تقدم البحث في المنتجات الطبيعية من الطب الصيني التقليدي في علاج مرض الزهايمر

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

Jianjun Gao و Yoshinori Inagaki و Xuan Li و Norihiro Kokudo و Wei Tang

الملخص

مرض الزهايمر(م) حالة خطيرة في المجتمعات المسنة. على الرغم من أن الأبحاث حول هذا المرض تتقدم بسرعة ، إلا أنه لا يتوفر حتى الآن سوى القليل من الأدوية الفعالة جدًا لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)المرضى. الأدوية المستخدمة حاليًا على نطاق واسع مثل donepezil و galantamine تعمل بشكل عابر على تحسين أعراض المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط.(مرض الزهايمر). هم بالكاد قادرون على منع أو وقف أو عكس تطور هذا المرض. في التاريخ الطويل لتطور الطب الصيني التقليدي ، تم اكتشاف العديد من الأعشاب واستخدامها لعلاج أمراض الخرف في العيادات في الصين. في العقود الأخيرة ، تم عزل العديد من العوامل من هذه الأعشاب وفعاليتها ضد مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)تم اختبار. بعضمركبات الفلافونويد، قلويدات ، فينيل بروبانويد ، صابونين ترايتيربينويد ، والسكرياتأثبتت أن لها كفاءات محتملة ضد مرض الزهايمر (مرض الزهايمر)من خلال استهداف التغيرات المرضية المتعددة لهذا المرض. في هذه المقالة ، قمنا بمراجعة تقدم البحث حول الكفاءات والآليات الأساسية لهذه العوامل.

الكلمات الرئيسية: مركبات الفلافونويد ، قلويدات ، فينيل بروبانويدس ، ترايتيربينويد صابونين ، عديد السكاريد

هيربا سيستانش

1 المقدمة

مرض الزهايمريتميز (AD) بتدهور تدريجي في الفكر بما في ذلك الذاكرة والوظائف المعرفية. إنه أكثر أنواع الخرف شيوعًا بين كبار السن ، ويمثل 50-75 في المائة من جميع حالات الخرف (1). عدد م(مرض الزهايمر)قُدر عدد المرضى بـ 36 مليون في عام 2010 وسوف يتضاعف ثلاث مرات في العالم بحلول عام 2050 (2). في الصين ، يقدر هذا الرقم بـ 9 ملايين حاليًا ومعدل انتشار مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)بين السكان الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا 2.43 في المائة (3.4). زيادات متناسبة خلال الأربعين سنة القادمة في عدد المصابين بمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)ستكون أكثر حدة في الصين لأنها تشهد شيخوخة مجتمع يمثل فيه السكان الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ما يقرب من 31 في المائة (حوالي 400 مليون محسوب على القاعدة السكانية الحالية) من إجمالي السكان بحلول عام 2050 (5). لقد رسمت هذه البيانات الوبائية نظرة أقل تفاؤلاً في الوقاية من هذا المرض وعلاجه في العالم ، لا سيما في تلك البلدان ذات المجتمع الذي يشيخ بسرعة مثل الصين.

الأدوية المعتمدة حاليًا لعلاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)، على سبيل المثال donepezil و rivastigmine و galantamine و memantine ، تهدف إما إلى تثبيط acetylcholine esterase لزيادة مستويات الناقل العصبي أستيل كولين أو معاد N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) - نوع مستقبلات الجلوتامات لمنع التحفيز العصبي الشاذ (6 ، 7). ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية تظهر تأثيرات متواضعة وعابرة في تحسين مظهر المرض ولا يمكنها منع المرض أو إيقافه أو عكسه بصعوبة (2). الدورة النموذجية لميلاد(مرض الزهايمر)يستمر لعقد أو نحو ذلك ، من المرحلة الأكثر اعتدالًا عندما تظهر الأعراض مثل مشاكل الذاكرة إلى المرحلة الأشد عندما يتعين على المرضى الاعتماد على الآخرين في الأنشطة الأساسية للحياة اليومية ويموتون أخيرًا في حالة لا حول لهم ولا قوة. المدة الطويلة للميلاد(مرض الزهايمر)ونقص العلاجات الفعالة أو العلاجية يجلب عبئًا عاطفيًا وماليًا هائلًا على المرضى وأسرهم والمجتمع.

استكشاف المكونات الطبيعية الفعالة من الأعشاب الطبية لعلاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)قد اجتذب اهتمامًا كبيرًا في جميع أنحاء العالم. حتى الآن ، تم تطوير الأدوية ، بما في ذلك galantamine و huperzine A المستمدة من الأعشاب الصينية التقليدية ، واستخدامها في العيادات لعلاج الزهايمر الخفيف إلى المتوسط.(مرض الزهايمر)(8،9). بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن العديد من العوامل الطبيعية المعزولة من الأدوية الصينية التقليدية المضادة لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)من خلال آليات متنوعة وتتطلب مزيدًا من التحقيق. في هذه المقالة ، نقدم نظرة بأثر رجعي لتقدم البحث على المنتجات الطبيعية المعزولة عن الطب الصيني التقليدي في علاج مرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)وآلياتها الأساسية.

Cistanche له آثارمرض الزهايمر

2. المسببات من م(مرض الزهايمر)

ميلادي(مرض الزهايمر)يرتبط ولكن يظهر اختلافات جوهرية من الشيخوخة الطبيعية (2). لم يتم توضيح الآليات الأساسية لظهور هذا المرض بدقة حتى الآن. بعد الوفاة ميلادي(مرض الزهايمر)أظهر المرضى ضمور في النسيج الدماغي ، وخاصة فقدان الخلايا العصبية في الحُصين وقاعدة الدماغ الأمامي (2). أبرز خصائص التغيرات المرضية في دماغ الزهايمر(مرض الزهايمر)المرضى هم رواسب خارج الخلية من بروتين اميلويد (A) ووجود داخل الخلايا للتشابك الليفي العصبي (NFTs). تحليلات الجينات في الأسرة ميلادي(مرض الزهايمر)المرضى ، والتي ربما تمثل أقل من 1 في المائة من الزهايمر(مرض الزهايمر)الحالات ، قد حققت تقدمًا مهمًا في البحث فيما يتعلق بآليات ظهور هذا المرض (10). أشارت الدراسات إلى أن رواسب A مرتبطة بالتغيرات الجينية لبروتين طليعة الأميلويد (APP) و / أو عملية تحول غير طبيعية (2). يتم ترميز APP بواسطة جين APP الموجود في الكروموسوم 21 ويتم تحويله إلى A عن طريق الانقسام مع -secretase. الضربة القاضية للجين - سيكريتاز - ترميز الجين ، أي - الموقع APP cleaving enzyme 1 (BACE1) ، يؤدي إلى تقليل إنتاج A (11). قد ينتج تراكم وتراكم A عن زيادة إنتاج A ، أو انخفاض التحلل من خلال الإنزيمات A التي تؤدي إلى تدهور ، أو انخفاض التخليص عبر الحاجز الدموي الدماغي. تمارس الأنشطة السمية العصبية لـ A من خلال آليات موت الخلايا المبرمج و / أو الالتهاب في أنسجة المخ. اقترحت نتائج البحث هذه أهدافًا واعدة لتصميم الأدوية. ومع ذلك ، منذ بداية الأسرة م(مرض الزهايمر)ليس سائدًا ، فقد جذبت الفرضيات الأخرى للتسبب في المرض ، بما في ذلك فرط فسفرة بروتين تاو ، ونقص التروية الدماغية ، وإثارة الغلوتامات ، والإجهاد التأكسدي ، وتلف الميتوكوندريا ، وعدم توازن توازن الكالسيوم ، الانتباه وأصبحت أهدافًا مقبولة (12-16).

3. المكونات الطبيعية النشطة ضد AD(مرض الزهايمر)

في العقود العديدة الماضية ، تم إجراء الكثير من الأبحاث لتقييم مضادات مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)تأثيرات العوامل الطبيعية المعزولة من الأدوية الصينية التقليدية من وجهات نظر مثل إزالة الجذور الحرة ، وتثبيط بيروكسيد الدهون ، وقمع موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية ، وتعزيز وظيفة الخلايا العصبية الكولينية ، و / أو تحسين التشوهات السلوكية في النماذج الحيوانية التجريبية. تم إثبات أن بعض مركبات الفلافونويد ، والقلويدات ، وفينيل بروبانويد ، وصابونين ترايتيربينويد ، والسكريات المتعددة لها كفاءات محتملة ضد مرض الزهايمر.(مرض الزهايمر).

3.1. الفلافونويد

مركبات الفلافونويد هي سلسلة من المركبات التي تنتشر على نطاق واسع في النباتات العليا والسراخس وقد جذبت الكثير من الاهتمام بسبب أعمالها البيولوجية المختلفة (17). التركيب الكيميائي المميز لهذه المركبات هو حلقتان بنزين مع مجموعات هيدروكسيل مرتبطة بسلسلة من ثلاثة كربون. الإجراء البيولوجي الأكثر شيوعًا للفلافونويد هو نشاطها المضاد للأكسدة ، والذي يمكن فهمه من خصائص اختزال هيدروكسيل الفينول في التركيبات الكيميائية. ومع ذلك ، تُظهر المركبات من هذا النوع تأثيرات دوائية مختلفة وفعالية إكلينيكية قد لا تكون مرتبطة فقط بأنشطتها المضادة للأكسدة ، مثل التأثيرات على نظام الأوعية الدموية ، والاستجابة الالتهابية ، والتأثيرات الشبيهة بالإستروجين (17). تشكل هذه الأفعال من مركبات الفلافونويد الأساس الأساسي لمكافحتها لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)تأثيرات. حتى الآن ، تم الإبلاغ عن مركبات الفلافونويد بما في ذلك فلافونويد الجنكة ، وفول الايسوفلافون الصويا ، والبيرارين ، والفلافونويد الكلي لجذع وأوراق بايكال سكولكاب ، والأبيجينين ، والرودوبسين ، وفرطوسيد ، والسيولة لتأثيرات قوية ضد الزهايمر.(مرض الزهايمر)(الجدول 1).

الفلافونويد هو المادة الفعالة الرئيسية في الكستانش

3.1.1. فلافونويد الجنكة:الجنكة الفلافونويد هي المكونات الرئيسية في مستخلص الجنكة بيلوبا (EGB). تتكون فلافونويد الجنكة أساسًا من مركبات الفلافونول مثل كيرسيتين وكايمبفيرول وإيزورهامنتين وبيفلافونويد مثل جينكجيتين وإيزوجينكجيتين وأمنتوفل فل أفون (18 ، 19). فلافونويدات الجنكة هذه لها تأثيرات كاسحة للجذور الحرة ويمكن أن تمنع بيروكسيد الدهون. أظهرت الدراسات أن الحمض النووي للميتوكوندريا المأخوذ من دماغ الفئران القديمة أظهر ضررًا مؤكسدًا أعلى بكثير من ضرر الفئران الصغيرة (20). بالإضافة إلى ذلك ، كان الجلوتاثيون في الميتوكوندريا أكثر تأكسدًا وكان تكوين بيروكسيد في الميتوكوندريا أعلى في كبار السن منه في الفئران الصغيرة (20). يمكن أن يمنع العلاج باستخدام EGB جزئيًا مؤشرات التلف التأكسدي في الدماغ من الحيوانات القديمة (20). أظهرت دراسات أخرى أن الجنكة الفلافونويد أظهرت تأثيرات اعصاب من خلال نشاط مضادات الأكسدة في الفئران المتضررة بالدماغ بسبب نقص التروية - ضخه (21). أشارت إحدى التجارب السريرية العشوائية المزدوجة التعمية والمضبوطة بالغفل والمتعددة المراكز إلى أن EGB كانت آمنة وقادرة على تثبيت وتحسين الأداء المعرفي والوظيفة الاجتماعية لمرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)المرضى لمدة 6 أشهر إلى 1 سنة (22). حاليًا ، يتم استخدام EGB في العيادات كدواء طبي لعلاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)في الصين وفرنسا وألمانيا.

3.1.2. الايسوفلافون الصويا: جذبت الايسوفلافون الصويا بما في ذلك ديدزين ، ديدزين ، جينيستين ، جينيستين ، الجلسرين ، والجليسيتين (23 ، 24) اهتماما كبيرا في السنوات الأخيرة بسبب آثارها الشبيهة بهرمون الاستروجين ودورها في التأثير على استقلاب الهرمونات الجنسية. يمارس الإستروجين مضادًا لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)التأثيرات من خلال عدة آليات مثل تقليل إنتاج A (25) ، معاداة سمية A (26) ، وتعزيز النمو المشبكي وتعبيرات عامل نمو الأعصاب (NGF) ومستقبلاته (27) ، إلخ. على الرغم من أن الإستروجين يعرض الإمكانات المختلفة المذكورة أعلاه الإجراءات ، وتطبيقه في العيادات لعلاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)يعتبر أمرًا كئيبًا لأنه يتسبب أيضًا في آثار جانبية للخلايا غير العصبية ، مثل زيادة معدل الإصابة بسرطان الثدي وسرطان بطانة الرحم (28-30). أظهرت الدراسات أن فيتويستروغنز مثل جينيستين ، أحد المكونات الرئيسية لأيسوفلافون الصويا ، تمارس تأثيرات دوائية بطريقة خاصة بالأنسجة (31). إنها تعمل بشكل انتقائي على الأنسجة غير التناسلية إلى درجة معينة وبالتالي تقلل من مخاطر الآثار الجانبية.

أشارت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الايسوفلافون الصويا كان قادرًا على تحسين قدرات التعلم والذاكرة من خلال التأثير على نظام الكولين في الدماغ وتقليل فقدان الخلايا العصبية المرتبطة بالعمر ، خاصة في إناث الجرذان (32-34). أظهرت دراسة إكلينيكية أن النساء بعد سن اليأس اللائي خضعن للعلاج ببدائل الإستروجين كان لديهن مخاطر أقل بكثير لظهور مرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)من النساء اللواتي لم (35). كشفت تجربة أخرى عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متقاطعة ومضبوطة بالدواء الوهمي أن الايسوفلافون الصويا كان آمنًا وله آثار إيجابية على الوظيفة الإدراكية ، وخاصة الذاكرة اللفظية ، في النساء بعد سن اليأس (36). يُعتقد أن الآليات الأساسية للتأثيرات الإيجابية لأيسوفلافون الصويا على الوظيفة الإدراكية مرتبطة بإمكانية تقليد أفعال ووظائف هرمون الاستروجين في الدماغ (37) وتعزيز توليف أستيل كولين والعوامل التغذوية العصبية مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ( BDNF) وعامل نمو الأعصاب (NGF) في الحُصين والقشرة الأمامية (38،39). قدمت هذه الدراسات أدلة على الفائدة المحتملة من الايسوفلافون الصويا في علاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)المرضى.

3.1.3. بورارين:بورارين هو جليكوسيد الايسوفلافون المستخرج من فصيلة Leguminosae مثل Radix Pueraria ويستخدم حاليًا لعلاج أمراض الأوعية الدموية الدماغية الإقفارية والاختلالات الوعائية الأخرى في الصين (40). وجدت الدراسات أن البويرارين كان له تأثيرات قوية في تحسين اضطرابات التعلم والذاكرة التي يسببها سكوبولامين أو د-جالاكتوز في نموذج فأر (41). يان وآخرون. ذكرت أن البويرارين يحمي الخلايا العصبية من موت الخلايا المبرمج في القشرة والحصين من مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)تسبب في الفئران 25-35 من خلال تقليل التنظيم A 1-40 وتعبير Bax في أنسجة المخ ، وبالتالي التخفيف من التعلم المكاني وضعف الذاكرة لدى الحيوانات المريضة (42). مكافحة م(مرض الزهايمر)كما تم اقتراح أن تأثيرات البويرارين مرتبطة بقدراته على خفض مستويات بيروكسيداز الشحوم وزيادة مستويات ديسموتاز الفائق في أنسجة المخ ، وتعزيز تدفق الدم في المخ ، وتحسين دوران الأوعية الدقيقة في الدماغ (43 ، 44).

3.1.4. مجموع مركبات الفلافونويد لجذع وأوراق Baical Skullcap:Baical Skullcap هو دواء صيني تقليدي يستخدم بكثرة. كشفت الدراسات التي أجريت على مكوناته النشطة أن إجمالي مركبات الفلافونويد المستخرجة من الساق والأوراق ، بما في ذلك بشكل أساسي سكوتيلارين ، وبايكالين ، وكريسين ، أظهرت سلسلة من التأثيرات الدوائية مثل مضادات الالتهاب ، والوقاية من تلف عضلة القلب الناجم عن نقص التروية - ضخه ، وتحسين نقص التروية الدماغية (45،46). فيما يتعلق بآثاره على م(مرض الزهايمر)، Zuo وآخرون. وجد أن إجمالي مركبات الفلافونويد في جذع وأوراق Baical Skullcap كانت قادرة على حماية الخلايا العصبية في قرن آمون من التلف الناتج عن حقن A 25-35 في قرن آمون في الفئران (47). كانت الآليات الأساسية مرتبطة بأفعالها المتمثلة في تقليل تراكم بيروكسيد الدهون وتكاثر الخلايا الدبقية التي يسببها A 25-35 (47). دراسة أخرى أجراها يي وآخرون. أظهر أن إجمالي مركبات الفلافونويد يخفف الذاكرة ويخفف من إصابة التعلم ويحمي الخلايا العصبية في قرن آمون من التغيرات المورفولوجية في مرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)تم تحفيز الجرذان عن طريق الحقن 25-35 (48). اقترحت هذه الدراسات الكفاءات المحتملة لمجموع مركبات الفلافونويد لجذع وأوراق Baical Skullcap ضد مرض الزهايمر(مرض الزهايمر).

3.1.5. ليكويريتين:Liquiritin هو مستخلص من جذر Glycyrrhizauralensis Fisch. (49). يانغ وآخرون. التحقيق في الآثار الوقائية للسائل ليكوريتين على الخلايا العصبية الحصينية الجرذان الأولية (50). ووجدوا أن المعالجة المسبقة باستخدام ليكيرتين لمدة 6 ساعات قللت المستويات المرتفعة من تركيز الكالسيوم داخل الخلايا بالإضافة إلى موت الخلايا المبرمج الناتج عن الخلايا العصبية 25-35. Liquirtin قادر أيضًا على تعزيز تأثيرات عوامل نمو الأعصاب في تمديد المحور العصبي (50). تجدر الإشارة إلى أن الليويرتين يمكن أن يثبط على وجه التحديد نشاط أستيل كولينستراز ويعزز تمايز الخلايا الجذعية العصبية إلى الخلايا العصبية الكولينية (50،51). تجعل التأثيرات الوقائية والعصبية من الليويرتين عاملًا واعدًا ضد مرض الزهايمر(مرض الزهايمر).

3.1.6. أبيجينين:Apigenin هو فلافون يتم الحصول عليه عادة من Apium Gravolens (52). إنه عامل مخلب قوي يمكن أن يقلل من أيونات المعادن المشاركة في التفاعلات الجذرية وبالتالي يقلل من تكوين الجذور الحرة (53). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعمل apigenin كمضاد للأكسدة لكبح الجذور الحرة مثل الأكسجين وأكسيد النيتريك (NO) وأنيون الأكسيد الفائق. من ناحية أخرى ، يمتلك apigenin تأثيرات شبيهة بالإستروجين والتي تشبه تأثيرات استراديول (54). بسبب هذه الإجراءات البيولوجية ، تم الإبلاغ عن apigenin لحماية خلايا الورم الأرومي العصبي البشرية SH-SY5Y من موت الخلايا المبرمج الناجم عن الإجهاد التأكسدي في المختبر (55). في الجسم الحي ، تم العثور على apigenin لتحسين الذاكرة واضطرابات التعلم لدى الفئران الشيخوخة التي يسببها D-galactose (56).

3.1.7. مركبات الفلافونويد الأخرى:Hyperoside هو فلافونول معزول من أنواع Hypericum (57). في نموذج إصابة نقص التروية عند الفأر ، أظهر فرط التروية أنه قادر على تثبيط انخفاض نشاط اللاكتات ديهيدروجينيز في أنسجة المخ وتحسين الذاكرة واضطرابات التعلم لدى الفئران النموذجية (58). رودوبسين هو أيضًا فلافونول يتم الحصول عليه من جذر رهوديولا الوردية (59). يعمل رودوبسين كمضاد للأكسدة يزيل الجذور الحرة ويقلل من محتوى بيروكسيد الدهون ويمنع تنكس الميتوكوندريا في خلايا المخ وخلايا هرمية الحصين (44). تم الإبلاغ عن أن إعطاء رودوبسين يكون قادرًا على تحسين الذاكرة وقدرات التعلم عند الشيخوخة أو مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)الفئران (60).

3.2 قلويدات

القلويات هي مجموعة من المركبات الحلقية التي تحدث بشكل طبيعي مع العديد من الأنشطة الحيوية التي تحتوي على ذرات النيتروجين في حالة الأكسدة السلبية. المركبات في هذه الفئة تمارس مضادًا لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)من خلال زيادة نشاط الجهاز الكوليني ، وقمع الالتهاب ، و / أو إثارة الجهاز العصبي المركزي. تم قبول Galantamine ، وهو قلويد معزول من النباتات في أنواع Lycoris ، على نطاق واسع كدواء فعال لعلاج مرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)في جميع أنحاء العالم. القلويات الأخرى بما في ذلك huperzine A ، سوفوكاربيدين ، فقرة وسط ، أريكولين ، وسيكورينين إما تستخدم محليًا كمضاد لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)وكيل في العيادات أو لا يزال في مرحلة الدراسات (الجدول 2).

يحتوي Cistanche على غنيةقلويدات

3.2.1. Huperzine A:Huperzine A هو مثبط انتقائي وقابل للعكس للكولينستيراز معزول من عشب Huperzia serrate الصيني (61). وهو أيضًا أحد مضادات مستقبلات NMDA التي قد تقلل الضرر الناجم عن الغلوتامات في الدماغ (62). إنه قابل للذوبان بدرجة عالية في الدهون وبالتالي يسهل مروره عبر الحاجز الدموي الدماغي وتوزيعه على الدماغ بعد تناوله عن طريق الفم. وجدت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أنه قادر على تعزيز وظائف الذاكرة لدى الفئران (63). أظهرت التجارب السريرية في الصين أنه فعال بالمثل مقارنة بالغالانتامين والدونيبيزيل ، وقد يكون أكثر أمانًا من حيث الآثار الجانبية (62). تمت الموافقة عليه واستخدامه على نطاق واسع لعلاج خلل الذاكرة عند كبار السن أو فقدان الذاكرة أو م(مرض الزهايمر)المرضى في الصين منذ عام 1994. في السنوات الأخيرة ، جذب huperzine A اهتمامًا متزايدًا في الولايات المتحدة والدول الأوروبية بسبب محتمل لمكافحة مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)كفاءة. تجربة المرحلة الثانية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها ، والتي شملت 177 مشاركًا يعانون من مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط(مرض الزهايمر)، تم الانتهاء منه في الولايات المتحدة في نوفمبر 2007 (64). أظهرت نتائج هذه التجربة أن الإدراك وأنشطة الحياة اليومية قد تحسنت بشكل طفيف في المرضى الذين تلقوا 400 ميكروغرام من huperzine A مرتين يوميًا لمدة 16 أسبوعًا. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي تغيرات كبيرة في التغير الشامل للمرض أو التصنيف النفسي وفقًا لمكتبة الزهايمر(مرض الزهايمر)مقياس التقييم - المعرفي (ADAS-Cog). حاليًا ، يستخدم huperzine A كمكمل غذائي لدعم الذاكرة في الولايات المتحدة. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن مراجعة قاعدة بيانات كوكرين في عام 2009 ، بما في ذلك أربع تجارب عشوائية مضبوطة في الصين شملت 474 مريضًا تلقوا 300-500 ميكروغرامًا من huperzine A يوميًا لمدة 8-24 أسابيع ، وهو أن huperzine A جيد التحمل دواء يمكن أن يحسن بشكل كبير الأداء والأنشطة المعرفية على نطاق الحياة اليومية في المرضى المصابين بمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)(62). بالنظر إلى هذا التناقض ، توضيحات إضافية حول فعالية huperzine A ضد AD(مرض الزهايمر)لا تزال هناك حاجة.

3.2.2. سوفوكاربدين:يتم عزل Sophocarpidine من جذر Sophora flavescens (65). وجدت الدراسات أن السيوفوكاربدين يقلل من مستويات التعبير عن الإنترلوكين -1 في القشرة الدماغية والحصين ويخفف من إصابة الميتوكوندريا في الخلايا العصبية الحصينية في الزهايمر.(مرض الزهايمر)نموذج الفئران الذي تم إنشاؤه عن طريق حقن حمض الإيبوتينيك في قرن آمون (66). لذلك ، فإن مكافحة م(مرض الزهايمر)قد تُعزى تأثيرات السافوكاربدين إلى أفعاله في تخفيف الالتهاب من خلال قمع إطلاق السيتوكينات الالتهابية في الدماغ ، وبالتالي تحسين حالة الخلايا العصبية المصابة وتقليل موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية.

3.2.3. كلاوسيناميد:يتم عزل Clausenamide من أوراق Clausena lansium (lour) Skeels في عائلة Rutaceae [67]. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن البند L- وسط قادر على تحسين اضطرابات التمييز المكاني للفئران التي يسببها A من خلال تعزيز أنشطة الكولين أسيتيل ترانسفيراز في القشرة (68). علاوة على ذلك ، شجع L-clause إطلاق حمض الجلوتاميك من المشابك العصبية للمخيخ ، وعزز سعة التقوية طويلة المدى (LTP) في منطقة الحصين CA1 ، وزاد سمك القشرة الدماغية ، وبالتالي تحسين قدرة الفئران على التعلم والذاكرة ( 68). تم إثبات أن تأثير منشط الذهن للفقرة L وسط أكثر فعالية من تأثير بيراسيتام (44).

3.2.4. قلويدات أخرى:يتم تصنيع المركب MA9701 بناءً على بنية الأريكولين وهو عبارة عن قلويد معزول من بذور الأريكا كاتشو. لقد حسّن من اضطراب التعلم والذاكرة لدى الفئران الذي تسبب فيه تناول الإيثانول أو السكوبولامين (69). تم اعتبار هذه التأثيرات لـ MA9701 مرتبطة بأنشطتها في معاناة مستقبل M acetylcholine في القشرة والحصين. Securinine هو قلويد معزول من أوراق Securinega سوفروتيكوزا (70). تم إثبات أن سيكورينين قادر على إثارة الجهاز العصبي المركزي ومقاومة مستقبلات حمض أمينوبوتريك (GABA). أدى استخدام السيكورينين إلى تحسين قابلية استنساخ الذاكرة عند الفئران بسبب 40٪ كحول (71).

3.3 فينيل بروبانويدس

تعتبر مركبات فينيل بروبانويد مجموعة متنوعة من المركبات العضوية التي يتم تصنيعها بواسطة نباتات من الحمض الأميني فينيل ألانين. وتتمثل خصائص التراكيب الكيميائية لهذه المركبات في أنها تتكون من وحدة هيكلية واحدة أو أكثر من C 6- C3. المركبات في هذه الفئة التي لها مضاد لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)تشمل الإمكانات حمض السلفيانوليك ب (SAB) ، والكركمين ، وشيساندرا ، وشيسانينول ، والأوستيول (الجدول 3).

3.3.1. ساب:SAB ، المعزول من جذر Salvia miltiorrhiza ، هو مركب تمثيلي في هذه الفئة (72). انها مكافحة م(مرض الزهايمر)تم استكشاف التأثيرات والآليات على نطاق واسع من قبل Zhang وزملائه (73). لقد أظهروا سلسلة من النتائج التي تدعم أن SAB هو عامل واعد في علاج الأمراض التنكسية العصبية. أولاً ، SAB هو أحد مضادات الأكسدة الطبيعية القوية ، والتي يمكن أن تزيل شوارد الأكسيد الفائق وجذور الهيدروكسيل وتمنع بيروكسيد الدهون. أظهرت الدراسات أنه يقلل بشكل كبير من مستويات malondialdehyde (MDA) ، وهو أحد منتجات بيروكسيد الدهون ، في أنسجة مخ الفئران التي تم علاجها باستخدام FeSO 4- السيستين أو فيتامين C-NADPH (74). ثانيًا ، يحمي SAB الميتوكوندريا في الخلايا العصبية من التلف ويقمع موت الخلايا المبرمج الناتج عن عملية نقص التروية الدماغية - ضخه. وأشار الباحثون إلى أن موت الخلايا المبرمج حدث في منطقة نقص تروية الدم بعد انسداد الشريان الدماغي لمدة ساعة واحدة متبوعة بإعادة ضخه لمدة 24 ساعة (73،75). كشفت دراسات أخرى أن نقص التروية الدماغي - ضخه قد أضر ببنية غشاء الميتوكوندريا وقلل من إمكانات الغشاء ، مما أدى إلى إطلاق السيتوكروم ج وتسبب في ارتفاع التعبير عن الكاسبيز {{1 0}} (73،75). منعت المعالجة المسبقة للفئران باستخدام 1 0 ملغم / كغم من SAB بشكل فعال تلك البدائل من الميتوكوندريا ومنعت موت الخلايا المبرمج لخلايا الدماغ (73). ثالثًا ، يمنع SAB تراكم A 1-40 ، ويمنع إصابة الميتوكوندريا لخط الخلية العصبية PC12 بواسطة A 1-40 ، مما يقلل من موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية. لوحظ تحت المجهر أن A 1-40 بتركيز 100 مجم / لتر بدأ في التجمع وتشكيل ليفية عند الحضن عند 25 درجة لمدة 30 ساعة (73). SAB بتركيز 10 نانومول / لتر يكبح تكوين ليفي بالكامل تقريبًا من A 1-40 (73). وجدت دراسات أخرى أن SAB في نطاق تركيز 0. 01-1 × 10‒6 M يثبط موت الخلايا المبرمج لخلايا PC12 التي يسببها A 1-40 (73). بالإضافة إلى ذلك ، وجد أن المركب A 25-35 المُجمَّع سام لخلايا PC12 بعد 48 ساعة من العلاج ، والتي يمكن تخفيفها بشكل كبير بواسطة 1 ميكرول / لتر SAB (73). رابعًا ، SAB قادر على قمع زيادة الكالسيوم داخل الخلايا وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) التي يسببها A 1-40. أظهرت الدراسات أن تركيز الكالسيوم داخل الخلايا زاد من 188 إلى 326 مليمول / لتر في الخلايا العصبية PC12PS2N1411 بعد 24 ساعة من العلاج بـ A 1-40 (73). تم تقليل مستويات الكالسيوم داخل الخلايا إلى 249 و 233 مليمول / لتر عند الحضانة بـ 0.1 × 10‒6 و 1 × 10 ملي مول / لتر SAB ، على التوالي. تسبب A 1-40 في انخفاض مستويات ROS في الميتوكوندريا بشكل كبير أيضًا عن طريق نفس تركيزات SAB (73). اقترحت هذه الدراسات القيمة المحتملة لـ SAB في علاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر). ومع ذلك ، لا تزال التجارب السريرية مطلوبة للتحقيق في سلامتها ومكافحتها لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)فعالية.

3.3.2. الكركمين:الكركمين المعزول من جذر نبات الكركم لونجا L. هو مركب تمثيلي آخر في هذه الفئة (76). أظهرت الدراسات في السنوات الأخيرة أن لديها سلسلة من الأنشطة الحيوية مثل مكافحة مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)، مضاد للأورام ، مضاد للالتهابات ، مضاد للأكسدة ، ومضاد لفيروس نقص المناعة البشرية. الآليات الأساسية لمكافحة مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)تم الكشف عن آثار الكركمين لتشمل الجوانب التالية. أولاً ، يمنع الكركمين تكوين لويحات الأميلويد. لقد وجد أن الكركمين قادر ليس فقط على التدخل في تراكم A الذي يؤدي إلى تكوين ليفات A ولكن أيضًا زعزعة استقرار ألياف A مسبقة التشكيل (77). بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن أن الكركمين قمع التنظيم الأعلى لمستويات APP و -secretase mRNA الناتجة عن أيونات النحاس أو المنغنيز بطريقة تعتمد على الوقت والجرعة (78). ثانيًا ، يمنع الكركمين الالتهاب المستحث. Giri et al. أظهر أن الكركمين عند نطاق تركيز 12. 5-25 ميكرومتر قللت من تعبير السيتوكينات TNF و IL -1 والكيموكينات MIP -1 و MCP -1 و IL {{11 }} في حيدات عن طريق قمع تفاعل استجابة النمو المبكر -1 (Egr -1) مع A 1-40 أو ليفي أ 1-42 (79). ثالثًا ، يمتلك الكركمين تأثيرات قوية مضادة للأكسدة. كيم وآخرون. أظهر أن الكركمين يحمي الخلايا العصبية PC12 والخلايا البطانية للوريد السري البشري من الإصابة بواسطة A 42 بسبب خصائصه القوية المضادة للأكسدة (80). أظهرت دراسة أخرى أن المعالجة المسبقة لخلايا PC12 مع 10 ميكروغرام / مل من الكركمين قللت من مستوى إنزيم مضادات الأكسدة وتلف الحمض النووي الناجم عن A 25-35 (81). رابعًا ، يمنع الكركمين نشاط أستيل كولينستراز. في دراسة في المختبر ، قام الكركمين بتثبيط نشاط أستيل كولينستريز بقيمة IC50 67.69 ميكرومتر (82). بالنظر إلى الأنشطة المذكورة أعلاه من الكركمين ، تم تنفيذ 6 تجارب سريرية على الأقل حتى الآن لتقييم فاعلية الكركمين بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى في علاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)أو أمراض ضعف الإدراك (83). من بين هذه الدراسات ، تم الانتهاء من دراستين ، وتم إنهاء واحدة لأسباب مختلفة ، وثلاث قيد التنفيذ. أظهرت النتائج التي تم الكشف عنها عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في الوظيفة المعرفية بين مجموعتي الدواء الوهمي والكركمين. نتائج التجارب السريرية التي يتم إجراؤها حاليًا متوقعة ومطلوبة لمزيد من الشهادة على كفاءة الكركمين في علاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر).

3.3.3. شيساندرون وشيزانهنول:Schisandrone هو قشور معزولة من ثمار Schisandra Chinensis (84). وجدت الدراسات أن Schisandra قادر على تنظيف الجذور الخالية من الأكسيد الفائق وأنواع ROS الأخرى بما في ذلك H2O2 و ∙ OH المتولدة عن طريق نظام أوكسيديز زانثين زانثين وتقليل إنتاج MDA في عملية بيروكسيد الدهون (44). بالإضافة إلى ذلك ، قمع Schisandra بشكل كبير الإجهاد التأكسدي والاستجابة الالتهابية التي يسببها A. علاوة على ذلك ، قمع Schisandra ارتفاع الكالسيوم داخل الخلايا الناجم عن A ، وبالتالي الحفاظ على توازن توازن الكالسيوم داخل الخلايا وحماية الخلايا العصبية من موت الخلايا المبرمج (85). Schisanhenol هو عنصر نشط آخر معزول من ثمار S. Chinensis. وجد أن له تأثيرات في حماية مشابك دماغ الفئران والميتوكوندريا من إهانة ROS (44). هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات على الحيوانات للتحقيق في مكافحة مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)آثار Schisandra و schisanhenol.

3.3.4. أوستول:Osthole هو الكومارين المعزول من النباتات في عائلة Umbelliferae مثل Cnidium Monnier (86). أظهرت الدراسات أنها حسنت بشكل ملحوظ التمييز المكاني للفأر واضطرابات الذاكرة (87). يُعتقد أن تأثير الأوستيول مرتبط بخصائصه في قمع بيروكسيد الدهون ونشاط أستيل كولينستراز في أنسجة دماغ الفئران. تم الإبلاغ أيضًا عن أن ثقب العظم يحسن ضعف الذاكرة في الفئران التي تسبب الشيخوخة المتسارعة من AlCl 3- ، والتي تُعزى إلى إجراءاتها في تعزيز أنشطة الجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH-Px) وديسموتاز الفائق (SOD) وبالتالي تخفيف ROS- إصابة الخلايا العصبية المستحثة (88). ركزت الدراسات السابقة على البئر بشكل أساسي على آثاره في ارتفاع ضغط الدم ، ومضادات اضطراب النظم ، وتقوية المناعة ، ومكافحة العدوى. تطبيقه المحتمل في علاج الأمراض المرتبطة بخلل الذاكرة مثل الزهايمر(مرض الزهايمر)يتطلب تحقيق إضافي في المستقبل.

3.4. ترايتيربينويد الصابونين

يتكون ترايتيربينويد سابونين من ترايتيربين سابوجينين والسكريات. تشمل Triterpenes مجموعة كبيرة من المركبات مرتبة في الغالب في تكوين من أربع أو خمس حلقات من 30 كربونًا مع العديد من الأكسجين المتصل. تم العثور على المركبات في هذه الفئة بما في ذلك Panax notoginseng saponins (PNS) و ginsenoside و gypenosides لإظهار مضادات محتملة لمرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)الأنشطة (الجدول 4).

3.4.1. PNS:هذه السابونينات التي تنتمي إلى نوع دامماران هي المكونات الفعالة الرئيسية لباناكس نوتوجينسينج (89). يعرض الجهاز العصبي المحيطي أنشطة بيولوجية واسعة بما في ذلك مضادات الالتهاب ومضادات التليف وكسح الجذور الحرة ومكافحة الشيخوخة وما إلى ذلك. Guo et al. ذكرت أن الجهاز العصبي المحيطي زاد من قدرة التعلم والذاكرة في خرف الفئران الناجم عن حقن حمض الإيبوتينيك في النواة القاعدية لمينرت (NBM) (90). لقد وجد أن الجهاز العصبي المحيطي يخفف من إصابة الخلايا العصبية بواسطة A 25-35 ، مما يقلل من موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية (44). بالإضافة إلى ذلك ، قام الجهاز العصبي المحيطي بحماية الخلايا العصبية NG 108-15 من موت الخلايا المبرمج الذي يسببه A عن طريق تثبيت غشاء الخلايا العصبية (44). علاوة على ذلك ، عزز الجهاز العصبي المحيطي أيضًا نمو الخلايا العصبية ، وتمديد طول المحاور ، وتعزيز اللدونة المشبكية (44). إلى جانب هذه التأثيرات ، منع الجهاز العصبي المحيطي تقليل إنزيم أسيتيل ترانسفيراز الكولين وبالتالي عزز وظائف الخلايا العصبية الكولينية في مرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)الفئران النموذجية التي تم إنشاؤها عن طريق الحقن داخل الصفاق من D-galactose جنبًا إلى جنب مع حقن حمض الإيبوتينيك في NBM الثنائي (91). قد تشكل أنشطة PNS هذه الأساس الدوائي المسؤول عن أفعالها ضد مرض الزهايمر(مرض الزهايمر).

3.4.2. جينسينوسيدات:الجينسنوسيدات ، المعزولة من Panax ginseng CA Mey. ، عبارة عن صابونين بخصائص بيولوجية واسعة (92). وانغ وآخرون. ذكرت أن الجينسنوسيد Rg1 يحسن اضطرابات التعلم والذاكرة في ميلادي(مرض الزهايمر)نموذج الفئران المستحث بواسطة A (93). الآليات الكامنة وراء مكافحة مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)تشمل آثار الجينسنوسيد زيادة مستويات الأسيتيل كولين في الشق المشبكي ، وزيادة أعداد المستقبلات الكولينية ، وتعزيز تخليق الأحماض والبروتينات النووية. أظهرت الدراسات في المختبر أن الجينسنوسيد Rg1 خفف من إصابة ROS على الخلايا العصبية وقمع موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية للفئران (94). أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الجينسنوسيد Rg1 عزز تطور الأعصاب القحفية وزاد من عدد المشابك وكثافة المستقبلات المسكارينية في الفئران (94). حاليًا ، يستخدم Radix Ginseng ، باعتباره الطب الصيني التقليدي ، على نطاق واسع لعلاج أمراض الخرف بما في ذلك مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)في الصين. تقدم الدراسات المذكورة أعلاه أدلة علمية على استخدام Radix Ginseng كمضاد لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)دواء.

3.4.3. الجينوسيدات:Gypenosides هي سلسلة من الصابونين المعزولة من Gynostemma pentaphyllum (95). إنها تظهر خصائص قوية مضادة للأكسدة تتجلى في إزالة الجذور الحرة وزيادة مستويات SOD في أنسجة المخ. بالإضافة إلى ذلك ، فإن gypenosides قادرة على تثبيت غشاء الخلايا العصبية. أظهرت الدراسات التي أجريت على الجسم الحي أن الجيبينوسيدات عكست انحطاط قدرات التعلم والذاكرة التي يسببها A ، والتي يمكن أن تُعزى إلى آثارها في قمع التعبير غير الطبيعي للأعاصير وتصحيح اختلال توازن استتباب الكالسيوم في الخلايا العصبية الحصينية (96). يدعم هذا الدليل استخدام Herba Gynostemmatis Pentaphylli في علاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)المرضى في العيادات.

3.5 السكريات

حاليا ، دراسات على مكافحة مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)تركز تأثيرات السكريات بشكل أساسي على أنشطتها في تنظيم المناعة ومضادات الأكسدة وإطالة العمر. على سبيل المثال ، السكريات السبيرولينا قادرة على تحسين أعراض شيخوخة الفئران التي تسببها D-galactose (97). زادت السكريات من Cistanche deserticola من تحمل نقص الأكسجة ومضاد الأكسدة للفئران المسنة (98). عديد السكاريد من Ganoderma lucidum قلل من مستوى MDA من خلال تعزيز أنشطة SOD في قرن آمون من الفئران وقمع تنشيط الخلايا النجمية التي يسببها A 25-35 عبر آليات تنظيم المناعة (99). Rehmannia glutinosa oligosaccharides (المنظمات غير الحكومية) المعززة بالجرعة على التعلم والقدرة على الذاكرة في الفئران التي أهانها نقص التروية الدماغية - ضخه عن طريق تقليل مستوى حمض الجلوتاميك في الحصين وزيادة مستويات الكيناز خارج الخلية المنظم بالإشارة الفسفورية (ERK) والأسيتيل كولين (100). بالإضافة إلى ذلك ، قامت المنظمات غير الحكومية بحماية الخلايا العصبية في قرن آمون من التعرض للإصابة بحمض الجلوتاميك ، والذي يرتبط بآثارها في قمع الإفراط في تناول الجلوكوز بواسطة الخلايا العصبية (100).

4. الخلاصة والآفاق

في التاريخ الطويل لتطور الطب الصيني التقليدي ، تم اكتشاف العديد من الأعشاب واستخدامها لعلاج أمراض الخرف في الصين. في العقود الأخيرة ، مع تقدم تقنيات الكروماتوغرافيا والتحليل الطيفي ، تم عزل العديد من العوامل من هذه الأعشاب وفعاليتها ضد مرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)تم اختبارها في المختبر وفي الجسم الحي. أوضحت المساعي ، من ناحية ، مبدأ الطب المسند بالأدلة لاستخدام هذه الأدوية سريريًا لعلاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)، ومن ناحية أخرى ، اكتشف العديد من تركيبات المونومر كأدوية واعدة أو مركبات الرصاص لتصميم الأدوية في علاج مرض الزهايمر.

الأدوية المستخدمة حاليًا لعلاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)هي في الأساس أدوية للتحكم في الأعراض. على الرغم من أنها تحسن الأعراض مثل اضطرابات الذاكرة وتلعب دورًا رئيسيًا في علاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)في الوقت الحاضر ، هذه الأدوية ليست قادرة على عكس تقدم مرض الزهايمر. في ضوء التعقيدات المسببة للأمراض لمرض الزهايمر ، فمن غير المحتمل أن تحقق الأدوية ذات الهدف الواحد تأثيرات علاجية مرضية. تظهر بعض العوامل في فئات مركبات الفلافونويد والفينيل بروبانويد خصائص بيولوجية متعددة تهدف إلى القضاء على الأسباب الجذرية لظهور مرض الزهايمر وقد تمثل الاتجاه المستقبلي لتطوير دواء جديد.

توجد بعض المشكلات أيضًا في البحث والتطوير للعوامل الطبيعية كمضاد لمرض الزهايمر(مرض الزهايمر)أدوية. يصعب أحيانًا تكرار نتائج التجارب أو مقارنتها لأنها تختلف عن نفس العشب في طرق العزل أو التنقية ومحتويات المكونات الفعالة في دراسات مختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، يصعب تحديد الفعالية بسبب نقص عقاقير التحكم الإيجابية في بعض الحالات. البحث عن المنتجات الطبيعية في الوقاية والعلاج من مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)بدأ متأخرا وحاليا بقي في الغالب في مرحلة الدراسات المختبرية والحيوانية. على المدى الطويل ، ينبغي بذل الجهود لفحص واختيار الأدوية الخام المثلى ، ووضع معايير تنظيمية ، وتطبيع مبادئ تقييم فعالية الدواء لفتح طرق جديدة لمرض الزهايمر.(مرض الزهايمر)البحث والتطوير الدوائي.

مضاد-مرض الزهايمر(م) الطب: cistanche عشب

مراجع

1. تقرير مرض الزهايمر العالمي لعام 2009. المنظمة الدولية لمرض الزهايمر. http://www.alz.co.uk/research/files/ WorldAlzheimerReport.pdf

2. هوانغ واي ، ميكي L. آليات الزهايمر والاستراتيجيات العلاجية. خلية. 2012 ؛ 148: 1204-1222.

3. الأخبار. مرض الزهايمر الصيني (ADC). HTTP: // www.adc.org.cn/html/news/qqzx_1268.shtml (تمت الزيارة في 21 سبتمبر / أيلول 2012).

4. Chen CF ، He CL ، Chen HX ، Sun YF ، Pan X. ملخص لدراسات الخرف في الصين. مجلة جامعة نينغبو (طبعة العلوم التربوية). 2012 ؛ 34: 45- 50.

5. الأخبار. http://news.xinhuanet.com/life/2010-08/20/c _12465497. htm (تمت الزيارة في 21 سبتمبر 2012).

6. كامينغز جيه إل. مرض الزهايمر. إن إنجل جي ميد. 2004 ؛ 351: 56-67.

7. Sun XT، Jin L، Ling PX. مراجعة أدوية مرض الزهايمر. هناك اكتشاف المخدرات. 2012 ؛ 6: 285-290.

8. وانغ آر ، يان إتش ، تانغ إكس سي. التقدم في دراسات huperzine A ، مثبط طبيعي للكولينستريز من طب الأعشاب الصيني. أكتا فارماكول سين. 2006 ؛ 27: 1-26.

9. تاكاتا ك ، كيتامورا واي ، سايكي م ، وآخرون. الأميلويد المستحث بالغالانتامين- {بيتا} بوساطة تحفيز مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين الدبقية الدبقية. J بيول كيم. 2010 ؛ 285: 40180-40191.

10. بيرترام لام ، ليل سم ، تانزي ري. علم الوراثة لمرض الزهايمر: العودة إلى المستقبل. عصبون. 2010 ؛ 68: 270-281.

11. تشين جي جي. الأدوية في علاج مرض الزهايمر. في: علم الأدوية: المجلد 17 ، الأدوية في علاج الأمراض التنكسية العصبية للجهاز العصبي المركزي (Yang BF، Su DF، eds.). الطبعة السادسة ، دار النشر الطبية الشعبية ، بكين ، الصين ، 2007 ؛ ص. 151-155.

12. Behl C ، Davis JB ، Lesley R ، Schubert D. يتوسط بيروكسيد الهيدروجين سمية بروتين أميلويد بيتا. خلية. 1994 ؛ 77: 817-827.

13. Mark RJ ، Lovell MA ، Markesbery WR ، Uchida K ، Mattson MP. دور لـ 4- hydroxynonenal ، منتج ألدهيد لبيروكسيد الدهون ، في تعطيل استتباب الأيونات وموت الخلايا العصبية الناجم عن amyloid beta-peptide. ي نيوروتشيم. 1997 ؛ 68: 255-264.

14. روتكامب كاليفورنيا ، راينا أك ، زو إكس ، وآخرون. يتوسط الحديد النشط الأكسدة والاختزال سمية أميلويد بيتا. مجانا راديك بيول ميد. 2001 ؛ 30: 447-450.

15. Wei W، Wang X، Kusiak JW. أحداث الإشارات في موت الخلايا العصبية الناجم عن بروتين بيتا ببتيد الأميلويد وعامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول للحماية. J بيول كيم. 2002 ؛ 277: 17649-17656.

16. ماتسون إم بي ، تشينج بي ، ديفيز دي ، براينت ك ، ليبيربرج الأول ، ريدل ريديل. تعمل ببتيدات بيتا أميلويد على زعزعة استقرار توازن الكالسيوم وتجعل الخلايا العصبية القشرية البشرية عرضة للإثارة السمية. ي نيوروسسي. 1992 ؛ 12: 376-389.

17. وو LJ. الفلافونويد. في: كيمياء الطب الطبيعي (Wu LJ ، محرر). الطبعة الرابعة ، دار النشر الطبية الشعبية ، بكين ، الصين ، 2003 ؛ ص. 173.

18. Wang Y و Cao J و Weng JH و Zeng S. J فارم بيوميد الشرج. 2005 ؛ 39: 328-333.

19. هيون إس كيه ، كانغ إس إس ، سون كيه إتش ، تشونغ هاي ، تشوي شبيبة. جلوكوسيدات بيفلافون من أوراق الجنكة الصفراء. كيم فارم بول (طوكيو). 2005 ؛ 53: 1200-1201.

20. Sastre J ، Millan A ، Garcia de la Asuncion J ، وآخرون. يمنع مستخلص الجنكة بيلوبا (EGb 761) شيخوخة الميتوكوندريا عن طريق الحماية من الإجهاد التأكسدي. مجانا راديك بيول ميد. 1998 ؛ 24: 298-304.

21. تمتلك Zhu JT و Choi RC ​​و Chu GK و Cheung AW و Gao QT و Li J. Flavonoids تأثيرات محصنة للأعصاب على خلايا ورم القواتم PC12 المزروعة: مقارنة بين مركبات الفلافونويد المختلفة في تنشيط تأثير هرمون الاستروجين وفي منع موت الخلايا الناجم عن بيتا أميلويد. جي أغريك فود تشيم. 2007 ؛ 55: 2438-2445.

22. Le Bars PL، Katz MM، Berman N، Itil TM، Freedman AM، Schatzberg AF. تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لمستخلص الجنكة بيلوبا لعلاج الخرف. مجموعة دراسة EGb في أمريكا الشمالية. جاما. 1997 ؛ 278: 1327-1332.

23. Manjanatha MG، Shelton S، Bishop ME، Lyn-Cook LE، Aidoo A. التأثيرات الغذائية لأيسوفلافون الصويا daidzein و genistein على 7 ، 12- ثنائي ميثيل بنز [أ] طفرات الثدي التي يسببها الأنثراسين والتسبب في الإصابة بالسرطان في المبيضات المعدلة وراثيًا باللون الأزرق الكبير الفئران. التسرطن. 2006 ؛ 27: 2555-2564.

24. وانغ سي ، ليو سي. مكونات ومحتويات وخصائص الايسوفلافون الصويا. علم الطعام. 1998 ؛ 19: 39-43.

25. Yue X ، Lu M ، Lancaster T ، Cao P ، Honda S ، Staufenbiel M ، Harada N ، Zhong Z ، Shen Y ، Li R. يعمل نقص هرمون الاستروجين في الدماغ على تسريع تكوين لوحة Abeta في نموذج حيواني لمرض الزهايمر. Proc Natl Acad Sci US A. 2005 ؛ 102: 19198-19203.

26 ـ ياو إم ، نغوين تي في ، بايك سي جيه. ينظم الإستروجين تعبير Bcl-w و Bim: دور في الحماية من موت الخلايا العصبية الناجم عن بيتا أميلويد. ي نيوروسسي. 2007 ؛

27: 1422-1433. 27. هيلدرينج إن ، بايك إيه ، أندرسون إس ، ماثيوز جي ، تشينج جي ، هارتمان جي ، توجاجو إم ، ستروم إيه ، تروتر إي ، وارنر إم ، جوستافسون جا. مستقبلات هرمون الاستروجين: كيف تشير وما هي أهدافها. القس فيزيول .2007 ؛ 87: 905-931.

28- سرطان الثدي والعلاج بالهرمونات البديلة: إعادة التحليل التعاوني لبيانات من 51 دراسة وبائية لـ 52705 امرأة مصابة بسرطان الثدي و 108411 امرأة غير مصابة بسرطان الثدي. مجموعة تعاونية حول العوامل الهرمونية في سرطان الثدي. لانسيت. 1997 ؛ 350: 1047-1059.

29. Beresford SA، Weiss NS، Voigt LF، McKnight B. مخاطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم حول استخدام الإستروجين مع العلاج الدوري بالبروجستاجين في النساء بعد سن اليأس. لانسيت. 1997 ؛ 349: 458-461.

30. رافنيكار فيرجينيا. الامتثال للعلاج بالهرمونات البديلة: هل تتلقى النساء التأثير الكامل للعلاج بالهرمونات البديلة الفوائد الصحية الوقائية؟ قضايا صحة المرأة. 1992 ؛ 2: 75-80 ؛ مناقشة -2.

31. Escande A، Pillon A، Servant N، Cravedi JP، Larrea F، Muhn P، Nicolas JC، Cavailles V، Balaguer P. تقييم انتقائية الترابط باستخدام خطوط خلايا المراسل التي تعبر بثبات عن مستقبلات هرمون الاستروجين ألفا أو بيتا. Biochem فارماكول. 2006 ؛ 71: 1459-1469.

32. Lee YB و Lee HJ و Won MH و Hwang IK و Kang TC و Lee JY و Nam SY و Kim KS و Kim E و Cheon SH و Sohn HS. الايسوفلافون الصويا يحسن الأداء المكاني المتأخر المطابق للمكان ويقلل من فقدان الخلايا العصبية الكولينية في ذكور الجرذان المسنة. J نوتر. 2004 ؛ 134: 1827-1831.

33. Lund TD، West TW، Tian LY، Bu LH، Simmons DL، Setchell KD، Adlercreutz H، Lephart ED. يتم تحسين الذاكرة البصرية المكانية في إناث الفئران (ولكن يتم تثبيطها عند الذكور) بواسطة فيتويستروغنز الصويا الغذائي. BMC Neurosci. 2001 ؛ 2:20.

34. بان واي ، أنتوني إم ، واتسون إس ، كلاركسون تي بي. تعمل الإستروجين النباتي من فول الصويا على تحسين أداء متاهة الذراع الشعاعية في فئران التربية المتقاعدة التي تم استئصالها المبايض ولا تقلل من فوائد علاج 17 بيتا استراديول. سن اليأس. 2000 ؛ 7: 230-235.

35. هندرسون فولكس فاجن. العلاج بالهرمونات المحتوية على الإستروجين ومخاطر الإصابة بمرض الزهايمر: فهم الاستنتاجات المتضاربة من البحث القائم على الملاحظة والتجريبية. علم الأعصاب. 2006 ؛ 138: 1031-1039.

36. Casini ML، Marelli G، Papaleo E، Ferrari A، D'Ambrosio F، Unfer V. فيرتيل معقم. 2006 ؛ 85: 972-978.

37. بيرج SJ. هل هناك دور للعلاج ببدائل الإستروجين في الوقاية من الخرف وعلاجه؟ شركة J Am Geriatr Soc. 1996 ؛ 44: 865-870.

38. بان واي ، أنتوني إم ، كلاركسون تي بي. تأثير استراديول واستروجين نبات الصويا على الكولين أسيتيل ترانسفيراز وعامل نمو الأعصاب mRNAs في القشرة الأمامية والحصين من إناث الجرذان. بروك سوك أكسب بيول ميد. 1999 ؛ 221: 118-125.

39. بان واي ، أنتوني إم ، كلاركسون تي بي. دليل على التنظيم الأعلى لعامل التغذية العصبية mRNA المشتق من الدماغ بواسطة فيتويستروغنز الصويا في القشرة الأمامية لجرذان متقاعد من المربي. نيوروسسي ليت. 1999 ؛ 261: 17-20.

40. Yeung DK، Leung SW، Xu YC، Vanhoutte PM، Man RY. بورارين ، وهو إيسوفلافونويد مشتق من Radix Pueraria ، يقوي الاسترخاء المستقل عن البطانة عبر مسار AMP الدوري في الشريان التاجي للخنازير. فارماكول Eur J. 2006 ؛ 552: 105-111.

41. Xu XH. آثار البويرارين على الأكسيد الفائق الدهني في الفئران المسنة الناجم عن D-galactose. مجلة الصين للمواد الطبية الصينية. 2003 ؛ 28: 66-69.

42. Yan FL ، Lu G ، Wang YQ ، Hong Z. Effect of puerarin on the expression of A 1-40 and Bax in the brain of AD(مرض الزهايمر)فئران مستحثة بواسطة 25-35. تشين J نيوروميد. 2006 ؛ 5: 158-161.

43. Jiang B، Liu JH، Bao YM، An LJ. موت الخلايا المبرمج الناجم عن بيروكسيد الهيدروجين في خلايا PC12 والتأثير الوقائي للبيرارين. خلية بيول إنت. 2003 ؛ 27: 1025-1031.

44. Zhang JJ، Zhong XM. الدواء الطبيعي في علاج خرف الشيخوخة: تقدم البحث. مجلة جامعة لياونينغ للطب الصيني التقليدي. 2009 ؛ 11: 47-49. 45. Li XL، Tong L. تقدم البحث في المكونات الكيميائية والتأثيرات الدوائية لساق وأوراق Baical Skullcap. مجلة كلية الطب تشنغده. 2006 ؛ 23: 284-286.

46. ​​Zhao SM ، Liu S ، Yang HG ، Kong XY ، Song CJ ، Liu YP. التأثير الوقائي لـ Scutellaria baicalensis ينبع من الفلافونويد الكلي للأوراق على بيروكسيد الدهون الناجم عن نقص تروية عضلة القلب - ضخه في الفئران. المجلة الصينية للتشريح. 2006 ؛ 29: 450-452.

47. Zuo YZ، Guan LH، Wang RT. التأثيرات الوقائية لـ SSTF على إصابة الخلايا العصبية في الحُصين الناتجة عن الحقن أ 25-35. مجلة كلية الطب تشنغده. 2009 ؛ 26: 5-7.

48. Ye H، Wang RT، Zuo YZ، Guan LH، Shen XB. تأثير الفلافونويد الكلي لأوراق جذعية Scutellaria Baicalensis ضد عجز التعلم والذاكرة الناجم عن حقن Abeta 25-35 في حصين الفئران. الطب Lishizhen و Materia Medica Research. 2009 ؛ 20: 879- 880.

49. Sun YX، Tang Y، Wu AL، Liu T، Dai XL، Zheng QS، Wang ZB. التأثير الوقائي للسيولة ضد نقص التروية الدماغي البؤري / ضخه في الفئران من خلال خصائصه المضادة للأكسدة والمضادة لموت الخلايا المبرمج. J Asian Nat Prod Res. 2010 ؛ 12: 1051-1060.

50. Yang Y، Bian GX، Lv QJ. الحماية العصبية وتأثيرات التغذية العصبية للسيولة على خلايا الحصين الأولية المزروعة. مجلة الصين للمواد الطبية الصينية. 2008 ؛ 33: 931-935.

51. Liu RT ، Bian GX ، Zou LB ، Huang XW ، Lv QJ. التأثيرات الوقائية للسيولة وتأثيراتها المثبطة على نشاط إنزيم الكولينستريز. المجلة الصينية للأدوية الجديدة. 2008 ؛ 17: 574-581.

52. Ko FN، Huang TF، Teng CM. تم عزل آليات عمل توسع الأوعية للأبيجينين من Apium Gravolens في الشريان الأورطي الصدري للجرذان. Biochim Biophys Acta. 1991 ؛ 1115: 69-74.

53. Sugihara N ، Arakawa T ، Ohnishi M ، Furuno K. التأثيرات المضادة والمؤكسدة للفلافونويدات على بيروكسيد الدهون المعتمد على الدهون في خلايا الكبد المزروعة المحملة بحمض ألفا لينولينيك. مجانا راديك بيول ميد. 1999 ؛ 27: 1313-1323.

54. Zhao YH ، Chen WQ ، Luo SH ، Yang H. تأثير apigenin على التعلم وسلوك الذاكرة في الفئران المصابة بمرض الزهايمر الناجم عن D-galactose. مجلة كلية الصيدلة قوانغدونغ. 2005 ؛ 21: 292-294.

55. Kang SS، Lee JY، Choi YK، Kim GS، Han BH. التأثيرات الوقائية للفلافونات على موت الخلايا المبرمج الناجم عن بيروكسيد الهيدروجين في خلايا الورم الأرومي العصبي SH-SY5Y. بيورج ميد كيم ليت. 2004 ؛ 14: 2261-2264.

56. Zhou MM، Xie HS، Zhang J، Zhang Q. التأثير المضاد للشيخوخة للأبيجينين على فئران الشيخوخة الناجم عن D-galactose. أكاد جي سيك ميل ميد جامعة. 2007 ؛ 28: 452-453.

57. Wu Y، Zhou SD، Li P. تقدير مركبات الفلافونويد في Hypericum perforatum بواسطة تحليل HPLC. ياو شيويه شيويه باو. 2002 ؛ 37: 280-282.

58. Liu XH، Lou HX. عوامل طبيعية في علاج الخرف. شيلو الصيدلانية. 2004 ؛ 23: 42-43.

59. Wu L، Cheng SY، Wang Q، Chen YB. التقدم في دراسة عن التأثيرات الدوائية للمكونات النشطة للأعشاب الصينية على مرض الزهايمر. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2004 ؛ 29: 387-389.

60. Zhu AQ ، Li QX ، Zhang XS ، Teng CQ ، Chu YD ، Masters CL ، George A ، Cardamone T ، Evin G. آثار Rhodiola على أمراض الزهايمر والنشاط الميداني المفتوح في APP-C100 الفئران المعدلة وراثيا. المجلة الصينية لعلم الشيخوخة. 2004 ؛ 24: 530-533.