arلغة
الصفحة الرئيسية / معرفة / المحتوى

معرفة

Nutlin -3 للضمور البقعي المرتبط بالعمر

May 15, 2023

الكلمات الدالة:مكافحة الشيخوخة ، الشيخوخة الخلوية ، التجدد ، الشبكية ، الحالة للشيخوخة

التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) هو مرض تنكسي عصبي تقدمي شائع الحدوث في ظهارة صبغة الشبكية (RPE) ، وشبكية العين ، والمشيمية ، وهو سبب سائد لتدهور الرؤية. تنقسم AMD إلى أشكال مبكرة ومتوسطة ومتقدمة. يتميز AMD المبكر / الوسيط (AMD الجاف) بوجود رواسب خارج الخلية ، بما في ذلك البراريق ، والتغيرات الصباغية في شبكية العين ، وسماكة غشاء Bruch [1]. يتم تصنيف AMD المتقدم إلى شكلين شكليين: AMD الرطب (AMD الأوعية الدموية الجديدة ، nAMD) والجاف أو الضمور AMD (الضمور الجغرافي ، GA). AMD ، التي تتميز بتكوين الأوعية الدموية المشيمية (CNV) ، تمثل 10-20 في المائة من إجمالي حالات AMD ويمكن علاجها بعلاج عامل النمو البطاني المضاد للأوعية الدموية (VEGF). من ناحية أخرى ، تمثل AMD الجافة 80-90 في المائة من حالات AMD ، ولا يتوفر علاج معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) حتى الآن. الأساليب العلاجية ، بما في ذلك الحماية العصبية ، قمع الالتهاب ، وتثبيط المكمل ، يتم التحقيق فيها حاليًا في التجارب السريرية [2]. ومع ذلك ، نظرًا للتعقيد الفيزيولوجي المرضي والطبيعة متعددة العوامل لـ AMD الجاف ، بما في ذلك GA ، فإن تطوير علاج فعال لا يزال بعيد المنال.

وفقًا للدراسات ذات الصلة ،سيستانشتم العثور على أن لها أهميةمكافحة الشيخوخةالفوائد من خلال تقليل الضرر الخلوي والالتهاب والإجهاد التأكسدي ، وتعزيز الوظيفة الإدراكية ، وتحسين وظيفة الميتوكوندريا. مع وضع هذه الفوائد في الاعتبار ، يمكن أن يكون cistanche مكملًا طبيعيًا فعالًا لأولئك الذين يريدون "مكافحة" أعراض الشيخوخة.

cistanche supplement

انقر فوق أين يمكنني شراء Cistanche

لمزيد من المعلومات:

david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

الشيخوخة الخلوية ، وهو نوع لا رجعة فيه من توقف نمو الخلايا ، يحمي من السرطان ولكنه يساهم أيضًا في تدهور الأنسجة الكامنة وراء الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر [3]. تتراكم الخلايا الشائخة في الأنسجة مع تقدم العمر وتتبنى النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP). ترتبط هذه الخلايا بالفسيولوجيا المرضية للأمراض المرتبطة بالعمر ، بما في ذلك هشاشة العظام ، وتصلب الشرايين ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، ومرض الزهايمر [4]. تم العثور على الخلايا الشائخة أيضًا في شبكية العين و RPE في كبار السن من البشر والرئيسيات. يرتبط الشيخوخة الخلوية RPE بالأسباب المحتملة لـ AMD ، بما في ذلك الإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا [5]. ومع ذلك ، فإن أدوار الخلايا الظهارية RPE في التسبب في AMD والتطور / التقدم في الجسم الحي ظلت مجهولة حتى وقت قريب.

cistanche para que serve

في هذا الصدد ، افترضنا أن الشيخوخة الخلوية في RPE قد تمثل هدفًا علاجيًا جديدًا لـ AMD. أنشأنا نموذج فأر مستحث بالمواد الكيميائية أظهر السمات العامة للشيخوخة الخلوية في RPE ، بما في ذلك الزيادات في تعبير SA - - gal و p53 و p21 و p16 ؛ إعادة توطين HMGB1 ؛ وإطلاق SASP [6]. بالإضافة إلى ذلك ، أجرينا تحليلًا نسبيًا قائمًا على تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية على أنسجة RPE المسيطرة والشيخوخة ، والتي كشفت عن زيادة التعبير الجيني المرتبط بالشيخوخة والتنظيم السلبي لموت الخلايا المبرمج ، وعلى مجموعة خلايا معينة [لي وآخرون ، علم الأحياء الاتصالات ، في الصحافة]. تداخلت الأنماط الظاهرية التي لوحظت خلال الشيخوخة الخلوية RPE مع السمات المرضية الهامة لشبكية العين من المرضى الذين يعانون من AMD الجاف ، مثل الزيادات في الرواسب تحت الشبكية ، والتغيرات في تألق قاع العين ، وسماكة غشاء Bruch. مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى أن الشيخوخة في RPE يمكن أن تسهم في تنكس الشبكية [6].

لقد حققنا كذلك في استهداف RPE المسن. تم تطوير نوعين من الأدوية التي تؤثر بشكل انتقائي على الخلايا الشائخة ، مثل xenomorphic (الذي يقمع SASP) والتحليلات (التي تقتل الخلايا الشائخة). تُخفِّف مُحدِّدات الأشكال من التهاب الأنسجة المزمن عن طريق تنظيم إطلاق جزيئات SASP من الخلايا الشائخة. تم فحص العديد من الأدوية التي تعمل على تحسين وظيفة الميتوكوندريا وتقليل الالتهاب ، مثل الراباميسين والميتفورمين [7]. ومع ذلك ، فإن هذه العوامل تمارس تأثيرات بيولوجية معقدة وتؤثر على مسارات إشارات متعددة إلى جانب قمع SASP ؛ وبالتالي ، فإن قيمتها السريرية في علاج الأمراض التنكسية العصبية مثل AMD تظل غير مؤكدة [8]. هناك حاجة إلى المزيد من الاستراتيجيات الأساسية والمبتكرة. يمكن أن يؤدي القضاء على مصدر الالتهاب المزمن عن طريق إزالة الخلايا الشائخة إلى تحسين توازن الأنسجة وتخفيف العديد من الأمراض. وبالمثل ، فإن إزالة خلايا الظهارة الظهارية المتضخمة قد يخفف من تنكس الشبكية ويزيد من قدرة تجدد أنسجة الشبكية.

cistanches herba

لقد بذلنا جهدًا ونجحنا في تطوير طريقة لمواجهة RPE الشيخوخة لعلاج AMD (الشكل 1). استخدمنا عقارًا مضادًا للشيخوخة يحث بشكل انتقائي على موت الخلايا المبرمج في خلايا RPE الشائخة عن طريق استهداف البروتينات المرتبطة بمسارات مضادة للشيخوخة [6]. استنادًا إلى ملاحظتنا لمستويات p53 أكبر في خلايا RPE المتشيخة مقارنة بالخلايا غير الهلّة ، افترضنا أن أحد مضادات MDM2 سيعطل تفاعل بروتين MDM2 / p53 ، ويزيد نشاط p53 ، ويؤدي إلى موت الخلايا المبرمج المعتمد على p 53- في الخلايا المتشيخة. تم تأكيد التأثير التحلل للشيخوخة لمثبط MDM2 / p53 قوي ، Nutlin -3 أ ، في نموذج فأر مستحث كيميائيًا ، ونموذج GA المستحث بـ Alu ، وفئران قديمة. القضاء على خلايا الظهارة الظهارية الشائخة باستخدام Nutlin -3 يقلل من مستويات علامات الشيخوخة ومكونات SASP ونقاط / رواسب التألق الذاتي للقاع. علاوة على ذلك ، أظهر التقييم الوظيفي باستخدام مخطط كهربية الشبكية استعادة كبيرة للوظيفة البصرية بعد العلاج باستخدام Nutlin -3 أ. تقترح دراستنا أن الشيخوخة الخلوية لـ RPE قد تكون مساهماً رئيسياً في AMD وبالتالي قد تكون هدفًا علاجيًا جديدًا لـ AMD.


لا يوجد علاج معتمد لـ AMD الجاف. تعمل معظم الاستراتيجيات التي تم تطويرها حتى الآن على إعاقة تنكس الأنسجة مؤقتًا عن طريق تقليل الالتهاب أو اختلال التنظيم المكمل باستخدام عوامل مضادة للالتهابات أو مضادات الأكسدة أو مضادات تكوين الأوعية. تم إجراء العديد من التجارب السريرية على مرضى AMD الجاف ، لكن القليل منها فقط حصل على نتائج إيجابية جزئيًا. توفر دراستنا الدليل الأول على استخدام مركب حال للشيخوخة كنهج واعد لعلاج AMD الجاف. بالنظر إلى النتائج التي توصلنا إليها ، هناك ما يبرر إجراء مزيد من الدراسات لتطوير تحليلات جديدة لـ AMD ، مثل تحليلات أكثر تحديدًا تستهدف الميتوكوندريا في الخلايا الشائخة مع الجرعات الدورية والمتابعة الأطول. يجب أيضًا فحص الآليات العلاجية لهذه العوامل كعلاجات لـ AMD.

cistanche reddit

مراجع

1. Spaide RF. شبكية العين. 2018 ؛ 38: 891-99. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001732 PMID: 28557901

2. هولز إف جي وآخرون. جاما طب العيون. 2018 ؛ 136: 666-77. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2018.1544 PMID: 29801123

3. تشايلدز BG وآخرون. نات ميد. 2015 ؛ 21: 1424–35. https://doi.org/10.1038/nm.4000 PMID: 26646499

4. جيون أوه ، وآخرون. نات ميد. 2017 ؛ 23: 775-81. https://doi.org/10.1038/nm.4324 PMID: 28436958

5. صن N وآخرون. خلية مول. 2016 ؛ 61: 654-66. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.01.028 PMID: 26942670

6. تشاي جي بي وآخرون. علم الشيخوخة. 2022 ؛ 44: 1885. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00523-5 PMID: 35294698

7. Moiseeva O وآخرون. شيخوخة الخلية. 2013 ؛ 12: 489-98. https://doi.org/10.1111/acel.12075 PMID: 23521863

8. بليتسر آل وآخرون. جاما طب العيون. 2021 ؛ 139: 302-09. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.6331 PMID: 33475696

cistanche amazon

التمويل: تم دعم هذه الدراسة من قبل National Research Foundation في كوريا وبتمويل من وزارة العلوم وتكنولوجيا المعلومات والاتصالات (NRF -2020 M3A9D8038188، NRF -2020 R1A2C2101941، NRF -2020 M3A9D8038190، NRF {{ 12}} M3A9D8038190 و 2020R1A2C1101377).

حقوق الطبع والنشر: © 2 0 22 Chung and Kim. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution License (CC BY 3.0) ، والذي يسمح بالاستخدام غير المقيد والتوزيع والاستنساخ في أي وسيط ، بشرط ذكر المؤلف الأصلي والمصدر.

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

قد يعجبك ايضا