التحييد الطولي واستجابات الأجسام المضادة الوظيفية لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة فيروس كورونا 2 المتغيرات بعد التطعيم ضد مرض فيروس كورونا RNA 2019

Dec 13, 2023

في هذه المجموعة الطولية المحتملة من البالغين الأصحاء في الولايات المتحدة، وجدنا أن السلسلة الأولية للحمض النووي الريبي المرسال لمرض فيروس كورونا 2019 واللقاحات المعززة أثارت عيارات عالية من الأجسام المضادة للسمية الخلوية المعادلة للتفاعلات المتبادلة على نطاق واسع والتي تعتمد على الأجسام المضادة، والتي تضاءلت تدريجيًا على مدى 6 سنوات. أشهر، وخاصة ضد متغيرات فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2. تدعم هذه البيانات الإشارة إلى التطعيم المعزز اللاحق.

الكلمات الدالة.

أدك؛ السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة؛ متانة؛ مناعة هجينة أوميكرون.

Cistanche deserticola-improve immunity (6)

نبات السيستانش - يعمل على زيادة جهاز المناعة

اعتبارًا من مارس 2023، تسبب جائحة فيروس كورونا 2019 (COVID-19) الناجم عن فيروس كورونا 2 المسبب لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (SARS-CoV-2) في أكثر من 600 مليون حالة إصابة و6.8 مليون حالة وفاة في جميع أنحاء العالم [1 ]. اتسم الوباء بالظهور المتسلسل لمتغيرات فيروس السارس-CoV-2 مع زيادة قابلية الانتقال والقدرة على الهروب جزئيًا من الأجسام المضادة المحايدة الناجمة عن اللقاح والعدوى الطبيعية [2]. كان أحد هذه المتغيرات هو سلالة أوميكرون (B.1.1.529)، والتي تم إعلانها كنوع مثير للقلق (VOC) من قبل منظمة الصحة العالمية في نوفمبر 2021 [3].

Desert ginseng-Improve immunity (21)

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

منذ أن تم تحديد Omicron لأول مرة، ظهرت سلالات فرعية متعددة بما في ذلك BA.1 وBA.2 وBA.2.12.1 وBA.4/5 (الشكل التكميلي 1)، والتي أصبحت السلالة المنتشرة في الولايات المتحدة في يونيو 2022. [4]. في حين أن أوميكرون يتميز بمرض أقل خطورة [5-7]، فإنه يمكن أن يتجنب جزئيًا الأجسام المضادة المعادلة بسبب الطفرات في مجال ربط مستقبلات البروتين الشوكي (RBD) [8]. لا يُعرف سوى القليل عن قدرة متغيرات Omicron على تجنب الأجسام المضادة التي تتوسط وظائف المستجيب Fc. في حين أن دور الأجسام المضادة المعادلة في الحماية ضد فيروس كورونا-19 قد أصبح راسخًا [9-11]، فقد تم التعرف مؤخرًا على أهمية الأجسام المضادة لعامل Fc [12، 13]. يمكن للأجسام المضادة أن تتوسط في وظائف المستجيب Fc، بما في ذلك السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)، والبلعمة الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة، وبلعمة العدلات المعتمدة على الأجسام المضادة، والترسيب التكميلي المعتمد على الأجسام المضادة من خلال ربط Fab بالمستضدات المستهدفة وتفاعل Fc مع أي منهما. مستقبلات Fc (FcRs؛ موجودة في جميع الخلايا المناعية الفطرية) أو مكونات النظام المكمل. نظرًا لأن الأجسام المضادة لمؤثر Fc يمكن أن ترتبط بمواقع مستضدية متميزة عن الأجسام المضادة المعادلة، فقد تحتفظ بالوظيفة وتمنح الحماية بشكل مستقل عن المعادلة. في هذه الدراسة، قمنا بقياس ADCC الوظيفي الطولي وتحييد استجابات الأجسام المضادة للمركبات العضوية المتطايرة المنتشرة حاليًا لـ SARS-CoV-2 بعد التطعيمات الأولية والمعززة لـCOVID-19 messenger RNA (mRNA) لدى الأفراد الذين لديهم مناعة هجينة أو بدونها .

Desert ginseng-Improve immunity (23)

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

طُرق

بيان موافقة المريض

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة إيموري، وقدم جميع المشاركين موافقة خطية مستنيرة.

دراسة الفوج 

تم تسجيل البالغين الأصحاء المتنقلين الذين لديهم أو ليس لديهم تاريخ سابق لأعراض فيروس كورونا-19 التي تم تشخيصها من خلال اختبار معيار الرعاية في بروتوكول جمع العينات في الفترة من 27 أبريل 2020 إلى 12 أبريل 2021. معيار الرعاية mRNA COVID{{ 9}} تم إعطاء سلسلة اللقاحات الأولية واللقاحات المعززة أحادية التكافؤ للمشاركين حسب مزود الخدمة/الموقع الذي يختارونه (الجدول 1). وتمت متابعة المشاركين في نقاط زمنية قبل التطعيم، وبعد الجرعة 2، والجرعة المعززة، وبعد الجرعة 3 عند شهر واحد، و3 أشهر، و6 أشهر بعد الجرعة المعززة. تم جمع عينات المصل في كل نقطة زمنية في أنابيب فاصل المصل، وتقسيمها وتجميدها عند درجة -80 حتى التحليل. تحييد الفيروسات الزائفةالمقاييس

الفيروسات الزائفة ذات النوع البري لـ SARS-CoV-2 (Wuhan-Hu-1)، وDelta (B.1.617.2)، وOmicron (المتغيرات الفرعية BA.1، BA.2، BA.2.12.1 ، و BA.4 / 5) تم تطوير بروتينات سبايك وأجريت فحوصات كما هو موضح سابقًا (الطرق التكميلية) [14، 15]. تم تطوير اللوحات باستخدام الركيزة Britelite Plus luciferase (PerkinElmer)، وتمت قراءة وحدات التلألؤ النسبية (RLUs) على مقياس الإضاءة TopCount NXT. تم التعبير عن عيار الجسم المضاد المعادل لكل بروتين سبايك متغير باعتباره التركيز الفعال الذي تم عنده تحييد 50٪ من الفيروس.

فحوصات ADCC تم إجراء تطوير بروتين الفلورسنت الأخضر المحفز بالتتراسيكلين وخطوط الخلايا ثنائية المراسلات لوسيفيراز التي تعبر عن البروتينات الشوكية المتغيرة لـ SARS-CoV-2 كما هو موصوف سابقًا [14، 15]. تم تحديد السمية الخلوية من خلال قراءات التلألؤ التي تشير إلى الخلايا الحية المتبقية. تم حساب ADCC وفقًا للصيغة التالية: ADCC (%)=[RLU × (لا يوجد جسم مضاد) - RLU (مع جسم مضاد)] / RLU (لا يوجد جسم مضاد) × 100 ويتم التعبير عنه كعيار نقطة النهاية.

Desert ginseng-Improve immunity (2)

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

نتائج

تم تسجيل ستة عشر مشاركًا مع و10 مشاركين ليس لديهم تاريخ سابق لـCOVID-19 والذين تلقوا لاحقًا تطعيم mRNA COVID-19 بشكل مستقبلي (الجدول 1 والجدول التكميلي 1). حدثت تشخيصات فيروس كورونا-19 في الفترة من مارس إلى ديسمبر 2020، والتي سبقت إلى حد كبير ظهور المركبات العضوية المتطايرة في الولايات المتحدة. من بين أولئك الذين لديهم تاريخ سابق لـCOVID-19، تلقى 1 (7%) mRNA-1273 وتلقى 15 (93%) BNT162b2 للجرعتين 1 و2، بينما تلقى 3 (19%) mRNA{{ 19}} و13 (81%) تلقوا BNT162b2 للجرعة 3. من بين أولئك الذين ليس لديهم تاريخ سابق لـCOVID-19، تلقى 3 (30%) mRNA-1273، و7 (70%) تلقوا BNT162b2 للجرعات 1 و 2 و 3.

استجابات الأجسام المضادة المعادلة للفيروسات الزائفة كما هو متوقع، كان لدى بعض المشاركين الذين لديهم تاريخ سابق لفيروس كورونا-19 أجسام مضادة تحييدية يمكن اكتشافها للنوع البري (16/9 [56%]) وسلالات مختلفة (16/4 [25%]) في خط الأساس، في حين أن مجموعة COVID-19–الساذجة كان لديها أجسام مضادة تحييدية أساسية غير قابلة للاكتشاف (الشكل 1A). أثارت سلسلة التطعيم الأولية 2-dose أجسامًا مضادة معادلة في كلا المجموعتين ضد جميع السلالات الستة التي تم تحليلها، ولكن أدت إلى انخفاض التتر مقابل المتغيرات، لا سيما بين المجموعة الساذجة لكوفيد-19 (الشكل التكميلي 2A والجدول التكميلي 2) ). بعد السلسلة الأولية، تضاءل التتر المعادلة بشكل ملحوظ مع مرور الوقت في كلا المجموعتين حتى إعطاء الجرعة الثالثة المعززة. بعد التطعيم المعزز، تم زيادة الأجسام المضادة المعادلة بشكل ملحوظ في كلا المجموعتين ضد جميع السلالات الستة. أدت الجرعة المعززة إلى تضييق الفجوة بشكل فعال بين المشاركين الساذجين الذين أصيبوا بفيروس كورونا-19 والمصابين سابقًا، كما قدمت نطاقًا أكبر من الاستجابات المعادلة لمتغيرات Delta وOmicron. خلال فترة المتابعة التعزيزية لمدة 6-شهر، ظلت عيارات الأجسام المضادة المعادلة قابلة للاكتشاف في جميع المجموعات وضد جميع المتغيرات. ومع ذلك، تضاءل التتر تدريجيًا، خاصة في المشاركين الساذجين المصابين بكوفيد-19.

الجدول 1. الخصائص الأساسية لمجموعة الدراسة

Table 1. Baseline Characteristics of the Study Cohort


الأجسام المضادة ADCC

على غرار الأجسام المضادة المعادلة، كانت الأجسام المضادة لـ ADCC قابلة للاكتشاف عند مستويات منخفضة عند خط الأساس ضد جميع سلالات SARS-CoV الستة -2 لدى المشاركين الذين أصيبوا سابقًا بـCOVID-19، في حين لم يتم اكتشاف أي أجسام مضادة لـ ADCC عند خط الأساس في COVID{{ 4}} - أفراد ساذجون (الشكل 1ب). أثارت سلسلة التطعيم الأولية 2- جرعة الأجسام المضادة لـ ADCC في كلا المجموعتين ضد جميع السلالات الستة التي تم تحليلها، ولكن بمستويات أقل بين مجموعة COVID-19 - الساذجة، خاصة ضد متغيرات Omicron (الشكل التكميلي 2B والجدول التكميلي 3). ثم تضاءل عيار الأجسام المضادة لـ ADCC بمرور الوقت في كلا المجموعتين مقابل جميع المتغيرات قبل إعطاء جرعة معززة ثالثة. بعد الجرعة الثالثة، زادت الأجسام المضادة لـ ADCC بشكل ملحوظ في كلا المجموعتين ضد جميع المتغيرات الستة لـ SARS-CoV-2. خلال فترة المتابعة التعزيزية لمدة 6-شهر، استمرت الأجسام المضادة لـ ADCC في كلا المجموعتين وضد جميع المتغيرات. ومع ذلك، لوحظت انخفاضات كبيرة في عيارات الأجسام المضادة ضد متغيرات أوميكرون، خاصة بين المشاركين الساذجين في علاج كوفيد-19. العلاقة بين تحييد والأجسام المضادة ADCC

ارتبط تحييد عيار الأجسام المضادة وADCC بشكل كبير في كلا المجموعتين من المشاركين بعد الجرعة 2، والتي تتوافق مع وقت ذروة عيار الأجسام المضادة، باستثناء BA.2.12.1 في المجموعة الساذجة لـCOVID-19 (تكميلي) الشكل 3). تمت ملاحظة أكبر انفصال بين التحييد والأجسام المضادة لـ ADCC قبل الجرعة المعززة في الأفراد الساذجين لـCOVID-19، والذي يتوافق مع الحضيض بعد اللقاح للأجسام المضادة المعادلة لمتغيرات SARS-CoV-2. في ذلك الوقت، كان لدى العديد من المشاركين في المجموعة الملقحة ضد فيروس كورونا أجسام مضادة ثابتة لـ ADCC في تكوين الأجسام المضادة المحايدة غير القابلة للاكتشاف.

مناقشة

وجدت هذه الدراسة الأترابية الطولية المحتملة أن 2-سلسلة الجرعات الأولية من لقاح فيروس كورونا-19 mRNA أثارت على نطاق واسع أجسامًا مضادة معادلة ومتقاطعة لـ ADCC لفيروس SARS-CoV-2 من النوع البري، دلتا، وسلالات Omicron المتنوعة، والتي تضاءلت بسرعة. أدى التطعيم المعزز بالجرعة الثالثة إلى تضييق الفجوة بشكل فعال بين المشاركين الساذجين والمصابين سابقًا بفيروس كورونا المستجد (COVID-19) ​​وتوفير نطاق أكبر من استجابات التحييد واستجابات ADCC لمتغيرات Delta وOmicron. أدت الجرعة الثالثة أيضًا إلى تحسين متانة الاستجابات المصلية، حيث ظلت الأجسام المضادة لجميع السلالات الستة قابلة للاكتشاف خلال 6-متابعة شهرية. ومع ذلك، تضاءل كل من عيارات الأجسام المضادة المعادلة وADCC تدريجيًا لمدة 6 أشهر، خاصة بالنسبة لمتغير Omicron بين الأفراد الساذجين من كوفيد-19. تدعم هذه النتائج الإشارة إلى التطعيم المعزز اللاحق في ظل ضعف المناعة. مثل العديد من حالات العدوى الفيروسية الأخرى [16]، وجد أن الأجسام المضادة المعادلة لـ SARS-CoV-2 ترتبط بالحماية من الأمراض المصحوبة بأعراض [9-11].

ومع ذلك، فإن العلاقة بين الأجسام المضادة المعادلة والحماية غير كاملة. نظرًا لأنه تم العثور على الأجسام المضادة للمؤثر Fc أيضًا مرتبطة بالحماية في النماذج قبل السريرية [12، 13]، فإن الجمع بين الأجسام المضادة للمؤثر المعادلة وFc قد يحسن الارتباط مع الحماية. يمكن أن ترتبط الأجسام المضادة للمستجيب Fc بمواقع مستضدية فريدة [17] والتي تختلف عن الحواتم المعادلة، مما يسهل ارتباط Fc مع FcR على الخلايا المستجيبة. وهذا يعني أن الأجسام المضادة الوظيفية Fc قد يكون لديها القدرة على توفير الحماية ضد فيروس كورونا -19 على الرغم من تراجع الأجسام المضادة المعادلة بعد التطعيم وفي ظل ظهور المركبات العضوية المتطايرة [17]. هناك حاجة لدراسات مستقبلية لتحديد مدى فعالية الأجسام المضادة الوظيفية Fc في الوقاية من فيروس كورونا -19 الناجم عن المركبات العضوية المتطايرة المنتشرة حاليًا.

Cistanche deserticola-improve immunity (7)

فوائد cistanche tubulosa-تقوية جهاز المناعة

تشمل قيود دراستنا حجم الفوج الصغير المسجل في مركز واحد. لم تكن الأفواج متطابقة، وكان من الممكن أن تكون الاختلافات في الخصائص الأساسية قد ساهمت في الاستجابات المناعية. نظرًا لأن التطعيمات كانت تُعطى كمعيار للرعاية في مقدم الخدمة/الموقع الذي اختاره المشاركون، فقد كان هناك تباين في توقيت جرعات اللقاح بالنسبة لتوقيت جمع العينات. تداخل توقيت التسجيل مع ظهور متغير أوميكرون، وربما أثرت العدوى الاختراقية على عيارات الأجسام المضادة. لم تقم هذه الدراسة بتقييم الاستجابات المناعية بعد تلقيح الرنا المرسال المحتوي على متغير، والذي أذنت به إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وأوصت به بعد الانتهاء من هذه الدراسة. ولم تقم الدراسة أيضًا بتقييم استجابات الأجسام المضادة لمتغيرات SARS-CoV-2 الأخرى، أو متانة الأجسام المضادة لأكثر من 6 أشهر، أو الاستجابات المناعية الخلوية، أو استجابات الأجسام المضادة الوظيفية الأخرى، أو فعالية اللقاح. في الختام، أدت السلسلة الأولية لـCOVID-19 mRNA والتطعيم المعزز إلى عيارات عالية من الأجسام المضادة المحايدة والأجسام المضادة لـ ADCC على نطاق واسع، والتي تضاءلت تدريجيًا على مدار 6 أشهر، خاصة ضد متغيرات SARS-CoV-2 وبين فيروس كورونا. -19–أفراد ساذجون. تدعم هذه البيانات الإشارة إلى التطعيم المعزز اللاحق في ظل ضعف المناعة والمتغيرات الناشئة لـ SARS-CoV-2.

figure 1. Pseudovirus neutralizing and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) activity after coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccination. Pseudovirus neutralizing (effective concentration at which 50% of the virus was neutralized [EC50]) (A) and functional ADCC (B) endpoint antibody titers to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Wuhan Hu-1 (Wu-1), Delta, and Omicron variants (BA.1, BA.2, BA.2.12.1, and BA.4/5) were measured longitudinally following COVID-19 messenger RNA vaccination in participants with or without prior history of COVID-19. The geometric mean titers were calculated for each variant and time point, and statistical comparisons of log-transformed titers were made using Mann-Whitney tests. The dashed lines represent the lower limit of detection for the assay. *P < .05; **P < .01; ***P < .001; ****P < .0001; ns, not significant. Heatmaps show pseudovirus neutralizing (EC50) (C) and ADCC (D) endpoint antibody titers against SARS-CoV-2 variants over time.

الشكل 1. نشاط تحييد الفيروس الزائف والتسمم الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة (ADCC) بعد التطعيم ضد مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19). تحييد الفيروس الزائف (التركيز الفعال الذي تم عنده تحييد 50% من الفيروس [EC50]) (A) وعيار الأجسام المضادة الوظيفية لـ ADCC (B) لفيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة{ {10}} (Wu-1)، ومتغيرات Delta، وOmicron (BA.1، وBA.2، وBA.2.12.1، وBA.4/5) تم قياسها طوليًا بعد فيروس كورونا-19 تلقيح الحمض النووي الريبوزي المرسال لدى المشاركين الذين لديهم أو ليس لديهم تاريخ سابق لـCOVID-19. تم حساب التتر المتوسط ​​الهندسي لكل متغير ونقطة زمنية، وتم إجراء مقارنات إحصائية للتتر المحول بالسجل باستخدام اختبارات مان ويتني. تمثل الخطوط المتقطعة الحد الأدنى للكشف عن الفحص. *ف <.05؛ ** ف <.01؛ *** ف <.001؛ ****ف <.0001؛ ns، ليست كبيرة. تُظهر الخرائط الحرارية عيارات الأجسام المضادة لنقطة النهاية المعادلة للفيروسات الزائفة (EC50) (C) وADCC (D) ضد متغيرات SARS-CoV-2 بمرور الوقت.

مراجع

1. جامعة جونز هوبكنز والطب. مركز موارد فيروس كورونا. متاح على: https://coronavirus.jhu.edu/map.html. تم الوصول إليه في 30 ديسمبر 2022.

2. هارفي وت، كارابيلي آم، جاكسون بي، وآخرون. متغيرات SARS-CoV-2 والطفرات الشوكية والهروب المناعي. نات ريف ميكروبيول 2021؛ 19: 409-24.

3. منظمة الصحة العالمية. تصنيف أوميكرون (B.1.1.529): متغير SARS-CoV-2 المثير للقلق. 2021. متاح على: https://www.who.int/news/item/26-11- 2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of- هَم. تم الوصول إليه في 30 ديسمبر 2022.

4. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. متتبع بيانات كوفيد. 2023. متاح على: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions. تم الوصول إليه في 9 يناير 2023.

5. يوليانو أد، برونكارد جي إم، بوهمر تي كيه، وآخرون. الاتجاهات في شدة المرض والاستفادة من الرعاية الصحية خلال فترة متغير Omicron المبكرة مقارنة بفترات الانتقال العالية السابقة لـ SARS-CoV-2 - الولايات المتحدة، ديسمبر 2020 - يناير 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022؛ 71:146-52.

6. هافرز FP، باتيل ك، ويتاكر إم، وآخرون. حالات الاستشفاء المرتبطة بفيروس كورونا المستجد (COVID-19) المؤكدة مختبريًا بين البالغين خلال هيمنة متغير فيروس سارس-كوف-2 Omicron BA.2- كوفيد-19–شبكة مراقبة الاستشفاء المرتبطة، 14 ولاية، 20 يونيو 2021 - 31 مايو، 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71:1085-91.

7. أدجي إس، هونج كيه، موليناري إن إم، وآخرون. خطر الوفاة بين المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى في المقام الأول بسبب فيروس كورونا-19 خلال فترات الجائحة المتغيرة لـ Omicron وDelta - الولايات المتحدة، أبريل 2020 - يونيو 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022؛ 71: 1182-9.

8. كاو واي، وانغ جي، جيان إف، وآخرون. يفلت Omicron من غالبية الأجسام المضادة المعادلة لـ SARS-CoV-2 الموجودة. الطبيعة 2022؛ 602:657–63.

9. فنغ إس، فيليبس دي جي، وايت تي، وآخرون. يرتبط بالحماية من عدوى SARS-CoV-2 المصحوبة بأعراض وبدون أعراض. نات ميد 2021؛ 27:2032–40.

10. جيلبرت بي بي، مونتيفيوري دي سي، ماكديرموت أب، وآخرون. يرتبط تحليل المناعة بالتجربة السريرية لفعالية لقاح mRNA-1273 COVID-19. العلوم 2022؛ 375: 43-50.

11. خوري د.س، كرومر د، رينالدي أ، وآخرون. تعد مستويات الأجسام المضادة المحايدة تنبؤية بشكل كبير بالحماية المناعية من عدوى السارس-CoV-2 المصحوبة بأعراض. نات ميد 2021؛ 27:1205-11.

12. ميركادو إن بي، زان آر، فيجمان إف، وآخرون. يحمي لقاح Ad26 ذو الجرعة الواحدة من السارس-CoV-2 في قرود المكاك الريسوسي. الطبيعة 2020؛ 586:583-8.

13. جورمان إم جي، باتيل إن، غيبري-زابير إم، وآخرون. تساهم Fab وFc في توفير أقصى قدر من الحماية ضد SARS-CoV-2 بعد لقاح الوحدة الفرعية NVX-CoV2373 مع لقاح Matrix-M. مندوب الخلية ميد 2021؛ 2:100405.

14. تشن إكس، روستاد كاليفورنيا، أندرسون إل جي، وآخرون. تطور وحركية السمية الخلوية الوظيفية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) لبروتين SARS-CoV-2 الشوكي. علم الفيروسات 2021؛ 559:1-9.

15. روستاد كاليفورنيا، تشن إكس، صن إتش واي، وآخرون. استجابات الأجسام المضادة الوظيفية لمتغيرات SARS-CoV-2 لدى الأطفال المصابين بـCOVID-19 وMIS-C، وبعد جرعتين من التطعيم BNT162b2. جي إنفيكت ديس 2022؛ 226:1237–42.

16. بلوتكين سا. ارتباطات الحماية الناجمة عن التطعيم. كلين لقاح إيمونول 2010؛ 17:1055-65.

17. كابلونيك بي، فيشينجر إس، سيزميسي دي، وآخرون. تحافظ الأجسام المضادة التي يسببها اللقاح mRNA-1273 على وظائف المستجيب Fc عبر متغيرات SARS-CoV-2 المثيرة للقلق. الحصانة 2022؛ 55:355-365.هـ4.



قد يعجبك ايضا