التأثير الوقائي للريسفيراترول على القصور الكلوي الناجم عن مادة الأكريلاميد
Feb 23, 2022
خلفية: مادة الأكريلاميد (ACR) لها مجموعة واسعة من الاستخدامات. انها تمتلكالقصور الكلويتأثير. يهدف العمل إلى دراسة دور الحماية المحتمل لريسفيراترول (RVS) على ACR بوساطةالقصور الكلويفي الفئران. تم التحقيق في الآليات الأساسية المقترحة للمشاركة في مثل هذه الحماية.المواد والأساليب:تم تقسيم ثلاثين فأرًا بالغًا من جرذان Sprague-Dawley إلى ثلاث مجموعات: مجموعة التحكم ، و ACR ، و RVS. بعد 4 أسابيع ،الكلىتمت إزالته وتحضيره للدراسات النسيجية والكيميائية المناعية والكيميائية الحيوية. تم تقييم نشاط العلامات المؤكسدة للأنسجة (malondialdehyde [MDA]) ومضادات الأكسدة (الجلوتاثيون [GSH]).نتائج:الكبيبات التي يسببها الأكريلاميدكلويعاطفة على شكل انكماش وتشوه الكبيبات مع تجعد أغشيةها القاعدية واتساع المساحات البولية. كانت التغيرات الأنبوبية التنكسية موجودة بشكل ملحوظ في الأنابيب الملتوية القريبة. أظهرت الخلايا الأنبوبية النخرية فجوة السيتوبلازم مع الخلايا الظهارية المتقشرة داخل التجويف الأنبوبي. يزيد ACR من ترسب ألياف الكولاجين في الغشاء القاعدي للشعيرات الدموية الكبيبية ويسبب سماكة الأغشية القاعدية فيكلويالجسيمات وكلويالأنابيب. توفر إدارة RVS حماية عالية لـالكلى. الكبيبات وكلويكانت الأنابيب شبه طبيعية. محتوى ألياف الكولاجين وتفاعل شيف الدوري للغشاء القاعدي الحمضيكلويكانت الأنابيب أقل بنسبة 70 في المائة و 19 في المائة مرتبطة بمجموعة ACR. انخفضت مستويات الكرياتينين واليوريا بنسبة 51 في المائة و 47 في المائة. تسبب RVS في مثل هذا الدور الوقائي من خلال تأثيره المضاد للأكسدة حيث انخفض مستوى MDA بنسبة 45 بالمائة ، بينما زاد مستوى GSH بنسبة 83 بالمائة مقارنة بمجموعة ACR. الاستنتاجات: مادة الأكريلاميد تسبب اضطرابات هيكلية ووظيفية فيالكلى.يستحثالكلىالضرر من خلال الاكسدة والاستماتة. مع استخدام RVS ، طبيعيالكلىتم الحفاظ على العمارة مع القليل من التغييرات الهيكلية. مضيفا وظيفيةالكلىأصبح الاختبار طبيعيًا. RVS يمارس تأثيره الوقائي من خلال خصائصه المضادة للاستماتة ومضادات الأكسدة. (فوليا مورفول 2021 ؛ 80 ، 4: 985-993).
المقدمةتعتبر مادة الأكريلاميد (ACR) من الملوثات البيئية المعروفة التي تمارس مجموعة من التأثيرات السمية الجهازية على الأشخاص بعد التعرض المهني والغذائي [2 ، 22]. يمتلك مجموعة متنوعة من الخصائص الضارة: السرطنة ، السمية الجينية ، السمية العصبية ، والسمية الإنجابية [5 ، 7]. يتم استخدام ACR ونظائرها على نطاق واسع في العديد من التطبيقات الكيميائية والبيئية ويتم إنتاجها عن طريق تسخين المواد البيولوجية المشتقة من الأنسجة النباتية [25]. يحدث تكوين ACR أثناء معالجة الطعام بسبب تعرض الكربوهيدرات لدرجات حرارة أعلى من 200 درجة [12]. تم العثور على مستويات عالية من ACR في المواد الغذائية التي يتم استهلاكها بشكل شائع ، على وجه الخصوص ؛ رقائق البطاطس والخبز [31].
يتم امتصاص مادة الأكريلاميد من القناة الهضمية وتنتشر على نطاق واسع في سوائل الجسم وتخزن في الكبد والكلى[28]. من المعروف أن ACR يسبب تغيرات هيكلية ووظيفية في العديد من الأعضاء. الكلويتخضع الخلايا الأنبوبية لتغييرات فجوية تنكسية ، وتسلل الخلايا الالتهابية والوذمة المحيطة بالكُبيبة [28]. علاوة على ذلك ، فإن إعطاء ACR في الفئران يرفع مستويات اليوريا في الدم ، والكرياتينين ، وحمض البوليك ، وكلويالسيتوكينات المنشطة للالتهابات [1]. يؤدي استقلاب ACR إلى إطلاق الجذور الحرة (ROS) ، والتي تبدأ الإجهاد التأكسدي الذي يؤدي إلى اختلال التوازن في تطوير وتدهور ROS [19]. كما أنه يحث على أكسدة الدهون وتلف الحمض النووي [1].
تمت دراسة تأثيرات العديد من مضادات الأكسدة والمركبات المضادة للالتهابات مثل زيت الزيتون وفيتامين هـ و 5- حمض أمينوساليسيليك للوقاية من وعلاج ACR الناجم عنالقصور الكلوي[9 ، 19]. ريسفيراترول (RVS) هو فيتواليكسين موجود على الأقل72 نوعًا من النباتات ، يأكل الإنسان الكثير منها ، بما في ذلك التوت والفول السوداني والعنب [8]. يحتوي RVS على نشاط مضاد للالتهابات ومضاد للصفيحات ومضاد للأكسدة ومضاد للسرطان ، فضلاً عن القدرة على تقليلتلف الكلىبسبب المركبات الكيميائية [8 ، 10]. ومع ذلك ، فمن غير الواضح ما إذا كان RVS يمكنه الدفاع ضد ACR الناجمالقصور الكلويأم لا. لذلك ، درسنا التأثير الضار التأكسدي والاستماتي للـ ACR علىالكلىوبحثت في دور الحماية لـ RVS على هذهالقصور الكلويفي الفئران.
الكلمات الدالة:ريسفيراترول ، أكريلاميد ، الكلى ، الكلى ، القصور الكلوي
المواد والأساليب
الحيواناتاشتملت دراستنا على ثلاثين فأرًا بالغًا من جرذان سبراج داولي يتراوح وزنها بين 170 و 200 جرام. تم الاحتفاظ بالحيوانات في أقفاص واسعة شبكية سلكية في غرفة خاصة مع ضوء النهار المباشر والتهوية الطبيعية. كان للفئران حرية الوصول إلى طعام الفئران القياسي والماء. تم علاج جميع الحيوانات وفقًا للإرشادات القياسية لرعاية واستخدام حيوانات المختبر. تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات ، كلية الطب ، جامعة القاهرة ، مصر.كانت الإجراءات المتبعة تتبع المعايير الأخلاقية للمنظمة المسؤولة ومع إعلان هلسنكي لعام 1975 بصيغته المنقحة في عام 1983.
تصميم تجريبيتم توزيع الفئران على ثلاث مجموعات (10 في كل مجموعة): مجموعة التحكم (أعطيت ماء مقطر بجرعة 1 مل) ، مجموعة ACR ، ومجموعة RVS (ما يصاحب ذلك من ACR بالإضافة إلى RVS).
مواد كيميائيةتم الحصول على مادة الأكريلاميد في حاوية مسحوق اشترتها شركة Biostain Company (المملكة المتحدة) بوزن 5 0 0 جم. تمت إذابته في ماء مقطر بتركيز 10 جم / لتر. تم إعطاؤه بجرعة 1 مل من الماء المقطر المحتوي على 40 ملغم / كغم / يوم عن طريق الفم عن طريق تزقيم المعدة [9]. تم شراء الريسفيراترول (نقاء> 99 في المائة) من سيجما ألدريتش (سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكية). تمت إذابته في ثنائي ميثيل سلفوكسيد وتم تخفيفه في محلول ملحي فسيولوجي بنسبة 0.9 في المائة. تم إعطاؤه بجرعة يومية مقدارها 20 مغ / كغ / يوم عن طريق الفم عن طريق تزقيم المعدة [18]. بنهاية التجربة (بعد 4 أسابيع) ، تم وزن كل حيوان ، وتم سحب عينة دم من وريد الذيل باستخدام أنبوب شعري دقيق هيبارين. الالكلىتم استخراجه وغسله بمحلول ملحي وتركه ليجف على ورقة.
دراسة ميكروسكوبية ضوئيةالكلىتم تثبيت العينات في الفورمالين بنسبة 10 في المائة ، وتجفيفها في كحول الإيثيل ، وتنظيفها في زيلول ، وإدخالها في شمع البارافين. تم قص المقاطع بسمك 5 ميكرون وتركيبها على شرائح زجاجية. تم تركيب أقسام أخرى على شرائح موجبة الشحنة للكيمياء المناعية. تم إخضاع المقاطع لما يلي: - تم تحضير المقاطع المصبوغة من الهيماتوكسيلين والأيوزين (H&E) و Masson وفقًا لـ Suvarna et al. [24] ؛ - التقييم الكيميائي للنسيج: صبغة شيف الدورية (PAS): تم تحضير المقاطع المصبوغة من PAS وفقًا لـ Suvarna et al. [24] ؛ تحليل الكيمياء المناعية لبروتين Bcl -2- associa ted X (BAX) [20]. تم تحضير مقاطع البارافين. ثم تمت إضافة كمية مناسبة من المصل إلى الأقسام لمدة 30 دقيقة. تم تعطيل البيروكسيداز الداخلي المنشأ بمحلول ميثانول يحتوي على H O (1:50) لمدة 10 دقائق وغسله بمحلول ملحي بالفوسفات (PBS). تم حظر أقسام الأنسجة بمصل 1.5 في المائة لمدة 30 دقيقة. تم تحضين المقاطع مع الجسم المضاد الأولي Bax (بروتين BAX المضاد للإنسان ، DakoCytomation ، الدنمارك) ، متبوعًا بالجسم المضاد الثانوي (ارتباط حيوي عالمي من المجموعة التجارية LSAB: DakoCytomation ، الدنمارك). بعد ذلك ، تم تحضين العينات باستخدام إنزيمات AB لمدة 30 دقيقة وشطفها في برنامج تلفزيوني. تم الكشف عن إشارات إيجابية باستخدام ركائز بيروكسيديز الكروموجينيك. شملت السيطرة السلبية برنامج تلفزيوني بدلاً من الجسم المضاد الثانوي.
تحليل الصور والقياسات الشكليةباستخدام نظام الكمبيوتر لمحلل الصور Leica LAS V3.8 (سويسرا) ، تم تقييم المعلمات التالية: أقطاركلويالكبيبات والنبيبات الملتوية القريبة ، عرضكلويالفضاء ، وارتفاع البطانة الظهارية الأنبوبية القريبة. إضافة ، تم تقييم عدد الكبيبات المتغيرة هيكليًا كنسبة مئوية من إجمالي عدد الكبيبات. كما تم تقييم محتوى ألياف الكولاجين. في الأقسام النسيجية الملطخة بـ PAS ، تم تحديد الكثافة البصرية للغشاء القاعدي للأنابيب الملتوية القريبة والطبقات الجدارية لكبسولات بومان بشكل إضافي. في BCL2 تم قياس نسبة منطقة التلوين الكيميائي المناعي للتفاعل المناعي أيضًا.
دراسة الكيمياء الحيويةتم استخدام عينات الدم التي تم سحبها من الفئران قبل التضحية للتقييم البيوكيميائي بقسم الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية ، كلية الطب ، جامعة القاهرة ، مصر.
مستويات اليوريا والكرياتينين في الدمتم تقديرها من خلال طريقة القياس اللوني التقليدية باستخدام مجموعات مقايسة Quanti Chrom TM (DIUR -500 و DICT -500) ، بناءً على طريقتين Jung و Jaffe المحسنتين ، على التوالي [32]. تم حساب القيم المتوسطة لهذه المعلمات البيوكيميائية واخضاعها للتحليل الإحصائي.
مستوى الأنسجة من malondialdehyde (MDA) وخفض الجلوتاثيون (GSH).الكلويتم تجانس الأنسجة في محلول بارد 5-10 مل (50 ملي فوسفات البوتاسيوم ، الرقم الهيدروجيني 7.5. 1 ملي مول EDTA) لكل نسيج غرام ثم تم طرده عند 100 ، 000 جم لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات. تمت إزالة المادة الطافية للمقايسة وتخزينها على الجليد. تم إجراء اختبار Malondialdehyde مع اختبار حمض الثيوباربيتوريك (TBA) في المادة الطافية ، وفقًا للطريقة التي اقترحها Buege و Aust [4].يتفاعل MDA مع TBA لإعطاء مركب أحمر يمتص عند 535 نانومتر. استند قياس GSH على تقليل 5 ، 5- ديثيوبيس (2- حمض نيتروبنزويك) (DTNB) مع GSH مخفض لإنتاج مركب أصفر [6].
تحليل احصائيمتوسط القيم النسبيةالكلىتم تحليل الوزن والقياسات النسيجية والمستويات البيوكيميائية باستخدام الإصدار 22 من SPSS. تم إجراء التقدير الإحصائي باستخدام ANOVA متبوعًا بمقارنات Bonferroni الزوجية.
النتائج
التقييم المجهري الضوئيأظهر فحص المجموعة الضابطة بنية سليمة لـكلويالقشرة. الكلويقشرة تتكون منكلويالكريات ، والنبيبات الملتفة القريبة والبعيدة (الشكل 1 أ). فحصكلويكشفت قشرة مجموعة ACR تغييرات هيكلية ملحوظة. الكلويأظهرت الكبيبات انكماشًا معتدلًا إلى ملحوظًا ، وتشوهًا ، وتجزئة ، وفجوة مع اتساع المساحات البولية. الكلويتمدد الأنابيب مع تناقص ملحوظ في ارتفاعها الظهاري واتساع اللمعان. أظهرت خلايا البطانة الخاصة بهم تفريغًا هيوليًا ، وتفتتًا خلويًا ، ولوحظ تكوين الزهر داخل اللمعة في العديد من الأنابيب الملتفة. أظهر الخلالي أوعية دموية محتقنة مع سماكة داخلية ويمكن أيضًا رؤية تسلل خلوي ضخم (الشكل 1 ب-د). كشف فحص مجموعة RVS عن المظهر شبه الطبيعي لمعظم الكبيبات والأنابيب. تم العثور على الحد الأدنى من التسلل الخلالي الخلالي التسلل الخلوي (الشكل 1E).
محتوى ألياف الكولاجينكان محتوى الألياف ضئيلًا في المجموعة الضابطة. زاد المحتوى حول الطبقات الجدارية لكبسولات بومان والأغشية السفلية لـكلويالأنابيب في مجموعات ACR (9- أضعاف) ومجموعات RVS (2- أضعاف) عندما تتعلق بمجموعة التحكم. كان المحتوى في مجموعة RVS أقل بنسبة 70 في المائة عندما يتعلق الأمر بمجموعة ACR (الشكل 2A-C ، الجدول 1).
الكيمياء النسيجية للكليةفي المجموعة الضابطة ، أغشية القاع منكلويأظهرت الأنابيب والطبقات الجدارية لكبسولات بومان تفاعلًا ضعيفًا لـ PAS. مضيفا ، حدود الفرشاة القمية من الأقرب الملتوية
الأنابيب (PCT) كانت سليمة وتسد جزئيًا اللومينا الأنبوبي (الشكل 3 أ). الأغشية السفلية منكلويأظهرت الأنابيب والطبقات الجدارية لكبسولات بومان من مجموعة ACR تفاعلًا شديدًا لـ PAS (أعلى بنسبة 42 بالمائة من المجموعة الضابطة). إضافة ، تم تخفيف حدود الفرشاة القمية لمعاهدة التعاون بشأن البراءات (الشكل 3 ب). باستخدام RVS ، أصبح تفاعل PAS مشابهًا للمجموعة الضابطة وكان أقل بنسبة 19 بالمائة من مجموعة ACR (الشكل 3C ، الجدول 1).
تلطيخ المناعي باكسأظهر BAX رد فعل ضعيفًا في المجموعة الضابطة (الشكل 4 أ). زادت نسبة مساحة الخلايا المناعية BAX 4. 5- أضعاف في مجموعة ACR المطابقة للمجموعة الضابطة (الشكل 4 ب ، ج ، الجدول 1). مع استخدام RVS ، انخفضت النسبة المئوية لمساحة الخلايا المناعية بنسبة 56 في المائة تعادل مجموعة ACR ؛ ومع ذلك ، كانت النسبة المئوية للمساحة في مجموعة RVS 1. 4- أضعاف أعلى من المجموعة الضابطة (الشكل 4 د ، الجدول 1).
الواسمات البيوكيميائية والمؤكسدة / المضادة للأكسدةزادت مستويات الكرياتينين واليوريا في الدم في مجموعة ACR بمقدار 2. 75- ضعف ، 1. 9- ضعف مرتبط بمجموعة التحكم. مع الاستخدام المتزامن لـ RVS ، انخفضت مستويات الكرياتينين واليوريا بنسبة 51 بالمائة ، وتحالف 47 بالمائة مع ACR. ومع ذلك ، كانت مستويات الكرياتينين واليوريا في مجموعة RVS 83 بالمائة ، و 55 بالمائة أعلى من المجموعة الضابطة (الجدول 1).
زادت قيم علامة التأكسد (MDA) في مجموعة ACR بمقدار 1. 4- ضعف ، بينما انخفضت قيمة العلامة المضادة للأكسدة (GSH) بمقدار 1. 3- ضعفًا مقارنة بمجموعة التحكم. مع استخدام RVS ، انخفض مستوى MDA بنسبة 45 بالمائة ، بينما زاد مستوى GSH بنسبة 83 بالمائة مقارنة بمجموعة ACR. ومع ذلك ، كان مستوى كلتا العلامتين بعيدًا عن مجموعة التحكم (الجدول 1).
التغييرات المورفومترية الكبيبية ومعاهدة التعاون بشأن البراءاتزادت النسبة المئوية للكبيبات المصابة في مجموعة ACR بمقدار 8. 8- أضعاف مطابقة للمجموعة الضابطة. مع استخدام RVS ، انخفضت النسبة المئوية للكبيبات المصابة بنسبة 71 بالمائةمجموعة ACR ومع ذلك ، كانت النسبة المئوية في مجموعة RVS 1. 6- أضعاف أعلى من المجموعة الضابطة (الجدول 2).
في مجموعة ACR ، انخفض القطر الكبيبي بنسبة 58 بالمائة مع زيادة عرض الحيز البولي 2. 4- أضعاف مطابقة للمجموعة الضابطة. مع استخدام RVS ، زاد القطر الكبيبي بمقدار 1. 26- أضعاف مع انخفاض في عرض الحيز البولي بنسبة 57 بالمائة يعادل مجموعة ACR. كان القطر الكبيبي وعرض المساحة البولية في RVS ومجموعات التحكم متشابهين (الجدول 2). في مجموعة ACR ، زاد قطر معاهدة التعاون بشأن البراءات بنسبة 31 في المائة ، بينما زاد ارتفاع البطانة epiانخفض الثيليوم بنسبة 62 في المائة مقارنة بمجموعة التحكم. مع استخدام RVS ، انخفض قطر معاهدة التعاون بشأن البراءات بنسبة 18 بالمائة ، بينما زاد ارتفاع ظهارة البطانة 1. 4- ضعفًا يعادل مجموعة ACR. كانت كلتا المعلمتين قابلة للمقارنة في RVS ومجموعات التحكم (الجدول 2).
نقاشالكبيبات التي يسببها الأكريلاميدكلويعاطفة على شكل انكماش وتشوه الكبيبات مع تجعد أغشيةها القاعدية واتساع المساحات البولية. إضافة ، التغييرات الأنبوبية التنكسية كانت موجودة بشكل ملحوظ في معاهدة التعاون بشأن البراءات. أظهرت الخلايا الأنبوبية النخرية فجوة السيتوبلازم مع الخلايا الظهارية المتقشرة داخل التجويف الأنبوبي. بالإضافة إلى ذلك ، تسبب ACR في حدوث تسلل خلوي التهابي كبير مع احتقان الأوعية الدموية الكبيبية. تسبب مادة الأكريلاميد في حدوث التليف والذي نشأ عن طريق 9- زيادة ترسب ألياف الكولاجين في الغشاء القاعدي للشعيرات الدموية الكبيبية. يمكن أن تكون ألياف الكولاجين هذه نتيجة عامل نمو البشرة الذي يحفز تكاثر الخلايا الليفية وتخليق الكولاجين [14].الأغشية السفلية منكلويالجسيمات وكلويأظهرت أنابيب مجموعة ACR تفاعلًا شديدًا لـ PAS (أعلى بنسبة 42 في المائة من المجموعة الضابطة). سماكة الغشاء القاعدي الأنبوبي هي سمة شائعة للضمور وقد تترافق مع التهاب الهياليني [14]. يعتبر التثخين أيضًا سببًا محتملاً لانخفاض النقل النشط في معاهدة التعاون بشأن البراءات مما يتسبب في بيلة الألبومين الدقيقة [14].
تمت مقاطعة حدود الفرشاة الخاصة بمعاهدة التعاون بشأن البراءات في مجموعة ACR. فقدان حدود الفرشاة هو أول علامة مورفولوجية لضعف وظيفة الأنبوب القريب [17 ، 27]. علاوة على ذلك ، يؤثر فقدان حدود الفرشاة على القدرة الاستيعابية لمعاهدة التعاون بشأن البراءات مع فقدان الجلوكوز والأملاح وكميات كبيرة من الماء في البول [17 ، 27]. هذا يفسر في الغالب التغيرات المصلية الملحوظة (مستويات مصل الدم المرتفعة من اليوريا والكرياتينين). زاد قطر معاهدة التعاون بشأن البراءات بنسبة 31 في المائة في مجموعة ACR والتي تعد في الغالب آلية تعويضية للحفاظ علىوظيفة الكلى [15].
الإجهاد التأكسدي هو الآلية الرئيسية المسببة للأمراض التي من خلالها يحرض ACRتلف كلوي. الإجهاد التأكسدي هو تحول في التوازن بين المؤكسدات ومضادات الأكسدة لصالح المؤكسدات [3]. أثبت العديد من الباحثين دور الإجهاد التأكسدي لـ ACR علىالكلى[23]. زادت قيم علامة التأكسد (MDA) في مجموعة ACR بمقدار 1. 4- ضعف ، بينما انخفضت قيمة العلامة المضادة للأكسدة (GSH) بمقدار 1. 3- ضعف. ينتج الإجهاد التأكسدي جذورًا خالية من الأكسجين (ROS) تتفاعل مع العديد من الجزيئات الحيوية في الخلية ، مما يؤدي في النهاية إلى ضرر مؤكسد [16]. يتم التخلص من أنواع الأكسجين التفاعلية من خلال العديد من آليات الدفاع الخلوية التي تشتمل على مادة غير إنزيمية (GSH). تقوم بروتينات GSH peroxidase بتحويل بيروكسيد الهيدروجين إلى ماء ودهونبيروكسيدات إلى كحول كل منهما [30]. أدى الاستخدام المطول لـ ACR إلى تقليل أنشطة GSH. هذه النتيجة في زيادة إنتاج O2- و H2O2 الذي ينتج إنتاج OH- [11]. يعتقد العديد من الباحثين أن مستوى MDA هو دليل كاف على الإجهاد التأكسدي [13] وكشفت القيمة الأعلى لـ MDA عن زيادة في بيروكسيد الدهون.
موت الخلايا المبرمج هو أيضًا آلية مسببة للأمراض يتم من خلالها إحداث ACRكلويعاطفة [23]. زاد تفاعل BAX 4. 5- ضعف في مجموعة ACR. يمارس BAX نشاطًا استباقيًا [29]. الريسفيراتول ، كأحد مركبات الفلافونويد ، يوفر حماية عالية لالكلىمثل الكبيبات وكلويكانت الأنابيب شبه طبيعية. مقارنة بمجموعة ACR ، فإن محتوى ألياف الكولاجين وتفاعل PAS لـكلويانخفضت الأنابيب بنسبة 70 ، 19 في المئة. إضافة ، انخفضت مستويات الكرياتينين واليوريا بنسبة 51 ، 47 في المئة. سجل العديد من الباحثين التأثير الوقائي الخارجي المضاد للأكسدة لـ RVSالكلى[21]. تسبب RVS في مثل هذا الدور الوقائي من خلال تأثيره المضاد للأكسدة حيث انخفض مستوى MDA بنسبة 45 بالمائة ، بينما زاد مستوى GSH بنسبة 83 بالمائة مقارنة بمجموعة ACR. يمنع RVS إنتاج الأكسيد الفائق من سينسيز أكسيد النيتريك البطاني غير المنفصل وفي تجعد التعبير عن إنزيمات مضادات الأكسدة المختلفة [30]. يرجع النشاط المضاد للأكسدة للعديد من مركبات الفلافونويد إلى المسح المباشر للجذور الخالية من الأكسجين أو أنواع الأكسجين المُثارة بالإضافة إلى تثبيط الإنزيمات المؤكسدة التي تنتج ROS [26]. آلية حماية أخرى لـ RVS هي من خلال تأثيرها المضاد للاستماتة. مع استخدام RVS ، انخفضت النسبة المئوية لمساحة خلايا BAX المناعية بنسبة 56 بالمائة تعادل مجموعة ACR.
الاستنتاجاتفي الختام ، يسبب ACR الاضطرابات الهيكلية والوظيفية منالكلى. يستحثتلف الكلىمن خلال الاكسدة والاستماتة. مع استخدام RVS ، العاديالكلىتم الحفاظ على العمارة مع القليل من التغييرات الهيكلية. يمارس RVS حمايته من خلال خصائصه المضادة للاستماتة ومضادات الأكسدة.