النفايات الأيضية التي لا يمكن إزالتها عن طريق غسيل الكلى - وصف مفصل للسموم اليوريمية المشتقة من الأمعاء

تشير السموم اليوريمية إلى المواد التي لا يمكن تطهيرها عن طريق البول وتبقى في الجسم مع آثار سامة في المرحلة النهائية من مرض الكلى (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة). يمكن تقسيم الخصائص الفيزيائية والكيميائية للسموم اليوريمية إلى [1]:

سموم جزيئية صغيرة قابلة للذوبان في الماء: الكتلة الجزيئية النسبية<500, such as creatinine, urea nitrogen, 1-methyl guanidine, trimethylamine oxide (TMAO), homocysteine and oxalate, etc.

السموم الجزيئية المتوسطة: الوزن الجزيئي النسبي 500 ~ 10000 ، مثل هرمون الغدة الجار درقية (PTH) ، والسيستاتين C ، وعامل نخر الورم ، إلخ.

السموم المرتبطة بالبروتين (PBUTs): الكتلة الجزيئية النسبية> 10 000 ، بما في ذلك كبريتات p-cresyl (PCS) ، وكبريتات الإنديل (IS) ، وحمض الأسيتيك الإندول -3- (IAA) ، وحمض فينيل أسيتيك ، وحمض الهيبوريك ، إلخ.

سريريًا ، يمكن تقسيم السموم اليوريمية إلى ثلاث فئات وفقًا لمصدر إنتاجها [2]:

المستقلبات الذاتية: مستقلبات الجسم ، مثل الكرياتينين وحمض البوليك ، إلخ.

المستقلبات الميكروبية: يتم تصنيع سلائف معظم المستقلبات الميكروبية بواسطة الفلورا المعوية في القناة الهضمية ، أي السموم اليوريمية المشتقة من الأمعاء ، مثل الإندولات والفينولات ، إلخ.

مواد الابتلاع الخارجية: مثل الأوكسالات ، إلخ.

انقر فوق cistanche herba لمرض الكلى

تجدر الإشارة إلى أن معظم الـ PBUTs عبارة عن سموم مشتقة من الأمعاء ، والتي يصعب إزالتها عن طريق غسيل الكلى بسبب وزنها الجزيئي الكبير نسبيًا بسبب ارتباطها بالبروتين ، مما يشكل تحديًا كبيرًا لعلاج الداء الكلوي بمراحله الأخيرة.

من أين تأتي السموم البوليسية المشتقة من الأمعاء؟

وهو مرتبط بخلل دسباقتريوز في ميكروبيوتا الأمعاء

هناك ارتباط ثنائي الاتجاه معقد بين CKD وميكروبيوم الأمعاء:

في مرضى الكلى المزمن ، بسبب ضعف وظائف الكلى ، لا يمكن إفراز بعض السموم في الجسم في الوقت المناسب ، ويتباطأ وقت العبور المعوي ، ويضعف امتصاص البروتين ، ويقل تناول الألياف الغذائية ، ومكملات الحديد والاستخدام المتكرر للمضادات الحيوية ، إلخ. يتغير تكوين واستقلاب الجراثيم المعوية ، ويؤدي إلى تدمير الحاجز الظهاري المعوي. عوامل مثل تعاطي المخدرات وتغيير النظام الغذائي تسبب المزيد من اضطراب الإيكولوجيا الدقيقة المعوية.

بعد تغير الجراثيم المعوية ، تضعف وظيفتها في الحفاظ على الحاجز المخاطي المعوي. يؤدي اختلال التوازن الحمضي القاعدي المعوي وحدوث وذمة جدار الأمعاء أيضًا إلى إتلاف وظيفة الحاجز المعوي. تدخل السموم الناتجة عن الانتقال البكتيري أو التمثيل الغذائي البكتيري إلى الدورة الدموية ، وتتراكم السموم البوليسية المشتقة من الأمعاء مثل IS ، و pCS ، و TMAO في الجسم. في الوقت نفسه ، يؤدي التعرض للسموم الداخلية والتفاعلات الالتهابية إلى تفاقم تطور أمراض الكلى. يتم تشكيل حلقة مفرغة.

إصابة الجسم بسبب تراكم سموم اليوريا في الأمعاء

في مرضى اليوريمي ، تكون مواقع ارتباط ألبومين المصل بالمذابات المستهدفة شديدة التشبع ، وينخفض ​​التعبير عن ناقلات الأنيون العضوية (OATs) في الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية بشكل كبير ، وتضعف القدرة على إزالة السموم المرتبطة بالبروتين ، مما يؤدي إلى حدوث مثل تتراكم السموم بشكل متزايد في الجسم. الزلال المصل غير قادر على زيادة الارتباط بتركيزات عالية من السموم المرتبطة بالبروتين في الجسم ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات السموم الحرة ، أي غير المقيدة في الجسم [4]. زادت مستويات مصل حمض الهيبوريك الحر و IS و pCS والسموم الأخرى في المرضى الذين يعانون من مراحل CKD 3-5 بشكل ملحوظ وزادت مع تدهور وظائف الكلى ، وانخفض معدل ارتباط البروتين وفقًا لذلك.

يمكن أن يؤدي التوكسين اليوريمي المشتق من الأمعاء إلى تسريع التليف الكلوي وتلف وظيفة البطانة القلبية الوعائية والجهاز العصبي المركزي عن طريق التوسط في الإجهاد التأكسدي وتفعيل الاستجابة الالتهابية وتثبيط التعبير الجيني المضاد للشيخوخة وتعزيز فرط الميثيل في جين كلوثو ويمكنها أيضًا تثبيط نشاط الإنزيم الرئيسي في الجسم وتؤثر على استقلاب الأدوية في الجسم.

استراتيجيات للحد من السموم البوليسية المشتقة من القناة الهضمية

01 تعديل النظام الغذائي

البروتينات هي مصدر ركائز التمثيل الغذائي للسموم المعوية. يرتبط تناول البروتين الغذائي المرتفع بتدهور وظائف الكلى ويرتبط بمصادر البروتين: زيادة تناول اللحوم الحمراء يزيد من خطر الإصابة بالداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، في حين أن الفاصوليا ومنتجات الألبان قليلة الدسم يمكن أن تقلل من المخاطر المقابلة. يساعد النظام الغذائي الغني بالألياف الغذائية أيضًا على تنظيم بنية الفلورا ، والتي يمكن أن تقلل بشكل كبير من مستويات IS و PCS في بلازما مرضى غسيل الكلى المداومة [5].

02 المغير الإيكولوجي الدقيق المعوي

تشمل المُعدِّلات البيئية الدقيقة المعوية [5] ما يلي:

① البروبيوتيك: مستحضرات تحتوي على بكتيريا أو مكونات بكتيرية ، مثل Bifidobacterium ، Lactobacillus ، إلخ ؛

② البريبايوتكس: يمكن لبعض المكونات الغذائية غير القابلة للهضم ، مثل عوامل البيفيدوم ومختلف السكريات القليلة ، أن تعزز نمو البروبيوتيك.

③ Synbiotics: مزيج من البروبيوتيك والبريبايوتكس. وقد أظهرت الدراسات أن استخدام منظمات الإيكولوجيا الدقيقة المعوية يمكن أن يقلل من مستويات pCS و IS في بلازما مرضى غسيل الكلى.

03 تقليل تراكم السموم المعوية

نظرًا لأن السموم المشتقة من الأمعاء تنتج بشكل أساسي عن طريق القناة الهضمية ، فمن الناحية النظرية ، فإن استخدام الممتزات المعوية لامتصاص السموم المشتقة من الأمعاء وسلائفها ، أو استخدام المسهلات لتعزيز إفراز السموم ، قد يقلل من تراكم السموم المشتقة من الأمعاء . AST -120 هي مادة ماصة للكربون تم اختراعها في اليابان. لقد وجدت الدراسات أن AST -120 يمكن أن يقلل من مستويات IS في مصل الدم لدى مرضى البولينا ، ويقلل من نفاذية الغشاء المخاطي المعوي ، ويمنع انتقال السموم الداخلية المشتقة من الأمعاء ، ويقلل من حالة الالتهابات الدقيقة [5].

لقد وجدت الدراسات المحلية أن الراوند ، وهو دواء صيني تقليدي لتجريف الأمعاء ، له تأثيرات مثبطة على العديد من البكتيريا موجبة الجرام والضارة في الأمعاء ، مثل Staphylococcus aureus و Escherichia coli و Bacteroides fragilis. يمكن أن يقلل مغلي Chengqi من عدد البكتيريا المسببة للأمراض في الأمعاء ، ويقلل من إفراز مستقلبات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة من الجراثيم المعوية ، ويمنع إنتاج السموم مثل حمض البروبيونيك ، ويحسن الضرر المرضي الكلوي وتدهور وظائف الكلى [6] .

04 تنقية الدم

تشمل طرق تنقية الدم HD ، ترشيح الدم (HDF) ، ترشيح الدم (HF) ، ضخ الدم ، تبادل البلازما ، الامتصاص المناعي ، إلخ. كانت معدلات تقليل IS و PCS للعلاج HD التقليدي 31.8 بالمائة و 29.1 بالمائة على التوالي. يمكن أن يؤدي استخدام غسيل الكلى عالي التدفق (HFHD) و HD طويل الأمد إلى تحسين إزالة PBUTs. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تساعد تقنية Dialyzer المحسّنة أيضًا. تتميز أغشية السليلوز ثلاثي الأسيتات ذات التدفق الفائق (SF) بخلوص أعلى من أغشية السليلوز ثلاثي الأسيتات منخفضة التدفق (LF). يعد تأثير إزالة تقنية الفصل والامتصاص بالبلازما على أجهزة PCS أفضل بكثير من غسيل الكلى عالي التدفق ، ولكن تكلفة فصل البلازما وتقنية الامتزاز عالية ، ولا يمكن الترويج لها سريريًا في الوقت الحالي [5].

يحتوي الإيبوبروفين والفوروسيميد والتريبتوفان على نفس مواقع ربط الألبومين في البلازما مثل IS و IAA وما إلى ذلك. تسمى هذه الجزيئات عوامل استبدال ارتباط الألبومين ، والتي يمكن أن تزيد من المستوى الحر من PBUTs عند ضخها أثناء غسيل الكلى ، مما يزيد من معدل إزالة السموم [5].

05 مثبطات ألفا جلوكوزيداز

Acarbose هو مثبط جلوكوزيداز موجود في حدود فرشاة الأمعاء ، والذي يمكن أن يعيق التحلل المائي للسكريات والسكريات قليلة السكاريد إلى السكريات الأحادية مثل الجلوكوز. تساعد الكربوهيدرات غير المهضومة على نمو البكتيريا المحللة للسكريات ، بينما تقل البكتيريا المحللة للبروتين بشكل كبير ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج pCS في القولون [2].

ملخص

في مرضى الكلى المزمن ، بسبب عدم توازن الجراثيم المعوية ، يؤدي تراكم السموم اليوريمية إلى استجابة التهابية جهازية واستجابة للأكسدة ، مما يسرع من تقدم مرض الكلى المزمن ويشكل حلقة مفرغة. السموم اليوريمية المشتقة من الأمعاء هي السموم الرئيسية المرتبطة بالبروتين. يمكن أن يساعد الحد من الأطعمة الغنية بالبروتين ، وزيادة الألياف الغذائية ، ومكملات البروبيوتيك أو البريبايوتكس ، وتنظيم الفلورا المعوية في تقليل الإنتاج المفرط للسموم المشتقة من الأمعاء في الجذر. في الوقت نفسه ، فإن استخدام الأدوية الصينية والغربية لتعزيز إفراز السموم وتخفيف تراكم السموم المعوية والحفاظ على وظائف الكلى المتبقية قدر الإمكان يمكن أن يساعد في تأخير تطور CKD وتقليل المضاعفات والوفيات البولي. . إن كيفية تقليل إنتاج السموم البوليسية المشتقة من الأمعاء من الجذور وتحسين إزالة السموم المرتبطة بالبروتين أمر جدير بالاهتمام - مخاوف إكلينيكية وباحث.

مرجع

1. تشانغ وينتينغ ، كاي ميشون. تقدم البحث في السموم البوليسية المشتقة من الأمعاء [J]. تنقية الدم في الصين ، 2022 ، 21 (11): 831-834.

2. نيو جي ، زو لين ، وانج يوكينج ، وآخرون. آثار تغيير الإيكولوجيا الدقيقة المعوية على مرض الكلى المزمن [J]. المجلة الصينية للطب التكاملي وأمراض الكلى ، 2023،24 (4): 375-376.

3. وانغ جيهو ، يو شنغ تشيانغ. التفاعل بين أمراض الكلى المزمنة وعلم البيئة الدقيقة المعوي [J]. مجلة طب الكلى السريرية ، 2019 ، 19 (9): 700-705.

4. Xiangxuemei ، Li Yihang ، Mou Zengyi ، وآخرون. استنادًا إلى "محور الأمعاء والكلى" لاستكشاف تقدم البحث عن السموم البوليسية المشتقة من الأمعاء في مرض الكلى المزمن [J]. المجلة الصينية للصيغ التجريبية ، 2023 ، 29 (7): 274-282.

5. تشنغ يون ، كاو Xuesen ، Zou Jianzhou. تقدم البحث في كبريتات p-cresol و indoxyl sulfate من السموم اليوريمية المشتقة من الأمعاء [J]. الطب الصيني السريري ، 2015 (6): 815-818.

6. وانغ Huiling. استراتيجيات التقدم والتدخل للسموم البوليسية الجنسية والفشل الكلوي المزمن [J]. المجلة الصينية لطب الكلى الصيني التقليدي والغربي المتكامل ، 2020 ، 21 (1): 79-81.