دوران الخلايا الدبقية الصغيرة في التنكس العصبي المرتبط بالشيخوخة: الطريق العلاجي للتدخل في تطور المرض ، الجزء الأول

خلاصة

الخلايا الدبقية الصغيرة هي خلايا ضامة تعيش في الدماغ وأجزاء رئيسية من الجهاز المناعي العصبي تساهم على نطاق واسع في نمو الدماغ ، والتوازن ، والشيخوخة ، وإصلاح الإصابات في الجهاز العصبي المركزي (CNS). بصرف النظر عن الضامة الدماغية الأخرى ، يمكنهم الشعور باستمرار بالتغيرات في البيئة الدقيقة للدماغ ، حيث يعملون كخادمات منازل من أجل رفاهية الخلايا العصبية ويوفرون الحماية العصبية في علم وظائف الأعضاء العادي. تستخدم الخلايا الدبقية الصغيرة مجموعة من الجينات لهذه الوظائف التي تتضمن السيتوكينات المنشطة للالتهابات. استجابةً لمحفزات معينة ، يطلقون هذه السيتوكينات المنشطة للالتهابات ، والتي يمكن أن تتلف وتقتل الخلايا العصبية عن طريق الالتهاب العصبي. ومع ذلك ، فإن التغيرات في وظائف الخلايا الدبقية الصغيرة هي فيزيولوجيا مرضية شائعة في الأمراض التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر ، مثل أمراض الزهايمر ، باركنسون ، هنتنغتون ، وأمراض البريون ، وكذلك التصلب الجانبي الضموري ، والخرف الجبهي الصدغي ، واعتلال الدماغ الرضحي المزمن. عندما تتعطل وظائف الحارس أو التدبير المنزلي بشدة ، فإنها تؤدي إلى تفاقم الحالات المرضية العصبية عن طريق المبالغة في تحفيز وظيفتها الدفاعية ومن خلال الالتهاب العصبي. تشارك العديد من المسارات في عمل الخلايا الدبقية الصغيرة ، بما في ذلك مسارات Trem2 و Cx3cr1 و progranulin ، والتي تحافظ على الاستجابة الالتهابية الدبقية تحت السيطرة وتعزز إزالة المحفزات الضارة. بمرور الوقت ، يؤدي عدم التوازن في هذا النظام إلى أن تصبح الخلايا الدبقية الصغيرة الواقية ضارة ، أو تبدأ أو تؤدي إلى تفاقم التنكس العصبي. قد يكون تصحيح مثل هذه الاختلالات طريقة محتملة للتدخل العلاجي في الأمراض التنكسية العصبية.

الكلمات الدالة

الخلايا الدبقية الصغيرة. تنكس عصبي. التهاب الأعصاب. البلاعم؛ التوازن.فوائد Cistanche.

انقر هنا للحصول علىآثار Cistanche

مقدمة

الخلايا الدبقية الصغيرة هي عبارة عن بلاعم متني تسكن الدماغ [1] والتي تختلف عن التجمعات البالعة الأخرى التي تعيش في الدماغ وغير متني والضامة النسيجية [2،3]. في ظل الظروف الصحية والعادية ، يتم الحفاظ على الخلايا الدبقية الصغيرة ذاتيًا مع عدم وجود مساهمة كبيرة من الخلايا النخاعية المحيطية [4]. بالإضافة إلى ذلك ، حوالي 5 في المائة من إجمالي خلايا القشرة المخية الحديثة تكون عادةً دبقية دبقية صغيرة [5]. هذه الضامة لها توزيع منتظم في جميع أنحاء حمة الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، حيث يبلغ عدد سكانها حوالي 10 في المائة من إجمالي الخلايا في الجهاز العصبي المركزي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكنهم تكوين شبكة خلوية من خلال عملياتهم المتشعبة وذات الحركة العالية [6]. خلال المرحلة التنموية للدماغ ، تساعد الخلايا الدبقية الصغيرة في تشكيل الدوائر العصبية عن طريق تعديل قوة الإرسال المتشابك ونحت المشابك العصبية. عند استشعار أي إصابة بالجهاز العصبي المركزي ، فإنها تصبح ملوثة وتزيل الميكروبات أو بقايا الخلايا أو تكتلات البروتين أو أي شكل من أشكال إهانة الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن تنشيط الدبقية الدبقية خلال العديد من الحالات العصبية [7،8] ، حيث كانوا يلعبون أدوارًا مفيدة وضارة ، اعتمادًا على تطور المرض.

يعد الأداء الصحيح للخلايا الدبقية الصغيرة ضروريًا لإعادة تشكيل الدائرة العصبية والوظيفة المشبكية ، لكن مشاركتها في التسبب في الأمراض العصبية تثير الجدل حول ما إذا كان تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة مفيدًا أم ضارًا. استجابةً لإهانات الجهاز العصبي المركزي ، تتكاثر الخلايا الدبقية المكروية بسرعة [9] ، لكن معدلات تكاثرها ودورانها في ظل ظروف التماثل الساكن لم يتم توثيقها جيدًا. يمكن لسد هذه الفجوة البحثية أن يميزها عن العوامل المسببة للأمراض [10]. أظهرت العديد من الدراسات نتائج مثيرة للاهتمام ولكنها متضاربة ، سواء كانت دوران منخفض جدًا أو مرتفع جدًا في الفئران ودماغ ما بعد الوفاة [11-13] ، على الرغم من أن صلاحية هذه التقنيات كانت محدودة ومحدودة [14 ، 15]. ومع ذلك ، فإن فهم تنظيم مجموعات الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ أمر بالغ الأهمية لفهم أدائها في مراحل مختلفة من العمر والأمراض المرتبطة بالعمر. في إحدى الحالات ، أظهر نموذج الفأر لمرض الزهايمر أن التحضير المبكر للخلايا الدبقية الصغيرة الفردية يمكن أن يؤدي إلى تغييرات وظيفية طويلة الأمد في الحياة ، في حين أن الشيخوخة الدبقية الصغيرة قد يكون لها دور في التنكس العصبي المرتبط بالعمر [10]. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي تحفيز الجهاز المناعي للدماغ أثناء التطور إلى تغييرات طويلة الأمد في الاستجابات المناعية الدبقية الدبقية [16 ، 17] ، كما أن شيخوخة الخلايا الدبقية الصغيرة والشيخوخة تساهم في الاضطرابات التنكسية العصبية [18].

ومع ذلك ، يمكن أن تكون التغييرات في التوازن الدبقي الدبقي وعملها خلال العمر والأمراض التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر بسبب التغيرات في البيئة الدقيقة للدماغ أو إلى طول عمر الخلايا الدبقية الصغيرة ، وهي احتمالات لا تزال غير واضحة. لذلك ، ستناقش هذه المقالة بالتفصيل الدور الفسيولوجي للخلايا الدبقية الصغيرة والتغيرات الناتجة عن التعرض لإهانات مختلفة في التنكس العصبي الفردي المرتبط بالعمر.

حبوب Cistanche

الخلفية الجزيئية والوظيفية للخلايا الدبقية الصغيرة

الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا المناعية المقيمة في الدماغ وتغطي ما يقرب من 5-12 بالمائة من خلايا الجهاز العصبي المركزي [19]. بالإضافة إلى ذلك ، تشارك الخلايا الدبقية الصغيرة في توازن دفاع المضيف ضد مسببات الأمراض والاضطرابات العصبية الناتجة عنها [20 ، 21]. هذه الخلايا هي عبارة عن لحمة متوسطة ، تنشأ في كيس الصفار ، ولا تتطلب الخلايا الجذعية المكونة للدم للتجديد [13 ، 22]. يعتمد بقائها وصيانتها على السيتوكينات ، بما في ذلك CSF1 والإنترلوكين (IL) -34 [23] ، وعلى عوامل النسخ مثل IRF8 [22]. ومع ذلك ، يمكن تعريف الخلايا الدبقية الصغيرة ببساطة على أنها خلايا مناعية فطرية للجهاز العصبي المركزي والتي تنشأ من الخلايا النخاعية وتعبر عن العديد من الجينات ، بما في ذلك Cx3cr1 و CD11b و Iba1 و F4 / 80 [21]. اعتمادًا على المعرفة الشاملة بالتعبير الجيني الدبقي والوظائف ذات الصلة [21 ، 24] ، حاولت هذه الدراسة تحديد وظائف الدبقية الدبقية من خلال تعبيراتها الجينية. هناك ثلاث وظائف أساسية للخلايا الدبقية المكروية - استشعار بيئتها ، والحفاظ على التوازن الفسيولوجي ، والحماية من العوامل المؤذية الخارجية والمعدلة ذاتيًا. علاوة على ذلك ، فإن هذه الوظائف الطبيعية هي منظمات مهمة من المراحل الجنينية للإنسان إلى الشيخوخة.

الاستشعار هو المطلب الأساسي لكي تعمل الخلايا الدبقية الصغيرة في التدبير المنزلي والدفاع عن مضيفها من الإصابة (الشكل 1). تشكل الخلايا الدبقية الصغيرة شبكة تمتد عبر الجهاز العصبي المركزي. عملياتهم الرقيقة ديناميكية وفي حركة مستمرة ، مما يسمح لهم بمسح المنطقة المحيطة بجسمهم الخلوي كل بضع ساعات والاستقطاب السريع نحو الإصابة البؤرية [٨.١٩]. تتضمن هذه الشبكة ما يقرب من 100 أو أكثر من الجينات التي تفحص باستمرار أجسام الخلايا المحيطة وتستشعر أي تغييرات في بيئتها المكروية [24-26]. يتم التعبير عن حاسة mRNA بشكل موحد في الخلايا الدبقية الصغيرة في مناطق مختلفة من الدماغ ، مما يشير إلى أن جميع الخلايا الدبقية الصغيرة قادرة على استشعار وظائف.

الجزء الثاني والأكثر أهمية من وظيفة الدبقية الصغيرة هو التوازن الفسيولوجي. تتضمن هذه الوظيفة عمليات إعادة التشكيل المتشابك مثل تطوير الجهاز العصبي المركزي وصيانته ، والتنكس العصبي [27 ، 28] ، البلعمة للخلايا العصبية الميتة أو المعطلة أو بقايا الخلايا [29،30] ، أو استتباب المايلين [31] (الشكل 2). بالإضافة إلى ذلك ، تنشط الخلايا الدبقية الصغيرة العديد من المسارات الالتهابية التي تسبب التهابًا عصبيًا وربما تنكسًا عصبيًا. في هذه العملية ، تتفاعل الخلايا الدبقية الصغيرة مع الخلايا النجمية ، كما أن تفاعلها مهم أيضًا في تنظيم التوازن. تشارك العديد من جينات التدبير المنزلي الكيميائي والجاذب الكيميائي في البلعمة (Trem2) والتقليم التشابكي وإعادة التشكيل (C1q و Cx3cr1) [24] ، وقد تؤدي الحالات الشاذة في جينات التدبير المنزلي هذه إلى التنكس العصبي.

بصفتها ناقلات للمناعة الفطرية ، تدافع الخلايا الدبقية الصغيرة عن مضيفها ضد مسببات الأمراض (الشكل 1) البروتينات الضارة بما في ذلك Ap ، a-synuclein المجمعة ، هنتنغتين متحولة (mHtt) ، طفرة (mPrp^الشوري) ، وديسموتاز الأكسدة الفائق المؤكسد (SOD). تنشط الخلايا الدبقية الصغيرة العديد من المستقبلات لتحريض دفاعات المضيف ، مثل التعبير عن مستقبلات Fc ، والمستقبلات الشبيهة بـ TLRs ، والعديد من الببتيدات المضادة للميكروبات بما في ذلك Camp و Ngp (24]. لذلك ، تقترب الخلايا الدبقية الصغيرة من عتبة الالتهاب العصبي عن طريق إنتاج السيتوكينات الالتهابية المحيطية مثل TNF -a و IL -1 (33 34). بالإضافة إلى ذلك ، تتضمن هذه العملية مواد كيميائية (على سبيل المثال ، Ccl2 التي توظف خلايا إضافية وتعمل معًا لإزالة مسببات الأمراض وتطبيع الدماغ في حالة التماثل الساكن (35]). يؤدي الالتهاب العصبي الناجم عن الخلايا الدبقية الصغيرة المتسقة إلى تسمم عصبي ، وفي النهاية تنكس عصبي. وعلى عكس الحالات الشاذة في وظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة ، فإن الخلايا الدبقية الصغيرة العصبية تعمل دائمًا بنشاط من خلال الاستشعار والتدبير المنزلي وحماية مضيفها.

الخلايا الدبقية الصغيرة والشيخوخة

الشيخوخة أمر لا مفر منه ، وتحدث العديد من التغييرات الهيكلية والوظيفية في الدماغ مع تقدم العمر. على سبيل المثال ، يفقد الدماغ كتلة إجمالية تبلغ حوالي 2 إلى 3 في المائة كل عقد بعد سن الخمسين. ويؤثر فقدان الكتلة هذا مع التقدم في العمر بشكل خاص على حجم المادة الرمادية والبيضاء في مناطق الفص الجبهي والجداري والزماني ({{ 3}}]. لذلك ، يفقد الفرد تدريجيًا قدرات التعلم المعقدة وينخفض ​​في الوظيفة المعرفية (38،39]. تحدث العديد من التغييرات على المستوى الخلوي أيضًا في أدمغة الشيخوخة ، مثل عدم الاستقرار الجيني ، وتقصير التيلوميرات ، وتنشيط الجينات الكابتة للورم ، طفرة البروتين وتراكمه ، الإجهاد التأكسدي ، انخفاض الالتهام الذاتي ، الالتهاب الخفيف إلى المزمن. من الضروري الحفاظ على التوازن بين السيتوكينات المحفزة والمضادة للالتهابات. ومع ذلك ، فإن الدماغ الذي يمر بتقدم في السن يظهر عدم توازن بين مستويات السيتوكينات هذه في الاستجابة للتعرض المزمن للعوامل الفيزيائية أو الكيميائية أو البيولوجية ، مثل الإشعاع الأيوني والملوثات ومسببات الأمراض (40،41]. أظهرت الدراسات أن التعرض المزمن لمسببات الأمراض الداخلية أو الخارجية يقلل من مضاد الالتهاب السيتوكيني IL -10 (42. في المقابل ، يزيد هذا التعرض أيضًا من السيتوكينات الالتهابية مثل TNF-a و IL -1 في الجهاز العصبي المركزي (43] و IL -6 في البلازما (44. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي الالتهاب الجهازي المتزايد إلى موت الخلايا العصبية و اختلال التوازن بين إزالة الـ ROS وإنتاجه ، مما يلحق أضرارًا بالغة باللدونة المشبكية أيضًا (الشكلان 2 و 3). تتضمن العديد من هذه التغييرات في أدمغة الشيخوخة ضعف الالتهام الذاتي الذي يبدأ بالإجهاد الخلوي. أظهر تحليل دماغ الإنسان المتقدم في العمر انخفاضًا في جينات الالتهام الذاتي ، بما في ذلك Atg5 و Atg7 و Becn1 (45) ، والتنظيم الخافت المماثل في بروتينات Atg كان واضحًا في شيخوخة أدمغة الفئران. على النقيض من ذلك ، وجد أن الشيخوخة تؤدي إلى زيادة تنظيم mTORC1 (45،46] وتسريع mTOR يقلل من الالتهاب الكلي ويعزز التجميع اضطرابات البروتين والتمثيل الغذائي أثناء الشيخوخة. تم دعم هذه البيانات من خلال التطور السريع للتنكس العصبي في الفئران المستنفدة Atg 5- [47] و Atg 7- (48). الخلايا الدبقية الصغيرة ، كخط الدفاع الأول للمضيف ، تنشيط الالتهام الذاتي بشكل انتقائي لجزيئات التهديد إلى البلعمة الذاتية وإزالتها عن طريق التدهور الذاتي. على سبيل المثال ، يؤدي تنشيط TLR الدبقي الصغير 4- إلى تنشيط عامل نووي kB (NF-KB) ينظم إشارات p62 / SOSTM1 ، والتي تحلل بروتينات a-syn غير المطوية عن طريق الالتهام الذاتي وتحمي من فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ​​(49]. علاوة على ذلك ، الشيخوخة- يؤدي التغيير الوسيط في وظائف الدبقية الصغيرة إلى تعطيل تنظيم الخلايا الدبقية الصغيرة للالتهام الذاتي ويعزز فقدان الخلايا العصبية.

تم التعرف على الشيخوخة كعامل خطر رئيسي للعديد من أمراض التنكس العصبي. طلبات. تتضمن الشيخوخة المتقدمة العديد من السمات المميزة التي تشير إلى مخاطر تطوير neu. الأمراض التنكسية مثل الزهايمر (AD) ، باركنسون (PD) ، هنتنغتون (HD) ، ومرض الفص الجبهي الصدغي (FID). علاوة على ذلك ، تتغير الخلايا الدبقية الصغيرة مع تقدم العمر ، وهو أحد عوامل الخطر الرئيسية للتطور المرتبط بالعمر من التنكس العصبي ، على الرغم من أن الأمراض التنكسية العصبية هي حالات متعددة العوامل ، ولم يتم فهم تعقيدها جيدًا بعد ، فقد كان هناك اتفاق علمي على الأمراض التنكسية والمرتبطة بالعمر. التغييرات التي يمكن أن تسببها في البيئة المكروية العصبية.

تنتج الشيخوخة السمة المشتركة المتمثلة في عدم التجانس العالي في الخلايا الدبقية الصغيرة ، وهو أيضًا نمط ظاهري شائع لأمراض التنكس العصبي المختلفة 39]. علاوة على ذلك ، يتغير نمط التعبير الجيني الدبقي الدبقي مع تقدم العمر وظروف التنكس العصبي (50 التغيرات المظهرية الرئيسية في شيخوخة الخلايا الدبقية الصغيرة هي زيادة حجم الجسد ، والتراجع في العمليات ، وفقدان التوزيع المنتظم للأنسجة (51]. علاوة على ذلك ، فإن التنشيط الدبقي الدبقي يتباطأ مع تقدم العمر ، تقليل نشاط الاستشعار وإعاقة الاتصال التشابكي (6) تختلف عملية تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عن التنشيط الكلاسيكي ويشار إليها باسم الحثل الدبقي الدبقي ؛ ومن المرجح أن يكون التنشيط الشاذ حساسًا. المائة بدلاً من النمط الظاهري الكلاسيكي (52،53) ]. علاوة على ذلك ، تم تحديد نمط ظاهري جديد من الخلايا الدبقية الصغيرة - الخلايا الدبقية الصغيرة الداكنة - التي تتميز بالسيتوبلازم والنيوكليوبلازم المكثف بالإلكترون ، وإعادة تشكيل الكروماتين النووي ، ومستويات عالية من نشاط التجريد التشابكي والإجهاد التأكسدي. لم يتم ملاحظتها فقط في مجموعات الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بالإجهاد المزمن أو الأمراض مثل الزهايمر ولكن أيضًا في الخلايا الدبقية الصغيرة في أدمغة الشيخوخة الطبيعية [54]. على الرغم من أن معرفة هذه التغييرات الهيكلية الجزيئية لا تزال في مهدها ، فقد ثبت بالفعل أن الخلايا الدبقية الصغيرة الشيخوخة حبيبية للغاية وتقدم مظهرًا داكنًا غير معهود في المستحضرات المناعية. تغيير آخر في النمط الظاهري في الخلايا الدبقية الصغيرة العمر هو خلل في الهضم الليزوزومي. يمتاز هذا العيب إلى حد كبير بتراكم المواد غير القابلة للهضم المكونة من ليبوفوسين وأصباغ ذاتية التألق أخرى [56،57]. لذلك ، أصبح استخدام التألق المناعي أو قياس التدفق الخلوي مألوفًا بين الباحثين للتمييز بين الخلايا الدبقية الصغيرة الطبيعية والمسنين. يُعتقد أن تراكم هذه الأصباغ الفلورية الذاتية و lipofuscin ناتج ثانوي لآليات التخلص الضعيفة ويُزعم أن له علاقة مباشرة بالعديد من الأمراض العصبية التنكسية ، بما في ذلك AD [58،59].

التغيرات الدبقية الصغيرة مع تقدم العمر لا تتبع عملية واحدة محددة ، بل تتغير طوال الحياة ؛ بعد الوصول إلى عمر معين ، ستظهر تأثيرات العتبة. أظهر تحليل النسخ لمنطقة القشرة الأمامية للأدمغة السليمة بعد الوفاة عبر نطاق عمري واسع (من المراهقين الصغار إلى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا) أن علامات الجينات الدبقية الصغيرة تتجمع في وحدة نسخية في شبكة التعبير الجيني المشترك [60] ، ونمط التعبير هذا يرتبط سلبًا بالعمر. كشفت دراسة أخرى أن الجينات التي تشفر مستقبلات سطح الخلايا الدبقية الصغيرة للحديث المتبادل الخلايا العصبية و / أو الدبقية الصغيرة تتأثر بشكل خاص. العديد من عوامل النسخ المعبر عنها بالدماغ ، بما في ذلك RUNX1 و IRF8 و PU.1 و TAL1 ، هي المنظمون الرئيسيون لتعديل الخلايا الدبقية الصغيرة المعتمد على العمر [39]. يثير هذا السؤال حول مدى أهمية تحديد التعديل الوراثي المعتمد على العمر في مرحلة البلوغ لفهم علم أمراض التنكس العصبي. قد يرتبط التعرف في بداية التغيرات الجينية في منتصف العمر أو في وقت متأخر منه بالعديد من عمليات بدء التنكس العصبي المزمن ، وبالتالي قد يساعد في إعاقة تقدم المرض.

هيربا سيستانش

فاعلية مستخلص القيصرة في تحسين الذاكرة

Cistanche هو عشب طبي صيني تقليدي تم استخدامه لعدة قرون لعلاج مختلف الحالات الصحية ، بما في ذلك مشاكل الذاكرة. أصبح الباحثون مهتمين بشكل متزايد بإمكانيات مستخلص Cistanche كعلاج طبيعي للتدهور المعرفي وفقدان الذاكرة ، حيث توجد أدلة متزايدة تشير إلى أن العشبة قد تقدم العديد من الفوائد لصحة الدماغ.

أحد المكونات الرئيسية لمستخلص Cistanche هو echinacoside ، والذي ثبت أن له تأثيرات اعصاب ، مما يعني أنه يساعد على حماية خلايا الدماغ من التلف الناتج عن الإجهاد التأكسدي والالتهاب. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يزيد إشنكوسايد من إنتاج عوامل نمو الأعصاب ، والتي تعتبر ضرورية لنمو الخلايا العصبية في الدماغ وبقائها على قيد الحياة.

حققت العديد من الدراسات في فعالية مستخلص Cistanche في تحسين وظيفة الذاكرة ، وحققت نتائج واعدة. وجدت إحدى الدراسات التي نُشرت في مجلة Journal of Ethnopharmacology أن العلاج بمستخلص Cistanche يحسن أداء الذاكرة لدى الفئران التي تعاني من ضعف إدراكي ناتج عن السكوبولامين. وخلص الباحثون إلى أن مستخلص الكستانش قد يكون عاملًا علاجيًا محتملاً للوقاية من عجز الذاكرة وعلاجه.

درست دراسة أخرى نُشرت في مجلة Nutrients آثار مستخلص Cistanche على الوظيفة الإدراكية لدى البالغين الأصحاء. شهد المشاركون الذين تناولوا مستخلص Cistanche تحسنًا في الانتباه والذاكرة العاملة ووقت رد الفعل مقارنةً بأولئك الذين تناولوا دواءً وهميًا. اقترح الباحثون أن مستخلص Cistanche قد يكون مكملاً مفيدًا للأفراد الذين يسعون إلى تحسين الوظيفة الإدراكية.

على الرغم من هذه النتائج الواعدة ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم الفوائد المحتملة لمستخلص Cistanche لتحسين الذاكرة بشكل كامل. من المهم أيضًا ملاحظة أنه بينما يبدو أن مستخلص Cistanche آمن ، فقد يكون له تفاعلات مع بعض الأدوية ويجب عدم تناوله دون استشارة أخصائي الرعاية الصحية أولاً.

مكملات Cistanche

باختصار ، بينما هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات ، تشير الأبحاث الحالية إلى أن مستخلص Cistanche قد يكون لديه القدرة على تحسين وظيفة الذاكرة. إن خصائصه الوقائية العصبية ، إلى جانب قدرته على تعزيز عوامل نمو الأعصاب ، تجعله علاجًا طبيعيًا واعدًا للتدهور المعرفي وفقدان الذاكرة. ومع ذلك ، يجب على الأفراد المهتمين بتناول مستخلص Cistanche أولاً استشارة مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم لضمان الاستخدام الآمن والمناسب.

مراجع

1. كروتي ، أ. Ransohoff و RM Microglial Physiology و Pathophysiology: رؤى من التنميط النسخي على مستوى الجينوم. حصانة 2016، 44، 505-515.

2 - جينهوكس ، ف. جريتير ، م. لبوف ، م. ناندي ، س. انظر ، ص. جوكان ، س. مهلر ، مف ؛ كونواي ، SJ ؛ نغ ، إل جي ؛ ستانلي ، ER ؛ وآخرون. يكشف تحليل رسم خرائط المصير أن الخلايا الدبقية المكروية البالغة مشتقة من الضامة البدائية. العلوم 2010، 330، 841–845.

3. شنغ ، ياء ؛ رويدل ، سي ؛ Karjalainen ، K. معظم الخلايا الضامة المقيمة في الأنسجة باستثناء الخلايا الدبقية الصغيرة مشتقة من الخلايا الجذعية المكونة للدم في الجنين. حصانة 2015 ، 43 ، 382-393.

4. هاشيموتو ، د. تشاو ، أ. نويزات ، سي. تيو ، ب. بيسلي ، ميغابايت ؛ لبوف ، م. بيكر ، سي دي ؛ انظر ، ص. السعر ، ياء ؛ لوكاس ، د. وآخرون. تقوم البلاعم المقيمة في الأنسجة بالصيانة الذاتية محليًا طوال حياة البلوغ مع الحد الأدنى من المساهمة من الخلايا الوحيدة المنتشرة. المناعة 2013 ، 38 ، 792-804.

5. بيلفيج ، دى بى ؛ باككنبرج ، هـ. ستارك ، أ. Pakkenberg ، B. أعداد الخلايا الدبقية القشرية الحديثة في أدمغة الإنسان. نيوروبيول. شيخوخة 2008 ، 29 ، 1754-1762.

6. Hefendehl، JK؛ نيهر ، جي جي ؛ Sühs ، RB ؛ كوهساكا ، إس. سكودراس ، أ. Jucker ، M. سلوك الخلايا الدبقية الصغيرة المتجانسة والناجمة عن الإصابة في شيخوخة الدماغ. شيخوخة الخلية 2014، 13، 60–69.

7 - كولونا م. بوتوفسكي ، O. وظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة في الجهاز العصبي المركزي أثناء الصحة والتنكس العصبي. Annu. القس إمونول. 2017 ، 35 ، 441-468.

8. هيكمان ، إس. إيزي ، إس. سين ، ب. مورسيت ، إل. الخوري ، J. Microglia في التنكس العصبي. نات. نيوروسسي. 2018 ، 21 ، 1359-1369.

9- غوميز-نيكولا د. فرانسن ، NL ؛ سوزي ، س. بيري ، VH تنظيم تكاثر الخلايا الدبقية الصغيرة أثناء التنكس العصبي المزمن. J. نيوروسسي. عن. J. Soc. نيوروسسي. 2013 ، 33 ، 2481-2493.

10. Füger، P.؛ Hefendehl ، JK ؛ Veeraraghavalu ، ك. Wendeln ، AC ؛ شلوسر ، سي. أوبرمولر ، يو ؛ Wegenast-Braun ، BM ؛ نيهر ، جي جي ؛ Martus ، P. ؛ كوهساكا ، إس. وآخرون. دوران الخلايا الدبقية الصغيرة مع التقدم في السن وفي نموذج الزهايمر عبر التصوير طويل المدى في الخلية الواحدة في الجسم الحي. نات. نيوروسسي. 2017 ، 20 ، 1371–1376.

11. لوسون ، ل. بيري ، VH ؛ جوردون ، س. دوران الخلايا الدبقية الصغيرة المقيمة في دماغ الفأر العادي. علم الأعصاب 1992 ، 48 ، 405-415.

12. منحرف ، ك. لي ، ك. أولموس ألونسو ، أ. جارسيا مورينو ، ف. ليانغ ، واي. ريتشاردسون ، ب. تيبتون ، تي. تشابمان ، ماساتشوستس ؛ ريكين ، ك. بيكاري ، س. وآخرون. يحافظ الانتشار المقترن والاستماتة على سرعة دوران الخلايا الدبقية الصغيرة في دماغ البالغين. ممثل الخلية .2017، 18، 391–405. [CrossRef]

13. تاي ، TL ؛ خادمة.؛ دوتزنبرج ، ياء ؛ فرنانديز كليت ، ف. لين ، جي ؛ داتا ، م. دروغارد ، أ. Stempfl ، T. Ardura-Fabregat، A.؛ Staszewski ، O. ؛ وآخرون. يكشف نظام رسم خرائط المصير الجديد عن توسع عشوائي أو نسلي يعتمد على السياق للخلايا الدبقية الصغيرة. نات. نيوروسسي. 2017 ، 20 ، 793-803.

14. Nowakowski، RS؛ هايز ، إن إل الخلايا العصبية الجديدة: دليل غير عادي أم استنتاج غير عادي؟ علم 2000 ، 288 ، 771.

15. Rakic ​​، P. تكوين الخلايا العصبية في الرئيسيات البالغة. بروغ. Res الدماغ. 2002 ، 138 ، 3-14.

16. كنوسيل ، أنا. شيشا ، إل. بريتشجي ، م. شوبيل ، سا ؛ بودمر ، م. هيلينجز ، جا. توفى ، إس. Prinssen، EP تنشيط مناعة الأمهات وتطور الدماغ غير الطبيعي عبر اضطرابات الجهاز العصبي المركزي. نات. القس نيورول. 2014 ، 10 ، 643-660.

17. Perry، VH؛ هولمز ، جيم فتيلة الخلايا الدبقية الصغيرة في مرض التنكس العصبي. نات. القس نيورول. 2014 ، 10 ، 217-224.

18. Streit، WJ؛ Xue ، QS ؛ تيشر ، ياء ؛ Bechmann ، I. علم الأمراض الدبقية الصغيرة. اكتا نيوروباتول. كومون. 2014 ، 2 ، 142.

19. لوسون ، ل. بيري ، VH ؛ تقطر.؛ جوردون ، س. عدم التجانس في توزيع وتشكل الخلايا الدبقية الصغيرة في دماغ الفأر العادي. علم الأعصاب 1990 ، 39 ، 151-170.

20. الخوري ، ج. التنكس العصبي والجهاز المناعي العصبي. نات. ميد. 2010 ، 16 ، 1369-1370.

21. رانسوهوف ، RM ؛ الخوري ، J. Microglia في الصحة والمرض. كولد سبرينج حرب. وجهة نظر. بيول. 2015 ، 8 ، a020560.

22. Kierdorf، K. ؛ إرني ، د. جولدمان ، تي. ساندر ، ف. شولز ، سي ؛ Perdiguero ، EG ؛ ويجهوفر ، ص. هاينريش ، أ. Riemke ، P. ؛ هولشر ، سي ؛ وآخرون. تظهر الخلايا الدبقية الصغيرة من سلائف خلايا الدم الحمراء عبر الممرات المعتمدة على Pu. 1- و Irf 8-. نات. نيوروسسي. 2013 ، 16 ، 273-280.

23. Wang، Y .؛ سزريتر ، KJ ؛ فيرمي ، دبليو. جيلفيلان ، إس. روسيني ، سي. سيلا ، م. بارو ، م ؛ الماس ، MS ؛ كولونا ، إم إل -34 عبارة عن رابط مقيد بالأنسجة من CSF1R مطلوب لتطوير خلايا لانجرهانز والدبق الدبقي. نات. إمونول. 2012 ، 13 ، 753-760.

24. هيكمان، SE؛ Kingery ، ND ؛ أوسومي ، تي كيه ؛ بوروسكي ، مل ؛ وانغ ، ل. الوسائل ، المعارف التقليدية ؛ الخوري ، ج. يتم الكشف عن الحس الدبقي الصغير من خلال تسلسل الحمض النووي الريبي المباشر. نات. نيوروسسي. 2013 ، 16 ، 1896-1905.

25. Haynes، SE؛ هولوبيتر ، جي ؛ يانغ ، جي ؛ كوربيوس ، د. دايلي ، أنا ؛ غان ، دبليو بي ؛ Julius، D. ينظم مستقبل P2Y12 تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بواسطة النيوكليوتيدات خارج الخلية. نات. نيوروسسي. 2006 ، 9 ، 1512-1519.

26. Fourgeaud، L .؛ ترافيس ، PG ؛ توفيل ، واي. ليل بيلي ، هـ. لو ، إد ؛ بورولا ، PG ؛ Callaway ، P. ؛ زاغورسكا ، أ. روثلين ، السيرة الذاتية ؛ نمرجان ، أ. وآخرون. تنظم مستقبلات TAM ميزات متعددة لفيزيولوجيا الدبقية الصغيرة. Nature 2016، 532، 240-244.

27. Vasek، MJ؛ جاربر ، سي. دورسي ، د. دورانت ، DM ؛ بولمان ، ب. سونج ، أ. يو ، ياء ؛ بيريز توريس ، سي ؛ فروين ، أ. ويلتون ، دي كيه ؛ وآخرون. يدفع المحور الدبقي الدبقي المكمل فقدان المشابك أثناء ضعف الذاكرة الناجم عن الفيروسات. طبيعة 2016، 534، 538–543.

28. Lui، H. تشانغ ، ياء ؛ ماكينسون ، ريال ؛ كاهيل ، م. كيلي ، كو ؛ هوانغ ، HY ؛ شانغ ، واي. أولدهام ، إم سي ؛ Martens ، LH ؛ جاو ، ف. وآخرون. يعزز نقص البروجرانولين التقليم التشابكي الخاص بالدائرة بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة عن طريق التنشيط التكميلي. الخلية 2016 ، 165 ، 921-935.

29. Fuhrmann، M.؛ بيتنر ، تي. جونغ ، سي كيه بورغولد ، إس. الصفحة ، RM ؛ ميتيجر ، جي. هاس ، سي. لافيرلا ، FM ؛ Kretzschmar، H.؛ Herms ، J. Microglial Cx3cr1 بالضربة القاضية يمنع فقدان الخلايا العصبية في نموذج فأر لمرض الزهايمر. نات. نيوروسسي. 2010 ، 13 ، 411-413.

30. Krasemann، S. مادور ، سي ؛ سياليس ، ر. بوفيلد ، سي. Calcagno ، N. ؛ الفاطمي ، ر. بيكرز ، إل. O'Loughlin ، E. ؛ شو ، واي. فانيك ، زي. وآخرون. يقود مسار TREM 2- APOE النمط الظاهري النسخي للخلايا الدبقية الصغيرة المختلة في الأمراض العصبية التنكسية. حصانة 2017، 47، 566-581.

31. Healy، LM؛ بيرون ، جي. فاز ، سي ؛ ميشيل روبنسون ، ماجستير ؛ رزق ، أ. لودوين ، SK ؛ مور ، سي إس ؛ هول ، جا. بار- أور ، أ. Antel، JP MerTK هو منظم وظيفي لبلعمة الميالين بواسطة الخلايا النخاعية البشرية. J. إمونول. 2016 ، 196 ، 3375–3384.

32. Pasciuto، E.؛ بورتون ، أو تي. روكا ، سي بي ؛ لاغو ، ف. راجان ، ود. ثيس ، تي. مانكوسو ، ر. تيتو ، RY ؛ كوسر ، إل. Callaerts-Vegh، Z .؛ وآخرون. تتطلب الخلايا الدبقية الصغيرة خلايا CD4 T لإكمال الانتقال من الجنين إلى الكبار. الخلية 2020، 182، 625–640.

33. El Khoury، JB؛ مور ، KJ ؛ الوسائل ، المعارف التقليدية ؛ ليونغ ، ياء ؛ تيرادا ، ك. توفت ، م. فريمان ، ميغاواط ؛ يتوسط Luster ، AD CD36 استجابة المضيف الفطرية لبيتا أميلويد. J. إكسب. ميد. 2003 ، 197 ، 1657–1666.

34. هيكمان، SE؛ أليسون ، إيك ؛ الخوري ، خلل وظيفي في الخلايا الدبقية الصغيرة ومسارات إزالة بيتا أميلويد المعيبة في فئران مرض الزهايمر المسنة. J. نيوروسسي. عن. J. Soc. نيوروسسي. 2008 ، 28 ، 8354-8360.

35. الخوري ج. توفت ، م. هيكمان ، SE ؛ الوسائل ، المعارف التقليدية ؛ تيرادا ، ك. جيولا ، سي ؛ يضعف اللمعان ، نقص AD Ccr2 من تراكم الخلايا الدبقية الصغيرة ويسرع من تطور مرض شبيه بمرض الزهايمر. نات. ميد. 2007 ، 13 ، 432-438.

36. Ge، Y .؛ غروسمان ، ري ؛ باب ، شبيبة ؛ رابين ، م. مانون ، ل. كولسون ، المادة الرمادية الكلية المرتبطة بالعمر ، والمادة البيضاء تتغير في دماغ البالغين الطبيعي. الجزء الأول: التحليل الحجمي بالرنين المغناطيسي. مفتوح جزئيا. أكون. نيوروراديول. 2002 ، 23 ، 1327-1333.

37. Sowell، ER؛ بيترسون ، ب. طومسون ، PM ؛ مرحبًا ، SE ؛ Henkenius ، AL ؛ Toga ، AW رسم خرائط للتغيير القشري عبر مدى حياة الإنسان. نات. نيوروسسي. 2003 ، 6 ، 309-315.

38- صلاة د. Buckner ، RL ؛ سنايدر ، أريزونا ؛ جريف ، DN ؛ ديسيكان ، RS ؛ بوسا ، إي. موريس ، جي سي ؛ دايل ، صباحا ؛ فيشل ، ب. ترقق القشرة المخية في الشيخوخة. اللحاء الدماغي 2004 ، 14 ، 721-730.

39. Von Bernhardi، R.؛ Eugenín-von Bernhardi، L.؛ Eugenín ، J. خلل تنظيم الخلايا الدبقية الصغيرة في شيخوخة الدماغ والتنكس العصبي. أمام. الشيخوخة العصبية. 2015 ، 7 ، 124.

40. Dröge، W .؛ شيبر ، HM الأكسدة والإشارات الشاذة في الشيخوخة والتدهور المعرفي. شيخوخة الخلية 2007 ، 6 ، 361-370. 41. Vijg، J .؛ Campisi ، J. الألغاز ، وعود وعلاج للشيخوخة. طبيعة 2008، 454، 1065-1071.

42. Zhang، B.؛ بيلي ، ويم ؛ براون ، KJ ؛ يقلل Gensel، JC Age من تعبير البلاعم IL -10: الآثار المترتبة على التعافي الوظيفي وإصلاح الأنسجة في إصابة الحبل الشوكي. إكسب. نيورول. 2015 ، 273 ، 83-91.

43. Lukiw ، WJ التعبير الجيني التنميط في الجنين ، المسنين ، وحصين الزهايمر: سلسلة متصلة من الإشارات المرتبطة بالإجهاد. نيوروتشيم. الدقة. 2004 ، 29 ، 1287-1297.

44. Godbout، JP؛ تشين ، ياء ؛ أبراهام ، ياء ؛ Richwine ، AF ؛ بيرج ، بي إم ؛ كيلي ، كو ؛ قام جونسون ، RW بالمبالغة في الالتهاب العصبي وسلوك المرض لدى الفئران المسنة بعد تنشيط الجهاز المناعي الفطري المحيطي. Faseb J. Off. سنة النشر. تغذيها. أكون. شركة إكسب. بيول. 2005 ، 19 ، 1329-1331.

45. Ott، C.؛ كونيغ ، ياء ؛ Höhn ، A. ؛ جونغ ، تي. Grune، T. Macroautophagy يعاني من ضعف في أنسجة دماغ الفئران القديمة وكذلك في الخلايا الليفية البشرية الشائخة. الأكسدة بيول. 2016 ، 10 ، 266-273.

46. ​​Plaza-Zabala، A.؛ سييرا توري ، ف. سييرا ، أ. الالتهام الذاتي والخلايا الدبقية الصغيرة: شركاء جدد في التنكس العصبي والشيخوخة. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2017 ، 18 ، 598.

47. Hara، T .؛ ناكامورا ، ك. ماتسوي ، م. ياماموتو ، أ. ناكاهارا ، واي. سوزوكي ميجيشيما ، ر. يوكوياما ، م. ميشيما ، ك. سايتو ، أنا. أوكانو ، هـ. وآخرون. قمع الالتهام الذاتي القاعدية في الخلايا العصبية يسبب مرض التنكس العصبي في الفئران. Nature 2006، 441، 885–889.

48. Komatsu، M.؛ واغوري ، س. تشيبا ، تي. موراتا ، إس. إيواتا ، ياء ؛ تانيدا ، أنا ؛ أوينو ، تي. كويكي ، م. أوشياما ، واي. كومينامي ، إي. وآخرون. يؤدي فقدان الالتهام الذاتي في الجهاز العصبي المركزي إلى تنكس عصبي في الفئران. Nature 2006، 441، 880–884.

49. تشوي ، أنا ؛ تشانغ ، واي. Seegobin ، SP ؛ بروفوست ، م. وانغ ، س. بورتيل ، ك. تشانغ ، ب. يوي ، Z. مسح الخلايا الدبقية الصغيرة السينوكلين المفرج عن الخلايا العصبية عن طريق الالتهام الذاتي الانتقائي ومنع التنكس العصبي. نات. كومون. 2020 ، 11 ، 1386.

50. Holtman، IR؛ راج ، د. ميلر ، جا. Schaafsma، W. يين ، زي. بروير ، ن. ويس ، PD ؛ مولر ، ت. أور ، م. كامفويس ، دبليو. وآخرون. تحريض توقيع التعبير الجيني للخلايا الدبقية الصغيرة الشائعة عن طريق الشيخوخة والظروف التنكسية العصبية: التحليل التلوي للتعبير المشترك. اكتا نيوروباتول. كومون. 2015 ، 3 ، 31.

51. Wong، WT Microglial الشيخوخة في الجهاز العصبي المركزي الصحي: الأنماط الظاهرية ، والمحركات ، والتجديد. أمام. خلية. نيوروسسي. 2013 ، 7 ، 22.

52. Streit، WJ؛ براك ، ح. Xue ، QS ؛ Bechmann، I.Dystrophic (senescent) بدلاً من الخلايا الدبقية الدبقية النشطة مرتبطة بأمراض تاو ومن المحتمل أن تسبق التنكس العصبي في مرض الزهايمر. اكتا نيوروباتول. 2009 ، 118 ، 475-485.

53. Streit، WJ؛ سامونز ، شمال غرب ؛ كوهنز ، إيه جيه ؛ الشرر ، الخلايا الدبقية الصغيرة الحثل DL في شيخوخة الدماغ البشري. غليا 2004 ، 45 ، 208-212.

54- بشت ك. شارما ، كي بي ؛ ليكور ، سي ؛ سانشيز ، م. الحاج ح. ميليور ، جي ؛ أولموس ألونسو ، أ. غوميز-نيكولا ، د. Luheshi ، G. ؛ Vallières، L.؛ وآخرون. الخلايا الدبقية الصغيرة الداكنة: نمط ظاهري جديد يرتبط في الغالب بالحالات المرضية. غليا 2016 ، 64 ، 826-839.

55. Koellhoffer، EC؛ ماكولو ، لد ؛ Ritzel ، RM الخادمات القدامى: الشيخوخة وتأثيرها على وظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2017 ، 18 ، 769.

56. Nakanishi، H .؛ Wu ، Z. شيخوخة الخلايا الدبقية الصغيرة: أدوار أنواع الأكسجين التفاعلي المشتقة من الجسيمات الدبقية الصغيرة والميتوكوندريا في شيخوخة الدماغ. Behav. Res الدماغ. 2009 ، 201 ، 1-7.

57. Mrak، RE؛ جريفين ، ST ؛ Graham، DI التغيرات المرتبطة بالشيخوخة في الدماغ البشري. J. نيوروباتول. إكسب. نيورول. 1997، 56، 1269–1275.

58. Gray، DA؛ Woulfe، J. Lipofuscin والشيخوخة: مسألة نفايات سامة. علوم. شيخوخة نول. بيئة. سيج كي 2005 ، 2005 ، re1.

59. أحمد، ز.؛ شنغ ، هـ. شو ، يف. لين ، WL ؛ إينيس ، الإمارات العربية المتحدة ؛ جاس ، ياء ؛ يو ، العاشر ؛ ويرتزر ، كاليفورنيا ؛ هوى ، ح. تشيبا ، إس. وآخرون. يشير داء الليبوفوسينيس المتسارع والتواجد في الفئران بالضربة القاضية للجرانولين إلى دور البروجرانولين في الشيخوخة الناجحة. أكون. J. باتول. 2010 ، 177 ، 311-324.

60. Wehrspaun، CC؛ هيرتي ، دبليو. Ponting ، CP Microglia تلخص شبكة المنظم الرئيسية المكونة للدم في القشرة الأمامية البشرية المتقادمة. نيوروبيول. شيخوخة 2015 ، 36 ، 2443 ، 9-2443 ، 20.