تحليل صيدلة الشبكة لـ Cistanche Deserticola و Morinda Officinalis في علاج عدوى فيروس كورونا المستجد من نوع نقص الكلى في الرئة

[خلاصة]الهدف لاستكشاف الآلية المحتملة لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis في علاج عدوى فيروس كورونا الجديد (عدوى COVID {0}}) لنوع نقص الكلى الرئوي عن طريق علم الصيدلة الشبكي. الطريقة تم البحث عن المركبات الموجودة في Cistanche deserticola و Morinda officinalis من خلال قاعدة بيانات علم الأدوية الصيني ومنصة التحليل ، وتم فحص مكوناتها وأهدافها النشطة ؛ التوحيد باستخدام قاعدة بيانات Uniprot للاستعلام عن الجينات المقابلة للهدف ؛ الحصول على الأهداف ذات الصلة بنقص كل من الرئة والكلى من عدوى COVID -19 من خلال قاعدة بيانات GeneCards ؛ إنشاء شبكة مستهدفة لمركب دواء باستخدام برنامج Cytoscape 3.7.2 ، وإنشاء شبكة تفاعل بروتين (PPI) وتحليلها باستخدام قاعدة بيانات STRING ؛ تم إجراء تحليل إثراء علم الجينات (GO) وتحليل مسار موسوعة كيوتو للجينات والجينوم (KEGG) من خلال برنامج Funrich 3.1.3. تم الحصول على النتائج في إجمالي 41 هدفًا فعالًا من Cistanche deserticola و Morinda officinalis لعلاج عدوى COVID -19. كان 2831 هدفًا مرتبطًا بإصابة COVID -19 بنوع نقص الكلى في الرئة. كانت الأهداف الرئيسية هي إنترلوكين -6 (IL -6) ، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية A (VEGFA) ، وسيستاتين 3 (CASP3) ، وعامل نقص الأكسجة 1 (HIF1) ، وسيكلين D1 (CCND1) ، والبشر. مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ، إلخ ؛ تم الحصول على إدخالات تخصيب 802 GO و 125 مسارًا لـ KEGG ، بما في ذلك بشكل أساسي مسار إشارات فوسفوينوزيتيد -3 كيناز / بروتين كيناز ب ، وتصلب الشرايين النووي الدهني ، وعدوى ساركوما هربس كابوزي ، ومرنا المرتبط بالورم ، وعدوى الفيروس المضخم للخلايا البشرية ، وعدوى فيروس إبشتاين بار ، الخ. الاستنتاج إن Cistanche deserticola و Morinda officinalis officinalis في علاج عدوى COVID -19 بمتلازمة قصور الرئة والكلى هو نتيجة للتفاعل متعدد الأهداف والقنوات ، والذي يمكن استخدامه كطريقة علاج مساعدة لـ COVID -19 الإصابة بمتلازمة قصور الرئة والكلى ، وتوفر أساسًا نظريًا لتوسيع التطبيق السريري لحقن Chuankezhi.

[الكلمات الدالة]عدوى فيروس كورونا المستجد؛ نوع قصور الرئة والكلى.Cistanche Deserticola؛ موريندا أوفيسيناليس علم الصيدلة الشبكي حقن Chuankezhi

عدوى فيروس كورونا المستجد (COVID -19 عدوى) هي مرض تنفسي حاد معدي يسببه فيروس كورونا جديد (SARS CoV -2). SARS-CoV -2 عرضة للطفرات أثناء الانتقال ، مثل سلالات Delta و Omicron ، التي تزيد من قوة النقل. بالإضافة إلى التطوير الفعال لأدوية ولقاحات محددة للوقاية والعلاج ، فإن تطوير العلاج المميز للطب الصيني التقليدي يكون أكثر ملاءمة لعلاج المرضى وشفائهم.

فوائد cistanche tubulosa

تنتمي عدوى COVID -19 إلى فئة "الوباء" و "الطاعون" في الطب الصيني التقليدي. يهاجم الوباء "الوبائي الشديد" الجسم خارجيًا ، مما يتسبب في الهجوم الأول على المظلة ، مما يتسبب في صراع بين الخير والشر ، وفقدان وظائف الرئة ، مما يؤدي إلى أعراض مثل السعال والحمى والصفير والتهاب الحلق والتعب. . في الوقت الحالي ، تشمل التقارير السريرية حول العلاج بالطب الصيني التقليدي الرئتين والطحال والمعدة وما إلى ذلك ، ولكن هناك القليل من التقارير حول علاج متلازمة قصور الرئة والكلى. في نقل وتحويل أمراض الطب الصيني التقليدي ، تنتمي الرئة إلى فئة الذهب التي تولد الماء. مرض الرئة هو مرض الأم ، وإذا كان مرض الأم يصيب الطفل تتأثر الكلى. لذلك ، يمكن أن تحدث أيضًا أنواع متلازمة مثل الفشل الكلوي لامتصاص تشي ، وعدم كفاية الكلى ، والفشل الكلوي لتخزين الجوهر. استكشفت هذه الدراسة الآلية العلاجية لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis في المرضى الذين يعانون من قصور في الرئة والكلى الناجم عن عدوى COVID -19 من خلال علم الصيدلة الشبكي. تم تطوير Chuankezhi Injection من نوعين من الأدوية الصينية التقليدية ، Morinda officinalis ، و Cistanche deserticola. وهو يعتمد بشكل أساسي على طريقة تضخيم الكلى لعلاج الربو والسعال وأعراض أخرى في المرضى الذين يعانون من قصور في الرئة والكلى.

علم الصيدلة الشبكي هو تخصص بحثي يعتمد على نظرية بيولوجيا النظام ، والتي يمكنها تحليل نظام المعلومات البيولوجية وشبكات الأمراض. من خلال اختيار عقد إشارة مهمة لتصميم وتحليل جزيئات الدواء في كل نقطة مستهدفة ، يمكن بعد ذلك إنشاء نموذج شبكة ، وتصور البيانات ، وتوضيح التأثيرات الدوائية وآليات الأدوية بشكل منهجي ، مما يؤدي إلى التجارب السريرية الجديدة الأدوية أو مركبات الطب الصيني التقليدي وتقليل التفاعلات السامة للأدوية.

وفقًا للمكونات الرئيسية لحقن Chuankezhi ، تصيغ هذه الدراسة مركبًا عشبيًا صينيًا مغليًا من Cistanche deserticola و Morinda officinalis ، ويكشف عن المكونات النشطة الرئيسية والأهداف الدوائية لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis مع طرق الصيدلة الشبكية ، ثم تبني هدف مركب دوائي نظام الشبكة من خلال تحليل الكتلة ، ويستخدم برنامجًا لتحليل مسارات إشارة البيانات ، لتوفير مرجع نظري أكثر لعلاج Cistanche deserticola و Morinda officinalis في عدوى COVID -19 من نوع نقص الكلى في الرئة.

1. المواد والطرق

1.1 جمع وفحص المركبات من Cistanche deserticola و Morinda Officinalis

الأدوية الصينية مثل الجينسنغ ، و Cistanche deserticola ، و astragalus

في قاعدة البيانات ومنصة التحليل الخاصة بأنظمة الصيدلة للطب الصيني التقليدي (TCMSP ، http: // tcm أدخل "Cistanche deserticola" و "Morinda officinalis" في مربع البحث الخاص بـ sp. com / temps. php للبحث عن جميع المكونات المركبة الواردة في كليهما. في الممارسة السريرية ، يتم استخدام التوافر الحيوي عن طريق الفم (OB) وخصائص الأدوية الجزيئية النشطة بيولوجيًا (DL) بشكل أساسي لتقييم ما إذا كانت المكونات النشطة يمكن أن تصبح مكونات فعالة [3]. لذلك ، بناءً على مرجع OB أكبر من أو يساوي 3 0 في المائة والجزيء النشط بيولوجيًا DL أكبر من أو يساوي 0.18 ، تم استخدام قاعدة بيانات TCMSP لفحص المكونات الكيميائية التي تلبي المعايير الموجودة في كل من المكونات النشطة.

1.2 فحص البروتينات المستهدفة وبناء شبكة مستهدفة لمركب الدواء

ابحث عن البروتين المستهدف المقابل في TCMSP واستخدم مكتبة Uniprot (www.uniprot. org /) للتحقق من جميع البروتينات المستهدفة مقابل أسماء الجينات ، والتخلص من أسماء الجينات غير المقابلة. إنشاء شبكة مستهدفة لمركب المخدرات باستخدام برنامج Cy to scape 3.7.2 ، وإجراء تحليل مستهدف وهيكلي عليه.

1.3 التنبؤ بالأهداف المحتملة لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis في علاج عدوى COVID -19 بنقص الرئة والكلى

في قاعدة بيانات GeneCards （http: // www. أدخل كلمات رئيسية مثل "CoronaVirusDis easy2019" أو "NovelCoronaviruspneumonia" في مربع البحث الخاص ببطاقات الجينات. org / للبحث عن الجينات ذات الصلة بـ SARS-CoV -2. ويطابق الدواء المستهدف مع هدف المرض للحصول على الهدف المحتمل لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis لعلاج عدوى COVID -19 من نوع قصور الكلى الرئوي. استخدام النظام الأساسي السحابي لـ Omicroshare لرسم مخططات القشرة ، وعقاقير الخريطة المتقاطعة ، وأهداف الأمراض للحصول على أهداف متقاطعة.

1.4 بناء وتحليل شبكات تفاعل البروتين (PPI)

استيراد Epimedium officinalis إلى قاعدة بيانات STRING للأهداف المحتملة للإصابة بفيروس COVID -19 من نوع نقص الكلى الرئوي （https://string-db.org/ أدخل قائمة بالأهداف المحتملة في واجهة "MultipleProteins" وتعيينها تصنيف الأنواع إلى "HomoSapiens" لعرض التفاعل بين البروتينات. قم بتخزين الملف بتنسيق tsv ، وقم بتحميل الملف في برنامج Cytoscape 3.7.2 واستخدم "محلل Networkana" لتحليل سمات طوبولوجيا النظام للحصول على الهدف الأساسي للشبكة.

الأدوية الصينية مثل الجينسنغ ، و Cistanche deserticola ، و astragalus

1.5 تحليل مسار الأهداف

استيراد الجينات المستهدفة إلى Funrich 3.1.3 لتحليل تخصيب الجينات (GO). افرز العمليات البيولوجية (BP) ومكونات الخلية (CC) ووظائف الخلية (MF) وفقًا لعدد النقاط المستهدفة للحصول على مخطط شريطي. قم باستيراد البروتين المستهدف إلى قاعدة بيانات STRING لتحليل مسار موسوعة كيوتو للجينات والجينوم (KEGG) ، واستخدم Omicroshare （http://omicshare.com/ ارسم مخططًا فقاعيًا لمسار KEGG لتحقيق تصور البيانات.

2 النتائج

2.1 فحص المركبات النشطة من Cistanche deserticola و Morinda Officinalis

تم فحص ما مجموعه 43 مركبًا نشطًا من قاعدة بيانات TCMSP ، بما في ذلك 23 من Cistanche deserticola و 20 من Morinda officinalis. انظر الجدول 1.

الجدول 1 معلومات أساسية عن بعض المركبات النشطة في Cistanche deserticola و Morinda Officinalis

2.2 بناء وتحليل شبكة الهدف المركب الدوائي

بناء شبكة تفاعل مستهدف مركب فعال للمخدرات باستخدام برنامج Cytoscape (الشكل 1). تحديد العقد ذات المستوى الأعلى والقيم المركزية هو مركب أو هدف رئيسي. أهم 5 مركبات نشطة مرتبة بالتسلسل هي MOL000098 (كيرسيتين) و MOL000422 (كايمبفيرول) و MOL 00000 6 (لوتولين) و MOL00358 （سيتوستيرول و MOL004373 (سيستانش فلافين المجففة) يمكن أن تتفاعل مع 77 ، 34 ، 28 ، 16 و 16 بروتينًا مستهدفًا على التوالي.

الشكل 1 مخطط شبكة هدف مجمع الأدوية

2.3 توقع الهدف المحتمل لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis لعلاج كل من أنواع نقص الرئة والكلى من عدوى COVID -19

تم الحصول على ما مجموعه 2831 من الأهداف المسببة للأمراض من عدوى COVID -19 على GeneCards. تم الحصول على 41 هدفًا متقاطعًا ، مثل Cistanche deserticola و Morinda officinalis officinalis ، لعلاج عدوى COVID -19 بنقص الكلى الرئوي ، كما هو موضح في الشكل 2.

الشكل 2 مخطط قشرة للأهداف المحتملة لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis لعلاج عدوى COVID -19 بنقص الرئة والكلى

2.4 بناء وتحليل شبكة PPI

يتم عرض شبكة PPI الخاصة بـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis في الشكل 3. يتم إدخال 41 جينًا مستهدفًا محتملاً من Cistanche deserticola و Morinda officinalis لعلاج كل من أنواع نقص الرئة والكلى من عدوى COVID -19 في STRING للحصول على شبكة PPI ، التي تحتوي على 367 حافة ، ومتوسط ​​درجة العقدة هو 17.9 ، كما هو موضح في الشكل 4. من الرسم البياني أعلاه ، يمكن ملاحظة أنه من بين ارتباطات البروتين المختلفة ، إنترلوكين -6 (IL {{8} }) ، وعامل النمو البطاني الوعائي A (VEGFA) ، و caspase -3 (CASP3) ، والعامل المحفز لنقص الأكسجة 1 (HIF1) ، Cyclin D1 (CCND1) ومستقبل عامل نمو البشرة البشري (EG FR) في المراكز الستة الأولى على التوالي ، والتي أثبتت أن هذه البروتينات المستهدفة كانت ذات أهمية كبيرة في علاج عدوى COVID -19 المصاحبة لنقص الرئة والكلى.

الشكل 3 مخطط شبكة PPI لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis

2.5 تحليل إثراء الهدف GO وتحليل مسار KEGG

تم إدخال الأهداف الـ 41 المحتملة لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis على عدوى COVID -19 في برنامج Funrich 3.1.3 ، وتم الحصول على إدخالات تخصيب 802 GO. يتضمن 720 عملية بيولوجية و 29 مكونًا خلويًا و 53 وظيفة خلية. استخدم أداة برنامج Funrich 3.1.3 لرسم مخطط شريطي (الشكل 5) لأعلى 10 إدخالات جينية غنية. تنعكس العمليات البيولوجية بشكل رئيسي في نقل الإشارات ، والتمثيل الغذائي ، والتواصل بين الخلايا ، ومسارات الطاقة ، واستقلاب البروتين ، وما إلى ذلك ؛ تتركز المكونات الخلوية بشكل أساسي في السيتوبلازم والنواة والمصفوفة خارج الخلية والبلازما النووية ؛ يتم إثراء الوظيفة الخلوية بشكل أساسي في نشاط عامل النسخ ونشاط بروتين كيناز سيرين / ثريونين وبروتين مستقبل الغشاء ونشاط التيروزين كيناز ونشاط أوكسيدوروكتاز وما إلى ذلك. / مسار إشارات بروتين كيناز ب (PI3K Akt) ، وتصلب الشرايين النووي الدهني ، وعدوى ساركوما هربس كابوزي ، ومرنا مرنا المرتبط بالورم ، وعدوى الفيروس المضخم للخلايا البشرية ، وعدوى فيروس إبشتاين بار ، وما إلى ذلك. ). يمثل المحور Y مسار الإشارة المحدد ، ويمثل المحور X نسبة كل مسار ، وتمثل منطقة الفقاعة عدد الجينات المخصبة في المسار. يتم تحديد المسارات الرئيسية لإنشاء مخطط لشبكة المسار المستهدف (الشكل 7).

الشكل 4 معلومات البروتين المستهدفة الرئيسية لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis لعلاج كل من نوع نقص الرئة والكلى من عدوى COVID -19

التين. 5 مخطط التحليل الوظيفي لجزيء GO

الشكل 6 مخطط فقاعي لإثراء مسار KEGG في Cistanche deserticola و Morinda officinalis لعلاج COVID -19 العدوى بنقص كل من الرئة والكلى

الشكل 7 مخطط شبكة المسار الهدف

3 مناقشة

تعد عدوى COVID -19 مرضًا تنفسيًا معديًا حادًا ناتجًا عن عدوى SARS-CoV -2. عادة ما تكون فترة الحضانة بعد الإصابة من 1 إلى 14 يومًا. هذا المرض شديد العدوى في مراحله المبكرة ويمكن أن ينتقل عن طريق الرذاذ ، والاتصال الوثيق ، والهباء الجوي ، وما إلى ذلك. وتشمل المظاهر السريرية الشائعة لعدوى COVID -19 الحمى والسعال الجاف والتعب وانسداد الأنف والتهاب الحلق والرشح. الأنف ، ألم عضلي ، إسهال ، فقدان حاسة التذوق أو الشم ، إلخ.

في 31 كانون الثاني (يناير) 2020 ، أصدرت منظمة الصحة العالمية تقريرًا عن عدوى COVID -19. يعد وباء عدوى COVID -19 حدثًا رئيسيًا للصحة العامة في جميع أنحاء العالم. وفقًا للبيانات ذات الصلة من المركز الوطني لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، اعتبارًا من يناير 2022 ، أبلغت الصين عن أكثر من 130000 حالة إصابة تراكمية. تمت السيطرة على الوباء على مستوى البلاد ، ولكن مع انتشار سلالات متحولة مثل دلتا وأوميكرون ، لا يزال يتم الإبلاغ عن حالات متفرقة في بعض المناطق. في الوقت الحالي ، تم اكتشاف متغيرات SARS-CoV -2 في العديد من البلدان حول العالم ، مثل Delta و Alpha و Eta و Lota و Beta وما إلى ذلك. [5] ، بينما كان متغير Omicron B.1.1.529 تم اكتشافه لأول مرة في جنوب إفريقيا في 24 نوفمبر 2021 ، وانتشر عالميًا [6].

في علاج عدوى COVID -19 ، يتسم الطب الغربي بالأعراض وداعمًا في الغالب. يعتقد الطب الصيني التقليدي أن هذا المرض ينتمي إلى فئتي "وباء سموم الرطوبة" [7] و "وباء الرطوبة الباردة" [8] ، ويمكن دمجه مع العلاج الإضافي المناسب للطب الصيني التقليدي ، وهو مفيد في تحسين الأعراض و تقصير وقت العلاج. تعد عدوى COVID -19 مرضًا جهازيًا وجهازيًا. يمكن أن يشمل المرض أجهزة وأعضاء متعددة خارج الرئة. يغزو الشر الخارجي ، يهاجم أولاً المظلة. عندما يكون الشر سامًا ، يمكن لمرض الأم والطفل التخلص من سائل التنشيط السفلي وحرقهما ، أو حرق الوريد الكلوي. تفقد الكلية قدرتها على امتصاص الغازات وتخزين الجوهر. يتم تفريغ الجسم قليلاً ، ويمكن رؤية بيلة دموية وبروتينية وما إلى ذلك [9]. فقدان الرئة والنسب ، أمراض الأم والنسل ، مما يؤدي إلى فشل كلوي في امتصاص تشي ، وعدم كفاية الكلى ، والسعال ، والربو ، وأعراض أخرى ، يمكن أن يترافق مع التعب والإرهاق ، وضعف الخصر والركبتين ، الأطراف الباردة ، التبول الصافي والطويل ، ولسان أحمر شاحب ، وفراء أبيض ، ونبض رقيق. لذلك ، يمكن إعطاء المرضى الذين يعانون من قصور في الرئة والكلى تنغيم الجوهر الفطري لتسخين اليانغ وتنغيم الكلى ، وامتصاص تشي لتخفيف الربو والسعال ، والعناية بالطاقة الحيوية ، وهو أمر مفيد لشفائهم. يمكن لحقن Chuankezhi حقن نقاط الوخز أن يعالج أمراض الرئة من نوع قصور الرئة والكلى ، مثل الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن والتهاب الشعب الهوائية وما إلى ذلك من مكوناته الرئيسية هي Cistanche deserticola و Morinda officinalis.

ينتمي Cistanche deserticola إلى خطوط الطول للكبد والكلى ، بطعم لاذع وحلو ودافئ. يمكنه تقوية الكلى ، ومساعدة اليانغ ، وتبديد الرياح والرطوبة ، وتقوية العضلات والعظام. يحتوي على cistanche glycoside و cistanche sub glycoside I / II و baohuoside I / II ، وكلها لها أنشطة شبيهة بالأندروجين وشبيهة بالإستروجين النباتي ، والتي يمكن أن تحسن الوظيفة الجنسية لحيوانات التجارب ، وتعزز الوظيفة المناعية للخلايا التائية الطرفية ، وتعزيز نشاط ديسموتاز المصل الفائق. لا يزال له تأثيرات مثل مكافحة هشاشة العظام ، ومضاد للإشعاع ، ومضاد للأورام ، ومضاد للتليف الرئوي [11-12]. يمكن للجليكوزيدات القاتلة تنظيم توازن الخلايا اللمفاوية التائية ، وتعزيز نشاط خلايا القتل في الجسم ، وبالتالي تعزيز مناعة الجسم [13]. ينتمي Ba Ji Tian إلى خطي الطول في الكلى والكبد ، مع طعم حلو وحار ودرجة حرارة معتدلة. ويمكنه أيضًا تقوية يانغ الكلى ، وتبديد الرياح والرطوبة ، وتقوية العضلات والعظام. يمكن أن تقاوم السكريات الأحادية ، والسكريات ، والراتنجات ، وما إلى ذلك الإجهاد ، ويمكن أن تعمل عديدات السكاريد Morinda officinalis على أجهزة المناعة والخلايا المرتبطة بالمناعة ، مما يحسن بشكل فعال الوظيفة المناعية للخلايا التائية [14]. يمكن أن يزيد Morinda officinalis بشكل كبير من IL -2 و IL -6 و IL -10 وعامل نخر الورم- (TNF-) ومستوى التعبير عن الإنترفيرون له تأثير علاجي جيد على الفئران المثبطة للمناعة التي يسببها بواسطة سيكلوفوسفاميد [15]. أوضحت الدراسات المذكورة أعلاه دور Cistanche deserticola و Morinda officinalis في تنظيم المناعة ، ومكافحة الإجهاد ، ومضاد الالتهاب ، ومضاد الأورام ، والتليف الرئوي المضاد ، وغيرها من الجوانب ، ويمكن أن يعزز المناعة الخلطية والمناعة الخلوية للجسم. ، وبالتالي توفير الأساس الدوائي الكافي ذي الصلة لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis لعلاج عدوى COVID -19 بنقص الرئة والكلى.

cistanche الأعشاب الصينية

في هذه الدراسة ، تم استخدام طريقة تحليل علم الصيدلة الشبكي لتحليل المكونات النشطة لـ 43 نوعًا من Herba Cistanche Morinda officinalis ، و 41 هدفًا فعالًا من Herba Cistanche Morinda officinalis لنوع كلٍ من نقص الرئة والكلى لـ COVID -19 تم الحصول على العدوى ، مما يشير إلى أن Herba Epimedii Morinda officinalis يمكن أن يعالج نوع كل من الرئة ونقص الكلى من عدوى COVID -19 من خلال أهداف ومكونات متعددة. كشف المركبات النشطة الرئيسية من خلال تحليل عبر الشبكة "الهدف المركب المخدرات" ، وعرض الكيرسيتين ، kaempferol ، luteolin يقع سيتوستيرول في المقدمة. يتواجد الكيرسيتين بشكل أساسي في الخضروات والفواكه والشاي الأخضر وما إلى ذلك [16] ، وله وظائف مثل مضادات الالتهاب والبكتيريا وطرد البلغم وتسكين السعال وتنظيم المناعة ومضادات الأكسدة ومضاد الأورام وما إلى ذلك [17]. يمكن أن يمنع TNF- و IL -6 وغيرهما من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات المنتجة لعلاج الالتهاب الرئوي الناجم عن عديدات السكاريد الدهنية [18]. يستطيع الفينول شناي مقاومة الفيروسات ومقاومة الأكسدة والتأثيرات المضادة للالتهابات وتقوية المناعة [19]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لـ Shannai phenol أيضًا تنظيم مسارات الإشارات المرتبطة بـ miR21 / PTEN ، مما يؤدي إلى تثبيط انتشار خلايا سرطان الرئة A549 ذات الخلايا غير الصغيرة ، وبالتالي تحقيق تأثيرات مضادة للورم [20]. أظهرت الدراسات أن اللوتولين يمكن أيضًا أن يثبط النشاط ، وتكوين الاستنساخ ، والمزيد من هجرة خلايا A549 ، ويمكن تقليل التنظيم عند دمجه مع الإينوزيتول ، وبالتالي تعزيز تأثيره المثبط [21]. جدول p-PDK1 و p-Akt - يحتوي Glutinosterol على أنشطة بيولوجية مختلفة ، مثل تثبيط الالتهاب ، والبكتيريا المثبطة ، ومضادات الأكسدة ، وخفض الكوليسترول ، والهرمونات ، إلخ. [22]. - يمكن للسيتوستيرول تقليل تنظيم العوامل النووية- تنشيط مسار الإشارات B يحمي من إصابة الرئة التي يسببها الذيفان الداخلي في الفئران [23]. تشتمل المركبات النشطة التي تم فحصها في هذه الدراسة على مضاد للفيروسات ، ومضاد للالتهابات ، وإصابة في الرئة ، ومضاد للورم ، واتجاهات أخرى ، ويمكن أن تغطي الالتهاب الرئوي الفيروسي. من خلال تحليل 40 بروتينًا مستهدفًا في شبكة PPI لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis لعلاج عدوى COVID -19 من نوع نقص الكلى الرئوي ، أظهرت نتائج تحليل طوبولوجيا الشبكة أن IL -6 و VEGFA و CASP3 و HIF1 و CCND1 و EGFR هي الأهداف الأساسية لـ Herba Epimedii و Morinda officinalis لعلاج كل من نوع نقص الرئة والكلى من عدوى COVID -19.

IL {0}} هو سيتوكين التهابي مهم يسبب "عاصفة السيتوكين" في المرضى المصابين بعدوى COVID -19 [24] ، مما يؤدي إلى حدوث وتطور عدوى COVID -19 والتعبير عنها يرتبط المستوى بشكل إيجابي مع شدة المرض [25]. IL -6 له أنشطة بيولوجية متعددة وهو سيتوكين التهابي مرتبط بشكل أساسي بالتفاعلات الالتهابية الخلوية. قد يكون للزيادة في IL -6 آثار سلبية على وظائف الجسم. أظهرت بعض الدراسات أن -6 حاصرات مستقبلات الإنترلوكين يمكن استخدامها لعلاج عدوى COVID -19 [26] ، لذلك من المهم بشكل خاص معالجة عاصفة السيتوكين بعد عدوى COVID -19 [27] . التقارب بين الكيرسيتين و IL -6 والإنزيم 2 المحول للأنجيوتنسين و SARS CoV -2 قريب من الدواء الموصى به ، والذي يعمل على IL -6 لتنظيم مسارات الإشارات المتعددة ، مما يثبت أن كيرسيتين له تأثير معين على عدوى COVID -19. VEGFA هو عامل يعزز نمو الخلايا البطانية الوعائية. يمكن أن يعمل على وجه التحديد على الخلايا البطانية ، والمشاركة في زيادة نفاذية الشعيرات الدموية ، ومن ثم تحفيز تكوين الأوعية الدموية. يمكن أن يعزز أيضًا هجرة الخلايا ويمنع موت الخلايا المبرمج. بسبب إفراز السيتوكينات في الجسم ، تزداد نفاذية الأوعية الدموية للتركيز في المرضى الذين يعانون من عدوى COVID -19 ، مما يؤدي إلى تلف العديد من أجهزة الأعضاء ، وارتفاع درجة الحرارة ، والالتهاب الرئوي ، وفشل الجهاز التنفسي [28]. لذلك ، فإن تنظيم قناة VEGFA يمكن أن يخفف الأعراض لدى مرضى الالتهاب الرئوي الفيروسي. CASP3 هو بروتياز يرتبط ارتباطًا وثيقًا بموت الخلايا ، والذي يمكنه تسريع موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية الرئوية وتقليل تكاثرها ونموها وهجرتها وقدراتها على الغزو [29]. يرتبط CASP3 بالخلية اللمفاوية التائية الحبيبية التائية السامة للخلايا B بوساطة قتل الخلايا المستهدفة وهو إنزيم مؤثر رئيسي في التنخر ونقل إشارة موت الخلايا المبرمج [30]. يرتبط نشاط HIF1 بتكوين الأوعية الدموية ، وكذلك التفاعلات الالتهابية ، ونمو الورم ، والتكيف مع نقص الأكسجة. وقد أظهرت الدراسات أن المستويات العالية من التعبير HIF1 في المصل مرتبطة بتفاقم تلف وظائف الرئة لدى المرضى المسنين المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن [31]. عندما يكون تعبير CC ND1 غير طبيعي ، يحدث اضطراب دورة الخلية ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير المحدود وتشكيل الأورام. أظهرت الدراسات أن مسارات الإشارات المتعددة يمكن أن تمنع تكاثر الخلايا السرطانية ، والهجرة ، والغزو عن طريق تثبيط التعبير عن CCND1. يمكن أن يؤثر مسار إشارات EGFR على إنتاج مخاط مجرى الهواء ، وعندما يزداد فتحه ، يمكن أن يؤدي إلى زيادة إفراز الميوسين في مجرى الهواء. أظهرت الأبحاث أن تثبيط مسار EGFR يمكن أن يقلل من تنظيم التعبير عن mucin 5AC ، وبالتالي التدخل في الإفراز العالي لمخاط مجرى الهواء وعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن بشكل فعال [33]. ما ورد أعلاه هو الهدف الأساسي الرئيسي لـ Cistanche deserticola و Morinda officinalis لعلاج عدوى COVID -19 مع نقص الرئة والكلى ، والتي تشمل بشكل أساسي السيتوكينات الالتهابية والاستجابة الالتهابية وإفراز مجرى الهواء وتكوين البطانة الوعائية وتكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج .

آثار Cistanche- تحسين المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

العملية البيولوجية لإثراء GO ، هدف Cistanche deserticola و Morinda officinalis في علاج عدوى COVID -19 مع قصور الرئتين والكلى ، وتشمل بشكل أساسي نقل الإشارات ، والتواصل بين الخلايا ، والتمثيل الغذائي ، ومسار الطاقة ، واستقلاب البروتين ، وعامل النسخ النشاط ، نشاط بروتين سيرين / ثريونين كيناز ، نشاط أوكسيدريدوكتاز ، نشاط بروتين مستقبل الغشاء التيروزين كيناز ، السيتوبلازم ، النواة ، النيوكليوبلازم ، إلخ. تلعب العمليات البيولوجية المذكورة أعلاه دورًا مهمًا في Cistanche deserticola و Morinda officinalis في علاج نقص الرئة والكلى أنواع عدوى COVID -19. حصل تحليل التخصيب لمسار KEGG على 125 مسارًا ، بما في ذلك بشكل أساسي مسار إشارات PI3K / Akt ، وعدوى فيروس هربس كابوزي ، وتصلب الشرايين النووي الدهني ، وعدوى الفيروس المضخم للخلايا البشرية ، وعدوى فيروس إبشتاين بار ، ومرنا المرتبط بالورم ، وما إلى ذلك. ركزت عملية تخصيب GO وتحليل مسار KEGG على عدوى الفيروس ، واستقلاب الخلايا ، ونشاط الإنزيم ، والجوانب الأخرى ، والتي يعد مسار إشارات PI3K / Akt منها مسارًا مستهدفًا مهمًا لعدوى COVID -19 بنقص الرئة والكلى.

أظهرت الدراسات أن PI3K / Akt هو مسار مستهدف مهم للفيروسات ، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بعمليات مثل نمو الخلايا ، والنسخ والترجمة ، والاستماتة ، ويشارك في تنظيم الفيروسات المختلفة ، مثل فيروس الأنفلونزا ، وفيروس كوكساكي ، والمخلوي التنفسي. الفيروس والفيروس العجلي [34-37]. يتم توزيع مسار إشارات PI3K / Akt بشكل أساسي في أعضاء وأنسجة مختلفة من جسم الإنسان ، وتتمثل وظائفه الرئيسية في التحكم في الالتهاب ، وتثبيط موت الخلايا المبرمج ، وتعزيز تكاثر الخلايا ، والتحكم في عملية التمثيل الغذائي. يلعب دورًا مهمًا في التهاب الجهاز التنفسي والرئوي [38]. أظهرت التجارب على الحيوانات أن مثبطات PI3K يمكن أن تمنع إنتاج أكسيد النيتريك والاستجابة الالتهابية في أنسجة رئة الفئران المصابة بالالتهاب الرئوي الفيروسي الناجم عن عدوى فيروس الأنفلونزا أ [39]. بالإضافة إلى ذلك ، أثبتت بعض الدراسات أن مثبطات PI3K / Akt قد تكون أهدافًا محتملة لعلاج عدوى COVID -19 [40]. لذلك ، يمكن أن يؤدي تثبيط مسار إشارات PI3K / Akt إلى تقليل إصابة الرئة بعد عدوى SARS CoV -2 ويمكن استخدامه لعلاج عدوى COVID -19.

باختصار ، تشتمل المركبات الموجودة في Cistanche deserticola و Morinda officinalis على quercetin و kaempferol و luteolin Sitosterol يلعب دورًا رئيسيًا في علاج عدوى COVID -19 من نوع نقص الكلى في الرئة. تم استرداد ما مجموعه 65 هدفًا محتملاً من Cistanche deserticola و Morinda officinalis ، منها 41 كانت أهدافًا متقاطعة لعلاج كل من أنواع قصور الرئة والكلى من عدوى COVID -19 ، أي حوالي 63 بالمائة من الأهداف كانت ذات الصلة بعلاج كل من نوع نقص الرئة والكلى من عدوى COVID -19. الأهداف الأساسية لعلاج عدوى COVID -19 من نوع نقص الكلى الرئوي هي IL -6 ، VEGFA ، CASP3 ، HIF1 ، CC ND1 ، و EGFR ترتبط بشكل أساسي بالاستجابة الالتهابية ، السيتوكينات ، فرط إفراز مجرى الهواء ، نمو بطانة الأوعية الدموية ، وتكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج. تنعكس العملية البيولوجية لإثراء GO وتحليل مسار KEGG بشكل أساسي في عدوى الفيروس ذات الصلة ، واستقلاب الخلية ، ونشاط الإنزيم ، وما إلى ذلك ، من بينها ، يعد مسار إشارة PI3K / Akt مسارًا مستهدفًا مهمًا لنوع نقص الكلى في الرئة من COVID {{ 12}} ، والتي يمكن أن توفر أساسًا دوائيًا أكثر لعلاج نوع نقص الكلى الرئوي من عدوى COVID -19.

استخدمت هذه الدراسة علم الصيدلة الشبكي لشرح نتائج بحث Cistanche deserticola و Morinda officinalis في علاج عدوى COVID -19 لنوع عوز الكلى الرئوي وهو متعدد الأهداف ومتعدد المسارات PPI ، والذي يوفر أساسًا نظريًا دوائيًا معينًا لتوسيع التطبيق السريري لحقن Chuankezhi. ومع ذلك ، لا تزال هناك بعض أوجه القصور في هذه الدراسة. تحتاج إدارة مغلي مركب الطب الصيني التقليدي إلى أن تكون مصممة وفقًا للاحتياجات الفردية ومعالجتها بناءً على تمايز الأعراض والعلامات. قد تكون هناك أيضًا تفاعلات بين الأدوية في الوصفات المركبة للطب الصيني التقليدي. ومع ذلك ، فإن البيانات الحالية في قاعدة البيانات ليست شاملة ، وتتجاهل التفاعلات بين الأدوية والمكونات ، وكذلك العوامل المؤثرة في جرعة مكونات الطب الصيني التقليدي. لذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث المتعمق والتجارب السريرية لإثبات آليتها المحددة.