توصيل الأدوية التي تعتمد على الجسيمات الشحمية كخيار علاجي محتمل لمرض الزهايمر

ali.ma@wecistanche.com

كارلي هيرنانديز ، سورابي شوكلا *

الملخص

مرض الزهايمرهي حالة تنكسية عصبية تؤدي إلى ضمور في الدماغ وسرقة ما يقرب من 5.8 مليون فرد في الولايات المتحدة تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر من وظائفهم المعرفية.مرض الزهايمرمرضيرتبط بالخرف وخط متقدم في الذاكرة والتفكير والمهارات الاجتماعية ، مما يؤدي في النهاية إلى نقطة أن الفرد لم يعد قادرًا على أداء الأنشطة اليومية بشكل مستقل. الأدوية المتوفرة حاليًا في السوق تخفف الأعراض مؤقتًا ، لكنها لا تنجح في إبطاء تطور مرض الزهايمر. تم تقييد العلاج والعلاج بسبب صعوبة توصيل الدواء إلى الحاجز الدموي الدماغي. أدت العديد من الدراسات إلى التعرف على الحويصلات لنقل الأدوية الضرورية عبر الحاجز الدموي الدماغي الذي لا يحقق عادةً المنطقة المستهدفة من خلال الأدوية المنتظمة. في الآونة الأخيرة ، ظهرت الجسيمات الشحمية كعامل فعال لتوصيل الأدوية لنقل الأدوية غير القادرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي. يتم استخدام الجسيمات الشحمية كعنصر من مكونات توصيل الأدوية النانوية ؛ بسبب طبيعتها المتوافقة حيويا ؛ وامتلاك القدرة على حمل كل من العوامل العلاجية المحبة للدهون والماء عبر حاجز الدم في الدماغ إلى خلايا الدماغ. تشير الدراسات إلى أهمية توصيل الأدوية القائمة على الدهون في علاج الاضطرابات التنكسية العصبية. الفكرة هي تغليف الأدوية داخل الجسيم الشحمي المصمم هندسيًا بشكل صحيح لتوليد استجابة للعلاج. تم تصميم الجسيمات الشحمية لاستهداف شقوق معينة مريضة ، كما أن العديد من التعديلات السطحية للجسيمات الشحمية قيد البحث لإنشاء مسار سريري لإدارة مرض الزهايمر. تتناول هذه المراجعةمرض الزهايمرمرضوالتأكيد على التحديات المرتبطة بإيصال الأدوية إلى الدماغ ، وكيف يمكن أن يلعب توصيل الأدوية الدهنية دورًا مهمًا كطريقة لإيصال الدواء لعلاج مرض الزهايمر. تلقي هذه المراجعة أيضًا بعض الضوء على تباين الجسيمات الشحمية ، بالإضافة إلى التركيز على التركيبات الشحمية التي يتم البحث عنها حاليًا أو المستخدمة في علاج الجسيمات الشحمية.مرض الزهايمرمرضويناقش أيضًا الاحتمال المستقبلي لتوصيل الأدوية الدهنية في مرض الزهايمر.
الكلمات المفتاحية: مرض الزهايمر. بيتا اميلويد. حاجز الدم في الدماغ؛ تسليم الدماغ أنظمة توصيل الأدوية؛ أدوية مغلفة الجسيمات الشحمية. الجسيمات النانوية. الأمراض العصبية؛ بيجيل التسليم المستهدف تاو

انقر فوق Cistanche tubulosa و Cistanche deserticola ma لمرض الزهايمر

مقدمة

مرض الزهايمر(AD) هو اضطراب تنكسي عصبي يسبب مشاكل في الذاكرة والاستدلال والحكم ، ولا يوجد حاليًا علاج أو علاج متاح لمرض الزهايمر. الأدوية المتاحة تساعد فقط في إدارة الأعراض. يستلزم تشخيص مرض الزهايمر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتحديد تراكم بروتين بيتا أميلويد ، وهو أحد البروتينات المسببة لضمور الدماغ المرتبط بمرض الزهايمر (فارغيز ، 2005 ؛ قاسم وآخرون ، 2020). يشكل مرضى الزهايمر أكثر من 5 ملايين أمريكي اعتبارًا من عام 2019 ، ويقدر هذا العدد بـ 16 مليون أمريكي بحلول عام 2050. حاليًا ، يعد الزهايمر هو السبب السادس للوفاة في الولايات المتحدة. بلغت تكلفة رعاية مرضى الزهايمر في الولايات المتحدة لعام 2018 ما يزيد عن 277 مليار دولار (قاسم وآخرون ، 2020 ؛ لم يُدرج أي مؤلف ، 2020). يعاني المريض المصاب بمرض الزهايمر في المراحل المتأخرة من مضاعفات مثل صعوبة تغيير الوضع البدني ، مما يتطلب دعمًا للتنقل ، وزيادة الوزن أو فقدانه بشكل كبير ، وفقدان الكلام تدريجيًا ، وصعوبات كبيرة في الاحتفاظ على المدى القصير والطويل (لم يتم سرد المؤلف ، 2020). يشمل دماغ البالغين الصحي من الناحية الفسيولوجية حوالي 100 مليار خلية عصبية. تتكون الخلايا العصبية من امتدادات متفرعة طويلة تسمح بالاتصال بين الخلايا العصبية الأخرى. تُعرف هذه الاتصالات باسم المشابك العصبية. تطلق المشابك العصبية ارتفاعات كبيرة في انزياح المواد الكيميائية من خلية عصبية واحدة وتم تحديدها بواسطة خلية عصبية أخرى (Vermunt et al. ، 2019 ؛ لم يتم سرد أي مؤلف ، 2020 ؛ Zameer et al. ، 2020). حوالي 100 تريليون نقطة الاشتباك العصبي هي المسؤولة عن الدوائر العصبية في الدماغ. هذه الدوائر هي التي تخلق الأساس الخلوي للذكريات ، والأفكار ، والتصورات ، والمشاعر ، والحركة ، والمهارات المعرفية (Vermunt et al.، 2019). ميلادي. يحدث النيران العكسية الفسيولوجية بسبب بروتينين بيتا أميلويد وتاو (Liet al. ، 2020 ؛ لم يتم سرد المؤلف ، 2020). يحدث الزهايمر من خلال تراكم شظايا البروتين المعروفة باسم لويحات بيتا أميلويد أو تشابك بروتين يُعرف باسم تاو (Vermunt et al. ، 2019) ، حيث تمنع هذه التراكمات الخلايا العصبية من إجراء الاتصالات الضرورية التي من شأنها أن تؤدي إلى استدعاء الذاكرة. تحيط لويحات الأميلويد بالخلايا العصبية السليمة التي تمنعها من الاتصال ببعضها البعض. تؤدي لويحات بيتا أميلويد التي سبقتها قلة قليلة إلى تدمير وموت الخلايا العصبية. جعلهم غير قادرين على معالجة المشبك (Ostro and Cullis ، 1989 ؛ Vermunt et al. ، 2019). القلة القلة هي نسخ متكررة من جزيئات صغيرة متشابهة أو متطابقة. تميل الأوليغومرات إلى التطور خلال البداية المبكرة لمرض الزهايمر ، قبل تطور لويحات بيتا أميلويد. تم تحديد أوليغومرات بيتا أميلويد على أنها أعلى مجموعة سامة من مجموعة بيتا أميلويد (Harilal et al. ، 2019 ؛ لم يتم سرد المؤلف ، 2020). هناك العديد من الدراسات والتجارب السريرية لفهم أفضل لتطور المرض ، ومع ذلك ، لم يتم العثور على علاج حتى الآن. البحث الذي يستهدف تطوير طريقة للتخلص من تراكم ببتيد بيتا اميلويد وكذلك تنظيم إنتاجه هي الاستراتيجية المحتملة لعلاج مرض الزهايمر (Ostroand Cullis ، 1989). لدى الباحثين نظرية مفادها أن توازن ببتيد بيتا أميلويد في الدماغ ومجرى الدم يمكن أن يساعد في التخلص من البيتا أميلويد الزائد من الدماغ (Mourtas et al.، 2019؛ Vermunt et al.، 2019). كانت المشكلة تستهدف بيتا أميلويد. الفكرة هي أنه يمكن الآن تحديد المعالجة بتقنية النانو لاستهداف بيتا أميلويد ؛ إدخال جزء صغير من بروتين بيتا أميلويد في الدم (Vermunt et al. ، 2019). بروتينات تاو هي السمة المميزة الثانية لمرض الزهايمر وهي موجودة في محاور الخلايا العصبية. تتمثل الوظيفة الأولية لبروتينات تاو في تكوين الأنابيب الدقيقة لنقل العناصر الغذائية الضرورية عبر الخلايا العصبية. تسمح المغذيات داخل الخلايا العصبية للخلايا بالبقاء مستقيمة وقوية. تحدث تشابكات تاو داخل الخلايا العصبية مما يجعلها غير فعالة (Ostro and Cullis، 1989؛ Villemagneet al.، 2013). تشابك تاو الموجودة داخل الخلايا العصبية تحرم الخلايا العصبية من الجزيئات الحيوية أو العناصر الغذائية نتيجة موت الخلايا العصبية. يؤدي هذا الحدوث الفسيولوجي إلى التهاب وضمور الدماغ. هذه التغييرات تمنع الدماغ من معالجة الجلوكوز. المصدر الرئيسي لطاقة الدماغ (Ostroand Cullis، 1989؛ Vermunt et al.، 2019). المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر يظهرون أدلة على تفكك بروتينات تاو داخل الخلايا العصبية.

تتضمن خطط العلاج المتاحة حاليًا لمرض الزهايمر في المقام الأول من مثبطات الكولينستيراز (دونيبيزيل ، جالانتامين ، ريفاستيجمين) ، مضادات مستقبلات N-methyl-D-aspartate (ميمانتين) ، مثبطات أستيل كولينستراز (تاكرين) (Spuch and Navarro ، 2011). تعمل مثبطات الكولينستيراز أو أسيتيل كولينستراز على تحسين الذاكرة والتفكير واللغة ومعالجة الأفكار (Vermunt et al.، 2019). تعمل مثبطات الكولينستريز على زيادة مستويات Ach ، عن طريق تثبيط انهيار أستيل كولين في الشق المشبكي وزيادة إثارة الخلايا العصبية (Kuo andLee ، 2016 ؛ Binda et al. ، 2018). ACh هو ناقل كيميائي ، فيتالين للتعلم والتذكر (Binda et al. ، 2018). تعمل مناهضات مستقبلات NMDA على تحسين الذاكرة والتركيز والاستدلال واللغة واسترجاع المهام الإجمالية. آلية عمل NMDA تمكن من نقل المؤشرات الكهربائية بين الخلايا العصبية في الدماغ والضفيرة الشوكية. يجب أن تظل مستقبلات NMDA مفتوحة ، وأن ترتبط بالجليسين والغلوتامات ؛ فتح قنوات الأيون. الجلوتامات هو ناقل عصبي يسمح بالوظيفة الإدراكية. من خلال هذا التنظيم لمستقبلات NMDA مع مضادات مستقبلات NMDA مثل ميمانتين ، يمكن تقليل استثارة الخلايا العصبية ، حيث يكون لدى مرضى AD كمية متزايدة من الغلوتامات. تسبب الإثارة العصبية غير المتناسبة ضعف الخلايا العصبية. أظهرت المراجعات السريرية للعلاج ارتياحًا في عبء مقدم الرعاية وتحسنًا طفيفًا في نوعية الحياة بشكل عام. أظهرت العلاجات أفضل النتائج بشكل رئيسي في المرضى الذين تظهر عليهم أعراض خفيفة إلى معتدلة (Johnson and Kotermanski، 2006).

الأدوية المستخدمة في علاج أمراض التنكس العصبي التي يتم تناولها عادة عن طريق الفم ؛ في حين أنها تساعد في إدارة أعراض المرض ، إلا أنها لا تحقق الكثير في تأخير التقدم.العلاج عن طريق الفم مرة واحدة لا يصل إلى الدماغ في تأثيره الكامل حيث يتم استقلابه بواسطة الكبد مما يجعل توافره غير فعال لإدارة المرض الفعلي (Spuch و Navarro ، 2011) يمكن أن تُظهر العلاجات باستخدام الجسيمات الشحمية للانتقال عبر الحاجز الدماغي (BBB) ​​تأثيرًا محتملاً على تطور المرض الفعلي من خلال الوصول إلى منطقة الدماغ التي تتطلب العلاج. الهدف من هذه المراجعة هو تجميع المعلومات الحالية حول الكيفية التي يمكن أن تلعب بها الجسيمات الشحمية كنظام لتوصيل الأدوية دورًا مهمًا كخيار علاج محتمل لمرض الزهايمر. تتناول هذه المراجعة أيضًا بإيجاز التحديات المرتبطة بإيصال الدواء إلى الدماغ. تصف المراجعة بعض التباين والتعديل في الجسيمات الشحمية وتتعامل أيضًا مع الأبحاث الحالية حول الجسيمات الشحمية التي تتناول دورها كخيار علاج محتمل لمرض الزهايمر.

استراتيجية البحث ومعايير الاختيار

تم البحث عن المقالات الواردة في هذه المراجعة المنشورة من 1997 إلى 2020 في قواعد البيانات بما في ذلك NCBI PubMed و Web ofScience و Scopus و Google Scholar. تم استخدام الكلمات الرئيسية التالية: مرض الزهايمر. بيتا اميلويد. حاجز الدم في الدماغ؛ تسليم الدماغ أنظمة توصيل الأدوية؛ أدوية مغلفة الجسيمات الشحمية. الجسيمات النانوية. أمراض التنكس العصبي. التسليم المستهدف وتاو.

تحديات توصيل الدواء إلى الحاجز الدموي الدماغي

يؤثر مرض الزهايمر على الدماغ ، وهو جزء من الجسم يرتبط بتحديات توصيل الأدوية والعلاج بسبب وجود حواجز واقية. يحتوي الجهاز العصبي المركزي على حواجز محددة مسبقًا لحماية الدماغ والحبل الشوكي ؛ لسوء الحظ ، تشكل هذه الطبقات الواقية حاجزًا علاجيًا (Vermuntet al. ، 2019). يتكون الجهاز العصبي المركزي من حاجز الدم في السائل النخاعي و BBB. هذان القسمان يفصلان الدم المنتشر عن الخلايا العصبية (Forlenza et al.، 2010؛ Vieira and Gamarra، 2016) ويسمح وجود ناقلات داخلية في BBB بالقبول الانتقائي للمغذيات وتقييد دخول المواد الأجنبية (Mourtas et al.، 2019). تسمح العديد من الناقلات الداخلية بشكل انتقائي للمغذيات والمعادن الضرورية عبر الحاجز الدموي الدماغي إلى الدماغ ، ويقيد الدخول الانتقائي نفسه دخول المواد الخارجية بما في ذلك الأدوية (Spuch and Navarro ، 2011) ، كما أن نظام الفحوصات الذي يحمي الدماغ يجعل طرق العلاج التقليدية غير مجدية علاج مناطق الجهاز العصبي المركزي. يجب أن تتغلب الأدوية الجهازية على حاجز الدم في الدماغ للوصول إلى الدماغ (Misra et al. ، 2003 ؛ Mourtas et al. ، 2019). هذه الحواجز لا تعيق فقط علاج وتشخيص مرض الزهايمر ، ولكن أيضًا الخرف ، والتهاب السحايا ، الالتهابات الفيروسية والبكتيرية ، ومرض باركنسون ، والاضطرابات النفسية ، ومتلازمة نقص المناعة المكتسب. تقدم حالات المرض هذه الحاجة إلى تطوير نموذج علاجي لاستهداف الدماغ. أدى فشل تجارب invitro المختلفة إلى البحث عن حويصلي قادر على نقل الدواء إلى المناطق الضرورية لاستهداف الدماغ (Spuch and Navarro ، 2011 ؛ Davtyan et al. ، 2014 ؛ Vermunt etal. ، 2019 ؛ لم يتم سرد أي مؤلف. ، 2020). وضعت الحدود التي وضعها theBBB حدودًا جديدة للعلاجات النانوية لتتجاوز مناطق التقارب والامتصاص ووظيفة نظام التوصيل. تؤدي التعديلات لزيادة تقارب الجسيمات النانوية الشحمية وربطها بالخلايا البطانية إلى زيادة نقل الأدوية عن طريق الالتقام الخلوي أو طريق محبة للدهون (Ostro and Cullis ، 1989). امتصاص الدواء ضروري للحصول على مؤشر علاجي آمن. توفر الجسيمات النانوية إفرازًا أفضل للدواء في الشعيرات الدموية مما يعزز فرص نقل الدواء عبر BBB. يسمح التوصيل المستهدف إلى الموقع بتجاوز حواجز الامتصاص عن طريق الفم والأمعاء ويزيد من التوافر البيولوجي للأدوية في الموقع المستهدف (أوسترو وكوليس ، 1989). لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من التعديلات لتجاوز BBB. سمحت الاختلافات السطحية على الجسيمات النانوية للجسيمات النانوية بدخول BBB ؛ تجنب طمس البلعمة الذي يعبر عن التقدم في تركيز الدواء الذي يتم توصيله إلى الدماغ (Karthivashan etal. ، 2018). أخيرًا ، تعمل وظيفة ناقل النانو على تحفيز انتقال الخلايا بوساطة المستقبل مما يسمح للدواء بالمرور عبر BBB والوصول إلى الدماغ. تمت دراسة الجسيمات الشحمية على نطاق واسع باعتبارها الناقل النانوي المحتمل لتمكين نقل الأدوية عبر BBB (Karthivashan et al. ، 2018 ؛ Naqvi et al. ، 2020).

استخراج cistanche

الجسيمات الشحمية واستراتيجيات توصيل الدواء

الجسيمات الشحمية عبارة عن تكوينات جسيمات نانوية عضوية كروية ، تتكون من طبقة ثنائية دهنية تشتمل على كور مائي جنبًا إلى جنب مع طبقة فوسفورية فوسفورية خارجية غير منفذة للدهون (الشكل 1) (روس وآخرون ، 2018 ؛ هاريلال وآخرون ، 2019). المركز المائي مغلق لتغليف العوامل القابلة للذوبان في الماء للنقل لضمان الوصول إلى المناطق المستهدفة (سوكوليكاند مالتسيف ، 2015). يسمح الوسيط المائي للجزء القطبي للجزيء بالاستمرار في الارتباط بالبيئة القطبية ، بينما لا يزال يحمي الجزء غير القطبي. يتكون الغلاف الخارجي المحيط بالمركز المائي من دهون يشار إليها باسم طبقة ثنائية الفوسفوليبيد (Harilal et al. ، 2019 ؛ Mourtas et al. ، 2019). تساعد طبقة bilayerphospholipid على نقل العوامل القابلة للذوبان في الدهون في طبقة غشاء الخلية القابلة للذوبان في الدهون (الشكل 1). عادةً ما تحتوي الجسيمات الشحمية المتعارف عليها على الفسفوليبيدات البيولوجية والدهون مثل أحادي الجانجليوزيد ، 1 ، 2- distearoryl-sn-glycero -3- phosphatidyl choline ، و egg phosphatidylcholines ، و sphingomyelin (Yu et al.، 2011؛ ​​Bender et al.، 2019 طريقة صياغة الجسيمات الشحمية هي إحدى طرق تصنيف الأشكال المميزة لحويصلات الجسيمات الشحمية (Harilal et al. ، 2019 ؛ Mourtas et al. ، 2019). يمكن تصنيف الجسيمات الشحمية إلى ثلاث مجموعات ؛ حويصلات متعددة الطبقات (MLVs) ، وجسيمات صغيرة أحادية الطبقة (SUVs) ، وحويصلات كبيرة أحادية الطبقة (Corace et al. ، 2014 ؛ Dreier et al. ، 2016 ؛ Kong et al. ، 2020). تتكون MLVs من طبقات دهنية عديدة مقسومة على محلول مائي ؛ التحضير تلقائي. يتم تشكيل MLV عن طريق الاهتزاز اللطيف. تختلف الحويصلات الصغيرة أحادية الطبقة أو الحويصلات الكبيرة أحادية الطبقة في الحجم وتتكون من تجانس MLV مع طبقة دهنية واحدة (فارغيز ، 2005 ؛ قاسم وآخرون ، 2020). تتكون الجسيمات الشحمية من الكوليسترول بالإضافة إلى الفوسفوليبيد وجزيئات الأدوية الفعالة (Ostro and Cullis ، 1989 ؛ Vermunt etal. ، 2019). يتم تحديد موقع تغليف الدواء بواسطةالبيئة المثلى للعقاقير. يتيح فهم تركيبة الدهون الشحمية الفوسفورية فهمًا أفضل للموقع الضروري للدواء للنقل. يتكون الفسفوليبيد من ذيل كاره للماء (2 من الأحماض الدهنية تحتوي على 10-20 ذرات كربون) ، ورأس محب للماء (حمض الفوسفوريك مرتبط بجزيء قابل للذوبان في الماء) (Harilal et al.، 2019؛ Fonseca-Gomes et al. ، 2020). يمكن أن يتراوح حجم الدهن من 25 نانومتر إلى 5000 نانومتر من المواد الدهنية المجهرية. يمكن للشحميات العلاجية أن تزيد من فعالية الدواء واستقراره وإطلاقه للتحكم والإعطاء عبر مسارات متعددة والتفاعل النسيجي المستهدف والمساعدة في الحد من سمية الأدوية غير الضرورية (Corace et al.، 2014؛ Dreier et al.، 2016؛ Fonseca-Gomes et al.، 2020). تمت دراسة الجسيمات الشحمية منذ فترة طويلة على أنها حويصلات يمكن هندستها لتقديم جاذبية للحواجز الذاتية التي تمنع الأجسام الغريبة (Yadav et al. ، 2017).

صفات الليبوزوم التي تسمح لها بأن تكون حويصلات ممتازة هي قدرتها على نقل الأدوية الأمفيباثية ، المحبة للماء والكارهة للماء ، الحد الأدنى من السمية ، التوافق الممتاز مع البيئة الخارجية ، عدم وجود جهاز مناعي ، وموقع العمل المستهدف لإيصال الدواء بشكل فعال (Harilal et al.، 2019؛ مرتاس وآخرون ، 2019). تعمل العوامل المغلفة بالجسيمات الشحمية على تعزيز الحماية من التدهور الفوري من البيئة الخارجية (Yu et al. ، 2011). تتمثل فوائد استخدام الجسيمات الشحمية في تقليل سمية الدواء من التعرض للمواقع المستهدفة ، وزيادة الفعالية العلاجية (Yu et al. ، 2011 ؛ Bender et al. ، 2019).

على الرغم من أن تركيبة الليبوزومات لها مزايا عديدة وناجحة في عملية تطوير الدواء ، إلا أنها ليست خالية من القيود التي تنتج عن ضعف استقرار الجسيمات الشحمية في الجسم الحي وحالة الرف ، ويرجع ضعف الاستقرار إلى احتمال أكسدة الدهون ، والتحلل المائي ، والتسرب ، والانشطار ، والانصهار للجسيمات والاختزال. في ناقلات الماء (Akbarzadeh et al.، 2013؛ Randles and Bergethon، 2013؛ Pattni et al.، 2015). تتمثل القيود الأخرى لنظام توصيل الأدوية الدهنية في تحميل الأدوية أو كفاءة تغليف الأدوية. يمكن إنشاء الصيغة الدهنية للدواء إذا كانت كفاءة تغليف الدواء بحيث يمكن إعطاء الدواء بجرعات علاجية بكمية معقولة من الدهون. نظرًا لأن الدهون بكميات أعلى قد تنتج سمية وتؤدي إلى الحرائك الدوائية القابلة للتشبع. الحد من توصيل الأدوية الدهنية هو تحميل الدواء. يمكن أن يتم تحميل الجسيمات الشحمية الدوائية من خلال طريقتين إما بشكل سلبي (يتم تحميل الدواء أو تغليفه أثناء تكوين الجسيمات الشحمية أو بشكل فعال (بعد تكوين الجسيمات الشحمية). Sharma، 1997؛ Sharma et al.، 2018). كفاءة الاصطياد أقل من 30 في المائة ومحدودة بالحجم المحتجز المقيد في الجسيمات الشحمية وقابلية الدواء للذوبان. وقد أتاح التقدم في التقنيات طرقًا لتحسين كفاءة تغليف الأدوية المحبة للماء. على سبيل المثال يمكن وضع الأدوية المحبة للماء التي تحتوي على مجموعات أمين بشكل فعال عن طريق استخدام تدرج الأس الهيدروجيني مما يؤدي إلى كفاءة بنسبة 100 في المائة ، كما أن التحميل النشط للأدوية الحمضية أو الأساسية الضعيفة البرمائية يمكن أن يزيد من كفاءة التغليف (شارما وشارما ، 1997 ؛ شارما وآخرون ، 2018).

بعض العيوب الأخرى المرتبطة بالجسيمات الشحمية إلى جانب مخاوف من عدم استقرار البلازما ، والإفراج السريع عن الدواء ، وامتصاص النظام الشبكي البطاني. يمكن معالجة هذه المشاكل المرتبطة بتوصيل الأدوية على أساس الجسيمات الشحمية ببعض التعديلات على الجسيمات الشحمية. يمكن أيضًا أن يخضع الليبوسوميس لتعديلات لتصحيح التغييرات القادمة القادمة في الحجم ومكونات الدهون (Kuo and Lin ، 2014 ؛ Hubin et al. ، 2019). يتم إجراء تعديلات على هيكل وخصائص الأليبوسوم ؛ اعتمادًا على الدواء المُغلف ، وبيئة العلاج المطلوبة ، ومن الأمثلة على المضافات الهيكلية إضافة الكوليسترول (Corace et al.، 2014؛ Dreier et al.، 2016). تساعد إضافة الكوليسترول أو 1 ، 2- dioleoyl-sn-glycero -3- phosphoethanola-mine إلى جسيمات شحمية فوسفورية بالدرجة الأولى في معالجة مشكلة عدم استقرار الجسيمات الشحمية في البلازما وتقليل التحرر السريع. أيضًا ، أظهرت إضافة البولي إيثيلين جلايكول (PEG) إلى سطح الجسيم الشحمي زيادة وقت دوران الأدوية حتى 55 ساعة وبالتالي زيادة عمر النصف للعوامل المغلفة (Ostro and Cullis ، 1989 ؛ Morgan ، 2011 ؛ Harilal et آل ، 2019). يقلل وجود PEG على سطح الجسيمات الشحمية أيضًا من امتصاص نظام البلعمة وحيدة النواة (الجسيمات الشحمية الشبحية). نجحت الشحوم الشحمية الشبحية في تجنب امتصاص الخلايا البلعمية أحادية النواة ، لكن الجسيمات الشحمية الشبحية لم تنجح في تجنب امتصاص الشبكية البطانية ؛ ومن هنا نشأت الحاجة إلى تعديل وإدخال الجسيمات الشحمية المستهدفة ليجند (Kuo and Lin ، 2014 ؛ Balklava et al. ، 2015) (الشكل 1 ). تشمل التعديلات الأخرى ماديتو الجسيمات الشحمية المستهدفة الجسيمات الشحمية بوساطة الترابط ، والأجسام المضادة المقترنة بواسطة PEG لضمان استقرار الجسيمات الشحمية وعلاج ناجح (الشكل 1). يستهدف Ligand الجسيم الشحمي المخصص الذي يمكن أن يعزز معدل بناء الأدوية في الأنسجة المستهدفة. يمكن أن تتكون الروابط من الأجسام المضادة والببتيدات والبروتينات المرتبطة مباشرة على رأس فوسفوليبيد الشحمي المحمّل بالعوامل أو بسلسلة PEG (الشكل 1). يوفر الترابط المكون من الأحماض الأمينية تقاربًا كبيرًا للخلايا المستهدفة ويقدم علاجًا أقل سمية للمريض مما يقلل من التعرض الجهازي (Kuo and Lin ، 2014 ؛ Balklava et al. ، 2015 ؛ Kuo and Tsao ، 2017). تمثل العوامل المشحونة سلبيا تحديا في توصيل الدواء. يُعتقد أن الجسيمات الشحمية ذات الشحنات السالبة تتم إزالتها بسرعة من الدورة الدموية مما يقلل من توافر العلاج (Spuch and Navarro ، 2011 ؛ Kuo et al. ، 2017). تقلل الجسيمات الشحمية المحايدة أو الموجبة الشحنة من امتصاص الشبكية البطاني مما يسمح بفاعلية دواء فعالة للوصول إلى المنطقة المستهدفة (Harilal et al. ، 2019 ؛ Mourtas et al. ، 2019). هذا التلاعب بالجسيم الشحمي يقلل من قدرة الجسيمات الشحمية على عبور BBB (Kuo et al. ، 2017). يحدث توصيل الدواء عن طريق الجسيمات الشحمية باستخدام الانتشار السلبي ، واحتباس الحويصلة ، وتآكل الحويصلة. ترتبط الليبوزومات بثلاثة نماذج محددة للتفاعل الخلوي في نقل عوامل الامتزاز والاندماج والالتقام الخلوي. يسمح Theliposome بتحسين التحكم في مقدار الوقت الذي يقضيه العامل العلاجي في الدورة الدموية وبالتالي تقليل الآثار الجانبية السامة وإطالة أمد العلاج (Kuo and Tsao ، 2017 ؛ Kong et al. ، 2020).

توفر الجسيمات الشحمية القدرة على نقل كميات كبيرة من الأدوية المغلفة في حويصلة واحدة. على الرغم من أن الجسيمات الشحمية قد تبدو واعدة جدًا ، إلا أنها لا تخلو من قيودها (Kuo and Lin ، 2014 ؛ Balklava et al. ، 2015). لن يكون الجسيم الشحمي الذي يتم تناوله عن طريق الفم ممكنًا نظرًا لانخفاض درجة الحموضة في المعدة ، والتفاعل المحتمل مع ملح الصفراء من شأنه أن يجعل الجسيم الشحمي غير مستقر. تكون الجسيمات الشحمية الهندسية وظيفية في بيئة المعالجة المثلى تجعلها عرضة لدرجة الحرارة والموجات فوق الصوتية والمغناطيسية والضوء ودرجة الحموضة (كونغ وآخرون ، 2020). وقد لوحظت الجسيمات الشحمية في جميع التهديدات المحتملة ، بما في ذلك الضامة (Kuo and Lin ، 2014). تضمن ضمان استقرار الجسيم الشحمي ضمان عدم تدهور الطبقات الثنائية في وقت الإدارات كما هو متوقع عند تناولها عن طريق الفم ، والتحكم في إطلاق الدواء إلى المنطقة المستهدفة (بيلوت وآخرون ، 1997). للتأكد من أن نظام الدواء لا يفشل ، هناك العديد من الاختلافات في هذا nanocarrier قيد الدراسة. المثال السابق ذكره لكيفية بعض التعديلات على سطح الجسيمات الشحمية ستجعله غير قادر على اختراق BBB وكيف أن إضافة الروابط المستهدفة من ناحية أخرى ستعزز قدرتها على دخول BBB (الشكل 1) يظهر بعض الدهون المعدلة التي يمكن أن تتسلل إلى الدماغ. الهدف من الجسيم الشحمي هو تقديم مستوى علاجي من الدواء إلى المنطقة المستهدفة ، وتجنب الهجوم المناعي (Harilal et al. ، 2019 ؛ Mourtas etal. ، 2019). بعض الأنواع الأخرى من الجسيمات الشحمية التي يتم تقييمها حاليًا في البحث هي الفيروسات الفيروسية ، والجسيمات الشحمية المناعية ، والجسيمات الشحمية ذات القواعد الجينية الموضحة أدناه (الجدول 1).

أساسيات الفيروسات

الفيروسوم هو نوع من الجسيمات الشحمية التي تمت صياغتها من حدود الارتباط غير التساهمي لمغلف فيروسي مسبب للانصهار والأليبوسوم (Spuch and Navarro ، 2011 ؛ Carrera et al. ، 2013 ؛ Onodera et al. ، 2014). يتم بناء الفيروسوم باستخدام شظايا فيروسية جنبًا إلى جنب مع ناقل غير فيروسي ، ويمكن أيضًا إنشاء فيروسات زائفة لتمكين العلاج ، وقد تم دراسة فيروس التراص الدموي في اليابان أو فيروس التهاب الكبد B في استخدام الفيروسات (Spuch and Navarro ، 2011 ؛ Onodera) وآخرون ، 2014 ؛ كو وتساو ، 2017). يتم استخدام فيروس التجلط الدموي لمشتقات اليابان المعبأة في جسيم شحمي لنقل الحمض النووي ، و siRNA ، والمواد المضادة للسرطان بشكل فعال (كاريرا وآخرون ، 2013). فيروس التراص الدموي للنشاط المضاد للورم Japantriggered الانتقائي للسرطان. لقد تم البحث مؤخرًا عن الفيروسات التي تم الحصول عليها من أجل تطوير لقاح وقائي وعلاجي لمرض الزهايمر (Kuo andChou ، 2014). تم الإبلاغ عن أن التلقيح المحتوي على ببتيدات الأميلويد كان له نتائج إيجابية في العديد من نماذج ADmice. فعالية التلقيح في منع وإزالة لويحات الأميلويد في أنسجة دماغ الفأر المصابة. سيوفر البحث المستقبلي في مزيد من التطوير للتلقيح مزيدًا من المعلومات حول الوعود التي يجب على الفيروسات الفيروسية تقديمها للعلاج التنكسي العصبي (كاريريت آل ، 2013 ؛ كو وتشو ، 2014).

أساسيات الجسيمات المناعية

الجسيمات الشحمية المناعية هي جسيمات شحمية محملة بدواء ومتصل بأجسام مضادة وحيدة النسيلة تم ضبطها لاستهداف خلايا معينة. تعديل الجزء الخارجي من الجسيمات الشحمية يزيد من التقارب مع الخلايا السرطانية المستهدفة والأجسام المضادة التي عززت المؤشر العلاجي (Harilal et al. ، 2019 ؛ Mourtaset al. ، 2019). أظهرت الجسيمات الشحمية المناعية نجاح علاج تثبيط الورم الداخلي. تحمي الجسيمات الشحمية العامل المغلف من البلاعم من خلال التعديلات ، لكن الجسيمات الشحمية المناعية تحفز الاستجابة المناعية. يحدث انخفاض الاستجابة المناعية عن طريق استخدام الجسيمات المناعية باستخدام جزء Fc من الجسم المضاد IgG ، واستخدام الجسم المضاد المتوافق مع البشر (Spuch and Navarro ، 2011 ؛ Carrera et al. ، 2013 ؛ Onodera et al. ، 2014). يتم تعديل جزء Fc لاستهداف مستقبلات الترانسفيرين البشري. مستقبل الترانسفيرين هو بروتين سكري غشائي ويتم التعبير عنه في الأنسجة والخلايا المختلفة. الترانسفرين موجود في الخلايا البطانية للدماغ وخلايا الدم الحمراء وبعض الخلايا السرطانية. تلعب مستقبلات الترانسفيرين دورًا مهمًا في ربط الحديد بالبروتين السكري في بلازما الدم والذي يتحكم في نقل الحديد إلى الخلايا وبالتالي تنظيم مستوى الحديد الخالي في الخلايا والدماغ. تشير الدراسات الحديثة إلى أن الترانسفيرين يمكن أن يعبر BBB عن طريق الالتقام الخلوي. تشير الدراسات المخبرية الحديثة إلى أن الجسيمات الشحمية المترافقة مع الترانسفيرين يمكن أن تخترق BBB. طريقتان من التعديلات لزيادة الانجذاب هما ربط الجسم المضاد مباشرة برأس فوسفوليبيد الجسيم الشحمي ؛ الطريقة الثانية هي إرفاق الجسم المضاد بسلسلة PEG. أدى استخدام سلسلة PEG أيضًا إلى تعزيز احتباس الأجسام المضادة (كاريرا وآخرون ، 2013 ؛ Mourtas et al. ، 2019). التمثيل الغذائي للدواء في الكبد هو قضية أخرى يتم تناولها بواسطة جزء Fc ؛ النموذج النشط المستخدم في الجسيم المناعي هو Fab-PEG-liposome. يحتوي Fab-PEG-liposome على احتباس أطول في الدم لأنه يتجنب امتصاصه من البلعمة (Carrera et al. ، 2013 ؛ Onodera et al. ، 2014).

أساسيات الجسيمات الشحمية الجينية

من الصعب نقل الحمض النووي باعتباره جزيء أنيوني كبير عبر الخلايا (Carrera et al.، 2013؛ Onodera et al.، 2014) ، حيث يعمل إنزيم deoxyribonuclease المتداول على تفكيك الحمض النووي ، مما يجعل الوصول إلى الموقع المستهدف سليمًا أمرًا مستحيلًا. أظهرت نماذج Inmouse ، الجسيمات الشحمية القدرة على نقل الحمض النووي بشكل فعال داخل الخلايا. تتكون مكونات الجسيمات الشحمية القائمة على الجينات من رأس محب للماء أمين وفوسفوليبيد (كاريرا وآخرون ، 2013). ستؤدي إضافة رأس الأمين إلى تصنيف هذا الجسيم الشحمي على أنه شحوم كاتيوني (الشكل 1) يوضح الجسيم الموجب ويشرح التفاعل بين الجزيئات المشحونة الموجبة والسالبة. ينصب تركيز التصحيح في الجسيمات الشحمية الجينية على الوصول بشكل فعال إلى العتبة العلاجية دون تقليل المادة الفعالة من خلال الإزالة السريعة. تكمن الفكرة في إضافة الروابط التي يمكن أن تستهدف الأنسجة المصابة داخل المستوى الخلوي دون الإضرار بفائدة علاج الجسيمات الشحمية الموجبة (Kuoand Tsao ، 2017).

توصيل الأدوية القائمة على الجسيمات الشحمية في علاج الزهايمر

تمت دراسة أنظمة توصيل الأدوية المختلفة المستندة إلى الجسيمات الشحمية كعلاج محتمل لمرض الزهايمر (الجدول 2). البحث عن الجسيمات الشحمية متعددة الوظائف والمعدلة التي تساعد في نقل الأدوية عبر BBB إلى جانب استهداف أمراض الزهايمر المزدهرة. بعض تركيبات الجسيمات الشحمية والجسيمات الشحمية متعددة الوظائف لعلاج محتمل لمرض الزهايمر موضحة أدناه.

الضرر التأكسدي هو السمة المميزة للأمراض العصبية بما في ذلك مرض الزهايمر ، وتشير الدلائل إلى أن مضادات الأكسدة يمكن أن تحمي من سمية بيتا أميلويد. الكركمين هو مستخلص من جذور جذور الكركم ويستخدم كمكمل غذائي. أظهر الكركمين دوائيا خصائص مضادة للبكتيريا ، ومضادة للسرطان ، ومضادة للفطريات ، ومضادة للالتهابات ، ومضادة للزهايمر بسبب خصائصه المضادة للأكسدة. (Morgan، 2011؛ ​​Davtyan et al.، 2014؛ Qi et al.، 2017 ؛ Chenet al. ، 2020). ومع ذلك ، نظرًا لانخفاض قابلية الذوبان ، وعدم الاستقرار في الدورة الدموية ، والتمثيل الغذائي السريع ، فقد حد الكركمين من توافر العلاج الذي يتم تناوله مباشرة في الإدارة الجهادية (Morgan ، 2011 ؛ Davtyan et al. ، 2014). كان يُعتقد أن هذه القابلية للذوبان تتحسن من خلال نقلها بالنانو. تشير الدراسات إلى أن تحميل الكركمين في الأليبوسوم يزيد من ثبات الكركمين ويزيد من قابليته للذوبان (دافتيان وآخرون ، 2014 ؛ كي وآخرون ، 2017) ، ويستهدف الكركمين A ويقلل من تكوين لوحة الأميلويد عن طريق تقليل السمية المرتبطة بالأميلويد. Mourtas etal. (2011) طور الجسيمات الشحمية المزينة بالكركمين. أظهر مشتق الكركمين تقاربًا عاليًا لليفات A 42 وبالتالي تقليل تراكم A وتشكيل الأميلويد. دراسة أخرى أجرتها نفس المجموعة لجعل الجسيمات الشحمية النانوية متعددة الوظائف لاستهداف الأميلويد. وزينت الجسيمات الشحمية الكركمين PEG بالإضافة إلى الأجسام المضادة المضادة للترانسفيرين للتوسط في نقل الكركمين عبر حاجز الدم في الدماغ ، وأظهرت انخفاضًا في الترسبات والتشكيل في قرن آمون من فئران APP / PS1 (Mourtas وآخرون ، 2011 ، 2014)

اشتملت دراسة الجسيمات الشحمية متعددة الوظائف على الجسيمات الشحمية المحملة بـ mAPO وحمض الفوسفاتيديك (PA). يُظهر PA تقاربًا متزايدًا تجاه ارتباط A بينما يعزز mAPO عبور حاجز الدم في الدماغ. أدى هذا الجسيم الشحمي المحمل mAPO-PA المزدوج الوظيفة إلى تفكك الألياف A في المختبر ، وكان التأثير التآزري لكل من mAPO و PA أكثر من أي منهما على حدة (Balducci et al. ، 2014). أظهر الجسيم الشحمي المحمل بالبروتين الشحمي E2 أن له فوائد علاجية في مرض الزهايمر من خلال التكيف الجيني. أظهر ApoE2 الذي تم تحميله على الأنسجة الدماغية المستهدفة فائدة العلاج في AD. كان النموذج المستخدم في المختبر باستخدام أدمغة الفئران التي تدار بالجينات العلاجية الجهازية المتغيرة للجسيمات الشحمية (Szoka and Papahadjopoulos ، 1980 ؛ DOS Santos Rodrigues et al. ، 2019). كانت نتائج الحقن في الوريد مع الجسيمات الشحمية المعدلة السطحية (ترانسفيرين - اختراق) فعالة في توصيل العامل العلاجي بعد BBB (Davtyan et al. ، 2014 ؛ Qi et al. ، 2017). زادت أدمغة الفئران من مستويات ApoE مما أظهر علاجًا محتملاً لمرض الزهايمر (دوس سانتوس رودريغيز وآخرون ، 2019).

يتم دراسة الجسيمات الشحمية المحملة بالببتيد H102 داخل الأنف كخيار علاجي محتمل لمرض الزهايمر. أظهرت دراسة شملت نظام توصيل الأدوية بالجسيمات النانوية مع ببتيد الكسارة H102 أن اقتران الجسيمات الشحمية H102 إلى الجسيمات الشحمية له وظيفة مزدوجة تتمثل في استهداف حاجز دماغ الدم وأيضًا استهداف A 42. أشارت الدراسة إلى التأثير الوقائي العصبي للجسيمات الشحمية المحملة H102. تم تحسين التعلم المكاني والذاكرة في نموذج الماوس AD في الجسيمات الشحمية المحملة بـ H102 مقارنة بمجموعة التحكم. يبدو أن الجسيمات الشحمية المحملة بـ H102 هي مرشح واعد لتوصيل الأدوية الموجهة إلى الدماغ إلى آفات الزهايمر (Davtyan etal. ، 2014 ؛ Zheng et al. ، 2015).

Rivastigmine هو العلاج الوحيد المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، ومع ذلك ، فإن المشكلة المرتبطة بالإعطاء الفموي للريفاستيجمين لها ثبات ضعيف ونفاذية ضعيفة لتجاوز BBB مما يحد من مستوى فعالية الدواء. للتغلب على هذه المشكلة ، تمت دراسة طرق توصيل أنف بديلة لجسيم ريفاستيجمين محمل. للحفاظ على الاستقرار ، يضاف محفز مشحون موجب DDAB (ديديسيالدي ميثيل أمونيوم بروميد) إلى الجسيمات الشحمية ، وهذا يساعد في التنافر الكهروستاتيكي ويقلل من التفاعل بين الجسيمات الشحمية. أدى هذا التعديل إلى زيادة مستوى البلازما والدماغ للأدوية مقارنةً بالريفاستيجمين نفسه (الشحوم الشحمية الكهروستاتيكية) (Malekpour-Galogahi et al. ، 2017 ؛ Kong et al. ، 2020). تُجرى دراسات للتحقق مما إذا كانت الجسيمات الشحمية المحملة بالريفاستيجمين قادرة على الوصول إلى الدماغ دون استقلاب الأمر الذي قد يؤدي إلى إبطاء تطور المرض (Mutlu et al. ، 2011 ؛ Malekpour-Galogahi et al. ، 2017 ؛ Nageeb El-Helaly et al. ، 2017 ).

المكانس النانوية عبارة عن جسيمات صغيرة تتكون من مادة الكيتوزان مع متواليات استهداف Pegylated A و Beclin -1 (محرض الالتهام الذاتي). تلتقط كاسحات النانو هذه الخلايا A خارج الخلية وتحث على امتصاصها في الخلايا وتزيد أيضًا من الهضم والالتهام الذاتي لـ A. أظهرت دراسة تبحث في الفئران المعدلة وراثيًا APPswe / PS1dE9 النانوية أن تدهور كل من A غير القابل للذوبان والقابل للذوبان قد قلل من سمية A وكذلك زاد من بقاء الخلايا العصبية. يشار إلى هذه العملية باسم اكتساح دماغ الفئران ؛ تم العثور على هذه الفئران لديها عدد أقل من تحديات الذاكرة (Luo et al. ، 2018).

في دراسة حديثة ، تم استخدام الجسيم الشحمي الذي يحتوي على رابطة جرثومية القمح لتحسين بقاء الخلايا العصبية في مرض الزهايمر. يتم دمج الجسيم الشحمي مع الكركمين ويتم تعديل سطح عامل نمو الأعصاب مع راصات جرثومة القمح. تنظم الجسيمات الشحمية متعددة الوظائف فسفرة اثنين من كينازات مهمة في مسار MAPK (بروتين كيناز المنشط Mitogen) والتي تعتبر مهمة لبقاء الخلايا العصبية وموت الخلايا المبرمج. في هذه الجسيمات الشحمية متعددة الوظائف ، يمنع الكركمين تراكم A ويغير أيضًا نشاط كينازات المشاركة في مسار موت الخلايا المبرمج. NGF ينشط مستقبل Tyrosine Kinase الذي يلعب دورًا مهمًا في بقاء الخلايا العصبية. يساعد تراص جرثومة القمح و PEGylation على تحسين توصيل الأدوية عبر BBB (Kuo and Lin، 2015؛ Kuo et al.، 2017).

أظهرت دراسة أجريت على الجسيم الشحمي المحمل بالكيرسيتين عن طريق التوصيل الأنفي للنموذج الحيواني للإصابة بمرض الزهايمر أن الكيرسيتين المحمل بالدهون قلل من تنكس الخلايا العصبية الكولينية. كانت الآلية المحتملة للحماية العصبية من شحميات الكيرسيتين المحملة إلى حد ما عن طريق تقليل الإجهاد المؤكسد كما يتضح من زيادة ديسموتاز الفائق (Phachonpai et al. ، 2010).

Coarce et al. (2014) طور الليبوزومات متعددة الوظائف لتسليم دواء تاكرين هيدروكلوريد مضاد لمرض الزهايمر للتسليم عبر الأنف. تتكون تركيبة الجسيمات الشحمية هذه من فوسفاتيديل الكولين والكوليسترول الذي تم استكماله بتوكوفيرول و / أو أحماض أوميغا 3 الدهنية. أدت هذه المنهجية إلى زيادة نفاذية تاكرين من خلال الغشاء المخاطي للأنف إلى جانب تعزيز التأثير الوقائي للأعصاب بسبب وجود الأحماض الدهنية مع توكوفيرول وأوميغا 3 (كوراس وآخرون ، 2014).

العديد من تركيبات الجسيمات الشحمية قيد التجارب السريرية في الولايات المتحدة الأمريكية لعلاج السرطان ، والعدوى الفطرية ، ومتلازمة نقص المناعة المكتسبة في ساركوما كابوزي. لسوء الحظ ، فإن تركيبة الدهون الشحمية لتوصيل الأدوية الخاصة بالدماغ في الممارسة السريرية محدودة (باتني وآخرون ، 2015 ؛ بولبيك وآخرون ، 2017). يتم سرد الأدوية Fewliposomal لتوصيل المخدرات إلى الدماغ في الجدول 3.

مستقبل وتوقع الأدوية المعتمدة على الجسيمات الشحمية في مرض الزهايمر

الزهايمر هو السبب الرئيسي في تشخيص الخرف في جميع أنحاء العالم ، ويأتي العلاج التنكسي العصبي مع تنوع في التجاعيد نظرًا لصعوبة كل من التشخيص والعلاج. عادةً ما يتم تشخيص المرضى على أساس فقدان الوظيفة الإدراكية ، وضعف اللغة ، وعدم القدرة على التبرير ، والضعف السلوكي. يؤثر مرض الزهايمر أيضًا على جودة حياة المريض. هناك تدهور في نوعية الحياة ليس فقط للمريض ولكن أيضًا لمقدم الرعاية مما يؤدي إلى التعب المرتبط برعاية المريض. يتوفر عدد قليل من الخيارات العلاجية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء في إدارة أعراض الزهايمر. ريفاستيجمين ومثبط الكولينستيراز هو المعيار الذهبي لعلاج مرض الزهايمر. تساعد الأدوية المتوفرة حاليًا في إدارة الأعراض ، إلا أنها لا تؤخر تطور المرض. أدى التقدم في تكنولوجيا النانو إلى إجراء أبحاث تسمح بتوصيل الأدوية الموجهة إلى منطقة معينة. إن توصيل الأدوية الشحمية والدوائية كحويصلة تشخيصية وعلاجية لها إمكانات لعلاج الاضطرابات التنكسية العصبية. تطور التكنولوجيا المحملة بالأدوية الدهنية يحسن التوزيع البيولوجي للعوامل ، ويقلل من امتصاص البطانية البطانية من قبل الضامة ، ويقلل من المخدرات ، وبالتالي يقلل من السمية الجهازية. تسمح الاختلافات في inliposomes من خلال التعديلات باستهداف محدد للوصول إلى الدماغ من خلال التغلب على BBB. تمتلك الجسيمات الشحمية متعددة الوظائف القدرة على استهداف أكثر من مرض واحد من الأمراض التنكسية العصبية وبالتالي إبطاء تقدم المرض.

تأتي الجسيمات الشحمية بالعديد من المزايا مثل قدرة التحميل العالية ، والاندماج الميسر للخلايا (الانصهار) ، والقدرة على تحميل الأدوية المحبة للماء والكارهة للماء ، وإطلاق العقاقير داخل الخلايا عن طريق الاندماج. يمكن أن تزيد الجسيمات الشحمية المحملة من الفعالية ، والاستقرار ، والتحرير الخاضع للرقابة ، والعمل المستهدف ، والفهرس العلاجي للدواء. ومع ذلك ، هناك بعض العيوب في الجسيمات الشحمية مثل التكلفة العالية ، والتسرب والاندماج للعامل المغلف ، وقابلية الذوبان المنخفضة ، والعمر النصفي القصير. الجسيمات الشحمية لها معيار تخزين استراتيجي للغاية. يتم وضع ثبات الجسيمات الشحمية موضع تساؤل إذا تم تخزينه بشكل غير صحيح بسبب درجة الحرارة والضوء وحتى القابلية للحركة التحريضية. ومع ذلك ، يتطلب توصيل الأدوية القائمة على الجسيمات الشحمية مزيدًا من التجارب لفهم أفضل وأكثر الطرق أمانًا للإعطاء. لا يزال تركيز الجرعة محددًا في العديد من استخدامات الجسيمات الشحمية كنظام لتوصيل الأدوية. تعمل الجسيمات الشحمية على تعزيز تراكم الأدوية ، ومن الضروري التأكد من أن معدل التصفية مناسب علاجيًا ، فضلاً عن كونه غير سام.

من المتوقع أن تؤدي المساعي البحثية المستقبلية إلى تنفيذ تضخيم المزايا التي يجب أن تقدمها الجسيمات الشحمية ؛ التباين في الأحجام ، والقدرة الكبيرة على نقل الأحمال ، والقدرة على تقديم توصيل مستدام للعامل ، وزيادة الفعالية ، وتعزيز المؤشر العلاجي ، وتحسين استقرار الوكيل ، والاستهداف السلبي الانتقائي ، وتقليل سمية العامل المنقول. يجب مراعاة الاختلاف في تكوين الجسيمات الشحمية ، والتوحيد من دفعة إلى أخرى. إن الاهتمام بعدم الاتساق في عملية تصنيع الجسيمات الشحمية بكميات كبيرة يؤدي إلى زيادة تكلفة إنتاج الجسيم الشحمي. سيؤدي البحث المستقبلي في هذا الاتجاه إلى تكلفة معقولة لنظام توصيل الدواء القائم على الدهون. لا يزال امتصاص النظام الشبكي البطاني للجسيمات الشحمية بحاجة إلى مزيد من التطوير البحثي. يختلف مسار إدارة الجسيمات الشحمية ؛ على الرغم من أن المزيد من الدراسات الحديثة تركز على الجسيمات الشحمية مثل التلقيح أو طريق الحقن الأنفي لتوصيل الدواء ، فإن البحث في الطريق الآمن لإعطاء الدواء له ما يبرره.

على الرغم من أن الجسيمات الشحمية تواجه العديد من التحديات ، إلا أن توصيل الأدوية التي تعتمد على الجسيمات الشحمية لعلاج مرض الزهايمر يظهر خيارًا علاجيًا واعدًا ومحتملًا لإبطاء تقدم التسبب في مرض الزهايمر. يسمح الاختلاف في الجسيمات الشحمية والتعديل باستهداف محدد لعبور حاجز الدم في الدماغ والوصول إلى المنطقة المستهدفة في الدماغ. من المتوقع أن يكون البحث المستقبلي في اتجاه تطوير الجسيمات الشحمية متعددة الوظائف التي يمكن أن تستهدف أكثر من جانب واحد من أمراض الدماغ. أيضًا ، هناك حاجة إلى مزيد من الاستراتيجيات والبحث من أجل الإدارة الآمنة لنظام توصيل الأدوية الشحمية.

Cistanche يعالج مرض الزهايمر.