القذف في حالات نقص التروية الدماغية ونقص التروية / إصابة ضخه

علم الفسيولوجيا المرضية للإصابة التنازلية التناسلية (الشكل 2)

التصنيف السريري للسكتة الدماغية

السكتة الدماغية الإقفارية ، والمعروفة أيضًا باسم نقص التروية الدماغية ، هي نوع مهم من جميع حالات السكتة الدماغية. يحدث هذا المرض عندما تسد الجلطات الدموية أو اللويحات أو تضيق شرايين الدماغ. اعتمادًا على الحالة المرضية ، يمكن تقسيم السكتة الدماغية الإقفارية إلى عدة أنواع فرعية: تضيق الشرايين داخل الجمجمة ، وانسداد الشرايين الحاد ، وانسداد الشرايين المزمن. يشير تضيق الشرايين داخل الجمجمة إلى تضيق الشرايين الناجم عن تكوين رواسب دهنية تسمى لويحات تصلب الشرايين والسمك المتزامن لجدران الأوعية.

انقر فوق cistanche tubulosa Australia بسبب السكتة الدماغية الإقفارية

في الشرايين داخل الجمجمة ، بما في ذلك الشرايين الدماغية الوسطى ، والشريان القاعدي ، والشرايين السباتية ، والشرايين الفقرية داخل الجمجمة ، يمكن أن تؤدي الأوعية الدموية الضيقة إلى تقليل تدفق الدم بشكل كبير ، مما يؤدي إلى حدوث حالة نقص تروية (Chimowitz et al. ، 2005 ؛ Banerjee and Chimowitz ، 2017). يشير التحليل المنهجي الذي يركز على دور تصلب الشرايين داخل الجمجمة في السكتة الدماغية إلى أن تضيق تصلب الشرايين المتدرج بدرجة أعلى من 30 في المائة يمكن أن يكون سببًا لاحتشاء دماغي قاتل (Mazighi et al. ، 2008). اللويحة المصلبة للشرايين هي خثرات. بمجرد تمزق الغطاء ، يمكن تكوين جلطة غير مستقرة لتضييق الشرايين أو انسدادها تمامًا. يمكن أن تتشكل الجلطة الدموية التي تسد الموقع المصاب محليًا أو تنشأ في مكان آخر ، مثل القلب ، وتندمج من خلال جهاز الدورة الدموية.

عادة ما يرتبط تمزق اللويحات وانسداد الجلطة بانسداد الشرايين الحاد ، مما يظهر أعراض السكتة الدماغية في غضون ساعات (Malhotra et al. ، 2017). يمكن أن يكون الانسداد مزمنًا أيضًا (يستمر لأكثر من 4 أسابيع) إذا قام الدماغ بتغيير ديناميكا الدم الدماغية وتعويض تدفق الدم عن طريق بناء الدورة الدموية الجانبية استجابة لانخفاض إمداد الدم الشرياني (Sundaram et al. ، 2017). في هذه الحالة ، مع التعويض الجانبي الكافي ، يمكن أن يكون المرض بدون أعراض وحميدة (Powers et al. ، 2000) ؛ قد يؤدي الانسداد المزمن دون تعويض كافٍ من الدورة الدموية الجانبية إلى نقص تدفق الدم الدماغي المزمن ، مما يؤدي إلى احتشاء نقص تروية الدم. في بعض الحالات ، قد يتم إعادة الاستقناء تلقائيًا للمرضى الذين يعانون من انسداد مزمن على مدى فترة طويلة (أكثر من 3 أشهر) (Delgado et al. ، 2015).

علاج السكتة الدماغية

تم تطوير عوامل الحالة للخثرة وإجراءات إعادة الاستقناء كاستراتيجيات إعادة التروية لاستعادة تدفق الدم في الشرايين المصابة. عادة ، يتم إعطاء أساليب علاجية مختلفة لهذه الأنواع الفرعية الثلاثة من السكتة الدماغية في البيئة السريرية. بسبب الحدود الفنية ، يصعب التمييز بدقة بين التضيق الشديد والانسداد الحاد للشرايين (Clevert et al. ، 2006). ومع ذلك ، يمكن أن يكون التشخيص الصحيح مفيدًا للعلاج الأمثل والتشخيص الأفضل. إن تحلل الخثرة الوريدي هو العلاج الوحيد المعتمد لمرضى AIS ويمكن إعطاؤه في غضون 3 ساعات من ظهور الأعراض. ومع ذلك ، أظهرت النتائج السريرية للعلاج الطبي الحالة للخثرة وحدها للمرضى الذين يعانون من تضيق شديد وانسداد أسوأ من المتوقع وأقل فعالية (موكين وآخرون ، 2012).

تشير التجارب السريرية التي تركز على تحلل الجلطات إلى أن علاج التخثر الوريدي وحده له معدل إعادة استقناء منخفض بنسبة 30-40 في المائة فقط بين المرضى (تشين وآخرون ، 2012). يشير تحليل آخر للنتائج السريرية لانحلال الخثرة في الوريد من أجل انسداد الشريان السباتي الداخلي إلى أن معدل النتائج الإيجابية هو 25 بالمائة (Mokin et al. ، 2012). وبالتالي ، يُنصح بعلاجات إعادة الأوعية الدموية ، بما في ذلك الدعامات أو استئصال باطنة الشريان ، للمرضى الذين يعانون من تضيق متوسط ​​أو شديد. بالمقارنة مع تحلل الخثرة في الوريد ، فإن متلقي استئصال الخثرة لديهم انخفاض كبير في حدوث السكتة الدماغية المماثل ، مما يعني تشخيصًا أفضل. تحقق علاجات الشرايين أيضًا نتائج أفضل في المرضى الذين يعانون من انسداد حاد (Mokin et al. ، 2012). ومع ذلك ، في البيئة السريرية ، لا يعتبر استئصال باطنة الشريان خيارًا من قبل الكثيرين في علاج انسداد ICA الكامل لأن هذه العملية لا تزال صعبة من الناحية الفنية في منع تكوين الجلطات بعد الجراحة والحفاظ على تشخيص جيد (Kao et al. ، 2007 ؛ Chen et al. ، 2012 ؛ Faggioli et al. ، 2013).

حتى الآن ، يستمر البحث عن علاجات فعالة للانسداد المزمن. يمكن إعطاء العلاجات الطبية مثل الأدوية المضادة للعدوان على الصفائح الدموية أو منشطات البلازمينوجين في الأنسجة الوريدية للمرضى لتقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. يمكن أيضًا استخدام الأساليب الجراحية مثل استئصال باطنة الشريان والدعامات في علاج الانسداد المزمن ، على الرغم من أنها لا تزال تظهر بعض العيوب الظاهرة. كما هو الحال في الانسداد الحاد ، قد يفشل استئصال باطنة الشريان في حالات تنظيم الجلطة المعقدة ، ولا يصل معدل نجاح إعادة الاستقناء إلا إلى 40 في المائة في المرضى الذين يعانون من انسداد مزمن (Thompson et al. ، 1986 ؛ Xu et al. ، 2018). لا يزال نقص تدفق الدم يحدث في المرضى الذين فشلوا في استعادة تدفق الدم في علاجات إعادة الاستقناء ، والتي يُفترض أنها تؤدي إلى تكرار الأحداث الإقفارية (جروب وآخرون ، 1998). أيضًا ، في عملية الدعامات ، قد تنفصل الجلطة عند تحرير الدعامة ، مما يسد الشريان داخل الجمجمة وبالتالي قد يتسبب في مضاعفات ما بعد الجراحة (Xu et al.، 2018).

إصابة نقص التروية وضخه

في المرضى الذين يتلقون علاجات إعادة الاستقراء ، يمكن أن تكون الاستعادة المفاجئة لتدفق الدم ضارة في بعض الأحيان ، مما يؤدي إلى ما يسمى "إصابة ضخه". تشير إصابة I / R إلى إصابة إعادة أكسجة الأنسجة الناتجة عن العودة المفاجئة لإمداد الدم إلى الأنسجة التي كانت تعاني من نقص تروية أو نقص الأكسجين سابقًا. خلال مرحلة نقص التروية ، فإن إمداد الدم أقل من المتطلبات الوظيفية القياسية سوف يسبب نقصًا في الأكسجين والمغذيات ، مما يؤدي إلى اضطرابات التمثيل الغذائي (Irie et al. ، 2014) والاستجابة الالتهابية (Jin et al. ، 2013) في المناطق المصابة. وبالتالي فإن استعادة تدفق الدم يعتبر علاجًا أساسيًا للحفاظ على وظيفة الأنسجة. أظهرت الكثير من الأبحاث والتجارب السريرية على علاجات إعادة التروية أن علاجات إعادة التروية ، بما في ذلك عوامل التخثر في الوريد والتدخلات داخل الأوعية الدموية مثل استئصال الخثرة الميكانيكي ، آمنة نسبيًا ويمكن أن تساعد في تعافي مرضى السكتة الدماغية الحادة (AIS) عند إعطائها داخل نافذة زمنية ضيقة (Kwiatkowski et al. ، 1999 ؛ Lees et al. ، 2010 ؛ Berkhemer et al. ، 2014 ؛ Jovin et al. ، 2015).

ومع ذلك ، قد يتسبب إعادة التروية أيضًا في إصابة ثانوية في الأنسجة الدماغية السابقة نظرًا لأن إعادة إمداد المغذيات والأكسجين يمكن أن يؤدي إلى إنتاج وتراكم كبير من أنواع الأكسجين التفاعلية ، وفي الوقت نفسه يغير توازن الكالسيوم ، مما يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي المفرط والالتهاب الموضعي. تسبب هذه التغيرات الخلوية تلفًا للخلايا وقد تنشط مسار موت الخلايا في الأنسجة الإقفارية السابقة.

Process وآليات إصابة I / R (الشكل 2)

يلعب الإجهاد التأكسدي المفرط دورًا حاسمًا في إصابة I / R.

الإجهاد التأكسدي هو اضطراب في التوازن بين الجذور الحرة والقدرة المضادة للأكسدة ، وغالبًا ما يحدث عندما يتجاوز إنتاج ROS دفاع مضادات الأكسدة. في المرحلة الإقفارية ، يؤدي انسداد تدفق الدم مع نقص الأكسجين وإمدادات المغذيات إلى حدوث تحول في التمثيل الغذائي للميتوكوندريا من الهوائية إلى اللاهوائية ، مما ينتج عنه تركيز أقل من ATP والعوامل المضادة للأكسدة في الخلايا. يمكن أن تتسبب عودة تدفق الدم لاحقًا إلى النسيج الإقفاري في إعادة تنشيط التنفس الهوائي للميتوكوندريا وبالتالي زيادة إنتاج ROS. بسبب انخفاض مستوى العوامل المضادة للأكسدة ، فإن الأكسدة تتجاوز مضادات الأكسدة خلال فترة إعادة التروية ، مما يتسبب في زيادة الإجهاد التأكسدي.

تشترك أنظمة الإنزيم ، بما في ذلك نظام أوكسيديز الزانثين ، ونظام NADPH أوكسيديز ، ونظام سينثاز أكسيد النيتريك (NO) ، وسلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا ، بشكل أساسي في حدوث الإجهاد التأكسدي. في الخلايا الطبيعية ، يبدأ استقلاب البيورين من تحويل ATP إلى إينوزين بمشاركة دي أميناس ونيوكليوتيدات ، يليه تحوله الإضافي إلى هيبوكسانثين. يحدث لاحقًا أكسدة هيبوكسانثين إلى زانثين وزانثين إلى حمض البوليك ، ويعمل زانثين ديهيدروجينيز (XDH) وأكسيداز زانثين (XOD) بشكل منفصل في عمليتي الأكسدة هاتين. يستخدم XDH NAD plus كمستقبل للإلكترون لإنتاج NADH ، ويمكن لحالة نقص التروية أن تحفز تحولها إلى XOD الذي يستخدم O2 كمستقبل (Kinuta et al. ، 1989). يمكن أن تحفز استعادة تدفق الدم والأكسجين عملية الأكسدة في استقلاب البيورين. نظرًا لأنه تم ترقية مستوى XOD سابقًا ، فإن تكوين حمض البوليك في مرحلة إعادة التروية يكون مصحوبًا بإنتاج أنيون فوق أكسيد عالي التفاعل (O2−). يمكن لاحقًا تحويل الأكسيد الفائق إلى بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) وجذر الهيدروكسيل (OH •) ، مما يحفز الإجهاد التأكسدي ويسبب الضرر. أوكسيديز NADPH هي المصدر الأساسي لـ ROS. يؤكسدون NADPH إلى NADP plus وينقلون الإلكترونات إلى O2 ، وبالتالي يولدون أكسيدًا فائقًا أو H2O2.

تم الإبلاغ عن مشاركة عائلة Nox / Duox من أوكسيديز NADPH في إنتاج ROS أثناء إصابة I / R من خلال نشاطها الميسر (Wang et al. ، 2006 ؛ Simone et al. ، 2014). تم التركيز على Nox2 في إصابة I / R التي تحدث في السكتة الدماغية. تُظهر الفئران والفئران التي تعاني من نقص في الوحدة الفرعية مع أبوسينين (مثبط Nox2) انخفاضًا ملحوظًا في حجم الاحتشاء وتحسين النتائج السريرية للسكتة الدماغية (Chen et al. ، 2009 ؛ Jackman et al. ، 2009) ، مما يشير إلى أن Nox المستحثة بـ ROS تلعب دور. دور كبير في إصابة I / R. إلى جانب إنتاج ROS على الفور ، تعمل أوكسيديز NADPH أيضًا على تنظيم إنتاج ROS عن طريق تحفيز نظام NO synthase. NO ، المعروف أيضًا باسم عامل الاسترخاء المشتق من البطانة ، مصنوع من L-arginine بواسطة سينثاز أكسيد النيتريك (NOS) من ثلاثة مصادر: Neuron NOS (nNOS) ، NOS المستحث (iNOS) ، NOS البطاني (eNOS). إن دور NO متغير: فهو يعمل بشكل عام كعامل مضاد للأكسدة ، لكن تفاعله مع الأنيون الفائق يمكن أن يؤدي إلى تكوين البيروكسينيتريت (ONOO−) (Marla et al. ، 1997). يمكن أن يؤكسد ROS الذي تم إنشاؤه بواسطة NADPH oxidases رباعي هيدروبيوبترين (BH4) ، وهو عامل مساعد أساسي يتوسط نشاط eNOS. تؤدي أكسدة BH4 لاحقًا إلى فك اقتران eNOS ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج NO وزيادة إنتاج ONOO− من eNOS (Landmesser et al. ، 2003).

الميتوكوندريا هي الموقع الرئيسي لتوليد الإجهاد التأكسدي ، والعمل ، والإصابة. يمكن إنشاء ROS من ETC. في نقص التروية ، يمكن أن يؤدي الإجهاد الخلوي إلى إجراء تعديلات ما بعد الترجمة لبروتينات الفسفرة المؤكسدة في ETC ، مما يجعلها أكثر حساسية لإعادة الأكسجة (Prabu et al. ، 2006). يمكن أن تؤدي معقدات ETC المعطلة إلى إمكانات أعلى لغشاء الميتوكوندريا ، مرتبطة بشكل إيجابي بتوليد المزيد من أنواع ROS (Prabu et al. ، 2006). يمكن أن يستهدف الإجهاد التأكسدي المعزز الميتوكوندريا ويزيد من الضرر الذي يلحق بـ ETC ، مما يتسبب في توليد المزيد من أنواع الأكسجين التفاعلية (Indo et al. ، 2007) لاحقًا. يمكن أن يؤدي ROS من الأصول الخارجية وتوليد ROS للميتوكوندريا إلى تلف الحمض النووي للميتوكوندريا (Indo et al. ، 2007). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي الكثير من الإجهاد التأكسدي إلى تلف الخلايا أو الموت (الشكل 2).

زيادة الكالسيوم: اضطراب آخر في الإصابة بنقص التروية وإعادة التروية

بالإضافة إلى الإجهاد التأكسدي الناجم عن مصادر مختلفة ، فإن الحمل الزائد للكالسيوم ، والزيادة غير الطبيعية في مستوى Ca2 زائد داخل الخلايا يعد مرضًا رئيسيًا آخر يلعب دورًا مهمًا في إصابة إعادة التروية. التنفس اللاهوائي في نقص التروية يقلل من درجة الحموضة داخل الخلايا. وبالتالي ، فإن مبادل Na plus / H plus (NHE) يسمح بتدفق Na plus للحفاظ على الرقم الهيدروجيني. يتم تعطيل NHE بشكل عام أثناء الإصابة بنقص التروية ، ولكن يمكن زيادة نشاطه أثناء ضخه ، مما يؤدي إلى تدفق كبير من Na زائد (Allen and Xiao ، 2003). يؤدي انخفاض مستوى ATP في نقص التروية أيضًا إلى إضعاف نشاط مضخات Na plus المعتمدة على الطاقة ، مما يؤدي إلى مستوى أعلى من Na داخل الخلايا.

اقترحت دراسة أجريت في عام 1987 أن اختلال توازن الصوديوم السابق كان سببًا في زيادة تحميل الكالسيوم باستخدام نموذج تحميل زائد الصوديوم مليء بالطاقة (Grinwald and Brosnahan ، 1987). يمكن أن يؤدي الفشل في العودة إلى توازن Na plus الطبيعي عند استعادة الأكسجين إلى تعزيز وظيفة مبادل Na plus / Ca2 plus (NCX) الذي يكون حساسًا لمستوى Na زائد داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى زيادة تدفق Ca2 plus. يحدث الحمل الزائد للكالسيوم أيضًا عن طريق إطلاق Ca2 plus المرتفع وامتصاص Ca2 زائد المحدود من مصدر داخلي ، بما في ذلك الشبكة الإندوبلازمية (ER) أو جهاز Golgi (Chami et al. ، 2008). يحدث الامتصاص المعزز لـ Ca2 plus بواسطة الميتوكوندريا لاحقًا بعد الحمل الزائد للكالسيوم الخلوي (Brookes et al. ، 2004). يمكن أن يسبب الحمل الزائد للكالسيوم الخلوي والميتوكوندريا تلفًا خلويًا بطرق مختلفة ، بما في ذلك تعطيل وظيفة الميتوكوندريا (Wang M. et al. ، 2015) ، وتعزيز إنتاج ROS (Zhu et al. ، 2018) ، وتحفيز موت الخلايا (Boehning et al. ، 2004 ؛ Zhu et al.، 2018) (الشكل 2).

ميتوكموت الخلايا المعتمد على هندريا في إصابة I / R

التناوب الخلوي ، بما في ذلك زيادة الإجهاد التأكسدي والكالسيوم الزائد ، يمكن أن يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج بمشاركة الميتوكوندريا. تبدأ هذه العملية من خلال التغييرات في نفاذية غشاء الميتوكوندريا التي يتحكم فيها مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (mPTP). من المحتمل أن يتم التوسط في نشاط mPTP بواسطة مستوى مصفوفة الميتوكوندريا Ca2 زائد ، ويمكن للحمل الزائد للكالسيوم في الميتوكوندريا الناتج عن الحمل الزائد للكالسيوم الخلوي أن يسهل فتح mPTP (Qian et al. ، 1999). تم العثور على إنتاج ROS أثناء إصابة I / R ، وخاصة جذور الهيدروكسيل وبيروكسيد الهيدروجين ، لا غنى عنه في فتحة mPTP (Assaly et al. ، 2012). يسمح الغشاء المنفصل بتنشيط وإدخال أفراد عائلة Bcl المؤيد للاستماتة -2 BAX و BAK في غشاء الميتوكوندريا (Wei et al. ، 2000 ؛ Kirkland et al. ، 2002).

يساعد هذا في نقل بروتينات الميتوكوندريا بما في ذلك السيتوكروم ج من الميتوكوندريا إلى العصارة الخلوية ، متبوعًا بالتفاعل بين السيتوكروم ج وعاملان مساعدان ، عامل تنشيط البروتياز الأبوطوزيك 1 (APAF -1) و pro-caspase -9 ، إلى تشكل apoptosome ، الذي ينشط في النهاية كاسباس - 9- caspase -3 الذي يشير إلى مسار موت الخلية مع الأحداث المحللة للبروتين وتفتت الحمض النووي (Broughton et al. ، 2009). يشار إلى هذا المسار باسم مسار موت الخلايا المبرمج المعتمد على كاسباس. يمكن تنشيط مسار موت الخلية الآخر ، وهو موت الخلايا المبرمج المستقل عن كاسباس ، عندما تنفد الطاقة الخلوية (Daugas et al. ، 2000). بولي (ADP-ribose) polymerase -1 (PARP -1) هو إنزيم نووي يحدد موقع أعلى المسار (Yu et al. ، 2002).

يمكن أن يؤدي تلف الحمض النووي الناجم عن أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) إلى زيادة نشاط PARP -1 ، حيث يتم استخدام NAD plus ، مما يؤدي إلى استنفاد تخزين الطاقة. يو وآخرون. (2002) وجد أيضًا أن تنشيط PARP -1 يمكن أن يؤدي إلى إطلاق عامل تحفيز موت الخلايا المبرمج المستهدف (AIF ، وهو بروتين فلافي للميتوكوندريا) من الغشاء البيني للميتوكوندريا إلى النواة ، مما يتسبب في تكاثف الكروماتين وتفتت الحمض النووي على نطاق واسع . أشارت الدراسات إلى أن AIF ليس له تأثير تجزئة مباشر للحمض النووي (Susin et al. ، 1999 ؛ Wang et al. ، 2002). وبالتالي ، من المحتمل أن يحتاج إلى مستجيب في اتجاه مجرى النهر أثناء هذه العملية. اقترحت الدراسات أن نوكلياز G قد يتفاعل مع AIF ويسبب تفتيت الحمض النووي (Wang et al. ، 2002 ؛ Lee et al. ، 2005) ، على الرغم من أن تفاعلهم لا يزال غير واضح. موت الخلية المستحث بـ PARP -1- هو مسار فريد لموت الخلية. يظهر بشكل عام خصائص موت الخلايا المبرمج ، ويعتبر أيضًا نخرًا من قبل بعض الباحثين لأن موت الخلايا المبرمج الكلاسيكي يعتمد على الطاقة (Ha and Snyder ، 1999).

Tإن الدماغ عرضة للإصابة I / R

يمكن أن تحدث إصابة I / R في العديد من الأعضاء والأنسجة ، بما في ذلك الدماغ والقلب وعضلات الهيكل العظمي والكلى. تشترك إصابة I / R ببعض السمات المشتركة في هذه المناطق ، بما في ذلك الإنتاج المرتفع لـ ROS ، والحمل الزائد للكالسيوم ، والالتهاب ، وفتح mPTP. ومع ذلك ، يمكن أن تؤثر الخصائص الخاصة بالأعضاء على شدة إصابة I / R في الأعضاء المختلفة. يعتبر الدماغ ، العضو الذي يحدث فيه ضرر لا رجعة فيه في غضون 20 دقيقة بعد نقص التروية ونافذة زمنية ضيقة (بشكل عام 3-4.5 ساعات) لعلاج إعادة التروية ، شديد التأثر بإصابة I / R (Ordy et al. ، 1993) .

يتم إنشاء أنواع الأكسجين التفاعلية في الدماغ في الغالب من الميتوكوندريا بدلاً من مصادر ROS الأنزيمية الأخرى كمنطقة نشطة أيضيًا. يمثل الدماغ أكثر من 20 في المائة من إجمالي استهلاك الأكسجين في الجسم ولكن بمستوى عامل مضاد للأكسدة منخفض نسبيًا مقارنة بالأعضاء الأخرى ، مما يجعله عرضة للإجهاد التأكسدي (Markesbery and Lovell ، 2007 ؛ Damle et al. ، 2009 ؛ Kalogeris et al. ، 2012). علاوة على ذلك ، يمكن أن يتفاعل الحديد المتغير المتراكم في الدماغ مع H2O2 لإنتاج • OH شديد التفاعل. يحفز هذا التفاعل أكسدة وبيروكسيد الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة المتراكمة على نطاق واسع في الدماغ ، مما يتسبب في مزيد من الإجهاد التأكسدي (Ferretti et al. ، 2008). بسبب حساسية الدماغ لإصابة I / R ، فإن العثور على أهداف لمنع إصابة إعادة ضخ الدم إلى الدماغ أمر مهم في علاج السكتة الدماغية.

تمديد النافذة الزمنية العلاجية في السكتة الدماغية: تأخر إعادة الاستقراء

تم قبول إعادة الاستقامة الناجحة للسفينة المسدودة في أقرب وقت ممكن على نطاق واسع كمبدأ حيوي لعلاج AIS. لسوء الحظ ، تم منع معظم مرضى AIS لسنوات عديدة من تلقي علاج إعادة الاستقناء الفعال بسبب ضيق النافذة العلاجية. في السنوات الأخيرة ، أشارت سلسلة من التجارب السريرية إلى أن إعادة الاستقناء المتأخرة قد يكون لها فوائد في الأدمغة الإقفارية خلال فترة علاجية موسعة ، حتى أكثر من 24 ساعة ، وعدة أيام ، وحتى أكثر من شهر واحد بعد ظهور الأعراض [راجعه كانغ وآخرون. (2020)]. من الناحية السريرية ، سمحت التطورات في تقنيات التصوير بتوصيف أفضل لأنسجة المخ وحالة الأوعية في AIS. يتم توجيه علامات نقص تروية الدماغ عن طريق عدم تطابق التصوير الموزون بالتروية / التصوير الموزون بالانتشار (PWI / DWI) وعدم تطابق DWI / استرداد الانعكاس المخفف بالسوائل (DWI / FLAIR) على التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI).

يُظهر مسح التصوير بالرنين المغناطيسي باستخدام PWI أو مسح التروية بالتصوير المقطعي المحوسب (CTP) مستويات مختلفة من نقص انسياب الدم. بالنظر إلى هذه التطورات ، جنبًا إلى جنب مع التقدم في الأجهزة التدخلية داخل الأوعية الدموية ، من الممكن توسيع النافذة الزمنية لإعادة الاستقناء في بعض المرضى. أظهرت الدراسات العشوائية المتزايدة أن إعادة الاستقراء المتأخرة لها آثار مفيدة على 90- نتائج اليوم. أفادت تجربتان سريريتان عشوائيتان عاليتا الجودة (DAWN و DEFUSE 3) لاستئصال الخثرة الميكانيكي من داخل الأوعية الدموية أن إعادة الاستقناء المتأخرة المتأخرة بناءً على عدم تطابق التصوير أدى إلى تحسين النتائج اليومية 90- للمرضى ، حتى عند إجراؤها في 16-24 ساعة بعد ظهور الأعراض (Ragoschke-Schumm and Walter ، 2018). باختصار ، على الرغم من خطر إصابة I / R ، والتي قد تزداد مع الوقت المتأخر لإعادة الاستقناء ، فإن إعادة الاستقناء المتأخرة لا تزال مفيدة لنوع فرعي معين من المرضى.

تأثير الحماية العصبية

Cistanche هو مستخلص نباتي معروف بخصائصه الوقائية للأعصاب ، ويُعتقد أن آلية عمله تتضمن تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للخلايا. هناك العديد من الاختبارات وحالات التطبيق ذات الصلة بالتأثيرات الوقائية للأعصاب لـ Cistanche ، والتي تشمل:

1. الدراسات في المختبر: أظهرت الدراسات في المختبر أن مستخلص السيستانش يحمي الخلايا العصبية من التلف الناتج عن الإجهاد عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب.

2. الدراسات التي أجريت على الحيوانات: أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الكستانش يمكن أن يحمي من تلف الخلايا العصبية الناجم عن نقص تروية الدماغ وإصابات الدماغ الرضحية والتعرض للسموم العصبية.

3. الدراسات البشرية: هناك أدلة سريرية محدودة على التأثيرات الوقائية العصبية لـ Cistanche في البشر ، لكن بعض الدراسات أشارت إلى أنه قد يحسن الوظيفة الإدراكية ويقلل من التدهور المرتبط بالعمر في الذاكرة.

Luoan Shen1 † و Qinyi Gan1 † و Youcheng Yang1 و Cesar Reis2 و Zheng Zhang1 و Shanshan Xu3 و Tongyu Zhang4 * و Chengmei Sun1،3 *

1 جامعة تشجيانغ - معهد جامعة إدنبرة ، كلية الطب ، جامعة تشجيانغ ، هاينينغ ، الصين ،

2 نظام الرعاية الصحية VA Loma Linda ، جامعة Loma Linda ، Loma Linda ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة ،

3 معهد الدراسات المتقدمة ، جامعة شنتشن ، شنتشن ، الصين ، 4 أقسام جراحة الأعصاب ، مستشفى Xuanwu ، جامعة العاصمة الطبية ، بكين ، الصين