ميتالوثيونين وعلم السموم الكادميوم – مراجعة تاريخية وتعليق Ⅱ

4. سمية الكادميوم وتعديله بواسطة الميتالوثيونين

كما هو مذكور في المقدمة، لاحظ الأطباء السريريون أولاً التأثيرات السامة لمركبات الكادميوم. في عام 1858، أفاد سوفيت [1] أن أعراض الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي حدثت عند الأشخاص الذين يستخدمون عامل تلميع يحتوي على أقراص مضغوطة. تصف المنشورات اللاحقة التأثيرات السامة على الكلى والكبد والهيكل العظمي بالإضافة إلى السمية التناسلية والسرطان لدى البشر والحيوانات (تمت المراجعة في3]). يرتبط القرص المضغوط بـ MTs في جميع الأنسجة (القسم2) وآثار ضارة على الرئتين، الهيكل العظمي،الكبد والكلى وكذلك السرطان [3,19] من المحتمل أن يتم تعديلها عن طريق الارتباط بالميتالوثيونين. ومع ذلك، فإن الدراسات التي أجريت على مثل هذه التأثيرات الوقائية في أنسجة أخرى غير الكبد والكليتين قليلة.

4.1. سمية الكبد للكادميوم - دور الميتالوثيونين

أظهر بيسكاتور 1964 [5] أن الكادميوم كان مرتبطًا بـ MT في كبد الحيوانات التي تعرضت بشكل متكرر لجرعات صغيرة من الكادميوم. واقترح دورًا وقائيًا لـ MT لسمية الأنسجة. كما هو مذكور في القسم 3.3، فإن أملاح الكادميوم المعطاة لحيوانات التجارب بجرعة واحدة كبيرة تذهب في المقام الأول إلى الكبد حيث تسبب الضرر. أظهر Wisniewska-Knypl and Jablonska 1970 [53] وNordberg et al., 1971 [8] أن الكادميوم كان مرتبطًا بـ MT في كبد الحيوانات المعرضة للكادميوم واقترحوا أن الارتباط سيوفر الحماية ضد السمية. بعد جرعة واحدة كبيرة من القرص المضغوط، حدثت سمية في الكبد ولم يحدث ارتباط MT في أنسجة الكبد إلا بعد عدة أيام من تناول الجرعات [8]. عندما تمت معالجة الحيوانات بجرعات صغيرة من الكادميوم ثم أعطيت جرعة كبيرة، لم تكن هناك سمية للكبد وكان الكادميوم مرتبطًا بـ MT [8]. أظهر غورينغ وكلاسن 1984 [54] أن مقاومة السمية الكبدية كانت بسبب MT المُصنَّعة مسبقًا. تمت متابعة هذه الدراسات المبكرة حول دور MT في حماية الكبد وتوسيعها من خلال التحقيقات البيوكيميائية والمورفولوجية التفصيلية، والتي استعرضها Sabolic et al., 2010 [43]. ومع ذلك، في حين أن سمية الكبد تحدث في حيوانات التجارب التي تعطى جرعات كبيرة نسبيًا من الكادميوم، إلا أنها لا توجد غالبًا عند البشر، لأن معظم حالات التعرض تكون لجرعات أقل لفترات أطول من الوقت. يركز القسم التالي على سمية الكلى منذآثار الكلىكانت ولا تزال تعتبر تأثيرات حرجة منذ فترة طويلة في حالات التعرض للأقراص المضغوطة على المدى الطويل [19].

مستخلص سيستانش مع 25% إكيناكوسيد و9% أكتيوسايد للكلى

4.2. سمية الكلى للكادميوم - دور الميتالوثيونين ومحتواها من الكادميوم/الزنك

بعد جرعة واحدة عالية من الكادميوم تظهر تأثيرات سامة على الأعضاء التناسلية والكبد. بعد يوم أو بضعة أيام من تناول جرعة واحدة في الحيوانات، ترتبط نسبة متزايدة من Cd في الكبد بالميتالوثيونين، بشكل رئيسي MT-1 وMT-2 [8،55]. كما هو مذكور في القسم 3.3، يتم إطلاق القرص المضغوط المرتبط بـ MT من الكبد إلى بلازما الدم ثم يتم ترشيحه لاحقًا عبر الغشاء الكبيبي في الكلى. من الراشح الكبيبي، يتم تناول Cd-MT بواسطة الأنابيب الكلوية القريبة (الشكل 2). في الخلايا الأنبوبية، يدخل CdMT إلى الجسيمات الحالة [56] حيث يتم إطلاق أيونات الكادميوم من MT وتصل إلى عضيات تحت خلوية أخرى. تمت مراجعة النتائج لاحقًا بواسطة Sabolic 2010 [43]. تسبب أيونات Cd المتحررة إصابة أنبوبية كلوية إذا لم يكن MT الواقي متاحًا لربط القرص المضغوط المتحرر. إن جرعة بلعة محقونة من CdMT في الحيوانات التي لم تتعرض مسبقًا للكادميوم سوف تسبب تلفًا في الأنابيب الكلوية عند تركيز في الكلية بأكملها قدره 9 ميكروغرام / جرام بالوزن الرطب. يتوافق مع مستوى قشرة الكلى البالغ 11 ميكروجرام/جرام كما هو موضح في عام 1975 [57]. هناك حاجة إلى مستويات أعلى بكثير من الأنسجة لإحداث تلف أنبوبي كلوي في الحيوانات التي تتعرض لفترة طويلة للكادميوم، على سبيل المثال، في الدراسات التي أجراها نوردبيرج وآخرون، 1971 [8] ونوردبيرج وبيسكاتور 1972 [58]، السمية الأنبوبية في ولم تظهر الكلى حتى يصل التركيز في الكلية بأكملها إلى 130-170 ميكروجرام/جرام. اقترح نوردبيرج وآخرون، 1975 [57]، تفسيرًا لمستويات الأنسجة المختلفة المرتبطة بالسمية. بعد حقنة واحدة من CdMT، يؤدي النقل السريع وامتصاص CdMT في الأنابيب الكلوية إلى إطلاق كميات كبيرة من أيونات الكادميوم داخل الخلايا، لأنها تنطلق من MT عندما يتحلل البروتين. يسبب هذا الإطلاق تسممًا أنبوبيًا كلويًا عند مستويات منخفضة نسبيًا من الكادميوم في الأنسجة الكلية. هذه المستويات (حوالي 10 ميكروجرام/جرام من الأنسجة) ستكون المستويات الدنيا في قشرة الكلى للإصابة الأنبوبية من القرص المضغوط. في التعرض على المدى الطويل. يتم تحمل المستويات الأعلى من إجمالي الأنسجة Cd نظرًا لوجود وقت لتخليق MT المحلي، وعزل أيونات Cd. في التعرض على المدى الطويل، أنبوبيإصابة الكلىيحدث عند مستويات أعلى من الأنسجة عند الوصول إلى الحد الأقصى لمستوى التوليف المحلي لـ MT. وبعد ذلك، لن يكون إجراء عزل MT كافياً. كما أظهر نوردبيرج وآخرون، 1994 [59] التأثير الوقائي للأنسجةMT في الكلى، عزل الكادميوم من مواقع ربط الأغشية الحساسة في الأنابيب الكلوية للحيوانات المحقونة بـ CdMT. وأكد علماء آخرون في وقت لاحق هذه النتائج [41،42] في الفئران الخالية من MT. في مثل هذه الفئران، يكون تراكم الأقراص المضغوطة في الكلى محدودًا، نظرًا لعدم وجود حماية من MTأنسجة الكلى,تلف الكلىيحدث عند مستويات منخفضة من الأنسجة (انظر أيضًا [60]).

الدراسات التي أجراها إليندر وآخرون. (1987) [61] من الحيوانات المعرضة للكادميوم (مع تخليق MT السليم) أظهرت أنه في كسور MT (MT -1 وMT -2) المعزولة من الكليتين بواسطة التحليل الكروماتوجرافي الجلمي، حاصل المولي Cd/Zn يزيد مع زيادة مستوى MT في أنسجة الكلى (الشكل 3). يتناسب مستوى MT مع مستوى أنسجة القرص المضغوط والتعرض التراكمي لقرص مضغوط. يحدث التغيير في حاصل Cd/Zn لأن Cd يرتبط بشكل أقوى بمجموعات SH في MT من Zn. وهكذا يحل الكادميوم محل الزنك في البروتين. عندما يكون حاصل Cd/Zn في MT منخفضًا، يتم توفير الحماية للخلايا من سمية الكادميوم. عندما يزيد حاصل الكادميوم/الزنك، يكون هناك عدد أقل من مواقع الزنك المتاحة للكادميوم للتفاعل معها وتكون الحماية أقل كفاءة. عند 0.1 mmol MT، أي 0.5 mmol Cd (55 مجم Cd/kg) في قشرة الكلى، تضعف الحماية وتزداد القابلية للخلل الوظيفي الأنبوبي. عندما يكون حاصل Cd/Zn هو 6، أي أن 6 من مواقع الربط المعدنية السبعة في MT مشغولة بالكادميوم، يكون هناك خلل كلوي في جميع الحيوانات (عند 0.4–0.5 ملمول الشكل 3). MT مع جميع مواقع الربط تقريبًا التي يشغلها Cd، لا يمكنها ربط المزيد من Cd، ويتم استنفاد وظيفة عزل MT. توضح النتائج كيف تعمل MT في الحماية الخلوية ضد Cd. تشرح هذه النتائج سبب وجود حماية تصل إلى تركيز حرج محدد في الخلايا الأنبوبية الكلوية. عندما يزيد إجمالي تركيزات الكادميوم الخلوية فوق هذا المستوى، تحدث تأثيرات سامة بسبب تداخل الكادميوم مع الإنزيمات المعتمدة على الزنك ووظائف الغشاء [62،63]. تدعم هذه النتائج النموذج (الشكل 2) القائل بأن CdMT، بعد امتصاصه في الخلايا الأنبوبية الكلوية ونقلها إلى الليزوزومات، يطلق Cd الذي يتداخل مع الوظيفة الخلوية [56،59،64]. تشير بعض الأدلة [65] إلى دور ناقل الزنك ZIP8 في التعبير عن السمية الكلوية للكادميوم. تتشكل أنواع الأكسجين التفاعلية عندما يمارس الكادميوم تأثيراته السامة على الخلايا الأنبوبية الكلوية [66]، لكننا لا نعرف بالضبط كيف تؤثر الأحداث المختلفة على النتيجة. ومع ذلك، هناك أدلة عند تعرض البشر للكادميوم لفترات طويلة على أن البيلة البروتينية الأنبوبية تتطور عندما يتجاوز تركيز الكادميوم في قشرة الكلى 80-200 ملجم/كجم [3،19،67]. وعلى الرغم من أنه ينبغي أن يكون من الممكن استخدام المعلومات حول المسارات البيوكيميائية لتحسين التقييمات الكمية للمخاطر، فإن مثل هذه النماذج المنقحة ليست متاحة بعد. يظل النموذج التوضيحي في الشكل 2 صالحًا حتى لو لم يصف المسارات الجزيئية التفصيلية المكتشفة مؤخرًا (انظر أعلاه والمراجعات [11،43]). بالإضافة إلى ذلك، تعد حالة الزنك مهمة لأنها ربما تؤثر على احتمالية استبدال الكادميوم بالزنك في النقل المتعدد الوسائط واحتمالية تداخل الكادميوم مع الأهداف الجزيئية الحساسة داخل الخلايا. تم توثيق أهمية حالة الزنك لدى البشر [68] المقيمين في منطقة ملوثة بالكادميوم في الصين. عند التعرض للكادميوم، كان الأشخاص الذين لديهم حالة جيدة من الزنك لديهم معدل انتشار أقل بكثير لخلل وظائف الأنابيب الكلوية مقارنة بأولئك الذين لديهم انخفاض في مستوى الزنك في المصل والشعر.

الشكل 3. التركيزات النسبية (النسبة المئوية) للكادميوم (الدوائر المملوءة)، والزنك (الدوائر المفتوحة) والنحاس (النقاط السوداء) في كسور MT بالنسبة إلى إجمالي تركيز MT. تم عزل MT من كلى الأرانب مع تعرض متفاوت للأقراص المضغوطة [61].

4.3. دراسات على البشر على الكادميوم والميتالوثيونين

4.3.1. الميتالوثيونين البولي كمؤشر حيوي للخلل الكلوي

كما هو مذكور في القسم 3.4، ترتبط نسبة كبيرة من الكادميوم في البول بـ MT [31،45،69]. لأن الخلل في الأنابيب الكلوية يعني نقص إعادة الامتصاص لجميع البروتينات ذات الوزن الجزيئي المنخفض (بما في ذلك MT) من البول الأولي، سيكون هناك زيادة في إفراز هذه البروتينات في البول. أظهر المؤلفون الذين أظهروا أن الكادميوم مرتبطًا بـ MT في البول أيضًا أن الأشخاص المعرضين للأقراص المضغوطة والذين يعانون من خلل وظيفي أنبوبي يفرزون كمية أكبر من MT في البول مقارنة بالأشخاص غير المعرضين للأقراص المضغوطة. في دراسة وبائية، شمل شيخ وآخرون، 1990 [70] 3168 رجلاً وامرأة في منطقة ملوثة بالكادميوم في اليابان، ووجدوا زيادة في إفراز الميتالوثيونين بين أولئك الذين يعانون من خلل وظيفي أنبوبي كلوي ناجم عن القرص المضغوط. تم العثور أيضًا على زيادة إفراز MT البولي فيما يتعلق بحدوث خلل كلوي مرتبط بالقرص المضغوط في العمال المعرضين للكادميوم [46] وفي الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 [47].

4.3.2. التعبير الجيني للميتالوثيونين في الخلايا الليمفاوية المحيطية - علامة حيوية لحساسية الأنسجة لسمية الكادميوم

استعرض النص السابق الأدلة التي تبين أن MT بمثابة زبال فعال داخل الخلايا للكادميوم مما يقلل من سميته عن طريق ربط القرص المضغوط في عدد من الأنسجة (مراجعات [60،71]). أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات والبشر المعرضين للأقراص المضغوطة تخليق MT الناجم عن الأقراص المضغوطة في الكبد والكلى. من خلال التعرض للأقراص المضغوطة في المختبر للخلايا الليمفاوية في الدم المحيطية (PBLs)، تم قياس تحريض MT وMTmRNA بواسطة RT PCR (أي التعبير الجيني MT (MT-GE) [72]. أجرى لو وآخرون [72] مثل هذه القياسات و قاموا بفحص احتمالية استخدامها كمؤشر حيوي لإزالة سموم الأنسجة العامة بواسطة MT. وقاموا بتجنيد عمال معرضين للأقراص المضغوطة في مقاطعة جوانجشي، الصين. بالإضافة إلى قياسات MT-GE، شملت دراسات الأعمال القرص المضغوط البولي كمؤشر حيوي للتعرض و NAG في البول (UNAG) كمؤشر حيوي للتأثير. أظهرت النتائج زيادة في مستوى NAG (UNAG) في البول فيما يتعلق بزيادة مستويات الكادميوم في البول. كان لدى العمال الذين لديهم مستويات عالية من MTmRNA في PBLs مستويات NAG أقل في البول من أولئك الذين لديهم مستويات منخفضة من NAG مستويات MTmRNA في PBLs [72]، عند مقارنتها بمستويات مماثلة من UCd. تدعم هذه النتائج الفرضية القائلة بأن المستوى المستحث من MTmRNA في PBLs يعكس مستوى تعبير MT في كل من PBLs وفي قشرة الكلى. يمكن استخدامه كمؤشر حيوي لقابلية الأنسجة لسمية الكادميوم.

وشملت دراسة أخرى مجموعة من عامة السكان [73]. شملت الدراسات التي أجريت على المزارعين في منطقة ملوثة بالقرص المضغوط في الصين قياسات MT-GE في PBLs بمستويات مماثلة من UCd، أولئك الذين لديهم ارتفاع MT-GE يفرزون NAG أقل في البول من أولئك الذين لديهم انخفاض MT-GE (فرق ذو دلالة إحصائية عند UCd> 1) 0 ميكروجرام/جرام كريا p <0.001).

تُظهر الدراسات المذكورة التي أجريت على العمال والمزارعين المعرضين للأقراص المضغوطة أن MT-GE في PBLs يمكن استخدامه كمؤشر حيوي للقابلية للتسمم بالقرص المضغوط. ومع ذلك، فإن معالجة الأقراص المضغوطة في المختبر لـ PBLs الطازجة تعد مطلبًا صعبًا في الدراسات الميدانية. هناك حاجة لتطوير طرق أكثر ملاءمة للدراسات الميدانية وينبغي توحيد هذه الأساليب حتى تكون النتائج قابلة للمقارنة بين المختبرات [74]. على الرغم من دراسة المجموعات المعرضة مهنيًا [75] إلا أن الدراسات السكانية الكبيرة غير متاحة بعد.

4.3.3. الأجسام المضادة الذاتية ضد MT في بلازما الدم - علامة حيوية للقابلية للتسمم الكلوي بالكادميوم

جين وآخرون. [76] وجد تكرارًا عاليًا لمستويات مرتفعة من الأجسام المضادة ضد MT في أمصال المرضى الذين يعانون من حساسية المعادن. حفزت هذه النتيجة اهتمامنا باحتمال أن تتداخل هذه الأجسام المضادة مع حماية MT في أنسجة الحيوانات والبشر. كانت هذه هي الخلفية العامة للدراسات التالية: قام تشين وآخرون، 2006 [46] بقياس الأجسام المضادة الذاتية ضد MT (MTab) في بلازما الدم بواسطة ELISA. في عمال المصاهر والضوابط في مقاطعة هونان، الصين قمنا بقياس MTab في بلازما الدم، UCd، UNAG وUB2M (بيتا -2- ميكروجلوبولين بولي). كانت هناك مستويات متزايدة من MTab فيما يتعلق بزيادة UNAG أو UB2M. في مستويات مماثلة من UCd، كانت هناك نسبة احتمالية قدرها 4.2 (CI 1.2–14) للخلل الوظيفي الأنبوبي للأشخاص الذين لديهم مستويات متزايدة من MTab مقارنة بأولئك الذين لديهم مستويات منخفضة من MTab.

توفر التجارب على الحيوانات والدراسات الوبائية دليلاً على أن مرض السكري يؤدي إلى زيادة الحساسية لتطور خلل وظائف الكلى المرتبط بالقرص المضغوط [77،78] تمت مراجعته في [3]. تشن وآخرون. [47] أجرى دراسة حول دور MTab لتطوير الخلل الأنبوبي الكلوي بين مرضى السكر في شنغهاي، الصين، مع مرض السكري من النوع 2. وشملت القياسات MTab في بلازما الدم، UCd، UNAG، UALB (الزلال البولي)، UB2M وعدد من المتغيرات الخلفية. كان UCd هو 0.05–4.17، GM 0.38 ميكروغرام/جرام كريا. كانت هناك زيادات ذات دلالة إحصائية في UNAG وUB2M فيما يتعلق بـ UCd ونسبة احتمالات أعلى بشكل ملحوظ إحصائيًا للخلل الأنبوبي بين أولئك الذين يعانون من ارتفاع MTab مقابل انخفاض MTab.

باختصار، أظهرت الدراسات أنه بين العمال ومرضى السكر، ارتبطت المستويات المرتفعة من MTab مع ارتفاع معدل انتشار خلل الكلى الأنبوبي مقارنة مع أولئك الذين لديهم مستويات منخفضة من MTab. وبالتالي فإن MTab في بلازما الدم يعد علامة حيوية للقابلية لتطور الخلل الأنبوبي المرتبط بالقرص المضغوط. نحن لا نعرف الآلية التفصيلية وراء هذا التأثير، ولكن من المرجح أن يعكس التدخل في حماية الأنسجة بواسطة MT.

5. الملاحظات الختامية

تم الإبلاغ عن الآثار الصحية الضارة للكادميوم على البشر لأول مرة منذ 160 عامًا، وتم اكتشاف البروتين المرتبط بالكادميوم ذو الوزن الجزيئي المنخفض ميتالوثيونين (MT) منذ أكثر من 60 عامًا. لخص هذا الاستعراض الأدلة المتاحة عن دور MTs في علم سموم الكادميوم كما هو مطبق على تقييم المخاطر. وركز على النتائج التي توصلنا إليها منذ السبعينيات وما بعدها وقدم تعليقات على النتائج الأخرى فيما يتعلق بالأهمية وقابلية التطبيق في تقييم المخاطر. تم تقديم الأدلة الداعمة للمخطط (الشكل 2) الذي يشرح حركية القرص المضغوط والتفاعلات مع أهداف الكلى عند إثارة تلف أنبوبي في الكلى. تم تطوير المؤشرات الحيوية مثل التعبير الجيني لـ MT في الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطية والأجسام المضادة لـ MT في بلازما الدم في العشرين عامًا الماضية (القسم 4) لاستخدامها في تحسين الدراسات الوبائية وللمساعدة في تقييمات المخاطر. ومع ذلك، على حد علمنا، فإن استخدام هذه المؤشرات الحيوية في الوقت الحاضر محدود للغاية. نلاحظ أن مخططنا التوضيحي لحركية سمية الكادميوم وديناميكية السمية في الكلى (الشكل 2) لا يزال مقبولاً بشكل عام وأن هذا النموذج السمي والديناميكي السمي يستخدم بنجاح في الحسابات الكمية لمخاطر الخلل الكلوي فيما يتعلق بالتعرض للقرص المضغوط. توفر مثل هذه الحسابات منظورًا قيمًا لنتائج الدراسات الوبائية (القسم 3.5). يبدو أن فرص استخدام المزيد من الأدلة المتاحة في تقييمات المخاطر موجودة، على سبيل المثال، لاستخدام المؤشرات الحيوية المتعلقة بالـ MT ومراعاة تأثير حالة الزنك (القسم 4.1). وحتى بدون مثل هذه التحسينات لتقييم المخاطر، فمن الواضح أن مستويات التعرض المنخفضة للغاية للكادميوم تؤدي إلى تأثيرات ضارة على الكلى والأعضاء الأخرى لدى البشر. استنادًا جزئيًا إلى الأدلة الملخصة في هذه المراجعة، من المسلم به أن القيم الحدية المهنية الحالية للقرص المضغوط في البلدان المرتفعة والمتوسطة الدخل غالبًا ما تكون أعلى من المرغوب فيه. الإجراءات المتعلقة بالقيم المنخفضة جارية على سبيل المثال في الاتحاد الأوروبي. وفي بعض البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط ​​من الشريحة الدنيا التي لديها عمليات تعدين حرفية صغيرة النطاق، هناك تعرض مفرط للكادميوم والمعادن الأخرى، وهناك حاجة ملحة لتحسين الظروف. وهذا أمر مهم للغاية في الوقت الحاضر حيث يوجد طلب عالمي متزايد على المعادن لمكافحة تغير المناخ. نأمل أن يساعد تطبيق المعرفة الملخصة في هذه المراجعة في تحسين تقييمات المخاطر وظروف المجموعات السكانية المعرضة للكادميوم في مختلف البلدان.

مراجع

1. سوفيت، يو. التسمم الناتج عن المساحيق المستخدمة في تنظيف الفضة. اضغط. ميد. 1858، 9، 69-70. (بالفرنسية)

2. لاندريجان، ب.؛ بوز-أورايلي، إس. إلبل، J.؛ نوردبيرج، ج. لوتشيني، ر. بارترام، C .؛ جراندجين، ب. ميرجلر، د.؛ مويو، د.؛ نميري، ب. وآخرون. الحد من الأمراض والوفيات الناجمة عن التعدين الحرفي والضيق النطاق (ASM) - الحاجة الملحة إلى التعدين المسؤول في سياق الطلب العالمي المتزايد على المعادن والفلزات للتخفيف من آثار تغير المناخ. البيئة. الصحة 2022، تحت الطبع.

3. نوردبيرج، جي إف. أكيسون، أ.؛ نوجاوا، ك. Nordberg، M. الفصل 7 المجلد الثاني الكادميوم. في دليل سموم المعادن، الطبعة الخامسة؛ نوردبيرج، جي إف، كوستا، إم، محرران؛ إلسفير: أمستردام، هولندا؛ الصحافة الأكاديمية: لندن، المملكة المتحدة، 2022؛ ص 141-196.

4. مارغوش، م.؛ Vallee، BL بروتين الكادميوم من قشرة الكلى لدى الخيول. ج. صباحا. الكيمياء. شركة نفط الجنوب. 1957، 79، 4813-4814. [المرجع المتقاطع]

5. بيسكاتور، م. عن الكادميوم في الكلى البشرية الطبيعية مع تقرير عن عزل الميتالوثيونين من كبد الأرانب المعرضة للكادميوم. نورد. هيج. تيدسكر. 1964, 45, 7

6. (باللغة السويدية) 6. Nordberg, GF; بيسكاتور، م.؛ ليند، ب. توزيع الكادميوم بين أجزاء البروتين في كبد الفأر. اكتا فارماكول. توكسيكول. 1971، 29، 456-470. [المرجع المتقاطع]

7. نوردبيرج، جي إف. نوردبيرج، م. بيسكاتور، م.؛ Vesterberg، O. فصل شكلين من ميتالوثيونين الأرانب عن طريق التركيز الكهربي. الكيمياء الحيوية. ج. 1972، 126، 491-498. [المرجع المتقاطع]

8. نوردبيرج، جي إف. بيسكاتور، م.؛ نوردبيرج، م. حول توزيع الكادميوم في الدم. اكتا فارماكول. توكسيكول. 1971، 30، 289-295. [المرجع المتقاطع]

9. نوردبيرج، م. Nordberg، GF توزيع الكادميوم وكلوريد الكادميوم المرتبط بالميثالوثيونين في الفئران. البيئة. المنظور الصحي. 1975، 12، 103-108. [المرجع المتقاطع]

10. كرزيل، أ؛ ماريت، دبليو. الكيمياء الحيوية غير العضوية لميثالوثيونينز في الثدييات. الكيمياء. القس 2021، 121، 14594-14648. [المرجع المتقاطع]

11. ثيفينود، ف.؛ وولف، NA نقل الحديد في الكلى: الآثار المترتبة على علم وظائف الأعضاء والسمية الكلوية الكادميوم. علم المعادن 2016، 8، 17-42. [المرجع المتقاطع]

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

احصل على مستخلص السيستانش العضوي الطبيعي الذي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% من الأكتيوسايد لعلاج عدوى الكلى