اللوبيبروستون فعال في علاج الإمساك المزمن مجهول السبب ومتلازمة القولون العصبي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد

الإمساك المزمن شائع ومزعج. يمكن أن يحدث الإمساك بسبب مجموعة متنوعة من الأسباب، وتكون الأسباب الوظيفية (المعروفة أيضًا باسم مجهول السبب) هي الأكثر شيوعًا. هناك العديد من الأدوية لعلاج الإمساك مجهول السبب. ضمن

الإمساك المزمن شائع ومزعج. يمكن أن يحدث الإمساك بسبب مجموعة متنوعة من الأسباب، وتكون الأسباب الوظيفية (المعروفة أيضًا باسم مجهول السبب) هي الأكثر شيوعًا. هناك العديد من الأدوية لعلاج الإمساك مجهول السبب. من بينها، يسرع اللوبيبروستون حركية الأمعاء ويعزز التغوط من خلال آلية إفرازية. وهو فعال للإمساك المزمن مجهول السبب (CIC) ومتلازمة القولون العصبي المصحوب بالإمساك (IBS-C). الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية كلها لها تأثيرات علاجية جيدة.

انقر لإغاثة البالغين من الإمساك الفوري

أجرى باحثون من الجامعة الطبية العسكرية الثالثة في الصين (التي أعيدت تسميتها الآن الجامعة الطبية العسكرية لجيش التحرير الشعبي الصيني) مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية ذات الشواهد الوهمية للوبيبروستون في علاج CIC وIBS-C وقاموا بتقييم اللوبيبروستون. الفعالية والسلامة في كلا المرضين. تم نشر الدراسة في مجلة Mayo Clinic (أحدث IF: 8.9).

طرق البحث

بحث المؤلفون في قواعد بيانات MEDLINE وCochrane وGoogle Scholar وClinicalTrials.gov في الفترة من 1 يناير 2005 إلى 31 يناير 2015.

وكانت معايير الاشتمال: ① التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCT)؛ ② تشخيص الموضوع أو CIC أو IBS-C؛ ③ اللوبيبروستون باعتباره التدخل الرئيسي. لم يتم تضمين مقالات أخرى غير مقارنة الدواء الوهمي، والإمساك لأسباب أخرى، وغير الإنجليزية، والاتصالات، والمراجعات، والافتتاحيات، وتقارير الحالة.

وشملت نتائج الفعالية حركات الأمعاء التلقائية في الأسبوع، وشدة الإمساك، واتساق البراز، وآلام / عدم الراحة في البطن، وإجهاد التغوط، وانتفاخ البطن في أسبوع واحد، وشهر واحد، و 3 أشهر بعد التدخل الدوائي.

نتيجة البحث

تم تحديد 246 وثيقة من خلال البحث، وأدرجت أخيراً 8 وثائق (9 تجارب) في التحليل التلوي. كان هناك ما مجموعه 2309 مريضا، بما في ذلك 1468 مريضا في مجموعة العلاج لوبيبروستون (يمثل 63.6٪) و 841 مريضا في المجموعة الثانية (يمثل 36.4٪). وبشكل عام، كان للدراسات المشمولة القليل من التحيز.

1. عدد حركات الأمعاء العفوية في الأسبوع

كان التأثير الإجمالي للعلاج المشترك للوبيبروستون أكبر من تأثير الدواء الوهمي (كان الانحراف المعياري المشترك للمتوسط ​​{{0}}.419؛ فاصل الثقة 95%: 0.088~0.750؛ P<0.001). The number of spontaneous bowel movements at 1 week and 1 month was significantly higher in patients treated with lubiprostone than in patients treated with placebo.

2. شدة الإمساك

كان التأثير الإجمالي للعلاج المشترك للوبيبروستون أكبر من تأثير الدواء الوهمي (كان الانحراف المعياري المشترك للمتوسط ​​{{0}}.379؛ فاصل الثقة 95%: 0.207~0.550؛ P<0.001). Constipation severity was higher in the lubiprostone treatment group than in the placebo group at all time points, but the difference was statistically significant only at 1 week and 1 month after treatment.

3. خصائص البراز

كان التأثير الإجمالي للعلاج المشترك للوبيبروستون أكبر من تأثير الدواء الوهمي، مع انحراف معياري مشترك للمتوسط ​​{{0}}.884 (95% CI، 0.072 إلى 1.695؛ P=0. 03). بعد أسبوع وشهر من العلاج، كانت خصائص البراز لمجموعة العلاج باللوبيبروستون أفضل بكثير من تلك الخاصة بمجموعة الدواء الوهمي.

4. ألم/انزعاج في البطن

كان هناك اختلاف في إجمالي تأثير العلاج المشترك للوبيبروستون والدواء الوهمي، حيث كان الانحراف المعياري المشترك لمتوسط ​​التغير {{0}}.297 (95% CI: 0.024 إلى 0.569 ؛ ص=0.03). كان مستوى الألم/الانزعاج في البطن بعد أسبوع واحد من العلاج مختلفًا بشكل كبير بين المجموعتين.

5. الإجهاد أثناء التغوط

هناك اختلاف في إجمالي تأثير العلاج المشترك للوبيبروستون والدواء الوهمي، والانحراف المعياري المشترك لمتوسط ​​التغير هو {{0}}.421؛ 95%CI: 0.209~0.633؛ ص<0.0010). The degree of defecation straining after 1 week and 1 month of treatment was significantly different between the two groups.

6. درجة انتفاخ البطن

هناك اختلاف في إجمالي تأثير العلاج المشترك للوبيبروستون والدواء الوهمي، والانحراف المعياري المشترك لمتوسط ​​التغير هو {{0}}.169؛ 95%CI: 0.092~0.246; ص<0.001). Improvement in abdominal distension was significantly better in the lubiprostone-treated group than in the placebo-treated group at all time points.

7. تحليل المجموعة الفرعية

أجرى الباحثون تحليلات منفصلة على مرضى CIC ومرضى IBS-C. أظهرت النتائج أنه بعد شهر واحد من العلاج باستخدام اللوبيبروستون، تحسنت جميع مؤشرات النتائج لدى مرضى CIC بشكل ملحوظ. باستثناء التحسن في آلام/انزعاج البطن وانتفاخ البطن لدى مرضى IBS-C، والذي لم يصل إلى دلالة إحصائية مقارنة مع الدواء الوهمي، فقد تحسنت أيضًا جميع مؤشرات النتائج الأخرى بشكل ملحوظ. بشكل عام، كان حجم تأثير علاج اللوبيبروستون على عدد حركات الأمعاء التلقائية في الأسبوع والإجهاد أثناء حركات الأمعاء أعلى في المرضى الذين يعانون من CIC (P=0.01).

8. الأمن

كان معدل حدوث الأحداث السلبية الخطيرة منخفضًا (<5% in all studies) and mostly unrelated to treatment. The most common adverse events are gastrointestinal adverse reactions, such as nausea, vomiting, or diarrhea.

الاستنتاج والأفكار

كانت الدراسات المشمولة في هذه الدراسة عبارة عن تجارب معشاة ذات شواهد تركز على المرضى الذين يعانون من CIC أو IBS-C، مع استخدام اللوبيبروستون كعلاج رئيسي. أظهرت النتائج أن اللوبيبروستون يمكن أن يقلل بشكل كبير من الإمساك، ويحسن خصائص البراز، ويخفف من شدة آلام البطن، وإجهاد التغوط، وانتفاخ البطن (تحسن آلام البطن ليس ملحوظًا بعد شهر واحد) بعد 3 أشهر من تناول الدواء. شهر يمكن أن يقلل بشكل كبير من انتفاخ البطن. بعد 3 أشهر من العلاج، لم تصل فائدة اللوبيبروستون مقارنة بالدواء الوهمي على نقاط النهاية الأخرى إلى دلالة إحصائية، والتي قد تكون مرتبطة بالبيانات المحدودة المتاحة للتحليل. جاءت بيانات نتائج الشهر 3- من مقالتين فقط (إجمالي 3 تجارب معشاة ذات شواهد) مع استنتاجات مختلطة، أظهرت إحداهما أن التحسن في مجموعة اللوبيبروستون كان أكبر بكثير من التحسن في العلاج الوهمي في جميع نقاط النهاية الستة خلال 3 أشهر . مجموعة. بالإضافة إلى ذلك، استند تحليل البيانات في هاتين المقالتين على نية علاج السكان. قد تكون هناك حالات توقف فيها بعض المرضى عن تناول الدواء مبكرًا لأنهم اعتبروا "ناجحين في العلاج"، مما قد يؤدي إلى التقليل من تأثير اللوبيبروستون.

أظهر تحليل المجموعة الفرعية أنه في المرضى الذين يعانون من CIC، يمكن أن يؤدي علاج اللوبيبروستون إلى تحسين جميع النتائج التي تم تقييمها بشكل كبير، بينما في المرضى الذين يعانون من IBS-C، يمكن أن يزيد اللوبيبروستون بشكل كبير من تكرار حركات الأمعاء، ويقلل من درجة الإمساك، ويحسن خصائص البراز. وانخفاض في إجهاد التغوط، ولكن تحسن أقل أهمية في مستويات آلام / عدم الراحة في البطن وحركات الأمعاء التلقائية. وهذا يعكس أيضًا الاختلافات في التسبب في المرض والمظاهر السريرية لـ CIC وIBS-C.

تختلف آلية عمل لوبيبروستون عن الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج CIC وIBS-C. كمركب حمض دهني ثنائي الحلقة مشتق من مستقلبات البروستاجلاندين، يمكن للوبيبروستون تنشيط قنوات أيون الكلوريد من النوع 2 في الغشاء القمي للخلايا الظهارية المعوية، وزيادة إفراز العصارة المعوية، وتعزيز حركية الأمعاء، وبالتالي تحسين الإمساك. لا يمتص الدواء تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم، ولا يمكن اكتشاف تركيز الدواء في البلازما تقريبًا، كما أنه جيد التحمل. حدثت أحداث جانبية محدودة فقط أثناء تناول الدواء، مثل الغثيان والقيء، والتي قد تكون مرتبطة بالتأخير الطفيف في إفراغ المعدة بواسطة اللوبيبروستون. تناول الدواء مع الماء والطعام يمكن أن يساعد في تقليل حدوث الغثيان.

باختصار، تثبت هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي أن اللوبيبروستون آمن وفعال للعلاج قصير المدى (3 أشهر) لـ CIC وIBS-C.

الطب العشبي الطبيعي لتخفيف الإمساك-Cistanche

السيستانش (الاسم العلمي: Cistanche) هو جنس من النباتات الطفيلية التي تنتمي إلى فصيلة Orobanchaceae. تشتهر هذه النباتات بخصائصها الطبية وقد تم استخدامها في الطب الصيني التقليدي لعدة قرون. توجد أنواع Cistanche في الغالب في المناطق القاحلة والصحراوية في الصين ومنغوليا وأجزاء أخرى من آسيا الوسطى. تتميز نباتات Cistanche بسيقانها اللحمية الصفراء وتحظى بتقدير كبير لفوائدها الصحية المحتملة. في الطب الصيني التقليدي، يعتقد أن Cistanche له خصائص منشطة ويستخدم عادة لتغذية الكلى وتعزيز الحيوية ودعم الوظيفة الجنسية. كما أنها تستخدم لمعالجة القضايا المتعلقة بالشيخوخة، والتعب، والرفاهية العامة. في حين أن Cistanche له تاريخ طويل من الاستخدام في الطب التقليدي، فإن البحث العلمي حول فعاليته وسلامته مستمر ومحدود. ومع ذلك، فمن المعروف أنه يحتوي على مركبات نشطة بيولوجيًا مختلفة مثل جليكوسيدات فينيلثانويد، والقزحية، والقشور، والسكريات، والتي قد تساهم في آثاره الطبية.

ويسيستانشمسحوق سيستانش، أقراص سيستانش، كبسولات سيستانش، ويتم تطوير المنتجات الأخرى باستخدامصحراءcistancheكمواد أولية، ولكل منها تأثير جيد في تخفيف الإمساك. الآلية المحددة هي كما يلي: يُعتقد أن سيستانش له فوائد محتملة لتخفيف الإمساك بناءً على استخدامه التقليدي ومركبات معينة يحتوي عليها. في حين أن البحث العلمي على وجه التحديد حول تأثير Cistanche على الإمساك محدود، يُعتقد أن لديه آليات متعددة قد تساهم في قدرته على تخفيف الإمساك. تأثير ملين: يستخدم سيستانش منذ فترة طويلة في الطب الصيني التقليدي كعلاج للإمساك. ويعتقد أن له تأثير ملين خفيف، والذي يمكن أن يساعد في تعزيز حركات الأمعاء والتسبب في الإمساك. يمكن أن يعزى هذا التأثير إلى المركبات المختلفة الموجودة في سيستانش، مثل جليكوسيدات الفينيليثانويد والسكريات. ترطيب الأمعاء: بناءً على الاستخدام التقليدي، يعتبر سيستانش ذو خصائص مرطبة، ويستهدف الأمعاء على وجه التحديد. قد يساعد تعزيز ترطيب وتليين الأمعاء على تليين الأدوات وتسهيل مرورها، وبالتالي تخفيف الإمساك. تأثير مضاد للالتهابات: قد يرتبط الإمساك أحيانًا بالتهاب في الجهاز الهضمي. يحتوي Cistanche على مركبات معينة، بما في ذلك جليكوسيدات الفينيليثانويد والقشور، والتي يعتقد أن لها خصائص مضادة للالتهابات. من خلال تقليل الالتهاب في الأمعاء، قد يساعد في تحسين انتظام حركة الأمعاء وتخفيف الإمساك.