القنب في مرض باركنسون - وجهة نظر المريض مقابل التجارب السريرية: مراجعة منهجية للأدبيات الجزء 2

الأعراض غير الحركية لـ PDSleep

لقد تم التحقيق بشكل متكرر في المنتجات المعتمدة على القنب فيما يتعلق بمشاكل النوم في اضطرابات مختلفة. يشكو معظم مرضى اضطراب النوم (حوالي 80% في المراحل المتأخرة) من اضطرابات النوم. يمثل علاجهم تحديًا نظرًا لأن هذه الاضطرابات متعددة العوامل، وفي الغالبية، لم يتم تحديد أسباب محددة.

تعد اضطرابات النوم مشكلة صحية شائعة يواجهها الكثير من الأشخاص في حياتهم. النوم الجيد له تأثير مهم للغاية على الصحة البدنية ووظائف المخ، وخاصة على الذاكرة. جودة النوم تعمل على دمج وترسيخ ومراجعة الذكريات في الدماغ، وبالتالي تقوية الذاكرة. ولذلك فإن اضطرابات النوم قد تؤثر بشكل مباشر على وظائف المخ والذاكرة.

النوم هو أحد الأنشطة المهمة للدماغ. يساعد على إزالة النفايات من الدماغ، وبالتالي تعزيز الذاكرة. وفي الوقت نفسه، أثناء النوم، سيضع الدماغ ما تعلمه وخبراته اليومية في منطقة الذاكرة الصحيحة. وبدون النوم الكافي، ستتعطل هذه العملية، مما يؤدي إلى فقدان الذاكرة. لذا، إذا كنت تشعر في كثير من الأحيان أن ذاكرتك ضعيفة، فقد يكون ذلك بسبب قلة النوم.

تؤثر اضطرابات النوم بشكل مباشر على آلية ذاكرة الدماغ. يسبب خللاً في توازن المواد الكيميائية في الدماغ، مما يؤثر على وظائف المخ. قد تؤدي قلة النوم أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة ببعض الأمراض التنكسية العصبية، مثل مرض الزهايمر. لذلك، من خلال نوعية النوم الجيدة، يمكنك المساعدة في حماية صحة الدماغ والذاكرة.

الحفاظ على عادات النوم الصحية يمكن أن يحسن ذاكرة دماغك. أولاً، حدد وقتاً للنوم يمكنك الالتزام به يومياً والالتزام به. ثانيا، خلق بيئة نوم هادئة ومريحة ونظيفة للحصول على قسط كاف من النوم. وأخيرًا، تجنب الاستخدام المفرط للأجهزة الإلكترونية، خاصة قبل النوم، لأن ذلك قد يؤثر على جودة النوم.

باختصار، هناك علاقة قوية بين اضطرابات النوم والذاكرة. النوم عالي الجودة ليس مفيدًا للصحة البدنية فحسب، بل يمكنه أيضًا تحسين ذاكرة الأشخاص بشكل فعال. لذلك، يجب على الجميع أن يدركوا أهمية النوم وأن يتخذوا التدابير اللازمة لتحسين نوعية النوم وحماية صحة الدماغ والذاكرة. نحن بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche deserticola هي مادة طبية صينية تقليدية لها العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها هو تحسين الذاكرة. تأتي فعالية Cistanche deserticola من المكونات النشطة المتعددة التي يحتوي عليها، بما في ذلك حمض التانيك، والسكريات، وجليكوسيدات الفلافونويد، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ من خلال مجموعة متنوعة من المسارات.

انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

سلسلة حالات كتبها شاغاس وآخرون. [36] تم الإبلاغ عن ملاحظة أولية إيجابية لأربعة مرضى يعانون من اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة (RBD) الذين تم علاجهم باستخدام CBD. من ناحية أخرى، أظهرت دراسة عشوائية أجريت على 33 مريضًا (أجريت في نفس المركز) عدم وجود أي فائدة لاتفاقية التنوع البيولوجي مقارنة بالعلاج الوهمي فيما يتعلق بتخفيض اضطراب سلوك الجسم. أبلغ المؤلفون عن رضا أفضل عن النوم في الأسبوعين الرابع والثامن في اتفاقية التنوع البيولوجي مقابل مجموعة الدواء الوهمي مع p=0.049 وp=0.038 على التوالي.

لكن هذا التأثير كان عابرًا [16]. ليهي وآخرون. [22] أبلغ أيضًا عن تحسن في النوم، وهو ما ينعكس في تغير نوم SCOPA، ولكن لا يوجد تأثير للعلاج باستخدام CBD على RBD. دراسة أجراها لوتان وآخرون. [26] تم الإبلاغ، من بين أمور أخرى، عن تحسن في نوعية النوم، ولكن لم يتم تطبيق استبيان أو اختبار محدد لقياس ذلك.

ألم

يعد الألم مشكلة شائعة في مرض باركنسون ذو الأصل غير المتجانس مع استجابة جزئية فقط للعلاج الدوبامين. تم الإبلاغ عن انخفاض الألم، الذي انعكس في التحسينات في مقياس التناظري البصري (VAS)، في الدراسة التي أجراها لوتان وآخرون. [26].

الورقة التي كتبها Shohet وآخرون. [25] فحص الإحساس بالألم بطريقة معقدة للغاية، مع استنتاجات مماثلة. أبلغ المؤلفون عن انخفاض في عتبات الألم الباردة والساخنة لدى المرضى الذين يدخنون الحشيش باستخدام طريقة الاختبار الحسي الكمي. في كلتا الورقتين، تم إجراء التقييمات قبل وبعد 30 دقيقة من تدخين الحشيش، ولم يكن المرضى مصابين بالعمى فيما يتعلق بالعلاج الذي تلقوه.

الأعراض العصبية النفسية

تعد الأعراض العصبية والنفسية لمرض باركنسون من بين أكثر الأعراض التي تم بحثها فيما يتعلق بعلاج القنب. دي فاريا وآخرون.[18] أجرى دراسة مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، حول فعالية CBD 300 mg على القلق المرتبط بـ PD.

أثبت المؤلفون أن القلق والارتعاشات الناجمة عن القلق لدى الأشخاص ذوي الإعاقة، والتي تم قياسها خلال اختبار محاكاة التحدث أمام الجمهور، انخفضت بشكل كبير. ومن المثير للاهتمام، أنه على الرغم من أن الذهان كان معيارًا للاستبعاد في غالبية التجارب على الحشيش واتفاقية التنوع البيولوجي، إلا أن ورقة بحثية كتبها Zuardi et al. [24] تم الإبلاغ عن تحسينات في الذهان لدى ستة مرضى PD تم علاجهم بـ CBD 150-300 mg، ولا يوجد علاج إضافي مضاد للذهان، وهو ما ينعكس في تخفيضات النتيجة في استبيان الذهان باركنسون وعلى مقياس التقييم النفسي الموجز.

من ناحية أخرى، في دراسة أجراها سيرادزان وآخرون. [20]، ركز على شدة LID، 5/7 مرضى تعرضوا للتخدير، والهلوسة بدرجات متفاوتة، والدوخة أو الارتباك. ورقة كتبها بيبال وآخرون. [37] قام بتقييم سلامة وفعالية النابيلون، وهو نظير اصطناعي لرباعي هيدروكانابينول، في علاج الأعراض غير الحركية لمرض باركنسون.

في المرحلة الأولى من الدراسة، تمت معايرة النابيلون، بينما في المرحلة الثانية تم تعيين الأشخاص بشكل عشوائي لجرعة محددة مسبقًا من النابيلون أو دواء وهمي. أبلغ المؤلفون عن انخفاض كبير في UPDRS-MDS I، ولا سيما عناصر "المزاج القلق" و"مشاكل النوم أثناء الليل" في المقياس.

ومن المثير للاهتمام، على الرغم من أن نقاط النهاية المرتبطة بالألم (مقياس كينغز باركينسون للألم و VAS للألم) تحسنت بشكل ملحوظ خلال مرحلة التسمية المفتوحة، إلا أن هذا لم يتم تأكيده في المرحلة العشوائية.

وجهة نظر المريض

وعلى النقيض من التأثير المتواضع الموجود في التجارب السريرية العشوائية مزدوجة التعمية، فإن التصور الشخصي للمرضى للعلاج بالقنب جيد.

يلخص الجدول 2 الأوراق التي توضح المسوحات بين المرضى. اتخذت مثل هذه المسوحات أشكالًا مختلفة (أي يتم إجراؤها بواسطة الطبيب شخصيًا، أو عبر الهاتف، أو عبر البريد الإلكتروني، أو من خلال وصول المريض إلى موقع ويب)، وقد شملت بعض الأبحاث أيضًا مرضى يعانون من أمراض أخرى (التصلب المتعدد [31]، والباركنسونية غير النمطية [28] )، أو ركزت فقط على عرض واحد (مثل الألم).

في حين أن النهج المختلفة والعروض التقديمية للنتائج تجعل المقارنات المباشرة صعبة، فقد تم الإبلاغ عن تحسينات في الأعراض غير الحركية مثل الألم أو القلق في أغلب الأحيان. وقد أبلغ المرضى أيضًا عن تحسن في العلامات الحركية لمرض باركنسون، مع ذكر الهزات والصلابة في معظم الدراسات. وهذا يتماشى مع نتائج التجارب السريرية غير المعماة.

من الصعب أيضًا تفسير نتائج الاستطلاعات لأننا ربما توقعنا أن يقدم المرضى إجابات مختلفة على استبيانات مجهولة المصدر عبر الإنترنت بدلاً من تلك التي يجمعها الأطباء.

مناقشة

في ورقتنا، كنا نهدف إلى تلخيص المعرفة الحالية فيما يتعلق بالمنتجات المختلفة القائمة على القنب في علاج مرض باركنسون. ومن المثير للدهشة أن هناك عددًا كبيرًا من الأبحاث حول علاج مرض باركنسون بالقنب، مقارنة بعدد منخفض من التجارب السريرية الأصلية الفعلية.

وهذا يعكس الاهتمام الكبير بهذه الأنواع من الأدوية من قبل المرضى والأطباء على حد سواء. في حين أن العلاجات المتقدمة مثل العلاج القائم على ناقلات مرض باركنسون تظهر في الأفق [38]، فإن العديد من المرضى يتجهون بشكل غريزي إلى الأساليب التي يعتبرونها "تقليدية" أو "طبيعية". والنتيجة هي أن الدراسات في التجارب المعشاة ذات الشواهد شملت العلامات الحركية التي تم تقييمها بشكل رئيسي في الجزء الثالث من مقياس UPDRS، مثل الرعاش أثناء الراحة، والصلابة، وبطء الحركة.

تم أيضًا تقييم بعض الأعراض غير الحركية، مثل اضطراب حركة العين اليومية والقلق، في تجارب عشوائية. استخدم مؤلفون آخرون نهجًا مفتوحًا لتقييم الأعراض الحركية وخلل الحركة والألم وما إلى ذلك. القيود الرئيسية للدراسات المتاحة حاليًا على المنتجات المعتمدة على القنب في مرض باركنسون هي أحجام العينات الصغيرة والجداول الزمنية المختلفة لإدارة المنتجات.

هناك العديد من الاختلافات في طريقة تناول الحشيش و/أو جرعة اتفاقية التنوع البيولوجي. يبدو أن تدخين سجائر الماريجوانا يجعل القياس الموضوعي للجرعة أمرًا صعبًا. وهذا يؤدي إلى صعوبات في مقارنة الدراسات. هناك أيضًا بعض الاختلافات الثقافية بين المجموعات التي تم التحقيق فيها. اقترح بعض المؤلفين أن القنب ومنتجات القنب قد تتطلب جرعات فردية للغاية وأن الدراسات العشوائية الكبيرة قد تفشل في إظهار فعاليتها لهذا السبب. التقدم في الاختبارات الجينية وتحديد الأنواع الفرعية من PD قد يؤدي أيضًا إلى تطوير أساليب أكثر فردية [39، 40]. تحمل الدراسات المفتوحة ذات النتائج الإيجابية تحيزًا إضافيًا لأن تناول القنب وفقًا للفهم الشائع يؤدي إلى توقع كبير لتأثير إيجابي. يمكن أن يؤدي العلاج بالماريجوانا ومركباته إلى مضاعفات.

يمكن أن يكون الخوف من الإدمان والآثار الجانبية الذهانية من بين أهم القضايا التي تثني المرضى عن علاج الحشيش. قد تكون بعض أعراض العلاج بالقنب غير سارة للمرضى. وتشمل هذه النعاس والدوخة والغثيان والقيء وعدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط الدم وجفاف الفم والإسهال وفقدان التوازن والتعب، بالإضافة إلى الأعراض النفسية مثل الارتباك والارتباك والهلوسة وتغير المزاج [14].

وعادة ما تكون هذه أكثر وضوحا في بداية العلاج. كل هذه الأعراض غير مرغوب فيها لدى كبار السن من مرضى PD، ويمكن أيضًا أن تؤدي إلى تفاقم الأعراض الموجودة مسبقًا والمتكررة بين مرضى PD، مثل انخفاض ضغط الدم أو الاضطرابات البصرية [41، 42]. الأهم من ذلك، أن CBD، على عكس THC، لا يسبب أعراض ذهانية [34]. لقد ثبت أن الأعراض الذهانية هي نتيجة لتنشيط مستقبل CB-1، وهو ما لا يتحقق عندما يتم إعطاء CBD بتركيزات فسيولوجية [43]. دراسة أجراها زوردي وآخرون. [24] قد يشجع الاعتقاد بأن اتفاقية التنوع البيولوجي تخفف من الأعراض الذهانية. من ناحية أخرى، يبدو أن النابيلون يسبب مثل هذه المضاعفات بشكل متكرر إلى حد ما (5/7 مرضى) [20].

يرتبط العلاج في الغالب بالاستخدام طويل الأمد وقد يؤدي إلى أعراض الانسحاب. يمكن أن يظهر الخلل الإدراكي أيضًا كتأثير طويل المدى لاستهلاك القنب [44]. قد تكون التبعية ونقص التراخيص الرسمية في العديد من البلدان أيضًا من العوامل المساهمة. قد يكون أحد الجوانب الإيجابية المحتملة لعلاج الماريجوانا هو زيادة الوزن [31]. على الرغم من أنه يُنظر إليه عمومًا على أنه عيب، إلا أن هذا قد يفيد مرضى داء باركنسون المتقدمين الذين يعانون من سوء التغذية، وهو أمر لوحظ في 50% من مرضى داء باركنسون [45].

نستنتج أنه لا توجد حاليًا أدلة كافية للتوصية بشكل روتيني بإضافة الحشيش أو المنتجات المعتمدة على اتفاقية التنوع البيولوجي إلى أنظمة علاج PD. بينما تزعم التقارير الذاتية وجود نتائج إيجابية للقنب على مجموعة من الأعراض، فإن التجارب العشوائية التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي في الأدبيات حاليًا لا تظهر تحسينات في العلامات الحركية، وتظهر تأثيرات غير متناسقة على الجفن والقلق والذهان.

قد تشكل القيود القانونية، والافتقار إلى القبول الاجتماعي، والآثار الجانبية المثيرة للقلق عقبات في إدارة القنب. وهناك حاجة إلى دراسات كبيرة وعشوائية ومزدوجة التعمية وطويلة الأمد مع عدد تمثيلي من المرضى وتوحيد الجرعة لتقييم الفعالية الحقيقية لهذه العلاجات. على وجه الخصوص، هناك حاجة إلى السيطرة على الدواء الوهمي لتوفير تقييم مناسب لفعالية شبائه القنب في علاج PD.

يجب أن يشمل ذلك بدائل الدواء الوهمي لكل من اتفاقية التنوع البيولوجي والقنب التي يتم إعطاؤها عن طريق الاستنشاق، مع مراقبة دقيقة للجرعات المعطاة للمرضى. واستنادًا إلى مراجعة الأدبيات التي قمنا بها، نستنتج أن الأعراض غير الحركية لـ PD مثل الألم والقلق والنوم يبدو أنها تستجيب بشكل أفضل لعلاج الحشيش مقارنة بالعلاج بالقنب. القيام بالعلامات الحركية.

لذلك ربما ينبغي أن تركز الدراسات المستقبلية على الأعراض غير الحركية، خاصة وأن هذه الأعراض غالبًا ما تضع عبئًا أكبر على نوعية حياة مرضى PD مقارنة بالأعراض الحركية.

مراجع

1. كونسرو بي، سانديك آر، سنايدر إس آر. تقييم مفتوح للكانابيديول في اضطرابات الحركة خلل التوتر. إنت J نيوروسسي. 1986; 30(4):277–282، دوى: 10.3109/00207458608985678، مفهرس في Pubmed:3793381.

2. فرانكل جي بي، هيوز A، ليس AJ، وآخرون. الماريجوانا للرعاش باركنسون. J نيورول نيوروسورج الطب النفسي. 1990; 53(5): 436، دوى: 10.1136/jnnp.53.5.436، مفهرس في Pubmed: 2351975.

3. بوهمان سي، ماينكا تي، إيبيرسباخ جي، وآخرون. أدلة على استخدام القنب في مرض باركنسون. J النقل العصبي (فيينا). 2019؛126(7): 913–924، دوى: 10.1007/s00702-019-02018-8، مفهرس فيPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. المنطق الجزيئي لإشارات endocannabinoid. نات ريف نيوروسي. 2003; 4(11): 873–884، دوى: 10.1038/nrn1247، مفهرس فيPubmed: 14595399.

5. لو HC، ماكي K. مقدمة لنظام القنب الداخلي. الطب النفسي بيول. 2016; 79(7): 516-525، دوى: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028، مفهرسة في Pubmed: 26698193.

6. سانتوس NA، مارتينز NM، سيستي FM، وآخرون. تشتمل الحماية العصبية للكانابيديول ضد التسمم الناتج عن MPP+- في خلايا PC12 على مستقبلات trkAreceptors، وتنظيم البروتينات المحورية والتشابكية، وتولد الخلايا العصبية، وقد تكون ذات صلة بمرض باركنسون. توكسيكول في المختبر.2015؛ 30 (1 نقطة ب): 231-240، دوى: 10.1016/j.tiv.2015.11.004، مفهرس في Pubmed: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com