يوفر اللايكوبين و N-acetylcysteine ​​الحماية ضد الأضرار التي يسببها السيسبلاتين

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

التأثيرات الوقائية التآزرية للليكوبين و N-acetylcysteine ​​ضد السمية الكبدية الكلوية التي يسببها سيسبلاتين في الفئران

أسماء السيد وأشرف الكومي وآخرون.

مقدمة

سيسبلاتين(CP) هو أحد أدوية العلاج الكيميائي الأكثر استخدامًا. رغمسيسبلاتينله نشاط معروف مضادًا للأورام ضد الأورام الخبيثة المتعددة ، والآثار الضارة ، ويرجع ذلك أساسًا إلى زيادة التأثيرات المؤكسدة وموت الخلايا المبرمج في الأنسجة المختلفة ، مما يحد من إدارته -2. CP (سيسبلاتين) عامل فعال سام للخلايا في علاج السرطان ؛ ومع ذلك ، فإن السمية الكلوية تحد من استخدامه 4. CP (سيسبلاتين) يؤدي الإعطاء إلى تلف الكبد بسبب بيروكسيد الدهون والأكسدة مما يؤدي إلى تغيرات في المؤشرات الحيوية للكبد وإنزيمات مضادات الأكسدة³. ذكرت العديد من الدراسات أن الشلل الدماغي (سيسبلاتين) - السمية الكبدية - والسمية الكلوية 10-14.

الليكوبين (ليرة لبنانية)هو كاروتينويد لا دوري (مشتق من فيتامين أ) مع نشاط قوي وفعال في إزالة الجذور الحرة ومضاد للالتهابات ومحفز للمناعة ومضاد حيوي ومضاد للطفرات 15،16 ، LP (الليكوبين) عبارة عن صبغة حمراء تظهر بكثرة في الطماطم والفواكه الحمراء الأخرى. يحتوي التركيب الكيميائي للليكوبين على العديد من الروابط المزدوجة التي لها دور رئيسي في كاسحات أنواع الأكسجين التفاعلي (ROS) غالبًا ما يرتبط استهلاك الطماطم أو منتجات الطماطم بزيادة مستويات الليكوبين المتداولة وتقليل الضرر التأكسدي للدهون والبروتينات والحمض النووي. LP (الليكوبين) ، أحد مضادات الأكسدة الطبيعية ، وله نشاط مضاد للأكسدة ضد العديد من إصابات الأنسجة المؤكسدة الناتجة عن الإجهاد 9.في المختبر الليكوبين ، فعالية مضادات الأكسدة تصل إلى 100 مرة أكثر من فيتامين E. بالإضافة إلى ذلك ، LP (الليكوبين) له نشاط وقائي كيميائي ضد أشكال معينة من السرطانات 20 النشاط الوقائي لـ LP (الليكوبين) ضد التلف الكبدي الكلوي الناجم عن العلاج الكيميائي قد اجتذب نشاطًا بحثيًا كبيرًا في السنوات الأخيرة.

إن-أسيتيل سيستئين (NAC)هو مكمل طبي وغذائي يشيع استخدامه كعامل حال للبلغم لعلاج جرعة زائدة من الباراسيتامول 1. NAC (N- أسيتيل سيستئين) هو دواء مؤيد لـ L-cysteine ​​، وهو مقدمة للجلوتاثيون (GSH). يمكن تعديل توازن مضادات الأكسدة عن طريق NAC (N- أسيتيل سيستئين) تنظيم مستويات GSH في الخلايا ، وتثبيط بيروكسيد الدهون ، وكسح ROs. NAC قادر على استعادة التوازن المؤيد للأكسدة / مضادات الأكسدة وقد استخدم بشكل شائع كمضاد أكسدة فعال ضد الإجهاد التأكسدي في كل من الجسم الحي وفي المختبر 2425. CP (سيسبلاتينتم استخدامه سريريًا للعديد من الأمراض كمخلب للمعادن الثقيلة للحماية من الإجهاد التأكسدي ومنع إصابة الخلايا. NAC (N- أسيتيل سيستئين) له خصائص طبية مفيدة ، بما في ذلك تثبيط التسرطن ، وتكوين الأورام ، والطفرات ، ونمو الورم والانبثاث.

كان الهدف من هذا التصميم هو تحديد التأثيرات الوقائية لـ LP (الليكوبين) و / أو NAC (N- أسيتيل سيستئين) ضد التسمم الكبدي والكلوي الناجم عن الشلل الدماغي (سيسبلاتين) في الفئران عن طريق استكشاف علامات الإجهاد التأكسدي البيوكيميائية والتعبير عن كاسباس -3.

يمكن أن يعالج الكستانش ضعف وظائف الكلى

المواد والأساليب

مواد كيميائية. CP (سيسبلاتين) (رقم سجل المستخلصات الكيميائية: 15663-27-1) ، (50 مجم / مل من الحقن الوريدي) تم شراؤه من شركة EIMC للأدوية (القاهرة ، مصر).الليكوبين) (رقم CAS: 502-65-8) تم شراؤه من شركة Sigma Aldrich (سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكية).N- أسيتيل سيستئين) (رقم سجل المستخلصات الكيميائية: 616-91-1) تم شراؤه من شركة جنوب مصر للصناعات الدوائية (SED-ICO) (مدينة 6 أكتوبر ، مصر). تم شراء الأدوات التحليلية من شركة Bio-Diagnostics (الجيزة ، مصر).

آثار مستخلص من القشرة: حماية الكبد

نتائج

سيسبلاتينقام بعمل تحريض على السمية الكبدية والسمية الكلوية التي تدل على ارتفاع مستويات المصل في المؤشرات الحيوية للكبد والكلى (الجدول 1). تم زيادة أنشطة ALP و ALT و ALP وتركيز الكرياتينين واليوريا والكوليسترول والدهون الثلاثية وكوليسترول LDL بشكل كبير نتيجة CP (سيسبلاتين) مقارنة مع الجرذان الضابطة. أيضا ، CP (سيسبلاتين) خفضت تركيزات البروتين الكلي والألبومين وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في الدم. على الجانب الآخر ، تختلف الحالة حيث تم تقليل هذه المعلمات بشكل كبير في الفئران المعالجة بـ CP باستخدام LP (الليكوبين) ، NAC (N- أسيتيل سيستئين) ، أو العلاج المركب (LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين)) مقارنة بمجموعة CP. والجدير بالذكر أن هذه المعلمات انخفضت بشكل كبير عندما عولجت الجرذان المسكرة بـ CP مع كل من LP (سيسبلاتين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) بالنسبة للعلاج بـ LP (الليكوبين) أو NAC (N- أسيتيل سيستئين) وحده. كانت القيم أقل بكثير مقارنة بالضوابط. وبالتالي ، فإن الجمع بين LP و NAC يشير إلى حماية أفضل من التلف الكبدي الناجم عن CP من وحده.

الجدول 1. تأثيرات LP و / أو NAC و / أو CP على المعلمات البيوكيميائية في المصل (ن =7). يتم التعبير عن البيانات بالمتوسط ​​± SE (n =7).تشير الأحرف المرتفعة المختلفة في نفس الصف إلى دلالة إحصائية عند P أقل من أو يساوي 0. 05.سيسبلاتين(CP) بجرعة واحدة 7.5 مجم / كجم (IP) ؛ اللايكوبين (LP) بجرعة 10 مجم / كجم ؛ N-acetylcysteine ​​(NAC) بجرعة 150 مجم / كجم ؛ أسبارتات أمينوترانسفيراز (أست) ؛ ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ؛ الفوسفاتيز القلوي (ALP) ؛ البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ؛ البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL).

آثار CP (سيسبلاتين) التسمم والعلاج بـ LP (الليكوبين) ، NAC (N- أسيتيل سيستئين) ، وتوليفها على MDA ، الجلوتاثيون المنخفض ، والإنزيمات المضادة للأكسدة في أنسجة الكبد والكلى موضحة في الجدولين 2 و 3 على التوالي. زادت مستويات MDA بشكل ملحوظ وانخفضت مستويات CAT و SOD و GSH في الكبد بشكل ملحوظ في الفئران المصابة بـ CP مقارنة بالفئران الضابطة. LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) خففت العلاجات من آثار الشلل الدماغي (سيسبلاتين) على MDA في أنسجة الكبد ، CAT ، SOD ، و GSH ، لكن قيم y هذه كانت لا تزال مختلفة بشكل كبير عن قيم التحكم. مجتمعة LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) أدى العلاج إلى تحسن كبير في الضرر التأكسدي الناجم عن الشلل الدماغي في أنسجة الكبد والكلى مقارنة بالـ LP (الليكوبين) أو NAC (N- أسيتيل سيستئين) العلاجات وحدها. تم تأكيد هذه النتائج من خلال نتيجة التشريح المرضي.

الجدول 2. تأثيرات LP و NAC و / أو CP على معاملات مضادات الأكسدة في الأنسجة الكبدية (ن =7).يتم التعبير عن البيانات بالمتوسط ​​± SE (n {0}}). تشير الأحرف المرتفعة المختلفة في نفس الصف إلى دلالة إحصائية عند P أقل من أو تساوي 0.05.سيسبلاتين(CP) بجرعة واحدة 7.5 مجم / كجم (IP) ؛ اللايكوبين (LP) بجرعة 10 مجم / كجم ؛ N-acetylcysteine ​​(NAC) بجرعة 150 مجم / كجم. Malondialdehyde (MDA) ؛ الكاتلاز (CAT) ؛ ديسموتاز فوق أكسيد (SOD) ؛ انخفاض الجلوتاثيون (GSH).

الجدول 3. آثار LP NAC و / أو CP على بارامترات مضادات الأكسدة في أنسجة الكلى. يتم التعبير عن البيانات بالمتوسط ​​± SE (n =7).تشير الأحرف المرتفعة المختلفة في نفس الصف إلى دلالة إحصائية عند P أقل من أو يساوي 0. 05.سيسبلاتين(CP) بجرعة واحدة 7.5 مجم / كجم (IP) ؛؛ Lvcopene (LP) بجرعة 10 مجم / كجم: N-acetylcysteine ​​(NAC) بجرعة 150 مجم / كجم. Malondialdehyde (MDA) ؛ الكاتلاز (CAT) ؛ ديسموتاز فوق أكسيد (SOD) ؛ انخفاض الجلوتاثيون (GSH).

أظهرت النتائج النسيجية المرضية أن الخلايا الكبدية المنظمة بشكل طبيعي تشكل حبالًا كبدية مشعة حول الوريد المركزي ، مع أنسجة كبدية طبيعية بما في ذلك الجيوب الدموي وهياكل البوابة التي لوحظت في أقسام الأنسجة من المحلول الملحي ، LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) الفئران المعالجة. في المقابل ، لاحظنا تغيرات بديلة شديدة في الحمة الكبدية ، بما في ذلك فقدان الترتيب الطبيعي للحبال الكبدية ، واحتقان الوريد المركزي ، والجيوب الأنفية ، والسيتوبلازم الرغوي المفرغ ، والتغيرات التنكسية الملحوظة المرتبطة بالتضخم النووي الحاد الذي لوحظ في أقسام من الشلل الدماغي. (سيسبلاتين) الفئران المعالجة. ومن المثير للاهتمام أن LP (الليكوبين) ، NAC (N- أسيتيل سيستئين) ، ومزيجهم أعاد بشكل ملحوظ العمارة الكبدية المعتادة (الشكل 1).

على الجانب الآخر ، أظهر الشكل 2 البنية الطبيعية للقشرة الكلوية ، والكبيبة الكلوية ، والكبيبة ، والأنابيب الملتوية القريبة ، والنبيبات الملتفة البعيدة من الفئران من مجموعة التحكم ، LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) مجموعات. في المقابل ، CP (سيسبلاتين) - أظهرت الفئران السامة آفات كلوية شديدة مرتبطة بتغيرات تنكسية ملحوظة داخل البطانة الأنبوبية الكلوية ، واحتقان الأوعية الدموية بين الكلى ، والتنكس المائي ، والنواة المتوترة في الخلايا الظهارية ، والمواد المصبوبة الهيالينية في تجويف معظم الأنابيب. العلاج باستخدام LP (الليكوبين) ، NAC (N- أسيتيل سيستئين) ، أو أن الجمع بينهما منع التغيرات النسيجية المرضية للكلى التي يسببها الشلل الدماغي (سيسبلاتين).

فيما يتعلق بنتائج الكيمياء الهيستوكيميائية المناعية ، كان هناك تنظيم تصاعدي كبير لكاسبيز -3 التعبير السيتوبلازمي أو النووي في الأنسجة الكبدية والكلوية التي يسببها الشلل الدماغي (سيسبلاتين) (الشكل 3 و 4 على التوالي). على الجانب الآخر ، تم العثور على تعبيرات caspase -3 التي تم تنظيمها بشكل طفيف على عكس مجموعة التحكم في LP (الليكوبين) بالإضافة إلى CP و NAC (N- أسيتيل سيستئين) بالإضافة إلى مجموعات CP. علاوة على ذلك ، فإن CP (سيسبلاتين) تم تقليل تنظيم caspase بوساطة -3 بشكل حاد عن طريق المعالجة المشتركة لـ LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين).

آثار مستخلص الكستناء: مضاد للالتهاب

مناقشة

CP (سيسبلاتين) يسبب تأثيرات مضادة للسرطان من خلال التفاعل مع الحمض النووي والحث على موت الخلايا المبرمج. أظهرت العديد من الدراسات في المختبر التأثيرات السامة للخلايا للـ CP في خطوط خلوية مختلفة ، ولكن تم إجراء عدد قليل فقط من الدراسات في الجسم الحي ، 32-36. تتوافق النتائج التي توصلنا إليها مع نتائج الدراسات الأخرى في الجسم الحي ، بما في ذلك تورط الإجهاد التأكسدي وآليات موت الخلايا المبرمج في التلف الكبدي الكلوي الناجم عن CP والاستخدام المحتمل لـ LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) كعوامل وقائية ضد الإصابة التي يسببها الشلل الدماغي.

تشير الأنشطة المرتفعة لأنزيمات الكبد إلى تسرب خلوي وفقدان سلامة خلايا الكبد الوظيفية ؛ يتم إطلاق إنزيمات الكبد في مجرى الدم عندما تتضرر أغشية البلازما الكبدية 1 ، في هذه الدراسة ، CP (سيسبلاتين) - تم إثبات السمية الكبدية المستحثة بالتناوب الكبير في إنزيمات الكبد في الدم (AST ، ALT ، و ALP). CP (سيسبلاتين) يمتصه الكبد ويتراكم في خلايا الكبد ، مما يسبب تلفًا خلويًا يؤدي في النهاية إلى زيادة إنزيمات الكبد المنتشرة *. بالإضافة إلى ذلك ، رفع CP مستويات الكرياتينين واليوريا ، بالاتفاق مع الدراسات السابقة ، 17،37. ينتج ارتفاع مستويات الكرياتينين واليوريا عن انخفاض معدل الترشيح الكبيبي. علاوة على ذلك ، أرجع كاير وزملاؤه 38 سمية الكبد والكلى الناتجة عن الشلل الدماغي إلى الجذور الحرة التي تولد في خلايا الكبد والكلى ، مما يؤدي إلى أكسدة الدهون وبالتالي يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي الذي يتلف الخلايا.

تسبب تناول الأنظمة الفولت ضوئية المركزة في انخفاض معنوي في إجمالي البروتين والألبومين المنتشر. كانت هذه النتيجة بالاتفاق مع أبو زنادة وأحمد 3. بعد تلف الكبد ، الشلل الدماغي (سيسبلاتين) يقلل التسمم من تخليق البروتين ويغير السلامة الوظيفية للكلى ، مما يؤدي إلى بيلة بروتينية ، وفي النهاية إلى انخفاض مستويات البروتين في الدورة الدموية.

إدارة CP (سيسبلاتين) أدى إلى زيادة معنوية في الكوليسترول ، والدهون الثلاثية ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ، وانخفاض كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة. يلعب الكبد دورًا حيويًا في تنظيم مستويات الكوليسترول في البلازما. وهكذا ، عندما يحدث الخلل الوظيفي الكبدي عن طريق العلاج الدوائي ، تزداد مستويات الكوليسترول الكلي في الدم (TC) ومستويات الكوليسترول الضار 41. الارتفاع الكبير في مستويات المصل من TC ، والدهون الثلاثية (TG) ، وكوليسترول LDL بعد تعرض الفئران لـسيسبلاتينمن المحتمل أن يكون ذلك بسبب الآثار الضارة للشلل الدماغي ، مما يؤدي إلى خلل في الخلايا الكبدية وضعف التمثيل الغذائي للدهون ، بالاتفاق مع نتائج Akindele et al. يصنع الكبد TG ويحول TG إلى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (VLDL) للانتقال إلى الأنسجة المحيطية ويؤدي ضعف تخليق VLDL-C إلى ارتفاع مستويات TG3. لوحظ انتعاش ملحوظ من تلف CP في LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) المجموعات المعالجة. بالإضافة إلى ذلك ، NAC (N- أسيتيل سيستئين) و LP (الليكوبين) لها آثار نقص شحميات الدم.

فيما يتعلق بالإجهاد التأكسدي / البارامترات المضادة للأكسدة ، زادت مستويات MDA (زيادة بيروكسيد الدهون) بشكل كبير وانخفضت مضادات الأكسدة (CAT ، SOD ، و GSH) بشكل ملحوظ في أنسجة الكبد والكلى بعد CP (سيسبلاتين) علاج او معاملة. تتفق هذه النتائج مع عبد القادر وطهال ، وعبد الرازق وآخرون ، والكومي وآخرون.!. ينتج عن توليد ROS مثل الأنيونات الفائقة وجذور الهيدروكسيل التوسط في الإجهاد التأكسدي واستنفاد مضادات الأكسدة في البلازما.

LP (الليكوبين) يثبط بيروكسيد الدهون عن طريق التفاعل مباشرة مع أنواع مختلفة من أنواع الأكسجين التفاعلية ومن خلال منع تلف الميتوكوندريا الناجم عن CP (سيسبلاتين). تشير نتائجنا إلى أن LP (الليكوبين) يتداخل مع أكسدة دهون غشاء الميتوكوندريا. LP (الليكوبين) يمنع بيروكسيد الدهون باعتباره قاطع سلسلة ، كاسح للجذور الحرة ، ومعدّل مضاد للأكسدة 45.

الآثار المفيدة لـ NAC (N- أسيتيل سيستئين) إلى دورها كزاحم قوي للجذور الحرة. يمكن أن تتفاعل مجموعة السلفهيدريل الحرة في NAC مباشرة مع المركبات المحبة للكهرباء ، مثل الجذور الحرة. يحفز NAC أيضًا تخليق GSH ، وبالتالي يحفز نشاط مضادات الأكسدة الذاتية². يفسر النشاط المضاد للأكسدة المباشر وتحفيز نشاط مضادات الأكسدة الذاتية قدرة NAC (N- أسيتيل سيستئين) لاستعادة التوازن التأكسدي في الكبد والكلى في دراستنا. مسح الجذور الحرة لـ NAC (N- أسيتيل سيستئين) يمكن أن يمنع تدفق الدم الكلوي المعطل بعد انسداد الوريد الأجوف السفلي ويمنع انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الكلوية التي يسببها الشلل الدماغي (سيسبلاتين) 48. تأثير NAC (N- أسيتيل سيستئين) على تدفق الدم الكلوي ومقاومة الأوعية الدموية في الفئران المصابة بالسموم CP يمكن أن تفسر التحسن في وظائف الكلى التي لوحظت في هذه الدراسة.

الشكل 1 ، التغيرات النسيجية المرضية في أقسام الكبد.

(أ) - (ج) التنظيم الطبيعي للحبال الكبدية (السهم السميك) ، وجيوب الدم (الأسهم الرقيقة) ، والوريد المركزي (CV) للكبد في السيطرة (أ) ، LP (الليكوبين)(ب) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) (ج) المجموعات.

CP (سيسبلاتينتشمل التغيرات التي يسببها الكبد تغيرات تنكسية شديدة ، مثل فقدان ترتيب الحبال الكبدية الطبيعية ، والتفريغ (السهام الرفيعة) ، والمظهر الرغوي (السهم السميك) ، والنواة pycnotic لبعض خلايا الكبد (S).

(هـ) CP (سيسبلاتين) - الفقد الناجم عن البنية الخلوية الطبيعية للحبال الكبدية مع فجوات كبدي شديدة (سهم سميك) ، وتمدد جيوب الدم (السهم الرقيق) ، ونواة pycnotic من خلايا الكبد (سهم قصير).

(و) التغيرات النسيجية في الكبد في LP (الليكوبين) بالإضافة إلى CP (سيسبلاتين) مجموعة. تشمل التأثيرات المعتدلة في الكبد احتقان الأوعية الدموية (CV) ، والجيوب الأنفية الدموية المتوسعة (السهم السميك) ، وتكثيف الكروماتين النووي لخلايا الكبد (السهم الرقيق).

(ز) التغيرات النسيجية في الكبد في NAC (N- أسيتيل سيستئين) بالإضافة إلى CP (سيسبلاتين) مجموعة. تشمل التأثيرات المعتدلة في الكبد السيرة الذاتية المزدحمة ، والتنكس المائي (الأسهم الرقيقة) ، والسيتوبلازم المحبب لخلايا الكبد (السهم السميك).

(ح) التغيرات النسيجية في الكبد في LP (الليكوبين) بالإضافة إلى NAC (N- أسيتيل سيستئين) بالإضافة إلى CP (سيسبلاتين) مجموعة. تشمل التأثيرات الخفيفة في الكبد توسع الأوعية الدموية （CV） وأشباه الجيوب الدموية الأسهم）. شريط المقياس=50 ميكرومتر.

بالإضافة إلى نشاط الكسح ROS ، LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) استعادة أنشطة SOD و CAT ومستويات GSH في الإنتاج الأنظف (سيسبلاتين) الفئران السامة. لذلك ، نقترح بشدة أن LP (الليكوبين) و / أو NAC (N- أسيتيل سيستئين) تم إجراء تحسينات بوساطة في المعلمات الكيميائية الحيوية في المصل التي تم اختبارها في هذه الدراسة عن طريق قمع ROS والتنظيم الأعلى لآليات مضادات الأكسدة ضد CP (سيسبلاتين) الاصابة التأكسدية.

LP (الليكوبين) يتكون من ذرات الكربون والهيدروجين (CHs6) مع العديد من الروابط المزدوجة التي تقلل من الطاقة المطلوبة لإزالة تموضع الإلكترونات مما يوفر مصدرًا جيدًا للتبرع بذرة الهيدروجين المطلوب لتثبيت الجذور الحرة. منذ LP (الليكوبين) محبة للدهون ، وهي مدمجة مع الطبقة الدهنية المزدوجة لغشاء الخلية مما يسمح باستخلاص ذرة H من LP (الليكوبين) بدلاً من الأحماض الدهنية غير المشبعة التي توقف CP (سيسبلاتين) - بيروكسيد الدهون الناجم عن انخفاض حاد في MDA49.

الشكل 2. التغيرات النسيجية المرضية في أقسام الكلى.

(أ) - (ج) الهندسة المعمارية الطبيعية للقشرة الكلوية ، والجسم الكلوي (السهم) ، والكبيبة (G) ، والأنابيب الملتوية القريبة (P) ، والأنابيب الملتفة البعيدة (D) في عنصر التحكم (أ) ، و LP (الليكوبين) (1 ب) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) (د) المجموعات.

(د) CP (سيسبلاتين) - التغيرات التنكسية الشديدة الناتجة عن البطانة الطلائية للنبيبات الكلوية (f) ، احتقان الأوعية الدموية بين الكلى (I) ، التنكس المائي (السهم الرقيق) ، والنواة pycnotic من الخلايا الظهارية (السهم السميك).

(هـ) CP (سيسبلاتين) يسبب فقدان البنية الطبيعية في الأنابيب الكلوية ، مع وجود مواد مصبوبة هيالين في تجويف معظم الأنابيب (الأسهم السميكة) ، السيتوبلازم المتحلل في بعض الخلايا الظهارية (د) ، والخلايا المتقشرة (السهم الرقيق).

(و) التغيرات النسيجية في الكلى في LP (الليكوبين) بالإضافة إلى CP (سيسبلاتين) مجموعة. تأثيرات معتدلة في الأنابيب الكلوية والخلايا الظهارية المتدهورة والمنحلة (السهم السميك).

(ز) التغيرات النسيجية في الكلى في NAC (N- أسيتيل سيستئين) بالإضافة إلى CP (سيسبلاتين) مجموعة. تشمل التأثيرات المعتدلة احتقان الأوعية الدموية بين الكلى (C) ، ومواد صب الهيالين في تجويف بعض الأنابيب (ح) ، ونخر في بعض الخلايا الظهارية (هـ).

(ح) التغيرات النسيجية في الكلى في LP (الليكوبين) بالإضافة إلى NAC (N- أسيتيل سيستئين) بالإضافة إلى CP (سيسبلاتين) مجموعة. تشمل التأثيرات الخفيفة مواد بروتينية في تجويف بعض الأنابيب (أسهم سميكة). شريط المقياس=50 أم.

NAC (N- أسيتيل سيستئين) متبرع بالثيول له خصائص مضادة للأكسدة. إنه مصدر ممتاز لمجموعات السلفهيدريل ويتم تحويله في الجسم الحي إلى مستقلبات تحفز إنتاج الجلوتاثيون (GSH) ، وبالتالي الحفاظ على مستويات GSH داخل الخلايا ، وتعزيز إزالة السموم ، والعمل مباشرة كزبال للجذور الحرة.

كانت الملاحظات النسيجية والهيستوكيميائية المناعية للدراسة الحالية متناغمة وأكدت التغيرات في العوامل البيوكيميائية والمؤكسدة / المضادة للأكسدة بين المجموعات التجريبية. CP (سيسبلاتينأظهر العلاج تأثيرات سمية كلوية ملحوظة ، بما في ذلك التجويف السيتوبلازمي في الخلايا الظهارية الأنبوبية وموت الخلايا المبرمج كما أفاد بهوشاني وآخرون. 4 حدثت تغيرات تنكسية شديدة في الأنابيب الكلوية بعد الشلل الدماغي (سيسبلاتين) العلاج ، بما في ذلك التنكس المائي ، النوى pycnotic ، زيادة الحويصلات السيتوبلازمية ، التفريغ السيتوبلازمي ، النخر ، موت الخلايا المبرمج للخلايا الأنبوبية ، وتقشر الخلايا الظهارية النخرية ، وملء التجويف الأنبوبي وتشكيل القوالب الهيالينية. تتوافق هذه النتائج مع نتائج Perse و Veceric-Haler51.

الشكل 3. التغييرات في التعبير الكبدي -3.

(أ) - (ج) أظهرت ردود الفعل المناعية السلبية في عنصر التحكم (أ) ، LP (الليكوبين) (ب) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) (ج) المجموعات (د) و (هـ) الإنتاج الأنظف (سيسبلاتين) - التغيرات التي يسببها والتي تظهر رد فعل مناعي شديد.

(و) تلطيخ Caspase في LP (الليكوبين) بالإضافة إلى CP (سيسبلاتين) أظهرت المجموعة تلطيخًا مناعيًا معتدلًا. (ز) تلطيخ Caspase في NAC (N- أسيتيل سيستئين) بالإضافة إلى مجموعة CP أظهرت تلطيخًا مناعيًا معتدلًا.

(ح) تلطيخ Caspase في LP (الليكوبين) بالإضافة إلى NAC (N- أسيتيل سيستئين) بالإضافة إلى CP (سيسبلاتين) أظهرت المجموعة تلطيخًا مناعيًا خفيفًا.

شريط المقياس=50 ميكرومتر. CP (سيسبلاتين) العلاج الناجم عن التعبير عن الكاسبيسات -3 ، مما يشير إلى حدوث موت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية الأنبوبية.

تؤكد هذه النتائج نتائج Liu et al. 52 و Miller et al 53 ، الذين أظهروا أن CP (سيسبلاتين) إلى مادة سامة أكثر فاعلية ، مما تسبب في إصابة الحمض النووي وتلف الحمض النووي في الميتوكوندريا وتلف التنفس.

تؤدي هذه التغيرات الناتجة عن السموم إلى تنشيط مسارات موت الخلايا المبرمج وبدء الاستجابات الالتهابية.

CP (سيسبلاتينالسمية الكبدية المستحثة) ، المشار إليها من خلال تمدد الجيوب الأنفية ، واحتقان الأوعية الدموية ، والبنية غير المنظمة للفصيصات الكبدية ، تتوافق مع التأثيرات الناجمة عن CP التي أبلغ عنها Elkomy et al.

NAC (N- أسيتيل سيستئين) لم يكن له أي آثار جانبية في الكبد أو الكلى ، كما يتضح من الأنسجة الطبيعية في هذه الأنسجة. أكدت بياناتنا أن العلاج باستخدام NAC (N- أسيتيل سيستئين) له تأثير وقائي ضد السمية الكلوية والسمية الكبدية ، يشار إليه بتوهين CP (سيسبلاتين) - التغيرات التنكسية في الكبد والكلى. علاج الفئران مع LP (الليكوبين) تقليل التأثيرات السامة للكلية والتسمم الكبدي للشلل الدماغي (سيسبلاتين) ، كما يتضح من النتائج المرضية النسيجية المعتدلة في الكبد والكلى. مزيج من LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) كان له تأثير وقائي كبير ضد CP (سيسبلاتين) السمية الكبدية والكلوية. الفئران المعالجة بـ LP (الليكوبين) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) قبل العلاج بالشلل الدماغي كان يعاني فقط من آفات نسيجية معتدلة في الكبد والكلى وتعبير خفيف عن كاسباس 3 ، مما يشير إلى انخفاض مستوى موت الخلايا المبرمج. تتوافق هذه النتائج مع النتائج التي توصل إليها Jiang et al. 54 ، الذين اعتبروا LP (الليكوبين) دواء مضاد للأكسدة يحمي الكبد والكلى من الأضرار التأكسدية التي يسببها الشلل الدماغي. تتوافق هذه النتائج أيضًا مع عبد الوهاب وآخرون .4 ، الذين أظهروا أن NAC (N- أسيتيل سيستئين) تضعف السمية الكلوية التي يسببها CP واستعادة وظائف الكلى السليمة ، ومع De Vries7 ، الذي أشار إلى أن NAC يحفز إزالة السموم من الكبد. قد يقلل NAC أيضًا من تركيز CP في الكلى عن طريق زيادة إفرازه الكلوي و / أو منع تراكمه في الأنسجة الكلوية ، كما أفاد Appenroth ". أظهر Zhao و Shichi أن مجموعة السلفهيدريل الحرة يمكن أن تتفاعل مباشرة مع المركبات الكهربية ، مثل أظهرت الجذور الحرة ، و Yalcin22 أن NAC يمكن أن يعمل كعقار مضاد للأكسدة.

المعالجة المسبقة باستخدام LP و / أو NAC محمي من السمية الكبدية الكلوية التي يسببها CP ، كما هو موضح من خلال المعلمات البيوكيميائية المحسنة ، وعلامات الإجهاد التأكسدي ، وعلم الأنسجة ، وتعبير كاسباس -3. قد يؤدي الجمع بين نظامي LP و NAC إلى تعزيز قدرة ROS على الكسح. كشفت بياناتنا أن الإدارة المشتركة لـ LP و NAC تؤدي إلى تأثير وقائي أفضل ضد إهانة CP من مكملاتهم الفردية.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>و thymoquinone3 و L-carnitine '.

الشكل 4 ، التغييرات في التعبير الكلوي caspase -3. (أ) - (ج) أظهرت ردود الفعل المناعية السلبية.

(أ). تعرض المجموعة الضابطة تلطيخًا مناعيًا خفيفًا جدًا لـ caspase -3. تلطيخ Caspase -3 في LP (الليكوبين) (ب) و NAC (N- أسيتيل سيستئين) (C) أظهرت المجموعات رد فعل سلبي للمناعة.

(د) و (هـ) المجموعة المعالجة بالشلل الدماغي (سيسبلاتين) أظهر تفاعل مناعي شديد. (و) تلطيخ Caspase في LP (الليكوبين) بالإضافة إلى مجموعة CP أظهرت تلطيخًا مناعيًا معتدلًا.

(ز) تلطيخ Caspase في NAC (N- أسيتيل سيستئين) بالإضافة إلى CP (سيسبلاتين) أظهرت المجموعة تلطيخًا مناعيًا معتدلًا. (ح) تلطيخ Caspase في LP (الليكوبين) بالإضافة إلى NAC (N- أسيتيل سيستئين) بالإضافة إلى مجموعة CP أظهرت تلطيخًا مناعيًا خفيفًا.

شريط المقياس =50 ميكرومتر. الكلى عن طريق زيادة إفرازها الكلوي و / أو منع تراكمها في الأنسجة الكلوية ، كما أفاد Appenroth 36. أظهر Zhao و Shichi7 أن مجموعة السلفهيدريل الحرة يمكن أن تتفاعل مباشرة مع المركبات المحبة للكهرباء ، مثل الجذور الحرة ، وأظهر Yalcin2 أن NAC (N- أسيتيل سيستئين) يمكن أن يعمل كعقار مضاد للأكسدة.

استنتاج

بشكل عام ، تشير بياناتنا إلى أن CP يسبب تلفًا كبيرًا في الأنسجة في الكبد والكلى بسبب الإجهاد التأكسدي وآليات موت الخلايا المبرمج كما يتضح من المعلمات البيوكيميائية المتغيرة والآفات النسيجية المرضية. يُظهر مزيج LP و NAC تأثيرات وقائية ضد التلف الناتج عن CP في الكبد والكلى.

آثار مستخلص الكستناء: مضاد للأكسدة

مراجع

1 ، Elkomy ، A ، وآخرون. يخفف L-Carnitine من الإجهاد التأكسدي وعدم تنظيم الخيوط الوسيطة للهيكل الخلوي فيسيسبلاتين- السمية الكبدية الكلوية فى الجرذان. أمامي. فارماكول 11،574441 (2020).

2. سلام ، AOet al. التأثيرات التحسينية لـ L- كارنيتين ضدسيسبلاتينالسمية التناسلية الناتجة عن الجرذان. باك بيطري. 41 (1) ، 147-151 (2021).

3. Antunes، LMG، Darin، JDAC & Bianchi، MDLP - التأثيرات الوقائية لفيتامين C ضدسيسبلاتين- السمية الكلوية المستحثة وبيروكسيد الدهون في الجرذان البالغة: دراسة تعتمد على الجرعة. Pharmacol.Res.41 (4) ، 405-411 (2000).

4. الحوشاني ، آريت آل. التأثير الوقائي لمكملات روتين ضدسيسبلاتينالسمية الكلوية التي يسببها في الفئران. BMC Nephrol.18 (1) ، 194 (2017).

5. Karale ، S. & Kamath ، JVEffect of daidzein onسيسبلاتينالسمية الكبدية والسمية الكبدية في فئران التجارب. إنديان J. Pharacol.49 (1) ، 49-54 (2017).

6. Boroja، T.et al.Summer savory (Satureja hortensis L.) ، واستخراج الخصائص الكيميائية النباتية وتعديلها.سيسبلاتين- الكبد

سمية الكلى والخصية. الغذاء تشيم توكسيكول. 118 ، 252-263 (2018).

7. نعمة الله ، ت. ، الشيتاني ، NA ، عباس ، AT ، علي ، SS & عيد ، BGHoney يحمي منسيسبلاتين- السمية الكلوية والكبدية الناتجة عن طريق تثبيط تعبير COX بوساطة NF-KB -2 والمسار المؤكسد المعتمد على الإجهاد BAX / Bcl -2 / caspase -3 مسار موت الخلايا المبرمج. Food Funct.9 (7) ، 3743-3754 (2018).

8. محمد ، سعادة ، بدوي ، MMM التأثير التعديلي للزنجرون ضدسيسبلاتينأو السمية الكبدية التي يسببها التشعيع عن طريق تنظيم الاستهداف الجزيئي. تطبيق Radiat Isot.154 ، 108891 (2019).

9. عبد الدايم ، ممة. تأثير زيت الثوم (Allium sativum) علىسيسبلاتين- التغيرات البيوكيميائية والمرضية النسيجية الكبدية الكلوية في الجرذان. مجموع علوم. البيئة 710،136338 (2020).

10. El-Kordy، EA تأثير السورامين على تلف الخلايا الأنبوبية القريبة من الكلى الناجم عنسيسبلاتينفي الفئران (دراسة نسيجية ومناعية - نسيجية). J. Microsc.Ultrastructure.7 (4) ، 153-164 (2019).

11. عبد القادر ، محمد وطه ، RI التأثيرات الكلوية المقارنة للكركمين و etoricoxib ضدسيسبلاتين- إصابة الكلى الحادة الناجمة عن الفئران ، أكتا هيستوكيم ، 122 (4) ، 151534 (2020).

12. عبد الرازق ، EA ، أبو يوسف ، AM & عزوز ، AABenzbromarone يخففسيسبلاتينالسمية الكلوية التي تنطوي على التعبير المحسن لمستقبلات ألفا (PPAR-) المنشط للبيروكسيسوم. Life Sci.243،117272 (2020).

13. Barakat، LAA، Barakat، N، Zakaria، MM & Khirallah، SM الدور الوقائي لجسيمات أكسيد الزنك النانوية في إصابة الكلى الناتجة عنسيسبلاتينفي علوم الحياة 262،118503 (2020).

14. صادقي ، حسن آل. التأثير المضاد للأكسدة والوقائي لعقار Stachys pilifera Benth ضد السمية الكلوية التي يسببهاسيسبلاتينفي الفئران. الغذاء Biochem 44 (5) ، e13190 (2020).

15. Müller، L.، Fröhlich، K. & Böhm، V. الأنشطة المضادة للأكسدة المقارنة للكاروتينات تقاس بقدرة مضادات الأكسدة المخفضة للحديد (FRAP) ، ومقايسة التبييض ABTS (TEAC) ، ومقايسة DPPH ومقايسة الكسح الجذري للبيروكسيل. Food Chem.129 ، 139-148 (2011).