فيروس نيوكاسل المأشوب الجديد القائم على فيروس في لقاحات Ovo تجاوز مناعة الأمهات لتوفير الحماية الكاملة من التحدي الخبيث المبكر الجزء 2
Mar 16, 2023
من أجل تحسين مناعة الإنسان ، نحتاج إلى الاهتمام بها من جوانب عديدة ، لأنها مرتبطة بصحتنا. من حيث النظام الغذائي ، نوصي بمكملات Cistanche الغذائية. المكونات النشطة لـ Cistanche هي عديد السكاريد ، والجليكوزيدات ، والقلويدات ، والفلافونويد ، وما إلى ذلك. ويمكن أن تعزز وظيفة جهاز المناعة البشري ، لذلك فهي تساعد على تحسين مقاومة الجسم ومحاربة الفيروسات والأورام. تشمل التأثيرات المحددة ما يلي:
1. تحسين المناعة: يمكن للسكريات المتعددة الموجودة في Cistanche أن تعزز وظيفة المناعة في جسم الإنسان وتزيد من عدد ووظيفة الخلايا المناعية مثل الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية والبلاعم.
2. مكافحة التعب: يمكن أن يساعد الكستانش في تحسين التعب الجسدي ، وتعزيز القوة البدنية والقدرة على التحمل ، وتخفيف آلام العضلات وأعراض الانزعاج الأخرى.
3. تحسين القدرة المضادة للأكسدة: تحتوي مركبات الفلافونويد الموجودة في Cistanche deserticola على تأثير مضاد للأكسدة عاليًا ، والذي يمكن أن يخفف من تلف الخلايا الذي تسببه الجذور الحرة ، وهو ذو فائدة كبيرة في حماية صحة الجسم.
4. تعزيز التمثيل الغذائي: يمكن للقلويدات الموجودة في Cistanche أن تعزز عملية التمثيل الغذائي البشري ، وتساعد الجسم على امتصاص العناصر الغذائية بشكل أفضل ، وتساعد الخلايا على الإصلاح والتجديد.
باختصار ، يحتوي Cistanche على العديد من الفوائد لتحسين مناعة الإنسان والحفاظ على صحة جيدة. ومع ذلك ، فإن هذه العملية تتطلب مثابرة طويلة الأمد ، جنبًا إلى جنب مع نظام غذائي صحي وممارسة التمارين الرياضية لتحقيق أفضل النتائج.
4. مناقشة
على الرغم من الاستخدام الواسع لبرامج التطعيم في القطعان التجارية ، تستمر فيروسات مرض نيوكاسل الخبيثة في التسبب في تفشي الأمراض على مستوى العالم [11]. يشير التكرار المتكرر للفاشيات والافتقار إلى الفعالية الكاملة للقاحات المتاحة حاليًا إلى الحاجة إلى تطوير مناهج بديلة لتوليد اللقاح. هنا ، مناعة لقاحين تجريبيين موجهين لـ NDV المؤتلف ، يحتويان على مادة IL4 للطيور المضادة للاندماج وفيروسات العمود الفقري للتحصين داخل البيضة 18- من بيض تجاري عمره يوم مع مناعة عالية للأم ، وفاعليتهما الوقائية ضد التحدي مع vNDV تم تقييمها. تغلبت هذه اللقاحات المؤتلفة بكفاءة على مناعة الأم وأثارت استجابة مناعية قوية بعد التطعيم. قدمت اللقاحات التجريبية حماية بنسبة 100 في المائة بعد التحديات المبكرة مع VNDV. من الجدير بالملاحظة أن فيروس LaSota الحي منخفض الضراوة ، والذي يستخدم على نطاق واسع كلقاح تقليدي ND في الدجاج ، يحفز الاستجابة المناعية الخلطية ويحمي من الأمراض السريرية بعد تحدي VNDV المبكر في الطيور المحصنة على البويضات والتي نجت بعد الفقس.
ومع ذلك ، كان معدل الوفيات بعد الفقس بعد تلقيح البويضات مع LaSota مرتفعًا جدًا - 100٪ في LS -105 .5 مجموعة و 43٪ في LS -104 .5 مجموعة. بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك اختلافات كبيرة في وزن الجسم مقارنة بمجموعات التحكم غير الملقحة ، وعلى الرغم من انخفاض معدلات الإصابة بالمرض بنسبة 8.4 في المائة بعد التحدي. ارتفاع معدل الوفيات والاختلافات في أوزان الجسم يجعل هذا اللقاح غير قابل للتطبيق لتلقيح البويضات ، لأن هذه الآثار السلبية ستؤدي إلى خسائر اقتصادية كبيرة عند التوسع في البيئات الصناعية للدواجن.
لقاح المؤتلف ZJ1 * L و ZJ1 * L-IL4R المعطى في البويضات عند 18 DOE أدى بكفاءة إلى استجابة مناعية خلطية قوية في وجود أجسام مضادة مشتقة من الأم المضادة لـ NDV. في معظم مجموعات اللقاح ، وصلت عيارات الأجسام المضادة HI بعد التطعيم أو تجاوزت عيار مناعة الأم عند الفقس ، بينما انخفض التتر في مجموعات التحكم بنسبة 35 بالمائة. تعد قدرة لقاحات ND على التغلب على مناعة الأمهات أمرًا بالغ الأهمية ، حيث ترتبط فعالية اللقاح في الطيور بمستوى الأجسام المضادة المشتقة من الأم ، والتي تحيد اللقاح وبالتالي تقلل من فعالية التطعيم [18،47-49]. من المعروف أن وجود الأجسام المضادة للأم يتدخل في تطوير المناعة النشطة عندما يتم إعطاء لقاحات ND عن طريق الحقن العضلي ، تحت الجلد ، عبر الأنف ، في مياه الشرب ، والهباء الجوي [9،12،18،50]. كانت الكفاءة الوقائية للقاحات الحية ND بعد إعطاءها في الدجاج مع مناعة الأم من خلال طرق الملتحمة وداخل الأنف أقل تأثراً مقارنة بالطرق الأخرى ، ربما بسبب تطوير المناعة المحلية التي تحفزها هذه اللقاحات [18،51].
كانت المناعة الناتجة عن اللقاحات المعطلة أقل تأثراً بوجود الأجسام المضادة للأم [52] ، خاصة عند استخدام جرعات عالية ، ولكن يحد من هذه اللقاحات عدم قدرتها على تحفيز مناعة الغشاء المخاطي. وقد ثبت أيضًا أن فعالية اللقاحات المؤتلفة القائمة على ناقلات NDV والتي تعبر عن بروتينات إنفلونزا الطيور قد انخفضت عندما تم إعطاء اللقاحات في الطيور التي تحتوي على أجسام مضادة لـ ND و AIV موجودة مسبقًا [53-55]. في هذه الدراسة ، كما هو مقترح من الزيادة في عيار الأجسام المضادة HI في الطيور المحصنة بلقاحات rNDV التجريبية ، تم إنشاء استجابة مناعية خلطية قوية للمضيف على الرغم من وجود مستويات عالية من الأجسام المضادة للأم.
لقاحات ND المؤتلفة محمية من تحديات NDV الخبيثة المبكرة. في حين أن الطيور في جميع المجموعات التي تم تلقيحها بـ ZJ1 * L أو ZJ1 * L-IL4R أو LS-IL4R حققت نسبة بقاء بنسبة 100٪ ، كانت معدلات المراضة والوفيات في المجموعات الضابطة أعلى من 80٪ و 33٪ على التوالي. لم تكن الطيور في مجموعتي التحكم Hatch و BHI محمية بشكل كامل عند تحديها باستخدام ZJ1 NDV الخبيث ، مما أظهر مستوى مرتفعًا من المراضة والوفيات مع انخفاض أوزان الجسم بعد التحدي مقارنة بمجموعات لقاح rNDV. على الرغم من أن عيار الأجسام المضادة أعلى من السجل 2 3 تعتبر وقائية بشكل عام [56،57] ، إلا أن معدلات المراضة والوفيات العالية التي لوحظت في الطيور الضابطة (سجل عيار الجسم المضاد 2 4. 5 عند 13DPH) في هذه الدراسة موحية أن عوامل المناعة الإضافية يجب أن تلعب دورًا في حماية الطيور من التحدي الخبيث. من الممكن أنه في غياب المناعة المخاطية ، فإن الأجسام المضادة المشتقة من الأم فقط ، حتى في التتر فوق الحد الوقائي ، لا توفر الحماية الكاملة من الأمراض السريرية والوفيات. تم الإبلاغ عن أن طريق التطعيم داخل البويضات يقدم المستضدات الفيروسية إلى الأسطح المخاطية في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي مما يساعد على تطوير مناعة الغشاء المخاطي [58].
هذا ، بالإضافة إلى التتر العالي بعد التطعيم في الطيور المحصنة باللقاحات التجريبية المؤتلفة ، يمكن أن يفسر جزئيًا نسبة البقاء على قيد الحياة بنسبة 100 في المائة التي لوحظت في هذه المجموعات. من الضروري إجراء مزيد من الدراسات لتقييم مستوى المناعة المخاطية في الطيور المحصنة بالبيض لدعم هذه الفرضية. لم يوفر لقاح rHVT-ND الحماية الكاملة ، ولوحظت نسب عالية نسبيًا من المراضة (83.3 بالمائة) والوفيات (33.4). هذا ليس مفاجئًا ، حيث تم الإبلاغ عن أن الأمر يستغرق ما يصل إلى أربعة أسابيع قبل الوصول إلى المناعة الكاملة ببعض لقاحات rHVT-ND [31،59]. تُعزى هذه المناعة المتأخرة إلى التكاثر البطيء للناقل في الجسم الحي [19]. نظرًا لأن الأجسام المضادة الأمومية المضادة لـ NDV تنخفض بسرعة بعد الفقس [1،60] ، فإن هذا التطور الأبطأ للمناعة الوقائية الناجم عن لقاحات rHVT-ND قد يعرض نافذة من التعرض ، يكون خلالها الدجاج عرضة للإصابة بعدوى VNDV. تشير العلامات السريرية (العصبية في الغالب) التي لوحظت في مجموعات Hatch و BHI و rHVT-ND إلى حماية دون المستوى الأمثل ، من المحتمل أن توفرها الأجسام المضادة للأم.
يشير عدم وجود تغييرات كبيرة في عيار الأجسام المضادة HI قبل وبعد التحدي في المجموعات المحصنة بالـ rNDV إلى انخفاض تكاثر فيروس التحدي ومناعة معادلة فعالة ناتجة عن لقاحات rNDV في هذه الطيور. كانت عيارات مجموعة اللقاح ZJ1 * L و ZJ1 * L-IL4R و LS-IL4R جميعها ضمن اختلاف سجل واحد مقارنةً بمعيار التحدي. إن فعالية التكاثر المنخفضة لفيروس التحدي في المجموعات الملقحة مقارنة بمجموعات التحكم Hatch و BHI و rHVT-ND مدعومة أيضًا بالكمية المنخفضة من الحمض النووي الريبي الفيروسي المكتشفة من الطيور التي تم تلقيحها بلقاحات rNDV. قد يشير هذا بقوة إلى أنه على الرغم من أن المناعة الخلطية لها دور وقائي مهم ، مع لقاحات ND المؤتلفة ، فإن المناعة الغشاء المخاطي الفطري ، بالاقتران مع المناعة الخلطية الأولية ، تكون مسؤولة على الأرجح عن تحييد فيروس التحدي. لتسليط الضوء على هذه النقطة ، كان لدى الطيور التي تم تحصينها بلقاحات rNDV التجريبية أقل بكثير من RNA الفيروسي الذي تم اكتشافه في 2 DPC و 4 DPC. في الواقع ، في 2 DPC و 4 DPC ، لم يكن لدى 25 في المائة إلى 50 في المائة من الطيور المحصنة تجريبياً رنا فيروسي يمكن اكتشافه في العينات.
في المقابل ، لوحظ تحول مصلي كبير بعد التحدي في مجموعات التحكم Hatch و BHI و rHVT-ND حيث تضاعف عيار الأجسام المضادة HI مقارنةً بالتحدي السابق ، مما يشير إلى تكرار عالي لفيروس التحدي. وفقًا لذلك ، لوحظ إطلاق كميات كبيرة من الفيروس عن طريق الفم عند 2 DPC وكلا المسارين عند 4 DPC من طيور التحكم. بالإضافة إلى ذلك ، كانت أوزان الجسم بعد التحدي في جميع المجموعات الملقحة لـ rNDV موحدة وأعلى بكثير مقارنة بمجموعات التحكم Hatch و BHI و rHVT-ND.
على الرغم من عدم اختلافها بشكل كبير ، فإن عيارات الأجسام المضادة السابقة للتحدي التي تم الحصول عليها بواسطة لقاحات LS-IL4R كانت أقل بمقدار سجل واحد من تلك التي تم الحصول عليها بواسطة لقاحات ZJ1 * L-IL4R. تم الإبلاغ سابقًا عن أن الأجسام المضادة لـ NDV تعمل بشكل أكثر كفاءة على تحييد الفيروسات المتجانسة [16،17،61]. لذلك من الممكن أن تكون الاختلافات في عيارات الأجسام المضادة HI قبل التحدي نتيجة لتعطيل أكثر فعالية للقاح LS-IL4R بواسطة الأجسام المضادة للأم (تم استخدام LaSota لتلقيح الوالدين) مقارنة بلقاح ZJ1 * L-IL4R.
كان البقاء على قيد الحياة بعد الفقس في المجموعات التي تم تلقيحها في 18 وزارة الطاقة بلقاحات rNDV المحتوية على إدراج IL4R ، على الرغم من عدم اختلافه بشكل كبير ، يعتمد على الجرعة. في حين لوحظ بعض الوفيات بعد الفقس في المجموعات التي تم تلقيحها بلقاحات rNDV التجريبية ، انخفض معدل الوفيات مع تناقص جرعات اللقاح. في مجموعة LS-IL4R 103.5 ، كان معدل البقاء على قيد الحياة بعد الفتحة مرتفعًا مثل مجموعة التحكم rHVT-ND. كانت أوزان الجسم بعد الفقس في بعض مجموعات اللقاح أقل بشكل ملحوظ عند 8 و 13 DPH. ومع ذلك ، كانت أوزان الجسم في مجموعات ZJ1 * L-IL4R 104.5 و 105.5 و LS-IL4R 103.5 أقل بشكل طفيف وغير ملحوظ مقارنة بمجموعات التحكم. يمكن تخفيف هذه الآثار الضارة بعد الفقس عن طريق تقليل جرعة اللقاح بشكل إضافي. وفر لقاح LS-IL4R نجاة بنسبة 100 في المائة بعد التحدي الخبيث المبكر بجرعات منخفضة تبلغ 103.5 جرعة ، وتقييم الفعالية الوقائية للقاحات ZJ1 * L-IL4R المؤتلف باستخدام هذا ، كما أن الجرعات الأقل مضمونة. علاوة على ذلك ، يمكن إضعاف اللقاحات المؤتلفة بشكل أكبر عن طريق إدخال جين أجنبي إضافي [62].
أدى إدخال سيتوكين الطيور IL4 المضاد للفيروسات في سلالات ZJ1 * L و LS منخفضة الضراوة إلى زيادة توهين هذه الفيروسات ، كما كان واضحًا في الاختلافات في معدل الوفيات بعد الفقس وأوزان الجسم بعد الفقس بين العمود الفقري والتركيبات التجريبية المؤتلفة. لقد ثبت أن إدخال الجينات الأجنبية في جينوم NDV منخفض الفوعة يخفف من الفيروس دون أي آثار ضارة (على سبيل المثال ، لا يصبح الفيروس المؤتلف أكثر ضراوة أو ممرضًا) [62،63]. أدى التعبير عن الإنترفيرون جاما (IFN) بواسطة NDV الخبيث إلى إضعاف الفيروس وخفض معدلات المراضة والوفيات في دجاج SPF [40]. أظهر IFN الدجاج ، الذي يعدل تنشيط البلاعم ويمنع تكاثر الفيروس ، أنه يحسن الحماية ويعزز الاستجابات المناعية ضد مسببات أمراض الطيور المختلفة [39] ، بما في ذلك NDV [26]. تمت ملاحظة زيادة خطيرة في الوظيفة ، مثل زيادة الفوعة ، عند إدخال IL4 في بعض فيروسات الجدري [64]. في المقابل ، تشير دراستنا إلى انخفاض في ضراوة الناقل ، مما يسلط الضوء على الاختلافات بين النواقل الفيروسية وربما المسارات الرئيسية المشاركة في العدوى التي تسببها.
على الرغم من أن لقاحات الطيور المعبرة عن السيتوكين قد تم اقتراحها لتحسين المناعة الوقائية [12] ، لم يتوفر أي منتج لقاح تجاريًا بعد. السيتوكينات هي مكونات لنظام متوازن من الاستجابات المناعية مع حلقات التغذية الراجعة المتعددة [19]. قد يؤدي تعديل التوازن في هذا النظام عن طريق التنظيم التصاعدي أو السفلي لبعض السيتوكينات إلى توجيه الاستجابة المناعية في الاتجاه المرغوب [39] ، ولكن هناك حاجة إلى دراسات إضافية لتحديد الطيف الواسع من الإنترلوكينات والكيموكينات والإنترفيرون لتقييم بشكل صحيح التأثير الكلي للقاحات المحتوية على إدخالات السيتوكين.
تظهر النتائج من مجموعات التحكم في عامل الحماية من الشمس (SPF) أن الاختلافات الملحوظة في المناعة الخلطية المستحثة ، والتساقط ، والبقاء على قيد الحياة من التحدي المبكر مع NDV الخبيث لا يبدو أنها تتأثر فقط بعيار الأجسام المضادة للأم في هذه الطيور التجارية التي تفقس البيض. في حين كانت هناك معدلات اعتلال ووفيات وانقلاب مصلي كبيرة في مجموعات Hatch و BHI و rHVT-ND ، بالإضافة إلى علامات سريرية ملحوظة ، كانت مجموعات SPF التي تم تحصينها على قيد الحياة بنسبة 100 في المائة ، ولا توجد مراضة ، والحد الأدنى من الانقلاب المصلي بعد التحدي.
يبدو أن هذه النتائج تدعم الاستنتاج القائل بأن الحماية الملحوظة في المجموعات التي تم تلقيحها تجريبياً مرتبطة بالتحصين داخل البويضات (التطعيم بلقاحات rNDV) ولا ترتبط بوجود أو عيار الأجسام المضادة المشتقة من الأم. علاوة على ذلك ، فإن التساقط النشط الملحوظ للفيروس في جميع الطيور المحصنة يدل على الامتصاص الناجح للقاحات الجديدة المدارة.
باختصار ، نظرًا للاستخدام العالمي لطريقة in-ovo لإعطاء اللقاح ومزاياها المتعددة لصناعة الدواجن [19-21] ، فإن تطوير لقاحات تعتمد على NDV في البيض يبشر بالخير للسيطرة المستقبلية على هذا مرض. تظهر نتائجنا أن تطوير لقاحات قادرة على تجاوز مناعة الأم يؤدي إلى استجابة مناعية قوية تدل عليها عيار الأجسام المضادة في وقت مبكر يصل إلى أسبوعين بعد الفقس (والذي يتزامن مع تحلل الأجسام المضادة للأم) ، ويوفر الحماية الكاملة من الأمراض السريرية ، ويقلل بشكل ملحوظ سفك فيروسي بعد التحدي الخبيث.
هذا هو التقرير الأول الذي يصف استخدام اللقاحات الحية ND داخل البيضة مع معدلات بقاء عالية بعد الفقس وحماية كاملة من العلامات السريرية بعد التحدي الخبيث المبكر. هذه اللقاحات الجديدة هي مرشحة ممتازة لمزيد من الاختبارات بجرعات أقل والتوهين الإضافي من خلال الجينات العكسية وإدخال المزيد من الجينات. نظرًا لتكلفتها المنخفضة وسهولة إنتاجها وتخزينها ونقلها ، قد تقدم لقاحات rNDV الحية بديلاً فعالاً للقاحات البويضات ND الحالية.
المواد التكميلية:
الشكل التكميلي S1: (أ) تمثيل تخطيطي للتركيبات المؤتلفة و (ب) تمثيل تخطيطي وجدول (ج) للدراسة ، الشكل التكميلي S2: بقاء الدجاج بعد الفقس بعد تلقيح البيض التجاري في 18 يومًا من الأجنة مع التجربة في لقاحات وضوابط البويضات NDV ، الشكل التكميلي S3: (أ) البقاء على قيد الحياة بعد الفقس ، (ب) يعني التتر ذرف اللقاح بعد الفقس ، (C) عيار الأجسام المضادة HI قبل وبعد التحدي ، (D) البقاء على قيد الحياة بعد التحدي ، و (E) تعني عيار التساقط الفيروسي بعد التحدي بعد تلقيح بيض SPF في 18 يومًا من الأجنة بلقاحات تجريبية في البويضات وتحدي فيروس مرض نيوكاسل الخبيث في 14 يومًا بعد الفقس. تم تلقيح بيض SPF بـ ZJ1 * L-IL4R 103.5 و ZJ1 * L 103.5 EID50 / لكل بيضة.
الكاتب الاشتراكات:
المفاهيم ، KMD ، TLT ، DW-C. ، TLO ، QY ، VCM ، RMGJ ، DLS ، و CLA ؛ المنهجية و KMD و TLT و CLA و DLS ؛ التحليل الرسمي ، KMD ، TLT ، TLO ، و DW-C ؛ التحقيق ، KMD ، TLT ، QY ، DLS ، و CLA ؛ الموارد وحيازة التمويل وإدارة المشروع و DLS و CLA ؛ الكتابة - إعداد المسودة الأصلية ، KMD و TLT ؛ كتابة - مراجعة وتحرير ، جميع المؤلفين. قام جميع المؤلفين بمراجعة وتعديل هذه المخطوطة ، وقرأوا النسخة النهائية للمخطوطة ووافقوا عليها. قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.
التمويل:
تم تمويل هذا البحث من قبل وزارة الزراعة الأمريكية ، مشروع ARS CRIS 6612-32000-072-00 د.
بيان مجلس المراجعة المؤسسية:
تمت الموافقة على جميع التجارب على الحيوانات وإجرائها بموجب لوائح لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية التابعة لـ USNPRC بموجب اقتراح استخدام الحيوان Afonso USNPRC -2020-020 الذي تمت الموافقة عليه في 20 تشرين الثاني (نوفمبر) 2017.
بيان الموافقة المستنيرة:
غير قابل للتطبيق.
شكر وتقدير:
نود أن نشكر ليوناردو سوستا على مساعدته في التقييم الأولي للقاحات التجريبية. نود أيضًا أن نشكر روجر بروك وكيث كروفورد على مساعدتهما في الدراسات على الحيوانات و R. Gayman Helman على تعليقاته المفيدة على المخطوطة. كما نشكر Hy-Line Rockside على تبرعها بالبيض التجاري لهذه الدراسة. إن ذكر الأسماء التجارية أو المنتجات التجارية في هذا المنشور هو فقط لتوفير معلومات محددة ولا ينطوي على توصية أو مصادقة من قبل وزارة الزراعة الأمريكية. وزارة الزراعة الأمريكية هي مزود فرص عمل وصاحب عمل.
تضارب المصالح:
الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.
مراجع
1. Suarez، DL؛ ميلر ، PJ ؛ كوخ ، جي ؛ موندت ، إي. Rautenschlein ، مرض S. Newcastle ، فيروسات Paramyxovirus الأخرى للطيور ، وعدوى فيروس Metapneumovirus للطيور. في أمراض الدواجن ، الطبعة 13 ؛ سوين ، دي ، إد. وايلي بلاكويل: هوبوكين ، نيوجيرسي ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2013 ؛ ص 89 - 138. [CrossRef]
2. اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات. تصنيف الفيروسات: إصدار 2018.
3. Amarasinghe، GK؛ أيلون ، ماساتشوستس ؛ باو ، واي. باسلر ، CF ؛ بافاري ، إس. بلاسديل ، ك. بريس ، تي ؛ براون ، بنسلفانيا ؛ بوكريف أ. BalkemaBuschmann، A.؛ وآخرون. تصنيف الترتيب Mononegavirales: تحديث 2019. قوس. فيرول. 2019 ، 164 ، 1967-1980. [CrossRef]
4. لامب ، RA ؛ المتنزهات ، GD Paramyxoviridae. في علم الفيروسات الحقول ، الطبعة السادسة ؛ Knipe، DM، Howley، PM، Eds .؛ ليبينكوت ، ويليامز وويلكينز: فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2013 ؛ ص 957-995.
5. Czeglédi، A .؛ أوجفاري ، د. سوموجيي ، إي. ويهمان ، إي. ويرنر ، أو. Lomniczi، B. فئة حجم الجينوم الثالث من النمط المصلي 1 من الفيروسة المخاطانية للطيور (فيروس مرض نيوكاسل) والآثار التطورية. دقة الفيروس. 2006 ، 120 ، 36-48. [CrossRef] [PubMed]
6. البنك الدولي. منتدى TAFS. أطلس أمراض الماشية في العالم. تحليل كمي لبيانات صحة الحيوان العالمية (2006-2009) ؛ البنك الدولي للإنشاء والتعمير: واشنطن العاصمة ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2011.
7. ديميتروف ، KM ؛ رامي ، آم ؛ Qiu ، X. ؛ باهل ، ياء ؛ Afonso، CL التوزيع الزمني والجغرافي والمضيف لفيروس باراميكس 1 (فيروس مرض نيوكاسل). تصيب. جينيه. Evol. 2016 ، 39 ، 22–34. [CrossRef] [PubMed]
8. مايرز ، ياء ؛ مانسفيلد ، كوالالمبور ؛ براون ، IH دور التطعيم في التخفيف من مخاطر مرض نيوكاسل ومكافحته في الدواجن. لقاح 2017 ، 35 ، 5974-5980. [CrossRef] [PubMed]
9. ديميتروف ، KM ؛ أفونسو ، سي إل ؛ يو ، س. لقاحات مرض ميلر ، بي جي نيوكاسل - مشكلة محلولة أم تحد مستمر؟ دكتور بيطري. ميكروبيول. 2017 ، 206 ، 126-136. [CrossRef] [PubMed]
10. سيني ، دا ؛ الملك ، دي جي ؛ Kapczynski ، DR السيطرة على مرض نيوكاسل عن طريق التطعيم. ديف. بيول. 2004 ، 119 ، 165-170. [PubMed]
11. OIE. قاعدة بيانات معلومات صحة الحيوان العالمية (واجهة WAHIS) - الإصدار 1.
12. Armor، NK؛ García، M. التطبيقات الحالية والمستقبلية للقاحات المؤتلفة ذات النواقل الفيروسية. في الدواجن مطلعة المهنية ؛ قسم صحة السكان ، جامعة جورجيا: أثينا ، جورجيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2014 ؛ ص 1 - 9.
13. فيروس الإسكندر ، DJ Newcastle Disease - An Paramyxovirus الطيور. في مرض نيوكاسل. الناشرون الأكاديميون كلوير: بوسطن ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 1988 ؛ ص 11 - 22.
14. الكسندر ، DJ ؛ مانفيل ، آر جيه ؛ Lowings ، JP ؛ فروست ، كم ؛ كولينز ، MS ؛ راسل ، ف. سميث ، JE تنوع مستضد وتشابه تم اكتشافه في عزلات الفيروسة المخاطانية الطيرية من النوع 1 (فيروس مرض نيوكاسل) باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. الطيور باتول. 1997 ، 26 ، 399-418. [CrossRef]
15. ميلر ، بي جيه ؛ الملك ، دي جي ؛ أفونسو ، سي إل ؛ Suarez، DL تؤثر الاختلافات المستضدية بين سلالات فيروس مرض نيوكاسل من مختلف الأنماط الجينية المستخدمة في صياغة اللقاح على إفراز الفيروس بعد التحدي الخبيث. لقاح 2007 ، 25 ، 7238-7246. [CrossRef]
16. ميلر ، بي جيه ؛ إستيفيز ، سي. يو ، س. سواريز ، دل ؛ King ، DJ مقارنة بين التخلص من الفيروسات بعد التطعيم بلقاحات مرض نيوكاسل الحية المعطلة والمُصنعة من فيروسات من النوع البري والفيروسات المؤتلفة. ديس الطيور. 2009 ، 53 ، 39-49. [CrossRef]
17. شياو ، س. نياك ، ب. صموئيل ، أ. بالدوراي ، أ. Kanabagatte Basavarajappa، M. ؛ براجيتنو ، تاي ؛ بهاروتو ، إي ؛ كولينز ، بل ؛ Samal، SK جيل عن طريق الوراثة العكسية لقاح فعال ومستقر ومضعف حي من فيروس مرض نيوكاسل يعتمد على سلالة إندونيسية منتشرة وشديدة الضراوة. بلوس وان 2012 ، 7 ، e52751. [CrossRef]
18. Kapczynski، DR؛ مارتن ، أ. حداد ، شرق ؛ King ، DJ الحماية من الأمراض السريرية ضد ثلاث سلالات شديدة الضراوة من فيروس مرض نيوكاسل بعد تطبيق لقاح مركب من الأجسام المضادة والمستضد في الدجاج الأمومي الموجب للأجسام المضادة. ديس الطيور. 2012 ، 56 ، 555-560. [CrossRef] [PubMed]
19. Schat ، K. العودة إلى الماضي: هل تمثّل لقاحات النواقل المستقبل؟ جامعة كورنيل: إيثاكا ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2015 ؛ ص 1 - 12.
20. جونستون ، بنسلفانيا ؛ ليو ، ح. أوكونيل ، تي ؛ فيلبس ، ص. بلاند ، م. Tyczkowski ، J. ؛ كيمبر ، أ. هاردينج ، تي. أفاكيان ، أ. حداد ، إي. وآخرون. تطبيقات في تكنولوجيا البيض. قطف. علوم. 1997، 76، 165–178. [CrossRef] [PubMed]
21. ويليامز ، سي جيه ؛ Zedek، AS التقييمات الميدانية المقارنة للتكنولوجيا التطبيقية في البيض. قطف. علوم. 2010 ، 89 ، 189-193. [CrossRef]
22. وين ، جي ؛ لي ، إل. يو ، س. وانغ ، ح. لوه ، س. تشانغ ، تي. تشانغ ، ر. تشانغ ، دبليو. شاو ، هـ. تقييم سلالة فيروس مرض نيوكاسل المقاومة للحرارة TS 09- C كلقاح في البيض للدجاج. بلوس وان 2017 ، 12 ، e0172812. [CrossRef]
23. Avakian، AP؛ Poston ، RM ؛ كونغ ، FK ؛ فان كامبين ، ك. Tang، DC التحصين الجماعي الآلي للدواجن: احتمالية عدم تكرار الفيروس الغدي البشري الموجه في لقاحات البيض. القس الخبير لقاحات 2007 ، 6 ، 457-465. [CrossRef]
24. Wakenell، PS؛ بريان ، تي. شيفر ، ياء ؛ أفاكيان ، أ. وليامز ، سي. Whitfill، C. تأثير مسار توصيل لقاح البيض على فعالية هربس الديك الرومي / SB -1 وفيروسات الدم. متعلقه بالطيور. ديس. 2002 ، 46 ، 274-280. [CrossRef]
25. Karaca، K. شارما ، جي إم ؛ وينسلو ، BJ ؛ يونكر ، دي. ريدي ، إس. كوكران ، م. McMillen، J. Recombinant Fowlpox Viruses Coexpressing Chicken Type I IFN and Newcastle Disease Virus HN and F Genes: Influence of IFN on Protection and Humoral Respondions of the الدجاج التالي في البويضات أو إدارة ما بعد الفقس للفيروسات المؤتلفة. لقاح 1998 ، 16 ، 1496-1503. [CrossRef]
26. Rautenschlein، S. شارما ، جي إم ؛ وينسلو ، BJ ؛ McMillen ، J. ؛ يونكر ، د. Cochran، M. تطعيم الأجنة للديك الرومي ضد عدوى مرض نيوكاسل ببنيات فيروس جدري الطيور المؤتلف التي تحتوي على الإنترفيرون كمواد مساعدة. لقاح 1999 ، 18 ، 426-433. [CrossRef]
27. وزارة الزراعة الأمريكية ، خدمة فحص صحة الحيوان والنبات. المنتجات البيطرية البيولوجية في المنشآت المرخصة. مركز البيولوجيا البيطرية: أميس ، IA ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2019 ؛ ص 1 - 39.
28. Esaki، M. جودوي ، أ. روزنبرجر ، كيه. روزنبرجر ، كارولاينا الجنوبية ؛ غاردين ، واي. ياسودا ، أ. دورسي ، KM Protection واستجابة الجسم المضاد الناتجة عن لقاح مرض نيوكاسل الناجم عن فيروس هربس الديك الرومي. ديس الطيور. 2013 ، 57 ، 750-755. [CrossRef]
29. Palya، V.؛ قبلة ، أنا. تتار كيس ، تي ؛ ماتو ، ت. فلفولدي ، ب. غاردين ، واي. التقدم في التطعيم ضد مرض نيوكاسل: يوفر Recombinant HVT NDV حماية سريرية عالية ويقلل من إفراز فيروس التحدي مع عدم وجود تفاعلات لقاح. ديس الطيور. 2012، 56، 282-287. [CrossRef]
30. Toro، H. تانغ ، دي سي ؛ سواريز ، دل ؛ تشانغ ، ياء ؛ شي ، ز. حماية الدجاج من إنفلونزا الطيور بلقاح ناقل لفيروس غدي غير متكاثر. لقاح 2008، 26، 2640-2646. [CrossRef]
31. شولتز شيري ، إس. ديبينج ، كيه. ديفيس ، NL ؛ وليامسون ، سي ؛ سواريز ، دل ؛ جونستون ، ر. Perdue، ML Influenza Virus (A / HK / 156/97) Hemagglutinin المعبر عنه بواسطة نظام النسخ المتماثل للفيروس ألفا يحمي الدجاج من العدوى المميتة بفيروس H5N1 من أصل هونغ كونغ. علم الفيروسات 2000 ، 278 ، 55-59. [CrossRef]
32. Mebatsion، T.؛ فيرستيجن ، إس. دي فان ، لوت ؛ رومر أوبيردورفر ، أ. Schrier، CC فيروس مرض نيوكاسل المؤتلف ذو المستوى المنخفض من التعبير البروتيني V هو مناعي ويفتقر إلى الإمراضية لأجنة الدجاج. J. فيرول. 2001 ، 75 ، 420-428. [CrossRef]
33. Steel، J .؛ بورماكينا ، إس في ؛ توماس ، سي. سباكمان ، إي. جارسيا ساستر ، أ. سوين ، دي ؛ Palese، P. لقاح مركب في البويضات لفيروس أنفلونزا الطيور وفيروس مرض نيوكاسل. لقاح 2008 ، 26 ، 522-531. [CrossRef]
34. أحمد ، ج. شارما ، جي إم تقييم لقاح فيروس حي معدل يتم إعطاؤه في البيض لحماية الدجاج من مرض نيوكاسل. أكون. J. البيطري. الدقة. 1992 ، 53 ، 1999-2004. [PubMed]
35. Ge، J .؛ وانغ ، X. ؛ تيان ، م. ون ، زي. فنغ ، س. تشي ، X. ؛ جاو ، ح. وانغ ، X. ؛ لقاح داء نيوكاسل الخيمري الجديد المؤتلف في البويضة Bu، Z. يقي من كل من مرض نيوكاسل ومرض الجراب المعدي. لقاح 2014 ، 32 ، 1514-1521. [CrossRef] [PubMed]
36. منحدر ، ك. Topfstedt ، E. ؛ واكرلين ، ر. هوبر ، د. زيلر ، م. ميتنليتر ، TC ؛ جروند ، سي ؛ Romer-Oberdorfer ، A. الإمراض والاستمناع لمختلف أنواع استنساخ فيروس مرض نيوكاسل المؤتلف 30 نوعًا مختلفًا بعد تلقيح البويضات. ديس الطيور. 2012 ، 56 ، 208-217. [CrossRef] [PubMed]
37. Dilaveris، D.؛ تشين ، سي ؛ كايزر ، ص. Russell، PH سلامة ومناعة لقاح البيض ضد فيروس مرض نيوكاسل تختلف بين سطرين من الدجاج. لقاح 2007 ، 25 ، 3792–3799. [CrossRef] [PubMed]
38. Marcano، VC؛ كارديناس جارسيا ، إس. دييل ، د. أنتونياسي دا سيلفا ، LH ؛ جوجال ، RM ؛ ميلر ، PJ ؛ براون ، CC ؛ بعقب ، SL ؛ جورايتشوك الرابع ؛ ديميتروف ، كم ؛ وآخرون. لقاح جديد مؤتلف ضد مرض نيوكاسل يحسن البقاء على قيد الحياة بعد التطعيم البويضي مع حماية مستمرة ضد التحدي الخبيث. لقاحات 2021، 9، 953. [CrossRef] [PubMed]
39. Cardenas Garcia، S .؛ دنوودي ، ر. ماركانو ، ف. دييل ، د. وليامز ، RJ ؛ جوجال ، RM ؛ براون ، سي سي ، الابن ؛ ميلر ، PJ ؛ Afonso، CL آثار دجاج إنترفيرون جاما على مناعة لقاح فيروس مرض نيوكاسل. بلوس وان 2016 ، 11 ، e0159153. [CrossRef] [PubMed]
40. Susta، L .؛ كورناكس ، أنا. دييل ، د. جارسيا ، كارولاينا الجنوبية ؛ ميلر ، PJ ؛ ليو ، العاشر ؛ هو ، س. براون ، CC ؛ أفونسو ، سي إل إن التعبير عن الإنترفيرون جاما بواسطة سلالة شديدة الضراوة من فيروس مرض نيوكاسل يقلل من إمراضه في الدجاج. ميكروب. الممرض. 2013، 61-62، 73-83. [CrossRef]
41. Estevez، C.؛ الملك ، د. الختم ، ب. ؛ يو ، ك. تقييم خيمرات فيروس مرض نيوكاسل التي تعبر عن بروتين هيماجلوتينين-نيورامينيداز من السلالات الفيلوجينيك في سياق العمود الفقري لفيروس مؤتلف ميسوجينيك. دقة الفيروس. 2007 ، 129 ، 182-190. [CrossRef] [PubMed]
42. Senne ، DA انتشار الفيروس في البيض الجنيني. في دليل معمل لعزل وتحديد وتوصيف مسببات أمراض الطيور ، الطبعة الخامسة ؛ Dufour-Zavala، L.، Swayne، DE، Glisson، JR، Pearson، JE، Reed، WM، Jackwood، MW، Woolcock، PR، Eds .؛ الرابطة الأمريكية لأخصائيي أمراض الطيور: أثينا ، جورجيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2008 ؛ ص.204–208.
43. وزارة الزراعة الأمريكية ، خدمة فحص صحة الحيوان والنبات. طريقة الفحص التكميلي لمعايرة النمط المصلي لماريك 3 ؛ وزارة الزراعة الأمريكية / CVB ، SAM 407.05 ؛ مركز البيولوجيا البيطرية: أميس ، IA ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2014 ؛ ص 1 - 10.
44. Das، A. سباكمان ، إي. بانتين جاكوود ، إم جي ؛ Suarez، DL إزالة مثبطات تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي في الوقت الحقيقي (RT-PCR) المرتبطة بعينات وأنسجة مسحة المخرق لتحسين تشخيص فيروس أنفلونزا الطيور بواسطة RT-PCR. J. البيطري. تشخيص الاستثمار. 2009 ، 21 ، 771-778. [CrossRef] [PubMed]
45. Wise، MG؛ سواريز ، دل ؛ الختم ، BS ؛ بيدرسن ، جي سي ؛ سيني ، دا ؛ الملك ، دي جي ؛ Kapczynski ، DR ؛ Spackman ، E. تطوير نسخ عكسي في الوقت الحقيقي PCR للكشف عن فيروس مرض نيوكاسل RNA في العينات السريرية. J. كلين. ميكروبيول. 2004 ، 42 ، 329-338. [CrossRef]
46- المنظمة العالمية لصحة الحيوان. مرض نيوكاسل ، لجنة المعايير البيولوجية. دليل الاختبارات التشخيصية واللقاحات للحيوانات الأرضية: الثدييات والطيور والنحل ، الطبعة السابعة ؛ المنظمة العالمية لصحة الحيوان: باريس ، فرنسا ، 2012 ؛ ص 555-574
47. فردولجاك أ. هالاس ، م. سولي ، ت. تلقيح دجاج التسمين ضد مرض نيوكاسل في وجود الأجسام المضادة المشتقة من الأم. تيرارزتل. براكس. Ausg. جي غروسستير / نوتزتيير 2017 ، 45 ، 151-158. [CrossRef]
48. Westbury، HA؛ بارسونز ، جي ؛ Allan، WH مقارنة استمناع سلالات فيروس مرض نيوكاسل V4 و Hitchner B1 و La Sota في الدجاج. 2. الاختبارات التي أجريت على الدجاج مع الأجسام المضادة للفيروس من الأم. أوست. دكتور بيطري. 1984 ، 61 ، 10-13. [CrossRef]
49. Kapczynski، DR؛ King ، DJ حماية الدجاج من الأمراض السريرية العلنية وتحديد تساقط الفيروس بعد التطعيم بلقاحات فيروس مرض نيوكاسل المتاحة تجاريًا عند مواجهة فيروس شديد الضراوة من تفشي مرض نيوكاسل الغريب في كاليفورنيا عام 2002. لقاح 2005 ، 23 ، 3424–3433. [CrossRef]
50- سونودا ، ك. ساكاغوتشي ، م. أوكامورا ، هـ. يوكوجاوا ، ك. توكوناجا ، إي. Tokiyoshi ، S. كاواجوتشي ، واي. Hirai، K. تطوير لقاح فعال متعدد التكافؤ ضد أمراض ماريك ونيوكاسل بناءً على فيروس مرض ماريك المؤتلف من النوع 1 في الدجاج التجاري مع الأجسام المضادة للأم. J. فيرول. 2000 ، 74 ، 3217–3226. [CrossRef]
51. Elazab، MF؛ فوكوشيما ، واي. فوجيتا ، واي. هوريوتشي ، ح. ماتسودا ، هـ. Furusawa، S. تحريض الكبت المناعي في الصيصان بجرعة مثالية من مستضد مناعي في وجود الجسم المضاد الأمومي الخاص به. J. البيطري. ميد. علوم. 2010 ، 72 ، 257-262. [CrossRef]
52. لانكستر ، JE الفصل 3: تدابير التحكم. مقارنة اللقاحات الحية والمعطلة. في مرض نيوكاسل: مراجعة 1926-1964 دراسة رقم 3 ؛ وزارة الزراعة الكندية: أوتاوا ، أونتاريو ، كندا ، 1966 ؛ ص 80 - 115.
53. Faulkner، OB؛ إستيفيز ، سي. يو ، س. Suarez، DL نقل الأجسام المضادة السلبية في الدجاج لنمذجة الجسم المضاد للأم بعد التطعيم ضد أنفلونزا الطيور. دكتور بيطري. إمونول. إمونوباثول. 2013 ، 152 ، 341–347. [CrossRef]
54. صرفاتي مزراحي د. لوزانو دوبرنارد ، ب. ؛ سوتو بريانت ، إي. كاسترو بيرالتا ، ف. فلوريس كاسترو ، ر. لوزا روبيو ، إي. Gay-Gutierrez، M. جرعة وقائية من لقاح H5 المأشوب من مرض نيوكاسل لفيروس أنفلونزا الطيور من نوع LaSota-avian ضد فيروس إنفلونزا الطيور H5N2 شديد الإمراض وفيروس مرض نيوكاسل الحشوي في دجاج التسمين مع مستويات عالية من الأجسام المضادة للأم. ديس الطيور. 2010 ، 54 ، 239-241. [CrossRef]
55. Schroer، D.؛ فيتس ، ياء ؛ كيل ، جي ؛ رومر أوبيردورفر ، أ. ويبر ، إس. Mettenleiter، TC فعالية المؤتلف الفيروسي لمرض نيوكاسل الذي يعبر عن فيروس أنفلونزا الطيور H6 ضد مرض نيوكاسل وإنفلونزا الطيور منخفضة الإمراض في الدجاج والديك الرومي. ديس الطيور. 2011 ، 55 ، 201-211. [CrossRef]
56. Van Boven، M.؛ بوما ، أ. فابري ، TH ؛ كاتسما ، إي. هارتوغ ، إل. Koch، G. مناعة القطيع ضد فيروس مرض نيوكاسل في الدواجن عن طريق التطعيم. متعلقه بالطيور. باتول. 2008 ، 37 ، 1-5. [CrossRef]
57. Alexander، DJ؛ بيل ، جي جي ؛ Alders، RG A Technology Review: Newcastle Disease، مع التركيز بشكل خاص على تأثيره على دجاج القرية؛ الفاو: روما ، إيطاليا ، 2004 ؛ ص 1 - 26.
58. Jochemsen، P.؛ Jeurissen، SH توطين وامتصاص المواد القابلة للذوبان والجسيمات في الدجاج المحقونة. قطف. علوم. 2002 ، 81 ، 1811-1817. [CrossRef] [PubMed]
59. Palya، V.؛ تتار كيس ، تي ؛ ماتو ، ت. فلفولدي ، ب. كوفاكس ، إي. Gardin، Y. بداية وطويلة المدى للمناعة التي يتم توفيرها من خلال تطعيم واحد بلقاح ND لناقل فيروس الهربس الرومي في الطبقات التجارية. دكتور بيطري. إمونول. إمونوباثول. 2014 ، 158 ، 105-115. [CrossRef]
60. الكسندر ، DJ Historical Aspects. في مرض نيوكاسل. الناشرون الأكاديميون كلوير: بوسطن ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 1988 ؛ ص 1 - 10.
61. Miller، PJ؛ أفونسو ، سي إل ؛ الأطرش ، ياء ؛ دورسي ، كم ؛ كورتني ، SC ؛ قوه ، زي. Kapczynski ، DR تأثيرات الأجسام المضادة للقاح فيروس مرض نيوكاسل على التخلص من فيروسات التحدي وانتقالها. ديف. شركات إمونول. 2013 ، 41 ، 505-513. [CrossRef] [PubMed]
62. Park، MS؛ الصلب ، ياء ؛ جارسيا ساستر ، أ. سوين ، د. Palese، P. لقاح فيروسي معد هندسيًا له خصوصية مزدوجة: أنفلونزا الطيور ومرض نيوكاسل. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 2006 ، 103 ، 8203-8208. [CrossRef] [PubMed]
63. Veits، J.؛ ويسنر ، د. فوكس ، دبليو. هوفمان ، ب. جرانزو ، هـ. ستاريك ، إي. موندت ، إي. شيرمير ، هـ. مباتسيون ، تي. ميتنليتر ، TC ؛ وآخرون. يحمي فيروس مرض نيوكاسل الذي يعبر عن جين هيماجلوتينين H5 الدجاج من مرض نيوكاسل وإنفلونزا الطيور. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 2006 ، 103 ، 8197-8202. [CrossRef]
64. ستانفورد ، م. ماكفادين ، ج. "الفيروس الخارق"؟ دروس من IL -4- التعبير عن فيروسات الجدري. اتجاهات إمونول. 2005 ، 26 ، 339-345. [CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com
