قام ماهانيمباين بتحسين عجز الذاكرة المرتبط بالشيخوخة في الفئران من خلال تعزيز انتقال الكوليني والإجهاد التأكسدي المكبوت ومستويات الأميلويد والالتهاب العصبي الجزء 1

ملخص: تحتوي أوراق المورايا كوينيجي على المهانيمباين، وهو قلويد كاربازول، والذي يُقال إنه يحسن انتقال الخلايا العصبية الكوليني ويقلل الالتهاب العصبي في الجهاز العصبي المركزي.

لقد جذبت العلاقة بين قلويدات الكاربازول والذاكرة الكثير من الاهتمام من الباحثين والناس العاديين. قلويدات الكاربازول هي مركبات قلوية تحدث بشكل طبيعي ويمكن العثور عليها في مجموعة متنوعة من الأنواع النباتية. فهي لا تعزز نمو النبات وتطوره فحسب، بل إنها مفيدة أيضًا لصحة الإنسان. على وجه الخصوص، قدمت قلويدات الكاربازول مساهمة لا تمحى في تعزيز صحة الدماغ وتحسين الذاكرة.

قلويدات الكاربازول هي ناقل عصبي مهم للغاية. تشير الناقلات العصبية إلى المواد الكيميائية التي تنقل المعلومات بين خلايا الدماغ. تتمثل الوظيفة الرئيسية لقلويدات الكاربازول في تعزيز التواصل الطبيعي بين الخلايا العصبية، وبالتالي تنظيم الأنشطة الفكرية المختلفة مثل النوم والذاكرة والتعلم. يمكن أن يعزز عمل الناقلات العصبية في الدماغ، مما يجعل الدماغ أكثر يقظة ومرونة، ويسهل على الناس التذكر والتعلم.

أظهرت العديد من الدراسات أن قلويدات الكاربازول يمكن أن تعزز الذاكرة والقدرة على التعلم. في التجربة، وجد أنه بعد تزويد الفئران بقلويدات الكاربازول، تحسنت قدرتها المعرفية على البيئات الجديدة والأشياء الجديدة بشكل ملحوظ، كما زادت قدرة الحيوانات على تحديد موقعها في الفضاء. وبالمثل، توصلت العديد من التجارب على البشر أيضًا إلى نتائج مماثلة. يمكن أن تؤدي المكملات بكمية مناسبة من قلويدات الكاربازول إلى تحسين ذاكرة الأشخاص للأشياء بشكل كبير، كما أن لها تأثيرات كبيرة على تحسين الذكاء وحل المهام المعقدة وحماية صحة الدماغ.

وبشكل عام، ترتبط قلويدات الكاربازول ارتباطًا وثيقًا بالذاكرة. عند تناول المكمل بقلويدات الكاربازول، لن يقوم الأشخاص بتحسين ذاكرتهم وقدرتهم على التعلم فحسب، بل سيعززون أيضًا صحة الدماغ. علاوة على ذلك، فإن قلويدات الكاربازول هي مادة طبيعية وليس لها أي آثار ضارة على الجسم، لذلك يمكن استكمالها بثقة. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لسيستانش أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن سيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية صحة الدماغ. الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والقدرة على التعلم وسرعة التفكير، ويمكن أن تمنع أيضًا حدوث الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

انقر فوق معرفة كيفية تحسين الذاكرة قصيرة المدى

التحقيق في البحث الحالي آثار ماهانيمبين على العجز في الذاكرة المرتبطة بالعمر، والإجهاد التأكسدي، والخلل الكوليني، وتكوين الأميلويد، والتهاب الأعصاب في الفئران المسنة (16 شهرا). تم إعطاء ماهانيمبين (1 و 2 ملغم / كغم، ص) يوميا إلى مجموعات. من الفئران المسنة لمدة 30 يوما.

تم تنفيذ مهمة متاهة موريس المائية (MWM) لدراسة التعلم المكاني (زمن الهروب (EL) ومسافة السباحة (SD)) والذاكرة (اختبار المسبار). مستويات المالونديالدهيد (MDA)، الجلوتاثيون (GSH)، الأسيتيل كولين (ACh)، الأسيتيل كولينستريز (AChE)، -أميلويد (A 1-40 و A 1-42)، -سيكريتيز (BACE-1) ) ، بالإضافة إلى علامات الالتهاب العصبي (إجمالي إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) وتعبير COX -2) ، من الدماغ المعزول.

قام Mahanimbine بتخفيض وقت EL وSD في اختبار MWM. من تجربة التحقيق، أمضت المجموعة المعالجة بماهانيمبين وقتًا أطول في الربع المستهدف المتعلق بالتحكم المطابق للعمر، مما يشير إلى تعزيز الاحتفاظ بالذاكرة. من الاختبارات البيوكيميائية، انخفض العلاج MDA، AChE، A 1-40 ، A 1-42، BACE -1، نشاط TotalCOX، وتعبير COX -2.

كما أنه رفع مستويات GSH وACh في الدماغ لدى الفئران المسنة مقارنة بالتحكم المطابق للعمر. وقد دعمت هذه النتائج عكس اختلالات الذاكرة بواسطة ماهانيمبين في الفئران المسنة وافترضت أنه يمكن أن يكون هدفًا محتملاً لعلاج أمراض التنكس العصبي المرتبطة بالعمر.

الكلمات الرئيسية: ماهانيمبين؛ شيخوخة؛ ذاكرة؛ أستيل كولين. التهاب عصبي. -أميلويد. مضادات الأكسدة.

1. مقدمة

ارتفع عدد سكان العالم الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا من 8.5٪ في عام 1980 إلى 12.3٪ في عام 2015، ومن المتوقع أن يصل إلى 21.5٪ في عام 2050، وفقًا لتقرير الأمم المتحدة، 2015 [1].

الشيخوخة هي عنصر طبيعي في الحياة يشير إلى تدهور الوظيفة الفسيولوجية للكائن الحي تدريجيًا بمرور الوقت [1]. يعد ضعف الذاكرة المرتبط بالشيخوخة سمة شائعة لشيخوخة الدماغ، ويرتبط بانخفاض التعلم والذاكرة، واللدونة التشابكية، وتكوين الخلايا العصبية عند البالغين [2]. تم الإبلاغ عن الإجهاد التأكسدي بواسطة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) كسبب ضعيف لعملية الشيخوخة.

وجدت دراسة مبكرة أن التدهور المعرفي يرتبط بالتطور المفرط لأنواع الأكسجين التفاعلية في أنسجة مخ الفئران المتقدمة في السن [3]. وفي الوقت نفسه، يتم استهداف المالونديالدهيد (MDA)، وهو منتج نهائي من أكسدة الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة، كعلامة نموذجية للإجهاد التأكسدي. ولأن الدماغ شديد التأثر بهذه الحالة، فقد ساهم في حدوث ضعف إدراكي.

لذلك، تلعب أنظمة مضادات الأكسدة دورًا في نظام الدفاع ضد ظروف الإجهاد التأكسدي [4،5]. علاوة على ذلك، يمكن أن تؤثر العيوب في الجهاز الكوليني على انتقال التشابك العصبي وتتميز بفقدان المشابك العصبية لدى الفئران الأكبر سنًا.

الأسيتيل كولين (ACh) هو ناقل عصبي مهم يتوسط النقل في الخلايا العصبية الكولينية وينسق الوظائف المعرفية المختلفة. ونتيجة لذلك، يُعتقد أن مراقبة التغيرات في مستويات الناقلات العصبية خارج الخلية في مواقع محددة في الدماغ هي طريقة مفيدة لتحديد الأنظمة العصبية المشاركة في عمليات ذاكرة محددة [6].

علاوة على ذلك، في مرض الزهايمر، ترتبط عملية الشيخوخة بتطور لويحات الأميلويد، وهي إحدى السمات المسببة للأمراض للمرض. أدى تراكم مستويات الببتيد في الدماغ إلى خلل إدراكي، بما في ذلك ضعف الذاكرة [7].

تم تكوين الببتيد من خلال المسار الأميلويدوجيني للانقسام البروتيني في موقع بروتين سلائف الأميلويد (APP) الذي تم التحكيم من خلال -secretase (BACE -1) متبوعًا بإنزيمات -secretase [8].

بالإضافة إلى ذلك، أصبح الالتهاب عاملاً آخر يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالأمراض التنكسية الرئيسية لدى كبار السن [9]. يبدو أن التفاعلات الالتهابية العصبية تكون أكثر وضوحًا في منطقة الدماغ التي تتوسط الذاكرة السياقية والمكانية، مما قد يؤدي إلى فقدان الذاكرة لدى كبار السن [10]. يعد تحويل الأراكيدونات إلى البروستاجلاندين المحفز بواسطة إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) خطوة حاسمة لبدء العملية الالتهابية.

إن COX-1 وCOX-2 هما شكلان متماثلان مختلفان عن COX. بشكل أساسي، يتم تحفيز COX-2 في موقع الالتهاب بواسطة السيتوكينات المسببة للالتهابات [11]. Murraya koenigii Linn (M) koenigii) (عائلة Rutaceae) تُعرف غالبًا باسم أوراق الكاري. يتكون نبات M. koenigii بأكمله من العديد من قلويدات الكاربازول، بما في ذلك ماهانيمبين، وكونيمبين، وماهانين، وبيسمورايافولين، ومورايانول، وإيزوماهانين، وبسمهانين، وأوخريستين، وبيسيرافولين، وجيرينيمبين [12]. ].

ومن بين هذه المركبات، تم عزل المهانيمباين بشكل رئيسي من أوراق M. koenigii [13]. تم الإبلاغ عن أنه يقلل من إجمالي نسبة الكوليسترول وكذلك يرفع مستويات HDL من خلال تأثيراته الخافضة لسكر الدم في المرضى المصابين بالسكري [14].

كما تم الإبلاغ عن مجموعة من قلويدات الكاربازول لإظهار أنشطة مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للورم ومضادة للفيروسات [15،16]. لدعم ذلك، أثبتت نتائجنا أن أوراق M.

يتمتع كونيج بقدرة مضادة لفقدان الذاكرة عند إعطائه لمجموعات من الفئران بشكل مستمر لمدة ثلاثين يومًا [17]. علاوة على ذلك، فإن الجزء القلوي الكلي لأوراق M. koenigii قلل من الإجهاد التأكسدي وحسن النشاط الكوليني في دماغ الفأر المسن [18].

في الآونة الأخيرة، أظهرت بياناتنا أن تناول ماهانيمبين عن طريق الفم عكس ضعف الذاكرة الناجم عن عديدات السكاريد الدهنية (LPS) في الفئران. أدى نفس العلاج إلى تحسين انتقال الكوليني وتخفيف الالتهاب العصبي وكذلك مستويات الأميلويد في دماغ الفأر الناجم عن LPS [19].

ومع ذلك، فإن تأثير المهانيمباين المتعلق بالذاكرة الناتجة عن الشيخوخة لم يتم توثيقه بشكل جيد. لذلك، ركزت الأهداف الحالية على تقييم إمكاناته في تعزيز التعلم المكاني والذاكرة من خلال قمع الإجهاد التأكسدي وانخفاض ترسب الأميلويد والتهاب الأعصاب في الفئران المسنة.

2. المواد والأساليب

2.1. استخلاص وعزل المهانيمباين

تم شراء الأوراق الطازجة لنبات M. koenigii من السوق المحلية في بونشاك علم بماليزيا. وتمت المصادقة على الأوراق المجمعة من قبل خبير تصنيف من معهد بحوث الغابات بماليزيا، وتم تقديم عينة قسيمة (PID 24101011) إلى المعشبة.

اتبعت طريقة عزل الماهانيمباين من أوراق M. koenigii تقاريرنا السابقة [19،20]. ثم تم تأكيد الماهانيمبيني المعزول بالبيانات الطيفية من الرنين المغناطيسي النووي، HPLC، وأطياف الكتلة.

2.2. حيوانات تجريبية

مجموعة (ن=6) من الفئران الصغيرة (4 أشهر) وثلاث مجموعات (ن=6) من الفئران الذكور الذين تتراوح أعمارهم (16 شهرًا) C57BL/6N تم جمعها من مرفق وإدارة حيوانات المختبر (LAFAM)، الجامعة تم استخدام Teknologi MARA (UiTM)، ماليزيا، في هذه الدراسة.

تم حفظ الفئران في أقفاص بولي أكريليك واحتجازها في درجة الحرارة المحيطة (21-25 درجة مئوية). تم منح جميع الحيوانات حرية الوصول إلى النظام الغذائي الطبيعي (حبيبات العملة الذهبية) والماء. بعد التجميع، تم اتباع إجراء التأقلم لمدة يوم قبل التجربة.

تم تحديد زمن التجارب السلوكية بين 08:00 و 18:00 ح. بالإضافة إلى ذلك، تم قبول إجراء التجربة الحالية من قبل لجنة الأبحاث المعنية بالاستخدام الأخلاقي في البحث (رقم الموافقة: UiTM Care-372014)، UiTM، ماليزيا.

2.3. إدارة ماهانيمبين

تم تقسيم إجمالي 18 فأرًا مسنًا إلى ثلاث مجموعات (ن=6). من بينها، تم إعطاء مجموعتين مختارتين من الفئران المسنة جرعات فموية يومية من جرعات ماهانيمبينات تبلغ 1 و 2 ملغم / كغم، على التوالي، لمدة 30 يومًا (اليوم 1 - اليوم 30).

تم استخدام {{0}}.5% وزن/حجم من كربوكسي ميثيل سلولوز (CMC) كوسيلة لتحضير جرعات المهانيمبين (1 أو 2 ملغم/كغم). كانت المجموعة المتبقية من الفئران المسنة والفئران الصغيرة (ن=6) بمثابة عناصر تحكم شابة ومسنة، على التوالي، وتم إعطاؤها باستخدام مركبة (0.5٪ وزن / حجم من CMC) على النحو الوارد أعلاه.

تم استخدام الاختبار السلوكي بين اليوم 24 إلى اليوم 30 (الشكل 1). تم التضحية بجميع الحيوانات في اليوم 30 بعد انتهاء اختبار المسبار، وتم عزل عينة المخ لإجراء المزيد من التقديرات البيوكيميائية.

الشكل 1. إدارة الجدول الزمني للمخدرات، والتقييمات السلوكية، وعزل عينات الدماغ. كانت تدار مجموعات من الفئران الصغيرة والمسنة ماهانيمبين (1 أو 2 ملغم / كغم، بو) أو مركبة لمدة 30 يوما.

لتحليل MWM، أجريت الدورات التدريبية من 24 إلى 26 يومًا. تم تقييم تحليل الذاكرة من اليوم 29 إلى 30. في اليوم 30، بعد اختبار المسبار، تم التضحية بجميع الحيوانات، وتم عزل أنسجة المخ لمزيد من التقدير الكيميائي الحيوي.

2.4. التقييم السلوكي للذاكرة بواسطة متاهة موريس المائية (MWM)

تم تنفيذ بروتوكول MWM لاتباع الإجراء الذي حدده MohdAzahan et al. (2020) [19]. تم استخدام حوض سباحة دائري أسود (قطر 100 سم × ارتفاع 35 سم) مع منصة مخفية (قطر 4.5 سم × ارتفاع 14.5 سم).

تم فصل المجمع بأكمله إلى أربعة أرباع (NE، SE، NW، وSW)، وتقع المنصة في منتصف الربع المستهدف (SW). تم إجراء تقييم MWM (الأيام 24-30) بشكل مستمر لمدة سبعة أيام متتالية (3 أيام من التدريب، 3 أيام من المهمة الفعلية، ويوم واحد من اختبار التحقيق) أثناء العلاج.

بالنسبة للدورة التدريبية (الأيام 24-26)، تم تدريب الحيوانات في ثلاث تجارب مرتين يوميًا باستخدام منصة مرئية من أرباع مختلفة للعثور على المنصة المخفية في الربع المستهدف (SW).

في حالة حدوث أي فشل في تحديد موقع المنصة خلال 60 ثانية، تم توجيه الحيوان يدويًا للعثور على المنصة. تم إجراء التجارب الفعلية على مدار الأيام الثلاثة التالية (الأيام 27-29)، حيث كان كل حيوان يسبح من نقطة بداية الأصل (NE).

تم توثيق زمن الهروب (EL)، وسرعة السباحة، ومسافة الهروب باستخدام نظام التتبع (برنامج SMART-LD، ستافورد سانت لا بوينتي، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية).

تم إجراء جلسة اختبار المسبار في اليوم 30، وتم السماح لكل فأر بالسباحة بحرية دون أي منصة لمدة 60 ثانية. تم استخدام نظام التتبع لتسجيل نسبة الوقت الذي يقضيه كل حيوان في الربع المستهدف (SW) كاحتفاظ بالذاكرة.

2.5. جمع عينات الدماغ

وفي اليوم الثلاثين، تم عزل أنسجة المخ من الفئران. لتقدير الكيمياء الحيوية، تم تخزين نصف الدماغ في برنامج تلفزيوني بارد؛ تم الاحتفاظ بالنصف الآخر في الحمض النووي الريبي (RNA) لتحليل التعبير الجيني لاحقًا.

تم استخدام جهاز WiseStir الخالط الزجاجي (أدوات INCO، أمبالا، الهند) لتجانس الدماغ المحفوظ في برنامج تلفزيوني. تم جمع الطاف بعد أن تم الطرد المركزي للدماغ المتجانس لمدة 10 دقائق عند 4000 دورة في الدقيقة و4 درجات مئوية. للفحص الكيميائي الحيوي، تم الحفاظ على المادة الطافية عند -80 درجة مئوية.

For more information:195477648nn@gmail.com