الجزء 1 تحضير وتقييم المستحلب الدقيق للتسليم عبر الجلد من Cistanche Tubulosa Phenylethanoid Glycosides

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

JIANHUA YANG1 * و HUANHUAN XU 1-3 * وآخرون.

الملخص.

كان الهدف الأساسي من الدراسة الحالية هو تطوير تركيبة مستحلب دقيق (ME) جديدة لتقديمهاجليكوسيد الفينيثانويد من cistanche(PG) للاستخدام في تفتيح البشرة وواقيات الشمس. تم اختيار مرحلة الزيت على أساس قابلية الذوبان في الدواء ، في حين تم فحص واختيار الفاعل بالسطح وخافض التوتر السطحي على أساس قدرتها على الذوبان والكفاءة التي شكلوا بها MEs. تم إنشاء مخططات المرحلة الثلاثية الزائفة لتقييم مناطق الشرق الأوسط وتم اختيار خمس تركيبات من الزيت في الماء MEs كمركبات. تم إجراء تجارب نفاذية الجلد في المختبر لتحسين صياغة ME ولتقييم نفاذية بالمقارنة مع محلول ملحي. الخصائص الفيزيائية والكيميائية لـ ME المحسن والقدرة على اختراق PG(جليكوسيد الفينيثانويد من cistanche) تسليمها من قبل هذا ME كما تم التحقيق. تتكون تركيبة ME المُحسَّنة من أيزوبروبيل ميريستات (7 بالمائة ، وزن / وزن) ، كريمورفور EL (21 بالمائة ، وزن / وزن) ، بروبيلين جليكول (7 بالمائة ، وزن / وزن) والماء (65 بالمائة ، وزن / وزن). المبلغ التراكمي لـ PG(جليكوسيد الفينيثانويد من cistanche) التي تغلغلت من خلال جلد الفأر المستأصل عند حملها بواسطة ME كان 1.68 مرة تقريبًا عندما تم نقل PG بواسطة محلول ملحي فقط. كانت الكمية التراكمية لـ PG في المستحلب الدقيق (4149.65 0 ± 37.3 ميكروغرام · سم -2) أكبر بكثير من تلك الموجودة في PG في المحلول الملحي (2288.63 ± 2 0. 9 ميكروغرام · سم -2). علاوة على ذلك ، أشار معامل النفاذية إلى أن المستحلب الدقيق المحسن كان ناقلًا أكثر كفاءة للتسليم عبر الجلد لـ PG من محلول التحكم (8.87 ± 0.49 سم / ساعة 10-3 مقابل 5.41 ± 0.12 سم / ساعة 10-3). مجتمعة ، زادت قدرة نفاذية ME المحمولة PG بشكل ملحوظ مقارنة بالمحلول الملحي.

cistanche

مقدمة

Herba cistanche ،عشب منشط ينتشر بشكل شائع في المناطق الصحراوية ، وقد استخدم بشكل متكرر في الطب الصيني التقليدي. حتى الآن ، تم إجراء دراسات متعددة للتحقيق في خصائصه الصيدلانية الحيوية ، بما في ذلك تحسين الذاكرة ، والفعالية الجنسية ، ونبش الجذور الحرة ، ونشاط مكافحة الشيخوخة (1). المكون الرئيسي ل H. cistanche هوجليكوسيد فينيل إيثانويد (PG). كشفت الدراسات السابقة أن PG يثبط نشاط التيروزيناز ، وهو إنزيم يحد من معدل تخليق الميلانين في جسم الإنسان (2). بالإضافة إلى ذلك ، PG(جليكوسيد الفينيثانويد من cistanche) تم الإبلاغ عن مسؤوليتها عن إزالة 2 ، 2- جذور ثنائي فينيل -1- بيكريل هيدرازيل (3) ، وحماية الخلايا الكيراتينية من الأشعة فوق البنفسجية. لذلك ، قد يكون لهذا المكون القدرة على إزالة تصبغ الجلد. يشيع استخدام الأدوية الموضعية في مجالات التجميل ، حيث يتم توصيل الدواء مباشرة إلى سطح الجسم (4). المستحلبات الدقيقة (ME) عبارة عن نظام جديد لتوصيل الأدوية يتكون تقليديًا من الزيت ، والفاعل السطحي ، وخافض التوتر السطحي ، والمراحل المائية (5) وقد تم الإبلاغ عنها لتحسين معدل وامتصاص الأدوية المحبة للدهون (6). بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لقابلية الذوبان المرضية وانخفاض تهيج الجلد والنفاذية العالية ، فمن المتوقع استخدامه في توصيل الأدوية الموضعية (7،8). على حد علمنا ، تم إجراء عدد قليل من الدراسات حيث تم تسليم PG عبر الأدوية الموضعية باستخدام المستحلب الدقيق. في هذه الدراسة ، تم إنشاء نظام توصيل مستحلب النانو الزيت في الماء (O / W) للإدارة عبر الجلد ، وتم دمج PG في مستحلب النانو (9،10). وفي الوقت نفسه ، تم إجراء تحضير وتوصيف مستحلب النانو القائم على PG من خلال التحقيق في الإطلاق عبر الجلد في المختبر.

المواد والطرق الكواشف.

تم شراء Cremorphor EL و isopropyl myristate (IPM) من Sigma Aldrich ؛ ميرك ميليبور (دارمشتات ، ألمانيا). تم شراء الإيثانول وحمض الأوليك (OA) وتوين -80 من شركة Guangcheng Chemical Reagent Co.، Ltd. (تيانجين ، الصين). تم شراء Ethyl oleate من Shanghai Chemical Reagent Co.، Ltd. (شنغهاي ، الصين). جميع المواد الكيميائية والمذيبات المستخدمة كانت من درجة كاشف تحليلي. إعداد وتقييم التوصيل عبر الجلد المستند إلى المستحلب الدقيق لـ Cistanche tubulosa phenylethanoid glycosides JIANHUA YANG1 * و HUAN HUAN XU 1-3 * و SHANSHAN WU2 و BOWIE JU2 و DANDAN ZHU2 و YAO HUAN1 و MEI WANG2 {9} } قسم الصيدلة ، أول مستشفى تابع. 2 قسم الأدوية الطبيعية ، كلية الصيدلة ، جامعة شينجيانغ الطبية ، أورومتشي ، شينجيانغ 830011 ؛ 3 قسم الصيدلة ، مستشفى Kanghua ، دونغقوان ، قوانغدونغ 523003 ، جمهورية الصين الشعبية ، 2 ديسمبر 2015 ؛ تم القبول في 29 نوفمبر 2016 ، DOI: 10.3892 / MMR.2017.6147 المراسلات مع: Dr. Junping Hu، Department of Natural Medicines، College of Pharmacy، Xinjiang Medical University، 393 Xinyi Road، Urumqi، Xinjiang 830011، PR China E-mail: hujp0551 @ yeah.net * ساهمت على قدم المساواة في الكلمات الرئيسية: جليكوسيد فينيليثانويد ، مستحلب دقيق ، توصيل عبر الجلد ، مفتح للبشرة ، واقي من الشمس yang et al: ME-BASED PG للتطبيقات التجميلية 1110 تحضير PhGs. PhG(جليكوسيد الفينيثانويد من cistanche) تم تحضيره كما هو موصوف بشكل روتيني (11).

الهواء المجففC. tubulosaتم تشغيله واستخراجه عن طريق الترشيح بنسبة 8 0 بالمائة EtOH. تم تبخير الترشيح تحت الضغط ، متبوعًا بالترشيح للسائل المتبقي. تم تركيز ناتج الترشيح وكروماتوجرافه على عمود راتنج كبير مسامي SP -825 باستخدام 0 ، 30 ، 50 ، 70 ، و 90 بالمائة EtOH في الماء كمواد شطف. تم تركيز 30-50 بالمائة من شطفات EtOH وتجفيفها للحصول على نسبة غنية بـ PhG. أشار القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية إلى محتوى PhG(جليكوسيد الفينيثانويد من cistanche) كان 87.6 في المائة. فحص الزيوت والمواد الخافضة للتوتر السطحي ومستحضرات التجميل من أجل ME. تم إجراء اختبارات الذوبان لاختيار المكونات المناسبة لتحضير تركيبة ME مع قدرة عالية على تحميل الدواء. في هذه العملية ، تمت إضافة كمية زائدة من PG إلى 4 مل من كل من الكواشف التالية: IPM ، البارافين السائل ، OA ، Cremophor EL ، Tween ‑ 8 0 ، الإيثانول المطلق ، البروبيلين جليكول ، الجلسرين ، و PEG400 ، على التوالى. بعد ذلك ، تم اهتزاز الخليط الناتج بشكل تبادلي عند 37 درجة مئوية لمدة 72 ساعة ، متبوعًا بالطرد المركزي عند 12830 × جرام لمدة 10 دقائق. بعد ذلك ، تم تعليق الحبيبات في الميثانول ، وتم تحديد PG باستخدام القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية عند 333 نانومتر. كانت الحلول المخففة المناسبة للزيوت والمواد الخافضة للتوتر السطحي والمذيبات في الميثانول بمثابة عنصر تحكم فارغ. بناء مخطط المرحلة. للحصول على نطاق تركيز من المكونات لحدود المستحلب الدقيق الحالي ، تم إنشاء مخططات المرحلة الثلاثية الزائفة باستخدام طريقة معايرة الماء كما هو موضح سابقًا (12). تم تحضير المخططات ثلاثية الطور بنسب وزن 1: 3 و 1: 1 و 3: 1 من الفاعل بالسطح إلى الفاعل للتجميل. تم بعد ذلك خلط طور الزيت وخليط الفاعل بالسطح بنسب الوزن 1: 9 ، 2: 8 ، 3: 7 ، 4: 6 ، 5: 5 ، 6: 4 ، 7: 3 ، 8: 2 و 9: 1 . تم خلط خليط الزيت والمادة الخافضة للتوتر السطحي بشكل متجانس وتم تخفيفه بالتنقيط بالماء النقي تحت التحريك المغناطيسي (300 دورة في الدقيقة) عند درجة حرارة الغرفة حتى يتم الحصول على ME شفاف. تم تسجيل تركيز المكونات من أجل إكمال مخطط المرحلة الثلاثية الزائفة. بناءً على هذه المخططات ، تم اختيار التركيزات المناسبة للمواد لإعداد ME المعتمد على PG. تحضير ME والمحلول المائي لـ PG. تم اختيار ما مجموعه 5 ميغاواط (ME 1-5) وفقًا لمخططات الطور ذات الفاعل بالسطح: نسبة وزن الفاعل بالسطح 3: 1 (الجدول الأول). تم تحضير أنظمة الاستحلاب الدقيق بخلط الزيت مع خليط الفاعل بالسطح وخافض التوتر السطحي ، وتم إضافة الماء بدقة إلى الأطوار الزيتية مع التقليب المغناطيسي (300 ص / دقيقة) عند 37 درجة مئوية. تمت موازنة الأنظمة باستخدام التحريك المغناطيسي اللطيف لمدة 30 دقيقة متبوعًا بإذابة الكمية المناسبة من PG تحت التصوير بالموجات فوق الصوتية. تم تحضير المحلول المائي بنفس محتوى PG المذاب في الماء النقي. توصيف المستحلب الدقيق. تم تقييم متوسط ​​حجم القطرة ومؤشر التشتت المتعدد لـ MEs عن طريق التحليل الطيفي لارتباط الفوتون (Malvern Instruments ، Ltd. ، Malvern ، المملكة المتحدة). تم تخفيف جميع العينات بالماء بنسبة 1: 5 وتم ترشيحها من خلال مرشح 0.22 ميكرومتر. تم إجراء الاختبار في غرفة ثرموستاتية عند 25 درجة مئوية في ثلاث نسخ. لوحظ تشكيل المستحلبات الدقيقة PG باستخدام المجهر الإلكتروني للإرسال (JEM -100 CXII ؛ JEOL Ltd. ، طوكيو ، اليابان). باختصار ، تم ترسيب قطرة واحدة من العينة المخففة على شبكة نحاسية مغلفة بالفيلم ، تليها تلطيخ بقطرة واحدة من محلول مائي حمض الفوسفوتونجستيك بنسبة 2 في المائة.

تم تحديد متوسط ​​أقطار قطرات المستحلبات الدقيقة بواسطة أداة التحليل الطيفي لارتباط الفوتون (BI {0} SM ؛ Brookhaven Instruments Corporation ، هولتسفيل ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية) في درجة حرارة الغرفة. تم قياس لزوجة مركبات الشرق الأوسط عند 25 درجة مئوية ، باستخدام مقياس اللزوجة الرقمي NDJ -8 S (Shanghai Precision and Scientific Instrument Co.، Ltd. ، شنغهاي ، الصين) مع رقم. تم ضبط 1 دوار عند 6 0 دورة في الدقيقة. تحديد الرقم الهيدروجيني. تم تحديد قيم الأس الهيدروجيني لـ MEs عند 25 درجة مئوية باستخدام مقياس الحموضة الرقمي Phs ‑ 3C (Shanghai REX Instruments Factory ، شنغهاي ، الصين). تم قياس مؤشرات الانكسار باستخدام مقياس انكسار Abbe الحراري (مصنع الأجهزة البصرية ، شنغهاي ، الصين). تحضير أنسجة الجلد. تم شراء فئران كونمينغ الذكور التي تزن 20 جرامًا من مركز الحيوانات التجريبية بجامعة شينجيانغ الطبية (شينجيانغ ، الصين). تعرضت 10 فئران (6 أسابيع) للتغذية التكيفية لمدة أسبوع واحد في دورة مظلمة 12 ساعة / 12 ساعة ، في درجة حرارة الغرفة (24 ± 2 درجة مئوية) ، مع رطوبة 50 ± 15 في المائة. كان لدى جميع الحيوانات إمكانية الوصول إلى نظام غذائي قياسي والماء. تمت إزالة الشعر بمقص كهربائي. بعد التخدير النهائي بهيدرات الكلورال (10 بالمائة) عن طريق الحقن تحت الجلد ، تم استئصال أنسجة الجلد من منطقة البطن وإزالة الدهون تحت الجلد والنسيج الضام. تم وضع المناديل في الثلاجة عند 4 درجات مئوية طوال الليل. تمت الموافقة على بروتوكولات الدراسة من قبل اللجنة الأخلاقية بجامعة شينجيانغ الطبية (شينجيانغ ، الصين). دراسة التخلل في المختبر. أجريت تجارب التخلل كما هو موضح سابقًا (12). تم تثبيت الجلد المستأصل بين المتبرع وغرفة المستقبل لخلية الانتشار العمودي مع منطقة انتشار فعالة تبلغ 2.8 سم 2. تمتلئ غرفة المستقبل بمحلول ملحي طبيعي طازج. تم الحفاظ على خلية الانتشار عند 37 درجة مئوية باستخدام حمام مائي معاد تدويره وتم تقليب المحلول في غرف المستقبلات بشكل مستمر عند 200 دورة في الدقيقة. بعد ذلك ، تم وضع تركيبة الاختبار (1.0 مل) برفق في غرفة المتبرع. بعد ذلك ، تمت إزالة 3 مل من المحلول الموجود في غرفة المستقبل واستبداله بكمية متساوية من المحلول الملحي الطبيعي الطازج على فترات محددة مسبقًا (0 ، 2 ، 4 ، 6 ، 8 ، 10 و 24 ساعة). تم استخدام العينة التي تم الحصول عليها من غرفة المستقبل لتحديد PG(جليكوسيد الفينيثانويد من cistanche)باستخدام التحليل الطيفي للأشعة فوق البنفسجية بطول موجة 333 نانومتر. تم حساب الكمية التراكمية لـ PG التي تغلغلت عبر جلد الفأر المستأصل وفقًا للصيغة التالية:

حيث كانت Qn هي الكمية المتراكمة في وقت معين t ، Cn هي تركيز الدواء لمحلول المستقبل في كل وقت أخذ عينات ، Ci هو تركيز الدواء للعينة ، S هي منطقة الانتشار الفعالة (S {0 }}. 8 cm2) ، V0 و VI هما حجمان محلول المستقبل والعينة ، على التوالي. المبلغ التراكمي (Qn) من PG(جليكوسيد الفينيثانويد من cistanche)تم رسم تخللها كدالة للوقت (ر) لكل صياغة. تم حساب معدل تغلغل PG في حالة ثابتة (Jss، g / cm -2 / h -1) عبر جلد الفأر من منحدر الجزء الخطي من مخططات زمن Qnversus. تم حساب معامل النفاذية (Kp، cm / h) وفقًا للصيغة التالية:

حيث Kp هو معامل النفاذية ، Jss هو التدفق المحسوب في الحالة المستقرة ، و C 0 يمثل تركيز الدواء الذي ظل ثابتًا في السيارة. دراسة احتباس الجلد. توضح الأقسام التالية بالتفصيل مقارنة سلوك النفاذية خارج الجسم الحي ، والكمية التراكمية ، ومعدل النفاذية ، ومعامل النفاذية ، وخصائص احتفاظ الجلد بين تركيبات ME المحسنة (محتوى PG ، 2 في المائة ، وزن / وزن) والمحلول المائي. في نهاية تجربة التخلل ، تم تحديد مستوى الدواء المتبقي في الجلد باستخدام طريقة التجانس. بعد الغسل بمحلول ملحي عادي ، تم تقطيع الجلد إلى أقسام صغيرة ووضعه في أنبوب زجاجي يحتوي على 3 مل من الميثانول في حمام جليدي. تم تجانس العينة بسرعة 12 0 00 دورة / دقيقة. rpm لمدة دقيقتين ، ثم بالطرد المركزي عند 12830 xg أفقيًا لمدة 30 دقيقة عند 25 درجة مئوية. تم تمرير المادة الطافية من خلال مرشح دقيق المسام (0.45 ميكرومتر) ، و PG(جليكوسيد الفينيثانويد من cistanche)تم تحديد المستويات في المادة الطافية بواسطة التحليل الطيفي للأشعة فوق البنفسجية بطول موجة 333 نانومتر. دراسة الاستقرار. تم فحص الثبات المادي لـ ME المحملة بـ PG من خلال الوضوح وتحليل حجم الجسيمات وفصل الطور ، والذي لوحظ عند 2-8 درجة مئوية وفي درجة حرارة الغرفة لمدة 3 أشهر. تم إجراء الطرد المركزي عند 12830 xg لمدة 30 دقيقة عند 25 درجة مئوية لتقييم الاستقرار المادي لـ ME. تم فحص فصل الطور وتركيز PG شهريًا للحكم على درجة حرارة التخزين المثلى. تم تقييم الثبات الكيميائي على تركيبات محملة بالعقاقير ، مخزنة عند 2-8 درجة مئوية وفي درجة حرارة الغرفة ، مع تحديد محتوى PG بواسطة القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية عند 333 نانومتر. اختبار حساسية الجلد. تم إجراء اختبارات حساسية الجلد على الأرانب (وزنها 2.02.5 كجم) لتقييم القدرة المهيجة للتطبيق الموضعي للتركيبة المطورة كما هو موضح سابقًا (13). تم الحصول على تسعة أرانب هولندية (عمرها 16 أسبوعًا ؛ وزنها 2. 0-2. 5 كجم ؛ 5 ذكور و 4 إناث) من مركز الحيوانات التجريبية بجامعة شينجيانغ الطبية. تم إخضاع الحيوانات للتغذية التكيفية لمدة أسبوع على دورة مظلمة 12 ساعة / 12 ساعة ، في درجة حرارة الغرفة (24 ± 2 درجة مئوية) ، مع رطوبة 50 ± 15 في المائة. كان لدى جميع الحيوانات إمكانية الوصول إلى نظام غذائي قياسي والماء. تم استخدام الانسداد الهوائي للتضحية. تمت الموافقة على البروتوكولات المستخدمة في هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات بجامعة شينجيانغ الطبية (شينجيانغ ، الصين). تمت إزالة الشعر الموجود على الظهر قبل 24 ساعة تقريبًا من إعطاء تركيبات ME. تم تقسيم الحيوانات إلى المجموعات التالية: مجموعة ME المحسنة (n =3) ، مع الإدارة الموضعية لـ ME المحسن الذي يحتوي على 2 بالمائة (وزن / وزن) PG ؛ مجموعة PG ملحية (ن =3) ، مع الإدارة الموضعية لمحلول ملحي يحتوي على 2 في المائة (وزن / وزن) PG ؛ والمجموعة الضابطة بمحلول ملحي (ن =3) ، تخضع للإعطاء الموضعي لمحلول ملحي عادي. تم إجراء الإدارة مرتين في اليوم لمدة 5 أيام. لوحظت الحيوانات لأي علامات حكة أو تغيرات في الجلد ، بما في ذلك الحمامي ، الحطاطة ، التقشر والجفاف (14). بعد سحب الدواء ، استمرت المراقبة للإدارات الفردية أو المتعددة لمدة 3 أيام. تم تقييم درجات التهيج في منطقة الاختبار من خلال الحكم على مدى الحمامي والوذمة وفقًا للمعايير التالية: 1 ، لا يوجد تفاعل مرئي ؛ 2 ، رد فعل طفيف. 3 ، رد فعل معتدل و 4 ، رد فعل شديد (15،16). أخيرًا ، تم حساب مجموع درجات التهيج لكل حالة باستخدام المعادلة التالية:

تحليل احصائي. يتم تقديم البيانات على أنها متوسط ​​± الانحراف المعياري. تم إجراء تحليل البيانات باستخدام تحليل التباين أحادي الاتجاه متبوعًا باختبار الفرق الأقل دلالة. تم تحليل البيانات باستخدام برنامج SPSS الإصدار 19. 0 (IBM SPSS ، Armonk ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية). ص<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

النتائج والمناقشة

فحص الزيوت والمواد الخافضة للتوتر السطحي وخافضات التوتر السطحي المشتركة لي. PG(جليكوسيد الفينيثانويد من cistanche)كان غير قابل للذوبان تقريبًا في البارافين السائل وحمض الأوليك ، ولكن لوحظ قابلية الذوبان المعتدلة في المكافحة المتكاملة للآفات (الجدول 2). تزيد المكافحة المتكاملة للآفات من معامل الانتشار في الجلد وتؤدي إلى زيادة معامل التخلل (17 ، 18). بالإضافة إلى ذلك ، يتم اختيار IPM بشكل شائع لإعداد MEs نظرًا لخصائص تعزيز التخلل المعروفة والتوافق الحيوي. يعد اختيار الفاعل بالسطح أمرًا بالغ الأهمية للصياغة الناجحة للـ MEs لأنه يساهم في تقليل التوتر السطحي عن طريق تشكيل فيلم عند واجهة الزيت والماء (19). في هذه الدراسة ، أظهر PG قابلية ذوبان أعلى في Cremophor-EL (40.193 مجم / مل ؛ الجدول 2) مقارنةً بـ Tween -80 (28.051 مجم / مل ؛ الجدول الثاني). لذلك ، تم اختيار CremophorEL لاستخدامه في مزيد من الدراسات نظرًا لخصائص قابلية الذوبان الخاصة به ومستوى سميته المنخفض باعتباره مادة خافضة للتوتر السطحي غير الأيونية. علاوة على ذلك ، أظهر المحلول المائي قابلية ذوبان جيدة لـ PG. ولوحظت أعلى قابلية للذوبان لـ PG بين المواد الخافضة للتشكيل السطحي في البروبيلين جليكول (48.714 مجم / مل ، الجدول الثاني). بالإضافة إلى ذلك ، فإن البروبيلين جليكول لديه القدرة على تكوين MEs باستخدام IPM و CremophorEL. مجتمعة ، تم استخدام IPM و CremophorEL و propylene glycol كمرحلة زيتية وخافض للتوتر السطحي و cosurfactant ، على التوالي ، لصياغة MEs محملة PG. بناء مخططات المرحلة الثلاثية الزائفة. في هذه الدراسة ، تم إنشاء مخططات الطور لتحديد نطاق تركيز مكونات المستحلبات الدقيقة ، وتشير المناطق المحددة إلى منطقة O / WME الواضحة (الشكل 1). تم الإبلاغ سابقًا عن وجود علاقة وثيقة بين تأثير الترطيب للطبقة القرنية وتغلغل الجلد (20) ، وكان النشاط الديناميكي الحراري للأدوية في MEs قوة دافعة كبيرة وراء إطلاق الأدوية واختراقها في الجلد (20 ، 21) ). تم إثبات أن النشاط الديناميكي الحراري للأدوية في ME مع انخفاض محتوى خليط الفاعل بالسطح قوة دافعة مهمة لإطلاق الدواء واختراقه في الجلد (22 ، 23).

The decreased concentration of surfactant in dispersed systems may also increase the rate of drug release and its permeation in the skin (24,25). Thus, the water content ranged between 50 and 70%, while that of the surfactant and cosurfactant ranged between 20 and 45%. The microemulsion domain was determined by visual inspection for clarity and fluidity. The rest of the region in the phase diagrams represents turbid and conventional emulsions based on visual observation (Fig. 1). No liquid crystalline structure was observed using the cross polarizer. The area of the O/W ME region was expanded following the increase of the Km value (Fig. 1). These findings were consistent with previous studies, which demonstrated that a higher level of surfactant reduces interfacial tension of the colloidal solution more effectively, thereby improving the fluidity of the interface and increasing the entropy of the system (21,24). Thus, it is reasonable to speculate that the effect of CremophorEL on ME regions depends on the other ME components, especially the cosurfactant. The combination of short to medium carbon chain length alcohols, including propylene glycol, with single-chain surfactants, may lower interfacial tension due to increased fluidity at the interface. Additionally, medium carbon chain length alcohols may induce elevation of miscibility of the aqueous and oily phases due to the partitioning behavior between the two phases. Finally, in the presence of a Km ratio of 3:1, the ratio of the surfactant mixture to oil was 1:9 or 2:8. MEs prepared with a ratio of surfactant mixture to oil >2: 8 كانت عكرة وغير مستقرة (الشكل 2).

يتم سرد التركيبات النهائية لـ ME1‑5 في الجدول الأول. إعداد وتوصيف ME. يتم سرد الخصائص الفيزيائية لـ ME 1-5 في الجدول الثالث. كانت أنظمة التشتت متطابقة بشكل مجهري ومتجانسة وشفافة ، بدون أي رواسب. تراوح متوسط ​​أحجام القطرات لهذه القيم المتوسطة بين 3 0. 56 و 79.21 نانومتر (الشكل 3 ؛ الجدول III) ، مع قيم مؤشر التشتت المتعدد تتراوح بين 0. 187 و 0. 321 (الجدول الثالث). يشير هذا إلى أنا موحد مع توزيع ضيق الحجم. بالإضافة إلى ذلك ، زاد حجم القطرات بما يتناسب مع محتوى الزيت ولكنه انخفض مع محتوى خليط الفاعل بالسطح. قد تُعزى هذه الظاهرة إلى توسع نواة زيت ME ، وتركيز الفاعل بالسطح العالي الذي يقلل بقوة التوتر السطحي بين الزيت والماء لتقليل حجم القطرات. علاوة على ذلك ، تم رفع لزوجة ME نتيجة لزيادة مستوى الفاعل بالسطح وانخفاض الماء. كانت قيم الأس الهيدروجيني لجميع MEs ضمن النطاق المناسب من 5. 0-7. 5 (الجدول الثالث) وبالتالي كانت متوافقة مع أنسجة الجلد. فيما يتعلق بالاستقرار المادي ، لم يلاحظ أي فصل في الطور أو كسر أو ترسيب للمخدرات في أي من MEs المختبرة ، مما يشير إلى أن MEs تمتلك ثباتًا ديناميكيًا حراريًا مرضيًا ضد الطرد المركزي. كشف اختبار قابلية ذوبان الصبغة أن صبغة قابلة للذوبان في الماء (ميثيل برتقالي) موزعة بشكل موحد في جميع أنحاء نظام ME ، مما يعني أن ME المشكلة كانت من النوع O / W (البيانات غير معروضة). كشفت الصور المجهرية عن قطرات ME5 فردية منفصلة مع مخطط كروي (الشكل 4). دراسة Exvivo نفاذية الجلد. اتبعت ملفات تعريف التخلل لجميع المركبات التي تم اختبارها حركية الإطلاق بدون ترتيب (26،27) وقدمت ME5 أعلى تدفق عبر الجلد لـ PG (86. 795 ± 0. 23 ميكروغرام / سم {{28) }} / h -1 ؛ الشكل 5 ؛ الجدول III). في هذه الدراسة تم تحديد تأثير محتوى الزيت وخليط الفاعل بالسطح على نفاذية الجلد لـ PG. أشارت النتائج إلى أن المواد الخافضة للتوتر السطحي تعزز نفاذ الجلد عن طريق زيادة سيولة الأغشية ، والذوبان الدوائي ، واستخراج الدهون من الطبقة القرنية. زاد معدل تغلغل ME5 (86. 795 ± 0. 23 ميكروغرام / سم -2 / ساعة -1) بشكل كبير مقارنة بمعدلات تغلغل ME1 (69.57 ± { {48}}. 78 ، ف =0. 0 0 94) ، ME2 (44.326 ± 0. 84 ، ف {{5 0}} . 0 0 52) ، ME3 (79.859 ± 0.12 ، P =0. 039) و ME4 (58.332 ± 0.39 ميكروغرام / سم -2 / ساعة -1 ، P =0. 0063 ، الشكل 5 ؛ الجدول الثالث) كان هذا متوافقًا مع نتائج دراسة سابقة ، حيث قد ينخفض ​​النشاط الديناميكي الحراري لشحنة دواء ME مع زيادة مستويات الفاعل بالسطح (12،28 ). كانت لزوجة ME5 (30.43 ± 0.12 mPa.s) أقل مقارنة مع ME1 الأخرى (80.51 ± 0.87 mPa.s ، P =0. 0076) ، ME2 (47.52 ± 0.54 mPa.s ، P {{88) }}. 0089) ، ME3 (60.49 ± 1.34 mPa.s ، P =0. 0094) و ME4 (43.27 ± 0.21 مللي باسكال ، P =0. 0059).