مقاربة جديدة لمجموعات الأعراض غير السارة المحيطة بالحكة لدى مرضى الكلى المزمن والذين يخضعون لعلاج غسيل الكلى

لمزيد من المعلومات. اتصلtina.xiang@wecistanche.com

الغرض من المراجعة

الحكة المرتبطة بأمراض الكلى المزمنة (CKDaP) هي عرض شائع في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة [ESKD)] الذين يخضعون لغسيل الكلى. يحدث CKD-aP عادةً جنبًا إلى جنب مع الأعراض المنهكة الأخرى وقد يشتمل على ما يسمى مجموعات الأعراض التي لها تأثيرات تآزرية تؤثر سلبًا على جودة الحياة المتعلقة بصحة المريض (HRQol]. والأهم من ذلك ، قد تشترك الأعراض في مجموعة آلية بيولوجية مشتركة. مراجعة التأثير السريري لـ CKDaP وارتباطه بالأعراض الأخرى التي أبلغ عنها مرضى غسيل الكلى. كما يتم تناول الفوائد السريرية لعلاج الحكة وتأثيرها المحتمل على الأعراض الأخرى.النتائج الحديثة: أظهرت الدراسات أن CKD-aP يضعف بشكل كبير HRQolL المرضى الداخليين الذين يعانون من ESKD غسيل الكلى ويرتبط بنتائج سريرية سلبية ، بما في ذلك زيادة خطر الإصابة بالعدوى ، والاستشفاء ، والوفيات.على الرغم من هذه الآثار السلبية ، لا يزال CKDaP غير معترف به وغير معالج في الممارسة السريرية ، وغالبًا ما يرتبط CKD-aP بأعراض أخرى. بما في ذلك النوم المضطرب / ضعف نوعية النوم والقلق والاكتئاب والألم دراسات إكلينيكية لمضادات النيكوتين تُظهر العلاجات المتقشرة أن تقليل شدة الحكة قد يخفف أيضًا من الأعراض الأخرى المرتبطة بها ، مثل سوء نوعية النوم.

الملخص: لا تتم إدارة CKD-aP والأعراض المرتبطة به بشكل كافٍ في الممارسة السريرية. قد يؤدي الفهم والوعي الأكبر لـ CKD-aP ومجموعات الأعراض المحيطة به في مرضى غسيل الكلى إلى تحسين إدارة الأعراض بشكل عام و HRQol.

الكلمات المفتاحية: أمراض الكلى المزمنة ، غسيل الكلى ، الحكة ، مجموعة الأعراض ، الأعراض غير السارة

انقر هنا للتعرف على فوائد الأعشاب

المقدمة

الأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى في مراحله الأخيرة (ESKD) ، المعروف أيضًا باسم المرحلة 5فشل كلوي مزمن (كد) ، يعانون من عبء كبير من الأعراض ، مما يضعف بشكل ملحوظ نوعية حياتهم المتعلقة بالصحة البدنية والعقلية (HRQoL) وكذلك قدرتهم على أداء الأنشطة اليومية [1،2]. الأشخاص الذين يعانون من ESKD الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى للعلاج البديل الكلوي يقدرون تقليل عبء الأعراض على البقاء لفترات طويلة [3،4] ، مما يوضح التأثير المدمر لهذه الأعراض على حياتهم. ومن ثم ، فإن التحديد الاستباقي للأعراض والتخفيف من حدتها أمر بالغ الأهمية للإدارة الشاملة لهؤلاء الأفراد. الحكة المرتبطة بمرض الكلى المزمن (CKD-aP ؛ المعروف سابقًا باسم الحكة البوليسية) هو عرض متكرر ومرهق تم الإبلاغ عنه من قبل مرضى CKD ، وغالبًا ما يكون "قسم الطب ، قسم ارتفاع ضغط الدم وزرع الكلى ، جامعة كاليفورنيا ، إيرفين (UCL) ، أورانج ، القسم الخامس لأمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم وزرع الكلى ، جامعة كاليفورنيا ، إرفين ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، قسم علوم القلب والأوعية الدموية ، جامعة ليستر ، ليستر ، المملكة المتحدة ؛ مستشفيات جامعة ليستر NHS Trust ، ليستر ، المملكة المتحدة و "قسم تمريض السلوك الحيوي العلوم ، جامعة إلينوي في شيكاغو ، كلية التمريض ، شيكاغو ، إلينوي ، الولايات المتحدة الأمريكية

مراسلات مع مارك بي لوكوود ، دكتوراه ، MSN ، RN ، الضمائر: هو / هو / له ، أستاذ مساعد ، قسم علوم تمريض السلوك الحيوي ، جامعة إلينوي في شيكاغو ، كلية التمريض. 845 South Damen Avenue، Room 658 (MC802)، Chicago، IL 60612-7350، USA. Tel: plus 312413 5181؛ فاكس: بالإضافة إلى 312 996 4979 ؛ البريد الإلكتروني: lockmar@uic.edu Curr Opin Nephrol Hypertens 2022، 31: 63-71 DOI: 10.1097 / MNH.0000000000000752

هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution-Non-Commercial-No Derivatives License 4. 0 (CCBY-NC-ND) ، حيث يُسمح بتنزيل العمل المقدم ومشاركته يقتبس بشكل صحيح. لا يمكن تغيير العمل بأي شكل من الأشكال أو استخدامه تجاريًا دون إذن من المجلة.

النقاط الرئيسية

● الحكة المصاحبة لأمراض الكلى المزمنة (CKD-aP) هي عرض شائع غير معروف في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD) الذين يخضعون لغسيل الكلى.

● أظهرت الدراسات أن CKD-aP يضعف بشكل كبير HRQol في المرضى الذين يعانون من ESKD يخضعون لغسيل الكلى ويرتبط بنتائج سريرية سلبية ، بما في ذلك زيادة خطر العدوى ، والاستشفاء ، والوفيات.

● أسباب CKD-aP ليست مفهومة تمامًا ، ولكن هناك العديد من الآليات المحتملة المتورطة في توليد الحكة ، بما في ذلك (1) ترسب السموم اليوريمية في الجلد والأنسجة تحت الجلد ؛ (2)منيعالنظامdysregulation واشتعال؛ (3) اعتلال الأعصاب المحيطية ؛ (4) عدم انتظام نظام المواد الأفيونية الذاتية ؛ و (5) تغييرات في بنية ووظيفة ميكروبيوم الجلد.

● هناك دليل على أن الأعراض التي يعاني منها مرضى ESKD يمكن أن تحدث في مجموعات ، وبالتالي فإن تحديد مجموعات الأعراض في ESKD قد يساعد في إعلام استراتيجيات إدارة الأعراض الفردية ، مما يؤدي إلى تحسينات في HRQol والنتائج السريرية الأخرى.

· أصبح Difelikefalin ، وهو ناهض محيطي انتقائي لـ KOR ، مؤخرًا أول علاج معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج CKD-aP. يزداد سوءًا مع تقدم مرض الكلى المزمن إلى مرض الكلى المزمن الذي يتطلب العلاج بالبدائل الكلوية.

عبء الأعراض بين الأشخاص الذين يعانون من ESKD على غسيل الكلى مرتفع وغالبًا ما يكون عرض الأعراض معقدًا. نادرًا ما يحدث CKD-aP بشكل منعزل وغالبًا ما يكون سببًا للضيق للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. في معظم الحالات ، يحدث CKD-aP في كوكبة مع أعراض موهنة أخرى لها تأثيرات تآزرية على بعضها البعض وتزيد من معاناة المرضى. عندما يحدث عرضان أو أكثر مرتبطان ببعضهما البعض ، يُعرفان باسم مجموعة الأعراض [7،8]. نظرًا لأن الأعراض الفردية مرتبطة ببعضها البعض ، فقد تشترك في آلية بيولوجية مشتركة يمكن استهدافها للتدخل. وبالتالي ، فإن استهداف عرض واحد في الكتلة للتدخل قد يكون له تأثير على الأعراض الأخرى في مجموعة أعراض معينة. ومع ذلك ، فإن علم مجموعة الأعراض عبر طيف CKD لا يزال في مهده وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لفك العلاقات المعقدة بين الأعراض ونتائج المريض. قد يساعد تحديد مجموعات الأعراض بين المرضى الذين يعانون من ESKD الذين يخضعون لغسيل الكلى في الإبلاغ عن تقييم الأعراض ، وتصنيف المخاطر ، وتطوير التدخلات التي تركز على المريض لتقليل عبء الأعراض ، وبالتالي تقليل التأثير السلبي على HRQoL المريض.

هنا ، نراجع التأثير السريري لـ CKD-aP على الأعراض المتزامنة والنتائج المهمة للمرضى ، بما في ذلك HRQoL ، وخطر العدوى ، والاستشفاء ، والوفيات ، في المرضى الذين يعانون من ESKD يخضعون لغسيل الكلى. سيتم أيضًا مناقشة الفوائد السريرية المحتملة للتخفيف من CKD-aP والتأثيرات المحتملة على الأعراض الأخرى.

الحكة المصاحبة لأمراض الكلى المزمنة: الوبائيات وعلم الأمراض والعرض السريري

على الرغم من أن تقديرات انتشار CKD-aP في مرضى غسيل الكلى تختلف بين الدراسات الوبائية ، فإن البيانات التي أبلغ عنها المريض من نتائج غسيل الكلى ودراسة أنماط الممارسة (DOPPS) تشير إلى أن ما يقرب من ثلثي مرضى غسيل الكلى لديهم CKD-aP ، 37 بالمائة منهم خبرة أعراض معتدلة إلى شديدة [6 "]. على الرغم من انتشارها المرتفع ، يتم تجاهل CKD-aP من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية ولا يتم الإبلاغ عنها من قبل المرضى في الممارسة السريرية ؛ 17 في المائة من المرضى دائمًا أو دائمًا تقريبًا منزعج من الحكة لا يبلغون عن أعراضهم لأي شخص [5،11].

لم يتم بعد فهم الفيزيولوجيا المرضية المعقدة للحكة المزمنة ؛ ومع ذلك ، فمن المحتمل أن يكون نتيجة لإطلاق pruritogens (على سبيل المثال ، الهيستامين ، البروستاجلاندين ، السيتوكينات ، الببتيدات العصبية ، والبروتياز) بواسطة الخلايا الكيراتينية أو الخلايا المناعية أو الخلايا العصبية المجاورة في الجلد [12. يمكن تعريف الحكة المزمنة على أنها إحساس مزعج على الجلد يؤدي إلى الرغبة في الحك ، والتي تستمر لأكثر من 6 أشهر [13]. CKD-aP هي حالة جهازية تتميز بحكة مرتبطة بمرض الكلى المزمن ، والتي لا يمكن تفسيرها بواسطة أي مسببات أخرى [12 ". إن تحديد وتشخيص CKD-aP معقدان من خلال عرضه السريري المتغير. هناك تباين كبير داخل المرضى وفيما بينهم مع CKD-aP فيما يتعلق بشدة الحكة والتوزيع المكاني لها بمرور الوقت. يمكن أن تتراوح شدة الحكة من الانزعاج الخفيف المتقطع إلى المزعج الذي لا يلين. أو يمكن أن يكون موضعيًا في مناطق معينة من الجسم ، وغالبًا ما يكون الوجه أو الظهر أو ذراع الناسور [15]. يمكن أن تحدث الحكة في أي وقت ولا يرتبط حدوثها أو شدتها بتوقيت جلسات غسيل الكلى [5،16،17 ]. يشكو العديد من المرضى من أعراض أسوأ في الليل عندما تكون أكثر وضوحًا. بخلاف حالات الحكة الأخرى من أصل الأمراض الجلدية ، لا يرتبط CKD-aP بالمظاهر الجلدية الأولية ، على الرغم من أن بعض المرضى قد يصابون بآفات خدش ثانوية [14]. ومع ذلك ، بينما لا يُعتقد أن الجلد الجاف (الجفاف) هو السبب الرئيسي للحالة ، فإنه يحدث غالبًا مع CKD-aP ويمكن أن يؤدي إلى تفاقم شدة الحكة [21].

أسباب CKD-aP ليست مفهومة تمامًا ، ولكن هناك العديد من الآليات المحتملة المتورطة في توليد الحكة ، بما في ذلك (1) ترسب السموم اليوريمية في الجلد والأنسجة تحت الجلد ؛ (2) عدم انتظام والتهاب الجهاز المناعي ؛ (3) ) الاعتلال العصبي المحيطي ؛ (4) خلل في تنظيم نظام المواد الأفيونية الذاتية ؛ (5) التغيرات في بنية ووظيفة ميكروبيوم الجلد.

عبء الحكة المصاحبة لأمراض الكلى المزمنة في مرضى التليف الدموي

تأثير الحكة المرتبطة بأمراض الكلى المزمنة على النتائج السريرية

CKD-aP مزعج ومن المحتمل أن يكون منهكًا للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، وقد ارتبط بنتائج سريرية أسوأ ، بما في ذلك خطر أكبر للإصابة بالعدوى ، والاستشفاء ، والوفيات [6 "، 23]. أظهرت بيانات من DOPPS أيضًا أن مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من حالات شديدة كانت الحكة أكثر عرضة للانسحاب من غسيل الكلى ، وتغيب عن جلسات غسيل الكلى المجدولة ، وتستغرق وقتًا أطول للتعافي من علاج غسيل الكلى ، مقارنة بالمرضى الذين لا يزعجهم الحكة [6 "]. وبالمثل ، لاحظت دراسة جماعية كبيرة بأثر رجعي لمرضى غسيل الكلى في الولايات المتحدة (عدد =38 ، 315) أيضًا عددًا أكبر من جلسات غسيل الكلى الفائتة ، بالإضافة إلى زيادة استخدام الأدوية (المضادات الحيوية الوريدية [IV] ، وعوامل تحفيز إرثروبويتين ، و IV iron) بين المرضى الذين أبلغوا بأنفسهم عن حكة شديدة مقارنة بأولئك الذين لم يزعجهم الحكة [24].

التأثير على الحالة الصحية العامة ونوعية الحياة

Many observational studies have shown CKD-aP is associated with reduced HRQoL for patients with ESKD undergoing hemodialysis [6",19,20,23,25-33]. Figure 1 provides an overview of patient-reported outcome instruments used to capture CKD-aP HRQoL, with validated measures described in Table 1. Among the largest epidemiological studies was a recent analysis of the international DOPPS patient cohort (Phases 4-6; 2009-2018)that included >23 ، 000 مرضى غسيل الكلى من 21 دولة ، والتي قيمت العلاقة بين شدة الحكة والنتائج التي أبلغ عنها المريض [6]. تم تقييم شدة الحكة باستخدام سؤال الحكة المأخوذ من استبيان قصير عن نوعية الحياة لأمراض الكلى 36- (KDQOL -36) ​​، والذي يسأل المرضى عن مدى إزعاجهم من حكة الجلد خلال الأسابيع الأربعة الماضية (5- مقياس الفئة: "لا على الإطلاق إلى" للغاية "). تم تقييم جودة الحياة المرتبطة بالصحة باستخدام 12- استبيان صحة العنصر القصير (SF -12) ، وهو أحد مكونات KDQOL -36 الذي يوفر مقياسًا عامًا لـ HRQoL العقلية والجسدية من خلال مقياس المكونات العقلية (MCS) ومقياس المكونات المادية (PCS) (النطاق: 0-100).

مرضى غسيل الكلى الذين أبلغوا عن تعرضهم للإزعاج الشديد من الحكة كانت درجاتهم في MCS و PCS أقل من 6.7 و 9.1 من المرضى الذين لم يزعجهم الحكة على الإطلاق (لاحظ المؤلفون أن فرق النقاط 3- إلى 5- يعتبر ذا صلة سريريًا) [ 6 "]. علاوة على ذلك ، أظهرت البيانات الطولية المأخوذة من دراسة Ger-man Epidemiological hemodialysis Itch Study (GEHIS) التي أعقبت مجموعة من مرضى غسيل الكلى المصابين بمرض CKD-aP (N =212) على مدار 4- عام أن تحسن HRQoL (الذي تم تقييمه بواسطة استبيان SF -12) بين هؤلاء المرضى الذين توقفوا عن الإبلاغ عن CKD-aP بعد 4 سنوات [29].

الارتباط بين الحكة المرتبطة بأمراض الكلى المزمنة والأعراض الأخرى

مجموعات الأعراض المحتملة بما في ذلك الحكة المرتبطة بأمراض الكلى المزمنة.هناك دليل على أن الأعراض التي يعاني منها مرضى ESKD يمكن أن تحدث في مجموعات. يمكن تعريف الكتلة الليمفاوية A'symp-tom على أنها عرضين متزامنين أو أكثر مرتبطين ببعضهما البعض ، وقد يشتركان في سبب مشترك ، ويحدثان بشكل مستقل عن مجموعات الأعراض الأخرى [7]. أحد المفاهيم الأساسية لعلم مجموعة الأعراض هو الافتراض بأن تخفيف أحد الأعراض يمكن أن يقلل من شدة الأعراض الأخرى الموجودة في المجموعة [8]. وبالتالي ، فإن تحديد مجموعات الأعراض في ESKD قد يساعد في إبلاغ استراتيجيات إدارة الأعراض الفردية ، مما يؤدي إلى تحسينات في HRQoL والنتائج السريرية الأخرى.

على الرغم من أن تطبيق علم مجموعات الأعراض على مرض الكلى المزمن لا يزال مجالًا ناشئًا ، على عكس علم الأورام حيث ثبت جيدًا ، فقد حاولت العديد من الدراسات المنشورة تحديد مجموعات الأعراض في المرضى الذين يعانون من ESKD الذين يخضعون لغسيل الكلى [34،35 "، 36-42 ، 43 "]. تباينت تركيبة مجموعات الأعراض التي حددتها هذه الدراسات اعتمادًا على أدوات التقييم المحددة والمنهجيات الإحصائية المطبقة [38]. فيما يتعلق بمجموعات الأعراض ، هناك نقطة مهمة وهي أن العديد من الأعراض المتزامنة في CKD / ESKD لم يتم أخذها في الاعتبار بهذه الطريقة سابقًا في أمراض الكلى. وبالتالي ، هناك فرصة كبيرة للتفكير في أعراض CKD / ESKD بشكل مختلف ، باستخدام نماذج كامنة لتحديد العلاقات بين الأعراض ، مع فكرة أن التدخل في الأعراض مع الأسس البيولوجية المشتركة ويكون لها تأثير على أعراض متعددة في مجموعة أعراض معينة (على سبيل المثال. حكة / اضطراب النوم /إعياء/الم). حتى الآن ، تم بذل القليل من العمل لإثبات وجود مجموعات من الأعراض في طب الكلى ، على الرغم من الأدلة على أن CKD-aP قد وجد أنه يحدث مع الأعراض الشائعة الأخرى في مرضى ESKD ، بما في ذلك اضطراب النوم ، والاكتئاب ، والألم ، والقلق. متلازمة الساقين ، مما يشير إلى أنها قد تشمل مجموعة أعراض محددة (الشكل 2).

النوم والتعب

Many studies have reported a negative association between CKD-aP as well as sleep quality and quantity among patients with ESKD undergoing hemo-dialysis[6",19,20,23,28,33,44].In the recent DOPPS analysis (Phases 4-6), poor sleep quality(defined as ≥3 nights in the past week of restless sleep as assessed by the sleep question from the Center for Epidemiologic Studies-Depression [CES-D] sleep questionnaire) was more commonly reported by patients bothered (vs not bothered) by pruritus. Furthermore, the prevalence of patients who reported feeling 'washed out or drained' was >2- أضعاف أكبر بالنسبة لأولئك الذين يعانون من حكة متوسطة إلى شديدة من أولئك الذين لا يعانون من الحكة [60]. لاحظ تحليل سابق لمجموعة DOPPS (المرحلتان 1 و 2 ؛ 1996-2004) أن حوالي 45 بالمائة من المرضى الذين يعانون من حكة متوسطة إلى شديدة أبلغوا عن ضعف جودة النوم مقارنةً بنسبة 29 بالمائة من المرضى الذين لا يعانون من حكة خفيفة أو لا يعانون منها [23 في هذا التحليل ، يُعزى ضعف جودة النوم إلى ارتفاع معدل الوفيات (17٪) في المرضى الذين يعانون من الحكة مقابل أولئك الذين لا يعانون من الحكة [23].

لاحظت دراسة السجل الوطني ITCH ذات المنظور الطولي التي تقيِّم التاريخ الطبيعي لـ CKD-aP في مجموعة من مرضى غسيل الكلى في الولايات المتحدة (N =103) ارتباطًا كبيرًا بين شدة الحكة واضطراب النوم الناجم عن الحكة كما تم تقييمها بواسطة مقياسين منفصلين للنوم (نسخة معدلة من استبيان دراسة النتائج الطبية للحكة [MOS] وسؤال النوم من جرد BriefItching [استبيان BII) [19].

حللت دراسة GEHIS بيانات النوم لـ 860 مرضى عالي الدقة يعانون من CKD-aP وبدونه. أظهر أن غالبية المرضى الذين يعانون من CKD-aP (54.5 بالمائة) أفادوا بصعوبة النوم أكثر من مرة في الأسبوع ، في حين اشتكى 48.3 بالمائة من ضعف جودة النوم [20]. أفاد المؤلفون أن ضعف جودة النوم كان مرتبطًا بوجود الحكة ، ولكن ليس مع شدة الحكة [20].

الاكتئاب والقلق

لاحظت العديد من الدراسات أيضًا وجود ارتباط إيجابي بين CKD-aP والاكتئاب [6،28،31،45]. لاحظت تحليلات DOPPS أن مرضى غسيل الكلى الذين أزعجهم الحكة كانوا أكثر عرضة للإصابة بأعراض اكتئابية (كما تم تقييمها من قبل الطبيب المشخص بالاكتئاب [المرحلتان 1 و 2] 【23】 ودرجة CES-D المبلغ عنها ذاتيًا 之 1 {{23 }} 【المراحل 4-6]) [6 "]. لاحظت دراسة مقطعية لمرضى غسيل الكلى في البرازيل (N =980) أيضًا أن المرضى الذين أبلغوا بأنفسهم عن حكة شديدة وفقًا لتقييم KDQOL { {17}} كان لسؤال الحكة أيضًا درجات CES-D أعلى من المرضى الذين أبلغوا عن حكة خفيفة أو بدون حكة [28]. دراسة طولية لـ 1799 مريضًا يابانيًا من مجموعة J-DOPPS (فترة المتابعة: 0. {{24} } .5 سنوات) وجد أن المرضى الذين لا يعانون من حكة أو حكة خفيفة والذين أبلغوا ذاتيًا عن أعراض الاكتئاب في الأساس كانوا أكثر عرضة للإصابة بحكة شديدة في المستقبل ، مما يشير إلى وجود صلة محتملة بين هذين العرضين [45]. كان للحكة درجات قلق أعلى بكثير من تلك التي لا تعاني من الحكة ، كما تم تقييمها من قبل المستشفى والقلق D مقياس الاكتئاب (HADS) ولكن لم يتم العثور على اختلاف في درجات الاكتئاب [20].

الأعراض الأخرى المرتبطة بالحكة المرتبطة بأمراض الكلى المزمنة

لاحظت دراسة GEHIS أنه بالإضافة إلى اضطراب النوم ، فإن المرضى الذين يعانون من CKD-aP كانوا أكثر عرضة للإصابة بالألم من أولئك الذين لا يعانون من CKD-aP ، وأن هذا ساهم أيضًا في تقليل HRQoL لديهم [31]. تم الإبلاغ عن متلازمة تململ الساقين والحكة في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من ESKD [46 "، 47].

التأثير المحتمل للتخفيف من الحكة على الأعراض ذات الصلة والنتائج السريرية

تُظهر البيانات المستمدة من الدراسات التدخلية للعلاجات المضادة للحكة أن تقليل شدة الحكة بين المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن CKD-aP الذين يخضعون لغسيل الكلى يرتبط بالتحسينات المقابلة في HRQoL [48 "، 49] ، وأن تقليل شدة الحكة يمكن أن يحسن نوعية نوم هؤلاء المرضى.

Difelikefalin هو ناهض لمستقبلات kappa الأفيونية المقيدة محيطيًا (KOR) ، والذي تمت الموافقة عليه مؤخرًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الحكة المتوسطة إلى الشديدة المرتبطة بـ CKD في مرضى غسيل الكلى البالغين [50 "]. يعتبر Difelikefalin أول علاج مرخص لـ CKD-aP باستثناء nalfurafine في اليابان. أظهرت التجارب السريرية للمرحلة الثالثة أن فالين الشبيه بالحياة يمكن أن يقلل بشكل كبير من شدة الحكة ويحسن QoL المرتبط بالحكة في المرضى الذين يعانون من CKD-aP المعتدلة إلى الشديدة [ 51 "، 52" ، 53 "]. تشير هذه الدراسات أيضًا إلى أن تقليل الحكة قد يؤدي أيضًا إلى تحسين جودة النوم. الدراسات التي تشمل الجابابنتين والأدوية الأخرى المضادة للحكة خارج نطاق هذه المراجعة لأنها علاجات غير مرخصة.

وجدت تجربة واحدة من المرحلة 3 لمدة {{0} أسبوع (دراسة 3105) أن العلاج بـ IVDIFELIKEFALIN كان مرتبطًا بالتحسينات في نتائج استبيان جودة النوم التي أبلغ عنها المريض [52 "]. تحليل لاحق لهذه الدراسة أظهر لاحقًا أن هذه كانت مرتبطة ارتباطًا وثيقًا (ص =0. 78) مع انخفاضات في شدة الحكة في الأسبوع 12 ، كما تم تقييمها من خلال التغييرات في المتوسط ​​الأسبوعي لمقياس التصنيف العددي الأسوأ للحكة الذي أبلغ عنه المريض 24- ( WI-NRS) [54 "]. علاوة على ذلك ، أفاد تحليل استكشافي للبيانات المجمعة من التجارب السريرية العشوائية التي تم التحكم فيها بالدواء الوهمي 12- والمرحلة 3 KALM -1 و KALM -2 للتجارب السريرية IV التي تشبه فالين بالواقعية وجود ارتباط معتدل بين الحد من شدة الحكة باستخدام ديفيليكيفالين كما تم قياسه بواسطة WI-NRS وتحسين جودة النوم كما تم تقييمه من خلال متوسط ​​5- درجة سؤال إعاقة النوم في استبيان D Itch [55 "].

أظهرت تجربة عشوائية ، المرحلة 3 ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم بالغفل لمناهض مستقبلات ميو أفيونية المفعول مركزيًا (MOR) / ناهض KOR ، نالبوفين ، أيضًا انخفاضًا في شدة الحكة مع هذا العلاج ، مما أدى أيضًا إلى تحسينات في اضطراب النوم في غسيل الكلى للبالغين المرضى الذين يعانون من CKD-aP [49].

بناءً على أدلة الدراسة الموصوفة سابقًا ، يُظهر أن المرضى الذين يعانون من CKD-aP الشديد هم أكثر عرضة للانسحاب من غسيل الكلى من المرضى الذين يعانون من أعراض أنف خفيفة [6 "، 24]. لذلك ، من الممكن أن يؤدي تخفيف الحكة إلى زيادة رضا المريض عن غسيل الكلى و وبالتالي تحسين نتائجهم السريرية.

العلاج: الحكة المصاحبة لمرض فرط الرئة: دليل سريري على ديفيليكيفالين

أصبح Difelikefalin ، وهو ناهض محيطي انتقائي لـ KOR ، مؤخرًا أول علاج معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج CKD-aP [50 "]. يُعتقد أن Lifelikefalin يعالج الحكة من خلال تنشيط KORs على الخلايا العصبية الحسية المحيطية والمناعة الخلايا [56].

تم تقييم فعالية وسلامة دواء ديفيليكيفالين IV من خلال تجربتين من المرحلة الثالثة مصممة بشكل مشابه وعشوائية وخاضعة للتحكم الوهمي (KALM -1 و KALM -2) والتي ضمت معًا 851 مريضًا بالغًا يعانون من مرض الكلى المزمن المعتدل إلى الشديد - إجراء غسيل الكلى 【48 "، 53"】. تم إعطاء IV lifelikefalin （{{1 {{2 0}}}. 5 ميكروغرام / كجم من وزن الجسم الجاف) أو الدواء الوهمي بعد جلسات غسيل الكلى 3 مرات في الأسبوع لمدة 12 أسبوعًا. حققت كلتا التجربتين نقاط النهاية الأساسية الخاصة بهما مما يدل على أن نسبة المرضى الذين حققوا انخفاضًا ذا مغزى سريريًا (أكبر من أو يساوي 3- نقطة) من خط الأساس في 24- نقاط WI-NRS اليومية كانت أعلى بشكل ملحوظ مع Difelikefalin مقابل الدواء الوهمي في الأسبوع 12 (KALM -1: 50.0 بالمائة مقابل 27.6 بالمائة ؛ KALM -2: 54.0 بالمائة مقابل 42.2 بالمائة) [48 "، 53"].

تم أيضًا تقييم فعالية IV Difelikefalin للحد من الحكة في تحليل مجمع لتجارب KALM -1 و KALM -2 التي قيمت أيضًا تأثير العلاج على QoL المرتبطة بالحكة ، كما تم تقييمها بواسطة Skindex { {3}} و 5- استبيانات مقياس حكة D [57]. أظهر هذا التحليل المجمع أن تحقيق أكبر من أو يساوي 3- نقطة تحسين WI-NRS من خط الأساس كان أكبر بشكل ملحوظ مع Difelikefalin مقابل الدواء الوهمي في جميع النقاط الزمنية من الأسبوع 1 (الشكل 3 أ).

كانت نسبة المرضى الذين حققوا تحسنًا ذا مغزى سريريًا في مجموع نقاط Skindex -10 (أكبر من أو يساوي 15- تقليل النقاط) أكبر بشكل ملحوظ مع Difelikefalin مقابل الدواء الوهمي في الأسابيع 4 و 10 و 12 (الشكل . 3 ب) ، في حين أن أولئك الذين حققوا تحسينات ذات مغزى سريريًا في إجمالي 5- درجة حكة D (أكبر من أو يساوي 5- تقليل النقاط) كان أكبر بشكل ملحوظ مع Difelikefalin مقابل الدواء الوهمي في جميع النقاط الزمنية التي تم تقييمها (الشكل 3 ج) ).

كانت كل من دراسات KALM -1 و KALM -2 تحتوي على مراحل تمديد مفتوحة التسمية حيث يمكن للمرضى المؤهلين ، من ديفيليكيفالين وذراع الدواء الوهمي ، تلقي العلاج باستخدام ديفيليكيفالين لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا. أظهر تحليل مجمّع لـ KALM -1 و KALM -2 أن IV Difelikefalin حافظ على الفعالية من حيث تقليل الحكة والتحسينات في علاج QoLover المرتبط بالحكة لمدة عام واحد في ملحقات التسمية المفتوحة.

استنتاج

على الرغم من الارتباطات الواضحة مع النتائج الصحية السيئة وانخفاض HRQoL ، لا يزال CKD-aP أقل تقديرًا ، وقليلًا من التقارير ، وقليل التشخيص. أدت الأبحاث التي تركز على الأعراض الفردية إلى تقدم كبير في فهمنا لـ CKD-aP ولكن الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المتقدمة نادرًا ما يصابون بواحد فقط ؛ يحتاج مستقبل البحث في إدارة الأعراض إلى التركيز على تقييم العلاقات بين الأعراض المتعددة والتدخلات المحددة ونتائج المرضى. مجموعات الأعراض هي تلك التي تشترك في آلية أو مسببات مشتركة والتي تؤدي علاقتها المتبادلة إلى نتائج مختلفة عند مقارنتها بكل عرض مكون فردي. مع استراتيجيات العلاج الجديدة في الأفق ، يمثل مفهوم مجموعات الأعراض فرصة ليس فقط لإدارة CKD-aP ، ولكن أيضًا لجميع تلك الأعراض المرتبطة التي نعلم أنها مهمة لمرضانا.