الجزء الآليات الجزيئية والإمكانيات العلاجية لـ - و- Asarone في علاج الاضطرابات العصبية

4. آثار - و - أسارون على التهاب الأعصاب

توجد الخلايا الدبقية الصغيرة في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي وتلعب أدوارًا مهمة في إزالة الخلايا العصبية التالفة ، والوقاية من العدوى ، والدفاع عن الكائنات الحية الأجنبية ، وإصلاح الأنسجة [140]. تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة هو البادئ الرئيسي للاستجابات الالتهابية العصبية ، ويمكن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة من خلال وجود مسببات الأمراض ، أو تلف الأنسجة ، أو العدوى ، أو الإصابة ، أو السموم العصبية. يؤدي تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة إلى إطلاق العديد من المؤكسدات ، بما في ذلك ROS و RNS ، بالإضافة إلى تحفيز العوامل الالتهابية ، مثل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، والكيموكينات ، والجزيئات السامة للأعصاب ، مما يؤدي إلى استجابات التهابية عصبية تساهم في موت الخلايا العصبية وتعزز التقدم من التنكس العصبي [141،142]. وبالتالي ، تم استكشاف تثبيط إطلاق السيتوكين المؤيد للالتهابات عن طريق تنشيط الدبقية الصغيرة كتدخل علاجي فعال لتخفيف الاضطرابات العصبية [143-145].

المستقلبات الثانوية المشتقة من النبات ذات القدرات القوية المضادة للأكسدة يمكن أن تقلل من انتشار الاضطرابات العصبية المرتبطة بالعمر المرتبطة بزيادة الالتهاب [146،147]. أظهرت التجارب في المختبر وفي الجسم الحي أنه من خلال تخفيف التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والوسائط الالتهابية ، بما في ذلك عامل نخر الورم (TNF) - والإنترلوكين (IL) -6 و IL -1 ، منع تكوين الجسيم الملتهب أو تحفيز التعبير عن الجزيئات المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة الواقية من الأعصاب ، - ويمكن أن يمارس -ازارون تأثيرات اعصاب في مختلف الاضطرابات العصبية [78 ، 82] (الشكل 2). على سبيل المثال ، في نموذج الفئران الناجم عن الصرع بالبيلوكاربين ، خفف العلاج بالازارون العيوب المعرفية وقلل من الالتهاب العصبي وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عن طريق تقليل تنشيط NF- B [148]. كما أدى العلاج بـ -asarone إلى تثبيط إنتاج السيتوكين المؤيد للالتهابات وخفف من الاستجابة الالتهابية العصبية المحفزة بـ LPS في الخلايا الدبقية الدبقية المستزرعة الأولية. أدى العلاج بـ -asarone إلى تثبيط تنشيط الاستجابة الالتهابية عن طريق الحد بشكل كبير من تدهور مثبطات NF-B IκB- و IκB- وتنظيم نسخ NF-B في كل من الخلايا الدبقية الدقيقة المستزرعة الأولية في المختبر والصرع الناجم عن بيلوكاربين في الجسم الحي نموذج الفئران [148] (الشكل 2). في نموذج الفأر الذي يسببه MPTP للـ PD ، قلل العلاج بالازارون بشكل كبير من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والتهاب الأعصاب في الدماغ [25]. كشفت الدراسات في المختبر أن العلاج -الازارون يخفف بشكل كبير من تنظيم الاستجابات الالتهابية العصبية المحفزة بـ LPS ، ويقلل من إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، ويمنع تنشيط NF-B عن طريق منع تدهور مثبط NF-B IκB- في BV {{38} } الخلايا الدبقية الصغيرة [25] (الشكل 2). في 1-42- نموذج الفأر المعدّل وراثيًا APP / PS1 لمرض الزهايمر ، أدى تناول عقار -ازارون عن طريق الفم إلى خفض مستويات السيتوكين المؤيد للالتهابات بشكل كبير وقلل من التعبير عن البروتين الحمضي الليفي الدبقي الدبقي ، مما خفف من الالتهاب العصبي [28] . وبالمثل ، في نموذج الفئران لإصابة الحبل الشوكي ، أدى تناول -asarone عن طريق الفم إلى خفض مستويات IL -1 ، IL -6 ، TNF- ، مركب أكسيد النيتريك المحرض ، بروتين الجاذب الكيميائي أحادي الخلية 1 ( MCP -1) والبروتين الالتهابي الضامة 2 ، بينما زادت مستويات الوسطاء المضادة للالتهابات IL -4 و IL -10 وأرجيناز 1 لمدة 24 ساعة بعد إصابة الحبل الشوكي [149] . بالإضافة إلى ذلك ، كشف تحليل الكيمياء الهيستولوجية المناعية أن العلاج بالازارون قلل بشكل فعال من الالتهاب العصبي والتسمم الدهني التفاعلي وزاد من التعبير عن علامات البلاعم M2 وتكوين الأوعية [149].

في نموذج الخلية BV -2 المحفز بـ LPS ، أدى العلاج باستخدام -asarone إلى خفض مستويات الرنا المرسال والبروتين في MCP -1 ، والديناميات المورفولوجية الدبقية الدبقية المعدلة ، وتقليل عدد الخلايا الدبقية الدبقية النشطة ونصائح العملية الدبقية الدبقية مع التعزيز تكوين الخلايا العصبية [150]. في نموذج فأر لمرض انفصام الشخصية المزمن الناجم عن MK -801 ، حسّن العلاج -asarone الوظائف المعرفية واللدونة المشبكية ، جزئيًا عن طريق قمع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وتقليل الاستجابة الالتهابية بوساطة الخلايا الدبقية الصغيرة [86]. وبالمثل ، في دراسة في المختبر ، أدى العلاج بالازارون في خلايا PC12 المستحثة A 1 - 42- إلى خفض مستويات IL -1 وعامل نخر الورم ، وتثبيط نشاط NF-B ، وقللت من تنظيم فسفرة الخلايا التي تنظم إشارة خارج الخلية كيناز (ERK) ، الصفحة 38 ، و c-Jun N-terminal kinase (JNK) [100].

مجتمعة ، تبرز كمية كبيرة من البيانات المختبرية والحيوية إمكانات - و -asarone كعوامل علاجية واعدة ضد الاضطرابات العصبية بسبب خصائصها المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات ، وقدرتها على تنظيم مسار NF-B.

انقر هنا للحصول علىفوائد Cistanche

5. آثار - و- Asarone على تكوين الخلايا العصبية ، واستقلاب الناقل العصبي ، وموت الخلايا العصبية

تلعب العوامل التغذوية العصبية (NTFs) ، مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) وعامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية (GDNF) ، أدوارًا مركزية في البقاء والنمو والتطور الوظيفي ومرونة حمض الغلوتاماتيرجيك وحمض أمينوبوتيريك (GABA) المشابك العصبية. تعدل NTFs تمايز الخلايا العصبية ، مما يؤثر على النقل العصبي لهرمون السيروتونين والدوبامين [151-153]. وفقًا لذلك ، تم تحديد BDNF و GDNF كأهداف علاجية محتملة في الأمراض التنكسية العصبية ، وقد أبلغت الدراسات قبل السريرية عن الآثار المفيدة لإدارة BDNF و GDNF في نماذج PD [154-158]. ومع ذلك ، لا يمكن لهذه NTFs الأساسية أن تمر عبر BBB ، مما يمنع NTFs المعطاة مباشرة للمرضى من الوصول إلى الخلايا العصبية التالفة في الدماغ. المستقلبات الثانوية المشتقة من النبات والتي يمكنها عبور BBB يمكن أن تستهدف مباشرة هذه المستقبلات ذات التغذية العصبية نفسها ، مما يحتمل أن ينشط التكوّن الحيوي للخلايا العصبية لـ BDNF و GDNF [98159].

- تم الإبلاغ عن أنازارون يعزز مستويات مستقبلات BDNF التي تشبه مستقبلات التروبوميوسين المرتبط بالتروبوميوسين (TrkB) وتنشيط مسار ERK ، مما يؤدي إلى تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب ، ويعزز معدل بقاء الخلايا العصبية الحركية المستزرعة ، ويقلل بشكل كبير من موت الخلايا المبرمج. معدل الخلايا العصبية في الحُصين [160]. ومن المثير للاهتمام ، في الخلايا النجمية للجرذان المستزرعة وخلايا PC12 ، - وعلاج -ازارون شجع بشكل كبير على تعبير وإفراز NTFs ، مثل عامل نمو الأعصاب (NGF) ، BDNF ، و GDNF ، بطريقة تعتمد على الجرعة [43،74]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تطبيق مثبط بروتين كيناز A (PKA) H89 على الخلايا النجمية المستزرعة أدى إلى حظر جزئي - وتعبير NTF المستحث بالازارون ، مما يشير إلى تورط إشارات PKA في هذا التأثير [43] (الشكل 2). علاوة على ذلك ، تسبب علاج -asarone في التعبير عن BDNF و GDNF ومارس أنشطة أعصاب عبر مسارات إشارات ERK / cAMP في كل من النماذج المختبرية والحيوية [100،161]. أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) ، وهو إنزيم موجود في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا ، مسؤول بشكل أساسي عن توازن الناقل العصبي أحادي الأمين (الإبينيفرين ، والنورادرينالين ، والسيروتونين ، و DA) في الدماغ ، وينظم مسارات الإشارات التي تشارك في بقاء الخلايا العصبية وموتها [162]. يوجد MAO في شكلين ، يطلق عليهما MAO-A و MAO-B. مثبطات MAO-A لها أنشطة مزيلة للقلق ومضادة للاكتئاب ، في حين أن مثبطات MAO-B ، مثل الراساجيلين والسيليجيلين ، تنشط المسارات الوقائية للأعصاب [163]. تم العثور على الإدارة المشتركة -asarone و levodopa لتقليل نشاط MAO-B ، وتعزيز مستويات الناقل العصبي أحادي الأمين [164].

ارتبطت الآثار المفيدة لـ - و -asarone على فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية بزيادة مستويات DA ، سواء في المختبر أو في الجسم الحي. بالإضافة إلى الآليات المحتملة المختلفة التي تساهم في منع موت الخلايا الدوبامينية ، كما هو موصوف أعلاه ، فقد ثبت أن الإدارة المشتركة لـ -asarone و levodopa (L-DOPA) تزيد من مستويات الجسم المخطط والبلازما لمستقلبات DA و DA ، بما في ذلك 3 ، 4- حمض ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك (DOPAC) ، وحمض homovanillic (HVA) ، و 5- هيدروكسي تريبتامين (5- HT). كما لوحظ ارتفاع مستقلبات DA في المناطق القشرية والحصينية [164–166]. ارتبطت زيادة مستويات DA مع الأداء السلوكي المحسن 6- لنماذج الفئران التي يسببها OHDA من PD [164]. وبالمثل ، فقد ثبت أن العلاج بالازارون يزيد من مستويات مستقلب DA DOPAC في المخطط لنموذج الفأر المستحث بـ MPTP لـ PD [25]. أدى العلاج بـ -asarone في 6- الفئران التي يسببها OHDA إلى زيادة كبيرة في مستويات DOPAC و HVA ومستقلب السيروتونين 5- هيدروكسي إندول حمض الخليك في المخطط ، مصحوبًا بتحسين الأداء الحركي [89].

كما وجد أن العلاج بالازارون يخفف من ضعف التعلم والذاكرة في كل من جرذان الجرذان والفئران البالغة في نموذج تأخر في النمو يسببه الرصاص المزمن ، وينقذ قدرات التعلم والذاكرة جزئيًا [167]. ومن المثير للاهتمام ، أن دراسة سابقة اقترحت أن التغيرات في مستويات الأحماض الأمينية في مرض الزهايمر ، وخاصة عدم التوازن بين مستويات الجلوتامات و GABA ، هي عوامل رئيسية تسهم في إصابة الخلايا العصبية وضعف الذاكرة [168،169]. علاوة على ذلك ، في نموذج فأر الخرف الناجم عن الإيثانول ، كان إعطاء -asarone قادرًا على الحفاظ على التوازن بين الغلوتامات و GABA في الحُصين ، مما يعزز قدرات التعلم والذاكرة [79]. نتيجة لذلك ، بالإضافة إلى الخصائص المحتملة لتعديل المرض ، قد يكون - و -ازارون مفيدًا أيضًا في تخفيف الأعراض في الاضطرابات العصبية.

موت الخلايا عن طريق موت الخلايا المبرمج هو آلية مهمة لفقدان الخلايا في الأمراض التنكسية العصبية. يحدث موت الخلايا المبرمج استجابة لمجموعة متنوعة من التغيرات البيوكيميائية والمورفولوجية ، بما في ذلك انكماش الخلية ، والتدهور النووي ، وتكثيف الكروماتين. تعتبر إشارات موت الخلايا المبرمج بواسطة الميتوكوندريا هدفًا علاجيًا واعدًا لعلاج مرض التنكس العصبي [170171]. تم استنتاج الدليل الأول - والحماية التي يتم علاجها باستخدام الليزر ضد موت الخلايا العصبية من الدراسات المختبرية باستخدام الخلايا القشرية الأولية للجرذان المُعالجة بـ NMDA وخلايا الكمبيوتر المُعالج بـ A -12 كنماذج للتنكس العصبي [172،173]. أدى الإعطاء الفموي لـ -asarone إلى نموذج الفئران الناجم عن MCAO من السكتة الدماغية الإقفارية إلى زيادة كبيرة في عدد النوى العصبية (NeuN) - الخلايا المناعية وخفض عدد الخلايا المناعية المرتبطة بالكالسيوم S100 (S100) ، مما أدى إلى زيادة- من التأثيرات الإضافية على الوظيفة الحسية الحركية والتوازن الحركي ، بناءً على تحليلات الاختبارات السلوكية للزاوية والروتارود [26]. أظهرت دراسة مماثلة أن -الاسارون بجرعة 10 و 20 ملغم / كغم من العلاج يمكن أن يقلل من حجم احتشاء الدماغ ، ويحسن الوظيفة العصبية ، ويقلل من حدوث الصرع بعد السكتة الدماغية [84]. تُعزى هذه التأثيرات الوقائية للأعصاب إلى تحسين التنشيط الدبقي والالتهام الذاتي ، مما يشير إلى أن -ازارون هو دواء مرشح واعد جدًا للسكتة الدماغية الإقفارية [84]. في نموذج الفأر المحقون بـ MPTP لـ PD ، قمع العلاج بالازارون التنشيط الدبقي ، وحماية الخلايا العصبية الإيجابية للدوبامين TH في المادة السوداء والألياف الإيجابية لـ TH في المخطط ، والضعف السلوكي المخفف الشبيه بـ PD ، كما تم تقييمه بواسطة Y- اختبارات المتاهة والقطب [25]. أظهرت تجربة أخرى أن -asarone تحسن بشكل ملحوظ الأداء السلوكي والتعلم والذاكرة في الفئران C57BL / 6J المعالجة بالإيثانول للحث على ضعف الإدراك [79]. علاوة على ذلك ، فإن العلاج باستخدام -asarone يعكس جزئيًا الإجهاد الخفيف المزمن الذي لا يمكن التنبؤ به (CUMS) - يسبب سلوكيات شبيهة بالاكتئاب ، وفقًا لتقييم كل من تفضيل السكروز واختبارات السباحة القسرية ، والتي ارتبطت بزيادة تكوين الخلايا العصبية في الحصين ، كما يتضح من نشاط مناعي البروموديوكسيوريدين (BrdU) [87]. خفف العلاج بالازارون بشكل كبير من وقت عدم الحركة للفئران المعرضة لانسحاب النيكوتين ، كما تم تقييمه من خلال اختبار السباحة القسري ، مما يشير إلى وجود تأثير مضاد للاكتئاب لـ -asarone ، مع عدم وجود تأثير واضح على النشاط الحركي [77]. في التحليلات المناعية والفحص المجهري بعد العلاج المزمن بالازارون ، عاد كل من حجم وتشكل الخلايا العصبية في الحصين إلى حالته الطبيعية نسبيًا [80]. في الجرذان المسنة ، عزز العلاج بالازارون أيضًا الوظائف الإدراكية ، وهو تأثير مرتبط بانخفاض فقدان الخلايا العصبية وانخفاض إنتاج السموم A [80].

سيستانش توبولوساوآثار Cistanche

أظهرت مجموعة متزايدة من الأدلة أن Bcl -2 ، جنبًا إلى جنب مع بروتينات Bax و caspase ، تلعب أدوارًا رئيسية في مسارات موت الخلايا المبرمج المرتبطة بإمراضية الأمراض التنكسية العصبية [174-176]. يؤدي تقليل تنظيم منظمات مكافحة موت الخلايا المبرمج Bcl -2 و Bcl-xL و Bcl-w إلى تثبيط فسفرة JNK ، وإطلاق السيتوكروم ج من الميتوكوندريا ، وتفعيل كاسباس -3 ، في النهاية مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. منع العلاج -asarone تقليل تنظيم هذه البروتينات المضادة للاستماتة ، مما يقلل من موت الخلايا المبرمج في خلايا الكمبيوتر العصبي -12 ويخفف من الضعف الإدراكي الناتج عن A في قرن آمون لنموذج الفئران المستحث بمرض الزهايمر [88177]. أظهرت دراسة حديثة أن العلاج -asarone محمي من 6- التنكس العصبي الدوباميني الناجم عن OHDA في نموذج الفئران من PD من خلال تقليل تنظيم تعبير JNK و p-JNK ، مما أدى إلى زيادة غير مباشرة في Bcl -2 ، مصحوبًا بتحسين الأداء السلوكي في اختبارات المجال المفتوح واختبارات Rotarod ، بالإضافة إلى تحسين بدء الحركة ووقت التحرك [89]. أظهرت الدراسات الحديثة في المختبر وفي الجسم الحي أيضًا أن العلاج بالازارون يمكن أن يحمي خلايا PC12 والخلايا العصبية القشرية عن طريق تثبيط موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية من خلال تنشيط بروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم / كالموديولين (CaMKII-) / CREB / Bcl {{26} } مسار [90]. أشارت دراسة في الجسم الحي أيضًا إلى أن علاج -ازارون يحسن الوظيفة الإدراكية ، ويقلل من موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية ، ويزيد بشكل ملحوظ من تعبير CaMKII / CREB / Bcl -2 في قشور فئران APP / PS1 [90].

عامل تعزيز الخلايا العضلية 2D (MEF2D) هو عامل نسخ يلعب أدوارًا مهمة في اللدونة المشبكية ، وتطور الخلايا العصبية ، وبقاء الخلايا العصبية ، وقد تورط عدم تنظيم MEF2D في التسبب في مرض PD [178]. أدى نشاط MEF2D المتزايد إلى حماية الخلايا العصبية الدوبامينية من إشارات الإجهاد في نماذج القوارض من PD [179،180]. كشفت فحوصات الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم وتحليلات الكيمياء الهيستولوجية المناعية أن التنشيط بوساطة السارون لـ MEF2D قلل من فقدان الخلايا العصبية الإيجابية لـ TH في الدماغ المتوسط ​​، واستعادة مورفولوجيا الخلايا العصبية nigrostriatal في 6- نماذج الفئران OHDA من PD [29] ، مما يشير إلى أن -asarone يمكن أن يحفز نشاط MEF2D عن طريق الالتهام الذاتي بوساطة المرافق.

تشير مجموعة الأدلة المتزايدة من كل من الدراسات المختبرية والحيوية إلى أن - و -الازارون يمارس تأثيرات وقائية عصبية عن طريق تحفيز تعبير NTF و / أو تقوية وظائف NTF ، إلى جانب أنشطتها المضادة للاستماتة والمضادة للالتهابات ، وبالتالي قد يكون لها إمكانات في علاج الأمراض التنكسية العصبية ، مثل AD و PD. ومع ذلك ، هناك حاجة لدراسات إضافية قبل السريرية والسريرية لفهم هذه الآثار بشكل أفضل. لا تزال الدراسات الشاملة في الجسم الحي التي تفحص الإمكانات العلاجية لـ - و -asarone في النماذج الحيوانية الأخرى للأمراض العصبية ، مثل مرض هنتنغتون ونقص التروية الدماغية والفصام والاضطرابات العصبية الأخرى ، مفقودة أيضًا.

التأثيرات الوقائية العصبية لـ - و- Asarone على اضطرابات عصبية أخرى

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يعاني ما يقرب من 10 بالمائة من سكان العالم من الاكتئاب واضطرابات القلق [181]. كينازات البروتين المنشط بالميتوجين (MAPK) متورطة في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب والإدمان. أفادت دراسة سابقة أن فوسفاتاز MAPK -1 (MKP -1) يتم تنظيمه في الفئران التي يسببها CUMS [182]. لا يتم التعبير عن MKP -1 استجابة للتوتر فحسب ، بل هو أيضًا منظم سلبي رئيسي لمسار إشارات ERK [183] ​​، مما يساهم في السلوك الاكتئابي [184]. في نموذج الفئران الذي يسببه CUMS المزمن ، أنتج العلاج -asarone تأثيرات كبيرة مضادة للاكتئاب [183]. قدمت الفئران التي عولجت بـ -asarone درجات متزايدة بشكل ملحوظ للنشاط الأفقي والرأسي في اختبار المجال المفتوح وزيادة كبيرة في الاستهلاك الكلي لمحلول السكروز في اختبار تفضيل السكروز ، من المحتمل أن يتم التوسط من خلال تثبيط موت خلايا الحصين الناجم عن الإجهاد. علاوة على ذلك ، أشارت تحليلات الكيمياء الهيستولوجية المناعية و mRNA إلى أن العلاج بالازارون يحمي الخلايا العصبية في الحصين من موت الخلايا الناجم عن CUMS من خلال تقليل تنظيم MKP -1 [185].

في دراسة مصممة للتحقيق في الخصائص المضادة للاكتئاب للزيت العطري والأسارونات من جذور A. tatarinowii ، أنتج العلاج باستخدام - و -asarone نشاطًا شبيهًا بمضادات الاكتئاب ، كما تم قياسه بواسطة اختبار السباحة القسري واختبار تعليق الذيل [30]. ومن المثير للاهتمام ، أن العلاج بالازارون كان مرتبطًا بتأثير ثنائي الطور في اختبار تعليق الذيل في الفئران ، مما أدى إلى تأثير مضاد للاكتئاب بجرعات أقل (15 و 20 مجم / كجم ، IP) وتأثير شبيه بالاكتئاب عند الجرعات العالية (أكبر من أو يساوي إلى 50 مجم / كجم ، IP) [186]. تم التوسط في التأثير المضاد للاكتئاب لـ - asarone من خلال تفاعله مع أنظمة noradrenergic (1 و 2 adrenoceptors) و serotonergic (5- مستقبلات HT1A) ، في حين أن التأثيرات الشبيهة بالاكتئاب التي لوحظت بعد إعطاء مستويات عالية من -asarone قد يمكن التوسط من خلال التفاعلات مع نظام GABAergic [186]. في دراسة أخرى ، أظهر -asarone تأثير مزيل القلق في النماذج الحيوانية للقلق ، كما تم تقييمه من خلال المتاهة الزائدة المرتفعة ، واختبار الانتقال بين الضوء والظلام ، واختبار استهلاك الطعام الجديد ، واختبار دفن الرخام [187]. العلاج مع -ازارون يخفف من القلق الخارجي الناجم عن الكورتيكوستيرون في الفئران ، كما تم تقييمه باستخدام اختبارات المتاهة الزائدة ، ولوح الثقب ، والميدان المفتوح ، عن طريق تعديل عامل إطلاق الكورتيكوتروفين ومسارات إشارات الخلايا الواقية للأعصاب [188].

تم تقييم التأثيرات المضادة للاختلاج -aerosol ((E) -3 '- hydroxyasarone) ، وهو مكون نشط مشتق من -asarone ، في اختبار فحص مضاد للاختلاج في الجسم الحي باستخدام نماذج الفئران الثلاثة الأكثر استخدامًا للنوبة ، بما في ذلك { {4}} النوبات التي يسببها حمض الميركابتوبروبيونيك (3- MP) ، ونوبات الصرع القصوى بالصدمات الكهربائية (MES) ، والنوبات الناتجة عن الحقن تحت الجلد ، والبنتيلينيترازول (PTZ) [189]. أدى تناول الهباء عن طريق الفم إلى طيف واسع من النشاط المضاد للاختلاج وعرض مؤشرات وقائية أفضل (PI=11. 11 في الفئران MES و PI=8 .68 في فئران PTZ) وسمية حادة أقل (LD 50=2940 مجم / كجم) من مركبها الأيضي (-asarone). بالإضافة إلى ذلك ، أظهر -aerosol ملفًا بارزًا لمضادات الاختلاج ، مع جرعة فعالة بنسبة 50 في المائة (ED50) تبلغ 62.02 مجم / كجم في نموذج MES و ED50 يبلغ 79.45 مجم / كجم في نموذج PTZ ، بينما عرض مادة التحكم stiripentol قيم ED 50 من 240 ملغم / كغم و 115 ملغم / كغم على التوالي [189].

حبوب Cistancheوالقسطرة الجافة

تحديات أمام ترجمة التأثيرات الوقائية العصبية لـ - و- Asarone من مقعد إلى سرير

تم تقييم الإمكانات الدوائية لـ - و - في الغالب قبل السريرية. لم يتم إجراء أي تجربة سريرية حتى الآن للتحقيق في الفوائد العلاجية المحتملة لـ - و -الازارون في علاج الاضطرابات العصبية.

ترتبط إحدى المشكلات الرئيسية التي تحد من الاستخدام السريري لـ - و -asarone بتوافرها الحيوي الضعيف. إن التوافر الحيوي الفموي لـ- و -asarone منخفض بشكل خاص بسبب طبيعتهما المحبة للدهون بدرجة عالية وبالتالي ضعف قابلية الذوبان في الماء. تتطلب التركيبات الصيدلانية لمحاليل حقن - و -ازارون عادةً استخدام محفزات الذوبان مثل توين -80 أو البروبيلين جليكول. ومع ذلك ، يمكن أن تسبب هذه العوامل الحساسية [190191]. لمعالجة هذه المشكلة ، تم تطوير أنظمة توصيل بديلة. تم استخدام أنظمة توصيل الأدوية التي تستخدم الجسيمات الشحمية والجسيمات النانوية كناقلات بنجاح لتغليف - و- غازارون وزيادة توافرها الحيوي [54192]. ومن المثير للاهتمام ، أن التطور الأخير للتكوين النانوي الدهني المضمن بالازارون قد أدى إلى زيادة انتقال BBB وزيادة مستويات الأزارون بشكل ملحوظ في بلازما الفئران وداخل الدماغ [54]. إن التوصيل من الأنف إلى الدماغ عبر المسارات الشمية هو طريقة أخرى غير تقليدية يمكن من خلالها للمواد الكيميائية النباتية والعوامل الأخرى أن تدخل إلى الدماغ متجاوزة حاجز الدم (BBB) ​​[193]. في هذا السياق ، يعتبر توصيل -asarone عبر الأنف إلى الدماغ باستخدام جزيئات mPEG-PLA و PLA النانوية أفضل استراتيجية لاستهداف الدماغ مقارنة بالإعطاء IV. بالإضافة إلى ذلك ، قلل توصيل الدماغ عن طريق الأنف من تراكم الكبد وانخفاض السمية الكبدية التي يسببها الدواء في الفئران [55،56]. لذلك ، قد تتغلب استراتيجيات توصيل الأدوية الجديدة على مشكلات التوافر البيولوجي لـ -asarone ، مما يعزز فعاليتها المحتملة في البشر. في حالة -asarone ، يلزم إجراء مزيد من الدراسات حول أنظمة التوصيل الأكثر فاعلية ، ليس فقط للتحقق من فعاليتها ولكن أيضًا لمعالجة مشكلات السلامة المحتملة.

عامل مهم آخر يجب مراعاته هو الاعتماد على الجرعة للتأثيرات الدوائية لـ - و -asarone. بينما - و -اسارون بجرعات أقل (<50 mg/kg) exhibit a wide range of therapeutic activities such as antidepressants, antianxiety, anti-Alzheimer, and anti-Parkinson effects, higher doses (≥50 mg/kg) result in hypomotility (decreased locomotor activity), and impaired motor coordination [27]. Therefore, further animal studies are required for understanding the toxicology of asarones in neurodegenerative disease models to establish a theoretical basis for developing safe α- and β-asaronebased therapeutics.

الأهم من ذلك ، كشفت الدراسات السمية أن كلا من - و- يمكن أن يسبب أورام الكبد وقد يكون له تأثيرات مطفرة ، سامة للجينات ، مسرطنة ، وماسخة [27 ، 64]. وفقًا للمفوضية الأوروبية [62] ولجنة الخبراء المشتركة بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية بشأن المضافات الغذائية (JECFA) [194] ، لا يوصى باستخدام الأزارون في العيادات نظرًا لسميته المعتمدة على الجرعة ، وبالتالي عدم القدرة على إنشاء بيئة آمنة. حد التعرض. إن تطوير أنظمة أكثر كفاءة لتوصيل - و -asarone لأهدافها البيولوجية ، وخاصة الدماغ ، قد يسمح بعمل بيولوجي محلي فعال مع تقليل السمية. نحن نقترح بشدة أن التوافر البيولوجي ، والتوزيع الحيوي ، والتفاوتات ، والسلامة ، والفعالية - و -الازارون ومركباتهم يجب أن يتم تناولها بعناية وأخذها في الاعتبار عند تصميم التجارب السريرية ، لأن هذه أسباب شائعة لفشل التجربة.

إن أهم قضية عند استهداف الأمراض التنكسية العصبية هو التوافر البيولوجي ، وخاصة القدرة على عبور الحاجز الدماغي. لقد ركزت بيانات الفعالية التي قدمتها العديد من الدراسات الأولية بشكل غير مناسب على خصائص - و -asarone وقدمت القليل من المعلومات حول التوافر البيولوجي لها. من الضروري إجراء المزيد من الدراسات التفصيلية للتأكد من أن النتائج قبل السريرية يتم فحصها عن كثب لزيادة احتمالية نجاح التجارب السريرية النهائية.

مكملات Cistanche

الاستنتاجات وآفاق المستقبل

- و -الاسارون يعرضان مجموعة من الصفات الدوائية التي تساهم في تأثيراتها الوقائية ضد المحفزات السامة للأعصاب المتعددة. تم إرجاع التأثيرات الوقائية العصبية لـ - و -asarone إلى العديد من آليات العمل المحتملة ، بما في ذلك (1) خصائص مضادات الأكسدة ؛ (2) تنظيم مسارات الإشارات العصبية المختلفة ؛ (3) الحد من التكوين الكلي وتعزيز إزالة مجاميع البروتين الممرضة ؛ (4) خصائص مضادة للالتهابات. (5) تثبيط تنشيط الدبقية الدبقية. (6) تفعيل الحماية العصبية بوساطة NTFs ؛ و (7) تعديل مستويات الناقل العصبي المرتبطة بالوظائف السلوكية وبقاء الخلايا العصبية. هذه الميزات الوقائية للأعصاب تجعل - و -الاسارون عوامل علاجية واعدة محتملة لعلاج الاضطرابات العصبية المختلفة ، بما في ذلك مرض الزهايمر ، واضطراب الشخصية الرئوية ، ونقص التروية الدماغي ، والصرع. ومع ذلك ، على الرغم من الأدلة ما قبل السريرية الواعدة ، فإن الترجمة الناجحة للنتائج من مقاعد البدلاء إلى العيادة لم تتحقق بعد ، بسبب السمية المحتملة لـ - و -الازارون وتوافرها الحيوي المنخفض. قد يؤدي تطوير أنظمة توصيل جديدة إلى تقليل - و - سمية الغازارون وتحقيق فوائد علاجية ملموسة للمرضى في نهاية المطاف.

مراجع

140. Harry، GJ؛ كرافت ، الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ النامي: هدف محتمل له تأثيرات على الحياة. علم السموم العصبية 2012 ، 33 ، 191-206.

141- Jeong، H.-K .؛ جي ، ك. دقيقة ، ك. جو ، E.-H. التهاب الدماغ والخلايا الدبقية الصغيرة: حقائق ومفاهيم خاطئة. إكسب. نيوروبيول. 2013 ، 22 ، 59-67.

142- ليمان م. لويد ، دي جي ؛ جي ، إكس. فيزكايتشيبي ، النائب ؛ ما ، د. Neuroinflammation: الدور والعواقب. نيوروسسي. الدقة. 2014، 79، 1–12.

143- ليو ، سي واي ؛ وانغ ، X. ؛ ليو ، سي. Zhang ، HL الاستهداف الدوائي لتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة: نهج علاجي جديد. أمام. خلية. نيوروسسي. 2019 ، 13 ، 514.

144- باتشيلر ، إس. خيمينيز فيرير ، أنا ؛ بولس ، أ. يانغ ، واي. سوانبرغ ، م. ديربورج ، تي. Boza-Serrano، A. Microglia in Neurological Diseases: A Road Map to Brain-Diseases-Inflammation Response. بوزا سيرانو ، أ. الخلايا الدبقية الصغيرة في الأمراض العصبية: خارطة طريق للاستجابة الالتهابية المعتمدة على أمراض الدماغ. أمام. خلية. نيوروسسي. 2018 ، 12 ، 488.

145- فاتوبا ، أ. إيتوكازو ، تي. Yamashita ، T. Microglia كهدف علاجي في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي. فارماكول. علوم. 2020 ، 144 ، 102-118.

146. موسى ، سي. الخليل ، م. هوانغ ، إكس. آهن ، ياء ؛ ريسمان ، را. أيسن ، PS ؛ تيرنر ، RS ريسفيراترول ينظم الالتهاب العصبي ويحفز المناعة التكيفية في مرض الزهايمر. التهاب الأعصاب. 2017 ، 14 ، 61.

147- Kaur، N.؛ تشوغ ، هـ. صخركار ، عضو الكنيست ؛ داوان ، يو ؛ تشيدامبارام ، SB ؛ شاندرا ، ر. آليات الالتهاب العصبي والتدخل العلاجي بالنباتات: مراجعة منهجية. ACS Chem. نيوروسسي. 2020 ، 11 ، 3707–3731.

148- Liu، HJ؛ لاي ، العاشر ؛ شو ، واي. مياو ، كيه. لي ، سي. ليو ، جي. هوا ، ص. ما ، س. تشين ، Q. - يخفف Asarone العجز المعرفي في نموذج الجرذ الصرع الناجم عن بيلوكاربين عن طريق انخفاض في تنشيط العامل النووي κB والحد في التهاب الخلايا الدبقية الصغيرة. أمام. نيورول. 2017 ، 8 ، 661.

149. Jo، MJ؛ كومار ، هـ. جوشي ، إتش بي ؛ تشوي ، هـ. كو ، وك. كيم ، جي إم ؛ هوانج ، سن أند ساند سبورتس ؛ بارك ، سي. سون ، س. بيلو ، أب ؛ وآخرون. يعزز تناول Asarone عن طريق الفم الانتعاش الوظيفي في الفئران المصابة بإصابة في الحبل الشوكي. أمام. فارماكول. 2018 ، 9 ، 445.

150. Cai، Q .؛ لي ، واي. ماو ، ياء ؛ Pei ، G. المنتج الطبيعي المعزز لتكوين الخلايا العصبية -الازارون يعدل الديناميات المورفولوجية للخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة. أمام. خلية. نيوروسسي. 2016 ، 10 ، 280.

151. Reichardt ، مسارات الإشارات التي تنظمها Neurotrophin. فيلوس. عبر. R. Soc. ب بيول. علوم. 2006 ، 361 ، 1545.

152- زانغ ح. أوزباي ، ف. لابالاينن ، ياء ؛ كرانزلر ، HR ؛ فان ديك ، سي إتش ؛ تشارني ، د. السعر ، LH ؛ ساوثويك ، إس. يانغ ، BZ ؛ راسموسن ، أ. وآخرون. المتغيرات الجينية لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) ومرض الزهايمر ، والاضطرابات العاطفية ، واضطراب ما بعد الصدمة ، والفصام ، والاعتماد على المواد. أكون. جيه ميد. جينيه. الجزء ب Neuropsychiatr. جينيه. 2006 ، 141 ، 387-393.

153- كومار غوبتا ف. شارما ، ب. دور المواد الكيميائية النباتية في تنظيم التغذية العصبية لمرض الزهايمر. كثافة العمليات ياء تكملة. بديل. ميد. 2017 ، 7 ، 00231.

154- ماسوود ، إن. جروندين ، ر. تشانغ ، زي. ستانفورد ، جا. الجراح ، SP ؛ القاش ، DM ؛ Gerhardt ، GA آثار التسريب المزمن داخل العصب لعامل التغذية العصبية المشتق من خط الخلايا الدبقية (GDNF) في قرود Rhesus المسنة. نيوروبيول. شيخوخة 2002 ، 23 ، 881-889.

155. جروندين ر. تشانغ ، زي. يي ، أ. كاس ، واشنطن ؛ ماسوود ، إن. أندرسن ، أ. Elsberry ، DD ؛ كلاين ، مولودية ؛ جيرهاردت ، جورجيا ؛ يعزز ضخ Gash و DM Chronic المتحكم فيه من GDNF الانتعاش الهيكلي والوظيفي في قرود باركنسون المتقدمة. دماغ 2002 ، 125 ، 2191-2201.

156. جروندين ر. كاس ، واشنطن ؛ تشانغ ، زي. ستانفورد ، جا. القاش ، DM ؛ Gerhardt ، GA يزيد عامل التغذية العصبية المشتق من خط الخلايا الدبقية من إفراز الدوبامين الذي يثيره التحفيز وسرعة المحرك في قرود الريسوس المسنة. J. نيوروسسي. 2003 ، 23 ، 1974-1980.

157. Stahl، K. Mylonakou ، مينيسوتا ؛ ستال ، ك. عامري مقدم ، م. Torp، R. التأثيرات الوقائية للخلايا لعوامل النمو: BDNF أقوى من GDNF في نموذج استنبات عضوي لمرض باركنسون. Res الدماغ. 2011 ، 1378 ، 105-118.

158. Takeda، M. يحمي التسريب داخل القراب لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ الخلايا العصبية الدوبامينية من التغيرات التنكسية في 1- الميثيل -4- فينيل -1 ، 2،3 ، 6- رباعي هيدروبيريدين نموذج قرد باركنسون الذي يسببه. هوكايدو ج. ميد. علوم. 1995 ، 70 ، 829-838.

159- كوي ، العاشر ؛ لين ، س. Liang، Y. مضادات الأكسدة المشتقة من النباتات تحمي الجهاز العصبي من الشيخوخة عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي. أمام. الشيخوخة العصبية. 2020 ، 12 ، 209.

160- Dong، H.؛ كونغ ، دبليو. قوه ، إكس. وانغ ، واي. تونغ ، إس. لي ، س. يخفف Li، C. -asarone الاكتئاب المزمن الناجم عن الإجهاد الخفيف الذي لا يمكن التنبؤ به عن طريق تنظيم مسار إشارات كيناز خارج الخلية الذي تنظمه الإشارات. إكسب. هناك. ميد. 2019 ، 18 ، 3767–3774.

161- لي ، ب. صور ، ب. تشو ، سان جرمان ؛ يوم ، م. شيم ، أنا. لي ، ح. هام ، DH تأثير بيتا أسارون على ضعف الذاكرة العاملة المكانية وموت الخلايا المبرمج في حصين الجرذان المعرضة لإعطاء الكورتيكوستيرون المزمن. بيومول. هناك. 2015 ، 23 ، 571-581.

162- ناوي ، م. ؛ ماروياما ، دبليو. شاموتو-ناجاي ، إم.النوع أ أوكسيديز أحادي الأمين والسيروتونين متورطون بشكل منسق في الاضطرابات الاكتئابية: من عدم توازن الناقل العصبي إلى ضعف تكوين الخلايا العصبية. J. العصبية ترانسم. 2018 ، 125 ، 53-66.

163- Feinberg، JPM؛ ربيع ، JM مثبطات MAO-A و MAO-B في الطب النفسي وعلم الأعصاب. أمام. فارماكول. 2016 ، 7 ، 340.

164- هوانغ ، ل. دينغ ، م. فانغ ، واي. التغييرات الديناميكية لخمسة نواقل عصبية والإنزيمات المرتبطة بها في أنسجة الفئران المختلفة بعد الإدارة المشتركة -asarone و levodopa. إكسب. هناك. ميد. 2015 ، 10 ، 1566-1572.

165- هوانغ ، ل. دينغ ، م. تشانغ ، س. فانغ ، واي. Li ، L. التناول المتزامن لـ -asarone و levodopa يزيد من الدوبامين في دماغ الفئران عن طريق تسريع تحول ليفودوبا: آلية مختلفة عن مادوبار. كلين. إكسب. فارماكول. فيسيول. 2014 ، 41 ، 685-690.

166- هوانغ ، ل. دينغ ، م. تشانغ ، س. لو ، س. غوي ، إكس. يزيد Fang، Y. -asarone و levodopa من المستويات القاتلة من الدوبامين والليفودوبا ويحسن الكفاءة السلوكية في جرذ باركنسون من خلال تعزيز نشاط dopa decarboxylase. بيوميد. فارماكوثر. 2017 ، 94 ، 666-678.

167. Yang، QQ؛ Xue ، WZ ؛ زو ، آر إكس ؛ شو ، واي. دو ، واي. وانغ ، س. شو ، إل. تشين ، YZ ؛ وانغ ، هل ؛ تشين ، XT-Asarone ينقذ الضعف الناجم عن Pb في الذاكرة المكانية والتشكيل العصبي في الفئران. بلوس وان 2016 ، 11 ، e0167401.

168. Jiménez-Balado، J.؛ Eich ، TS GABAergic الخلل الوظيفي ، فرط نشاط الشبكة العصبية وضعف الذاكرة في شيخوخة الإنسان ومرض الزهايمر. سيمين. تطوير الخلية. بيول. 2021 ، 116 ، 146-159.

169- جاكاريا م. بارك ، سي. حق ، م. كارثيفاشان ، ج. كيم ، IS ؛ غانيسان ، ص. تشوي ، DK للإصابة الناجمة عن عامل السمية العصبية في نموذج مرض التنكس العصبي: التركيز على مشاركة مستقبلات الغلوتامات. أمام. مول. نيوروسسي. 2018 ، 11 ، 307.

170. مارتن ، إل جيه آليات موت الميتوكوندريا والخلية في الأمراض التنكسية العصبية. الأدوية 2010 ، 3 ، 839-915.

171- وو ، واي. تشين ، م. جيانغ ، ج. اختلال وظيفي في الميتوكوندريا في الأمراض التنكسية العصبية وأهداف الأدوية عن طريق إشارات موت الخلايا المبرمج. الميتوكوندريا 2019 ، 49 ، 35-45.

172- تشو ج. هو كيم ، واي. كونغ ، جي واي ها يانغ ، سي. Gook Park، C. حماية الخلايا العصبية القشرية للجرذان المستزرعة من السمية المثيرة بواسطة الأسارون ، وهو مكون رئيسي للزيت العطري في جذور Acorus gramineus. علوم الحياة. 2002 ، 71 ، 591-599.

173. Irie، Y .؛ Keung و WM Rhizoma Acori graminoid ومبادئه الفعالة تحمي خلايا PC -12 من التأثير السام لببتيد أميلويد بيتا. Res الدماغ. 2003 ، 963 ، 282 - 289.

174. تاتون ، دبليو جي ؛ Olanow ، موت الخلايا المبرمج CW في الأمراض التنكسية العصبية: دور الميتوكوندريا. بيوكيم. بيوفيز. اكتا بي بي ايه - بيوينيرج. 1999 ، 1410 ، 195-213.

175. KA ، J. آليات موت الخلية في التنكس العصبي. J. الخلية. مول. ميد. 2001 ، 5 ، 1-17.

176- فان ، ياء ؛ داوسون ، TM ؛ داوسون ، آليات موت خلايا VL من التنكس العصبي. حال. نيوروبيول. 2017 ، 15 ، 403-425.

177. Geng، Y.؛ لي ، سي. ليو ، ياء ؛ شينغ ، جي ؛ تشو ، إل. دونغ ، م. لي ، العاشر ؛ Niu ، Y. Beta-asarone يحسن الوظيفة الإدراكية عن طريق قمع موت الخلايا المبرمج في فئران حقن بيتا اميلويد الحصين. بيول. فارم. ثور. 2010 ، 33 ، 836-843.

178- يين ، واي. هي ، ح. لي ، دبليو. يانغ ، س. قوه ، إس. ماو ، زي.تعديل عامل بقاء الخلايا العصبية MEF2 بواسطة كينازات في مرض باركنسون. أمام. فيسيول. 2012 ، 3 ، 171.

179. هي ، ح. يانغ ، س. شيبرد ، ك. سميث ، واي. ميلر ، جي ؛ تيستا ، سي ؛ Mao، Z. التنظيم المباشر للمركب I بواسطة الميتوكوندريا MEF2D يتعطل في نموذج فأر لمرض باركنسون والمرضى البشريين. J. كلين. التحقيق. 2011 ، 121 ، 930-940.

180. Smith، PD؛ جبل ، MP ؛ شري ، ر. كالاهان ، إس. سلاك ، آر إس ؛ أنيسمان ، هـ. فنسنت ، أنا. وانغ ، X. ؛ ماو ، زي. Park، DS Calpainregulated p35 / cdk5 يلعب دورًا مركزيًا في موت الخلايا العصبية الدوبامينية من خلال تعديل عامل محسن الخلايا العضلية لعامل النسخ 2. J. Neurosci. 2006 ، 26 ، 440-447.

181- يي ، زي. لي ، زي. يو ، س. يوان ، سي ؛ هونغ ، دبليو. وانغ ، زي. كوي ، ياء ؛ القرف.؛ فانغ ، واي.نماذج ملامح التعبير الجيني المستندة إلى الدم لتصنيف الاكتئاب العرضي تحت الجلد والاضطراب الاكتئابي الكبير. بلوس وان 2012 ، 7 ، e31283.

182- تشي ، العاشر ؛ لين ، دبليو. لي ، ياء ؛ بان ، واي. وانج ، دبليو. ترتبط السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب بانخفاض الفسفرة من كينازات البروتين المنشط بالميتوجين في أدمغة الفئران بعد إجهاد السباحة القسري المزمن. Behav. Res الدماغ. 2006 ، 175 ، 233-240.

183- فوغت أ. تامويتز ، أ. سكوكو ، ياء ؛ سيكورسكي ، RP ؛ جوليانو ، كا. Lazo، JS قلويد benzo [c] phenanthridine alkaloid ، sanguinarine ، هو مثبط انتقائي نشط للخلايا لبروتين كيناز فوسفاتيز المنشط بالميتوجين -1. J. بيول. تشيم. 2005 ، 280 ، 19078-19086.

184- دوريك ، ف. بنصر ، م. Licznerski ، P. ؛ شميت ، HD ؛ ستوكماير ، كاليفورنيا ؛ Simen ، AA ؛ نيوتن ، س. Duman ، RS يتسبب المنظم السلبي لـ MAP kinase في حدوث سلوك اكتئابي. نات. ميد. 2010 ، 16 ، 1328-1332.

185. Sun، YR؛ وانغ ، دبليو. لي ، SS ؛ دونغ ، هاي Zhang ، XJ -asarone من Acorus gramineus يخفف الاكتئاب عن طريق تعديل MKP -1. جينيه. مول. الدقة. 2015 ، 14 ، 4495-4504.

186. Chellian، R.؛ باندي ، ف. محمد ، ز. التأثيرات ثنائية الطور لـ Asarone على الثبات في اختبار تعليق الذيل: دليل على مشاركة أنظمة Noradrenergic و Serotonergic في نشاطها الشبيه بمضادات الاكتئاب. أمام. فارماكول. 2016 ، 7 ، 72.

187. Liu، S. تشين ، جنوب غرب ؛ شو ، ن. ليو ، XH ؛ تشانغ ، هـ. وانغ ، YZ ؛ شو ، XD تأثير يشبه مزيل القلق من -ازارون في الفئران. فيتوثر. الدقة. 2012، 26، 1476–1481.

188. Lee، B. ؛ صور ، ب. يوم ، م. شيم ، أنا. لي ، ح. Hahm ، DH Alpha-Asarone ، أحد المكونات الرئيسية لـ Acorus gramineus ، يخفف من السلوكيات التي تشبه القلق التي يسببها الكورتيكوستيرون عن طريق تعديل عملية إشارات TrkB. الكورية J. Physiol. فارماكول. 2014 ، 18 ، 191-200.

189. هو العاشر. باي ، واي. تسنغ ، م. تشاو ، زي. تشانغ ، س. شو ، ن. تشين ، ف. وي ، إكس. تشاو ، م. وو ، ن. وآخرون. الأنشطة المضادة للاختلاج من -aerosol ((E) -30 - hydroxyasarone) ، وهو مكون نشط مشتق من -asarone. فارماكول. ممثل. 2018، 70، 69–74.

190. Ma، WC؛ تشانغ ، س. لي ، ح. تشو ، تي. شي ، HY ؛ مراجعة Mao ، SJ Literature وتسبب في تحليل التفاعلات الضائرة الناتجة عن حقن الأسارون. ذقن. فارماكوفيجيل. 2010 ، 7 ، 243-246.

191- يانغ ، هاي. تحليل Deng ، YP Literature لـ 122 تفاعلًا دوائيًا ضارًا ناتجًا عن حقن الأسارون. ذقن. ي. إثنوميد. إثنوفارم. 2012 ، 6 ، 36-39.

192- ي. م. ليو ، ياء ؛ تشانغ ، جيه إل ؛ تشين ، LH ؛ تشو ، WF ؛ زانغ ، ZZ ؛ جين ، سي ؛ Wu، L. إعداد وتقييم أربعة أنواع من الجسيمات الشحمية للزيوت العطرية المختلطة في صيغة Jieyu Anshen Formula. الصين J. تشين. ماتر. ميد. 2019 ، 44 ، 1363-1370. (بالصينية)

193- لونغير س. هالام ، ك. Badhan ، RKS جسيمات السيليكا النانوية المسامية المحملة بالكيماويات النباتية لتوصيل العقاقير الشمية من الأنف إلى المخ. كثافة العمليات J. فارم. 2016 ، 513 ، 280-293.

194- منظمة الأغذية والزراعة. لجنة الخبراء المشتركة بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية بشأن المضافات الغذائية (JECFA) ؛ الفاو: روما ، إيطاليا ، 1987.

Rengasamy Balakrishnan 1،2 و Duk-Yeon Cho 1 و In-Su Kim 2 و Sang-Ho Seol 3 و Dong-Kug Choi 1،2.

1. قسم علوم الحياة التطبيقية ، كلية الدراسات العليا ، برنامج BK21 ، جامعة كونكوك ، تشونغجو 27478 ، كوريا ؛ balakonkuk@kku.ac.kr (RB) ؛ Whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. قسم التكنولوجيا الحيوية ، معهد أبحاث الأمراض الالتهابية (RID) ، كلية الطب الحيوي والعلوم الصحية ، جامعة كونكوك ، تشونغجو 27478 ، كوريا ؛ kis5497@kku.ac.kr

3. البحث والتطوير ، Sinil Pharmaceutical Co.، Ltd.، Seongnam-si 13207، Korea؛ seol@sinilpharm.com