اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم

تشارك الكلى في تنظيم ضغط الدم من خلال إفراز الرينين [40]. لذلك ، فإن الكلى ليست فقط أحد الأعضاء المستهدفة المهمة لتلف ارتفاع ضغط الدم ولكن أيضًا العضو الذي يسبب ارتفاع ضغط الدم. يعد اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم هو السبب الرئيسي الثاني لمرض الكلى في نهاية المرحلة بعد DN. يتزايد انتشار اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم ، ويصاب 20 في المائة من مرضى ارتفاع ضغط الدم بقصور كلوي. ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي هو متلازمة تؤدي فيها إصابة الأوعية الكلوية إلى انخفاض التروية الكلوية ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم الشرياني. يمكن أن يؤثر ارتفاع ضغط الدم على كل مقصورة كلوية ، بما في ذلك إصابة الأوعية الدموية والكبيبات والبكتيريا. في السنوات الأخيرة ، تشير بعض الأدلة إلى أن ارتفاع ضغط الدم يضر أيضًا بالخلايا الأنبوبية ، مثل التليف الخلالي الأنبوبي والانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة (EMT) [41]. ومع ذلك ، فإن العلاج السريري لاعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم محدود نسبيًا ، وذلك باستخدام الأدوية الخافضة للضغط بشكل أساسي لحماية النيفرون المتبقية وتأخير تطور التلف الكلوي. استكشفت العديد من الدراسات التسبب في اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم من حيث نظام الرينين والأنجيوتنسين ، والإجهاد التأكسدي ، والخلل البطاني ، والاستجابة الالتهابية ، والعوامل الوراثية. ومع ذلك ، فإن الآلية المرضية المحددة لاعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم لا تزال غير مفهومة بشكل جيد.

في السنوات الأخيرة ، أظهرت العديد من الدراسات أن DUSPs تشارك أيضًا في التسبب في اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. Chen et al. حدد 267 جينًا ، بما في ذلك DUSP1 / MKP1 ، كجينات معبر عنها تفاضليًا مرتبطة باعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم من خلال تحليل بيانات المصفوفة الدقيقة لـ GSE99325 و GSE32591 في Gene Expression Omnibus. تم تأكيد تقليل التنظيم DUSP1 / MKP1 بشكل أكبر في نموذج خلية HK -2 مُعامل للأنجيوتنسين 2 [42]. في خلايا VSMCs ، يتصدى الأنجيوتنسين (Ang) - (1-7) للتأثيرات التي يسببها فرط إنتاج Ang II بشكل أساسي من خلال تنظيم نشاط MKP1 [43]. تشير هذه النتيجة إلى أن DUSP1 / MKP1 قد يكون متورطًا في تطور اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. ينتمي DUSP5 إلى MKPs النووية ويمكن تحفيزها عن طريق بروتينات الصدمة الحرارية وعوامل النمو في خلايا الثدييات. ERK1 / 2 هو الركيزة الرئيسية لـ DUSP5 ويمكن إزالة الفسفرة من خلال نشاط الفوسفاتيز ، في حين أن الانخفاض في DUSP5 يمكن أن يعزز بدوره حجم ومدة إشارات ERK [44،45].

في المقابل ، يمكن لـ ERK الحفاظ على استقرار DUSP5 عن طريق تثبيط انتشار DUSP5 ، والذي يكون مستقلاً عن نشاط ERK كيناز ولكنه يعتمد على تفاعل ERK-DUSP5. تشانغ وآخرون. [46] وجد أن الإصابة الكلوية في فئران KO المصابة بارتفاع ضغط الدم ، بما في ذلك تدفق الدم الكلوي ، والبيلة البروتينية ، وإصابة الكبيبات ، والتليف الكلوي ، قد تحسنت بشكل ملحوظ. والجدير بالذكر أن معظم حيوانات DUSPs KO أظهرت نمطًا ظاهريًا يزداد سوءًا في نموذج المرض ، لكن KO لـ DUSP5 كان واقيًا للكلية. قد يكون هذا مرتبطًا بنوع خلية أعضاء DUSPs وتفضيل الركيزة الخاصة بهم. في VSMCs ، يعزز ERK1 / 2 المنشط و PKC تدفق الكالسيوم إلى الداخل ويعزز تضيق الأوعية [47]. في الفئران DUSP5 KO ، يتبع ارتفاع ضغط الدم الناجم عن ملح DOCA استجابة عضلية محسّنة للشرايين الصغيرة الواردة والشرايين الكبيبية الأمامية والتنظيم الذاتي المحسن لتدفق الدم الكلوي ، مصحوبًا بتقليل تعبير MCP -1 وتقليل تسلل البلاعم ، بالإضافة إلى انخفاض عامل النمو المحول- (TGF - 1) ، تعبير MMP2 و MMP9 في الكلى. وبالتالي ، فإن KO لـ DUSP5 له تأثير وقائي ضد إصابة الكلى التي يسببها ارتفاع ضغط الدم. تحتاج أدوار وآليات أعضاء DUSP الآخرين في اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم إلى مزيد من التحقيق.

انقر هنا للحصول علىمستخلص سيستانش

أمراض الكلى السكري

اعتلال الكلية السكري هو السبب الرئيسي لمرض الكلى في نهاية المرحلة وهو من المضاعفات الشائعة للأوعية الدموية الدقيقة لمرض السكري. تعتبر الإدارة السريرية لـ DN أكثر إشكالية من أمراض الكلى الأخرى بسبب الاضطرابات الأيضية المعقدة ، والخيارات العلاجية لمنع الفقد التدريجي لوظيفة الكلى نادرة. مسببات DN أكثر تعقيدًا مما كان متوقعًا. بالإضافة إلى العوامل الوراثية ، يرتبط ارتفاع الجلوكوز ومنتجات الارتباط بالجليكوزيل وديناميكا الدم الكلوية والسيتوكينات مع DN واضطرابات مسار الإشارات. يرتبط تنشيط مسارات إشارات MAPK ، خاصةً p38 و JNK MAPK ، ارتباطًا وثيقًا بتطوير DN [29-33]. أظهر عدد متزايد من الدراسات أن p38 MAPK يتم تنشيطه بشكل كبير في الكبيبات الخاصة بفئران DN أو مرضى DN ، كما أن تثبيط مسار p38 MAPK له آثار مفيدة على تطوير DN عن طريق قمع الزيادة في تعبير فبرونيكتين وموت الخلايا المبرمج. على الرغم من أن الآليات الجزيئية المفصلة التي يتم من خلالها تنشيط MAPKs في نماذج DN لم يتم توضيحها بالكامل ، فقد ثبت أن DUSPs ، كمثبطات محددة لـ MAPK ، تلعب دورًا مهمًا في التسبب في DN بوساطة MAPK ، كما يتضح من النتائج التالية.

أولاً ، لوحظ تحرير DUSP في نماذج DN المختلفة. DUSP1 / MKP1 هو أول عضو تم تحديده والأكثر دراسة على نطاق واسع في عائلة DUSPs. يتم التعبير عنه في مجموعة متنوعة من الأنسجة والخلايا ويشارك في مجموعة متنوعة من الأحداث البيولوجية مثل موت الخلايا والسرطان والالتهابات والأمراض الأيضية. تم الكشف عن انخفاض التعبير عن DUSP1 / MKP1 في كلية الفئران المصابة بمرض السكري بوساطة STZ ، مما يساهم في تطور مرض السكري [20]. علاوة على ذلك ، في خلايا الثايلاكويد والخلايا الظهارية الأنبوبية ، أدى العلاج المرتفع للجلوكوز إلى انخفاض كبير في تعبير DUSP1 / MKP1 ، وهو ما يتوافق مع النتائج في الجسم الحي. وبالمثل ، لوحظ انخفاض في DUSP4 / MKP2 ، DUSP6 / mkkp3 ، و DUSP10 / MKP5 في الكلى المصابة بداء السكري للفئران المعالجة بـ STZ [34]. بالنسبة لـ DUSPs غير النمطية ، تمت دراسة DUSP26 فقط في الفئران DN. وجد Huang et al [35] أنه تم تقليل تنظيم التعبير DUSP26 في الأنسجة الكلوية لمرضى DN ونماذج الفئران. كانت الفئران DUSP 26- KO مؤشرًا حيويًا أسوأ من DN من الفئران WT المعالجة بالستربتوزوتوسين. تشير جميع هذه الدراسات بوضوح إلى أن DUSPs يتم تنظيمها في نماذج DN ، مما يشير إلى دور مرضي مُمْرِض في DN.

ثانيًا ، أظهر التحليل الوظيفي لـ DUSPs أن تقليل DUSPs يساهم في تنشيط MAPKs في DN. نظرًا لأن تنشيط MAPKs شائع في DN ، فليس من المستغرب العثور على تعبير منخفض لـ DUSPs. ومع ذلك ، قد تكون ركائزهم مختلفة. في خلايا الثايلاكويد الكلوية ، يُفضل DUSP1 / MKP1 على مسار JNK ، وهو المنشط الأولي لفسفرة Mff [36]. في الخلايا الظهارية الأنبوبية ، أدى الإفراط في التعبير عن DUSP1 / MKP1 إلى تحسين مستويات التعبير المستحثة بالزئبق من النوع الأول من الكولاجين والكولاجين من النوع الرابع والفيبرونيكتين عن طريق تعطيل مسارات p38 و ERK1 / 2 [37 ، 38]. ومع ذلك ، في دراسة أخرى ، أوضح المؤلفون أن الجسيم الخارجي m2 المشتق من البلاعم mR -25-3 p يمكن أن يحسن إصابة خلايا الدم التي يسببها الزئبق عن طريق تنشيط الالتهام الذاتي ، وقد ثبت أن DUSP1 / MKP1 هدف في اتجاه مجرى النهر وتوسط في تثبيط إصابة الخلايا الجسدية التي يسببها الزئبق بواسطة exosome miR -25-3 p [39]. قد تكون الأدوار المختلفة لـ DUSP1 / MKP1 مرتبطة بنوع الخلية. في الخلايا الكبيبية والكبيبات المستزرعة ، أدى التقليل الناجم عن مرض السكري من DUSP4 إلى تعزيز نشاط p38 و JNK ، بينما أدى الإفراط في التعبير عن DUSP4 إلى منع تنشيط p38 و JNK. ومع ذلك ، عزز تثبيط DUSP26 تنشيط جميع الأنواع الرئيسية الثلاثة من MAPKs في الخلايا البودوسية [35]. تُظهر هذه الدراسات تفضيل الركيزة لأعضاء DUSPs الفرديين.

ثالثًا ، يمكن للتغييرات الجينية لـ DUSPs تنظيم تطور DN. لمراقبة دور DUSPs في DN ، تم تحضير الفئران المعدلة وراثيا (KO) من DUSPs. حاليًا ، يتوفر معظم أفراد عائلة DUSP مع حذف الجينات للتحليل الوظيفي. الفئران التي تم حذفها بالكامل من DUSPs تكون خصبة ، على سبيل المثال ، تم اختبار الفئران DUSP1 / MKP1 و DUSP4 و DUSP22 و DUSP 26- KO في نماذج DN. تمشيا مع التنظيم السفلي للتعبير ، تظهر الفئران KO تقدمًا متسارعًا لـ DN كما يتضح من تطور بروتينية وتعزيز تصلب الكبيبات. في المقابل ، أظهرت الفئران المعدلة وراثيا التأثير المعاكس. على سبيل المثال ، فرط التعبير DUSP1 / MKP1 يقلل من موت الخلايا المبرمج الكبيبي في الفئران المعدلة وراثيا DUSP1 / MKP1 التي يسببها الغلوكوز [36]. ومع ذلك ، فإن الدراسات التي تشمل مرضى DN محدودة للغاية.

باختصار ، DUSPs لها دور مرضي مهم في DN. يساهم تقليل تنظيم DUSPs في تنشيط MAPKs. نظرًا لأن الإفراط في التعبير عن DUSPs مفيد لحيوانات DN ، فقد يكون التنشيط الدوائي لـ DUSPs خيارًا للطب الترجمي.

العشبية سيستانش

إصابة الكلى الحاد

AKI هو متلازمة سريرية شائعة وخطيرة تتميز بانخفاض سريع في وظائف الكلى. تلقى AKI الكثير من الاهتمام في السنوات الأخيرة بسبب أهميته السريرية ، مثل فشل الأعضاء وسوء التشخيص. لا تعتمد الإصابة الكلوية النهائية على التأثير المباشر للإصابة فحسب ، بل تعتمد أيضًا على التفاعل الضار للنسيج الكلوي. في العقود الماضية ، بذلت جهود كبيرة لتوضيح دور الالتهاب والسيتوكينات ، وتم تحديد العديد من الجينات أو اللاعبين المهمين المشاركين في أمراض القصور الكلوي الحاد. ومع ذلك ، لم يتم توضيح الآليات الفيزيولوجية المرضية لـ AKI بشكل كامل. يرتبط تنشيط MAPK بموت الخلايا المبرمج الناجم عن AKI ، مما يشير إلى أن تثبيط MAPK يساهم في توهين AKI. على سبيل المثال ، يزيد السيسبلاتين من الإصابة الكلوية عن طريق تنظيم p38 و JNK [48]. وبالتالي ، يُعتقد أن DUSPs تلعب دورًا في AKI لأنها فوسفاتازات محددة لـ MAPKs.

في نموذج الماوس الناجم عن السيسبلاتين ، تم تقليل تعبير DUSP1 / MKP1 بواسطة سيسبلاتين ، والذي قد يكون آلية جديدة محتملة لفسفرة MAPK (JNK و p38) في الإصابة الكلوية التي يسببها السيسبلاتين [49]. اقترح المؤلفون أن تعديل تعبير MKP1 قد يكون طريقة جديدة لتحسين الإصابة الكلوية التي يسببها السيسبلاتين. وبالمثل ، لوحظ انخفاض DUSP7 وزيادة ERK الفسفوري في الخلايا البطانية لفئران AKI المتعفنة ، والعلاج باستخدام قليل النوكليوتيدات المضاد للحساسية من التعبير DUSP7 مير -107 ، ومنع فسفرة ERK ، وتقليل إفراز عامل النخر- في فئران AKI المتعفنة [ 24]. بالنسبة لـ DUSPs غير النمطية ، أظهر Xu et al [50] أن تعبير DUSP14 قد انخفض في نموذج الفئران الناجم عن نقص التروية وإعادة التروية (IR) وأن تنظيم DUSP14 يخفف الإجهاد التأكسدي الناجم عن الأشعة تحت الحمراء والاستجابات الالتهابية عن طريق تعزيز NF - 2 وإلغاء تنشيطه مسار NF- B. ومع ذلك ، فإن الانتفاخ غير المتوقع لـ DUSP1 / MKP1 الذي لوحظ في نموذج الفئران من AKI باستخدام المصفوفات الدقيقة للحمض النووي يتناقض مع النتائج الأخرى [51]. حتى الآن ، لم يتم استكشاف دور أعضاء DUSP الآخرين في AKI. في الختام ، تقدم هذه الدراسات أدلة جديدة لآلية عمل DUSPs في AKI والعلاج المحتمل لـ AKI.

نظام معياري

فشل كلوي مزمن

مع زيادة معدلات الاعتلال والوفيات ، أصبح مرض الكلى المزمن يمثل تحديًا عالميًا للصحة العامة يفرض عبئًا ثقيلًا على المرضى والمجتمع. يعد التهاب الكلى والتليف الخلالي من المظاهر المرضية السائدة لتطور مرض الكلى المزمن. على المستوى الجزيئي ، تشارك العديد من عوامل النمو والسيتوكينات في هذه العملية ، مما يؤدي إلى تمايز الخلايا الليفية الخلالي الكلوية إلى النمط الظاهري للأرومة الليفية العضلية المنشط. بالإضافة إلى ذلك ، يساهم الالتهاب المزمن والإجهاد التأكسدي والتمثيل الغذائي غير الطبيعي في الإصابة بمرض الكلى المزمن. والجدير بالذكر أن EMT هي إحدى الآليات ذات الصلة بالتليف الخلالي ويلعب TGF - 1 دورًا رئيسيًا في تطور EMT [52].

في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن ، يتم تنشيط جميع مسارات كيناز MAP الثلاثة ، والاستراتيجيات الدوائية أو الجينية لمنع MAPKs تثبط التليف الكلوي في نماذج حيوانية مختلفة. وجد Li et al [55] أنه في نموذج الفئران لانسداد الحالب أحادي الجانب وفي TGF - 1- يُضعف التعبير الزائد لـ DUSP4 عن TGF - 1- الذي يسببه EMT عن طريق تثبيط مسار إشارة JNK ، في حين أن التعبير المنخفض عن DUSP4 يروّج لـ TGF - 1- المستحث EMT عن طريق تحسين الفسفرة JNK. تشير هذه النتيجة إلى أن DUSP4 يعمل كمنظم سلبي لتحريض TGF - 1 من خلال عنصر غير مرغوب فيه في خلايا الثايلاكويد الكبيبية ، فإن العلاج بعامل نمو النسيج الضام ينشط هذه الخلايا لإنتاج مصفوفة خارج الخلية (ECM). وهاب وآخرون [56] وجد أن عامل نمو النسيج الضام يعزز بقاء خلايا الثايلاكويد المنشطة عن طريق تنظيم DUSP1 / MKP1 ، مما يشير إلى أن عامل نمو النسيج الضام له تأثير مؤيد للتليف في خلايا الثايلاكويد. ومع ذلك ، فإن CKD عبارة عن تغير فيزيولوجي مرضي معقد يتضمن موت الخلايا المبرمج والالتهاب ومسار TGF - 1 / Smad. لذلك ، تحتاج أدوار وآليات أعضاء DUSP في CKD إلى مزيد من التحقيق.

التهاب الكلية الذئبة

LN هو مظهر شائع للذئبة الحمامية الجهازية (SLE) التي تسبب تلف كلويًا وهي السبب الرئيسي الثاني لالتهاب كبيبات الكلى الثانوي في الصين [57]. يعتمد التصنيف المرضي لـ LN بشكل أساسي على التهاب الكبيبات. اقترحت العديد من الدراسات مشاركة DUSPs في LN. كما هو موضح سابقًا ، يمكن العثور على تعبير غير طبيعي عن DUSPs في المرضى الذين يعانون من LN. تسي هوا وآخرون. وجد أن مستويات البروتين DUSP22 كانت أقل بشكل ملحوظ في خلايا الدم المحيطية T لمرضى SLE وترتبط سلبًا بمؤشر نشاط مرض SLE ومستويات الأجسام المضادة لـ antidsDNA. علاوة على ذلك ، في مرضى LN [58] ، كان تقليل تنظيم DUSP22 في الخلايا التائية مرتبطًا بشكل كبير بحجم البروتين البولي اليومي وضعف التشخيص الكلوي. لذلك ، خلص المؤلفون إلى أن تقليل تنظيم DUSP22 في الخلايا التائية هو علامة بيولوجية جديدة لتشخيص التهاب الكلية SLE والتنبؤ به. في المقابل ، تم العثور على مستويات مرتفعة من DUSP23 mRNA في CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية لمرضى SLE ، على الرغم من عدم وجود ارتباط بين تعبير DUSP23 mRNA والمعلمات المصلية والسريرية النموذجية المرتبطة بـ SLE [59]. علاوة على ذلك ، ارتبطت مثيلة الحمض النووي وتعديلات الهيستون بتنظيم الجينات في الخلايا المناعية [23 ، 60]. هذا مشابه لمثيل الحمض النووي غير الطبيعي لخلايا CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) [61]. يمكن تعريف lN على أنه أحد أمراض المناعة الذاتية. أظهر عدد متزايد من الدراسات أن DUSPs متورطة في أمراض المناعة الذاتية (مثل DUSP2 و DUSP7 و DUSP10 و DUSP12) أو تنشيط الخلايا التائية (مثل DUSP1 / MKP1 و DUSP5 و DUSP14) [62-64] . وبالتالي ، سيتم العثور على أعضاء إضافيين من DUSPs للعب دور في التسبب في LN.

مكملات Cistanche

الاستنتاجات

تلقى DUSPs الكثير من الاهتمام كنوع من التيروزين ، سيرين / ثريونين فوسفاتيز ثنائي الخصوصية. ركزت الدراسات السابقة على DUSPs على أبحاث السرطان. في الآونة الأخيرة ، ثبت أن DUSPs مرتبطة بالعديد من العمليات الخلوية المهمة. هناك أدلة متزايدة على أن DUSPs لها وظائف فسيولوجية ومرضية مهمة ليس فقط في الظروف العادية ولكن أيضًا في أمراض الكلى. DUSPs هي المنظمين الرئيسيين لـ DN و AKI واعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم والتليف الكلوي. ومع ذلك ، فإن التعبير الجيني والوظائف الدقيقة لـ DUSPs في الكلى البشرية غير مفهومة جيدًا وتحتاج إلى توضيح في المستقبل. ومع ذلك ، فإن فهم الأدوار والآليات التنظيمية لأعضاء DUSP في أمراض الكلى سيساعد في تقديم أفكار جديدة للوقاية من أمراض الكلى وعلاجها. ستكون عائلة DUSPs هدفًا جديدًا في مجال أمراض الكلى.

لماذا يمكن أن يفيد مستخلص الكستانش العشبي الكلى؟

الوصف القديم لCفعالية istancheيتم تلخيصه على أنه Tonifying الكلى Yang ، ويغذي jinxed ، ويأخذ جسمًا خفيفًا لفترة طويلة. يعمل Cistanche بشكل رئيسي على أعضاء الكلى.

في النظرية الطبية الغربية ، الوظيفة الرئيسية للكلية هي تصفية الجسم البشري ، أيض المواد الضارة في جسم الإنسان من خلال الوسائل الفيزيائية. يرتبط بالفشل الكلوي والتهاب الكلية وسرطان الكلى وانخفاض إنتاج هرمون التستوستيرون وما إلى ذلك. باختصار ، يضر أعضاء الكلى. يمكن تلخيص آلية علاج هذه الأمراض على النحو التالي: 1. قدرة مضادات الأكسدة القوية وتثبيط موت الخلايا المبرمج في الكلى. 2. القدرة على تعزيز تكاثر الخلايا وإعادة استعمار خلايا الكلى. أكثر مضادات الأكسدة من بين المكونات النشطة الأربعة التي يتم الاستشهاد بها بشكل شائع هو الخط الجانبي.

مراجع

40. Seccia TM، Caroccia B، Calò LA. اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. الانتقال من الآليات المرضية الكلاسيكية إلى الآليات الناشئة. J هيبرتنس. 2017 فبراير ؛ 35 (2): 205-12.

41. Rodrigues-Díez R، Carvajal-González G، Sánchez-López E، Rodríguez-Vita J، Rodrigues Díez R، Selgas R، et al. التعديل الدوائي للانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة الناجم عن الأنجيوتنسين الثاني. دور مسارات ROCK و MAPK. فارم الدقة. 2008 أكتوبر ؛ 25 (10): 2447–61.

42. Chen X، Cao Y، Wang Z، Zhang D، Tang W. Bioinformatic analysis يكشف عن جينات محور جديدة ومسارات مرتبطة باعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. طب الكلى. 2019 نوفمبر ؛ 24 (11): 1103-14.

43. Sousa-Lopes A، de Freitas RA، Carneiro FS، Nunes KP، Allahdadi KJ، Webb RC، et al. يمنع الأنجيوتنسين (1-7) تنشيط ERK1 / 2 بوساطة Ang II عن طريق تحفيز تنشيط MKP -1 في خلايا العضلات الملساء الوعائية. Int J Mol Cell Med. 2020 ؛ 9 (1): 50-61.

44. Kucharska A، Rushworth LK، Staples C، Morrice NA، Keyse SM. تنظيم إنزيم الفوسفاتيز النووي المزدوج النوعي المحرض DUSP5 بواسطة ERK MAPK. إشارة الخلية. 2009 ديسمبر ؛ 21 (12): 1794-805.

45. Kidger AM ، Rushworth LK ، Stellzig J ، Davidson J ، Bryant CJ ، Bayley C ، et al. يتحكم الفوسفاتاز 5 ثنائي الخصوصية في التثبيط المحلي والانتشار والتحويل المحتمل لإشارات ERK. Proc Natl Acad Sci US A. 2017 17 يناير ؛ 114 (3): E317 – e26.

46. ​​Zhang C ، He X ، Murphy SR ، Zhang H ، Wang S ، Ge Y ، et al. الضربة القاضية لبروتين فوسفاتيز 5 مزدوج النوعية يحمي من الإصابة الكلوية التي يسببها ارتفاع ضغط الدم. هناك أكسب فارماكول ي. 2019 أغسطس ؛ 370 (2): 206-17.

47. إيرلي إس ، برايدن جي. القنوات المحتملة لمستقبلات عابرة في الأوعية الدموية. 2015 أبريل؛ 95 (2): 645-90.

48. Thongnuanjan P، Soodvilai S، Chatsudthipong V، Soodvilai S. ي توكسيكول سسي. 2016 ؛ 41 (3): 339–49.

49. Jung YJ، Park W، Kang KP، Kim W. SIRT2 متورط في إصابة الكلى الحادة التي يسببها السيسبلاتين من خلال تنظيم بروتين كيناز فوسفاتيز الذي ينشط الميثوجين -1. زراعة الكلى. 2020 يوليو 1 ؛ 35 (7): 1145-56.

50. Xu J، Ma L، Fu P. ) المسارات. آن ترجمة ميد. 2021 فبراير ؛ 9 (4): 350.

51. Chang NJ، Weng WH، Chang KH، Liu EK، Chuang CK، Luo CC، et al. يشير التنميط الجيني للتعبير الجيني على مستوى الجينوم عن إصابة نقص التروية - ضخه في الكلى والأمعاء والعضلات الهيكلية للفئران إلى تورط مشترك في مسار إشارات MAPK. مندوب ميد ميد .2015 مايو؛ 11 (5): 3786-93.

52. Stambe C ، Nikolic-Paterson DJ ، Hill PA ، Dowling J ، Atkins RC. p38 تنشيط بروتين كيناز المنشط بالميتوجين وتوطين الخلايا في التهاب كبيبات الكلى البشري: الارتباط مع إصابة الكلى. J آم سوك نيفرول. 2004 فبراير ؛ 15 (2): 326-36.

53. Stambe C ، Atkins RC ، Tesch GH ، Masaki T ، Schreiner GF ، Nikolic-Paterson DJ. دور تنشيط بروتين كيناز p38alpha المنشط بالميتوجين في التليف الكلوي. J آم سوك نيفرول. 2004 فبراير ؛ 15 (2): 370-9.

54. Ma FY ، Flanc RS ، Tesch GH ، Han Y ، Atkins RC ، Bennett BL ، et al. دور ممرض لإشارات كيناز الأمينية الطرفية c-Jun في التليف الكلوي وموت الخلايا المبرمج الأنبوبي. J آم سوك نيفرول. 2007 فبراير ؛ 18 (2): 472–84.

55. Li Z ، Liu X ، Tian F ، Li J ، Wang Q ، Gu C. MKP2 يثبط انتقال TGF - 1- من الظهارة إلى اللحمة المتوسطة في الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية من خلال مسار يعتمد على JNK. كلين سسي. 2018 13 نوفمبر ؛ 132 (21): 2339-55.

56. Wahab N، Cox D، Witherden A، Mason RM. يعمل عامل نمو النسيج الضام (CTGF) على تعزيز بقاء خلايا ميسانجيل النشطة عن طريق التنظيم الأعلى لبروتين كيناز فوسفاتيز المنشط بالميتوجين -1 (MKP -1). Biochem J. 2007 أغسطس 15 ؛ 406 (1): 131-8. DUSPs وأمراض الكلى 25 أمراض الكلى 2022 ؛ 8: 13-25.

57. Hou JH، Zhu HX، Zhou ML، Le WB، Zeng CH، Liang SS، et al. التغييرات في طيف أمراض الكلى: تحليل 40759 حالة مثبتة بالخزعة من 2003 إلى 2014 في الصين. ديس الكلى. 2018 فبراير ؛ 4 (1): 10-9.

58. Chuang HC، Chen YM، Hung WT، Li JP، Chen DY، Lan JL، et al. تقليل تنظيم إنزيم الفوسفاتيز JKAP / DUSP22 في الخلايا التائية كمؤشر حيوي جديد محتمل لالتهاب الكلية الذئبي الحمامي المجموعي. Oncotarget. 2016 سبتمبر 6 ؛ 7 (36): 57593-605.

59. Balada E ، Felip L ، Ordi-Ros J ، Vilardell-Tarrés M. DUSP23 يتم التعبير عنها بشكل مفرط ومرتبط بالتعبير عن DNMTs في CD4 (زائد) الخلايا التائية من مرضى الذئبة الحمامية الجهازية. كلين إكسب إمونول. 2017 فبراير ؛ 187 (2): 242-50.

60. Jeong Y و Du R و Zhu X و Yin S و Wang J و Cui H وآخرون. تنظم الأشكال الإسفنجية هيستون ديسيتيلاز الاستجابات المناعية الفطرية عن طريق نزع أسيتيل بروتين كيناز فوسفاتيز المنشط بالميتوجين -1. ي لوكوك بيول. 2014 أبريل ؛ 95 (4): 651-9.

61. Sallustio F ، Serino G ، Cox SN ، Dalla Gassa A ، Curci C ، De Palma G ، et al. تؤدي مناطق الحمض النووي الميثيل بشكل شاذ إلى تنشيط منخفض لخلايا CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. كلين سسي. 2016 مايو ؛ 130 (9): 733–46.

62. Huang CY، Lin YC، Hsiao WY، Liao FH، Huang PY، Tan TH. يعزز نقص DUSP4 تعبير CD25 و CD4 بالإضافة إلى تكاثر الخلايا التائية دون إعاقة تطور الخلايا التائية. Eur J إمونول. 2012 فبراير ؛ 42 (2): 476-88.

63. Lu D ، Liu L ، Ji X ، Gao Y ، Chen X ، Liu Y ، et al. يتحكم الفوسفاتيز DUSP2 في نشاط منشط النسخ STAT3 وينظم تمايز TH17. نات إمونول. 2015 ديسمبر ؛ 16 (12): 1263–73.

64. Chuang HC، Tan TH. كينازات عائلة MAP4K وفوسفاتازات عائلة DUSP في إشارات الخلايا التائية والذئبة الحمامية الجهازية. الخلايا. 2019 نوفمبر 13 ؛ 8 (11): 1433.

من هاييانغ لي جياتشوان شيونغ يو دو ينغوي هوانغ جينغهونغ تشاو.

قسم أمراض الكلى ، المختبر الرئيسي للوقاية من مرض الكلى المزمن في تشونغتشينغ وعلاجه ، مركز تشونغتشينغ للبحوث السريرية لأمراض الكلى والمسالك البولية ، مستشفى Xinqiao ، الجامعة الطبية العسكرية (الجامعة الطبية العسكرية الثالثة) ، تشونغتشينغ ، جمهورية الصين الشعبية