ، Vaught AJ ، Zakaria S ، Fedarko N

(2019) الأجسام المضادة ضد مستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع 1 والبطانة A: الملاءمة والقدرة المرضية. هموم إمونول 80: 561-567

11. Reinsmoen NL (2013) دور الجسم المضاد المنشط لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع الأول في زراعة الأعضاء الصلبة. هموم إمونول 74: 1474-1477

12. Jobert A، Rao N، Deayton S، Bennett GD، Brealey J، Nolan J، Carroll RP، Dragun D، Coates PT (2015) الأنجيوتنسين 2 من النوع الأول من الأجسام المضادة التي تؤدي إلى رفض الأوعية الدموية الحاد في زراعة الكلى. طب الكلى 20:10 - 12

13. Pearl MH، Reed EF (2019) الأجسام المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع الأول في زراعة الأعضاء الصلبة للأطفال. هموم إمونول 80: 568-572

14. Kelsch R ، Everding AS ، Kuwertz-Bröking E ، Brand E ، Spriewald BM ، Sibrowski W ، Konrad M ، Dragun D (2011) تسريع رفض زرع الكلى واعتلال الدماغ الناتج عن ارتفاع ضغط الدم لدى مريض أطفال مرتبط بأجسام مضادة ضد مستقبلات الأنجيوتنسين من النوع 1 و HLA من الدرجة الثانية. زرع 92: e57 –59

15. Guzzo I ، Morelli F ، Camassei FD ، Piazza A ، Poggi E ، Dello Strologo L (2017) الرفض الحاد لزرع الكلى بوساطة الأجسام المضادة لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع الأول في مريض الأطفال المصابين بفرط المناعة. بيدياتر نيفرول 32: 185 - 188

16. Reinsmoen NL (2019) دليل علمي وسريري مقنع على أن الأجسام المضادة غير المحددة لـ HLA تؤثر على نتائج الكسب غير المشروع بشكل مستقل وبالتنسيق مع الأجسام المضادة المحددة لـ HLA المتبرع بها. هموم إمونول 80: 555-560

17. Fabiani ME، Dinh DT، Nassis L، Casley DJ، Johnston CI (2000) تثبيط في الجسم الحي لمستقبلات الأنجيوتنسين في كلية الفئران بواسطة كانديسارتان سيليكستيل: مقارنة مع اللوسارتان. Am J Hypertens 13: 1005-1013

18. Morath C، Beimler J، Opelz G، Ovens J، Scherer S، Schmidt J، Schmied B، Gross ML، Schwenger V، Zeier M، Süsal C (2010) نهج تكاملي لزرع المواد الحساسة عالية المخاطر المرضى. الزرع 90: 645-653

19. Speer C، Kälble F، Nusshag C، Pego da Silva L، Schaier M، Becker LE، Klein K، Sommerer C، Beimler J، Leo A، Waldherr R، Mehrabi A، Süsal C، Zeier M، Morath C (2019 ) النتائج والمضاعفات التي تعقب زراعة الكلى غير المتوافقة مع ABO التي أجريت بعد إزالة التحسس عن طريق الامتصاص المناعي شبه الانتقائي ، دراسة بأثر رجعي. Transpl Int 32: 1286-1296

20. Beimler JHM، Susal C، Zeier M (2006) استراتيجيات إزالة التحسس التي تمكن زرع الكلى الناجح في المرضى ذوي الحساسية العالية. زرع كلين 20: 7-12