التأثيرات الوقائية العصبية لعلاج Cistanches Herba على المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المعتدل

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

Nan Li و Jianping Wang و Jun Ma و Zhiqiang Gu و Chao Jiang و Lie Yu و Xiaojie Fu

الملخص

سيستانش هربايُعتقد أن (CH) مادة "تنشيط يانغ" في الطب الصيني التقليدي. قمنا بتقييم آثار اعصابسيستانشق هيرباعلىمرض الزهايمر(م) المرضى. معتدل م(مرض الزهايمر)تم تقسيم المشاركين إلى 3 مجموعات:سيستانش هيرباكبسولة (CH، 𝑛=10) ، قرص Donepezil (DON ، 𝑛 =8) ، ومجموعة تحكم بدون علاج (𝑛=6). قمنا بتقييم الفعالية بواسطة MMSE و ADAS-cog وبحثنا في تغيرات حجم الحُصين عن طريق فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي 1.5 T. البروتين ومستويات الرنا المرسال وإفرازات إجمالي تاو (T-tau) وعامل نخر الورم 𝛼 (TNF-𝛼) والإنترلوكين (IL) 1𝛽 (IL -1 𝛽) في السائل النخاعي (CSF) تم الكشف عنها بواسطة Western blot و RT-PCR و ELISA. أظهرت النتائج فرقًا إحصائيًا بعد 48 أسبوعًا من العلاج مقارنة بمجموعة التحكم. وفي الوقت نفسه ، كانت التغيرات في حجم الحُصين طفيفة في مجموعات العلاج بالعقاقير ولكنها مميزة في المجموعة الضابطة. انخفضت مستويات T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 مقارنة بمستويات المجموعة الضابطة.سيستانش هربايمكن أن يحسن القدرة المعرفية والمعيشة المستقلة لمرض الزهايمر المعتدل(مرض الزهايمر)المرضى ، وإبطاء التغيرات في حجم الحُصين ، وتقليل مستويات T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽. واقترح أنسيستانش هرباكان له تأثيرات اعصاب محتملة لمرض الزهايمر المعتدل (مرض الزهايمر).

سيستانش هربا

1 المقدمة

مرض الزهايمر(AD) هي سلسلة من المتلازمة السريرية التي تسببها التنكس العصبي التي تتميز بالتدهور التدريجي في القدرة المعرفية والقدرة على العيش المستقل. يقدر أن هناك حوالي 28.4 مليون شخص ميلادي(مرض الزهايمر)في جميع أنحاء العالم في عام 2010 [1]. الآن لا توجد علاجات معدلة للمرض للوقاية من مرض الزهايمر أو علاجه(مرض الزهايمر)تتوفر. بروتين تاو المفرط الفسفرة الذي يتجمع داخل الخلايا في ميلادي(مرض الزهايمر)الدماغ وبناء التشابك الليفي العصبي وبروتين أميلويد بيتا (A𝛽) الذي يتراكم خارج الخلية في الزهايمر(مرض الزهايمر)تعتبر لويحات الشيخوخة القشرية للمخ والبناء هي العلامات المرضية العصبية الرئيسية لمرض الزهايمر. تم إثبات زيادة محتويات إجمالي تاو (T-tau) في السائل الدماغي الشوكي (CSF) باستمرار في مرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)[2]. كما لوحظ على نطاق واسع الضمور التدريجي لمناطق الدماغ المختلفة في مرض الزهايمر ، لا سيما في الحُصين وهي منطقة تشارك في الإدراك والذاكرة والتعلم. أظهرت تقارير تشريح الجثة آفات عصبية مبكرة وفقدان عصبي في الحُصين [3]. نظرًا لأن التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) يمكن أن يتتبع هيكليًا ضمور الحُصين في الحالات المتوسطة والمتأخرة من مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)، يمكن أن يكون علامة أخرى لميلاد(مرض الزهايمر)[4]. ظهر التهاب الأعصاب مؤخرًا من الخلايا العصبية النشطة بشكل غير طبيعي كآلية مهمة لعملية الزهايمر [5]. تؤدي المستويات المتزايدة من A𝛽 والترسب إلى تنشيط مزمن لجهاز المناعة واضطراب في وظائف إزالة الخلايا الدبقية الصغيرة. أشارت البيانات الوبائية إلى دور رئيسي في تنشيط جهاز المناعة الأصلي كعامل محفز للمرض [6]. يُعتقد أن السيتوكينات تشارك في تراكم لويحات الأميلويد وتسريع الآثار الضارة لـ A𝛽 من خلال المشاركة في العملية الالتهابية [7]. تكشف الأدلة المتزايدة أن الدماغ يمكن أن يبدأ استجابة مناعية جيدة التنظيم للإصابة [8 ، 9] وتحفيز الخلايا المناعية المحيطية [10 ، 11]. يمكن للسيتوكينات المتداولة عبور الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​بواسطة آلية نقل قابلة للتشبع [12 ، 13]. تم بالفعل إثبات أن TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 والسيتوكينات المسببة للالتهابات يتم تحفيزها في أدمغة الفئران عن طريق الإشعاع المؤين [14 ، 15]. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون لـ IL -1 𝛽 تأثيرات مختلفة على خلايا الجهاز العصبي المركزي: التركيز المنخفض من IL -1 𝛽 له تأثيرات وقائية على الخلايا العصبية القشرية المستزرعة ضد السمية المثيرة ، ولكن التركيز العالي لـ IL - 1 𝛽 له تأثيرات سمية عصبية [16]. تشير العديد من الأبحاث إلى الدور المركزي للسيتوكينات المنشطة للالتهابات في التهاب الجهاز العصبي المركزي [17-21] ، وقد تتسبب المستويات العالية من هذه السيتوكينات في تلف الخلايا العصبية في مرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)دماغ [22]. حاليا ، بعض الأفكار العلاجية المضادة للالتهابات للعلاج في ميلادي(مرض الزهايمر)تم الاقتراح.

سيستانش هربا(CH) ، نبات طفيلي شامل من Cistanche deserticola YC Ma والذي يتميز بأنه المادة الرئيسية لتوحيد لون الكلى ومادة "تنشيط اليانغ" في نظرية الطب الصيني التقليدي [23]. يستخدم على نطاق واسع لعلاج النسيان وفقدان السمع ، وزيادة قوة الإنجاب ، وتطوير وظيفة الخصوبة. أظهرت الدراسات السابقة أن الميثان له أنشطة دوائية مختلفة: تأثيرات مضادة للألم ومضادة للالتهابات [24-26]. المركبات النشطة الأولية في CH هي جليكوسيدات فينيلثانويد: مثل فيرباسكوسايد وإكيناكوزيد [27] ، والتي يعتقد أن لها بعض التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي (CNS). أفادت الدراسات أن فيرباسكوسايد يظهر تأثيرات اعصاب ضد 1- ميثيل -4- فينيل بيريديوم (MPP plus) 5 والذي ثبت أنه يسبب عجزًا في الذاكرة بشكل ملحوظ في الجسم الحي [28]. يمكن أن ينقذ Echinacoside الخلايا العصبية SH-SY5Y بعد موت الخلايا المبرمج المستحث بـ TNF-ويحسن العيوب السلوكية في نموذج فأر لمرض باركنسون [29 ، 30].

منذ CH(سيستانش هربا)يستخدم لعلاج النسيان لسنوات عديدة ومركباته لها بعض التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ، وقد يكون لها أيضًا تأثيرات اعصاب على مرض الزهايمر(مرض الزهايمر). في دراستنا ، حللنا القدرات المعرفية والسلوكية للمرضى وقمنا بتقييم التأثيرات على T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽. التأثيرات المحتملة لـ CH (سيستانش هربا) ضد التنكس العصبي.

سيستانش هربا

2. المواد والأساليب

2.1. مرضى

قدم جميع المرضى موافقة خطية مستنيرة. أجريت هذه الدراسة وفقًا لمدونة أخلاقيات الجمعية الطبية العالمية (إعلان هلسنكي) وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات بجامعة Zhengzhou (التاريخ: 10 نوفمبر 2012).

تم اختيار 26 مشاركًا من المستشفى الثاني التابع لجامعة Zhengzhou والمستشفى الخامس التابع لجامعة Zhengzhou من 2013 إلى 2014. كان لديهم خلفيات تعليمية مماثلة وكان متوسط ​​طول الأعراض قبل التشخيص 1.5 سنة. خضع كل مشارك مدرج في دراستنا لسلسلة من المقابلات والفحوصات السريرية من قبل طبيب الأعصاب. كانت معايير الإدراج MMSE و ADAS-cog ، من 10 إلى 20 و 29 إلى 40. وكانت معايير الاستبعاد هي العدوى الحادة أو المزمنة ، ومرض الالتهاب الأصلي ، وتكوين الورم ، وعلاج Donepezil ، و memantine hydrochloride أو Ginkgo biloba Leaf ، والعلاج بالعقاقير المضادة للالتهابات أو الستيرويدات القشرية وبروتين سي التفاعلي (CRP) 10 مجم / لتر.

ما مجموعه 20 م(مرض الزهايمر)تم تشكيل المرضى في العلاج الدوائي: مجموعة العلاج CH: تناول عن طريق الفمسيستانش هرباكبسولة 48 أسبوعًا (0. 9 جم / يوم ، كل شخص ، N=11) ومجموعة علاج DON: تناول أقراص Donepezil عن طريق الفم 48 أسبوعًا (5 مجم / يوم ، كل شخص ، N {{6 }}). تم تسجيل ستة مرضى كمجموعة ضابطة (لا يوجد علاج ، 𝑛 =6). وافق جميع المشاركين وتم إبلاغهم بأخذهاسيستانش هربا(CH) كبسولة (0. 3 جم / كبسولة ، 3 كبسولات يوميًا ، LYYLYD Pharmaceuticals Company ، تشانغتشون ، الصين) ، قرص Donepezil (5 مجم / قرص ، قرص واحد يوميًا ، Eisai China Inc. ، Suzhou ، الصين) ، أو لا شيء ، على التوالي. لم يكن لدى جميع المرضى علاجات دوائية قبل هذه الدراسة.

2.2. اختبارات القدرات المعرفية

تم إجراء جميع التقييمات قبل وبعد العلاج من قبل مقيمين مكفوفين.

2.3 التصوير بالرنين المغناطيسي

لكل مشارك ، تم إجراء فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي على ماسح التصوير بالرنين المغناطيسي GE 1.5 T Signa HDxt (شركة جنرال إلكتريك ، فيرفيلد ، سي تي ، الولايات المتحدة الأمريكية). كان تسلسل التصوير بالرنين المغناطيسي مشروطًا: TR=11. 6 مللي ثانية ، TE=5 مللي ثانية ، دقة مكانية=0. 94 ملم ، وسمك الشريحة=1. 2 ملم. تم تحليل جميع الصور باستخدام حزم البرامج Analyze (Mayo Foundation، 1999) و Statistical Parametric Mapping (SPM99، Institute of Neurology، London، UK ، المستخدمة حصريًا لقياس حجم إجمالي المادة الرمادية) [33]. تمت إدارة قياس شكل الحصين من قبل أخصائيي الأشعة العصبية (تتبع اليد) الذين كانوا مكفوفين عن التشخيص. تم رسم الخطوط العريضة للحصين في عرض رأس السهم باستخدام أداة "منطقة الاهتمام" المطبقة في برنامج التحليل. بعد الانتهاء من رسم جميع الشرائح ذات الرأس السهمي حيث كان الحصين مرئيًا ، تمت معالجة صحة الأفقي في المنظر الإكليلي والسهمي. بعد ذلك ، تم تحديد أحجام الحصين الثنائية وحجم الدماغ الكلي باستخدام خوارزمية آلية مبرمجة في MATLAB و SPM99.

2.4 البزل القطني

قمنا بتجميع السائل النخاعي للمرضى في ثلاث نقاط: قبل العلاج بالعقاقير ، و 24 أسبوعًا بعد العلاج ، و 48 أسبوعًا بعد العلاج. لم يكن لدى أي من المشاركين موانع البزل القطني. قبل إجراء البزل ، يجب إخبار الجميع بالإجراء بالإضافة إلى المخاطر والفوائد المحتملة وإبداء موافقة ولي الأمر. كان المريض في وضع الاستلقاء مع ثني الظهر. بعد ذلك ، تم العثور على نقطة الثقب التي كانت تقع في التقاطع بين الجوانب العليا للقمة الحرقفية والعمود الفقري (المستوى الشوكي L4). تم وضع علامة على معلم المسافة بين مستويي الفضاء L3 و L4. كان هذا الموقع أسفل نهاية الحبل الشوكي وأكثر أمانًا لهذه العملية. تم تسريب مخدر موضعي تحت الجلد وحُقنت إبرة شوكية في المعلم التشريحي على طول المسار المقصود. تم جمع ثمانية مليلتر من السوائل وتخزينها عند -80 درجة مئوية لمزيد من الاختبار. عندما تم الحصول على عينة مناسبة ، تمت إزالة الإبرة وظل المريض مسطحًا لمدة 6 ساعات أخرى.

2.5 النسخ العكسي - تفاعل البوليميراز المتسلسل (RT-PCR)

استخدمنا كاشف Trizol (CWBIO ، بكين ، الصين) لاستخراج إجمالي الحمض النووي الريبي من CSF للمشاركين وفقًا لتعليمات الشركة الصانعة وقمنا بإنشاء أول حبلا cDNA بواسطة ThermoScript RT-PCR System (Invitrogen ، Grand Island ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية) مع 1 ميكرولتر من التمهيدي العشوائي السداسي ، و 2 ميكرولتر 1 0 ملي مولار من مزيج dNTP ، و 0.1 متر DTT ، و 1 ميكرولتر من ThermoScript RT في الماء المعالج بـ DEPC إلى حجم رد فعل نهائي 20 ميكرولتر. ثم تم تغيير طبيعة خليط التفاعل عند 63^∘C لمدة 5 دقائق ، تليها عند 45^∘C عند 50 دقيقة ويتم تخزينها عند −20^∘ C.

وفقًا لبيانات بنك الجينات ، قمنا بتصميم البادئات وتوليفها بواسطة Sangon Biotech (شنغهاي ، الصين): T-tau ، forward: 5󸀠 -CAAAGCTCGCATGGTCAGT A -3 󸀠 والعكس: 5󸀠 -AGGGTTGGATCAGAGGGTCT {{ 6}} 󸀠 ؛ TNF-𝛼 ، للأمام: 5󸀠 -AGGC AATAGGTTTTGAGGGCCAT {{1 0} 󸀠 والعكس: 5󸀠 -GGGACACACAAGCATCAAGGA TAC - 3 󸀠 ؛ IL -1 𝛽 ، توجيه: 5󸀠 -TGGCAGGTTCCTGATTT -3 󸀠 والعكس: 5󸀠 -AACTTGTT CGACAA CCCTC -3 󸀠 ؛ التحكم في GADPH ، للأمام: 5󸀠 -GGUCAUCCAUGACAAC UUUTT - 3 󸀠 والعكس: 5󸀠 -AAAGUUGUCAUGGAUGACCTT -3 󸀠. تم قياس مستويات التعبير عن mRNA باستخدام RT PCR. يتكون خليط التفاعل من 1 ميكروغرام من عينة (كدنا) ، 1 ميكرولتر من التمهيدي ، 2 ميكرولتر من 10 ملي مولار ، 25 ميكرولتر من بوليميريز DNA Taq (Sangon Biotech) ، والمياه المعالجة DEPC إلى حجم نهائي قدره 50 ميكرولتر. كانت ظروف تفاعل البوليميراز المتسلسل 98 درجة مئوية لمدة 30 ثانية (تمسخ) ، 55-58 درجة مئوية لمدة 30 ثانية (التلدين) ، و 72 درجة مئوية لمدة 60 ثانية (تمديد) لمدة 30 دورة ثم عند 72 درجة مئوية لمدة 10 دقائق ، وتخزينها عند 4 درجات مئوية ، تم تأكيد الأجزاء التي تم الحصول عليها بواسطة الرحلان الكهربائي لهلام الاغاروز بنسبة 1.0 في المائة. كانت أحجام منتجات PCR لـ T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 188 نقطة أساس و 560 نقطة أساس و 298 نقطة أساس.

Cistanches Herba و cistanche extract

3. النتائج

3.1. يمكن لـ Cistanches Herba تحسين القدرات المعرفية

10 من 11 مشاركًا في CH(سيستانش هربا)مجموعة (كان معدل الاستبقاء 90.1 في المائة ومعدل التناقص 9.9 في المائة وترك مريض واحد هذه الدراسة بسبب القيء الشديد) ، 8 من 9 مشاركين في مجموعة دون (كان معدل الاحتفاظ 88.9 في المائة ومعدل الاستنزاف 11.1 في المائة واستقال مريض واحد بسبب القرحة الهضمية) ، وأكمل 6 من المشاركين الستة في المجموعة الضابطة (كان معدل الاحتفاظ 100 بالمائة) الدراسة التجريبية المفتوحة لمدة 48 أسبوعًا. الخصائص السريرية لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)تم عرض المرضى في الجدول 1. م(مرض الزهايمر)تم تقييم قدرات المشاركين مع العلاجات الدوائية أو بدون علاجات من قبل MMSE و ADAS-cog ، في فترة المتابعة (الشكلان 1 (أ) و 1 (ب)). أظهر المقياس في مجموعات العلاج من تعاطي المخدرات درجات أعلى باستخدام MMSE ونتائج أقل باستخدام ADAS-cog في 48 أسبوعًا (𝑃 <0. 05)="" ،="" مقارنة="" بالمجموعة="" الضابطة.="" ومع="" ذلك="" ،="" لم="" تكن="" هناك="" اختلافات="" واضحة="" بين="" المجموعات="" في="" الأسبوع="" 24="" ،="" وأظهرت="" البيانات="" اختلاف="" بسيط="" بين="">(سيستانش هربا)ومجموعات DON (𝑃> 0. 05).

3.2 يمكن أن يبطئ Cistanches Herba ضمور الحُصين

كان حجم الحُصين الثنائي (HIP) في المجموعة الضابطة التي تم قياسها في 48 أسبوعًا أقل بنسبة 4.2 بالمائة من متوسط ​​البيانات التي تم قياسها في 0 أسبوعًا. ولم تكن هناك تغيرات مرئية في حجم الحُصين في مجموعات العلاج بالعقاقير (الأشكال 2 (أ) -2 (و)).

3.3 يمكن أن يقلل Cistanches Herba من تعبير T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 mRNAs ومستويات البروتين في T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽.

تم تقليل تنظيم T-tau و TNF-𝛼 و IL {2}} 𝛽 mRNAs بشكل كبير في CH(سيستانش هربا)مجموعة العلاج ومجموعة علاج DON ، على التوالي (الأشكال 3 (أ) -3 (ج)) خلال 48 أسبوعًا. أظهرت مستويات T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 mRNAs ميلًا متناقصًا (الأشكال 3 (د) -3 (و)). انخفضت أيضًا بروتينات T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 في CH(سيستانش هربا)مجموعة المعالجة ومجموعة معالجة DON مقارنةً بمجموعة التحكم (الأشكال 4 (أ) -4 (ز)). لم يتم العثور على اختلافات في التعبير عن mRNAs أو مستويات البروتين بين CH(سيستانش هربا)مجموعة العلاج ومجموعة علاج DON ، مما يشير إلىسيستانش هربايمكن أن تقلل من مستويات البروتين T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 mRNAs ومستويات البروتين كما فعل Donepezil.

3.4. يمكن أن يمنع Cistanches Herba إفرازات T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽.

سيستانش هرباتم الإبلاغ عن تورطه في العديد من أنواع الأمراض الالتهابية [35]. قمنا بقياس محتويات TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 في CSF بواسطة ELISA. في غضون ذلك ، قمنا بتقييم تركيزات T-tau في CSF بواسطة ELISA. بالمقارنة مع مجموعة التحكم ، كانت مستويات T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 في CSF أقل (𝑃 <0. 01)="" في="" مجموعات="" العلاج="" ،="" كما="" هو="" موضح="" في="" الأشكال="" 5="" (أ)="" –5="" (ج)="" ،="" مشيرا="" إلى="">سيستانش هربايمكن أن يقلل من مستويات T-tau ويثبط العوامل الالتهابية مثل TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 إفرازات في AD(مرض الزهايمر)عملية مرضية. بين مجموعتي العلاج ، T-tau أو TNF-𝛼 أو IL -1 لم يكن للمحتويات فرق إحصائي (𝑃> 0. 05) ، مما يشير إلى أن كلا العقارين يمكن أن يقلل من T-tau و TNF- 𝛼 و IL -1 𝛽 وتأثيرسيستانش هرباكان نفس Donepezil. مقارنة بمجموعة التحكم ، كان لمحتويات T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 في مجموعات العلاج اتجاه تنازلي.

4. مناقشة

أظهرت دراساتنا ذلكسيستانش هربايمكن أن يحسن القدرات المعرفية ، ويبطئ ضمور الحُصين ، ويقلل من محتويات T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 في CSF لمرض الزهايمر المعتدل(مرض الزهايمر)المرضى. قمنا بتحليل أحجام الحصين النسبية التي يؤديها حاصل الحصين والحجم الكلي للدماغ وقمنا بصحة الأفقي من خلال التحكم في وجهات النظر الإكليلية والسهمية. كان قادرًا على تقليل الأخطاء إلى أقصى حد. لم يبلغ أي باحثون سابقون عن تأثيرات الحماية العصبية لـسيستانش هربافي م(مرض الزهايمر)المرضى. على حد علمنا ، هذه الدراسة هي الأولى لاستكشاف الآثار العلاجية لـسيستانش هربافي الإعلان(مرض الزهايمر)المرضى.

"نظرية يين / يانغ" هي بنية كلاسيكية للطب الصيني التقليدي (TCM) ، والتي تؤمن أن بنية جسم الإنسان هي كيان عضوي والكون هو وحدة قوة معارضة ، أي يين ويانغ. وفقًا لنظرية Yin / Yang ، تم تصنيف Qi على أنه Yang ، بينما ينتمي الجوهر والدم وسوائل الجسم إلى Yin. كلهم يبنون أساس جسم الإنسان. من خلال مفهوم Yin / Yang ، يشرح الطب الصيني التقليدي الأعراض السريرية ويوجه علاج الأمراض. يقود Yang / Qi الأنشطة البيولوجية في جسم الإنسان ويعزز الطاقة في الأعضاء البشرية. يظهر النقص في Yang / Qi دورًا مهمًا في مرض الزهايمر [36].سيستانش هربايُعتقد أنه مادة تنشيط اليانغ في جسم الإنسان. قد يكون اختيار علاج لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر). في دراستنا ، حاولنا ملاحظة آثارسيستانش هربافي م(مرض الزهايمر)من خلال نظرية الطب الغربي. وفي الوقت نفسه ، نختار Donepezil للمقارنة معسيستانش هربالتقييم آثاره الطبية. تم إثبات أن Donepezil ، وهو أحد مثبطات أستيل كولينستيراز المعروفة (AChE) المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء ، يحمي من سمية A𝛽 و tau في النماذج والخلايا الحيوانية [37]. كشفت التجربة التي تم التحكم فيها عن طريق العلاج الوهمي لمدة 1- أن المرضى الذين عولجوا بدونيبيزيل توهنوا بنحو نصف المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي في التصنيف العالمي لأعراض الخرف [38]. وأظهر البحث السابق أن إعطاء donepezil لميلاد(مرض الزهايمر)المرضى لمدة شهر واحد أدى إلى انخفاض مستويات IL -6 و IL -1 في الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي ، مما يشير إلى التأثير المضاد للالتهابات لهذا العامل. أثبت Donepezil أيضًا التأثيرات المضادة للالتهابات في الفئران ذات البروتينات الشحمية E-knockout التي أظهرت تعبيرًا مقيدًا عن TNF- في الشريان الأورطي [39].

درسنا تأثيرسيستانش هرباللتحقيق فيما إذا كان يمكن أن يلعب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)في CSF. لوحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية في القدرات المعرفية بين مجموعات العلاج من تعاطي المخدرات ومجموعات المراقبة. موس وآخرون. [40] ذكرت أيضًا أن Donepezil يفيد في تعزيز القدرات المعرفية لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر). أظهر تحليل تعبيرات T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 في CSF التي أجريناها أن جميعها تغيرت بشكل ملحوظ خلال 48 أسبوعًا بواسطة العلاجات. أظهرت النتائج التي توصلنا إليها أن تعبيرات الرنا المرسال لكل من T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 وانخفضت مستويات هذه البروتينات بعد العلاج بواسطةسيستانش هربا، وكانت هناك اتجاهات متناقصة مع إطالة وقت العلاج. واقترحسيستانش هربايمكن أن تعبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​وتشتمل على العملية المرضية لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر). سيستانش هرباقد تكون قادرة على استعادة شبكة تنظيم الدماغ الطبيعية.

أفادت الدراسات الحديثة أن الكربوهيدرات فيسيستانش هرباكان له تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي (CNS) ويمكن أن يثبط أنشطة السيتوكينات الالتهابية [24 ، 41]. قد يكون بسبب بعض أنواع المكونات النشطة. جليكوسيدات فينيلثانويد (PhGs) ، مفصول ومنقى منسيستانش هربا، تعتبر العناصر الأولية النشطة بيولوجيًا ، والتي أظهرت العديد من الدراسات أن لها تأثيرات بيولوجية واسعة تشمل الأنشطة المضادة للبكتيريا ، والسمية للخلايا ، والمضادة للالتهابات ، والوقاية العصبية. في دراسة Mannami ، تمكنت PhGs من تثبيط تراكم A𝛽42 وتقييد التأثيرات السامة للخلايا التي تسببها A𝛽 42- على خلايا الورم الأرومي العصبي SH-SY5Y عن طريق تحفيز التعبير عن mRNA من الإنزيمات المحللة للجلوكوز و ATP داخل الخلايا [42]. يمكن أن تزيد PhGs من ذاكرة التعلم المكاني للفئران المعرضة لتسريع Apolexis عن طريق تعزيز تعبير mRNA عن فسفوغليسيرات كيناز [43]. أظهرت تجارب بارك أن 17 كيلو دالتون من شظية تاو الطرفية ناتجة عن انقسام كالبي ، تحتوي على بقايا حمض أميني 45-230 ، والتي تم ترتيبها للتوسط في السمية المستحثة بـ A𝛽 [44]. تشير الأبحاث التي أجريت على العلاج المناعي تاو إلى أن تحصين تاو ينتج تنشيطًا للنظام التكميلي الذي يؤدي إلى تأثير متفرج يؤدي إلى تحلل بروتيني لـ A𝛽 [45]. هذا يعني بعض العلاقة بين A𝛽 و tau. ومع ذلك ، كذبت القليل من الأبحاث النسبية في مناقشة حول التأثيرات التفاعلية لـ A𝛽 و tau أو PhGs وبروتين تاو. في دراساتنا ، توقعنا أن تؤثر درجات الحموضة على أمراض تاو في مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)بالتأثير على تجميع A𝛽 ، لكن الآلية الواضحة لم تكن معروفة. أفادت الأبحاث التي أجريت على القدرات المضادة للالتهابات في المختبر أن PhGs يمكن أن تمنع إنتاج IL -10 و TNF- 𝛼 في الضامة البريتونية. كما ثبت أن لها تأثيرات تعتمد على الجرعة على مثبطات كل من تعبيرات الجينات والبروتينات للكيموكينات التي يتم تنشيطها بواسطة interferon- (IFN-) g و TNF-[46]. ومع ذلك ، في دراستنا ، لم نعزل PhGs عنسيستانش هرباوالتركيز عليها. ستكون هناك حاجة إلى مزيد من البحث باستخدام مناهج مختلفة مثل بيولوجيا الخلية ، والبيولوجيا الجزيئية ، وكيمياء النبات لتصوير إجراءاتسيستانش هرباومكوناته.

الالتهاب هو عامل معروف في المسببات المرضية للأمراض التنكسية العصبية ، مثلمرض الزهايمر(م) [47]. أثبتت الدراسات المبكرة أنه يتم تنشيط نظام المناعة الأصلي والجهاز التكميلي في أدمغة مرضى الزهايمر. ودائما ما تكون لويحات الأميلويد محاطة بدبائيات نشطة ، والتي يمكنها تنشيط مستقبلات تشبه العقدة (NLRs) في السيتوبلازم. تؤدي NLRs هذه إلى تنشيط وتركيز مجمعات البروتين العصاري الخلوي مثل الجروح الالتهابية. يمكن لهذه المجمعات تنشيط الكاسبيسات المؤيدة للالتهابات ، وتحديداً الكاسبيز -1 ، مما يجعل السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 نشطة [48]. ذكرت الدراسة السابقة أنسيستانش هرباتحسين جهاز المناعة [49 ، 50]. أظهرت دراساتنا أن مستويات TNF-و IL -1 𝛽 في CFS لمجموعات العلاج من تعاطي المخدرات كانت أقل بكثير من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة في 24 أسبوعًا و 48 أسبوعًا. افترضنا ذلكسيستانش هرباقد يكون مرتبطًا بمسار الالتهاب العصبي في ميلادي(مرض الزهايمر)العقول.

5. الاستنتاجات

أظهرت دراستناسيستانش هربايمكن أن يحسن القدرات المعرفية في م(مرض الزهايمر)وإبطاء ضمور الحُصين للمريض ، وقمع تعبيرات T-tau و TNF-𝛼 و IL -1 𝛽 في CSF لـ AD(مرض الزهايمر)المرضى مثل فعالية Donepezil ، ولكنسيستانش هرباكان أرخص بكثير وأسهل في الحصول عليه ، لذلك قد يكون نوعًا من بديل سهل الوصول لـ Donepezil ، خاصة في الصين أو البلدان النامية الأخرى.

آثار Cistanches Herba: ANTI-مرض الزهايمر

الاختصارات

CH: سيستانش هربا

دون: دونيبيزيل

PhGs: جليكوسيدات فينيلثانويد

TCM: الطب الصيني التقليدي

مراجع

[1] إم برينس ، آر بريس ، إي ألبانيز ، إيه ويمو ، دبليو ريبيرو ، وسي بي فيري ، "الانتشار العالمي للخرف: مراجعة منهجية وتحليل ميتان ،" ألزهايمر والخرف ، المجلد. 9 ، لا. 1 ، ص 63-75 ، 2013.

[2] N. Mattsson، H. Zetterberg، O. Hansson، et al.، "CSF biomarkers and the first Alzheimer disease in المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف" The Journal of the American Medical Association، vol. 302 ، لا. 4 ، ص 385 - 393 ، 2009.

[3] G. Bartzokis و JL Cummings و D. Sultzer و VW Henderson و KH Nuechterlein و J. Mintz ، "السلامة الهيكلية للمادة البيضاء في البالغين الأصحاء والمرضى المصابين بمرض الزهايمر: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي ،" أرشيفات علم الأعصاب ، المجلد. 60 ، لا. 3 ، ص 393-398 ، 2003.

[4] CR Jack Jr. ، M. Slomkowski ، S. Gracon ، et al. ، "التصوير بالرنين المغناطيسي كمؤشر حيوي لتطور المرض في تجربة علاجية لميلاميلين لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)، "Neurology، vol. 60، no. 2، pp. 253–260، 2003.

[5] F. Sardi ، L. Fassina ، L. Venturini ، وآخرون ، "مرض الزهايمر ، المناعة الذاتية ، والالتهاب. الجيد والسيئ والقبيح ،" مراجعات المناعة الذاتية ، المجلد. 11 ، لا. 2 ، ص 149-153 ، 2011.

[6] A. Aguzzi ، BA Barres ، و ML Bennett ، "Microglia: كبش فداء ، مخرب ، أو أي شيء آخر؟" العلوم ، المجلد. 339 ، لا. 6116 ، الصفحات من 156 إلى 161 ، 2013.

[7] MR Emmerling ، MD Watson ، CA Raby ، و K. Spiegel ، "دور المكمل في أمراض مرض الزهايمر ،" Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease ، vol. 1502 ، لا. 1 ، الصفحات 158 - 171 ، 2000.

[8] A. Trivedi ، AD Olivas ، و LJ Noble-Haeusslein ، "الالتهاب وإصابة الحبل الشوكي: تسلل الكريات البيض كمحددات للإصابة وعمليات الإصلاح ،" Clinical Neuroscience Research ، المجلد. 6 ، لا. 5 ، ص 283-292 ، 2006.

[9] GM Lewitus و H. Cohen و M. Schwartz ، "الحد من القلق اللاحق للصدمة عن طريق التحصين ،" Brain ، Behavior ، and Immunity ، المجلد. 22 ، لا. 7 ، ص 1108-1114 ، 2008.

[10] R. Shechter، A. London، C. Varol، et al.، "تسلل البلاعم المشتقة من الدم هي خلايا حيوية تلعب دورًا مضادًا للالتهابات في التعافي من إصابة الحبل الشوكي لدى الفئران" PLoS Medicine، vol. 6 ، لا. 7 ، معرف المقالة e1000113 ، 2009.

[11] K. Baruch and M. Schwartz ، "الخلايا التائية الخاصة بالجهاز العصبي المركزي تشكل وظيفة الدماغ عبر الضفيرة المشيمية ،" الدماغ والسلوك والمناعة ، المجلد. 34 ، ص 11-16 ، 2013.

[12] دبليو بان ، سي يو ، هـ. هسوتشو ، واي زانج ، وآيه جيه كاستين ، "التهاب الأعصاب يسهل دخول LIF إلى الدماغ: دور عامل نخر الورم ،" المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء - فسيولوجيا الخلية ، المجلد. 294 ، لا. 6 ، الصفحات C1436-C1442 ، 2008.