الدهون الدهنية: رؤية جديدة لأمراض الكلى

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

ينج يونج جاو ، نوسراتولا د. وزيري ، روي تشاو لين

الملخص

بسبب الإصابة بمرض السكري من النوع -2 وارتفاع ضغط الدم المزمنالكلىظهر مرض (CKD) كمشكلة صحية عامة رئيسية في جميع أنحاء العالم. يؤدي مرض الكلى المزمن إلى الوفاة المبكرة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية المتسارعة ومضاعفات أخرى مختلفة. يعد الاكتشاف المبكر والمراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى والاستجابة للتدخل العلاجي أمرًا بالغ الأهمية للوقاية من تطور مرض الكلى المزمن ومضاعفاته. لسوء الحظ ، فإن المؤشرات الحيوية التقليدية لوظيفة الكلى ليست حساسة أو محددة بشكل كافٍ للكشف عن المراحل المبكرة من المرض عندما يكون التدخل العلاجي أكثر فعالية. لذلك ، أكثر المؤشرات الحيوية حساسيةالكلىمرضضرورية للتشخيص المبكر والمراقبة والعلاج الفعال. ينتج عن مرض الكلى المزمن تغيرات عميقة في التمثيل الغذائي للدهون والبروتينات الدهنية والتي بدورها تساهم في تطور مرض الكلى المزمن ومضاعفات القلب والأوعية الدموية. تلعب الدهون والمستقلبات المشتقة من الدهون أدوارًا متنوعة ومهمة للغاية في بنية ووظيفة الخلايا والأنسجة والسوائل الحيوية. علم الدهون هو فرع من الأيضات ، والذي يشمل الدراسة العالمية للدهون ووظيفتها البيولوجية في الصحة والمرض بما في ذلك تحديد المؤشرات الحيوية للتشخيص والتشخيص والوقاية والاستجابة العلاجية لمختلف الأمراض. يلخص هذا الاستعراض التطورات الأخيرة في الدهون وتطبيقها على مختلفالكلىالأمراضبما في ذلك التهاب كبيبات الكلى المزمن ، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، والفشل الكلوي المزمن ، وسرطان الخلايا الكلوية ، واعتلال الكلية السكري ، والفشل الكلوي الحاد في الأبحاث السريرية والتجريبية. يتم تناول التقنيات التحليلية ، وتحليل البيانات ، وكذلك المؤشرات الحيوية الأيضية المعروفة حاليًا لأمراض الكلى. تتم مناقشة وجهات النظر المستقبلية والقيود المحتملة للدهون.

يمنع Cistanche Deserticolaالكلىمرض، انقر هنا للحصول على العينة

1 المقدمة

بسبب الإصابة بمرض السكري من النوع -2 وارتفاع ضغط الدم المزمنالكلىمرض(كد) كقضية رئيسية للصحة العامة في جميع أنحاء العالم. ينتج عن مرض الكلى المزمن العجز والوفاة المبكرة من أمراض القلب والأوعية الدموية المتسارعة والمضاعفات المصاحبة لها [1]. تشمل العديد من الحالات المرضية الاضطرابات الوراثية والاستقلابية والسامة والمناعة والمعدية والديناميكية الدموية والميكانيكية وغيرها من الاضطرابات التي تؤدي إلى تطور وتطورالكلىمرض. يعد الاكتشاف المبكر والمراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى والاستجابة للتدخل العلاجي أمرًا بالغ الأهمية للتشخيص في الوقت المناسب والوقاية من تطور مرض الكلى المزمن ومضاعفاته. لسوء الحظ ، فإن العلامات التقليدية لوظيفة الكلى ليست حساسة بشكل كافٍ أو محددة للكشف عن مرض الكلى المزمن ومضاعفات القلب والأوعية الدموية أو غيرها من المضاعفات في مرحلة مبكرة عندما يكون التدخل العلاجي أكثر فعالية. على سبيل المثال ، أكثر المؤشرات الحيوية شيوعًا ، مثل الكرياتينين في الدم واليوريا وتصفية الكرياتينين ، تتأثر بشدة بعوامل مستقلة عن وظيفة الكلى وبنيتها. في هذا السياق ، تؤثر كتلة العضلات بشكل كبير على الكرياتينين وتناول البروتين وتوازن السوائل في تعديل اليوريا ، كما يؤثر استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ، وكذلك تناول البروتين الغذائي ، على تصفية الكرياتينين. لذلك ، من الضروري تطوير مؤشرات حيوية حساسة ومحددة للكشف المبكر عن أمراض الكلى ومراقبة تطورها والاستجابة للتدخل العلاجي. قد يؤدي إلقاء نظرة ثاقبة على الاختلافات الديناميكية في التنظيم الجيني والبروتيني والمستقلب والتفاعل والوظيفة في أمراض الكلى إلى تحديد المؤشرات الحيوية التشخيصية والإنذارية الجديدة والأهداف العلاجية [2-4].

ينتج عن مرض الكلى المزمن تغيرات عميقة في التمثيل الغذائي للدهون والبروتينات الدهنية [5-7]. تساهم اضطرابات الدهون المصاحبة بدورها في تطور مرض الكلى المزمن ومضاعفاته القلبية الوعائية ومضاعفات أخرى [8-10]. تتضمن دراسة الدهون ، وهي الدراسة العالمية للدهون داخل الخلايا والأنسجة والسوائل الحيوية ، تحليل أنواع الدهون ووفرة هذه المواد لتوضيح الوظيفة البيولوجية ، والتوطين تحت الخلوي ، وتوزيع الأنسجة. تخدم الدهون ذات الوزن الجزيئي الصغير مثل الأحماض الدهنية والجليسيروليبيدات والجليسيروفوسفوليبيد (GPs) والشحميات السفينجولية وظائف متنوعة ومعقدة في الصحة والمرض. يلعبون أدوارًا مهمة في تنظيم العاديالكلىوظيفة والتسبب فيالكلىمرض. أظهرت الدراسات السابقة زيادة ملحوظة في انزيمات الأكسدة الحلقية الكبيبية -1 أو تعبير -2 في المرضى الداخليين والحيوانات من التهاب كبيبات الكلى [11-13] وانتظام تعبير انزيمات الأكسدة الحلقية الكبيبي -2 في المرضى الداخليين والحيوانات في نماذج الذئبة التهاب الكلية [13،14]. ثبت أن تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية يخفف من التهاب الكلية السلبي في Heymann والتهاب الكلية الذئبي في حيوانات التجارب [14-16]. Leukotrienes ، المرتبط بإصابة الكبيبات الالتهابية ومنتج lipoxygenase (12- حمض hydroxyeicosatetraenoic) ، أنجيوتنسين II بوساطة وتحويل عامل النمو - - تسبب في التوسع المسراق في اعتلال الكلية السكري (DN) [17]. 20- كانت أحماض هيدروكسي إيكوزيترينويك وإيبوكسي إيكوزاترينويك متورطة في عدة أشكال من إصابات الكلى ، بما في ذلك إصابة الكلى في متلازمة التمثيل الغذائي [18-20] وقد ثبت أن السيراميد يلعب دورًا في التسبب في إصابة الكلى الحادة. مجتمعة هناك أدلة متزايدة تدعم دور الدهون والأيضات المشتقة من الدهون في التسبب في أمراض الكلى. وبالتالي ، فقد ظهر تحليل وسطاء الدهون الرئيسيين كأداة مهمة في تشخيص أمراض الكلى والتنبؤ بها وعلاجها.

تستعرض هذه المقالة التطورات الحديثة في استخدام الدهون في توضيح التسبب والإمكاناتعلاجالكلىمرض.

2. مرض كلوي

تسمح بيولوجيا الأنظمة بالتحليل في الوقت المحدد للشبكات التنظيمية والبيولوجية في استقلاب الخلية [21-23]. يمكن أن يوفر التوصيف الشامل لأمراض الكلى معلومات مهمة ومتكاملة لتوصيف أفضل للعلاقات الجزيئية الكامنة وراء هذه الفيزيولوجيا المرضية من أجل تطوير علامات أكثر موثوقية ومحددة للتشخيص والتشخيص والوقاية والاستجابة العلاجية [2،24]. لقد أتاح نمو بيولوجيا الأنظمة وتطوير أدوات تجريبية وحسابية جديدة ربط آليات تنظيم الجينات والخلية والأعضاء على مستويات متعددة لدمج البيولوجيا الجزيئية والخلوية فيالكلىالهيكل والوظيفة [25-29]. تلعب الدهون أدوارًا متنوعة وهامة في الأنظمة البيولوجية بما في ذلك بنية الأغشية ثنائية الطبقة ، وتخزين الطاقة ، ونقل الإشارات ، كما توفر الدعم الوظيفي لبروتينات الغشاء وتفاعلاتها [30]. على سبيل المثال ، حمض الأراكيدونيك هو مقدمة لـ eicosanoids ، التي تعمل كجزيئات إشارات عبر مستقبلات محددة تؤدي إلى عمليات التهابية [31]. تعمل Triacylglycerides كمخزن للطاقة الخلوية وتلعب دورًا مهمًا في التمثيل الغذائي والمرض [32]. يبدو أن بعض أنواع الدهون ، مثل lysophosphatidylcholines (LPC) ، و glycerophosphoethanolamines (PE) ، و phosphatidylcholines (PC) ، و glycerophosphoinositols (PI) ، محتملةالكلىعلامات المرض [33]. هنا ، نقدم لمحة عامة عن النهج الدهني فيالكلىمرض.

فائدة cistanche: علاج أمراض الكلى

3-الدهون والشحوم

3.1. تعريف وتصنيف والوظيفة البيولوجية للدهون

الدهون ، المكونات الأساسية للأغشية البيولوجية ، هي فئة متنوعة هيكليا ووظيفيا من الجزيئات. اعتمادًا على التركيب الحيوي والتركيب الكيميائي ، يتم تعريف الدهون على أنها كارهة للماء أو برمائية. توجد الدهون البرمائية في الحويصلات أو الأغشية أو الجسيمات الشحمية في بيئة مائية. تنشأ الدهون البيولوجية نوعين متميزين من الوحدات الفرعية الكيميائية الحيوية: مجموعات الأيزوبرين والكيتو أسيل [34]. بناءً على هذا التعريف ، يمكن تقسيم الدهون إلى ثماني فئات: الأحماض الدهنية ، الجليسيروليبيدات ، السفينجوليبيدات ، الممارسين العامين ، السكرياتوليبيدات ، دهون الستيرول ، دهون البرينول ، والبوليكيتيدات (الشكل 1) [34]. الأحماض الدهنية والجليسروليبيدات لها هياكل بسيطة نسبيًا. تعتبر الأحماض الدهنية من أهم فئات الدهون والمكونات الأساسية لجميع الدهون. الأحماض الدهنية لها سلاسل كربون مستقيم مشبعة أو غير مشبعة بأطوال 4-24 ذرة كربون و 0 - 6 روابط مزدوجة. الأحماض الدهنية هي سلائف للدهون النشطة بيولوجيا مختلفة. تشمل الإيكوسانويدات الليكوترين والبروستاجلاندين والثرموبوكسانات التي تلعب أدوارًا مهمة في تطوير العمليات الالتهابية [35]. تتكون الجلسرينات من جلسرين أحادي وثنائي وثلاثي الاستبدال يختلف في محتوى الأحماض الدهنية المؤسترة إلى مجموعات الهيدروكسيل في العمود الفقري للجليسرول [36]. أظهرت مجموعة متنوعة من الدراسات أن تخليق الدهون الثلاثية المتغيرة وتقويضها يلعبان أدوارًا مهمة في حدوث العديد من الأمراض وتطورها [37 ، 38]. تعتبر دهون الستيرول ، بما في ذلك الكوليسترول ومشتقاته المكونة من هيكل أساسي مكون من أربع حلقات مدمجة ، مكونات مهمة لدهون الغشاء. لدهون الستيرول أدوار بيولوجية مختلفة مثل الوظيفة التنظيمية لإشارات الخلية وتعديل السائل الخلوي [39].

GP ، المعروف أيضًا باسم phospholipids ، موجود في كل مكان بطبيعته وهي مكونات مهمة لطبقات ثنائية الدهون ، وتشارك في إشارات الخلايا والتمثيل الغذائي. استنادًا إلى طبيعة مجموعة الرأس القطبية في موضع sn -3 العمود الفقري للجليسرول في حقيقيات النوى والبكتيريا eubacteria أو موضع sn -1 في حالة البكتيريا القديمة [40] ، يمكن تقسيم GP إلى الفئات بما في ذلك الجليسيروفوسفوكولين ، وأحماض الجلسرين فوسفاتيد ، والجليسيروفوسفوجليسيرول (PG) ، والغليسيروفوسفوسفيرينات (PS) ، و PE ، و PI. تحتوي أنسجة المخ على نسبة عالية نسبيًا من G ، وقد تورطت التغيرات في تركيبها في الاضطرابات العصبية [41]. تم تحديد بعض الممارسين العامين مثل LPC و PC و PE و PI كمؤشرات حيوية محتملة للسرطان والكلى وأمراض القلب والأوعية الدموية [33،42،43]. تتكون السفينجوليبيدات من عائلة معقدة من المركبات تتكون من العمود الفقري الأساسي من 1 ، 3- ثنائي هيدروكسيل ، 2- ألكان أميني ، أو ألكين (قاعدة سفينجويد). السفينجوميلين (SM) والسفينجوزين هما نوعان مهمان من شحميات السفينجوليبيدات يتألفان من مجموعة رأس فسفوريل كولين وحمض دهني مرتبط بمجموعة هيدروكسيل 1- ومجموعة أمينية 2- من سلسلة السفينجويد ، على التوالي. أظهرت دراسات سابقة أن السيراميدات ، التي تنتمي إلى مشتقات N-acyl من السفينجوزين ، مرتبطة بـ CKD [44].

3.2. الدهون

على الرغم من وجود جزء فرعي من المستقلب ، إلا أن تعقيد أنواع الدهون ، وخصائصها الكيميائية المميزة ، والنشاط البيولوجي المهم جعل الدهون محط تركيز بحث كبير. يُعرَّف علم الأيض بأنه "القياس الكمي للاستجابة الأيضية الديناميكية متعددة المعلمات للأنظمة الحية للمنبهات الفيزيولوجية المرضية أو التعديل الجيني" [45 ، 46]. الأيض هو تحليل كمي غير مستهدف للسوائل الحيوية والأنسجة من أجل المستقلبات الداخلية منخفضة الكتلة الجزيئية. تم تقديم الدهون الدهنية ، باعتبارها فرعًا من الأيضات ، لأول مرة بواسطة هان وجروس في عام 2003 [47]. تم تعريف الدهون الدهنية على أنها "التوصيف الكامل للأنواع الجزيئية الدهنية ولأدوارها البيولوجية في التعبير عن البروتينات المشاركة في التمثيل الغذائي للدهون والوظيفة ، بما في ذلك تنظيم الجينات" [48]. تمثل الدهون الدهنية تحولًا من دراسة الدهون الفردية إلى فحص مستقلبات الدهون العالمية في سياق متكامل للأنظمة لفهم دورها بشكل كامل في العمليات الفيزيولوجية المرضية. في السنوات العشر الماضية ، برز علم الدهون كمجال جديد في بيولوجيا الأنظمة وزاد الاهتمام بتشخيص الأمراض واكتشاف العلامات الحيوية (السمنة والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية ومرض الزهايمر وسرطان البنكرياس ، وما إلى ذلك) ، والاكتشاف الصيدلاني وتطوير الإنسان. بحوث الغذاء والتغذية [49-55]. يمكن أن يكشف هذا النهج القوي عن الخصائص الأيضية الفريدة للأحداث الطبيعية أو المرضية أو الخاصة بالعلاج. في الآونة الأخيرة ، تم نشر عدد متزايد من الدراسات والمراجعات الدهنية باستخدام مقياس الطيف الكتلي (MS) ، والرنين المغناطيسي النووي (NMR) ، وغيرها من الطرائق الطيفية [56-61]. تقنيات الفصل ، كروماتوغرافيا الغاز (GC) ، اللوني السائل (LC) ، كروماتوغرافيا السوائل فوق الحرج ، والرحلان الكهربي ، كلها عوامل حاسمة لفحص الدهون للعينات المعقدة [62]. للحصول على معلومات الأيونات الجزيئية الهيكلية ، يتم أولاً استخدام طاقة تصادم منخفضة MS متبوعة بظروف طاقة تصادم أعلى MS2 للحصول على أيونات شظية. عادةً ما يتم اختيار أيون السلائف ومراقبة التجزئة بواسطة قياس الطيف الكتلي الترادفي (MS / MS). يوفر هذا النهج مزيدًا من المعلومات الهيكلية والكشف عن أنواع الدهون الفردية في العينات البيولوجية المعقدة. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام MS / MS بشكل متزايد لتطوير طرق كمية للدهون المستهدفة [63]. ومع ذلك ، يتطلب هذا النهج معلومات تستند إلى مسح كامل MS سابق. في عام 2005 ، Wrona وآخرون. [64] قدم تقنية MSE حيث وظيفتان للمسح متزامنتان لجمع البيانات. قدمت MSE عمليات مسح متناوبة متوازية للحصول على طاقة تصادم منخفضة لمعلومات أيون السلائف (MS) أو طاقة تصادم عالية لشظايا كتلة دقيقة المسح الكامل وأيونات السلائف ومعلومات الخسارة المحايدة (MSE). قدم هذا النهج معلومات مماثلة لمعلومات MS2 التقليدية (MS / MS) في عملية تحليلية واحدة والمعلومات الهيكلية المطلوبة لتحديد المؤشرات الحيوية غير المعروفة في التحليلات غير المستهدفة [65-70]

الفوائد الصحية cistanche

3.3 الطرق التحليلية للدهون

عادةً ما تتضمن الطرق التقليدية لتحليل الدهون استخراج المذيبات للعينات البيولوجية (الدم والأنسجة والخلية والكائن الحي) متبوعًا بفصل الدهون باستخدام كروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة ، أو استخلاص الطور الصلب ، أو المرحلة العادية LC وفصل فئات معينة من الدهون في الأنواع الجزيئية الفردية بواسطة كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) - كاشف الأشعة فوق البنفسجية أو كاشف تشتت الضوء التبخيري. باستخدام هذه الطرق التقليدية ، يمكن تحليل الأنواع الجزيئية المفردة للعديد من فئات الدهون [71]. على الرغم من استخدام GC لتحديد محتوى الأحماض الدهنية لمختلف الدهون بواسطة طريقة استرات الميثيل ، فإن هذا النهج يميل إلى أن يكون مضيعة للوقت ويتضمن التحلل المائي للعينات والاشتقاق. بشكل عام ، يتطلب تحليل الدهون التقليدي عادةً كمية كبيرة من العينات لأن العديد من الأنواع النشطة بيولوجيًا موجودة بكميات صغيرة جدًا. نظرًا لتعقيدها المتأصل ، قد يتضمن تحضير العينة عمليات استخلاص متعددة وبالتالي تقليل الحساسية والقرار. بالإضافة إلى ذلك ، هذه الأساليب كثيفة العمالة وغالبًا ما تتطلب الاشتقاق وبالتالي الحد من الإنتاجية.

في المقابل ، يمكن استخدام تحليل العينة المباشر لداء MS الدهني [72،73]. تتمتع تقنيات التسريب المباشر MS بإمكانية استنساخ جيدة ودقة وحساسية عالية وهي أقل استهلاكا للوقت من الطرق التقليدية. عادةً ما يكون التأين بالرش الكهربائي رباعي زمن الرحلة (ESI-QTOF) وتأين امتصاص الليزر بمساعدة المصفوفة (MALDI) أكثر مصادر الأيونات استخدامًا في تحليل MS بالتسريب المباشر [74،75]. التسريب المباشر لمرض التصلب العصبي المتعدد بسيط وسريع. القيد الرئيسي هو قمع الأيونات ، مما يعيق الحساسية والدقة الكمية. لسوء الحظ ، هذه الطريقة غير قادرة على تحديد الدهون متساوية الضغط والأيزوميرية ، التي تكون كتلتها متطابقة وغالباً ما تنتج أنماط تجزئة متشابهة. على الرغم من أن مرض التصلب العصبي المتعدد بالتسريب المباشر محدود نسبيًا في البحث عن مركبات جديدة وغير معروفة من قواعد البيانات الدهنية ، فقد يكون من المفيد فحص المسارات الكيميائية الحيوية في الأمراض المختلفة في المستقبل. تم نشر مراجعات شاملة حول الحقن المباشر لـ ESI / MS و ESI-QTOF / MS و MALDI / MS وتطبيقاتها في علم الدهون [74،75].

عادة ما يتم الجمع بين مرض التصلب العصبي المتعدد مع LC للدهون وقد تمت مراجعة الدراسات القائمة على LC-MS في الدهون الدهنية [76]. عادةً ما تتمثل مزايا نهج LC-MS في قابلية استنساخ جيدة ودقة وحساسية عالية لتحديد الدهون المعروفة أو الجديدة. على مدى العقد الماضي ، تم استخدام HPLC-MS على نطاق واسع لكل من التحليلات المستهدفة وغير المستهدفة في علم الأيض وعلم الدهون باستخدام أدوات مفردة رباعية القطب وهجينة وعالية الدقة. من أجل التنميط العالمي ، تُعد مجموعات الكروماتوغرافيا السائلة فائقة الأداء (UPLC) المقترنة بـ QTOF / MS أو التنقل الأيوني الترادفي TOF / MS اختيارات شائعة [77-80]. توفر هذه تحليلًا سريعًا باستخدام MS عالي الدقة. تستخدم UPLC جزيئات أقل من -2 ميكرومتر وتعمل بضغوط متزايدة (6 000 - 15000 رطل لكل بوصة مربعة) وبالتالي توفر دقة كروماتوجرافية عالية مقابل HPLC التقليدي مع جسيمات 5 ميكرومتر [81]. تنتج الدقة المتزايدة من نسبة الإشارة / الضوضاء المحسّنة وعرض الذروة الضيق مقابل HPLC التقليدي. هذا النهج مفيد في التنميط الأيضي لأنه يمكن اكتشاف عدد هائل من المستقلبات بتركيزات فسيولوجية. على الرغم من أنه يمكن فصل الدهون من مصادر بيولوجية مختلفة بواسطة UPLC-MS [82] ، فإن تأثيرات المصفوفة لها تأثير مهم على الملامح العالمية [83]. لسوء الحظ ، الحساسية عادة ليست عالية مثل الدهون المستهدفة. بالإضافة إلى ذلك ، لا يمكن تحسين الظروف التجريبية لكل مركب منفصل. نموذجياً ، يتم استخدام MS رباعي الأضلاع الثلاثي للتحليلات المستهدفة بواسطة UPLC-MS مع مراقبة الأيونات الانتقائية. قد تشمل طرق الدهون المستهدفة الستيرولات والإيكوسانويدات مثل الأحماض الصفراوية والمنشطات [84،85]. تعتبر الطرق المعتمدة على GC مناسبة للمكونات المتطايرة ولا يمكن استخدامها لمعظم الدهون. ومن المثير للاهتمام أن GC-MS هي الطريقة الأكثر استخدامًا لتحليل الأحماض الدهنية الحرة والأحماض الدهنية المستقرة والمنشطات. تتطلب الأحماض الدهنية والستيرويدات الحرة الاشتقاق أو التحلل ، بينما غالبًا ما يتم تحليل الأحماض الدهنية المستقرة على أنها إسترات ميثيل [86]. كروماتوغرافيا السوائل فوق الحرجة هي تقنية أخرى عالية الدقة يمكن استخدامها لفصل الدهون المختلفة. يمكن استخدام مرض التصلب العصبي المتعدد اللوني للسائل فوق الحرج من أجل التنميط الشامل للدهون لأعداد كبيرة من العينات [87].

تعتبر أساليب الحركة الأيونية MS (IM-MS) والمنهجيات متعددة الأبعاد منهجيات جديدة وقد استخدمت في علم الدهون [88،89]. يمكن فصل الأيزومرات والمطابقة والمتشكلات بسرعة بواسطة IM-MS وقد أثبتت فائدتها في تحليل العينات البيولوجية المعقدة [78]. لقد لعب تطوير التصوير بالتصلب المتعدد دورًا مهمًا في تطوير التصوير الطيفي لحركة الأيونات باستخدام التصلب المتعدد لتحليل الدهون. يمكن استخدام مطياف تنقل الأيونات مع MS جنبًا إلى جنب مع النمذجة الحسابية للديناميات الجزيئية للتوصيف المستقبلي لهيكل واستقرار المجمعات الدهنية. بالإضافة إلى ذلك ، يعد LC-MS الشامل متعدد الأبعاد نهجًا ناشئًا جذابًا للتوصيف الدهني الشامل للعينات البيولوجية المعقدة [90].

3.4. تحليل بيانات الدهون

تنتج Lipidomics بيانات هائلة ويلعب تحليلها دورًا رئيسيًا ، خاصة في الدراسات غير المستهدفة. على هذا النحو ، تعتبر المعلوماتية الحيوية القوية أمرًا بالغ الأهمية. قبل التحليل الإحصائي ، يلزم إجراء معالجة مسبقة للبيانات بما في ذلك معالجة الإشارات وتطبيع البيانات والتحويل ، بحيث يتم تحويل البيانات الأولية إلى تنسيق متوافق مع تحليل البيانات الإحصائية [٩١ ، ٩٢]. بالنظر إلى درجة التباين الكبيرة في الدهون ، فإن الخطوة الأولى للتحليل الإحصائي غير الخاضع للإشراف والخاضعة للإشراف هي تقليل البيانات. يمكن تحقيق ذلك من خلال عدد من الطرق بما في ذلك تحليل تمييز المربعات الجزئية المتعامدة وتحليل المكونات الرئيسية (PCA) وتحليل تمييز المربعات الصغرى الجزئي (PLS-DA). يمكن استخدام كل من الأساليب غير الخاضعة للإشراف والخاضعة للإشراف ، اعتمادًا على الهدف من التحليل المحدد. في تحليل البيانات غير الخاضعة للإشراف ، يتم استخدام معلومات غير معروفة حول المجموعات المختلفة بواسطة PCA وتحليل الكتلة الهرمي. في النهج الخاضع للإشراف ، ترتبط كل عينة أو مستقلب بمركبات معروفة ، ثم تُستخدم هذه المعلومات السابقة للتحليل عبر انحدار المكون الرئيسي والشبكات العصبية [٩١ ، ٩٢]. طرق الانحدار الأخرى بما في ذلك Elastic Net و Least Absolute Shrinkage and Selection Operator متاحة أيضًا لتحليل مجموعات البيانات الدهنية للتأكد من العلاقة بين المتغيرات [93].

cistanche التستوستيرون: تحسين وظائف الكلى

4. تطبيقات الدهون في أمراض الكلى

تمثل الفسفوليبيدات فئة من المكونات الخلوية الهامة التي تشارك في العديد من العمليات والمسارات البيولوجية التي تعكس حالة التمثيل الغذائي في الصحة والمرض. تعتبر الدهون الدهنية أداة مناسبة لاكتشاف العلامات الحيوية للأمراض في بيولوجيا الأنظمة [94،95]. يعد الفهم الشامل لتطبيقاته أمرًا بالغ الأهمية بالنسبة للدهون. أثبتت العديد من الدراسات أن الاضطرابات الأيضية أو التشوهات في الدهون المختلفة تؤدي إلى أمراض الكلى [96-99]. باستخدام الفشل الكلوي المزمن (CRF) ، وسرطان الخلايا الكلوية (RCC) ، والتهاب كبيبات الكلى المزمن ، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، و DN ، نناقش الدهون في أمراض الكلى في البشر والحيوانات ودراسات نموذج الخلية.

4.1.الشحميات في أمراض الكلى السريرية

4.1.1 تأثير مرض الكلى المزمن والتهاب كبيبات الكلى

تشوهات الدهون شائعة في أمراض الكلى [100،101] وتساهم في ارتفاع معدل الإصابة باضطرابات القلب والأوعية الدموية في هذه الفئة من السكان. تم فحص الملامح الدهنية البلازما وكريات الدم الحمراء في مرضى CRF على غسيل الكلى لمدة 30 شهرا [102]. لوحظ زيادة الدهون الثلاثية في أغشية البلازما وكريات الدم الحمراء. كما لوحظ زيادة في أحماض النخلة البلازمية والأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة وانخفاض الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة في البلازما في CRF. ظهرت تشوهات الدهون في عمر 18 شهرًا وأصبحت أكثر عمقًا عند 30 شهرًا. لم تتغير أنماط الدهون في البلازما وكريات الدم الحمراء خلال فترة غسيل الكلى. أظهر مرضى CRF الذين يخضعون لغسيل الكلى المنتظم تدهورًا تدريجيًا في ملامح الدهون الثلاثية والأحماض الدهنية. في دراسة أخرى ، تم استخدام HPLC-MS لتشخيص فوسفوليبيدات البلازما في المرضى الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلى المزمن و CRF دون العلاج الكلوي التعويضي [103]. أظهرت النتائج أن التهاب كبيبات الكلى المزمن الأولي و CRF لهما ملامح فسفوليبيد استقلابية غير طبيعية. تم تحديد عدد من الفسفوليبيدات (ن ¼ 19) كواسمات حيوية محتملة. تضمنت الآلية المحتملة التي أدت إلى هذا الشذوذ التحلل المائي للفوسفاتيديلينوسيتول (PI) من خلال تنشيط الفوسفوليباز C الخاص بـ PI ، مما أدى إلى إنتاج رسل مدته ثانيتان ، إينوزيتول (1،4،5) - ثلاثي فوسفات (IP3) وداسيل جلسرين [104] ، التي تشارك في نقل الإشارة بشكل مستقل. يزيد IP3 من Ca2 plus السيتوبلازمي عن طريق تحفيز إطلاق Ca2 plus من الشبكة الساركوبلازمية [105]. يتم تنشيط بروتين كيناز C (PKC) بواسطة فوسفاتيديل سيرين ، Ca2 plus ، و diacylglycerol. يؤدي تنشيط نظام نقل إشارة PKC داخل الخلايا بدوره إلى سلسلة من التفاعلات الفسيولوجية والفيزيوكيميائية.

بناءً على السمات المورفولوجية والوراثية ، يتم تصنيف RCC إلى أنواع فرعية مختلفة. يختلف تشخيص سرطان الخلايا الكلوية (RCC) ويرتبط سرطان الخلايا الكلوية المنتشر أو المتكرر بسوء التشخيص مع بقاء نادر على المدى الطويل. تم استخدام الامتصاص ESI / MS في وضع التصوير لدراسة التنميط الدهني لأجزاء الأنسجة الرقيقة من RCC الحليمي البشري مقابل الأنسجة الطبيعية المجاورة (11 زوجًا من العينات) وخلية الخلايا الصافية مقابل الأنسجة الطبيعية المجاورة (9 أزواج عينات) [106]. لوحظ زيادة GP والأحماض الدهنية الحرة في منطقة الورم. ورم PLS- DA المميز في الخلايا الحليمية وواضحة RCC والورم الحليمي من الخلايا الصافية RCC. يحدث تغير تكوين نسيج GP في السرطان [107] ويبدو أنه مرتبط بشكل متكامل بالتحول الخبيث [108]. تم استخدام Micro- LC-QTOF / MS للتحقيق في نسبة الدهون في البول في RCC مقابل الأشخاص الأصحاء. تم تحديد خمسة وثلاثين نوعًا من الدهون مبدئيًا بما في ذلك التغيرات الدهنية في exosomes البولي [109]. يبدو أن GP للأنسجة ومنتجاتها الثانوية الأنزيمية مرتبطة بالتحول الخبيث [110،111] وقد لوحظ زيادة ملحوظة في PI في الخلايا المتحولة [112].

4.1.2 تأثير DN

DN مشكلة خطيرة في جميع أنحاء العالم. ترتبط الفسفوليبيدات ومستقلباتها ارتباطًا وثيقًا بإمراضية وتطور DN. تم إجراء شحوم دهنية غير مستهدفة لفوسفوليبيدات المصل باستخدام المرحلة العادية LC-TOF / MS ومصيدة الأيونات MS / MS على مرضى DN [113]. كشفت المقارنة مع الأشخاص الأصحاء عن ثمانية دهون في سبع فئات فوسفورية كمؤشرات حيوية محتملة لـ DN. اثنين من المؤشرات الحيوية الجديدة بما في ذلك PI (18: 0 / 22: 6) و SM (d18: 0 / 20: 2) تميز بشكل فعال ضد مرضى DN. كما هو متوقع ، فإن نفس فئة الفسفوليبيد لها اتجاه تباين مماثل مع تقدم DN. تمت الإشارة إلى LPC المنتظم و PE و PG و SM وجهاز كمبيوتر واحد و PI و PE و PS وجهازي كمبيوتر. أظهر عدد من الدراسات تراكم الدهون في كليتي حيوانات التجارب المصابة بداء السكري والبشر وأن الدهون أثرت في التسبب في DN [114،115]. تم الإبلاغ عن أن فوسفاتيز الشحوم يعزز موت الخلايا المبرمج الذي يؤدي إلى DN ويزيد فوسفاتيز الشحوم قبل التغيير النسيجي [116]. أظهرت أدلة إضافية أن التمثيل الغذائي غير الطبيعي للدهون وتراكم الدهون في الكلى لعب دورًا مهمًا في التسبب في DN [117-119] وأن أنواع أجهزة الكمبيوتر المؤكسدة كانت مرتبطة بالخلل الكلوي [120]. تتضمن الآليات المحتملة ترسب الدهون بسبب زيادة تركيز المصل وكذلك الترشيح الكبيبي للدهون المرتبطة بالبروتين المرتبط بالبروتين. زادت الدهون المتراكمة من التعبير عن عوامل نمو بطانة الأوعية الدموية وتحولت عامل النمو - بالإضافة إلى تعزيز البيلة البروتينية وتصلب الكبيبات السكري [121]. من ناحية أخرى ، قد يؤدي وجود الفسفوليبيد غير الطبيعي إلى تنشيط مسار السوربيتول والإجهاد التأكسدي وتفعيل PKC [122-124]. في DN ، ارتبط انخفاض PI بتنشيط مسار السوربيتول مما يؤدي إلى تدهور الإينوزيتول داخل الخلايا ، وتقليل الميوينوزيتول ، وتقليل تخليق PI.

4.1.3 آثار طرائق الاستبدال الكلوي

أصبحت المضاعفات السريرية المرتبطة بغسيل الكلى البريتوني واضحة بشكل متزايد. تم تطوير LC-QTOF / MS ثنائي الأبعاد على الإنترنت لتشخيص الدهون في البلازما في مرضى غسيل الكلى البريتوني [125]. تضمنت هذه الدراسة الشاملة 10 فئات للدهون و 190 نوعًا من الدهون. تم تحديد ثلاثين مؤشرًا حيويًا بما في ذلك PE و PC كمؤشرات لسوء التغذية والالتهاب ومتلازمة تصلب الشرايين. فحصت هذه الدراسة أيضًا الاختلافات في ملامح الدهون في البلازما من الأفراد الذين يعانون من ضعف التحكم في السوائل وأولئك الذين يعانون من حالة حجم جيدة. لوحظت زيادة كبيرة في PC و PE (والفئات الفرعية plasmalogen للكمبيوتر الشخصي و PE) في أولئك الذين يعانون من حالة حجم ضعيفة. ومن المثير للاهتمام ، أظهرت دراسة أخرى مماثلة أن حدوث سوء التغذية كان مرتبطًا بالبلازماوجين الفوسفوليبيد [126]. دعمت هذه النتائج وجود ارتباط بين الحجم والحالة التغذوية في غسيل الكلى البريتوني [127]. تم استخدام GC-MS لتحديد F 2- isoprostanes في مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة [128]. تمت زيادة 2- الأيزوبروستانات ~ 100- أضعاف بعد الإجهاد التأكسدي الناجم عن الحديد / الأسكوربات و 2- إلى 4- أضعاف بعد النوبات التي يسببها بنتيلين تترازول في مرضى غسيل الكلى. تدعم كل من الدراسات البشرية والتجريبية وجود ارتباط بين الإيزوبروستانات F 2- والالتهاب.

جرعة cistanche

4.2 الشحميات في النماذج الحيوانية أو النماذج الخلوية

4.2.1 تأثير اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)

اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) هو الشكل الأكثر شيوعًا من التهاب كبيبات الكلى ويمكن أن يتطور إلى المرحلة النهائية من الفشل الكلوي. لتحديد علامات التقدم ، تم استخدام HPLC-MS مع PCA و PLS-DA لتقييم ملامح التمثيل الغذائي للفوسفوليبيد في البلازما في نموذج تجريبي للفأر Balb / c [129]. تم تحديد فئات الدهون PC و LPC و PI و PS و PE و SM بما في ذلك 9 0 نوعًا من الدهون. PS (18: 0 / 18: 0) و PS (18: 0 / 22: 5) و PI (18: {{2 0}} / 2 0: 4) تم تحديدها كمؤشرات حيوية محتملة. تم أيضًا فحص العلاقة بين الفسفوليبيد وجزيء الالتصاق بين الخلايا -1 (ICAM -1). يرتبط هذا الأخير ارتباطًا وثيقًا بالبروتينية. حددت دراسة أخرى تعبير ICAM -1 كمؤشر لتطور المرض واقترح PS (18: 0 / 18: 0) ، PS (18: 0/22: 5) ، و PI (18: 0 / 20: 4) كواسمات حيوية محتملة لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) [130].

التصوير الشحمي MS مفيد لتصور توطين الدهون المختلفة في الكلى والأنسجة الأخرى [131،132]. تم تحليل التوزيع الجزيئي للدهون مؤخرًا في الفئران المفرطة IgAالكلىباستخدام MALDI-quadrupole ion trap-TOF-based imaging MS [133]. تم العثور على جهازي كمبيوتر وجهاز كمبيوتر شخصي (18: 2/22: 6) وجهاز كمبيوتر شخصي (16: 0 / 22: 6) بشكل أساسي في القشرة واثنان من الجلسرين الثلاثي ، TAG (18: 1/18: 2/18: 1) و TAG (16: 0 / 18: 2/18: 1) ، تم العثور عليها في نقير. ومع ذلك ، لوحظت العديد من الدهون الأخرى في الكلى المفرطة IgA ، وخاصة في المنطقة الأنبوبية. كان هناك نوعان من الدهون الخاصة بالـ IgA الفائقين هما O-PC بما في ذلك الكمبيوتر الشخصي (O -18: 1/22: 6) والكمبيوتر الشخصي (O -16: 0 / 22: 6). تم الإبلاغ عن أن الكمبيوتر الشخصي (O -18: 1/22: 6) والكمبيوتر الشخصي (O {{4 0}}: 0/22: 6) كانا نظيرًا لعامل تنشيط البلازماوجين والصفائح الدموية ، على التوالي [134135]. أشارت هذه الدراسة أيضًا إلى أن جميع الدهون النوعية المفرطة IgA مشتقة من البول وأن الركود الناتج عن انسداد الحالب أحادي الجانب تسبب في التوزيع المفرط للـ IgA النوعي للدهون في الأنابيب الكلوية.

تضمنت آلية محتملة تنشيط مسار PKC مما يؤدي إلى توسع المصفوفة خارج الخلية وتثخين الغشاء القاعدي الكبيبي [136]. في الواقع ، ثبت أن تنشيط PKC يزيد من نفاذية أحادية الطبقة البطانية للألبومين [137]. الخلايا الظهارية والغشاء القاعدي من الحاجز الشعري الكبيبي. ثبت أن تنشيط PKC يتلف الحاجز الشعري الكبيبي الذي يؤدي إلى بيلة بروتينية [138،139].

4.2.2 تأثير DN

تم إثبات أن Rapamycin يمنع تطور DN في الفئران المصابة بداء السكري التي يسببها الستربتوزوتوسين. كشف MALDI-TOF / MS في القشرة الكلوية عن ثلاث فئات من سفينجوليبيدات بما في ذلك سيراميد و SM و سيراميد أحادي السداسي [14 0]. تمت زيادة مستقلب سيراميد واحد بشكل كبير بينما اختفى ثلاثة. تم تغيير تركيبة السفينجوليبيد بشكل كبير عن طريق علاج الراباميسين. سيراميد متزايد (d18: 0 / 16: 0) سيراميد أحادي هيكسيوسيد (d18: 1/15: 0) ، SM (d16: 1/18: 0 ) ، و SM (d18: 1/18: 0) تم عكسها بواسطة الرابامايسين. أظهرت الدراسة السابقة أن السيراميد يزداد في الكلى المصابة بداء السكري وينخفض ​​بعد علاج الرابامايسين والعلاقة الراسخة بين السيراميد وموت الخلايا المبرمج يدعم السيراميد باعتباره مرشحًا للعلامة الحيوية [141]. زاد الستربتوزوتوسين بشكل كبير من تخليق العديد من السفينجوليبيدات التي تم تثبيطها بواسطة الراباميسين. أظهرت دراسات أخرى أن تثبيط السيراميد ، عن طريق منع سيراميد سينثيز أو سيرين بالميتويل ترانسفيراز ، قلل بشكل فعال من موت الخلايا الناجم عن نقص الأكسجة ، ونقص الأكسجة الكيميائي ، والوسائط الإشعاعية في الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية [142-144].

4.2.3 تأثير الفشل الكلوي الحاد

يلعب الالتهاب دورًا رئيسيًا في التسبب في الفشل الكلوي الحاد [145،146]. تم استخدام LC-MS lipidomics للتحقيق في تأثير النظام الغذائي قصير المدى ω -3 أو ω -6 الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة على إصابة الكلى الإقفارية والدوائر الذاتية الدهنية الكلوية [147]. أدى نقص التروية الكلوية (30 دقيقة) إلى انخفاض كبير في وظائف الكلى وزيادة كبيرة في الكرياتينين في الدم في الفئران التي تغذت على نظام غذائي مكمل ω -6 ولكنها ظلت طبيعية في الفئران التي تغذت على نظام غذائي مكمل ω -3. علاوة على ذلك ، تسبب امتداد نقص التروية الكلوية (45 دقيقة) في وفيات بنسبة 100 في المائة في ω -6 الفئران المكملة ولكن لم يحدث موت في المجموعة التكميلية ω -3. التأثير الوقائي لـ ω -3 الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة ضد الإصابة الكلوية الإقفارية كان مرتبطًا بانخفاض تجنيد الكريات البيض متعدد الأشكال ، وإنتاج الكيموكين ، والسيتوكين ، والتكوين المنسخ للإيكوسانازات المشتقة من إنزيم الليبوكسيجيناز وانزيمات الأكسدة الحلقية ، وزيادة التعبير D1 للحماية [148] . أدى العلاج الجهازي باستخدام Protectin D1 إلى تقليل تدفق الكريات البيض متعددة الأشكال في الكلى وتنظيم التعبير عن بروتين الهيم أوكسيجينز -1 و mRNA في المصابين وغير المصابينالكلى. يبدو أن بروتكتين D1 فعال في الوقاية من الحالات الحادةالكلىالإصابة بالإضافة إلى تأثير النظام الغذائي ω -3 و ω -6 الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة على تكوين الصبغة الذاتية في الكلى ونتائج الإصابة الكلوية الإقفارية [149].

4.2.4 البحث الخلوي

تم استخدام ESI / MS lipidomics لتحديد التغيرات الفوسفورية في الكلى الجنينية البشرية (HEK293) والإنسان.الكلىسرطان الخلايا السرطانية (Caki 0}}) موت الخلايا [15 0]. لوحظ انخفاض ملحوظ في جهاز الكمبيوتر الشخصي (14: 0 / 16: 0) والكمبيوتر الشخصي (16: 0 / 16: 0) في HEK293 المعالج بسيسبلاتين وكيك {{ 12}} خلية. أدى علاج بروموفينول لاكتون قبل التعرض لسيسبلاتين إلى مزيد من الانخفاض في مستوى PC (14: 0 / 16: 0) ، والبلاسمينيل كولين (16: 0 / 16: 1) ، والبلازمينيل كولين (16: {{ 41}} / 18: 1) في HEK293 وتثبيط الزيادات التي يسببها السيسبلاتين في البلازمينيل كولين (16: 1/22: 6) في كاكي -1. أدى العلاج ببروموفينول لاكتون قبل التعرض لسيسبلاتين أيضًا إلى زيادة العديد من الأراكيدونيك التي تحتوي على الفوسفوليبيد بما في ذلك PC (16: 0 / 2 0: 4) ، وأجهزة الكمبيوتر (18: 1/20: 4) ، وأجهزة الكمبيوتر (18) : 0/20: 4) مقابل علاج سيسبلاتين فقط. أظهرت هذه النتائج أن تثبيط الفوسفوليباز A2 يحمي من موت الخلايا الناجم عن العلاج الكيميائي في العديد من خطوط الخلايا الكلوية البشرية ، كما حددت الدهون الفوسفورية التي تم تغييرها على وجه التحديد أثناء موت الخلية. أظهرت النتائج كذلك أن التغيرات في هذه الفسفوليبيدات ترتبط بالحماية من موت الخلايا في وجود مثبطات الفوسفوليباز A2. استخدم مسعود وزملاؤه LC-MS / MS العادي وعكس الطور لتقدير فئات السفينغوليبيد المتعددة في خلايا HEK293 [151]. أظهرت هذه النتائج أن أكثر من 75 في المائة من سيراميد ، و monohexo sylceramides ، و SM موجودة على شكل d18: 1Δ4 c16: 0 ، d18: 1Δ4 c24: 1 ، و d18: 1-4 c24: 0.

5. ملاحظات ووجهات نظر ختامية

علم الدهون الجديد هو منهجية ناشئة تبشر بإجراء دراسة منهجية وشاملة للدهون ومشتقاتها في الصحة والمرض. مختلفالكلىترتبط الأمراض بتغيرات كبيرة في التمثيل الغذائي وتركيز البلازما للدهون والبروتينات الدهنية ، وكذلك المستقلبات المرتبطة بالدهون والمسارات الأيضية. تلعب هذه التغييرات دورًا مهمًا في التسبب في الالتهابات الموضعية والجهازية ، وضعف التمثيل الغذائي للطاقة ، وتطورالكلىمرض. يعتبر الجمع بين التنميط الدهني والإحصاءات متعددة المتغيرات مفيدًا لاكتشاف المؤشرات الحيوية المحتملة والطرق العلاجية الجديدة ، فضلاً عن مراقبة الاستجابة للتدخل العلاجي.

أدت التطورات الحديثة في التقنيات القائمة على MS والتحسينات السريعة في الكروماتوغرافيا ، وخاصة UPLC-MS جنبًا إلى جنب مع المعلوماتية الحيوية ، إلى تحسين فهمنا لدور المستقلبات المشتقة من الدهون في التسبب في المرض وتطوره.الكلىمرض. على الرغم من أن الأدوات المتاحة حاليًا تسمح بتحديد بنية المستقلب المشتق من الدهون بدقة عالية ، إلا أنه من الواضح أن هناك حاجة إلى مزيد من التقدم في التقنيات التحليلية ومعالجة البيانات من أجل المعالجة المسبقة للبيانات الأكثر فعالية ، واستخراج البيانات ، والتحليل الإحصائي ، وتحديد العلامات الحيوية ، وتفسير المسارات الكيميائية الحيوية.

مستخلص cistanche: تحسين وظائف الكلى

شكر وتقدير

تم دعم هذه الدراسة من قبل برنامج المواهب الممتازة في القرن الجديد في الجامعة (NCET -13-0954) وعلماء تشانغجيانغ وفريق البحث المبتكر في الجامعة (IRT1174) من وزارة التعليم الصينية ، المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (J1210063 ، 81202909 ، 81274025 ، 81001622) ، مشروع "كعقار جديد رئيسي لإنشاء خاص رئيسي في العلوم والتكنولوجيا الوطنية" (2014ZX 09304307- 002) ، مؤسسة الصين لما بعد الدكتوراه (2012M521831 ، 2014T70984) ، برنامج خطة التدريب الوطنية للابتكار (201310697004) ، البرنامج الرئيسي لمشاريع التعاون الدولي للعلوم والتكنولوجيا في مقاطعة شنشي (2013KW 31-01) ، ومؤسسة العلوم الطبيعية بإدارة التعليم في مقاطعة شنشي (2013JK0811) ، وإدارة الطب الصيني التقليدي في شنشي ({{17} } ZY006).

* المختبر الرئيسي لبيولوجيا الموارد والتكنولوجيا الحيوية في غرب الصين ، وزارة التعليم ، كلية علوم الحياة ، جامعة نورث ويست ، شيان ، شنشي ، جمهورية الصين الشعبية

† قسم أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم ، كلية الطب ، جامعة كاليفورنيا ، إيرفين ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية

{مدرسة المواد الطبية الصينية ، جامعة بكين للطب الصيني ، بكين ، جمهورية الصين الشعبية

المراجع

[1] أ. Levin، NR Powe، J. Rosset، et al.، مرض الكلى المزمن كمشكلة صحية عامة عالمية: النهج والمبادرات - بيان موقف من تحسين النتائج العالمية لأمراض الكلى ، الكلى Int. 72 (2007) 247-259.

[2] ك. Makris ، N. Kafkas ، ليبوكسين المرتبط بالجيلاتينيز العدلات في إصابة الكلى الحادة ، Adv. كلين. تشيم. 58 (2012) 141–191.

[3] XB Ling و ED Mellins و KG Sylvester و HJ Cohen و peptidomics البول لاكتشاف العلامات الحيوية السريرية ، Adv. كلين. تشيم. 51 (2010) 181-213.

[4] TK Sigdel ، RB Klassen ، MM Sarwal ، تفسير البروتينات والببتيدوم في الزرع ، Adv. كلين. تشيم. 47 (2009) 139-169.

[5] ND Vaziri ، عسر شحميات الدم من الفشل الكلوي المزمن: الطبيعة والآليات والعواقب المحتملة ، Am. J. Physiol. الكلوي فيسيول. 290 (2006) 262-272.

[6] ND Vaziri ، J. Yuan ، Z. Ni ، SB Nicholas ، KC Norris ، يترافق نقص الليباز البروتين الدهني في أمراض الكلى المزمنة مع التنظيم السفلي لتعبير GPIHBP1 البطاني ، Clin. إكسب. نفرول. 16 (2012) 238-243.

[7] ND Vaziri ، الآليات الجزيئية لاضطرابات الدهون في المتلازمة الكلوية ، الكلى Int. 63 (2003) 1964-1976.

[8] ND Vaziri ، السمية الدهنية وضعف نقل الكوليسترول / الدهون العكسي بوساطة HDL في أمراض الكلى المزمنة ، J.Ren. نوتر. 20 (2010) S35 – S43.

[9] ND Vaziri ، K. Norris ، اضطرابات الدهون وصلتها بالنتائج في مرض الكلى المزمن ، بوريف الدم. 31 (2011) 189-196.

[10] ND Vaziri ، دور عسر شحميات الدم في ضعف استقلاب الطاقة ، الإجهاد التأكسدي ، الالتهاب وأمراض القلب والأوعية الدموية في أمراض الكلى المزمنة ، كلين. إكسب. نفرول. 18 (2014) 265-268.

[11] ج. والدنر ، ج. هايس ، ك. شروير ، بي هيرينج ، تثبيط كوكس -2 ومستقبلات البروستاجلاندين في التهاب الكلية التجريبي ، يورو. J. كلين. يستثمر. 33 (2003) 969-975.

[12] أ. هارتنر ، أ. باهل ، ك.برون ، إم غوبلت-ستروب ، Upregulation of cyclooxygenase -1 ومستقبل PGE2 EP2 في التهاب كبيبات الكلى التكاثري في الجرذان والإنسان ، التهاب. الدقة. 49 (2000) 345–354.

[13] إس. Tomasoni ، M. Noris ، S. Zappella ، et al. ، زيادة تنظيم انزيمات الأكسدة الحلقية الكلوية والجهازية -2 في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبي النشط ، J. Am. شركة نفرول. 9 (1998) 1202-1212.

[14] ج. Zoja، A. Benigni، M. Noris، et al.، Mycophenolate mofetil جنبًا إلى جنب مع مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية -2 يحسن التهاب الكلية الذئبي الفأري ، الكلى Int. 60 (2001) 653-663.

[15] ت. Takano ، AV Cybulsky ، WA Cupples ، وآخرون ، يقلل تثبيط الأكسدة الحلقية من إصابة الخلايا الظهارية الكبيبية الناتجة عن التكملة والبروتينية في التهاب الكلية السلبي Heymann ، J. Pharmacol. إكسب. هناك. 305 (2003) 240 - 249.

[16] ز. Heise ، B. Grabensee ، K. Schro € r ، P. Heering ، الإجراءات المختلفة لمثبط انزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائي فلوسوليد في الجرذان المصابة بالتهاب الكلية السلبي Heymann ، Nephron 80 (1998) 220-226.

[17] ZG Xu، SL Li، L. Lanting، et al.، العلاقة بين 12 / 15- lipoxygenase و COX -2 في الخلايا المسراق: دور محتمل في اعتلال الكلية السكري ، Kidney Int. 69 (2006) 512-519.

[18] أ. ترتبط مستويات Dey و RS Williams و DM Pollock وآخرون ، ومستويات CYP2C في الكلى وانزيمات الأكسدة الحلقية -2 ببول الزلال المرتبط بالسمنة والسمنة. الدقة. 12 (2004) 1278-1289.

[19] X. Zhao ، JE Quigley ، J. Yuan ، et al. ، يزيد منشط PPAR-alpha fenofibrate من تخليق eicosanoid الكلوي المشتق من CYP ويحسن وظيفة الموسع البطاني في جرذان Zucker البدينة ، Am. J. Physiol. 290 (2006) H2187 – H2195.

[20] ص. Zhou ، S. Lin ، HH Chang ، et al. ، الاختلافات بين الجنسين في تخليق الإيكوسانويد الكلوي المشتق من CYP في الفئران التي تغذت على نظام غذائي عالي الدهون ، Am. J. Hypertens. 18 (2005) 530-537.