السلسلة الخفيفة للخيوط العصبية في المصل ليست علامة حيوية مفيدة لمشاركة الجهاز العصبي المركزي لدى النساء المصابات بمرض فابري

سلسلة خفيفة من الخيط العصبييعد تركيز المصل (NfL) علامة غير موسعة جديدة للاضطرابات التنكسية العصبية.مرض فابري(FD) يؤدي إلى تراكمالجليكوسفينجوليبيدفي الأنسجة مما يؤدي إلىالضرر التدريجي لأجهزة وأعضاء الجسم الهامة، بما في ذلك الجهاز العصبي المحيطي والمركزي. لا توجد علامات مصلية ثابتةالتنكس العصبي في FD. تم تصميم دراستنا المستعرضة ذات المركز الواحد لإثبات مفهوم أن مستويات NfL في الدم يمكن أن تعكس شدة الضعف الإدراكي وبشكل غير مباشر، مستوى مشاركة الجهاز العصبي المركزي لدى النساء في المراحل المبكرة من FD. تم تضمين اثنتي عشرة امرأة تم تشخيص إصابتهن بـ FD من خلال الاختبارات الجينية و 12 شخصًا صحيًا متطابقًا. تم قياس تركيزات مصل NfL في جميع المواد بالإضافة إلى الاختبارات النفسية العصبية التي شملت اختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE) ومونتريال.مقياس التقييم المعرفي(موكا). تم تقييم جودة الحياة من خلال الاستبيان القصير (SF-36). لم يختلف مرضى FD والأشخاص الأصحاء فيما يتعلق بتركيز NfL في الدم ونتائج الاختبارات النفسية العصبية ونوعية الحياة. كان هناك ارتباط إيجابي كبير بين تركيز NfL وglobotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) لدى النساء المصابات بـ FD (R=0،69،p= 0.01). كان هناك أيضًا ارتباط بين تركيز NfL ودرجة MoCA ولكن ليس درجة MMSE. أظهر تحليل خاصية تشغيل المستقبِل (ROC) أن أفضل مؤشر للضعف الإدراكي المعتدل في كلا المجموعتين كان eGFR. لا يبدو أن تركيز NfL في الدم يتنبأ بدرجة تورط الجهاز العصبي لدى النساء المصابات بـ FD.

العلامات الحيوية، التنكس العصبي، نوعية الحياة

انقر هنا للحصول على مستخلص سيستانش عضوي طبيعي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% أكتيوسايد لوظيفة الكلى.

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

1 المقدمة

مرض فابري(FD)، هو مرض تخزين الليزوزومية النادر للغاية الموروث كاضطراب مرتبط بالصبغي X. يحدث FD بسبب نقص إنزيم الليزوزوم ألفا جالاكتوزيداز A (-Gal A; EC 3.2.1.22). يقوم جين GLA، الموجود على كروموسوم X في Xq22، بتشفير 429 من الأحماض الأمينية التي تتم معالجتها إلى 398 بروتين سكري من الأحماض الأمينية تعمل كمتجانس متجانس. تؤدي طفرة GLA إلى نقص أو غياب إنزيم -galactosidase A ( -Gal A)، الذي يحفز التحلل المائي للجلوبوتريوزيلسيراميد.

يؤدي نقص Alpha-Gal A إلى التراكم التدريجي للجليكوليبيدات، والجلوبوترياوسيلوسفينجوزين (lyso-Gb3) في خلايا الجسم المختلفة، مما يؤدي إلى تلف وخلل في الأعضاء المصابة. تشمل الخلايا والأنسجة الأكثر تأثراً في FD الخلايا الرجلية الكبيبية، والخلايا العضلية القلبية، والخلايا البطانية، والعضلات الوعائية، والأعصاب الطرفية والمركزية. وكل ذلك يؤدي إلى خلل وفشل في الأعضاء الحيوية بما في ذلك القلب والكلى والجهاز العصبي. تعتمد شدة المرض على الجنس والعمر ونوع الطفرة. الذكور الذين لديهم أنماط ظاهرية كلاسيكية هم الأكثر عرضة لخطر حدوث مضاعفات وأعراض مبكرة، في حين أن النساء الأصغر سنًا يتأثرن في الغالب بـ FD في وقت لاحق من الحياة (1).

الخيوط العصبية هي المكون الرئيسي للهيكل الخلوي العصبي. تم تمييز السلاسل الخفيفة (NfL) والمتوسطة (NfM) والثقيلة (NfH) على أساس كتلتها الجزيئية. تم إثبات تركيز NfL في المصل وأهميته كعلامة لأمراض الجهاز العصبي المركزي في العديد من الدراسات الحديثة (2،3). يؤدي تلف الخلايا العصبية والتغيرات الفسيولوجية في الجهاز العصبي المركزي (CNS) إلى إطلاق الخيوط العصبية. يُترجم هذا إلى مستويات مرتفعة من NfL في السائل النخاعي وفي الدم في النهاية، حيث يعكس تركيزه معدل إطلاق NfL من الخلايا العصبية (3). أظهرت العديد من الدراسات وجود علاقة إيجابية قوية بين NfL في الدم وفي السائل النخاعي (4). يرتبط تركيز NfL في الدم بشكل إيجابي مع شدة أمراض مختلفة في الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك التصلب المتعدد، والتصلب الجانبي الضموري، والخرف الجبهي الصدغي، ومرض الزهايمر، وإصابات الدماغ المؤلمة، وانحطاط الجهاز العصبي المرتبط بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (2).

العامل الفسيولوجي الرئيسي الذي يؤثر على تركيز NfL هو عمر المرضى. مع التقدم في السن، زاد تركيز NfL في الأشخاص الأصحاء بنسبة 2.2% سنويًا. بعد سن الستين، لوحظت زيادة كبيرة أخرى في تركيز NfL (5). ويمكن أن تعزى هذه التغييرات إلى الشيخوخة نفسها وتجميع الأمراض المصاحبة. لقد ثبت جيدًا أن المرضى الذين يعانون من FD يتميزون بشيخوخة الدماغ بشكل أسرع بكثير مقارنة بالسكان الأصحاء (6). المرضى الذين يعانون من FD معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالخلل المعرفي ومعظمهم يعانون أيضًا من أعراض الاكتئاب (7). يعاني المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالاكتئاب الشديد من ضعف إدراكي أكبر مقارنة بعامة السكان (8). كما تبين أنه في اضطراب الاكتئاب الشديد، لوحظت مستويات أعلى من NfL (9). ومع ذلك، لم يتم التأكد في FD أن الضعف الإدراكي يرجع إلى أعراض الاكتئاب ولكن عوامل الخطر تشمل جنس الذكور، والمرضى الذين يعانون من النمط الظاهري للمرض الكلاسيكي، وانخفاض حاصل الذكاء (IQ)، وتاريخ السكتة الدماغية (10،11).

تم تطوير العديد من الاختبارات السريرية لتقييم الوظائف المعرفية، كل منها يقيم مجالات محددة من الأداء المعرفي، ولكن في جانب مختلف. تلعب اختبارات الفحص دورًا رئيسيًا في السماح لكل طبيب بإجراء تقييم أولي للضعف الإدراكي. تشمل أفضل الاختبارات المعتمدة المستخدمة لفحص الضعف الإدراكي اختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE) ومقياس التقييم المعرفي في مونتريال (MoCA) (12،13). تم استخدام MMSE وMoCA وتم التحقق من صحتهما جيدًا في الدراسات الحديثة التي تقيم الضعف الإدراكي لدى المرضى الذين يعانون من FD (11،14).

تهدف الدراسة إلى تقييم ما إذا كان تركيز NfL في المصل يمكن أن يكون علامة على مشاركة الجهاز العصبي المركزي المبكر والإدراكضعف لدى النساء المصابات بـ FD.

2. المواد والأساليب

تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات المحلية وأجراها إعلان هلسنكي. أعطى جميع المرضى موافقة كتابية مستنيرة للمشاركة في الدراسة.

تم تسجيل أربعة وعشرين موضوعا، بما في ذلك 12 امرأة مع FD مؤكد و 12 الضوابط الصحية المتطابقة. أجريت الدراسة في الفترة ما بين مارس وأكتوبر 2020. وترد خصائص مجتمع الدراسة في الجدول 1. واستند تشخيص FD على تركيز الدم لـ -Gal A وlyso-Gb3 وعلى الاختبارات الجينية. تم إجراء الاختبارات باستخدام طريقة بقعة الدم الجافة (DBS). يتم عرض النتائج الفردية في الجدول 2. وتم تأهيل امرأة واحدة فقط من مجموعة الدراسة للعلاج ببدائل الإنزيم.

المرضى الذين يعانون من FD المدرجة في دراستنا جاءوا من ثلاث عائلات مختلفة. يتم عرض درجة القرابة وأشجار العائلة للمرضى في الشكل 1.

الجدول 2. نوع المتغير الوراثي، تركيز globotriaosylosphingosine و-galactosidase A في الدم لدى النساء المصابات بمرض فابري

تكونت المجموعة الضابطة من 12 امرأة سليمة، متطابقة مع النساء المصاباتFD للعمروالمستوى التعليمي ووظائف الكلى. كانت معايير الاستبعاد هي تشخيص أي مرض في الجهاز العصبي المركزي غير المرتبط بـ FD، وهو إعاقة من شأنها أن تعيق أي من إجراءات الدراسة مثل فقدان السمع أو الرؤية، وأمراض الكلى المزمنة مع معدل الترشيح الكبيبي <30 مل / دقيقة، والخرف، اضطراب نفسي وظيفي حاد وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط (ضغط الدم الانقباضي> 130 مم زئبق أو ضغط الدم الانبساطي> 80 مم زئبق). أكمل كل مريض استبيانًا حول جودة الحياة، وهو المسح الصحي القصير للنموذج 36 (SF -36) واختبارين للفحص لتقييم الوظيفة الإدراكية، MoCA وMMSE.

يتم استخدام MoCA وMMSE بشكل شائع كمقاييس فحص نفسية عصبية. في MMSE، النقطة الفاصلة الأكثر استخدامًا لتشخيص الخرف هي 24 نقطة أو أقل. الحد الأقصى لدرجة اختبار MoCA هو 30 نقطة؛ يتم تعريف نتيجة 26 نقطة أو أكثر على أنها طبيعية. تعتبر النتيجة من 19 إلى 25ضعف إدراكي خفيف(وزارة التجارة والصناعة) (13). خلال نفس الزيارة، تم جمع الدم في حالة الصيام بعد راحة طوال الليل من جميع المشاركين لتحديد تركيز مصل NfL والكرياتينين واليوريا والكالسيوم والفوسفات وهرمون الغدة الدرقية (PTH) وهيموجلوبين الدم. تم تقييم تركيز NfL باستخدام مجموعة ELISA من Neurofilament Light Polypeptide (NEFL) (antibodies-online GmbH، Aachen، Germany). وتم قياس المعلمات الأخرى باستخدام الطرق المخبرية الآلية الروتينية في مختبر محلي.

تم حساب القيمة المتوسطة والانحراف المعياري لكل متغير موزع بشكل طبيعي. بالنسبة للمتغيرات غير الموزعة بشكل طبيعي، تم حساب القيمة المتوسطة مع المدى الربيعي (IQR). تم إجراء تحليل طبيعية التوزيع باستخدام اختبار شابيرو ويلك، وعلى أساس نتائجه تم استخدام اختبار t البارامترى أو اختبار مان ويتني يو غير البارامترى. تم رسم منحنيات خاصية تشغيل المستقبِل (ROC) لتقييم قيمة تركيز المصل لـ NfL وeGFR وlyso-Gb3 و-Gal A مما يشير إلىوجود ضعف إدراكي خفيففي اختبار MoCA تم استخدام برنامج Statistica 13.1 لإجراء التحليل الإحصائي.

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

انقر هنا للحصول على مستخلص السيستانش العضوي الطبيعي الذي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% من الأكتيوسايد لعلاج عدوى الكلى.