تحسين فعالية التطعيم ضد فيروس كورونا-19: هل تلعب الإشراف على المختبرات دورًا؟

الكلمات المفتاحية: فيروس كورونا؛ كوفيد-19; الطب المختبري؛ مصل.

يعتبر مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) الآن أحد أكثر الأحداث المأساوية التي حدثت منذ نهاية الحرب العالمية الثانية. مع ما يقرب من خمسة ملايين حالة وفاة في جميع أنحاء العالم حتى الآن والاتجاه الوبائي الذي لا يزال يفرض عبئًا هائلاً على الرعاية الصحية والمجتمع والاقتصاد في جميع أنحاء العالم، يعد التطعيم على نطاق واسع أمرًا بالغ الأهمية للتخفيف من تأثير عدوى الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة فيروس كورونا 2 (SARS-CoV) {4}}) [1]. وبدون التطعيم، فإن احتمالات تراجع انتشار هذا المرض المعدي الذي يهدد الحياة منخفضة للغاية، وتكاد تكون معدومة، وهذا يديم الحاجة إلى تدابير تقييدية مستمرة مثل التباعد الاجتماعي، وحظر التجمعات الجماهيرية، واستخدام أقنعة الوجه، وإجراء اختبارات تشخيصية متكررة. وأخيرًا وليس آخرًا، الحفاظ على مخاطر الحجر الصحي والإغلاق والإغلاق، والتي ستساهم جميعها في زيادة تعطيل الاقتصاد العالمي والحياة الاجتماعية [2].

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

وفقا لمنظمة الصحة العالمية، يعتبر التطعيم وسيلة بسيطة وآمنة وفعالة لحماية الناس من الأمراض الضارة، وخاصة قبل أن يواجهوا مسببات الأمراض. تم تسليط الضوء بشكل رائع على الأهمية الهائلة التي لعبها التطعيم في تجنب الإصابة بالأمراض والوفيات الناجمة عن الأمراض المعدية في تحليل شامل نشره تور وزملاؤه [3]، الذين خلصوا إلى أن التطعيم ضد الأمراض العشرة المعدية الأكثر شيوعًا قد أنقذ حياة أكثر من 50 مليون شخص في العالم. العقدين الماضيين وسيسمح كذلك بتجنب ملايين أخرى كثيرة في السنوات العشر المقبلة.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

في جوهرها، تعمل جميع اللقاحات من خلال الاستفادة من الدفاعات الطبيعية للكائن الحي لتطوير مقاومة مستدامة لعدوى معينة، وفي النهاية تقوية جهاز المناعة، الذي يستجيب للتطعيم عن طريق (1) إنتاج أجسام مضادة محددة (أي المناعة الخلطية)، (2) تدريب الخلايا المناعية على مكافحة مسببات المرض أو الخلايا المصابة أو توليد وسطاء مناعيين لتضخيم الاستجابة المناعية (المناعة الخلوية)، وكذلك عن طريق (3) تحفيز توليد خلايا الذاكرة، والتي ستساعد بشكل خاص في مواجهة الالتهابات المتكررة (الشكل 1) ) [4]. بشكل عام، يمكن تقييم فعالية اللقاح من خلال وسيلتين، وهما تقييم الفعالية السريرية على أساس مجالات متعددة، وبالتالي بما في ذلك المراقبة المستقبلية و/أو بأثر رجعي على المدى المتوسط ​​أو الطويل لعدد المرضى الذين يعانون من حالات عدوى جديدة أو اختراقية، والحمل الفيروسي. (في الأشخاص المصابين)، الحالات التي تتطلب دخول المستشفى، والتهوية الميكانيكية، ودخول وحدة العناية المركزة، إلى جانب التسجيل الدقيق لعدد الوفيات المرتبطة بفيروس كورونا-19- (الشكل 1) [5، 6]. تقييم الفعالية البيولوجية هو نهج "بديل" آخر للتنبؤ والتحقق من فعالية اللقاح، والذي يندرج بشكل أساسي تحت المصطلح العام "استمناع المناعة"، ويستلزم تقييم - كما ذكرنا سابقًا - إنتاج الأجسام المضادة المعادلة، وتطوير مناعة خلوية أو استمرارية الذاكرة المناعية. تعمل جميع هذه المسارات البيولوجية بشكل تآزري لحماية الشخص من الإصابة بالعدوى أو الإصابة مرة أخرى، وكذلك للتخفيف من الإصابات المحلية والجهازية الناجمة عن الفيروس، مما يؤدي إلى انخفاض خطر الإصابة بالأمراض والإعاقة والوفاة عند الإصابة. على الرغم من أن هذه التدابير المختبرية يجب اعتبارها بوضوح نقاط نهاية بديلة لفعالية اللقاح، فإن تقييمها يوفر ميزة أساسية، حيث أنها لا تتطلب عادة فترة مراقبة محتملة طويلة، وتتيح مراقبة مناعة اللقاح في العالم الحقيقي، وقد توفر "في الوقت الحقيقي" المعلومات لتحسين التدخلات المصممة لكل من الأفراد والسكان ككل.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

تعتبر الأمصال المصلية لـ SARS-CoV-2 الآن على مستوى العالم جانبًا رئيسيًا في تقييم مناعة اللقاح [7، 8]. على الرغم من أن مشهدًا من المقايسات المناعية المضادة لـ SARS-CoV-2 قد تم تسويقه تجاريًا، تشير العديد من خطوط الأدلة الآن إلى أن قياس مستويات مصل الأجسام المضادة الكلية أو الأجسام المضادة من فئة IgG التي تستهدف البروتين الشوكي لـ SARS-CoV-2 أو مستقبلاته مجال الربط (RBD) هو المجال الذي يبدو أنه يرتبط بشكل أفضل بإمكانية تحييد الفيروس الداخلي [9-11]. تم نشر أدلة حديثة على أن اختراق اللقاح، والذي يُعرف بأنه اكتشاف فيروس SARS-CoV-2 RNA (أو المستضد) أكبر من أو يساوي 14 يومًا بعد تلقي الجرعات الموصى بها من لقاحات فيروس كورونا المصرح بها-19، قد تعتمد على تركيز الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 في المصل. في دراسة تم إجراؤها في مركز طبي كبير في إسرائيل [12]، حيث تمت متابعة العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين تلقوا لقاح mRNA COVID-19، تم تحديد مستويات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 و كان IgG المضاد لـSARS-CoV-2 أقل بنسبة تزيد عن 50% في الأشخاص المصابين مقارنة بالمجموعة الضابطة غير المصابة. بشكل عام، ارتبطت القيمة الأعلى لكل عدوى للأجسام المضادة المعادلة لـ SARS-CoV-2 مع انخفاض الحمل الفيروسي، كما يتضح من قيم عتبة الدورة الأعلى. تم الإبلاغ عن أدلة مماثلة في تحقيق آخر، حيث وجد أن كفاءة اللقاح ضد أعراض فيروس كورونا الأولية-19 كانت مرتبطة بشكل مباشر بمستوى مكافحة السارس-CoV-2 من IgG المضاد للارتفاع، وantiRBD IgG و تحييد الأجسام المضادة التي تم تحقيقها بعد تلقي لقاح يعتمد على الفيروس الغدي [13]. تتقارب هذه النتائج لتشير إلى أن اختراق اللقاح، على الأقل من حيث الفشل في منع تطور عدوى فيروسية نشطة و/أو الإصابة مرة أخرى، قد يعتمد بشدة على الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2، مثل الأجسام المضادة القريبة ( وربما) الرصد المتكرر للأشخاص الذين من المتوقع أن تكون المناعة لديهم أقل قد يكون من المستحسن للغاية (الجدول 1). الأهم من ذلك، أن مراقبة استجابة الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 قد تكون مفيدة أيضًا في فك رموز المناعة، وبالتالي الفعالية التفاضلية المحتملة، للقاحات COVID-19 المختلفة. على سبيل المثال، أفاد Stencils أن اللقاح المعتمد على Moderna mRNA أثار استجابة مصلية أعلى بكثير مقارنة باللقاح المشابه المعتمد على Pfizer mRNA، وكانت هذه الاستجابة المتزايدة أكثر وضوحًا لدى الأفراد السلبيين المصليين الأساسيين وكانت متسقة عبر مختلف الفئات العمرية والجنس [14 ]. وقد تم الإبلاغ عن أدلة مماثلة من قبل كايزر وآخرون. في مرضى غسيل الكلى [15]، مما يعزز المفهوم القائل بأن مراقبة المناعة للقاحات المختلفة لكوفيد-19 عن طريق قياس الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 قد يكون من المستحسن إنشاء "الإشراف على اللقاحات".

الشكل 1: مساهمة الطب المخبري في تحسين فعالية التطعيم ضد فيروس كورونا-19.

هناك جانب آخر مثير للاهتمام يجب أخذه في الاعتبار وهو إمكانية التقييم الروتيني للمناعة الخلوية لدى متلقي لقاح فيروس كورونا-19. على سبيل المثال، اختبار QuantiFERON SARS-CoV-2 هو اختبار إطلاق إنترفيرون-غاما يعتمد على ثلاثة أنابيب مستضد مختلفة باستخدام مزيج من ببتيدات المستضد الخاصة الخاصة بـ SARS-CoV-2، بهدف تحفيز الخلايا الليمفاوية المعنية. في المناعة الخلوية في الدم الكامل المعالج بالهيبارين. باختصار، يحتوي الأنبوب الأول من الأنابيب الثلاثة على حلقات CD4+ من مجال ربط المستقبل المتضمن داخل الوحدة الفرعية لبروتين Spike S1، ويحتوي الأنبوب الثاني على حلقات CD4+ وCD8+ من بروتين Spike الوحدات الفرعية S1 وS2، ويحتوي الأنبوب الثالث على حلقات CD 4+ وCD 8+ من S1 وS2، إلى جانب حلقات CD 8+ المهيمنة مناعيًا المشتقة من الجينوم الفيروسي بأكمله [16]. لقد تم بالفعل استخدام هذه الاختبارات بشكل موثوق لمراقبة الاستجابة الخلوية لدى مرضى فيروس كورونا-19 ولتخصيص العلاج [17]، بحيث يبدو استخدامها لتقييم ومراقبة المناعة الخلوية لدى متلقي لقاحات فيروس كورونا-19 بالفعل واعدة وتتطلب المزيد من التدقيق.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

وأخيرًا وليس آخرًا، يعد فك تشفير استجابة خلايا الذاكرة B جانبًا مهمًا آخر للتنبؤ بفعالية لقاح فيروس كورونا-19. أظهرت البيانات الحديثة أن حركية خلايا الذاكرة B التي تنتج الأجسام المضادة المعادلة لـ SARS-CoV-2 قد تستحق تركيزًا خاصًا. على الرغم من أن التوليد المستمر لهذه الأنواع من الخلايا قد لا يكون فعالًا بشكل كامل في منع اكتشاف اللقاح، إلا أنه قد يكون فعالًا بدلاً من ذلك لتقليل احتمالية الإصابة بأعراض أو حتى مرض شديد، نتيجة لاستجابة الأجسام المضادة في الوقت المناسب، خاصة عند مكافحة السارس. -CoV-2 انخفض عيار الأجسام المضادة المنتشرة بشكل ملحوظ. وبشكل أكثر تحديدًا، توضح نتائج بحث حديث أنه حتى إذا كان عيار الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 في المصل قد انخفض باستمرار بعد ما يقرب من 7 أشهر من تناول اللقاحات المعتمدة على mRNA، فإن قيمة البروتين المضاد للذاكرة و ظلت خلايا المجال B المضادة للمستقبلات مرتفعة باستمرار، مما يؤكد أن الجهاز المناعي مهيأ بطريقة ما لمواجهة عدوى SARS-CoV-2 الجديدة، حتى مع السلالات الجديدة، بما في ذلك بعض المتغيرات المثيرة للقلق [18].

الجدول: قائمة محدثة بالارتباطات الرئيسية لانخفاض مناعة اللقاح (انخفاض توليد الأجسام المضادة لفيروس السارس).

في الختام، يحاول الشكل 1 تلخيص المساهمة المهمة التي قد يقدمها الطب المخبري حاليًا لتعزيز التحسين الواقعي لفعالية التطعيم ضد فيروس كورونا-19. يعتمد تقييم نقاط النهاية البديلة هذه بشكل أساسي على الاختبارات المعملية، ويشمل المقايسات المناعية المصلية لـ SARS-CoV-2، كمقاييس بديلة للمناعة الخلطية والأجسام المضادة المعادلة، ومقايسات إطلاق إنترفيرون-غاما، كاختبارات بديلة تهدف إلى فك التشفير ومراقبته المناعة الخلوية، إلى جانب تقنيات قياس التدفق الخلوي لتقييم وجود وعدد خلايا الذاكرة البائية. والجدير بالذكر أن قيمة مراقبة الأجسام المضادة المعادلة لـ SARS-CoV-2 موثقة جيدًا في الأدبيات. في مقالة هامة، خوري وآخرون. [19] أكد أن مستوى تحييد مكافحة السارس-CoV-2 يتنبأ بشكل كبير بالحماية المناعية الشاملة، وبالتالي يوفر أساسًا موثوقًا لتحسين استراتيجيات اللقاحات التي تهدف إلى السيطرة على تفشي السارس-CoV-2. على العكس من ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى بذل جهود كبيرة لتوحيد الاختبارات المعملية بشكل أفضل للتحقيق في المناعة الخلوية وتقييم فائدتها الإجمالية في الممارسة السريرية [20].

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

يوجد الآن نقاش مفتوح حول توزيع لقاحات فيروس كورونا-19 بين البيئات والبلدان المختلفة، مع الحاجة إلى تحقيق توازن دقيق بين إعطاء جرعة اللقاح الأولى للأفراد الساذجين مقابل استخدام معززات إضافية للوقاية من المرض. تراجع المناعة لدى أولئك الذين تم تطعيمهم بالفعل [21]. بينما يستمر هذا النقاش، فإننا نقترح أن الإشراف على اللقاحات الموجهة مختبريًا قد يمثل أداة مجدية وربما ذات قيمة في المعركة المستمرة والشاقة ضد فيروس كورونا-19.

مراجع

1. داماسينو دي إتش بي، أمارال إيه إيه، سيلفا سي إيه، سيمويس إي سيلفا إيه سي. تأثير التطعيم في جميع أنحاء العالم على عدوى السارس-CoV-2: مراجعة لآليات اللقاح ونتائج التجارب السريرية وتغطية اللقاح والتفاعلات مع المتغيرات الجديدة. Curr Med Chem 2021 1 سبتمبر. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [النشر الإلكتروني قبل الطباعة].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N.COVID-19: في غياب التطعيم – "قناع الأمة". فيوتشر ميكروبيول 202؛15: 963–6.

3. تور جي، إيتشفيريا-لندن إس، لي إكس، عباس ك، كارتر إد، كلافام هي، وآخرون. تم إنقاذ الأرواح من خلال التطعيم ضد 10 مسببات أمراض في 112 دولة في عالم ما قبل فيروس كورونا-19. إليفي 2021;10:e67635.

4. منظمة الصحة العالمية. اللقاحات والتحصين: ما هو التطعيم؟ متاح على: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2021].

5. إيفانز إس جيه دبليو، جيويل إن بي. دراسات فعالية اللقاحات في الميدان. N Engl J Med 202;385:650–1.

6. هودجسون إس إتش، مانساتا ك، ماليت جي، هاريس الخامس، إيماري كرو، بولارد إيه جيه. ما الذي يحدد لقاح فيروس كورونا الفعال-19؟ مراجعة التحديات التي تواجه تقييم الفعالية السريرية للقاحات ضد السارس-CoV-2. لانسيت إنفيكت ديس 2021;21:e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. اختبار الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 لدى متلقي التطعيم ضد فيروس كورونا-19: لماذا ومتى وكيف؟ التشخيص 2021;11:941.

8. Lippi G، Sciacovelli L، Trenti T، Plebani M. المجلس التنفيذي لـ SIBioC (الشركة الإيطالية للكيمياء الحيوية كلينيكا وBiologia Molecolare Clinica). الخصائص الحركية والبيولوجية للاستجابة الخلطية التي تتطور بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2: الآثار المترتبة على التطعيم. كلين كيم لاب ميد 202؛59:1333–5.

9. شيمانك في، بيسين إل، كراتكا زي، فورست تي، زيزاكوفا إتش، توبولكان أو، وآخرون. خمسة اختبارات مناعية تجارية لتحديد الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 ومقارنتها وارتباطها باختبار تحييد الفيروس. التشخيص 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. انخفاض الأجسام المضادة المحددة للتطعيم بعد السارس-CoV-2 - تختلف عتبات تحديد الانتشار المصلي والتحييد المصلي. J Infect 2021 15 أغسطس:S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. Jinf.2021.08.023 [Epub قبل الطباعة].

11. بادوان أ، بونفانتي إف، كوزما سي، دي كيارا سي، شياكوفيلي إل، باجلياري إم، وآخرون. الأداء التحليلي والسريري لفحص SARS-CoV-2 S-RBD IgG: مقارنة مع عيارات التعادل. كلين كيم لاب ميد 202؛59:1444–52.

12. بيرجويرك إم، جونين تي، لوستيج واي، أميت إس، ليبسيتش إم، كوهين سي، وآخرون. اختراق عدوى Covid-19 في العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين تم تطعيمهم. N Engl J Med 2021 28 يوليو: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub قبل الطباعة].

13. فنغ إس، فيليبس دي جي، وايت تي، سايال إتش، عاليه بي كيه، بيبي إس، وآخرون. يرتبط بالحماية من عدوى SARS-CoV-2 المصحوبة بأعراض وبدون أعراض. ميدركسيف 2021;06:21258528.

14. Steenses D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. مقارنة استجابة الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد التطعيم بـ BNT162b2 وmRNA-1273. J Am Med Assoc 2021 30 أغسطس. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub قبل الطباعة].

15. Kaiser RA، Haller MC، Apfalter P، Kerschner H، Cejka D. مقارنة بين BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) وmRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 مناعة لقاح mRNA في مرضى غسيل الكلى. الكلى الدولية 2021;100:697–8.

16. جاغاناثان إس، ستيبر إف، راو إس إن، نيكولاييفسكي في، مانيسيرو دي، ألين إن، وآخرون. التقييم الأولي لـ QuantiFERON SARS-CoV-2 واختبار QIAreach anti-SARS-CoV-2 الإجمالي في الأفراد الذين تم تطعيمهم مؤخرًا. إنفيكت ديس هناك 2021: 1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub قبل الطباعة].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. تكشف نتائج QuantiFERON Gold Plus غير المحددة عن استجابات IFN ناقصة لدى مرضى فيروس كورونا-19 المصابين بأمراض خطيرة. J كلين ميكروبيول 2021 7 يوليو:JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub قبل الطباعة].

18. جويل آر آر، بينتر إم إم، أبوستوليديس إس إيه، ماثيو دي، منغ دبليو، روزنفيلد آم، وآخرون. يحفز لقاح mRNA ذاكرة مناعية متينة لـ SARS-CoV-2 مع التطور المستمر للمتغيرات المثيرة للقلق. bioRxiv [طبعة أولية] 2021 23 أغسطس:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. خوري دي إس، كرومر دي، رينالدي إيه، شلوب تي إي، ويتلي إيه كيه، جونو جيه إيه، وآخرون. تعد مستويات الأجسام المضادة المحايدة تنبؤية بشكل كبير بالحماية المناعية من عدوى السارس-CoV-2 المصحوبة بأعراض. نات ميد 2021;27:1205–11.

20. تاجموتي إس، سلاتر إم، بينيديتي أ، كيك إس في، باناي إن، كاتامانشي أ، وآخرون. استنساخ فحوصات إطلاق إنترفيرون جاما (IFN-). مراجعة منهجية. آن آم ثوراك سوك 201؛11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M.COVID-19 التعزيزات في الدول الغنية ستؤخر اللقاحات للجميع. Nat Med2021 31 أغسطس. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub قبل الطباعة].