الجزء: مكونات نشطة لمكافحة الشيخوخة من الأعشاب والمغذيات المستخدمة في الطب الصيني التقليدي: الآليات الدوائية والآثار المترتبة على اكتشاف الأدوية

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

Chun-Yan Shen1 و Jian-Guo Jiang1 و Li Yang1 و Da-Wei Wang2 و Wei Zhu2

شيخوخة، السؤال الذي لم تتم الإجابة عليه في المجال الطبي ، هو عملية متعددة العوامل تؤدي إلى تدهور وظيفي تدريجي في الخلايا والأنسجة والكائنات الحية. على الرغم من أنه من المستحيل منع الشيخوخة ، إلا أنه من الممكن تمامًا إبطاء معدل الشيخوخة. يتميز الطب الصيني التقليدي (TCM) بتغذية الحياة ودوره في مكافحة الشيخوخة يحظى باهتمام متزايد. تلخص هذه المقالة العمل الذي تم إجراؤه على المنتجات الطبيعية من الطب الصيني التقليدي والتي يُقال إن لها تأثيرات مضادة للشيخوخة ، في العقدين الماضيين. يمكن تقسيم المكونات الفعالة المضادة للشيخوخة المحددة بشكل عام إلى: الأفونيدات ، والصابونين ، والسكريات المتعددة ، والقلويدات وغيرها. استراغالوسيد ،Cistanche tubulosaأكتيوسيد ، إيكارين ، تتراهيدروكوركومين ، كيرسيتين ، بيوتين ، بربرين ، كاتشين ، كركمين ، إيبيغالوكاتشين جالاتي ، جاسترودين ، 6- جينجيرول ، جلوكاروبينون ، جينسينوسيد Rg1 ، لوتولين ، إيكاريسيد 2 ، أفيرولينجين ، كريسوفانول ، سيكلواستراجينول ، إيمودين ، جالانجين ، إشنكوسايد ، حمض الفيروليك ، هوبيرزين ، هونوكول ، إيزولينسينين ، فيكوسيانين ، بروانثوسيانيدينس ، حمض روزمارينيك ، أوكسيماترين ، بيسيد ، بورارين وحمض سالفيانوليك ب في هذه المراجعة. في نفس الوقت ، يتم سرد الهياكل الكيميائية للمونومرات ذات الأنشطة المضادة للشيخوخة ، كما تم وصف مصدرها ونموذجها وفعاليتها وآليتها. يتم تصنيف TCMs ذات وظيفة مكافحة الشيخوخة وفقًا لمسارات عملها ، بما في ذلك التيلومير والتيلوميراز والسيرتوين والهدف الثديي للراباميسين والكيناز المنشط AMP ومسار إشارات الأنسولين / عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 ، إزالة الجذور الحرة ومقاومة تلف الحمض النووي. أخيرًا ، تم تقديم الوصفات والمقتطفات الصينية المركبة المتعلقة بمكافحة الشيخوخة ، والتي توفر الأساس والاتجاه لمزيد من تطوير الأدوية الجديدة والمحتملة.

مكافحة الشيخوخة

مضاد لتلف الحمض النووي

يمكن تقسيم تلف الحمض النووي ، وهو البرنامج الأساسي للشيخوخة في الجسم ، تقريبًا إلى أربعة أنواع: تلف القاعدة ، وتلف الجليكوزيل ، وتمزق الرابطة ، والربط المتقاطع لسلسلة الحمض النووي. أظهرت العديد من الدراسات أن تلف الحمض النووي والقدرة على الإصلاح الذاتي مرتبطان ارتباطًا وثيقًا بالشيخوخة. يعد تلف الحمض النووي السبب الرئيسي الذي يؤدي إلى الطفرات والسرطان والشيخوخة والموت لأنه يمكن أن يؤثر بشكل مباشر على تكرار الحمض النووي والنسخ وتكوين البروتين ، وبالتالي يؤثر على نمو الخلايا وتطورها وعلم الوراثة والتمثيل الغذائي والتكاثر والأنشطة البيولوجية الحيوية الأخرى (جيانغ 2005 ).

يمكن للطب الصيني التقليدي ومكوناته النشطة حماية سلامة ازدواج الحمض النووي ومنع حدوث طفرة جينية من خلال مقاومة تلف الحمض النووي (Jiang 2 0 0 5). تم إجراء تجربة لدراسة ما إذا كان Radix puerariae (R. مجموعة جرعة puerariae ومجموعة جرعة puerarin الوسطى في جميعًا هي 0 .13 و 0.11 و 0.11 ، على التوالي ، مما يشير إلى أن puerarin يمكن أن يؤخر تلف الحمض النووي للميتوكوندريا (Wu et al. 2011). علاوة على ذلك ، تم بالفعل استخدام نهج التمثيل الغذائي في دراسة دوائية لسالفيا ميلتوريزا (S. miltiorrhiza). على سبيل المثال ، جيانغ وآخرون. حدد 26 مستقلبًا أوليًا وثانويًا في S. قدم تطبيق الأيض في S. miltiorrhiza رؤى جديدة في جوهرها. وجد أن حمض السالفيا B (Sal B) المستخرج من S. miltiorrhiza ، يمارس تأثيرات مضادة للشيخوخة على نماذج فئران الشيخوخة التي يسببها D-galactose على الأرجح عن طريق تعزيز مضادات الأكسدة والتأثير على مستويات الحمض النووي للميتوكوندريا ، بناءً على النتائج التي كانت موجودة. أداء أفضل في اختبار متاهة موريس المائية واختبار القفز على الوقوف ، وزيادة نشاط SOD الدماغي ، وانخفاض محتوى MDA ومستوى الحمض النووي للميتوكوندريا في مجموعة علاج Sal B (Gao et al. 2009). بالإضافة إلى ذلك ، Chen et al. أظهر أن بوليفينول الشاي له تأثيرات مضادة للشيخوخة ويمكن أن يزيد بشكل كبير من نشاط إنزيم ميثلة الحمض النووي (Chen et al. 2001). يتم عرض العديد من الدراسات الأخرى المشاركة في آلية مكافحة تلف الحمض النووي بواسطة المكونات النشطة للطب الصيني التقليدي في الجدول 5.

يتم الكشف باستمرار عن تأثيرات الطب الصيني التقليدي على إصلاح الحمض النووي من خلال فهم متعمق لإجراءات تلف الحمض النووي وإصلاحه (جيانغ 2004). ومع ذلك ، نادرًا ما يتم إشراك أهداف الأدوية في الدراسات الحالية. لذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لاستكشاف آليات إصلاح الحمض النووي بواسطة الطب الصيني التقليدي.

فائدة cistanche: مكافحة الشيخوخة

وصفة المركب الصيني ومقتطفاته

تتكون الوصفة الطبية الصينية (CCP) عادة من عدة أنواع من الأعشاب المفردة ، كل منها يحتوي على عدة مكونات فعالة (Peng et al. 2015). في الواقع ، تم تأكيد سلامة وفعالية CCP من خلال الممارسة السريرية لآلاف السنين. في العقود الماضية ، تم تركيز المزيد والمزيد من الاهتمام في الطب الصيني التقليدي على تأثيرات المكونات النشطة من الصيغ (Yin et al. 2015). وتجدر الإشارة إلى أن التآزر ، عندما تكون تأثيرات التوليفة أكبر من تأثير الدواء الفردي ، هو مبدأ أساسي للطب الصيني التقليدي ولعب دورًا أساسيًا في تحسين فعاليته السريرية (Zhang et al. ، 2014b).

على الرغم من أن آليات CCP غير واضحة بسبب تركيبتها المعقدة ، فقد أظهر عدد كبير من الدراسات التجريبية أن العديد من آليات مكافحة الشيخوخة المذكورة أعلاه تنطبق أيضًا على CCP. على وجه التحديد ، تم العثور على تركيبة عشبية صينية تقليدية ، حبوب Zuoguiwan ، المكونة من سبعة مكونات عشبية ، لممارسة تأثيرات مضادة للشيخوخة عن طريق تحسين القدرة المضادة للأكسدة في الدم وتقليل تلف الحمض النووي للخلايا الليمفاوية (Xia et al. 2012). وبالمثل ، يمكن أن يقلل بشكل كبير من مستويات 8- هيدروكسي -2 '- deoxyguanosine في الجينوم الدماغي لجرذان عمرها شهر 24- ، مما يشير إلى أن الآلية الكامنة تعتمد على حماية وإصلاح الحمض النووي في الجينوم الدماغي (Zhao et al.2002). علاوة على ذلك ، كانت هناك زيادة تعتمد على الجرعة في التعبير عن FOX و SIRT1 و c-Myc في خلايا المبيض للفئران التي تعاني من الشيخوخة شبه الحادة الناتجة عن D-galactose بعد العلاج باستخدام مغلي من Fallopia multiflora (F.- multiflora) ، مما يشير إلى أن هذا ديكوتيون يمكن أن يمنع موت الخلايا المبرمج المبيض ربما عن طريق تنظيم التعبير عن FOX و SIRT1 و c-Myc (Zhang et al. ، 2013a). بالإضافة إلى ذلك ، Zhang et al. تطبيق كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء مقترنة بأيض MS رباعي الأطوال لوقت طويل لتقييم التأثير العلاجي لأقراص Liuwei Dihuang (LWDH) وحبوب Jinkui Shenqi (JKSQ) ومجموعاتها (تناول حبوب JKSQ في الصباح و حبوب LWDH في الليل) على ضعف الكلى في جرذان Sprague-Dawley الناجم عن ديكساميثازون و D-galactose (Zhang e al. ، 2014b). أظهرت النتائج أن المجموعة التي عولجت بأقراص JKSQ في الصباح وحبوب LWDH في الليل أظهرت أقوى إعادة تأهيل لاضطراب التمثيل الغذائي ، وخلصت إلى أن التمثيل الغذائي للدهون والتمثيل الغذائي للطاقة قد يكونان مرتبطين ارتباطًا وثيقًا بضعف الكلى والشيخوخة باعتبارها معظم المؤشرات الحيوية المحتملة. تم تحديد ضعف الكلى والشيخوخة مرتبطة بالأحماض الدهنية. وبالمثل ، فإن مقتطفات الطب الصيني التقليدي هي المكونات النشطة الأخرى التي تمتلك وظائف مكافحة الشيخوخة قيد الدراسة. دعماً لذلك ، من المحتمل أن تؤدي المستخلصات المائية من Portulaca oleracea تأثيرات مضادة للشيخوخة على فئران الشيخوخة عن طريق تثبيط التعبير عن الجين p53 وتنشيط التيلوميراز ، وذلك للحماية من تقصير التيلومير في الدماغ (Huang et al.2007). علاوة على ذلك ، فإن Guo et al. وجدت أن المستخلصات الكحولية من C. officinalis يمكن أن تحارب الشيخوخة عن طريق تثبيط الارتباط بالجليكوزيل غير الإنزيمي للبروتينات في الجسم الحي وتقليل تلف الحمض النووي للخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي (Guo et al. 2005)

مكافحة الشيخوخة

تم نشر مراجعة منهجية للفعالية السريرية وغير السريرية للأعشاب المضادة للشيخوخة بناءً على ست دراسات بشرية و 61 دراسة على الحيوانات ، أظهر معظمها تحسنًا ملحوظًا في وظائف المخ والاضطرابات الجنسية وتجاعيد الجلد (Hasani-Ranjbar et al. 2012) . على سبيل المثال ، Lee et al. بحثت في الفعالية الإكلينيكية لـ P. ginseng في الأداء الإدراكي لمرضى مرض الزهايمر ووجدت أن درجات فحص الحالة العقلية المصغرة ودرجات مقياس تقييم مرض الزهايمر قد انخفضت بشكل ملحوظ بعد العلاج بـ P. ginseng (Lee et al. 2008). بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء العديد من التجارب السريرية الأخرى أيضًا باستخدام مستخلصات CPP أو TCM وأظهرت تأثيرات مفيدة (Zhang et al.1992؛ Zhang 1993؛ Wang 1994؛ Tian et al.1997؛ Xu)

و Zhi 1998 ؛ سوجياما 2006 ؛ Amagase و Nance 2008 ؛ يوني وآخرون. 2008 ؛ جيم وآخرون. 2009). يتم سرد المزيد من الأبحاث ذات الصلة في الجدول 6 على النحو التالي.

باختصار ، هناك الكثير من الأدلة ، كما ذكر أعلاه ، على التأثير المضاد للشيخوخة للتدخل التوافقي في الطب الصيني التقليدي لتحقيق تفاعلات تآزرية يمكن أن تنتج تأثيرات كافية بجرعات منخفضة. ومع ذلك ، فإن تنظيم التوافق ومبادئ التكوين والأساس الأساسي الفعال لمستخلصات CPP أو TCM غير مفهومة جيدًا ، مما يعيق تطوير وتحديث الطب الصيني التقليدي (Sheridan et al. 2012). لذلك ، يجب تطبيق البصمة الكيميائية المقترنة ببيولوجيا الأنظمة على الطب الصيني التقليدي لاستكشاف علميًا ودقيقًا للحرائك الدوائية للمكونات المتعددة في الطب الصيني التقليدي (Zhang et al. ، 2014b).

ملحق cistanche