السمية الكلوية لمثبطات نقاط التفتيش المناعية: تحليل عدم التناسب من 2013 إلى 2020

السمية الكلويةيحدث أحيانًا أثناء العلاج بـمثبطات نقاط التفتيش المناعية(ICIs). عدد قليل من الدراسات ذات الصلة تقارن الاختلافات بين هذه الأدوية. تهدف هذه الدراسة إلى توصيف السمية الكلوية بشكل منهجي بعد بدء ICI. تم استخراج البيانات من قاعدة بيانات نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة (FAERS) التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تحليل عدم التناسب، بما في ذلكمكونات المعلوماتتم إجراء (ICs) والإبلاغ عن نسب الأرجحية (RORs)، لتحديد السمية الكلوية المحتملة للICIs. تم تحديد ما مجموعه 7204 تقارير عن الأحداث السلبية الكلوية (AEs) في قاعدة بيانات FAERS. تم الإبلاغ عن التأثيرات الكلوية الأكثر شيوعًا للنيفولوماب (46.84٪). تم الكشف عن إشارات قوية في المرضى الذكور جنبا إلى جنب مع ICIs. في التطبيق السريري للـ ICIs، ينبغي الاهتمام بالمرضى، وخاصة المرضى الذكور، الذين يعانون من إصابة الكلى الحادة، والتهاب الكلية، والتهاب الكلية المناعي الذاتي وغيرها من العوامل المسببة للسموم الكلوية. من المرجح أن يؤدي استخدام ICIs إلى تفاقم حالتهم.

الكلمات الدالة:الأحداث السلبية؛ نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية؛ تحليل عدم التناسب؛ مثبطات نقاط التفتيش المناعية؛ السمية الكلوية

انقر هنا للحصول على مستخلص سيستانش عضوي طبيعي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% أكتيوسايد لوظيفة الكلى.

مقدمة

مثبطات نقاط التفتيش المناعية(ICIs) هي فئة جديدة من الأدوية في علاج السرطان. لقد اكتسبوا شعبية بسرعة لنجاحهم في تحسين النتائج السريرية في عدد كبير من أنواع السرطان (Wrangle et al. 2018). تعمل نقاط التفتيش المناعية على مسار بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-1/PD-L1) والبروتين المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4 (CTLA-4) ​​بمثابة دور "الفرامل" في الوظيفة المناعية واقترحت أن تثبيط نقطة التفتيش المناعية قد يعيد تنشيط الخلايا التائية ويقضي على الخلايا السرطانية بشكل فعال (Ljunggren et al. 2018). تشير الأدلة المتراكمة إلى أن تثبيط PD-1 يعزز الاستجابة المناعية الفعالة ضد الخلايا السرطانية (Messenheimer et al. 2017). بالإضافة إلى ذلك، أدى تطوير مثبطات نقطة تفتيش PD-L1 إلى تغيير مشهد علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، مع حصوله على موافقتين من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمثبطات PD-1 لـ علاج الخط الثاني (ساشر وغاندي 2016). فيما يتعلق بالمظاهر السريرية لـ CTLA-4، أدى علاج الخط الأول باستخدام نيفولوماب بالإضافة إلى إبيليموماب إلى مدة أطول للبقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنة بالعلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا، بغض النظر عن مستوى تعبير PD-L1 (Hellmann et al. 2019) ).

ومع ذلك،خطر الأحداث السلبية(AEs) من ICIs جذبت الاهتمام في الممارسة السريرية.السمية الكلويةهو أحد AE شائع جدًا. وقد يؤدي إلى أحداث خطيرة ومميتة إذا لم يتعرف عليه الأطباء ويعالجونه على الفور. تعد الأحداث الضائرة المرتبطة بالمناعة الكلوية نادرة، حيث يقدر حدوثها بـ 2% مع مضادات PD-1/PD-L1 و5% مع العلاج المركب في مراجعة لتجارب المرحلتين 2 و3 المنشورة، ولكن الدراسات الأحدث تشير إلى أن معدل الإصابة بإصابة الكلى الحادة أعلى مما تم الإبلاغ عنه في البداية (لي وآخرون 2021).

في هذه الدراسة، تم إجراء تحليل عدم التناسب لتوصيف وتقييم السمية الكلوية المرتبطة بأنظمة ICI باستخدام بيانات AE في FDA Adverseنظام الإبلاغ عن الأحداثقاعدة بيانات (FAERS). على الرغم من أن البيانات الموجودة في قاعدة بيانات FAERS قد تفتقر إلى معلومات سريرية مفصلة، ​​فإن هذا النهج قد يساعد في اكتشاف الارتباطات المحتملة لسمية الدواء.

المواد والأساليب

تصميم الدراسة ومصادر البيانات

تعد دراسة التيقظ الدوائي بأثر رجعي تحليلًا لعدم التناسب يعتمد على قاعدة بيانات FAERS، وهي عبارة عن مجموعة من التقارير عن AEs من قبل المستهلكين ومقدمي الرعاية الصحية ومصنعي الأدوية وغيرهم. فهو يسمح باكتشاف الإشارات وتحديد كميتها للارتباط بين الأدوية وتقارير الـ AEs (Min et al. 2018). تم أخذ بيانات المدخلات لهذه الدراسة من الإصدار العام لقاعدة بيانات FAERS، التي تغطي الفترة من الربع الأول من عام 2013 إلى الربع الثاني من عام 2020.

إجراء

شملت الأدوية التي تمت دراستها الأجسام المضادة التي تستهدف PD{{0}} (نيفولوماب وبيمبروليزوماب)، وPD-L1 (أتيزوليزوماب، ونيفولوماب، ودورفالوماب)، وCTLA-4 (إيبيليموماب وتريميليموماب). تم استخدام الأسماء العامة والأسماء التجارية لتحديد السجلات المرتبطة بـ ICIs لأنه لا يوجد نظام ترميز موحد للأدوية. شملت هذه الدراسة جميع الاضطرابات الكلوية (باستثناء اعتلالات الكلى) (رمز القاموس الطبي للأنشطة التنظيمية (MedDRA) 10038430) وجميع اضطرابات الكلى (رمز MedDRA 10029149) وفقًا لإصدار MedDRA 23.0. في قاعدة بيانات FAERS، يتم ترميز كل تقرير باستخدام المصطلحات المفضلة (PTs) من MedDRA، وهي المصطلحات الطبية الدولية التي طورها المجلس الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية لتسجيل المستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري.

تحليل احصائي

يظهر عدم التناسب عندما يرتبط الدواء بـ AE محدد في دراسات التيقظ الدوائي. تم استخدام جداول الطوارئ اثنين في اثنين لحساب تقارير AE للأدوية المشتبه فيها والأدوية الأخرى (الجدول 1). تم استخدام طريقتين لاستخراج البيانات، الإبلاغ عن نسب الأرجحية (RORs) والشبكات العصبية لانتشار الثقة البايزية (BCPNNs) لمكونات المعلومات (ICs)، لحساب عدم التناسب.

و ي {{0}}، ط=1،=2، ي=1، و=2؛ C هو إجمالي عدد التقارير في قاعدة البيانات، وCij هو عدد التوليفات بين أدوية ICI (i) وتفاعل السمية الكلوية (j)، وCi هو إجمالي عدد التقارير عن أدوية ICI (i) في قاعدة البيانات و Cj هو العدد الإجمالي للتقارير عن تفاعل السمية الكلوية (j) في قاعدة البيانات. تم اعتبار الإشارة هامة إذا كان الحد الأدنى لفاصل الثقة 95% (ROR025) أعلى من 1، أو إذا كان الحد الأدنى لفاصل الثقة 95% لمكون المعلومات (IC025) أكبر من 0. تم إجراء جميع التحليلات مع إصدار SAS 9.4 وإصدار R 3.6.3. لا تنطبق الموافقة الأخلاقية والموافقة على المشاركة.

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https://www.xjcistanche.com٪2FCISTANCHE-shop