مرض الكبد الدهني غير الكحولي وأمراض الكلى المزمنة: مراجعة للروابط والمخاطر

الكلمات الدالة:مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، أمراض الكلى المزمنة ، الوفيات ، متلازمة التمثيل الغذائي، غومحور الكبد t ، محور الأمعاء والكلى ، محور الكبد والكلى

مقدمة:يتم تعريف مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) من خلال وجود تنكس دهني كبدي مع مجموعة من الشدة بما في ذلك الكبد الدهني غير الكحولي (NAFL) والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) مع التليف أو بدونه وتليف الكبد. يشار إلى نافل أيضًا باسم التنكس الدهني البسيط ؛ أي أن هناك زيادة في تراكم الدهون في خلايا الكبد ولكن لا يوجد التهاب أو إصابة أو تليف كبير. يتم تعريف NASH من الناحية النسيجية من خلال وجود تنكس دهني ، والتهاب مفصص ، وإصابة خلايا الكبد مع تضخم خلايا الكبد.1 يُعرَّف مرض الكلى المزمن (CKD) من قبل مجموعة العمل المعنية بتحسين النتائج العالمية لأمراض الكلى (KDIGO) على أنها تشوهات في بنية الكلى أو وظيفتها لأكثر من ثلاثة أشهر مع ما يترتب على ذلك من آثار على الصحة.2 معدل الترشيح الكبيبي (GFR) هو علامة على وظائف الكلى بخمس فئات (G1: أكبر من أو يساوي 90 ؛ G2: 60-89 ؛ G3a: 45-59 ؛ G3b: 30-44 ؛ G4: 15-29 ؛ G5<15 mL/min/ 1.73 m2 ) حيث يتم تعريف CKD بواسطة GFR<60 mL/min/1.73 m2. نسبة الألبومين إلى الكرياتينين (ACR) هي إحدى علامات تلف الكلى بثلاث فئات (A1:<30; a2:="" a3:="">300 mg/g) with the threshold >30 مجم / جم تحديد كد. يتضمن التدريج من CKD التصنيف بناءً على انخفاض GFR وزيادة ACR ، ويلعب كلاهما دورًا مهمًا في تصنيف المخاطر والتنبؤ بها.2 من المتوقع زيادة معدلات كل من NAFLD و CKD مع الاتجاهات المتزايدة لمرض السكري (DM) والسمنة جنبًا إلى جنب مع شيخوخة السكان.3 يرتفع NAFLD بسرعة ليكون السبب الرئيسي لزراعة الكبد والأكثر سرعة في زيادة عمليات زراعة الكبد والكلى في وقت واحد.

انقر فوق Cistanche herbs لتقليل أمراض الكلى المزمنة

الرابط بين NAFLD و CKD:عوامل الخطر الشائعة والآليات المشتركة NAFLD هو مرض متعدد الأعضاء وقد ارتبط ارتباطًا وثيقًا بالنوع 2 DM و CVD و CKD. يصعب إثبات العلاقة السببية بين NAFLD و CKD نظرًا للعديد من عوامل الخطر المشتركة بما في ذلك IR و DM و HTN وعسر شحميات الدم والسمنة. العديد من المخاطر المشتركة والآليات المسببة للأمراض تنفذ عمليات إصابة مماثلة مع التفاعل بين الأعضاء. الارتباط بين MetS و CKD ليس مفاجئًا نظرًا لأن السببين الرئيسيين لـ CKD و DM و HTN ، هما أيضًا من مكونات MetS. يرتبط وجود MetS بشكل كبير بانخفاض معدل eGFR<60 mL/ min/1.73 m2 (OR: 1.55, CI: 1.34–1.8) which includes a contribution from each individual component of MetS and the greatest risk if all five components of MetS are present (OR: 1.96, CI: 1.71–2.24, p<0.01).28 Furthermore, the reversal or resolution of an individual MetS component leads to a reduced risk of CKD.

الموافقة المسبقة عن علم: فوائد Cistanches

استراتيجيات العلاج في التعايش NAFLD و CKD لقد تم تطوير علاجات لتحسين كل من NAFLD و CKD نظرًا للعلاقة بين الشرطين بما في ذلك المخاطر المتداخلة والنتائج السيئة. تعتمد أهداف العلاجات على الآليات المُمْرِضة المقترحة المشتركة بين الطبقتينتسهيل الكيانات ، وخاصة تعديل عوامل الخطر القلبية وتقليل الأشعة تحت الحمراء. تشمل الاستراتيجيات الإضافية للعلاجات قيد التحقيق لـ NAFLD تقليل توصيل FFA إلى الكبد وزيادة التخلص من FFA من الكبد. مثبط الناقل المشترك لجلوكوز الصوديوم -2 (SGLT2)tors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA) are two groups of medications approved for use in DM that have additional benefits for NASH and protective effects on cardiovascular and renal outcomes.50 SGLT2 inhibitors are recommended to prevent the progression of CKD in diabetic patients, particularly for those with ACR >2 0 0 مجم / جم أو GFR 25-60 مل / دقيقة / 1.73 م 2. أظهر التحليل التلوي لثلاث تجارب معشاة ذات شواهد يقارن استخدام مثبطات SGLT2 بعلاج السكري القياسي انخفاضًا كبيرًا في تنكس دهني الكبد الذي يحدده التصوير بالرنين المغناطيسي (−2.2 ، CI: −3.67 إلى −0.74 ، ص { {17}}. 003) ودرجة التليف التي تحددهادرجات FIB {0} (- 0. 0 6، CI: −0.1 to − 0.02، p =0. 01) على الرغم من عدم وجود فرق كبير في الدرجة من السيطرة على الجلوكوز بين المجموعات.

الموافقة المسبقة عن علم: عشب سيستانش

خاتمة:

يرتفع كل من NAFLD و CKD بسرعة كمخاوف صحية عامة مهمة إلى جانب زيادة معدلات السمنة و MetS و DM. قد لا يكون الارتباط السببي بين NAFLD و CKD ممكنًا نظرًا لطبيعة المراقبة للدراسات حتى الآن. ومع ذلك ، هناك أدلة داعمة قوية على زيادة انتشار وحدوث CKD في NAFLD ، بما في ذلك شدة أكبر في NASH والتليف المتقدم. NAFLD و CKD لهما تأثيرات مماثلة على النتائج ، وأبرزها أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات. وبالتالي ، فإن التعرف المبكر والفحص لـ CKD في مرضى NAFLD مهم للسماح بالتنفيذ المبكر للاستراتيجيات ذات الصلة. قد تشير الرغبة في تحسين وظائف الكلى جنبًا إلى جنب مع التحليل النسيجي لـ NASH إلى وجود مجموعة سكانيةمن شأنها أن تستفيد من التسجيل في التجارب السريرية لعكس NASH والتليف حيث لا يوجد حاليًا أي دواء معتمد من قبل الهيئات التنظيمية لهذا الغرض.

الموافقة المسبقة عن علم: جفوائد المكملات الغذائية

مراجع

1. Kleiner DE ، Brunt EM ، Van Natta M ، et al. تصميم والتحقق من صحةنظام التسجيل النسيجي لمرض الكبد الدهني غير الكحولي.أمراض الكبد. 2005؛ 41 (6): 1313-1321. دوى: 10.1002 / hep.20701

2. Stevens PE، Levin A. تقييم وإدارة الكلى المزمنةالمرض: موجز لأمراض الكلى: تحسين النتائج العالميةدليل الممارسة السريرية لعام 2012.آن متدرب ميد. 2013;158 (11): 825 - 830. دوى: 10.7326 / 0003-4819-158-11-201306040-00007

3. جريج إي دبليو. الاتجاهات العلمانية في عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدمويةوفقًا لمؤشر كتلة الجسم لدى البالغين في الولايات المتحدة.جاما. 2005;293 (15): 1868. دوى: 10.1001 / jama.293.15.1868

4. Singal AK ، Hasanin M ، Kaif M ، Wiesner R ، Kuo YF. خالي من الكحولالتهاب الكبد الدهني هو أسرع مؤشر ينمو في وقت واحدزراعة الكبد والكلى في الولايات المتحدة.الزرع. 2016؛ 100 (3): 607-612. دوى: 10.1097 / TP.0000000000000945

5. يونسى زد إم ، كونيغ أ ب ، عبد اللطيف د ، فاضل واي ، هنري إل ، ويمر م.الوبائيات العالمية لمرض الكبد الدهني غير الكحوليالتقييم التحليلي للانتشار والوقوع والنتائج.أمراض الكبد. 2016؛ 64 (1): 73-84. دوى: 10.1002 / hep.28431

6. Estes C ، Razavi H ، Loomba R ، Younossi Z ، Sanyal AJ. نمذجةيُظهر وباء مرض الكبد الدهني غير الكحولي انتشارًا أسيًازيادة عبء المرض.أمراض الكبد. 2018;67 (1): 123-133. دوى: 10.1002 / hep.29466

7. Younossi ZM ، Blissett D ، Blissett R ، et al. الاقتصادية والسريريةعبء مرض الكبد الدهني غير الكحولي في الولايات المتحدة وأوروبا.أمراض الكبد. 2016؛ 64 (5): 1577-1586. دوى: 10.1002 / hep.28785

8. Ekstedt M ، Hagstrom H ، Nasr P ، et al. مرحلة التليف هي الأقوىتنبؤ للوفيات المرتبطة بمرض معين في NAFLD بعد ما يصل إلى 33سنوات من المتابعة.أمراض الكبد. 2015;61(5):1547–1554. دوى: 10.1002 / hep.27368

9. Hill NR ، Fatoba ST ، Oke JL ، et al. الانتشار العالمي للمزمنأمراض الكلى - مراجعة منهجية وتحليل تلوي.بلوس واحد. 2016؛ 11 (7): e0158765. دوى: 10.1371 / journal.pone.0158765

10. Elshahat S، Cockwell P، Maxwell AP، Griffin M، O'Brien T،O'Neill C. تأثير مرض الكلى المزمن على المتطورالبلدان من منظور اقتصاديات الصحة: ​​تحديد نطاق منهجيمراجعة.بلوس واحد. 2020؛ 15 (3): e0230512. دوى: 10.1371 / مجلة.pone.0230512

11. اذهب AS ، Chertow GM ، Fan D ، Mcculloch CE ، Hsu CY. مزمنأمراض الكلى ومخاطر الوفاة وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والعلاج في المستشفيات.إن إنجل جي ميد. 2004;351(13):1296–1305. دوى: 10.1056 / NEJMoa041031

12. Foreman KJ ، Marquez N ، Dolgert A ، et al. توقع متوسط ​​العمر المتوقع، سنوات العمر المفقودة ، والوفيات لجميع الأسباب والسبب المحدد ل250 سببًا للوفاة: سيناريوهات مرجعية وبديلة للفترة 2016-40لـ 195 دولة وإقليم.لانسيت. 2018;392 (10159): 2052-2090. دوى: 10.1016 / جنوب 0140-6736 (18) 31694-5

13. بيكبوف ب ، بورسيل كاليفورنيا ، ليفي أس وآخرون. العالمية والإقليمية والوطنيةعبء مرض الكلى المزمن ، 1990-2017: تحليل منهجيلدراسة العبء العالمي للأمراض لعام 2017.لانسيت. 2020;395 (10225): 709-733. دوى: 10.1016 / جنوب 0140-6736 (20) 30045-3

14. Levey AS ، De Jong PE ، Coresh J ، وآخرون. التعريف والتصنيفوالتشخيص بأمراض الكلى المزمنة: جدل KDIGOتقرير المؤتمر.الكلى Int. 2011؛ 80 (1): 17-28. دوى: 10.1038 /كي.2010.483

15. Targher G، Byrne CD، Lonardo A، Zoppini G، Barbui C. Nonalcoholicأمراض الكبد الدهنية وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: تحليل تلوي.J هيباتول. 2016؛ 65 (3): 589-600. دوى: 10.1016 / ي.جيب.2016.05.013

16. Paik J ، Golabi P ، Younoszai Z ، Mishra A ، Trimble G ، Younossi ZM.يرتبط مرض الكلى المزمن بشكل مستقل بزيادةالوفيات في مرضى الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول.كثافة العمليات الكبد. 2019؛ 39 (2): 342–352. دوى: 10.1111 / ليف .13992

17. Targher G، Chonchol MB، Byrne CD. CKD والدهون غير الكحوليةمرض الكبد.أنا J الكلى ديس. 2014؛ 64 (4): 638-652. دوى: 10.1053 / ي.سئل. 2014.05.019

18. Musso G ، Gambino R ، Tabibian JH ، et al. جمعيةمرض الكبد الدهني غير الكحولي مع مرض الكلى المزمن:مراجعة منهجية وتحليل تلوي.بلوس ميد. 2014;11(7): e1001680. دوى: 10.1371 / journal.pmed.1001680

19. مانتوفاني أ ، بتراكا جي ، بياتريس جي ، وآخرون. الكبد الدهني غير الكحوليالمرض وخطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة: تحديثالتحليل البعدي.القناة الهضمية. 2020؛ gutjnl -2020-2323. دوى: 10.1136 / gutjnl -2020-323082

20. A JN ، Joo SK ، Koo BK ، Kim JH ، Oh S ، Kim W. التهاب البوابةيتنبأ بخلل كلوي في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي.هيباتول إنت. 2020؛ 14 (5): 798-807. دوى: 10.1007 / ث 12072-020-10063-9

21. Targher G ، Bertolini L ، Rodella S ، Lippi G ، Zoppini G ، Chonchol M.العلاقة بين وظائف الكلى وأنسجة الكبد في الموضوعاتمع التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.كلين J آم سوك نيفرول. 2010;5 (12): 2166-2171. دوى: 10.2215 / CJN.05050610

22. Vilar-Gomez E، Calzadilla-Bertot L، Friedman SL، et al.يتم تحسين أنسجة الكبد بسبب تعديل نمط الحياة بشكل مستقلالمرتبطة بتحسين وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون منإلتهاب كبد دهني غير كحولي.هناك فارماكول الغذاء. 2017;45 (2): 332-344. دوى: 10.1111 / apt.13860

23. Byrne CD، Targher G. NAFLD: مرض متعدد الأنظمة.J هيباتول. 2015؛ 62 (ملحق واحد): S47 – S64. دوى: 10.1016 / j.jhep.2014.12.012

24. Alberti KG ، Eckel RH ، Grundy SM ، et al. مواءمة التمثيل الغذائيالمتلازمة: بيان مؤقت مشترك لمرض السكري الدوليفرقة عمل الاتحاد المعنية بعلم الأوبئة والوقاية ؛ وطنيمعهد القلب والرئة والدم؛ جمعية القلب الأمريكية؛الاتحاد العالمي للقلب؛ جمعية تصلب الشرايين الدولية. والرابطة الدولية لدراسة السمنة.الدوران. 2009;120(16):1640–1645.

25. Golabi P، Otgonsuren M، de Avila L، Sayiner M، Rafiq N، Younossi ZM.تزيد مكونات متلازمة التمثيل الغذائي من خطر الوفاة فيمرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD).الطب (بالتيمور). 2018؛ 97 (13): e0214. دوى: 10.1097 / MD.0000000000010214

26. Lonardo A، Nascimbeni F، Mantovani A، Targher G. Hypertension،مرض السكري وتصلب الشرايين و NASH: سبب أم نتيجة؟J هيباتول. 2018؛ 68 (2): 335–352. دوى: 10.1016 / j.jhep.2017.09.021

27. Marchesini G ، Bugianesi E ، Forlani G ، et al. الكبد الدهني غير الكحوليالتهاب الكبد الدهني ومتلازمة التمثيل الغذائي.أمراض الكبد. 2003;37 (4): 917-923. دوى: 10.1053 / jhep.2003.50161

28. Thomas G، Sehgal AR، Kashyap SR، Srinivas TR، Kirwan JP،نافانيثان SD. متلازمة التمثيل الغذائي وأمراض الكلى:مراجعة منهجية وتحليل تلوي.كلين J آم سوك نيفرول. 2011؛ 6 (10): 2364-2373. دوى: 10.2215 / CJN.02180311

29. بارك إس ، لي إس ، كيم واي ، وآخرون. تقليل مخاطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنةبعد الشفاء من متلازمة التمثيل الغذائي: على الصعيد الوطنيدراسة سكانية.الممارسة السريرية لعلاج أمراض الكلى. 2020;39 (2): 180–191. دوى: 10.23876 / j.krcp.20.016

30. Luukkonen PK، Zhou Y، Sädevirta S، et al. ديس سيراميد الكبدالتنكس الدهني الاجتماعي ومقاومة الأنسولين في المرضى غير الكحوليينمرض الكبد الدهني.J هيباتول. 2016؛ 64 (5): 1167-1175. دوى: 10.1016 / ي.جيب.2016.01.002