أوراق النيم (Azadirachta Indica A. Juss) مستخلص إيثانوليك على وظائف الكبد والكلى للفئران
Mar 05, 2022
مقدمة
تطوير الأدوية من المنتجات الطبيعية لديه اهتمام العالم اليوم. المنتجات الطبيعية لها بنية كيميائية فريدة من نوعها ، وتنتج مجموعة متنوعة من الأنشطة البيولوجية ، ولها خصائص تشبه المخدرات [1]. +e ممارسة الطب باستخدام المنتجات الطبيعية يحدث منذ عصور ما قبل التاريخ في الوقاية من الأمراض المختلفة وعلاجها. توفر المنتجات الطبيعية العديد من المزايا من حيث الكفاءة والانتقائية للجزيء المستهدف بحيث يمكن استخدامها بشكل متكرر لتوفير الحاجة الملحة للأدوية بشكل فعال [2]. تحتوي المنتجات الطبيعية على مركبات نشطة مع الزرع [8 ، 9] ، ومضاد لارتفاع السكر في الدم ، مضاد للقرحة ، مضاد للفطريات ، مضاد للبكتيريا ، مضاد للالتهابات ، مناعي ، مضاد للطفرات ، مضاد للسرطان ، مضاد للملاريا ، مضاد للفيروسات ، مضاد للأكسدة [10-12] ، مضاد للخصوبة [13 ، 14] ، ومنع الحمل [9 ، 11]. تم عزل أجزاء مختلفة من نبات النيم بنجاح ، وتحتوي على أكثر من 140 مركبا كيميائيا [10] ، وتم استخدامها كأدوية عشبية لآلاف السنين [14]. يحتوي النيم على العديد من المركبات الأولية بما في ذلك مشتقات الدهون والكربوهيدرات والبروتينات والمركبات الثانوية مثل الفلافونويد والمنشطات والصابونين والتربينويدات والقلويدات والجليكوسيدات والعفص [7-15]. تعتبر نباتات النيم ذات أهمية عالمية بسبب فعاليتها دون إظهار آثار جانبية. + ه استخدام نبات النيم تقليديا آمن تماما ، وأكثر من 75 ٪ من الطب التقليدي يستخدم مستخلص أوراق النيم. + e تاريخ استخدامه ، من التقارير الحالية ، لا يشير إلى أي آثار جانبية من أوراق النيم. ومع ذلك ، لم يتم إجراء تقييم شامل للسلامة لاستخدام تركيبات أوراق النيم [11].
سيستانش سيحسن وظائف الكلى / الكلى
تشير الدراسة السابقة إلى أن مستخلص أوراق النيم له تأثيرات سامة على الكبد وكلية [4, 11]; ومع ذلك ، تظهر تقارير أخرى أن مستخلص أوراق النيم يمكن أن يحمي الكبد وكليةمن الضرر [16-18]. في آتشيه بيسار ريجنسي ، مقاطعة آتشيه ، إندونيسيا ، استخدم السكان المحليون أوراق النيم كخضروات واستخدموها لمنع الحمل دون معرفة الآثار الجانبية. +e سلامة أوراق النيم حتى الآن لا تزال غير واضحة. حتى الآن ، على حد علمنا ، لا تزال هناك دراسات محدودة تقيم تأثير مستخلص إيثانوليك أوراق النيم على الكبد ووظائف الكلى. في الدراسة الحالية ، كان الهدف هو التحقيق في تأثير إعطاء مستخلص إيثانوليك أوراق النيم على الكبد ووظائف الكلىمن خلال فحص تركيز AST و ALT واليوريا والكرياتينين والكبد النسيجي المرضي وكليةفي ذكور الفئران.
الكلمات الرئيسيه:وظائف الكلى; أنسجة الكلى; الفشل الكلوي. أمراض الكلى; الكلوي
المواد والأساليب
جمع عينات أوراق النيم.تم جمع أوراق النيم من قرية كاجو ، آتشيه بيسار ريجنسي ، مقاطعة آتشيه ، إندونيسيا ، في سبتمبر 2019. تم تحديد أوراق النيم في Bogoriense Herbarium ، مركز أبحاث البيولوجيا ، المعهد الإندونيسي للعلوم (LIPI) ، بوغور ، إندونيسيا (1454/IPH.1.01/If.07/VII/2019) ، ويشار إليه باسم Azadirachta indica A. Juss.تحضير مستخلص الإيثانول من أوراق النيم.تم جمع أوراق النيم الطازجة وغسلها وتجفيفها بالهواء وهرسها لإنتاج مسحوق خام. علاوة على ذلك ، تم نقع مسحوق الخام مع الإيثانول 70 ٪ لمدة 7 أيام. + en ، تم تبخر الترشيح باستخدام مبخر دوار عند 50 درجة مئوية لإنتاج مستخلصات لزجة.تجربة على الحيوان.كانت التجارب 24 من ذكور فئران Wistar مع وزن الجسم 150-250 جم. تم تأقلم الفئران لمدة 7 أيام وتقسيمها عشوائيا إلى أربع مجموعات (T0 و T1 و T2 و T3) حيث احتوت كل مجموعة على 6 فئران. T0 هي المجموعة الضابطة بدون علاج و T1 و T2 و T3 هي مجموعات العلاج التي كانت
تدار مستخلص أوراق النيم الإيثانوليك مع 100 و 200 و 300 مغ / كغ من وزن الجسم ، على التوالي. تم إعطاء المستخلص عن طريق الفم باستخدام أنبوب المعدة لمدة 48 يوما ، وتم أخذ عينات دم في اليوم 49 لتحديد تركيزات AST و ALT واليوريا والكرياتينين ، ثم الكبد وكليةتم جمع الأنسجة لتقييم الأنسجة المرضية. خلال الدراسة ، أعطيت الفئران الأعلاف القياسية والمياه ad libitum.
التحليل الكيميائي الحيوي.تم أخذ عينات الدم (2-3 مل) من القلب باستخدام حقنة معقمة. +en، تم نقل الدم إلى أنبوب إبندورف وتركه في درجة حرارة الغرفة (30 درجة مئوية) لمدة 10 دقائق. تم طرد الدم مركزيا لمدة 10 دقائق عند 3000 دورة في الدقيقة. تم فصل مصل +e وتخزينه في الثلاجة (0 20 درجة مئوية). علاوة على ذلك ، تم فحص AST و ALT واليوريا والكرياتينين في الدم باستخدام محلل الكيمياء (Rayto RT-1904C). تم تنفيذ إجراء تحديد +e لتركيزات AST و ALT واليوريا والكرياتينين وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة.
فحص الأنسجة المرضية. اله الكبد وكليةمن الفئران تم تثبيتها في محلول الفورمالين المخزن مؤقتا المحايد بنسبة 10٪ لمدة 24 ساعة ، وتجفيفها في سلسلة كحول ، وتطهيرها في محلول الزيلول تليها تضمينها على كتلة البارافين. تم قطع الأنسجة المضمنة في كتلة البارافين باستخدام ميكروتوم دوار بسماكة 4 ميكرومتر ، مثبتة على شرائح زجاجية ، ملطخة بالهيماتوكسيلين والإيوسين ، وتم فحصها تحت المجهر الضوئي بتكبير 10 ×10.التحليل الإحصائي.يتم تحليل البيانات باستخدام تحليل التباين (ANOVA أحادي الاتجاه) متبوعا باختبار دنكان اللاحق باستخدام SPSS 24. قيمة p<0.05 was="" considered="" statistically="">
سيستانش سوف يحسن آلام الكلى / الكلى
النتائج والمناقشة
6e تركيز AST و ALT. كان تركيز +e AST ل T0 و T1 و T2 و T3 290.9 ± 202.5 U / L و 277.2 ± 167.2 U / L و 421.3 ± 201.5 U / L و 366.3 ± 276.9 U / L ، على التوالي. +e تركيز AST في مجموعات T2 و T3 يميل إلى الزيادة مقارنة ب T0 (المجموعة الضابطة). كيف لم تظهر تركيزات AST في مجموعات T1 و T2 و T3 أي فرق كبير عن مجموعة T0 (p > 0.05). كان تركيز +e ALT ل T0 و T1 و T2 و T3 108.6 ± 23.1 U / L و 116.3 ± 51.9 U / L و 105.9 ± 15.2 U / L و 95.9 ± 36.2 U / L ، على التوالي. +e يميل تركيز ALT في المجموعتين T2 و T3 إلى الانخفاض مقارنة ب T0 (المجموعة الضابطة).
ومع ذلك، لم تظهر تركيزات ALT في مجموعات T1 و T2 و T3 أي فرق كبير عن مجموعة T0 (p > 0.05) (الجدول 1). إنزيم AST هو أحد العلامات التي تم استخدامها لتقييم وجود تلف الكبد. لعب إنزيم +is دورا في عملية تكوين الجلوكوز لتحفيز تحويل المجموعة الأمينية لحمض الأسبارتيك إلى حمض الكيتوغلوتاريك لإنتاج حمض الأكسالو أسيتيك. تم العثور على إنزيم AST في إيزوزيمات الخلايا والميتوكوندريا في الكبد والعضلات الهيكلية وعضلات القلب ،كلىالدماغ والبنكرياس والرئتين والكريات البيض وخلايا الدم الحمراء. ومع ذلك ، فإن إنزيم AST هذا أقل حساسية ومحددا لتقييم تلف الكبد [19]. على الرغم من عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في تركيزات AST في مجموعات المعالجة (T1 و T2 و T3) مقارنة بالمجموعة الضابطة (T0) ، إلا أن تركيز AST يميل إلى الزيادة في مجموعات T2 و T3 مقارنة ب T0 (المجموعة الضابطة). ربما كانت الزيادة +e متأخرة بسبب المركبات النشطة لمستخلصات أوراق النيم مثل الفلافونويد والعفص والصابونين والقلويدات والستيرويدات ، ولكن لم يتم تحديد المركبات النشطة لمستخلص الإيثانول الذي يترك النيم لزيادة AST. الزيادة في إنزيم AST لا يتبعها بالضرورة تلف الكبد لأن هذا الإنزيم ليس محددا فقط في الكبد ولكن أيضا في أنسجة الجسم الأخرى.
وجدت هذه الدراسة أيضا أن إنزيم ALT يميل إلى الانخفاض في مجموعة العلاج (T1 و T2 و T3) مقارنة بالمجموعة الضابطة (T0) ، لكن الانخفاض في إنزيم ALT لم يكن ذا دلالة إحصائية. كانت إنزيمات ALT مؤشرا أفضل لتلف الكبد من إنزيمات AST لأن هذا الإنزيم الخلوي تم العثور عليه في أعلى تركيزات في الكبد وكان أكثر تحديدا في تقييم تلف وظائف الكبد [20]. لعب إنزيم +is دورا في تكوين الجلوكوز عن طريق تحفيز نقل المجموعات الأمينية من الألانين إلى حمض الكيتوغلوتاريك لإنتاج حمض البيروفيك [19]. يتكون ALT من 496 حمضا أمينيا وتم العثور عليه في خلايا الكبد cytosol. كان نشاط إنزيم ALT في الكبد حوالي 3000 مرة من نشاط المصل ، لذلك في حالة تلف الخلايا الكبدية أو وفاتها ، فإن ALT المنبعثة من خلايا الكبد التالفة ستزيد من النشاط المقاس لإنزيم ALT في المصل [21].
سيستانش سوف يحسن غسيل الكلى / الكلى
وجد محمد وآخرون [22] أن مستخلص الإيثانول من أوراق النيم تسبب في انخفاض في إنزيمات الفئران AST و ALT. لم يكن لمستخلص الإيثانول من ورقة النيم آثار جانبية على الكبد ، بل إنه بمثابة حماية للكبد. وجدت الدراسة التي أجراها Haque et al. [23] أيضا أن مستخلص أوراق النيم لم يسبب تغيرات في نشاط المصل الطبيعي لإنزيمات AST و ALT في ذكور الفئران. أفاد Bhangra et al. [24] أن إعطاء 500 مغ / كغ من وزن الجسم من مستخلص أوراق النيم في الفئران التي يسببها الباراسيتامول يقلل من تلف الكبد ، كما هو موضح في تركيزات AST و ALT الطبيعية والملاحظات النسيجية المرضية. أشارت نتائج الدراسة التي أجراها Dkhil et al. [17] إلى وجود تأثير وقائي لمستخلص الميثانول من أوراق النيم مع جرعة 500 مجم / كجم من وزن الجسم للكبد على الفئران التي يسببها سيسبلاتين. أفاد ماليك وآخرون [25] أن مستخلص الميثانول من ورقة النيم لم يكن له أي تأثير سام على كبد الفئران حتى عند تناول جرعات عالية. أعطى المحتوى المضاد للأكسدة من مستخلص أوراق النيم تأثيرا وقائيا للكبد. وجدت الدراسة التي أجراها هارتونو وبرابوو [26] أن مستخلص الإيثانول الذي يتم إعطاؤه من أوراق النيم على الفئران عن طريق تحفيز جرعات عالية من الباراسيتامول لمدة عشرة أيام يمكن أن يقلل أيضا من نشاط إنزيم ALT في التجارب. كان الانخفاض في إنزيم ALT بسبب المركب النشط لمستخلص أوراق النيم ، والذي كان يعمل كحماية للكبد عن طريق تثبيط تلف الكبد التأكسدي. يمكن أن تقلل مضادات الأكسدة من الجذور الحرة للغضروف عن طريق الكسح المباشر الذي يقلل من تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) التي لها تأثيرات سامة على الدهون الفوسفاتية الغشائية وتسبب مجموعة واسعة من تلف الخلايا. يمكن أن تقلل مضادات الأكسدة من الإجهاد التأكسدي لخلايا الكبد ، وسوف ينخفض نشاط إنزيم ALT في الدم.
تركيز اليوريا والكرياتينين.كان تركيز اليوريا من T0 و T1 و T2 و T3 51.1 ± 7.0 ملغم / ديسيلتر ، و 55.6 ± 8.5 ملغ / ديسيلتر ، و 44.5 ± 5.4 ملغ / ديسيلتر ، و 48.4 ± 3.4 ملغ / ديسيلتر ، على التوالي. أظهرت تركيزات اليوريا في مجموعات T1 و T2 و T3 اختلافات كبيرة عن مجموعة T0 (p< 0.05).="" the="" creatinine="" concentration="" of="" t0,="" t1,="" t2,="" and="" t3="" was="" 0.22="" ±="" 0.04="" mg/dl,="" 0.24="" ±="" 0.03="" mg/dl,="" 0.21="" ±="" 0.03="" mg/dl,="" and="" 0.25="" ±="" 0.03="" mg/dl,="" respectively.="" creatinine="" concentrations="" in="" t1,="" t2,="" and="" t3="" groups="" showed="" no="" significant="" difference="" from="" the="" t0="" group="" (p="">0.05) (الشكل 1). الكليةله دور مهم في إفراز النفايات والسموم مثل اليوريا والكرياتينين وحمض اليوريك ؛ كما أن لها وظيفة في تنظيم حجم السائل خارج الخلية ، والأسمولية ، وتركيزات المنحل بالكهرباء ، وإنتاج الهرمونات. +e وحدة وظيفية منكليةهو النيفرون الذي يتكون من الكبيبات ، والأنابيب القريبة ، والأنابيب البعيدة ، وقنوات التجميع [27]. أظهرت نتائج +e وجود فروق ذات دلالة إحصائية في تركيزات اليوريا في المجموعات المعالجة (T1 و T2 و T3) مقارنة بالمجموعة الضابطة (T0)، وانخفض تركيز اليوريا في المجموعتين T2 و T3 مقارنة ب T0 (المجموعة الضابطة). اليوريا هو مركب يحتوي على النيتروجين يتكون في الكبد كمنتج نهائي لعملية التمثيل الغذائي للبروتين ودورة اليوريا. يتم إفراز حوالي 85 ٪ من المساحة من خلالكلى، ويفرز الباقي من خلال الجهاز الهضمي. زيادة اليوريا في المصل في ظروف تطهير الكلى كما هو الحال في الحالات الحادة والمزمنةالفشل الكلوي. يمكن أن تزيد اليوريا أيضا في حالات أخرى مثل نزيف الجهاز الهضمي العلوي والجفاف وعملية الهدم واتباع نظام غذائي عالي البروتين [27].في هذه الدراسة ، كان هناك انخفاض في تركيز اليوريا في مجموعة العلاج مقارنة بالمجموعة الضابطة. يشار إلى أن مستخلص الإيثانول من ورقة النيم لم يؤثر علىوظائف الكلىمن ذكر الفئران. وفقا ل Guyton و Hall [28] ، تم تحديد إجمالي اليوريا في الدم بواسطة البروتين الغذائي وقدرةكلىلإفراز اليوريا. إذا تضررت الكلى ، فسوف تتراكم اليوريا في الدم. زيادة اليوريا في البلازما المشار إليهاالفشل الكلويفي تنفيذ وظيفة الترشيح. +ه شرطالفشل الكلوي، الذي يتميز بمستويات عالية جدا من اليوريا في البلازما، يعرف باسم يوريميا.
اليوريا هي المنتج النهائي للنيتروجين المشتق من البروتين والأحماض الأمينية ، التي ينتجها الكبد ، وتوزع على جميع السوائل داخل الخلايا وخارجها. في المربعكلية، يتم ترشيح اليوريا من الدم بواسطة الكبيبات وإعادة امتصاصها جزئيا بواسطة الماء. زيادة اليوريا هي مؤشر على أن معدل الترشيح الكبيبي ضعيف. يرتبط زيادة تركيز اليوريا بأمراض الكلىأو الفشل ، انسداد المسالك البولية عن طريقكليةالحجارة وفشل القلب الاحتقاني والجفاف والحمى والصدمة والنزيف في الجهاز الهضمي.كما وجدت الدراسة أنه لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في تركيزات الكرياتينين في مجموعات العلاج (T1 و T2 و T3) مقارنة بالمجموعة الضابطة (T0). يشار إلى أن مستخلص الإيثانول من أوراق النيم لم يسبب ضررا للفئرانكلية.يستخدم الكرياتينين عادة كمقياس لوظائف الكلى. لا يتأثر تركيز الكرياتينين بمنتج كتلة العضلات فحسب ، بل يتأثر أيضا بوظيفة العضلات وتكوين العضلات والنشاط والنظام الغذائي والحالة الصحية. تم العثور على زيادة تركيزات الكرياتينين أيضا في ضمور العضلات وفقر الدم وسرطان الدم وفرط نشاط الغدة الدرقية [29]. الكرياتينين هو العلامة الأكثر استخداما لتقييموظائف الكلى.تركيز الكرياتينين يوفر مؤشرا على عمل الكبيبات. الكرياتينين هو منتج ثانوي لفوسفات الكرياتين في العضلات ويتم إنتاجه بسرعة ثابتة من قبل الجسم. بالنسبة للجزء الأكبر ، يتم مسح الكرياتينين من الدم بالكامل بواسطةكلى. زيادة الكرياتينين يظهر انخفاض التطهير من قبلكلى. مصل الكرياتينين هو تقييم أكثر دقة لوظائف الكلىمن اليوريا [27].
وجد منعم وآخرون [16] أن إعطاء مستخلص أوراق النيم بجرعة 500 مغ/كغ من وزن الجسم لمدة خمسة أيام في الفئران لم يسبب تغيرات في تركيزات اليوريا والكرياتينين في الفئران. وجد Kepala et al. [30] أيضا أن الفئران التي تتغذى على مستخلص أوراق النيم عند 500 مغ / كغ من وزن الجسم لمدة 14 يوما تسببت في انخفاض تركيزات اليوريا والكرياتينين في الفئران التي يسببها سيسبلاتين لتلف الكلى. كان مستخلص الإيثانول من ورقة النيم بمثابة حماية من الكلية فيتلف الكلى.وجدت الدراسة التي أجراها سومساك وآخرون [18] أن مستخلص ماء أوراق النيم بجرعات 1000 و 2000 ملغم / كغم من وزن الجسم لم يكن له آثار سامة على الفئران. يمكن استخدام مستخلص أوراق النيم كمرشح للحماية من الكلية ضد الأضرار التي لحقتكلى.
أمراض الكبد والكلى.أظهرت الملاحظات النسيجية المرضية للكبد في المجموعة الضابطة (الشكل 2 (أ) ومجموعة العلاج بجرعات 100 مغ/كغ (الشكل 2 (ب))، و200 مغ/كغ (الشكل 2 (ج))، و300 مغ/كغ (الشكل 2 (د)) أن الكبد والأوردة المركزية وخلايا الكبد بدت طبيعية (الشكل 2). الكليةوأظهرت ملاحظات علم أمراض الأنسجة في المجموعة الضابطة (الشكل 3 (أ)) ومجموعة العلاج بجرعات قدرها 100 مغ/كغ (الشكل 3 (ب))، و200 مغ/كغ (الشكل 3 (ج))، و300 مغ/كغ (الشكل 3 (د)) المظهر الطبيعي للكبيبات والأنابيب القريبة والبعيدة. +ere لم يكن هناك تغيير نسيجي فيكلية(الشكل 3).
الكبد وكلىهي الأعضاء التي لها دور مهم في عملية التمثيل الغذائي وإفراز الأدوية أو غيرها من المواد. في الدراسة ، تبين أن إعطاء مستخلص الإيثانول من أوراق النيم بجرعات 100 و 200 و 300 ملغم / كغم لم يسبب تشوهات وأضرارا لكبد الفئران. أظهر الكبد +e في الفئران المعالجة البنية العامة الطبيعية للكبد والمظهر الطبيعي للأوردة المركزية وخلايا الكبد. يتبع علم أمراض الكبد النسيجية +e نتائج تحليل إنزيمات AST و ALT التي أظهرت أنه لا يوجد فرق كبير بين مجموعات التحكم والعلاج. على الرغم من وجود زيادة في إنزيم AST في مجموعة 200 و 300 ملغم / كغ مقارنة بالمجموعة الضابطة ، إلا أن أمراض الكبد النسيجية بدت طبيعية. إنزيم AST ليس محددا لتلف الكبد. تم العثور على AST في المقام الأول في خلايا الدم الحمراء وعضلات القلب والهيكل العظمي ، وكلى. AST أقل حساسية للكبد من ALT [19].
الكليةلم تظهر ملاحظات علم الأنسجة المرضي بعد إعطاء مستخلص الإيثانول من إجازة النيم بجرعات 100 و 200 و 300 ملغم / كغم أي فرق مقارنة بالسيطرة. الكليةفي الفئران المعالجة أظهرت العامة العاديةهيكلكليةوالمظهر الطبيعي للكبيبات والأنابيب. ويدعم هذه النتيجة تحليل اليوريا والكرياتينين في دم الفئران التي أظهرت عدم وجود فرق كبير بين مجموعات السيطرة والعلاج. اليوريا والكرياتينين هي المعلمات البيوكيميائية التي هي المؤشرات الرئيسية لوظائف الكلى. ومع ذلك ، الكرياتينين هو تقييم أكثر دقة لوظائف الكلىمن اليوريا [27]. هذا يتماشى مع بعض التقارير السابقة التي تفيد بأن مستخلص أوراق النيم له تأثيرات محتملة للوقاية من الكبد والكلية [31]. وجد كوسوما وآخرون [32] أن مستخلص الإيثانول لأوراق النيم لم يؤثر على قطر خلايا الكبد وقطر فصيصات الكبد ووزن الكبد في الفئران. في المقابل ، وجدت دراسة Katsayal et al. [33] أن إعطاء مستخلص الميثانول من أوراق النيم بجرعات 500 و 1000 و 2000 ملغم / كغم تسبب في تشوهات في الكبد والكلى من الفئران المعالجة مقارنة بالضوابط. ربما كان هذا الاختلاف في النتائج بسبب جرعات المستخلص المختلفة لأوراق النيم. التشير نتائج هذه الدراسة إلى أن مستخلص الإيثانول من أوراق النيم من كاجو لم يسبب أضرارا للكبد وكلىمن ذكور الفئران. + يرجع ذلك إلى المركب النشط لمستخلص الإيثانول من أوراق النيم وهو مضاد للأكسدة. تظهر الدراسات السابقة أن مستخلص الإيثانول من أوراق النيم من Kajhu يحتوي على مركبات الفلافونويد والقلويدات والعفص والصابونين والستيرويدات [34]. +e المركبات النشطة التي تعمل كمضادات للأكسدة هي مركبات الفلافونويد. + ه استخراج الإيثانول ورقة النيم لديه نشاط قوي مضاد للأكسدة [35]. + لنا ، مستخلص الإيثانول من أوراق النيم من Kajhu آمن للكبد والكلى من ذكور الفئران.
سيستانش سوف يحسن الفشل الكلوي / الكلوي
الاستنتاجات
لم يسبب المستخلص الإيثانولي لأوراق النيم تلفا للكبد وكليةمن الفئران الذكور كما هو موضح في تحليل AST ، إنزيمات ALT ، اليوريا ، وتركيز الكرياتينين والكبد النسيجي المرضي وكلية. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق لإجراء تقييم شامل لسلامة مستخلص أوراق النيم بجرعات مختلفة للحصول على صورة واضحة لسلامة أوراق النيم للطب.