القيمة النذير للبنتراكسين-3 في مرضى فيروس كورونا-19: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لحدوث الوفيات

خلاصة:على مدى السنوات الثلاث الماضية، واجهت البشرية واحدة من أخطر حالات الطوارئ الصحية بسبب الانتشار العالمي لمرض فيروس كورونا (COVID-19). في هذا السيناريو، يمثل البحث عن المؤشرات الحيوية الموثوقة للوفيات الناجمة عن فيروس كورونا-19 هدفًا أساسيًا. يبدو أن البنتراكسين 3 (PTX3)، وهو بروتين مناعة فطرية محفوظ للغاية، يرتبط بنتيجة أسوأ للمرض. بناءً على ما سبق، قامت هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي بتقييم الإمكانات الإنذارية لـ PTX3 في مرض كوفيد-19. قمنا بتضمين 12 دراسة سريرية لتقييم PTX3 في مرضى فيروس كورونا -19. من خلال بحثنا، وجدنا زيادة في مستويات PTX3 مقارنة بالأشخاص الأصحاء، وعلى وجه الخصوص، كان PTX3 أكثر ارتفاعًا في حالات الإصابة الشديدة بكوفيد-19 بدلاً من الحالات غير الشديدة. علاوة على ذلك، أجرينا تحليلًا تلويًا لتحديد ما إذا كانت هناك اختلافات بين مرضى وحدة العناية المركزة والمرضى غير التابعين لوحدة العناية المركزة بسبب فيروس كورونا-19 في حالات الوفاة المرتبطة بـ PTX3-. قمنا بدمج 5 دراسات لما مجموعه 543 مريضًا في وحدة العناية المركزة مقابل 515 مريضًا من خارج وحدة العناية المركزة. لقد وجدنا ارتفاعًا ملحوظًا في حالات الوفاة المرتبطة بـ PTX3-في الأفراد في وحدة العناية المركزة بسبب فيروس كورونا-19 في المستشفى (184 من 543) مقارنة بأشخاص خارج وحدة العناية المركزة (37 من 515)، مع تأثير إجمالي أو: 11.30 [2. 00، 63.73]؛p = 0.006. في الختام، قمنا بفحص PTX3 باعتباره علامة موثوقة للنتائج السيئة بعد الإصابة بـCOVID-19 بالإضافة إلى كونه مؤشرًا على التقسيم الطبقي للمرضى في المستشفى.

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

الكلمة الرئيسيةds: بنتراكسين -3 (PTX3)؛ كوفيد-19; سارس-كوف-2; معدل الوفيات؛ علم الأمراض المناعية

1 المقدمة

ينتمي فيروس SARS-CoV-2 إلى عائلة الفيروسات التاجية، وهي فصيلة فرعية من Orthocoronavirinae ويمكن تعريفها هيكليًا على أنها فيروس RNA أحادي السلسلة مغلف إيجابي الاتجاه [1-3]. خلال السنوات الثلاث الماضية، أدى انتشار فيروس SARS-CoV-2 إلى واحدة من أشد حالات الطوارئ الصحية العامة خطورة في العالم، والمعروفة باسم جائحة مرض فيروس كورونا (COVID-19). انتشر مرض كوفيد-19 المعدي، الذي تم الإبلاغ عنه لأول مرة في مدينة ووهان (الصين) في ديسمبر 2019، بسرعة إلى بقية أنحاء العالم، وأعلنت منظمة الصحة العالمية (WHO) جائحة كوفيد-19 في 11 مارس 2020 [4]. المظاهر السريرية الأكثر شيوعًا، بعد فترة حضانة تتراوح من 2 إلى 14 يومًا (متوسط ​​5 أيام)، تكون غير متجانسة وقد تختلف بشكل كبير في خطورتها بين المرضى، وتتراوح من مرض بدون أعراض تمامًا إلى الحالات المرتبطة بأعراض خفيفة أو متوسطة تشبه أعراض الأنفلونزا مثل السعال، الحمى، ألم عضلي، الصداع، ضيق التنفس، التهاب الحلق، الإسهال، الغثيان، القيء، فقدان حاسة التذوق والشم. تم تقدير معدل الوفاة بمتوسط ​​5%، لكن خطر الإصابة بالعدوى الشديدة/الحرجة والوفاة يزداد مع التقدم في السن وفي وجود أمراض مصاحبة، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري وارتفاع ضغط الدم وأمراض الجهاز التنفسي المزمنة والسرطان، وما إلى ذلك [5]. علاوة على ذلك، فإن العديد من الحالات الوراثية وغير الوراثية لدى كل فرد قد تؤثر على النتيجة، مما يعرض الأشخاص لخطر كبير للإصابة بدرجة معينة من الخطورة أثناء الإصابة.

نبات السيستانش - يعمل على زيادة جهاز المناعة

حتى الآن، تم التخفيف جزئيًا من بعض المشكلات السريرية الرئيسية المتعلقة بفيروس كورونا-19 من خلال تحسين العوامل الدوائية المتاحة. وعلى وجه الخصوص، كان التطوير السريع للقاحات والعلاج الوقائي السريع لشريحة كبيرة من السكان في هذا الصدد إنجازًا غير مسبوق تقريبًا في الطب الحديث. سلطت بيانات الأدبيات التي تستفسر عن فعالية اللقاحات (51 دراسة من 14 دولة)، الضوء على كيف قدم التطعيم ضد فيروس كورونا-19 تأثيرًا وقائيًا كبيرًا وقويًا وطويل الأمد لكل من العلاج في المستشفى والاستشفاء في وحدات العناية المركزة (وحدات العناية المركزة) والوفاة بسبب كوفيد-19 [6]. على الرغم من كل هذه الإنجازات، لا يزال جائحة فيروس كورونا-19 يطرح العديد من التحديات المهمة. يتمثل القلق الأكثر أهمية فيما يتعلق بالاستمرار المستمر للوباء في تفشي متغيرات فيروسية جديدة ذات قدرة أكبر على العدوى أو الوفيات، أو استجابة أقل للعوامل العلاجية المتاحة حاليًا [7]. لا تزال هناك حاجة إلى بذل جهود لفهم الآليات الفيزيولوجية المرضية لـCOVID-19 بشكل أفضل بالإضافة إلى الاستجابة المناعية ضد فيروس دائم التغير، لتحديد أدوات دوائية جديدة، والعثور على تنبؤات تشخيصية موثوقة للمرض و/أو حدوث تغييرات طويلة المدى. تم التعرف على البنتراكسين -3 (PTX3)، وهو مكون أساسي للمناعة الفطرية الخلطية، في مقاومة مسببات الأمراض المحددة وتنظيم الالتهاب [8،9]. ينتمي PTX3 إلى عائلة البنتراكسين الفائقة، وهي مجموعة من البروتينات المحفوظة تطوريًا ولها أدوار أساسية في التعرف على المستضدات الذاتية وغير الذاتية. أدى التشابه مع بروتين البنتراكسين سي التفاعلي القصير (CRP) إلى إجراء تحقيقات في فائدة PTX3 كعلامة في الحالات البشرية المختلفة ذات الأصل المعدي أو الالتهابي. على النقيض من CRP، الذي ينتجه الكبد بشكل أساسي استجابةً للإنترلوكين (IL)-6 أثناء استجابة المرحلة الحادة [10]، يتم إنتاج PTX3 بسرعة بواسطة عدة أنواع من الخلايا، بما في ذلك الخلايا النخاعية والخلايا البطانية والخلايا الظهارية التنفسية. الخلايا، وخاصة استجابة لـ IL-1، وعامل نخر الورم، والجزيئات الميكروبية، وتلف الأنسجة [8،9]. إن الإنتاج المحلي لأنواع مختلفة من الخلايا في المواقع الالتهابية وإطلاق البروتين المشكل بواسطة العدلات استجابة للسيتوكينات الأولية المؤيدة للالتهابات أو التعرف على الميكروبات يفسران سرعة زيادة PTX3 في هذه الحالات. من بين أدواره في الجسم، يشارك PTX3 في التعرف على مسببات الأمراض والقضاء عليها، حيث يعمل بمثابة أوبسونين، وبالتالي يحفز البلعمة [11]. يعمل PTX3 على تضخيم استجابة العدلات بشكل كبير [12]، مما يساهم في تعزيز وإطالة الاستجابة الالتهابية. يعتمد هذا النشاط بشكل صارم على تنشيط المسار التكميلي البديل، وذلك بشكل أساسي من خلال ربط المستقبل التكميلي 3 (CD11b/CD18) [12]. يمكن أن يتفاعل PTX3 مع المكون التكميلي 1q (C1q) [13]، باتباع آلية مستقلة عن الكالسيوم، وبالتالي تحفيز تنشيط المسار التكميلي الكلاسيكي. وهكذا، في حين أن PTX3 قد يساهم في إزالة مسببات الأمراض، فإنه يمكن أيضًا أن يؤدي إلى تفاقم شدة الاستجابات الالتهابية المرضية [14]. يمكن أن تؤدي استجابة الكائن الحي الشاذة للعدوى إلى حالة مثل متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS)، والتي، في الحالات الشديدة، يمكن أن تؤدي إلى الإنتان. ولتأكيد ذلك، ارتبطت التركيزات العالية من PTX3 في البلازما بحدة المرض والوفيات في الحالات المرضية المختلفة [15،16]. لقد ثبت أن PTX3 يعمل كمؤشر حيوي لنشاط المرض في الحالات الالتهابية التي تشمل قاع الأوعية الدموية، من تصلب الشرايين إلى التهاب الأوعية الدموية [16،17] والتغيرات المناعية أيضًا. يعد الجهاز المناعي أمرًا بالغ الأهمية في حماية الكائن الحي والاستجابة بفعالية لالتهابات الجهاز التنفسي الفيروسية، وفي هذا الصدد، لا تشكل عدوى السارس-CoV-2 استثناءً. يتم تزويد الخلايا المناعية بمجموعة من المستقبلات المحددة خارج الخلية والعصارية الخلوية، على سبيل المثال، مستقبلات Toll-like (TLRs)، ومستقبلات RIG (RLRs)، ومستقبلات NOD-like (NLRs)، وتغيب في سرطان الجلد 2 (AIM2). المستقبلات (ALRs)، والتي تسمح لهم بالاستجابة المبكرة للإشارات الالتهابية غير المحددة، مثل الأنماط الجزيئية المرتبطة بالعوامل الممرضة (PAMPs) والأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (DAMPs). بعد التفاعل مع هذه المحفزات الفيروسية، تحدث استجابة مناعية محددة، مع إطلاق عدد كبير من العوامل القابلة للذوبان، والسيتوكينات، والكيموكينات، والنظام المكمل [18]. تم تقديم العديد من الأدلة التي توضح أن الذاكرة المناعية لـ SARS-CoV-2 قد تستمر حتى بعد 6 أشهر من الإصابة [19,20]. في الواقع، كشفت الدراسات التي تقيم الذاكرة المناعية لـ SARS-CoV-2 على وجه التحديد أن خلايا الذاكرة CD4+ T وخلايا الذاكرة CD8+ الخلايا التائية يمكن اكتشافها بعد 6 أشهر من الإصابة في 90% و70%. من المرضى المتعافين، على التوالي، وخلايا الذاكرة B في جميع المرضى تقريبًا في نفس الإطار الزمني [19،20]. بالإضافة إلى الذاكرة المناعية المذكورة أعلاه، هناك دليل على أن عدوى SARS-CoV-2 قد تؤدي إلى تشوهات في الاستجابة المناعية طويلة الأمد تظل قابلة للاكتشاف بعد 11 شهرًا من الإصابة [21]، مما يتسبب أيضًا في تحول واضح في CD{{80} } وخلايا CD 8+ بعد 3 أشهر من الإصابة [22]. تتضمن هذه الصورة السريرية، المعروفة باسم متلازمة ما بعد كوفيد-19، مجموعة متنوعة من المظاهر العصبية والقلب والأوعية الدموية والالتهابات الذاتية والكلوية والغدد الصماء، والتي يمكن أن تستمر لعدة أشهر [23].

بالنظر إلى نمط PTX3، يبدو أنه قد زاد أثناء مرض كوفيد-19، وارتبطت هذه المستويات المرتفعة بزيادة خطر الوفاة [24]. وبالتالي، يمكن أن يكون PTX3 مؤشرًا محتملاً للمسار السريري للمرضى بعد الإصابة. تقترح دراسات أخرى أن PTX3 هو عامل تمييزي في التقسيم الطبقي للمستشفى، مما يشير إلى كيفية ارتباط مستوياته المرتفعة باحتمال دخول وحدة العناية المركزة أكثر من الأقسام الأخرى. ومع ذلك، فإن التأثير المحدد لـ PTX3 على تطور كوفيد-19 لا يزال غير واضح بسبب عدم وجود تجارب كبيرة متعددة المراكز بالإضافة إلى عدد قليل من الدراسات في الأدبيات بسبب قصر الوقت الذي ينقضي بعد الوباء. ومن ثم، لا يزال يتعين تحديد ما إذا كان لـ PTX3 قيمة إنذارية وأهمية سريرية واضحة. تهدف هذه المراجعة المنهجية إلى تقييم قيمة PTX3 كعامل تشخيصي وإنذاري لعدوى COVID-19 ومناقشة أيضًا، من خلال الطريقة الكمية (التحليل التلوي) الزيادة ذات الصلة في معدل الوفيات لدى مختلف المرضى في المستشفى. يمكن أن تكون التقييمات الدقيقة لمستويات PTX3 لدى مرضى فيروس كورونا-19 مفيدة في توفير منظور جديد للممارسة السريرية والمتابعة.

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2. الطرق

2.1. طُرق

تم فحص قواعد البيانات الببليوغرافية PubMed (MEDLINE) وEmbase (OVID) للبحث في الأدبيات. استخدمنا عناصر إعداد التقارير المفضلة لبروتوكولات المراجعة المنهجية والتحليل التلوي (PRISMA-P) كمبادئ توجيهية للإبلاغ عن استراتيجية البحث الخاصة بالدراسات. أجرى APC وAA البحث الببليوغرافي بناءً على معايير الأهلية الملخصة في الجدول 1 واعتبروا فقط المقالات المكتوبة باللغة الإنجليزية.

الجدول 1. وصف معايير الأهلية.

قام اثنان من خبراء المحتوى (MC وEE) بتصميم استراتيجية البحث والإشراف على الدراسة. ولم يتم فرض أي معايير استبعاد جغرافي أو قيود مؤقتة. في PubMed (MEDLINE) وEmbase (OVID)، تم فحص المصطلحات المتعلقة بـ PTX3 وCOVID-19 باستخدام كلمات رئيسية محددة مشار إليها في الجدول 2.

الجدول 2. مجموعات الكلمات الرئيسية المستخدمة خلال استراتيجية البحث.

2.2. اختيار الدراسة

بعد البحث في PubMed (MEDLINE) وEmbase (OVID)، قمنا بإزالة التكرارات ثم قام اثنان من مؤلفي المراجعة (APC و AA) بفحص العناوين والملخصات الخاصة بجميع السجلات المحددة بشكل فردي لإزالة المقالات التي لم تكن ذات صلة. وبالتالي، قمنا بفحص النصوص الكاملة للمقالات لاختيار السجلات التي تتوافق بشكل وثيق مع معايير الأهلية؛ تم حل الآراء المتضاربة من خلال وساطة مؤلف المراجعة الثالث (EE). تم إجراء استخراج البيانات من المقالات المشمولة من قبل مؤلفين (APC وAA). من الدراسات الـ 12 المشمولة، قمنا بجمع البيانات التالية: العنوان، المؤلف (المؤلفون)، سنة النشر، منطقة تجمع الدراسة (أي المنطقة الجغرافية)، مجتمع الدراسة (أي مجموعات سكانية مختلفة من مرضى فيروس كورونا أو الأشخاص الأصحاء، وحدة العناية المركزة مقابل غير المصابين -وحدة العناية المركزة).

2.3. تقييم مخاطر التحيز

تم تقييم جودة السجلات المؤهلة الموصوفة في هذه المراجعة المنهجية بشكل فردي من قبل اثنين من المراجعين (APC و AA) باستخدام مقياس نيوكاسل أوتاوا (NOS؛ انظر الجدول التكميلي S1) كما هو موضح سابقًا [25،26]. وبناء على هذا الحكم تم تصنيف قيمة الدراسة إلى منخفضة، أو متوسطة، أو عالية. تم حل الاختلافات في تعيينات النتيجة من خلال إشراك مؤلف المراجعة الثالثة (EE). بعد تقييمات المؤلفين، لم يتم اعتبار أي من المقالات معرضة لخطر كبير للتحيز.

2.4. طرق تجميع البيانات للتحليل التلوي

للتحليل الإحصائي في التوليف الكمي، استخدمنا مقياس نسبة الأرجحية (OR) ونموذج التأثيرات العشوائية باستخدام طريقة Mantel-Haenszel. في النهاية، حصلنا على تقديرات مجمعة للتأثير المتغير (OR) مع فاصل الثقة 95٪ (CI) المرتبط به. تم تقدير عدم التجانس من خلال فحص رسومي لقطع الغابات ومن ثم تقييمه باستخدام إحصائية I2 كما هو موضح سابقًا [25،26]. تم استخدام مدير المراجعة (Rev Man. الإصدار 5.4. كوبنهاغن: مركز كوكرين الشمالي، تعاونية كوكرين، 2014) لإجراء التحليل التلوي للبيانات التي تم الحصول عليها.

3. النتائج والمناقشة

3.1. نتائج البحث المنهجي

لقد أوضحنا عملية الفحص بأكملها في الشكل 1 من خلال المخطط الانسيابي PRISMA-P. خلال الخطوة الأولى من البحث باستخدام الكلمات الأساسية المذكورة أعلاه، حددنا 2390 سجلاً في قواعد بيانات PubMed (MEDLINE) وEmbase (OVID). وبعد إزالة التكرارات، حصلنا على 1359 سجلاً، والتي تم تحليلها حسب العنوان والملخص من أجل تقييم أهليتها. لقد استبعدنا 1326 مقالة بعد قراءة العنوان والملخص لأنها لم تكن ذات صلة بسؤال المراجعة الخاص بنا. بعد ذلك، قمنا بفحص النص الكامل لـ 33 مقالة للأهلية، باستثناء 21 سجلًا لأنها لم تتطابق مع معايير التضمين والاستبعاد المحددة. قمنا بتضمين 12 دراسة في مراجعتنا المنهجية كما هو موضح في مخطط PRISMA الانسيابي المذكور في الشكل 1 منذ تقييم PTX3 في مرضى فيروس كورونا-19، ومقارنة مرضى فيروس كورونا-19 على وجه التحديد بالمواضيع الصحية أو تحليل مستويات PTX3 في التقسيم الطبقي من مرض كوفيد-19 في المستشفى. لقد أجرينا أيضًا تحليلًا تلويًا حول معدل الوفيات المرتبطة بمستويات PTX3 لدى مرضى فيروس كورونا المختلفين في المستشفى-19. ولهذا الغرض، من بين 12 دراسة متضمنة في المراجعة المنهجية، اخترنا 5 سجلات فقط قامت بتقييم مستويات PTX3 في وحدة العناية المركزة مقارنة بالمرضى من خارج وحدة العناية المركزة.

الشكل 1. مخطط تدفق PRISMA. يصف الشكل كل خطوة من خطوات استراتيجية البحث والفحص، وتم تنفيذ جميع العمليات وفقًا لإرشادات PRISMA-P

3.2. تقييم الدراسات المشمولة في المراجعة المنهجية

في كل دراسة مشمولة، تم تقييم مستويات PTX3 عن طريق الاختبارات المعملية عند دخول المستشفى. بشكل عام، كانت قيم PTX3 أعلى بشكل ملحوظ في مرضى كوفيد-19 مقارنة بالأشخاص الأصحاء، مما يشير إلى تغيير في عملية الالتهاب المناعي بعد الإصابة حيث يمكن أن يكون PTX3 بمثابة المحرك الرئيسي. علاوة على ذلك، بتحليل التقسيم الطبقي للمرضى في المستشفى (في الدراسات التي تم تقديمها فيها)، لاحظنا أن PTX3 ارتفع بشكل كبير لدى مرضى وحدة العناية المركزة الذين يحتاجون إلى تهوية ميكانيكية ورعاية كافية مع الأخذ في الاعتبار الحالة التي تهدد الحياة. كانت مستويات PTX3 أقل قليلاً لدى المرضى المقبولين في أجنحة أخرى. يتم تلخيص قيم PTX3 في الجدول 3 بينما يتم تقديم الوصف التفصيلي للدراسات المشمولة في قسم المناقشة.

الجدول 3. جدول يلخص المقالات المدرجة في المراجعة المنهجية ومستويات PTX3 ذات الصلة في مواضيع مختلفة.

الجدول 3. تابع.

الجدول 3. تابع.

3.3. التحليل التلوي لمعدلات الوفيات بين مجموعات سكانية مختلفة من فيروس كورونا-19.

من الفحص الذي تم إجراؤه لتحديد الدراسات المؤهلة للتحليل التلوي، تطابقت خمسة سجلات فقط مع معايير الاشتمال (التقييم الكمي لـ PTX3 في وحدة العناية المركزة مقابل المرضى غير المقيمين في وحدة العناية المركزة). في الدراسات المشمولة، تم اقتراح PTX3 كعامل إنذار محتمل لدى مرضى كوفيد-19، وتم التأكد من مستوياته من خلال الاختبارات المعملية الروتينية.

أوضحت هذه المقالات الخمس PTX3 كمتنبئ لدرجة الاستشفاء، وبالتالي كانت قيمه العالية مرتبطة في كثير من الأحيان بالمرضى الذين يحتاجون إلى تهوية ميكانيكية ورعاية في وحدة العناية المركزة. بالنظر إلى هذه الافتراضات، أردنا التحقيق من خلال التحليل الكمي في درجة الوفيات بين الأشخاص الذين تم إدخالهم إلى وحدة العناية المركزة بسبب فيروس كورونا-19، ومقارنتهم بغير وحدات العناية المركزة. كما هو موضح في مخطط الغابة (الشكل 2)، تتراوح نسب الأرجحية بين 2.40-236.47، وعلى الرغم من أن عدم التجانس كان كبيرًا (I2=86%)، إلا أن إجمالي نسب الأرجحية كان 11.30 (فاصل الثقة 95%: 2.{{13} }–63.73) وكان اختبار التأثير الكلي هو p=0.006. كشفت هذه النتيجة عن دلالة إحصائية قوية، تشير إلى الزيادة الملحوظة في معدل الوفيات بين مرضى وحدة العناية المركزة مقارنة بغير وحدات العناية المركزة، مما يدل على أن المستويات العالية من PTX3 لدى مرضى كوفيد-19 الذين تم إدخالهم إلى وحدة العناية المركزة بالإضافة إلى التنبؤ بدرجة الاستشفاء هي أيضًا مؤشر موثوق لوفاة المرضى.

الشكل 2. مؤامرة الغابات من الدراسات المدرجة في التوليف الكمي. تصف مؤامرة الغابة معدل الوفيات بين مرضى وحدة العناية المركزة والمرضى من خارج وحدة العناية المركزة حيث تم تقييم مستويات PTX3. ويشار إلى وفاة المرضى كأحداث مقارنة بالعدد الإجمالي للموضوعات. تعرض المربعات تقدير التأثير (ORs) بحجم كل مربع أزرق يتوافق مع الوزن المعطى لكل دراسة في التحليل التلوي. تمثل الخطوط الأفقية مجالات ثقة 95% المقابلة لكل تقدير تأثير. يمثل المعين الأسود التأثير الإجمالي للتدخل حيث يمثل عرضه فترة ثقة إجمالية قدرها 95%. تمثل إحصائيات I2 مقياسًا لعدم التجانس. التأثير الكلي أو: 11.30 [2.00, 63.73]; ص=0.006.

ظهر PTX3 باعتباره مؤشرًا قويًا ومستقلًا للتنبؤ بالوفاة بشكل أفضل من المؤشرات الحيوية التقليدية مثل CRP وIL-6. في الواقع، عند إجراء تقييم شامل للدراسات الخمس المتضمنة في التحليل التلوي، يمكن اقتراح PTX3 فقط كعامل إنذار دقيق، مما يؤدي إلى نتائج متسقة وذات دلالة إحصائية، على عكس CRP وIL-6 التي كانت متغيرة و في بعض الأحيان يرتبط بشكل ضعيف بالوفيات. هذه البيانات تستحق بالتأكيد المزيد من التحقيقات السريرية.

3.4. مناقشة

SARS-CoV-2 هو العامل المسؤول عن المرض الوبائي COVID-19. يمكن للفيروس أن يستهدف الجهاز التنفسي، وينتشر من إنسان إلى آخر عبر قطرات الجهاز التنفسي من الأشخاص المصابين [39]. من عدد قليل من الحالات المحلية في نهاية عام 2019، انتشر المرض بسرعة في جميع أنحاء الكوكب بأكمله في الأشهر الأولى من عام 2020. اعتبارًا من 13 يناير 2023، أبلغت البيانات الرسمية الصادرة عن منظمة الصحة العالمية عن 661.545.258 حالة مؤكدة من فيروس كورونا{{11 }} منها 6.700.519 حالة وفاة.

إحدى الآليات الأساسية للمضاعفات السريرية الشديدة هي الاستجابة الالتهابية الشاذة الناتجة عن التكاثر الفيروسي السريع في الخلايا السنخية، مما يؤدي إلى استجابة أولية من Th1 وما تلاها من ارتشاح هائل لأنسجة الرئة من الخلايا البلعمية والعدلات بالإضافة إلى إفراز البروتينات المؤيدة للفيروس. السيتوكينات الالتهابية [40]. تساهم هذه العملية المرضية، المعروفة باسم "عاصفة السيتوكين"، في حدوث مضاعفات رئوية وخارجية شديدة ومهددة للحياة، مما يؤدي في النهاية إلى حالة من فشل العديد من الأعضاء [41،42]. تشير الفرضية المسببة للأمراض المقترحة إلى أن الحالة الالتهابية الطويلة المرتبطة بفرط إفراز السيتوكينات قد تكون مسؤولة عن حالة الالتهاب الكامن المعتدل، والتي بدورها يمكن أن تؤدي إلى أعراض مزمنة مرتبطة بالالتهاب [43]. يمكن أن يكون تقييم جزيئات المناعة الفطرية الخلطية، مثل PTX3، في سياق مرض كوفيد-19، مفيدًا في مراقبة التشخيص.

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

ولذلك، تهدف هذه المراجعة المنهجية إلى تحليل وتلخيص القيمة النذير لـ PTX3 لدى مرضى كوفيد-19، وكذلك توضيح النتائج السريرية ذات الصلة في مختلف موضوعات كوفيد-19 الموجودة في المستشفى. على الرغم من أن انتشار فيروس كورونا-19 يقتصر على ثلاث سنوات فقط، فقد وجدنا العديد من المقالات التي حللت دور بروتين PTX3 في المرضى المصابين. أشارت التطورات المؤهلة إلى الأهمية المحتملة لـ PTX3 كعامل إنذار موثوق به في مرضى كوفيد-19 وكذلك في درجات مختلفة من شدة المرض، مثل وحدة العناية المركزة مقارنة بالمواضيع التي لا تنتمي إلى وحدة العناية المركزة. برونيتا وآخرون. قام بتقييم وجود PTX3 في المرضى الذين يعانون من فيروس كورونا -19 [28]. أجرى المؤلفون الدراسة على مجموعتين من المرضى، تتكون الأولى من 96 شخصًا تم قبولهم في مركز Humanitas السريري والأبحاث (ميلانو، إيطاليا)، والفوج المستقل الثاني المكون من 54 فردًا تم قبولهم في ASST Papa Giovanni XXIII (بيرجامو، إيطاليا). . تم اكتشاف زيادة في تركيزات البلازما لـ PTX3 في 96 مريضًا بكوفيد-19 (الوسيط 17.3 نانوغرام/مل؛ p < 0.0001) مع زيادة كبيرة في محتويات IL-6 (p {{ 21}}.017)، بينما لم يُظهر تقييم CRP نتائج بارزة (ص=0.082). في الواقع، من بين علامات الالتهابات المختلفة التي تم تحليلها، ظهر PTX3 كمؤشر مستقل قوي لوفيات اليوم 28- في التحليل متعدد المتغيرات [28]. ظهرت مستويات PTX3 أعلى في المرضى المتوفين مقارنة بالأفراد الباقين على قيد الحياة (المتوسط ​​39.8 نانوغرام / مل)، ولكن أيضًا في مرضى وحدة العناية المركزة مقارنة بمرضى الجناح [28]. تم التحقق من صحة هذه البيانات بشكل أكبر في مجموعة مكونة من 54 مريضًا، وأدى PTX3 إلى تنبؤ أفضل للوفيات (p=0.026) من CRP (p=0.203) وIL-6 ( ص=0.099) [28]. جينك وآخرون. قام بتقييم القيمة التنبؤية لـ PTX3 في الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا -19 [31]. تم إجراء الدراسة على 88 مريضًا مؤكدًا بفيروس كورونا-19، تبين لاحقًا أن 59 منهم ناجون و29 غير ناجين [31]. تم العثور على مستويات عالية جدًا من PTX3 في جميع الأفراد المصابين بفيروس كورونا-19 بمتوسط ​​3.66 نانوجرام/مل؛ بالإضافة إلى ذلك، كانت هذه المستويات أكبر بكثير لدى غير الناجين مقارنة بالناجين (ص=0.045) [31]. قام كوكلا وزملاؤه بتقدير العديد من العوامل البيوكيميائية، بما في ذلك PTX3، باستخدام طرق الإنزيمات المناعية [34]. لهذا الغرض، تم تسجيل 70 مريضًا مؤكدًا بكوفيد-19 (43 أنثى و27 ذكرًا) و20 متطوعًا صحيًا (10 إناث و10 ذكور) في الدراسة [34]. في التحليلات الأولى بين الأشخاص المصابين بفيروس كورونا-19 (2337.7 بيكوغرام/مل) والأشخاص غير المصابين بفيروس كورونا-19 (2030.9 بيكوغرام/مل)، تم تحديد اختلافات طفيفة في PTX3، على الرغم من أنها ليست ذات دلالة إحصائية (ع {{77} .55) [34]. بينما، وفقًا للنتائج السابقة، تم اكتشاف تركيزات مصل PTX3 متسقة في 9 مرضى COVID-19 يحتاجون إلى رعاية وحدة العناية المركزة (4768.9 بيكوغرام / مل) مقارنة بـ 61 مريضًا لم يحتاجوا إليها (2278.2 بيكوغرام / مل) [34] . ومع ذلك، أفاد الباحثون بعدم وجود اختلاف في تركيز PTX3 بين مرضى الالتهاب الرئوي والأشخاص الأصحاء. في مجموعة وحدة العناية المركزة التي حللها جوتمان وآخرون، ظهر PTX3، الذي تم تحديده بواسطة ELISA، كبروتين مرتبط بشكل إيجابي بوفيات فيروس كورونا -19 [32]. يتألف السكان من 123 مريضًا بفيروس كورونا، منهم 78 من وحدة العناية المركزة و45 من خارج وحدة العناية المركزة. من بين 78 في وحدة العناية المركزة، نجا 60 وتوفي 18 بعد الإصابة [32]. تألفت المجموعة الضابطة من 55 مريضًا غير مصابين بفيروس كورونا-19، من بينهم 25 تم إدخالهم إلى المستشفى في وحدة العناية المركزة بينما كان 30 مريضًا من خارج وحدة العناية المركزة [32]. بالنظر إلى تحليل جناح مستشفى وحدة العناية المركزة، لدى المرضى غير الناجين من فيروس كورونا{109}}، كان PTX3 مرتفعًا بشكل كبير (4.93 نانوغرام/مل) مقارنة بمستويات المرضى الباقين على قيد الحياة والتي كانت 2.16 نانوغرام/مل [32]. يدفع PTX3 عدوى فيروس كورونا-19 نحو حالات مزمنة وأكثر تعطيلًا. وبناءً على ذلك، تؤدي زيادته إلى زيادة خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي الناتج عن فيروس كورونا-19 (الالتهاب الرئوي: 2.92 نانوغرام/مل مقابل عدم وجود التهاب رئوي: 2.28 نانوغرام/مل) وزيادة خطر دخول المستشفى في أجنحة وحدة العناية المركزة (رعاية وحدة العناية المركزة: 4.77 نانوجرام/مل مقابل عدم وجود رعاية في وحدة العناية المركزة: 2.30 نانوجرام/مل) [35]. اكتشف مولانا وزملاؤه مستويات متزايدة من PTX3 في مصل مرضى كوفيد-19 الذين يهددون حياتهم. من إجمالي 98 شخصًا مسجلين في الدراسة، تم إدخال 14 مريضًا إلى المستشفى في وحدة العناية المركزة، وتم إدخال 59 مريضًا إلى المستشفى في أجنحة غير وحدة العناية المركزة و25 شخصًا يمثلون مجموعة المراقبة الصحية [37]. من البيانات التي تم الحصول عليها بواسطة مجموعة ELISA التي تم إجراؤها على عينات المصل، كان لدى مرضى وحدة العناية المركزة مستويات أعلى من PTX3 بالمقارنة مع المرضى غير الموجودين في وحدة العناية المركزة (1957 ± 1769 بيكوغرام / مل مقابل 1220 ± 1784 بيكوغرام / مل) أو الأشخاص الأصحاء (1957 ± 1769 بيكوغرام / مل) مل مقابل 275 ± 167 بيكوغرام / مل) [37]. تم اكتشاف اتجاه متداخل في دراسة Assandri et al.، في الواقع، أظهر المرضى الذين تم إدخالهم إلى وحدة العناية المركزة تركيزات أعلى من PTX3 مقارنة بالمرضى من خارج وحدة العناية المركزة (القيمة المتوسطة 35.86 نانوغرام/مل مقابل 10.61 نانوغرام/مل) [27]. أظهر أفراد المجموعة الضابطة متوسطًا قدره 2.30 نانوغرام/مل [27]. علاوة على ذلك، سلط المؤلفون الضوء على الدقة الأعلى لـ PTX3 مقارنة بـ CRP، ونازعة هيدروجين اللاكتات (LD)، والفيريتين في تحديد مرضى وحدة العناية المركزة. بالإضافة إلى ذلك، من نتائج الاختبارات المعملية للمرضى المسجلين، ظهر PTX3 كواحد من أكثر العلامات الالتهابية موثوقية، على عكس علامات الالتهابات الأخرى المستخدمة بشكل روتيني مثل IL-6 (ص=0.551). وهكذا، ارتبطت النتيجة غير المواتية في الجناح العام ووحدة العناية المركزة بالتغيرات في تركيزات PTX3، كما تعمقت في دراسة أترابية محتملة أجراها دي بروين وآخرون. [29]. كان PTX3 علامة حيوية موثوقة في التنبؤ بالنتائج غير المواتية في الجناح العام وأيضًا المرتبط بالوفاة في وحدة العناية المركزة [29]. من ناحية أخرى، لم يتم العثور على اختلاف كبير في مستويات CRP بين الناجين وغير الناجين في مجموعة وحدة العناية المركزة (ص=0.24)، مما يسلط الضوء على التباين الكبير لهذا المؤشر الحيوي في التنبؤ بالوفيات في مرض كوفيد{{170} } مشاكل.

ومن ثم، تساهم هذه الدراسة في توصيف المسار السريري للمرضى المصابين بـ PTX{{{{20}}}}بمرض كوفيد الشديد المرتبط بـ PTX-19. في هذه الصورة السريرية المعقدة، تلعب العديد من المسارات دورًا بما في ذلك الانجذاب الكيميائي وإنتاج الإنترلوكين، ولكن أيضًا الخلل الوظيفي البطاني، والنظام المكمل، والتكوين المناعي. كل هذه العوامل، إذا لم يتم إبقاؤها تحت السيطرة من خلال العلاج الوقائي المناسب، تجعل من كوفيد-19 مرضًا لا يمكن التنبؤ به إلى حد كبير، ويعتمد على قابلية الإصابة بين الأفراد والتي تتراوح من عدم ظهور أعراض إلى فشل الجهاز التنفسي أو الوفاة. أثبت قياس PTX3 خلال 4 أيام من القبول أنه قيمة تنبؤية للتهوية الميكانيكية ونسبة الوفيات اليومية 30- مقارنة بالمعلمات السريرية وعلامات الالتهاب الأخرى [33]. كما ذكر هانسن وزملاؤه، كان متوسط ​​تركيز PTX3 عند المرضى المتوفين عند القبول 19.5 نانوغرام/مل (معدل الذكاء الدولي: 12.5-33.3) مقابل 6.6 نانوغرام/مل (معدل الذكاء 2.9-12.3) (p < {{33}).{{38 }}001) للناجين [33]، وكذلك أدت مستويات IL-6 إلى زيادة في غير الناجين مقارنة بالناجين (p < 0.{{93 }}001). بخلاف ذلك، لم يتم اكتشاف أي تغيير كبير في قيم CRP (ع=0.18). سلطت أحدث التطورات، بالإضافة إلى تأكيد الرؤى السابقة، الضوء على مشاركة PTX3 في تنشيط وتنظيم النظام التكميلي مع إعادة التأكيد على دوره المهم في التسبب في مرض كوفيد-19. ارتبطت مستويات البلازما PTX3 بشكل كبير مع شدة فيروس كورونا والوفيات (P <0.05) [30]. كان لدى المجموعة الشديدة مستويات PTX3 أعلى (الوسيط: 987.0 بيكوغرام / مل) بالمقارنة مع المجموعة المعتدلة (الوسيط: 570.5 بيكوغرام / مل) (ع=0.0004) [30]. لوحظ أن مستويات PTX3 عند القبول أعلى بمقدار 3.3 مرة في المرضى الذين ماتوا مقارنةً بأولئك الذين بقوا على قيد الحياة (2233 بيكوغرام / مل [ن=25] مقابل 663.2 بيكوغرام / مل [ن=144]، p <0.0001 ) [30]. وعلاوة على ذلك، فيتوسا وآخرون. اقترح أن مستويات PTX3 كانت مرتبطة بشكل كبير بـ IL-6، IL-8، IL-10، CRP، إجمالي الكريات البيض، نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية، اليوريا، الكرياتينين، الفيريتين، طول المستشفى البقاء، وارتفاع معدل التنفس (ع <0.05) [30]. ارتبط PTX3 بخطر وفاة المرضى (لكل 10 نانوغرام/مل، HR 1.08؛ 95% CI 1.04–1.11؛ p <0.001) وفي نسبة الوفاة/التهوية الميكانيكية (HR 1.04؛ 95% CI 1.01–1.07؛ PTX3) ص=0.011)، بشكل مستقل عن المتنبئين الآخرين للوفيات داخل المستشفى، بما في ذلك العمر، ومؤشر تشارلسون للاعتلال المشترك، وD-dimer، وCRP وفقًا لتقييم لابادولا وزملائه [36]. كان لدى المرضى الذين لديهم مستويات PTX3 أعلى من الحد الأمثل البالغ 39.32 نانوغرام/مل معدل وفيات أعلى بكثير من الآخرين (55% مقابل 8%، P <0.001) [36]. في الواقع، في التحليل متعدد المتغيرات للوفاة، كان PTX3 هو العامل الأكثر أهمية مقارنة بـ CRP أو D-dimer [36]. علاوة على ذلك، تم العثور على مستويات أعلى من PTX3 في بلازما 14 مريضًا يعانون من مضاعفات تخثرية لاحقة [36]. وجد Sulicka-Grodzicka وآخرون، بطريقة تتفق مع العمل السابق، مستويات أعلى من PTX3 في مرضى فيروس كورونا ({104}} الحادين مقارنة بحالات فيروس كورونا غير الحادة-19 [38). قام المؤلفون بتقييم تسلسل الاستجابات الالتهابية في حالات الإصابة بفيروس كورونا الحاد-19 من خلال متابعة لمدة 28-يوم، واكتشفوا أن شفاء الالتهاب في مجموعة المصابين بـ SARS-CoV2 المعتدلة/الشديدة كان مرتبطًا بانخفاض PTX3 تركيزات المصل [38]. أجرى المؤلفون تحليلًا زمنيًا لـ PTX3 في اليوم الأول واليوم السابع واليوم 28 بعد الإصابة [38]. كشفت نتائجهم عن انخفاض مستمر وتدريجي في PTX3 من اليوم الأول إلى اليوم 28 [38]. من ناحية أخرى، عند تحليل علامات الالتهاب بين فيروس كورونا غير الحاد-19 وفيروس كورونا الحاد-19، كان PTX3 مهمًا فقط في اليوم الأول، على عكس TNF وIL-1 ، اللذين زادا أيضًا 28 أيام بعد الإصابة [38]. وبطريقة مماثلة، هانسن وآخرون. تم الإبلاغ عن مستويات PTX3 بمرور الوقت لدى المرضى الناجين وغير الناجين من فيروس كورونا لمدة 14 يومًا بعد دخول المستشفى، مع حركيات مختلفة قليلاً [33]. وبالنظر إلى أن معظم الدراسات المشمولة لا تجري 28-تحليل متابعة لمدة يوم، فإننا نعتقد أن هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية لإنشاء دورة طويلة الأمد لـ PTX3 من أجل تقديم استنتاجات أكثر اتساقًا. تزيد مستويات PTX-3 عادةً بعد 6-8 ساعات من العملية الالتهابية وقد تؤدي إلى إطلاق بعض السيتوكينات التي قد تسبب عاصفة سيتوكينية طويلة [31]. بخلاف ذلك، فمن الضروري الانتظار أكثر من يوم ونصف لزيادة المؤشرات الحيوية الأخرى مثل CRP لتحفيز الالتهاب [31]. من هذه البيانات، يبدو واضحًا التنظيم المبكر لـ PTX3 بين علامات الالتهابات الأخرى، وبالتالي افتراض كيف يمكن أن يرتبط انخفاضه بحل فيروس كورونا-19. إذا قمنا بفحص النتائج التي توصلنا إليها بشكل شامل، يبدو أن PTX3 هو العلامة الحيوية الأكثر اتساقًا في تحديد نتيجة المرض عند مقارنته بالمؤشرات الحيوية المعروفة الأخرى، مثل CRP أو IL-6. في الواقع، على عكس PTX3، فإن تقييم CRP أو IL-6 بين المجموعات المختلفة لمرضى فيروس كورونا-19 لم يؤد دائمًا إلى نتائج ذات دلالة إحصائية، وبالتالي يكشف عن عدم التجانس العالي للنتائج المتعلقة بهاتين المرقمين الحيويين.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

أدى الجمع بين 5 دراسات في التحليل التلوي إلى إجمالي 543 مريضًا في وحدة العناية المركزة مقابل 515 مريضًا من خارج وحدة العناية المركزة. يظهر التحليل التلوي الذي تم إجراؤه أن هناك زيادة كبيرة في معدل الوفيات بين مرضى وحدة العناية المركزة (184 من 543) مقارنة بالمرضى من خارج وحدة العناية المركزة (37 من 515)؛ أو: 11.30 (فاصل الثقة 95%: 2.00–63.73؛ ص=0.006). ويرتبط هذا الجانب، كما هو مذكور في الدراسات المشمولة، ارتباطًا مباشرًا بالزيادة في مصل PTX3، والذي بالتالي، بالإضافة إلى كونه مفيدًا في التنبؤ بالتقسيم الطبقي للمريض في المستشفى، يشكل أيضًا مؤشرًا للوفاة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى معالجة بعض القيود في هذه الدراسة، أولا الدراسات القليلة المشمولة. يمكن أن تتعرض النتائج التي تم جمعها للتحيز المحتمل بسبب متغيرات مختلفة. لقد قمنا بتضمين دراسات تعتمد على مرضى مجموعات فيروس كورونا (-19) التي يمكن أن تختلف فيما يتعلق بالعمر والجنس والانتماء العرقي والمتغيرات الفيروسية والمضاعفات السريرية الأخرى، بالإضافة إلى العلاجات الدوائية الفردية. على سبيل المثال، من بين السجلات المضمنة، كان وقت جمع العينات غير متجانس وربما تم استخدام الإجراءات التجريبية ذات الحساسية المختلفة للكشف عن مستويات PTX3. بدلاً من ذلك، لم تقدم أي من الدراسات المشمولة التقسيم الطبقي حسب الجنس، لذلك لم نتمكن من إجراء تحليل المجموعة الفرعية باستخدام هذه المعلمة. علاوة على ذلك، لم يتم تحليل بعض المؤشرات الحيوية المحتملة، لذلك لم يتم تضمين المقارنة المباشرة مع المؤشرات الحيوية التقليدية أو غير التقليدية الأخرى في هذه الدراسة. على الرغم من وجود العديد من العوامل التي يمكن أن تؤثر على النتائج السريرية لمرض فيروس كورونا-19، فإن سؤالنا لا يزال صالحًا في تحديد ما إذا كان PTX3 يمكن أن يكون عاملاً تشخيصيًا مفيدًا لمراقبة شدة المرض والوفيات. في الواقع، على الرغم من أنه سبق إثبات أن مستويات PTX3 المنتشرة قدمت فرقًا غير مهم بين مرضى كوفيد-19 في وحدة العناية المركزة والمرضى خارج وحدة العناية المركزة [44]، إلا أن ارتباطهم بالوفاة المرتبطة بـ PTX3-يظهر مختلفة تمامًا، كما تدعمها نتائجنا. بالنظر إلى المستوى المقارن من الاعتلال المشترك بين المجموعتين في معظم الدراسات المشمولة، فإننا نحتفظ بأن التقييمات السريرية المستقبلية يجب أن تبحث في المحادثات المتبادلة المحتملة للالتهابات المناعية الناجمة عن PTX والتي يمكن أن تكون مختلفة بين مرضى وحدة العناية المركزة والمرضى من غير وحدة العناية المركزة. وفي الوقت نفسه، تساهم النتائج التي توصلنا إليها في النظرة العامة السريرية لدور PTX3 في النتائج غير المواتية لـCOVID-19، كما تعزز أيضًا الفوائد المحتملة لنهج العلاج المناعي لمرضى COVID-19 المشابهة لما تم الكشف عنه سابقًا في علم الأورام المجال [45].

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

4 - نتائج

مجتمعة، تسلط البيانات التي تمت مناقشتها في هذه المراجعة المنهجية والتي تم فحصها في التحليل التلوي الضوء على PTX3 كمؤشر حيوي موثوق به في التنبؤ بالوفيات المرتبطة بكوفيد-19-. في السجلات المؤهلة الـ 12، كان التعبير العالي عن هذا البروتين مؤشرًا على النتائج السريرية السيئة، وغالبًا ما يرتبط بالقبول في وحدة العناية المركزة. عند تحليل الوفاة المرتبطة بـ PTX 3- من خلال الطريقة الكمية، اكتشفنا أهمية إحصائية قوية في وحدة العناية المركزة مقارنة بمرضى الجناح العام (ع=0.006). نظرًا لأهمية PTX3 في تحفيز التفاعل الالتهابي المناعي المبكر الذي يؤدي إلى شكل أكثر خطورة من مرض كوفيد-19، يجب أن يوصي الأطباء بشدة بتحليله عن طريق الاختبارات المعملية. يمكن للأبحاث المستقبلية أن تميز بعمق هذه العلامة الحيوية في الصور السريرية المختلفة لـCOVID-19 من خلال تقييم الاختلافات بين الجنسين والمتغيرات الفيزيولوجية المرضية جنبًا إلى جنب مع الإشارات المتبادلة للالتهاب المناعي. في الختام، دعمت الأدلة التي تم جمعها تطوير علاجات دوائية تستهدف PTX3-كمنهج واعد لتخفيف الاستجابة الالتهابية لدى مرضى فيروس كورونا-19.

مراجع

1. تشو، ن.؛ تشانغ، د.؛ وانغ، دبليو؛ لي، العاشر. يانغ، ب. أغنية، J.؛ تشاو، العاشر. هوانغ، ب. شي، دبليو؛ لو، ر. وآخرون. فيروس كورونا الجديد من مرضى الالتهاب الرئوي في الصين، 2019. N. Engl. جيه ميد. 2020، 382، 727-733. [CrossRef] [مجلات]

2. هاركورت، J.؛ تامين، أ.؛ لو، العاشر. كاميلي، س. ساكثيفيل، كورونا. موراي، J.؛ الملكة، ك. تاو، Y.؛ بادين، سي آر؛ تشانغ، J.؛ وآخرون. عزل وتوصيف فيروس SARS-CoV-2 من أول مريض بفيروس كورونا في الولايات المتحدة-19. BioRxiv 2020. [CrossRef]

3. Zheng, J. SARS-CoV-2: فيروس كورونا الناشئ الذي يسبب تهديدًا عالميًا. كثافة العمليات. جي بيول. الخيال العلمي. 2020، 16، 1678-1685. [CrossRef] [مجلات]

4. قوه، ريال؛ تساو، ق.د. هونغ، ZS. تان، YY؛ تشن، SD. جين، إتش جي؛ الدبابات؛ وانغ، دي. Yan, Y. أصل فاشية مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) وانتقالها وعلاجاتها السريرية - تحديث للحالة. ميل. ميد. الدقة. 2020، 7، 11. [المرجع المتقاطع]

5. لي، إل كيو؛ هوانغ، T.؛ وانغ، YQ. وانغ، ZP. ليانغ، Y.؛ هوانغ، السل. تشانغ، HY؛ صن، دبليو؛ Wang, Y. COVID-19 الخصائص السريرية للمرضى، ومعدل الخروج، ومعدل الوفيات في التحليل التلوي. جيه ميد. فيرول. 2020، 92، 577-583. [المرجع المتقاطع]

6. تشنغ، سي؛ شاو، دبليو؛ تشن، العاشر. تشانغ، ب. وانغ، ج.؛ تشانغ، دبليو. الفعالية الواقعية للقاحات كوفيد-19: مراجعة الأدبيات والتحليل التلوي. كثافة العمليات. J. إصابة. ديس. 2022، 114، 252-260. [المرجع المتقاطع]

7. فورشيت، ل.؛ سيباستيان، دبليو؛ ليو، تي. مراجعة شاملة لفيروسات كوفيد-19 واللقاحات والمتغيرات والعلاجات. العملة. ميد. الخيال العلمي. 2021، 41، 1037-1051. [المرجع المتقاطع]

8. جارلاندا، سي. بوتازي، ب. ماجريني، إي. إنفورزاتو، أ. مانتوفاني، A. PTX3، جزيء التعرف على الأنماط الخلطية، في المناعة الفطرية، وإصلاح الأنسجة، والسرطان. فيزيول. القس 2018، 98، 623-639. [المرجع المتقاطع]

9. بوتازي، ب. دوني، أ. جارلاندا، سي. Mantovani، A. رؤية متكاملة للمناعة الفطرية الخلطية: Pentraxins كنموذج. آنو. القس إيمونول. 2010، 28، 157-183. [المرجع المتقاطع]

10. بيبس، إم بي البنتراكسينات 1975-2018: الصدفة والتشخيص والأدوية. أمام. إيمونول. 2018، 9، 2382. [المرجع المتقاطع]

11. ماغريني، إي. مانتوفاني، أ. جارلاندا، سي. التعقيد المزدوج لـ PTX3 في الصحة والمرض: قانون التوازن؟ اتجاهات مول. ميد. 2016، 22، 497-510. [CrossRef] [مجلات]

12. بورت، ر.؛ داوديان، س. أصغري، ف؛ بارينتي، ر. مانتوفاني، أ. جارلاندا، سي. Bottazzi، B. The Long Pentraxin PTX3 باعتباره لاعبًا وظيفيًا للمناعة الفطرية الخلطية وعلامة حيوية للعدوى والإنتان. أمام. إيمونول. 2019، 10، 794. [CrossRef] [PubMed]

13. جارلاندا، سي. بوتازي، ب. باستون، أ.؛ Mantovani، A. Pentraxins على مفترق الطرق بين المناعة الفطرية والالتهابات وترسب المصفوفة وخصوبة الإناث. آنو. القس إيمونول. 2005، 23، 337-366. [CrossRef] [مجلات]

14. دايجو، ك.؛ مانتوفاني، أ. Bottazzi، B. The yin-yang of pentraxin PTX3 الطويل في الالتهاب والمناعة. إيمونول. بادئة رسالة. 2014، 161، 38-43. [المرجع المتقاطع]

15. كايروني، ب. ماسون، S .؛ موري، T.؛ بوتازي، ب. ليون، ر. ماجنولي، م. بارليرا، س. مامبرين، ف؛ فيديل، أ.؛ مانتوفاني، أ. وآخرون. Pentraxin 3 في المرضى الذين يعانون من الإنتان الشديد أو الصدمة: تجربة ALBIOS. يورو. جيه كلين. تحقيق. 2017، 47، 73-83. [المرجع المتقاطع]

16. جيني، ن.س. أرنولد، صباحا؛ كولر، LH. تريسي، RP؛ بساتي، بي إم ارتباطات البنتراكسين 3 بأمراض القلب والأوعية الدموية وجميع أسباب الوفاة: دراسة صحة القلب والأوعية الدموية. تصلب الشرايين. تخثر. فاسك. بيول. 2009، 29، 594-599. [المرجع المتقاطع]

17. راميريز، جورجيا؛ روفر كيريني، P .؛ بلاسي، م.؛ سارتوريلي، S .؛ دي تشيو، MC؛ بالديني، م.؛ دي لورينزو، ر.؛ بوزولو، إب. ليون، ر. مانتوفاني، أ. وآخرون. يعترض PTX3 التهاب الأوعية الدموية في الأمراض الجهازية بوساطة المناعة. أمام. إيمونول. 2019، 10، 1135. [المرجع المتقاطع]

18. تيو، بريتيش تيليكوم؛ شميتز، جي جيه. أورتيجا، مم؛ دا سيلفا، ال تي؛ دي ألميدا، أ. أوشيرو، TM؛ دوارتي، أ. ماذا يحدث للجهاز المناعي بعد التطعيم أو التعافي من فيروس كورونا-19؟ الحياة 2021، 11، 1152. [المرجع المتقاطع]

19. دان، جي إم. ماتيوس، J.؛ كاتو، Y.؛ هاستي، كم. يو، إد. فاليتي، م. غريفوني، أ. راميريز، سي. هاوبت، S .؛ فرايزر، أ. وآخرون. تم تقييم الذاكرة المناعية لـ SARS-CoV-2 لمدة تصل إلى 8 أشهر بعد الإصابة. العلوم 2021، 371، eabf4063. [المرجع المتقاطع] 20. زو، ج.؛ دويل، AC. بيرس، ه.؛ فيرما، ك.؛ طويل، جلالة؛ بيجوم، J.؛ أيانو، ف.؛ أمين شودري، Z .؛ هوشلر، ك. بروكس، T.؛ وآخرون. يتم الحفاظ على مناعة الخلايا التائية القوية الخاصة بـ SARS-CoV-2- لمدة 6 أشهر بعد الإصابة الأولية. نات. إيمونول. 2021، 22، 620-626. [المرجع المتقاطع]

21. تيرنر، شبيبة. كيم، دبليو؛ كاليدينا، إي؛ جوس ، سي دبليو. راوسيو، صباحا؛ شميتز، AJ. هانسن، L.؛ هايلي، أ. كليبرت، عضو الكنيست؛ بوسيك، أنا؛ وآخرون. تؤدي عدوى SARS-CoV-2 إلى تحفيز خلايا بلازما النخاع العظمي طويلة العمر لدى البشر. الطبيعة 2021، 595، 421-425. [CrossRef] [مجلات]

22. ويتش، م.؛ كروسيتشي، P .؛ سواتلير، J.؛ ستيبنيك، د.؛ دي بياسي، س.؛ هامبل، م. بروينسكا-أولتشويك، م.؛ ماليزيفسكا، أ؛ سكليندا، ك؛ دورليك، م. وآخرون. تعتمد إعادة تشكيل ديناميكيات الخلايا التائية أثناء فترة انتشار فيروس كورونا (COVID) الطويلة على شدة عدوى السارس-CoV-2. أمام. إيمونول. 2022، 13، 886431. [CrossRef] [PubMed]

23. رافيندران، ايه في؛ جاياديفان، ر.؛ ساشيدهاران، إس. لونج كوفيد: نظرة عامة. مرض السكري ميتاب. سيندر. 2021، 15، 869–875. [CrossRef] [مجلات]

24. مارجيانا، ر.؛ شارما، كورونا؛ خان، بي. العامري، أأ؛ أوبولنسيا، إم جي سي؛ حميد، AT؛ حمزة، تا؛ باباكولوف، كورونا؛ عبد الباسط، وك. جوهر، ZH التسبب في مرض كوفيد-19 ودور البنتراكسين-3: دراسة مراجعة محدثة. باثول. الدقة. تدرب. 2022، 238، 154128. [المرجع المتقاطع]

25. أرديزوني، أ. كابرا، ا ف ب. مونديلو، س.؛ بريوليا، S .؛ لا روزا، ماساتشوستس؛ كامبولو، م.؛ Esposito، E. H1299R متغير العامل الخامس وفقدان الحمل المتكرر: مراجعة منهجية وبروتوكول التحليل التلوي. الجينات 2022، 13، 1019. [المرجع المتقاطع]

26. كابرا، ا ف ب. أرديزوني، أ. بريوليا، S .؛ لا روزا، ماساتشوستس؛ مونديلو، س.؛ كامبولو، م.؛ إسبوزيتو، إي. مراجعة منهجية وتحليل تلوي للارتباط بين متغير FV H1299R وخطر فقدان الحمل المتكرر. علم الأحياء 2022، 11، 1608. [المرجع المتقاطع]

27. أساندري، ر. أكوردينو، S .؛ كانيتا، C .؛ بوسكاريني، إي. سكارتابيلاتي، أ؛ تولاسي، C .؛ Serana، F. Long pentraxin 3 كعلامة لخطورة فيروس كورونا -19: الأدلة ووجهات النظر. الكيمياء الحيوية. ميد. 2022، 32، 020901. [المرجع المتقاطع]

28. برونيتا، إي. فولسي، م. بوتازي، ب. دي سانتيس، م.؛ جريتي، G.؛ بروتي، أ.؛ مابيلي، SN؛ بونوفاس، S .؛ بيوفاني، د.؛ ليون، ر. وآخرون. تعبير البلاعم والأهمية النذير للبنتراكسين PTX3 الطويل في فيروس كورونا -19. نات. إيمونول. 2021, 22, 19–24. [المرجع المتقاطع]

29. دي بروين، س.؛ بوس، إل دي؛ فان رون، MA؛ تويب دي بوير، AM؛ شورمان، أر؛ كول سيميلينك، MJA؛ بوجارد، إتش جيه؛ توينمان، العلاقات العامة؛ فان أجتمايل، MA؛ هامان، J.؛ وآخرون. المظاهر السريرية والعوامل النذير في Covid-19: دراسة أترابية مستقبلية. إي بيوميديسين 2021، 67، 103378. [CrossRef]

30. فيتوسا، تا. سا، مفدس؛ بيريرا، VC. كافالكانتي، MKDA؛ بيريرا، فرا؛ دا كوستا أرمسترونج، أ؛ قم بعمل كارمو، رابطة RF لتعدد الأشكال في البنتراكسين 3 الطويل ومستوياته في البلازما مع شدة فيروس كورونا -19. كلين. إكسب. ميد. 2022، 1-9. [المرجع المتقاطع]

31. جينك، أب. يايلاتشي، س. ضهير، ه.؛ جينك، أس. إيسيفير، ك. سيكيك، د.؛ كوكايجيت، هـ؛ كوكلوك، إي. كاراكان، أ.؛ سيكيروغلو، السيد؛ وآخرون. الدقة التنبؤية والتشخيصية للبنتراكسين الطويل-3 في الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا-19. تركي. جيه ميد. الخيال العلمي. 2021، 51، 448-453. [CrossRef] [مجلات]

32. جوتمان، سي. تاكوف، ك. بيرناب، سا. سينغ، ب. علي، ه.؛ ثيوفيلاتوس، ك.؛ ريد، E.؛ حسنان، م. نبيباكس، أ؛ فيش، م؛ وآخرون. SARS-CoV-2 RNAemia والمسارات البروتينية تُعلم التشخيص لدى مرضى COVID-19 المقبولين في العناية المركزة. نات. مشترك. 2021، 12، 3406. [CrossRef] [PubMed]

33. هانسن، سي بي؛ ساندهولت، H .؛ مولر، ميدل إيست آي؛ بيريز-ألوس، L.؛ بيدرسن، L.؛ إسرائيلسن، س.ب. جاريد، ب. Benfield, T. التنبؤ بفشل الجهاز التنفسي والوفيات لدى مرضى كوفيد-19 الذين يستخدمون Long Pentraxin PTX3. J. المناعة الفطرية. 2022، 14، 493-501. [CrossRef] [مجلات]

34. كوكلا، م. منزيك، T.؛ ديمبينسكي، م. وينيارسكي، م.؛ جارليكي، أ. بوسياجا-جاسيك، م.؛ سكونيتشنا، م.؛ هودي، د.؛ مازيارز، ب. كوسنيرز-كابالا، ب.؛ وآخرون. يؤدي نقص Fetuin-A ولكن ليس Pentraxin 3 أو FGF-21 أو Irisin إلى الإصابة بمسار أكثر خطورة لمرض كوفيد-19. الجزيئات الحيوية 2021، 11، 1422. [المرجع المتقاطع]

35. كوسنيرز-كابالا، ب.؛ مازيارز، ب. دومنيكا، ب. ديمبينسكي، م. كابوستا، م. بوسياجا-جاسيك، م.؛ وينيارسكي، م.؛ جارليكي، أ. غرودزيكي، T.؛ Kukla, M. الأهمية التشخيصية لمصل جالكتين-3 في المرضى في المستشفى المصابين بكوفيد-19—دراسة أولية. الجزيئات الحيوية 2021، 11، 1136. [CrossRef]

36. لابادولا، ج.؛ ليون، ر. بيرناسكوني، دي بي؛ بيوندي، أ. روسي، إي. دانجيو، م.؛ بوتازي، ب. بيتيني، LR. بيريتا، أنا. جارلاندا، سي. وآخرون. تتنبأ مستويات البنتراكسين 3 (PTX3) الطويلة بالوفاة والتنبيب وأحداث التخثر بين المرضى في المستشفى المصابين بكوفيد-19. أمام. إيمونول. 2022، 13، 933960. [المرجع المتقاطع]

37. مولانا، ز.؛ باقرزاده، م.؛ ميرزاخاني، م.؛ رستمي، أ.؛ محمدنية أفروزي، م.؛ شهبازي، م. زيادة مستويات البنتراكسين 3 في مصل الدم لدى مرضى فيروس كورونا الحرج-2019. البيئة. الخيال العلمي. التلوث. الدقة. كثافة العمليات. 2022, 29, 85569–85573. [المرجع المتقاطع]

38. سوليكا-جرودزيكا، ج.؛ سورداكي، أ. سورمياك، م.؛ سناك، م.؛ ويزنر، ب. سيدور، دبليو؛ بوسياجا-جاسيك، م.؛ ستراش، م.؛ كوركوس، م.؛ سكلاداني، ل.؛ وآخرون. "الكيميرين كعلامة محتملة لحل الالتهاب في عدوى فيروس كورونا-19". الأدوية الحيوية 2022، 10، 2462. [المرجع المتقاطع]

39. روثان، ها؛ Byrareddy، SN علم الأوبئة والتسبب في تفشي مرض فيروس التاجي (COVID -19). ي. المناعة الذاتية. 2020، 109، 102433. [المرجع المتقاطع]

40. هو، ب. هوانغ، S.؛ Yin, L. عاصفة السيتوكين وCOVID-19. جيه ميد. فيرول. 2021, 93, 250-256. [المرجع المتقاطع]

41. جوبتا، أ. مادهافان، إم في؛ سيغال، ك.؛ ناير، ن.؛ ماهاجان، س. سهراوات، ت.س. بيكديلي، ب. أهلواليا، ن.؛ أوسيلو، جي سي؛ وان، إي واي؛ وآخرون. المظاهر خارج الرئة لمرض كوفيد-19. نات. ميد. 2020، 26، 1017-1032. [CrossRef] [مجلات]

42. الرحمن، س. مونتيرو، إم تي في؛ رو، ك.؛ كيرتون، ر. Kunik, F., Jr. علم الأوبئة والتسبب في المرض والعروض السريرية وتشخيص وعلاج فيروس كورونا -19: مراجعة للأدلة الحالية. الخبير القس كلين. فارماكول. 2021، 14، 601-621. [CrossRef] [مجلات]

43. كاستاناريس-ثاباتيرو، د.؛ شالون، ب. كوهن، L.؛ دوفرين، م.؛ ديتولينير، J .؛ دي نوردهوت، سم؛ بريموس دي يونج، سي؛ كليمبوت، أنا. Van den Heede، K. الفيزيولوجيا المرضية وآلية فيروس كورونا الطويل: مراجعة شاملة. آن. ميد. 2022، 54، 1473-1487. [CrossRef] [مجلات]

44. كه، ي.؛ وو، ك؛ شين، C.؛ تشو، Y.؛ شو، C.؛ لي، س. هو جين تاو، J.؛ ليو، إس. المنفعة السريرية لتعميم البنتراكسين 3 كمؤشر حيوي إنذاري في مرض فيروس كورونا 2019: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. تصيب. ديس. هناك. 2023، 12، 67-80. [المرجع المتقاطع]

45. تشو، Z .؛ تشو، العاشر. يانغ، Y.؛ وانغ، ل.؛ Wu, Z. تحليل Pan-Cancer لـ Pentraxin 3: علامة حيوية محتملة لـCOVID-19. السرطان 2022، 14، 4438. [CrossRef] [PubMed]