الجزء الأول أمراض العظام في أمراض الكلى المزمنة وزرع الكلى

خلاصة

مرض الكلى المزمن - اضطراب المعادن والعظام (CKD-MBD) يشمل تغيرات في الكالسيوم والفوسفور وهرمون الغدة الجار درقية (PTH) وفيتامين د وعامل نمو الأرومة الليفية -23 (FGF -23) التمثيل الغذائي والشذوذ في معدل دوران العظام ، والتمعدن ، والحجم ، والنمو الخطي أو القوة ، وتكلس الأوعية الدموية مما يؤدي إلى زيادة كسور العظام وأمراض الأوعية الدموية ، مما يؤدي في النهاية إلى ارتفاع معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات. يبدأ المكون العظمي لـ CKD-MBD ، المشار إليه باسم الحثل العظمي الكلوي ، مبكرًا خلال CKD نتيجة لتأثير التخفيض التدريجي في وظائف الكلى الذي يعدل التفاعل الوثيق بين المعادن والهرمونات والوسائط البيوكيميائية الأخرى لوظيفة الخلية التي تؤدي في النهاية لأمراض العظام. بالإضافة إلى ذلك ، هناك عوامل أخرى ، مثل هشاشة العظام التي لا تعتمد على التشوهات الفيزيولوجية المرضية النموذجية الناتجة عن تغير وظائف الكلى ، قد تصاحب الأنواع المختلفة من الحثل العظمي الكلوي مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بكسور العظام. بعد زرع الكلى ، قد تستمر هذه التغيرات العظمية وغيرها من التغييرات المرتبطة مباشرة أو غير المرتبطة بالتغيرات في وظائف الكلى ، أو تتطور أو تتحول إلى كيان مختلف بسبب الآليات الجديدة المسببة للأمراض. بمرور الوقت ، قد تتحسن هذه التغييرات أو تزداد سوءًا اعتمادًا إلى حد كبير على استعادة وظائف الكلى وتصحيح التشوهات الأيضية التي تحدث أثناء مرض الكلى المزمن. في هذا البحث ، نستعرض الآفات العظمية التي تحدث أثناء تطور مرض الكلى المزمن وبعد زرع الكلى ونحلل العوامل التي تدخل في التسبب في المرض كوسيلة لزيادة الوعي بتعقيدها وترابطها.

الكلمات الدالة

CKD: مرض الكلى المزمن. زرع الكلى أمراض العظام؛ الحثل العظمي الكلوي. كد. بفرط نشاط جارات الدرق؛ مرض عظم الدوران المنخفض. ارتفاع معدل دوران العظام. هشاشة العظام؛ PTH. FGF -23.

مقدمة

يرتبط مرض الكلى المزمن (CKD) بالعديد من الاضطرابات التي تؤدي إلى اضطراب معقد يشمل تغيرات كيميائية حيوية في استقلاب الكالسيوم والفوسفور وهرمون الغدة الجار درقية (PTH) وفيتامين د وعامل نمو الخلايا الليفية -23 (FGF {{ 1}}) ، تشوهات في دوران العظام ، وتمعدنها ، وحجمها ، ونموها الخطي أو قوتها ، وتكلس الأوعية الدموية مما يؤدي إلى زيادة كسور العظام وأمراض الأوعية الدموية ، مما يؤدي في النهاية إلى ارتفاع معدلات الاعتلال والوفيات [1،2]. تم تعريف هذه التعديلات من قبل KDIGO (أمراض الكلى التي تحسن النتائج العالمية) على أنها مرض الكلى المزمن المعدني واضطراب العظام (CKD-MBD) [2]. فيما يتعلق بالعظام ، فقد ثبت جيدًا أن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن من 3 أ إلى 5 د قد زادوا من معدلات الكسور مقارنة مع عامة السكان [3-5] وأن كسور الورك الحادثة مرتبطة بمراضة ووفيات كبيرة [6-10]. زرع الكلى هو العلاج المفضل للعديد من المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المتطور. ومع ذلك ، فإن تحسين وظائف الكلى باستخدام زرع الكلى ، للأسف ، لا يحل هذه المواقف المعقدة تمامًا. بدلاً من ذلك ، قد يستمر مرض العظام أو يتطور أو يتحول إلى كيان مختلف بشكل مستقل عن وظائف الكلى بسبب آليات إمراضية جديدة [11-14]. في هذه الورقة ، سنراجع مرض العظام الذي يظهر في CKD-MBD ، والمعروف أيضًا باسم الحثل العظمي الكلوي ، والآليات المسببة للأمراض المشاركة في تطوره.

انقر هنا للحصول على مزايا Cistanche

مرض العظام في كد

يتم تحديد تشوهات العظام في مرض الكلى المزمن بناءً على أنسجة العظام مع التحليل النسيجي. كلاسيكياً ، تم تصنيف الحثل العظمي الكلوي إلى أنواع فرعية مختلفة تشمل طيفًا واسعًا من معدل دوران مرتفع إلى معدل دوران منخفض. في أحد طرفي الطيف ، تم اعتبار المستويات المرتفعة من الهرمون الجاريني بديلاً لأمراض العظام ذات معدل الدوران المرتفع ، والمعروفة باسم مرض فرط جارات الدرقية أو التهاب العظم الليفي ، وتتميز بارتفاع معدل دوران العظام وزيادة عدد ونشاط ناقضات العظم وبانيات العظم ، وتغيرات متغيرة في ترسب عظمي ، عادة بنمط منسوج ، وكميات متغيرة من كل تليف تربيقي (الشكل 1 ب). في الطرف الآخر من الطيف ، فإن النمط المميز هو مرض عظمي ديناميكي حيث عادةً ما ينخفض ​​معدل دوران العظام مع التمعدن الطبيعي ، وندرة العظم ، وخلايا العظام ، وانخفاض ملحوظ في مواقع إعادة البناء النشطة (الشكل 1 ج). تلين العظام ، وهي آفة أخرى ذات معدل دوران منخفض ، تتميز بزيادة عرض التماس العظمي ، وزيادة السطح التربيقي المغطى بالعظم ، وانخفاض التمعدن وفقًا لتقييم التتراسيكلين (الشكل 1 د). الحثل العظمي اليوريمي المختلط هو اضطراب معقد يتعايش فيه ارتفاع معدل دوران العظام مع سمات تلين العظام [15-17] (الشكل 1E). انخفض تواتر الآفات الأخيرة بشكل ثابت في العقود الأخيرة [18]. في الآونة الأخيرة ، ثبت أن هشاشة العظام هي سمة متكررة في المرضى الذين يعانون من CKD-MBD [19-21] والتي قد تعقد نتائجهم. يتسم هذا الاضطراب ، الذي يتميز بانخفاض كتلة العظام وقوتها وجودتها مما يجعل الأفراد عرضة لكسور العظام ، أمرًا شائعًا بين مرضى الكلى المزمن ومن المحتمل أن يكون مرتبطًا بارتفاع خطر الإصابة بالكسور ليس فقط في الفئات العمرية ولكن أيضًا في الطبقات الأصغر سنًا [22] . يعتمد تعريف هشاشة العظام بشكل أساسي على قياس كثافة العظام. تعرف منظمة الصحة العالمية (WHO) هشاشة العظام على أنها مرض يتميز بانخفاض كثافة المعادن في العظام وتدهور البنية الدقيقة مما يؤدي إلى انخفاض قوة العظام وزيادة مخاطر الكسر [23]. في السكان العاديين ، يتم تعريف هشاشة العظام على أنها درجة DEXA T أقل من أو تساوي 2.5 DS أقل من المعدل الطبيعي للذروة التي تم الحصول عليها عند الشباب. في السكان غير المصابين بمرض الكلى المزمن ، ينخفض ​​كل من العظم القشري والإسفنجي بشكل كبير [24]. ومع ذلك ، في مرضى CKD ، يصعب تفسير التغيرات النسيجية حيث لوحظ وجود هشاشة العظام مع أنواع أخرى من الحثل العظمي الكلوي [25] مع عدم وجود اختلاف في الانتشار ، من بينها.

كوسيلة لتوحيد تعريف أمراض العظام في CKD ، اقترحت KDIGO تصنيفًا جديدًا يعتمد على دوران العظام (T) ، والتمعدن (M) ، والحجم (V) أو TMV ، مما يسلط الضوء على أهم التغيرات العظمية ذات الصلة بالتقييم السريري والآثار العلاجية [26 ، 27]. ومع ذلك ، فإن التعريف الكلاسيكي لحثل العظم الكلوي الموصوف أعلاه لا يزال يستخدم بالتزامن مع التصنيف الجديد القائم على TMV.

تم إجراء معظم الدراسات المبكرة التي تصف أمراض العظام المرتبطة بمرض الكلى المزمن في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن أو مرض الكلى المزمن المتقدم (الجدول 1). في كثير منهم ، تم وصف أمراض العظام ذات معدل الدوران المرتفع على أنها الشكل السائد من الحثل العظمي الكلوي [17 ، 28-30]. في الآونة الأخيرة ، تم الإبلاغ عن أمراض العظام ذات الدوران المنخفض بشكل متزايد في المرضى الذين يعانون من ESKD [31،32]. في بعض الدراسات ، أظهر عدد كبير من المرضى معدل دوران طبيعي للعظام [17،33،34]. في سلسلتين كبيرتين من خزعات العظام في مرضى غسيل الكلى ، يتألفان من 630 مريضًا من الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا [34] و 492 مريضًا من بلدان مختلفة (البرازيل والبرتغال وتركيا وفنزويلا) [35] ، لوحظ انخفاض معدل دوران العظام في 58 في المائة و 52 في المائة من المرضى ، على التوالي (الجدول 1). مالوش وآخرون [34] فحص الدور المحتمل للعرق في نوع آفات العظام التي تحدث في مرض الكلى المزمن. تم تحليل الخزعات باستخدام معلمات TMV على النحو الموصى به من قبل KDIGO [2]. بشكل عام ، لوحظ معدل دوران منخفض في 58 بالمائة من الحالات. كان هذا النوع من الآفات أكثر انتشارًا في المرضى البيض ، بينما لوحظ معدل دوران مرتفع في المرضى السود في 68 بالمائة من الحالات. كان جميع المرضى الذين يعانون من ارتفاع معدل دوران العظام أصغر سنا. شوهدت عيوب التمعدن في 3 بالمائة فقط من الحالات. فيما يتعلق بحجم العظام ، كشفت الخزعات في المرضى البيض عن نسبة مماثلة من حجم العظام الطبيعي أو العالي أو المنخفض ، في حين أظهر المرضى السود نسبة أعلى من الحجم الكبير. لم يلاحظ أي اختلافات فيما يتعلق بمرض السكري والجنس والعلاج بفيتامين د. الاختلافات التي لوحظت في هذه الدراسة تشير إلى أن العرق قد يكون عاملاً آخر قد يؤثر على نوع آفة العظام التي لوحظت في مرض الكلى المزمن [34].

في الدراسات التي تم تلخيصها في الجدول 1 ، كان المرضى غير متجانسين في وقت الدراسة ، والجنس ، والعمر ، والعلاج بنظائر الفيتامينات ومربعات الفوسفات ، ومقلدات الكالسيوم ، والأدوية الأخرى قبل إدراجها في الدراسة ، وكذلك النسبة المئوية لمرضى السكري ، من بين أمور أخرى. كان استخدام مواد رابطة الفوسفات المحتوية على الألومنيوم شائعًا نسبيًا في الدراسات السابقة ولكنه أقل تكرارًا في الدراسات الحديثة. هذه الجوانب مهمة لأنها قد تؤثر على دوران العظام من بين الخصائص الأخرى للعظام.

يلخص الجدول 2 نتائج دوران العظام في مراحل مختلفة من غسيل الكلى غير المتصل بمرض الكلى المزمن ، في الدراسات المنشورة من 1976 إلى 2022. في عام 1976 ، مالوش وآخرون. [45] فحص أنسجة العظام في 50 مريضًا يعانون من مراحل مختلفة من أمراض الكلى. لوحظ وجود دليل نسيجي على زيادة هرمون الغدة الدرقية ، وخاصة ارتشاف سطح ترقق العظم ، وثغرات عظمية فارغة ، وعظم عظمي منسوج في أكثر من 50 في المائة من المرضى الذين يعانون من GFR 40 مل / 1.73 مل / دقيقة ، في حين لوحظ التليف البطاني عندما انخفض GFR إلى أقل من 30. مل / دقيقة يشير إلى أن مرض عظم الغدة الجار درقية كان موجودًا منذ المراحل المبكرة وتطور مع CKD المتقدم. في المقابل ، في دراسات أحدث ، تم الإبلاغ عن مرض انخفاض معدل دوران العظام بشكل متزايد في الغالب في المرضى الذين يعانون من CKD في المراحل 2 إلى 4 [46-48] ، مع انتشار وصل في بعض الحالات إلى 80 إلى 100 بالمائة من المرضى. في الدراسة التي أجراها الحسيني [48] ، في المرضى الذين يعانون من معدل eGFR يبلغ 44 ± 16 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، لوحظ معدل دوران منخفض في 84 بالمائة من المرضى. من المثير للاهتمام ، أن معظمهم لديهم تكلسات الأوعية الدموية التي ارتبطت بشكل إيجابي مع مستويات الفوسفور ، و FGF -23 ، و أكتيفين ، وسلبيًا مع دوران العظام كما تم الإبلاغ عنه سابقًا ، في حين وجد البعض الآخر انتشارًا أقل لتكلس الأوعية الدموية في المناطق الأقل. مراحل كد. ملاحظة أخرى للدراسات الحديثة نسبيًا هي اكتشاف هشاشة العظام. ومع ذلك ، فإن النتائج ليست موحدة حيث أن انتشار العظام ذات معدل دوران منخفض يختلف بين الدراسات التي من المحتمل أن تعكس المجموعات السكانية المختلفة التي تم فحصها ، ودرجة وظائف الكلى ، والعمر ، والعرق ، والتوزيع الجغرافي ، والأدوية بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات ، ومثبطات المناعة ، وفيتامين د ، ونوع الكلى. مرض يؤدي إلى CKD ، والذي قد يلعب دورًا في نوع ودرجة تغيير معدل الدوران. في الواقع ، في الدراسات الأولية (Abstract ASN 2011) التي أجريت في المختبر لاثنين من المؤلفين في مجموعة من 46 مريضًا يعانون من CKD في المراحل من 3 إلى 5 ، والمرضى الذين يعانون من ESKD في غسيل الكلى ، لوحظ انخفاض معدل دوران العظام في 7 (15.2 بالمائة) من المرضى الذين يعانون من CKD في المراحل من 3 إلى 5 لا يخضعون لغسيل الكلى ، بينما لوحظ ارتفاع معدل دوران العظام في 20 مريضًا (43.5 بالمائة). تم العثور على تغييرات العظام المتسقة مع هشاشة العظام [24،25،34] في 12 مريضا (26.1 في المئة). من المثير للاهتمام ، أن هذه النتيجة لوحظت بشكل أكثر تكرارا في مرضى السكر (33.5 في المائة) مقارنة مع غير المصابين بالسكري (27.3 في المائة) ، والجنس ، وكبار السن. لوحظ أنسجة العظام الطبيعية في 15.2٪ من المرضى. في المقابل ، في ESKD ، كان لدى 40 (80 بالمائة) من المرضى معدل دوران مرتفع للعظام و 10 مرضى فقط (20 بالمائة) لديهم دوران منخفض للعظام. في هذه المجموعة ، لم نلاحظ تغييرات تتفق مع هشاشة العظام السائدة أو دوران العظام الطبيعي. لا يوجد تفسير واضح للأنواع المختلفة لدوران العظام السائدة في مراحل مرض الكلى المزمن بالإضافة إلى الزيادة الواضحة في حدوث آفات دوران العظام المنخفضة على مر السنين التي أبلغ عنها مؤلفون مختلفون. لقد تم اعتبار أن الأدوية ، خاصة تلك المرتبطة بتأثير محتمل على التمثيل الغذائي للعظام ، يمكن أن تفسر الاختلافات. ثبت أن نظائر فيتامين د وسيناكالسيت تؤثر على استقلاب العظام وخاصة دوران العظام [49-51]. في الواقع ، في الدراسات المستقبلية ، ثبت أن سيناكالسيت يقلل من معدل دوران العظام بعد عام واحد من العلاج [51،52]. وبالتالي ، فقد قيل أن الإفراط في كبت هرمون الغدة الدرقية بواسطة هذه الأدوية قد يؤدي إلى مرض عظمي ديناميكي. لم يكن مرضانا الذين يعانون من CKD في المراحل من 3 إلى 5 وليس غسيل الكلى يتلقون العلاج بالأدوية التي قد تؤثر على التمثيل الغذائي للمعادن مثل مشتقات الفيتامينات ، ومقلدات الكالسيوم ، والمنشطات ، والبايفوسفونيت ، وما إلى ذلك ، وبالتالي ، فإن استخدام هذه الأدوية لا يمكن أن يفسر النتائج. هذا مشابه لما تم الإبلاغ عنه في العديد من الدراسات المشار إليها في الجدول 2. تم اقتراح العديد من العوامل المحتملة الأخرى كأسباب محتملة للزيادة في حدوث مرض دوران العظام المنخفض. وبالتالي ، فقد تم إثبات وجود علاقة غير مباشرة بين معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) ومعدل الدوران ، والذي يبقى بعد التعديل حسب العمر ووجود مرض السكري [48،53]. وبالمثل ، فإن مقاومة هرمون الغدة الدرقية وزيادة شظايا هرمون الغدة الدرقية التي قد يكون لها تأثير عدائي [54] هي احتمال آخر. تشير الدلائل المتزايدة إلى أن مادة سكليروستين [55-57] ، وهو عامل يزداد مبكرًا أثناء مرض الكلى المزمن ويرتبط بانخفاض معدل دوران العظام ، يمكن أن يكون أحد الأسباب الرئيسية المسؤولة عن هذه التغييرات. قد تكون هناك حاجة لمزيد من الدراسات مع متابعة المرضى للحصول على تفسير لتغيير دوران العظام مع تقدم مرض الكلى المزمن.

باختصار ، يبدأ الحثل العظمي الكلوي مبكرًا ويتطور على طول طيف CKD. لقد تغير النمط النسيجي على مر السنين نحو زيادة في معدل دوران منخفض لأمراض العظام في جميع نطاقات مرض الكلى المزمن. قد تلعب العديد من العوامل ، بما في ذلك العمر والجنس والعرق والمرض المتزامن واستخدام الكورتيكوستيرويدات ومدرات البول والهيبارين أثناء غسيل الكلى ومنشطات مستقبلات فيتامين د دورًا في نوع آفات العظام وأمراض الأوعية الدموية لدى مرضى غسيل الكلى. في الواقع ، لقد ثبت أن ناهضات فيتامين د تؤثر على تعبير VDR و osteocalcin في الخلايا السلفية البطانية المنتشرة [61]. في الآونة الأخيرة ، تم اعتبار هشاشة العظام مكونًا مهمًا لأمراض العظام لدى مرضى CKD.

التسبب في أمراض العظام في CKD-MBD

يلخص الشكل 2 الآليات المشاركة في الفيزيولوجيا المرضية لـ CKD-MBD. يرتبط التسبب في CKD-MBD ارتباطًا مباشرًا بالتغيرات في تنظيم استقلاب الكالسيوم والفوسفور بواسطة PTH و 1،25 (OH) 2D3 و FGF -23 ، والتي تتفاعل بشكل وثيق للحفاظ على التوازن.

يتم التحكم بإحكام في تركيزات الكالسيوم خارج الخلية ضمن نطاق فسيولوجي ضيق مثالي للوظائف الخلوية المناسبة. يتم تنظيم امتصاص الكالسيوم في الأمعاء بواسطة الكالسيتريول. يعمل الكالسيوم مباشرة على خلية الغدة الجار درقية من خلال مستقبله المحدد ، مستقبل استشعار الكالسيوم (CaSR) ، الذي يكتشف الانخفاض الطفيف في الكالسيوم خارج الخلية ، مما يؤدي إلى إطلاق فوري لـ PTH. على العكس من ذلك ، فإن زيادة الكالسيوم خارج الخلية يثبط إفراز الهرمون الجاريني. تحدد العديد من الدراسات التسبب في التغيرات العظمية لـ CKD-MBD إلى التغيرات المبكرة في استقلاب الفوسفور والكالسيوم و FGF -23 والكالسيتريول التي تحدث مع تدهور وظائف الكلى [62-66]. تظهر هذه التعديلات على أنها ارتفاع في مستويات FGF -23 و PTH لزيادة إفراز الفوسفات الكلوي. تشير الدراسات إلى أن FGF -23 يزداد مبكرًا في CKD ، حتى قبل ارتفاع قابل للقياس لـ PTH [67]. إنه يزيد من إفراز الفوسفات من خلال الارتباط بمستقبلات klotho المشترك التي تعمل على تنشيط مستقبلات FGFR -1 و FGF -3 مما يؤدي إلى انخفاض في تعبير الناقلات المشتركة NaPi2a و NaPi2c مما يؤدي في النهاية إلى زيادة إفراز الفوسفات. يقلل PTH بشكل مباشر من إعادة امتصاص الفوسفات من خلال آليات مماثلة. يمكن لـ FGF -23 و PTH الحفاظ على توازن الفوسفات حتى يقترب GFR من المرحلة الرابعة. يتم تقليل تخليق 1 و 25- (OH) 2 فيتامين د (كالسيتريول) في الكلى بسبب التأثيرات المثبطة لارتفاع FGF -23 والفوسفات على 1- alfa- Hydroxylase [32] . يقلل نقص الكالسيتريول من امتصاص الأمعاء للكالسيوم ويقلل من مستويات الأنسجة من VDR ، مما يؤدي إلى مقاومة تنظيم إفراز هرمون الغدة الدرقية بوساطة الكالسيتريول. النقص المتزامن في التعبير عن CaSr في الخلايا الجار درقية يحفز إفراز الهرمون الجار درقي [68،69]. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد الفسفور المصل المرتفع من إفراز الهرمون PTH بآليات تشمل التأثير المباشر على CaSr [70]. كل هذه العوامل مجتمعة تؤدي إلى تطور فرط نشاط جارات الدرق الثانوي. ينشط هرمون الغدة الدرقية المرتفع بانيات العظم وناقضات العظم من خلال منشط مستقبلات العامل النووي كاباب (RANK-L) ومسار تأشير osteoprotegerin مما يؤدي إلى زيادة معدل دوران العظام مما يؤدي إلى بنية عظمية ذات قوة أقل وزيادة هشاشة ، مما يساهم في رفع العظام مخاطر الكسور والتغيرات في التمثيل الغذائي للأوعية الدموية مما أدى إلى تكلسات الأوعية الدموية والصمامات [64،65،71-73]. من المثير للاهتمام ، أن الهيبارين ، وهو عامل يتعرض له مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) في كثير من الأحيان ، قد ثبت أنه يزيد من مستويات osteoprotegerin داخل وبعد غسيل الكلى ، مما يشير إلى أن هذا يمكن أن يكون عاملاً إضافيًا في التسبب في أمراض العظام والأوعية الدموية في غسيل الكلى المرضى [74]. تم أيضًا اقتراح عوامل وآليات إضافية ، بما في ذلك تثبيط مسار إشارات Wnt / B المتعارف عليه ، وتراكم السموم البوليسية مثل كبريتات الإندوكسيل كعوامل قد تؤدي إلى اضطراب التنظيم الطبيعي لدوران العظام مما يؤدي إلى الحثل العظمي الكلوي والأوعية الدموية مرض [59،75-77].

Cistanche tubulosa

إن الدور المباشر لـ FGF -23 في التمثيل الغذائي للعظام غير واضح. أظهرت الدراسات أنه في CKD ، تُظهر الخلايا العظمية تركيبًا متزايدًا لـ FGF -23. تحدث العلاقة بين FGF -23 وتشوهات العظام من خلال تأثيرها على إفراز الفوسفات وقمع تخليق الكالسيتريول [65،78]. ومع ذلك ، ترتفع مستويات FGF -23 حتى قبل زيادة مستويات الفوسفات [67]. بالإضافة إلى ذلك ، فقد تم اقتراح وجود ارتباط بين FGF -23 مع التغيرات في تمعدن العظام [79] ، و FGF -23 و alfa-klotho ، المستقبلات القلبية لـ FGF -23 ، تم عرضها لتحفيز تكاثر الخلايا الشبيهة بالعظم الأرومات وتمنع التمعدن [47،78]. وهكذا ، وجدت دراسة أجريت على مرضى غسيل الكلى البالغين أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع معدل دوران العظام لديهم مستويات مصل أعلى من FGF -23 مقارنة بالمرضى الذين يعانون من انخفاض معدل دوران العظام. وبالمثل ، فإن المرضى الذين لديهم نسبة عالية من FGF -23 لديهم تمعدن طبيعي ، في حين أن تأخر التمعدن يرتبط سلبًا بمستويات FGF -3. باستخدام تحليل الانحدار ، كان FGF -23 هو المتنبئ المستقل الوحيد لوقت تأخر التمعدن [60]. وبالمثل ، في مرضى الأطفال الذين يعانون من ارتفاع معدل دوران العظام ، فقد ثبت وجود ارتباط بين مستويات مصل الدم العالية من FGF -23 وتحسن التمعدن ، على الرغم من عدم ملاحظة وجود علاقة بين FGF -23 ومعدلات تكوين العظام [80]. علاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات التي تفحص التعبير عن البروتينات في الأنسجة العظمية للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن من 2 إلى 5 على غسيل الكلى والأفراد الأصحاء أنه مع انخفاض الكالسيوم في الدم ، يزداد الفوسفاتاز القلوي في الدم ، و FGF -23 ، و PTH ، و osteoprotegerin مع تطور مرض الكلى المزمن [47]. حدثت هذه التغييرات أثناء حدوث زيادة في ارتشاف العظام ، وانخفاض تكوين العظام ، وضعف في تمعدن العظام. من المثير للاهتمام ، أن تعبير sclerostin و PTH-receptor -1 في العظام كان أعلى في المراحل المبكرة من CKD بينما كان FGF -23 مرتفعًا في المراحل المتأخرة. لوحظ تعبير FGF -23 بشكل رئيسي في الخلايا العظمية المبكرة ، في حين تم التعبير عن صلبروستين ، الذي يعتبر علامة على الخلايا العظمية الناضجة ، في الخلايا المغروسة بعمق في مصفوفة التمعدن. لم تتمركز هذه البروتينات في نفس الخلايا. في دراسات أخرى ، ارتبط معدل دوران العظام المرتفع بارتفاع FGF -23 ، بينما لوحظ انخفاض معدل دوران العظام مع انخفاض FGF -23 [81]. وبالتالي ، يبدو أن FGF -23 يلعب دورًا مباشرًا في استقلاب العظام وقد يكون مؤشرًا على تمعدن العظام في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن عند غسيل الكلى وعلامة للتنبؤ بالتغيرات في استقلاب العظام.

أظهرت الدراسات وجود علاقة بين PTH و FGF -23 في العظام. في خلايا UMR106 الشبيهة بالعظم ، يزيد الهرمون PTH من مستويات FGF -23 mRNA ويثبط sclerostin mRNA messenger ، وهو مثبط لمسار Wnt / beta-catenin. تربط هذه الدراسات تأثيرات PTH و FGF -23 على الأرجح عن طريق تحفيز مسار Wnt. تختلف مستويات Sclerostin باختلاف وظائف الكلى. وبالتالي ، فإن التعبير عن sclerostin في Jack Mouse ، وهو نموذج لمرض الكلى التدريجي يحدث في المراحل المبكرة من CKD ، حتى قبل زيادة PTH و FGF -23 [57] ، مما يشير إلى أن sclerostin قد يلعب دورًا مبكرًا في تطوير الحثل العظمي الكلوي. على العكس من ذلك ، فقد ارتبط سكليروستين بمرض العظام الديناميكي وتكلس الأوعية الدموية [82]. لوحظ زيادة في نسبة تصلب الدم في وقت مبكر من مرض الكلى المزمن ولكن الآليات غير واضحة. وقد تم اقتراح أنه قد يتعلق بالتعرض الجزئي للكالسيتونين ، واستقلاب الفوسفات المضطرب ، والمصادر خارج الهيكل العظمي [55،83].

ترتبط مستويات المصل من sclerostin و PTH سلبًا في المرضى الذين يعانون من CKD في المرحلة 5D [57]. بالإضافة إلى ذلك ، في التحليل غير المعدل والمعدل ، ارتبط sclerostin سلبًا مع دوران العظام وعدد خلايا العظم ووظيفتها ، وكان متفوقًا على PTH للتنبؤ الإيجابي بارتفاع معدل دوران العظام وعدد بانيات العظم. من ناحية أخرى ، كان PTH متفوقًا على sclerostin للتنبؤ السلبي بانخفاض معدل دوران العظام [53]. تتفق هذه النتائج مع الدراسات التي أُجريت على الفئران التي أظهرت أن الهرمون الجارعي يثبط بشكل مباشر النسخ المتصلب في الجسم الحي [84،85] ، مما يشير إلى أن سكليروستين قد يكون مفيدًا كعلامة على ارتفاع معدل دوران العظام. يتوافق هذا الارتباط السلبي مع الوظيفة التنظيمية السلبية لـ sclerostin في النقل داخل الخلايا لإشارة PTH الموصوفة في المختبر وفي الجسم الحي [84]. علاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات التي أجريت على مرضى الحثل العظمي الكلوي الخاضعين لخزعة العظام وجود علاقة عكسية بين مستويات sclerostin و PTH ، بالإضافة إلى ارتباط سلبي بدوران العظام [47،57]. أظهر تحليل منحنيات مشغل جهاز الاستقبال أن PTH و FGF -23 كانا قادرين على التنبؤ بارتفاع معدل دوران العظام ، بينما كان sclerostin مؤشرًا جيدًا لانخفاض معدل دوران العظام. كان تعبير Sclerostin في العظام أعلى في المراحل المبكرة من CKD وأظهر ارتباطًا بانخفاض معدل تكوين العظام وخلل أكبر في التمعدن. تفضل هذه النتائج فكرة أن sclerostin قد يلعب دورًا في تطور مرض العظام الديناميكي في CKD ، وبالتالي في الكسور [86].

حبوب Cistanche ومكملات Cistanche

على الرغم من أن ارتفاع هرمون الغدة الدرقية هو اكتشاف مبكر في مرض الكلى المزمن ، فقد تم وصف انخفاض معدل دوران العظام بشكل متزايد في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن [31،32]. الآليات الكامنة وراء هذه النتائج غير المتوافقة معقدة وتتضمن سوء التكيف مع الآليات الفيزيولوجية المرضية الموصوفة أعلاه ، وإشارات PTH غير المناسبة ، وانخفاض استجابة مستقبلات PTH ، وإشارات Wnt / B-catenin المكبوتة [55] ، وارتفاع sclerostin في CKD المبكر [47]. قد تشمل العوامل الأخرى استخدام الأدوية للوقاية من فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي أو التحكم فيه ، والتعديل التأكسدي لـ PTH [87] ، والمحددات الغذائية ، والعمر ، والأمراض الكامنة. العامل الآخر الذي ارتبط بالأحداث المبكرة في التسبب في حثل العظم الكلوي هو كبريتات الإندوكسيل. يزيد هذا المركب في CKD المبكر ، حتى قبل FGF -23 ، وقد ارتبط بمقاومة PTH [48].

باختصار ، الآليات المسؤولة عن تطور الحثل العظمي الكلوي معقدة ومتعددة. استنادًا إلى تسلسل الأحداث الفيزيولوجية المرضية التي تحدث أثناء تطور CKD-MBD ، من المتوقع أن يكون معدل دوران العظام المرتفع هو التغيير النسيجي الأكثر شيوعًا الذي لوحظ في أوائل مرض الكلى المزمن حيث يبدأ PTH في الزيادة عندما ينخفض ​​GFR إلى أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 [ 10،67،88،89]. على الرغم من أن بعض الدراسات قد أكدت هذه الفكرة [90] ، إلا أن دراسات أخرى أظهرت ارتفاع معدل انتشار مرض العظام الديناميكي في المراحل المبكرة من مرض الكلى المزمن وحتى تغير في النمط مع تقدم مرض الكلى المزمن. وبالتالي ، يبدو أن آلة واحدة لا تتناسب مع جميع الأنماط الظاهرية الموصوفة في المراحل المختلفة من CKD وأن العوامل الأخرى المرتبطة بأمراض العظام قد تكون أيضًا محددات لزيادة هشاشة العظام وكسرها لدى مرضى CKD. يعد تفسير هذه النتائج معًا أمرًا صعبًا نظرًا لوجود تباين كبير في السكان المدروسين ، بما في ذلك العمر والعرق والخلفية الجغرافية والاجتماعية ، من بين أمور أخرى. في تقييم أسباب هشاشة العظام وكسرها في مرض الكلى المزمن ، تم وصف هشاشة العظام بشكل متزايد في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن ويعتبر أنه يلعب دورًا رئيسيًا في كسر العظام ، لا سيما بالنظر إلى حقيقة أن نسبة عالية من المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن لديهم أيضًا الحالة المعتادة عوامل الخطر لهشاشة العظام [91].

نظام معياري

مراجع

1. أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية CKDMBDWG. دليل الممارسة السريرية KDIGO لتشخيص ، وتقييم ، والوقاية ، وعلاج أمراض الكلى المزمنة واضطراب العظام (CKD-MBD). الكلى Int. ملحق. 2009 ، S1 ، 130.

2. Moe، SM؛ درويك ، تي. لمير ، ن. Eknoyan، G. أمراض الكلى المزمنة واضطراب العظام المعدنية: نموذج جديد. حال. مرض الكلى المزمن. 2007 ، 14 ، 3-12. [CrossRef]

3. الكرة ، صباحا ؛ جيلن ، DL ؛ شيرارد ، د. وايس ، NS ؛ إيمرسون ، إس إس ؛ سيليجر ، SL ؛ Kestenbaum ، BR ؛ Stehman-Breen ، C. خطر حدوث كسر في الورك بين متلقي غسيل الكلى وزرع الكلى. JAMA 2002 ، 288 ، 3014-3018. [CrossRef]

4. عالم ، آم ؛ شيرارد ، دي جي ؛ جيلن ، DL ؛ وايس ، NS ؛ بيريسفورد ، سا ؛ هيكبرت ، س. وونغ ، سي. Stehman-Breen ، C. زيادة خطر الإصابة بكسور الورك بين المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة. الكلى Int. 2000 ، 58 ، 396-399. [CrossRef]

5. نيكولاس ، TL ؛ مكماهون ، دي جي ؛ شين ، إي. العلاقة بين مرض الكلى المعتدل إلى الشديد وكسر الورك في الولايات المتحدة. جيه. شركة نفرول. 2006 ، 17 ، 3223-33232. [CrossRef]

6. كوكو ، م. Rush، H. زيادة حدوث كسور الورك في مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من انخفاض هرمون الغدة الجار درقية في الدم. أكون. J. الكلى ديس. 2000 ، 36 ، 1115-1121. [CrossRef] [PubMed]

7. هونغ ، LW ؛ هوانج ، واي تي ؛ هوانغ ، جي إس ؛ ليانغ ، CC ؛ لين ، ج. تأثير غسيل الكلى ومواقع كسور الورك على معدل الوفيات 10- العام للمرضى المسنين الذين يعانون من كسور الورك: دراسة قائمة على الملاحظة على مستوى البلاد. الطب 2017، 96، e7618. [CrossRef] [PubMed]

8. لين ، ZZ ؛ وانغ ، جي. تشونغ ، سي آر ؛ هوانغ ، الكمبيوتر الشخصي ؛ سو ، بكالوريوس ؛ تشنغ ، كانساس ؛ تشيو ، CC ؛ Chien، CC علم الأوبئة ووفيات كسر الورك بين مرضى غسيل الكلى: دراسة الأتراب الوطني في تايوان. العظام 2014 ، 64 ، 235-239. [PubMed]

9. Desbiens، LC؛ جوبيل ، ر. مادور ، ف. Mac-Way ، F. حدوث الكسور لدى الأفراد في منتصف العمر المصابين بأمراض الكلى المزمنة المبكرة: تحليل قائم على السكان لقرطاجنة. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2020 ، 35 ، 1712-1721. [CrossRef] [PubMed]

10- بيمينتيل أ. أورينا توريس ، ب. Zillikens ، MC ؛ بوفر ، ياء ؛ كوهين سولال ، م. الكسور في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن - التشخيص والعلاج والوقاية: مراجعة من قبل أعضاء الجمعية الأوروبية للأنسجة المتكلسة والجمعية الأوروبية لغسيل الكلى وزرع الكلى. الكلى Int. 2017، 92، 1343–1355. [CrossRef]

11. بيلورين فونت ، إي. روخاس ، إي. كارليني ، RG ؛ سونياغا ، أو. Weisinger ، JR إعادة تشكيل العظام بعد زرع الكلى. الكلى Int. ملحق. 2003 ، 63 ، S125-S128. [CrossRef]

12. Weisinger، JR؛ كارليني ، RG ؛ روخاس ، إي. بيلورين فونت ، مرض العظام بعد زراعة الكلى. كلين. جيه. شركة نفرول. 2006 ، 1 ، 1300-1313. [CrossRef] [PubMed]

13. Cueto-Manzano، AM؛ كونيل ، إس. هوتشيسون ، AJ ؛ كراولي ، ف. فرنسا ، ميغاواط ؛ فريمونت ، AJ ؛ آدامز ، جي إي ؛ ماور ، ب. Gokal، R. فقدان العظام في زراعة الكلى على المدى الطويل: التشريح المرضي وتحليل قياس الكثافة. الكلى Int. 1999 ، 55 ، 2021-2029. [CrossRef] [PubMed]

14. Evenepoel ، P. الانتعاش مقابل استمرار التمثيل الغذائي المختلط للمعادن في متلقي زرع الكلى. سيمين. نفرول. 2013 ، 33 ، 191-203. [CrossRef]

15. Monier-Faugere، MC؛ مالوتش ، إتش إتش اتجاهات الحثل العظمي الكلوي: دراسة استقصائية من عام 1983 إلى عام 1995 على ما مجموعه 2248 مريضًا. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 1996، 11 (ملحق 3)، 111-120. [CrossRef]

16. سبراج ، مرض عظم الكلى SM. بالعملة. رأي. إندوكرينول. مرض السكري السمنة. 2010 ، 17 ، 535-539. [CrossRef] [PubMed]

17. Salusky، IB؛ كوبيرن ، جي دبليو ؛ بريل ، ياء ؛ فولي ، ياء ؛ سلاتوبولسكي ، إي. غرامة ، RN ؛ Goodman ، WG Bone disease في الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى مع CAPD أو CCPD. الكلى Int. 1988 ، 33 ، 975-982. [CrossRef]

18. مالوش ، سمو ؛ معوض ، ح. Monier-Faugere، MC أهمية صحة العظام في المرحلة الأخيرة من مرض الكلى: هل تخرج من المقلاة إلى النار؟ نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2004، 19 (ملحق 1)، i9 – i13. [CrossRef] [PubMed]

19. Hsu، CY؛ تشين ، LR ؛ Chen، KH هشاشة العظام في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة: مراجعة منهجية. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2020، 21، 6846. [CrossRef]

20. Cannata-Andia، JB؛ رودريغيز جارسيا ، م. جوميز ألونسو ، C. هشاشة العظام والعظام الكظرية في أمراض الكلى المزمنة. نيفرول. 2013 ، 26 ، 73-80. [CrossRef]

21- بوفر ، ج. أورينا توريس ، ب. توريغروسا ، JV ؛ رودريغيز جارسيا ، م. كاسترو ألونسو ، سي. غوريز ، جيه إل ؛ ليز ألونسو ، صباحا ؛ سيجارران ، إس. بينيتو ، إس. López-Báez، V.؛ وآخرون. هشاشة العظام وكثافة المعادن في العظام ومركب CKD-MBD (I): اعتبارات تشخيصية. نفرولوجيا 2018 ، 38 ، 476-490. [CrossRef] [PubMed]

22. كننغهام ، J. مرض العظام بعد الزرع. زرع 2005 ، 79 ، 629-634. [CrossRef] [PubMed]
23. كننغهام ، ياء ؛ سبراج ، SM ؛ كاناتا أنديا ، ياء ؛ كوكو ، م. كوهين سولال ، م. فيتزباتريك ، إل. جولتزمان ، د. لافاج بروست ، M.-H. ؛ ليونارد ، م. أوت ، إس. وآخرون. هشاشة العظام في أمراض الكلى المزمنة. أكون. J. الكلى ديس. 2004 ، 43 ، 566-571. [CrossRef]

24. Barger-Lux، MJ؛ Recker ، RR البنية المجهرية للعظام في هشاشة العظام: الخزعة عبر الصليلة وقياس الأنسجة. أعلى Magn. سبب. تصوير 2002 ، 13 ، 297-305. [CrossRef] [PubMed]

25- كاربونارا ، سي إي إم ؛ دوس ريس ، إل إم ؛ كوادروس ، KRDS ؛ روزا ، NAV ؛ سانو ، ر. كارفالهو ، أب ؛ جورجيتي ، ف. دي أوليفيرا ، RB الحثل العظمي الكلوي والنتائج السريرية: بيانات من السجل البرازيلي لخزعات العظام - REBRABO. J. براس. نفرول. 2020 ، 42 ، 138-146. [CrossRef] [PubMed]

26. Moe، S. Drüeke ، T. كننغهام ، ياء ؛ غودمان ، دبليو. مارتن ، ك. أولجارد ، ك. أوت ، إس. سبراج ، إس. لمير ، ن. Eknoyan، G. تعريف وتقييم وتصنيف الحثل العظمي الكلوي: بيان موقف من أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO). الكلى Int. 2006 ، 69 ، 1945-1953. [CrossRef]

27. Massry، SG؛ كوبيرن ، جي دبليو ؛ تشيرتو ، جنرال موتورز ؛ هروسكا ، ك. لانجمان ، سي. مالوش ، ح. مارتن ، ك. ماكان ، إل إم ؛ مكارثي ، جي تي ؛ مو ، س. وآخرون. إرشادات الممارسة السريرية K / DOQI لاستقلاب العظام والمرض في أمراض الكلى المزمنة. أكون. J. الكلى ديس. 2003، 42 (ملحق 3)، S1 – S201.

28. Sherrard، DJ؛ بايلنك ، دي جي ؛ Wergedal ، JE ؛ مالوني ، NA دراسات نسيجية كمية حول التسبب في مرض عظم اليوريمي. J. كلين. إندوكرينول. متعب. 1974 ، 39 ، 119-135. [CrossRef]

29. Ellis، HA؛ بيريدس ، صباحا ؛ Feest ، TG ؛ وارد ، عضو الكنيست ؛ Kerr ، DN التشريح المرضي لحثل العظم الكلوي مع إشارة خاصة إلى تأثيرات 1alpha-hydroxy فيتامين D3 في المرضى الذين عولجوا عن طريق غسيل الكلى طويل الأمد. كلين. إندوكرينول. 1977 ، 7 (ملحق 3) ، 1-8. [CrossRef]

30. Feest، TG؛ وارد ، عضو الكنيست ؛ إليس ، ها. كونسيكاو ، إس. بيريدس ، صباحا ؛ أيرد ، إي. سيمبسون ، دبليو. كوك ، ديسيبل ؛ مرض عظم الكلى DN كير ، ما هو ولماذا يحدث؟ كلين. إندوكرينول. 1977 ، 7 ، 19-23. [CrossRef]

31. Spasovski، GB؛ Bervoets ، AR ؛ Behets ، GJ ؛ إيفانوفسكي ، ن. سيكول ، أ. السدود ، G. ؛ كوتيني ، م. دي برو ، مي ؛ D'Haese، PC Spectrum من أمراض العظام الكلوية في مرضى الفشل الكلوي في المرحلة النهائية الذين لم يخضعوا لغسيل الكلى بعد. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2003 ، 18 ، 1159-1166. [CrossRef] [PubMed]

32. Drueke، TB؛ Massy، ZA تغيير أنماط العظام مع تطور مرض الكلى المزمن. الكلى Int. 2016 ، 89 ، 289-302. [CrossRef]

33. Spasovski، GB خزعة العظام في تشخيص الحثل العظمي الكلوي. بريلوزي 2004 ، 25 ، 83-93. [PubMed]

34. مالوتشي، HH؛ معوض ، HW ؛ Monier-Faugere، MC Renal osteodystrophy في العقد الأول من الألفية الجديدة: تحليل 630 خزعة عظام في مرضى أبيض وأسود. J. بون مينر. الدقة. 2010 ، 26 ، 1368–1376. [CrossRef] [PubMed]

35. Sprague، SM؛ بيلورين-فونت ، إي. جورجيتي ، ف. كارفالهو ، أب ؛ مالوش ، سمو ؛ فيريرا ، أ. D'Haese ، الكمبيوتر الشخصي ؛ درويك ، السل ؛ دو ، ح. مانلي ، تي. وآخرون. الدقة التشخيصية لعلامات دوران العظام وأنسجة العظام في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن الذين يعالجون بغسيل الكلى. أكون. J. الكلى ديس. 2016 ، 67 ، 559-566. [CrossRef] [PubMed]

36. Couttenye، MM؛ D'Haese ، الكمبيوتر الشخصي ؛ فان هوف ، فو ؛ ليموناتو ، إي. غودمان ، دبليو. فيربوتين ، جورجيا ؛ De Broe، ME انخفاض مستويات المصل من الفوسفاتيز القلوي من أصل العظام: علامة جيدة لمرض العظام الديناميكي في مرضى غسيل الكلى. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 1996 ، 11 ، 1065-1072. [CrossRef] [PubMed]

37. Rodriguez-Perez، JC؛ بلازا ، سي ؛ توريس ، أ. نباتي.؛ أنابيتارتي ، أ. فرنانديز ، أ. لورنزو ، أ. هورتال ، إل. Palop، L. يعد انخفاض معدل دوران العظام هو الشكل الأكثر شيوعًا لأمراض العظام لدى مرضى غسيل الكلى البريتوني المستمر المتنقل. حال. بيريت. يتصل. 1992 ، 8 ، 376-380.

38. Sherrard، DJ؛ هيركز ، جي ؛ بي ، واي. مالوني ، NA ؛ غرينوود ، سي ؛ مانويل ، أ. Saiphoo ، سي ؛ فنتون ، SS ؛ Segre، GV طيف أمراض العظام في المرحلة النهائية من الفشل الكلوي - اضطراب متطور. الكلى Int. 1993 ، 43 ، 436-442. [CrossRef] [PubMed]

39. توريس أ. لورنزو ، ف. هيرنانديز ، د. رودريغيز ، جي سي ؛ كونسيبسيون ، MT ؛ رودريغيز ، أ ف ب ؛ هيرنانديز ، أ. دي بونيس ، إي. داريا ، إي. González-Posada، JM؛ وآخرون. أمراض العظام في مرضى الغسيل الكلوي ، والغسيل الكلوي ، ومرضى غسيل الكلى البريتوني المستمر المتنقل (CAPD): دليل على استجابة العظام بشكل أفضل لـ PTH. الكلى Int. 1995 ، 47 ، 1434-1442. [CrossRef] [PubMed]

40. حمدي، NA؛ كانيس ، جا. بينيتون ، مينيسوتا ؛ براون ، سي بي ؛ Juttmann ، JR ؛ الأردن ، JG ؛ جوس ، إس. ماير ، أ. لينس ، RL ؛ Fairey، IT تأثير الفاكالسيدول على المسار الطبيعي لأمراض العظام الكلوية في الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط. BMJ 1995 ، 310 ، 358-363. [CrossRef] [PubMed]

41. Coen، G.؛ بالانتي ، ص. بونوتشي ، إي. كالابريا ، إس. كوستانتيني ، إس. فيرانيني ، م. جوستيني ، م. جيوردانو ، ر. نيكولاي ، ج. ماني ، م. وآخرون. الحثل العظمي الكلوي في مرضى الغسيل الكلوي والغسيل الأولي: مقارنة بين الأنماط النسيجية والتنبؤ التشخيصي للهرمون PTH السليم. نفرون 2002 ، 91 ، 103-111. [CrossRef]

42. Coen، G .؛ بالانتي ، ص. بونوتشي ، إي. كالابريا ، إس. سنتورينو ، م. فاسينو ، ف. ماني ، م. مانتيلا ، د. Mazzaferro، S. نابوليتانو ، الأول ؛ وآخرون. علامات العظام في تشخيص انخفاض معدل دوران الحثل العظمي في مرضى غسيل الكلى. نفرول. يتصل. زرع. 1998 ، 13 ، 2294-2302. 43. فيريرا أ. فرازاو ، جي إم ؛ منير فوجيري ، MC ؛ جيل ، سي ؛ جالفاو ، ياء ؛ أوليفيرا ، سي ؛ بالدايا ، ياء ؛ رودريغز ، أنا. سانتوس ، سي ؛ Ribeiro ، S. آثار هيدروكلوريد sevelamer وكربونات الكالسيوم على الحثل العظمي الكلوي في مرضى غسيل الكلى. جيه. شركة نفرول. 2008 ، 19 ، 405-412. [CrossRef] 44. سلام ، س. غالاغر ، أو. جوسيل ، ف. باجيوسي ، م. خواجة ، أ. Eastell، R. الدقة التشخيصية للعلامات الحيوية والتصوير لدوران العظام في الحثل الكلوي العظمي. جيه. شركة نفرول. 2018 ، 29 ، 1557-1565. 45. مالوتشيه ، هـ. ريتز ، إي. لانج ، ح. أنسجة العظام في الفشل الكلوي الأولي والمتقدم. الكلى Int. 1976 ، 9 ، 355-362. [CrossRef] [PubMed] 46. Tomiyama، C .؛ كارفالهو ، أب ؛ هيغا ، أ. جورجيتي ، ف. Draibe، SA ؛ Canziani، ME يرتبط تكلس الشريان التاجي بانخفاض معدل تكوين العظام لدى مرضى CKD الذين لم يخضعوا بعد لعلاج غسيل الكلى. J. بون مينر. الدقة. 2010 ، 25 ، 499-504. [CrossRef]

47. Graciolli، FG؛ نيفيز ، ك. باريتو ، ف. باريتو ، DV ؛ دوس ريس ، إل. كانزياني ، مي ؛ صباغ ، واي. كارفالهو ، أب ؛ جورجيتي ، ف. إلياس ، RM ؛ وآخرون. تعقيد أمراض الكلى المزمنة واضطراب المعادن والعظام عبر مراحل مرض الكلى المزمن. الكلى Int. 2017 ، 91 ، 1436-1446. [CrossRef] [PubMed]

48. الحسيني ، أ. عبد الباري ، م. ليما ، ف. عيسى ، م. أحمد ، M.-T. ؛ وينكلر ، م. سرور ، ح. دافنبورت ، د. وانغ ، جي. Faugere ، M.-C. ؛ وآخرون. انخفاض معدل دوران الحثل الكلوي مع جودة عظام غير طبيعية وتكلس الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن الخفيف إلى المتوسط. الكلى Int. جمهورية 2022 ، 7 ، 1016-1026. [CrossRef]

49. Coen، G .؛ Mazzaferro، S. بونوتشي ، إي. بالانتي ، ص. ماسيميتي ، سي ؛ دوناتو ، جي ؛ لاندي ، أ. Smacchi ، أ. ديلا روكا ، سي. سينوتي ، جورجيا ؛ وآخرون. علاج فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي للفشل الكلوي المزمن التحاليل بجرعات منخفضة من 1،25 (OH) 2D3: النتائج الخلطية والقياس النسيجي. عامل منجم. ميتاب المنحل بالكهرباء. 1986 ، 12 ، 375-382. [PubMed]

50. Sperschneider، H.؛ همبش ، ك. Abendroth ، K. علاج نبض الكالسيتريول الفموي في مرضى غسيل الكلى. التأثيرات على قياس نسج العظام في فرط نشاط الغدة الدرقية الكلوي. ميد. كلين. 1997 ، 92 ، 597-603. [CrossRef]

51. Behets، GJ؛ سباسوفسكي ، ج. الجنيه الاسترليني ، LR ؛ جودمان ، دبليو جي ؛ شبيجل ، مارك ألماني ؛ دي برو ، مي ؛ D'Haese ، قياس نسيج العظام PC قبل وبعد العلاج طويل الأمد مع cinacalcet في مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرق الثانوي. الكلى Int. 2015 ، 87 ، 846-856. [CrossRef]

52. مالوتشي ، ح. Monier-Faugere ، M.-C. ؛ وانغ ، جي. يا ، JMF ؛ شاريتان ، سي ؛ كوبيرن ، ياء ؛ كوين ، د. كابلان ، م. بيكر ، ن. مكاري ، إل. وآخرون. تقييم تأثيرات سيناكالسيت حمض الهيدروكلوريك على أنسجة العظام في مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرق الثانوي. كلين. نفرول. 2008 ، 69 ، 269-278. [CrossRef]

53. Cejka، D.؛ هيربيرث ، ياء ؛ برانسكوم ، AJ ؛ فاردو ، د. منير فوجيري ، MC ؛ ديارا ، د. هاس ، م. Malluche ، HH Sclerostin and Dickkopf -1 في حالة الحثل العظمي الكلوي. كلين. جيه. شركة نفرول. 2011 ، 6 ، 877-882. [CrossRef] [PubMed]

54. سلاتوبولسكي ، إي. فينش ، ياء ؛ كلاي ، ص ؛ مارتن ، د. سيكارد ، جي ؛ سنجر ، جي ؛ جاو ، ب. كانتور ، تي ؛ Dusso، A. آلية جديدة لمقاومة الهيكل العظمي في التبول في الدم. الكلى Int. 2000 ، 58 ، 753-761. [CrossRef]

55- Pelletier، S. دوبورج ، إل. كارلير ، م. الحاج عيسى ، أ. Fouque، D. العلاقة بين وظيفة الكلى وتصلب المصل في المرضى البالغين المصابين بمرض الكلى المزمن. كلين. جيه. شركة نفرول. 2013 ، 8 ، 819-823. [CrossRef]

56. Evenepoel، P.؛ D'Haese ، P. ؛ براندنبورغ ، في. Sclerostin و DKK1: لاعبون جدد في أمراض الأوعية الدموية وعظام الكلى. الكلى Int. 2015 ، 88 ، 235-240. [CrossRef]

57. صبّاغ يحيى. جراسيولي ، إف جي ؛ أوبراين ، إس. تانغ ، دبليو. دوس ريس ، إل إم ؛ ريان ، س. فيليبس ، إل. بولانجر ، ياء ؛ سونغ ، دبليو. براكين ، سي ؛ وآخرون. قمع إشارات Wnt / beta-catenin للخلايا العظمية هو حدث مبكر في تطور الحثل العظمي الكلوي. J. بون مينر. الدقة. 2012 ، 27 ، 1757-1772. [CrossRef] [PubMed]

58. Bervoets، AR؛ Spasovski ، GB ؛ Behets ، GJ ؛ السدود ، G. ؛ بوليناكوفيتش ، MH ؛ زافيروفسكا ، ك. فان هوف ، فو ؛ دي برو ، مي ؛ D'Haese، PC علامات كيميائية حيوية مفيدة لتشخيص الحثل العظمي الكلوي في مرضى الفشل الكلوي في مرحلة غسيل الكلى. أكون. J. الكلى ديس. 2003 ، 41 ، 997-1007. [CrossRef] [PubMed]

59. Barreto، FC؛ باريتو ، DV ؛ كانزياني ، مي ؛ تومياما ، سي. هيغا ، أ. موزار ، أ. جلوريوكس ، جي ؛ فانولدر ، ر. ماسي ، زي. رابطة De Carvalho ، AB بين كبريتات الإندوكسيل وقياس نسيج العظام في مرضى الكلى المزمن قبل غسيل الكلى. J. براس. نفرول. 2014، 36، 289–296. [CrossRef]

60. Lima، F.؛ الحسيني أ. منير فوجيري ، MC ؛ ديفيد ، ف. معوض ، ح. المحاجر ، د. ينتج مالوش ، HH FGF -23 مستويات المصل وقياس نسيج العظام في المرضى البالغين المصابين بمرض الكلى المزمن عند غسيل الكلى. كلين. نفرول. 2014، 82، 287. [CrossRef]

61. Cianciolo، G.؛ لا مانا ، ج. ديلا بيلا ، إي. كابتشيلي ، مل ؛ أنجليني ، مل ؛ دورمي ، أ. كابيلي ، أنا. لاتيرزا ، سي ؛ كوستا ، ر. ألفيانو ، ف. وآخرون. تأثير العلاج المنشط لمستقبل فيتامين د على مستقبلات فيتامين د وتعبير أوستيوكالسين في تعميم الخلايا البطانية السلفية لمرضى غسيل الكلى. الدم Purif. 2013 ، 35 ، 187-195. [CrossRef] [PubMed]

62. سلاتوبولسكي ، إي. غونزاليس ، إي. مارتن ، إمراض وعلاج الحثل العظمي الكلوي. الدم Purif. 2003 ، 21 ، 318-326. [CrossRef]

63. سلاتوبولسكي ، إي. دور استقلاب الكالسيوم والفوسفور وفيتامين د في تطور فرط نشاط جارات الدرق الثانوي. نفرول. زرع الطلب. 1998 ، 13 ، 3-8. [CrossRef]

64 - Hruska، KA؛ سوغاتاني ، ت. Agapova ، O. ؛ مرض الكلى المزمن - اضطراب العظام المعدنية (CKD-MBD): التطورات في الفيزيولوجيا المرضية. العظام 2017 ، 100 ، 80 - 86. [CrossRef]

65. Cannata-Andia، JB؛ مارتن كارو ، ب. مارتن فيرجالا ، ياء ؛ رودريغيز كاريو ، ياء ؛ باندي فرنانديز ، جيه جيه ؛ ألونسو مونتيس ، سي ؛ CarrilloLópez، N. أمراض الكلى المزمنة واضطرابات العظام والمعدنية: الإمراض والإدارة. كالسيف. كثافة العمليات الأنسجة. 2021 ، 108 ، 410-422. [CrossRef] [PubMed]

66. Rodriguez-Ortiz، ME؛ رودريغيز ، م التطورات الحديثة في فهم وإدارة فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي في أمراض الكلى المزمنة. F1000Res 2020 ، 9 ، F1000. [CrossRef] [PubMed]

67. Isakova، T.؛ نيابة عن مجموعة دراسة القصور الكلوي المزمن (CRIC) ؛ واهل ، ص. فارغاس ، جي إس ؛ جوتيريز ، أوم ؛ Scialla ، J. ؛ شيه ، ح. أبليبي ، د. نيسل ، إل. بيلوفيتش ، ك. وآخرون. يرتفع عامل نمو الخلايا الليفية 23 قبل هرمون الغدة الجار درقية والفوسفات في أمراض الكلى المزمنة. الكلى Int. 2011، 79، 1370–1378. [CrossRef] [PubMed]

68. Gogusev، J.؛ دوتشامبون ، ص. هوري ، ب. جيوفانيني ، م. جورو ، واي. سرفاتي ، إي. Drüeke ، السل الاكتئابي التعبير عن مستقبلات الكالسيوم في أنسجة الغدة الجار درقية للمرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرق. الكلى Int. 1997 ، 51 ، 328-336. [CrossRef]

69. Rodriguez، M.؛ نيميث ، إي. مارتن ، د. مستقبلات استشعار الكالسيوم: عامل رئيسي في التسبب في فرط نشاط جارات الدرق الثانوي. أكون. J. Physiol. كلوي. فيسيول. 2005، 288، F253-F264. [CrossRef]

70. Centeno، PP؛ هيربيرجر ، أ. مون ، H.-C. ؛ تو ، سي ؛ نيميث ، ع ف ؛ تشانغ ، دبليو. كونيجريف ، م ؛ وارد ، DT الفوسفات يعمل مباشرة على مستقبلات استشعار الكالسيوم لتحفيز إفراز هرمون الغدة الجار درقية. نات. كومون. 2019، 10، 4693. [CrossRef] [PubMed]

71- سلاتوبولسكي ، إي. براون ، أ. Dusso ، A. التسبب في فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي. الكلى Int. ملحق. 1999 ، 73 ، S14 – S19. [CrossRef]

72- سلاتوبولسكي ، إي. براون ، أ. دوسو ، أ. دور الفوسفور في التسبب في فرط نشاط جارات الدرق الثانوي. أكون. J. الكلى ديس. 2001 ، 37 ، S54-S57. [CrossRef] [PubMed]

73. Martin، KJ؛ فلوج ، ياء ؛ Ketteler ، M. اضطرابات العظام والمعادن في أمراض الكلى المزمنة. في طب الكلى السريري الشامل ، الطبعة السادسة ؛ فيهالي ، ج. ، إد. سبرينغر: برلين / هايدلبرغ ، ألمانيا ، 2019.

74. Cianciolo، G.؛ لا مانا ، ج. دوناتي ، ج. دورمي ، أ. كابتشيلي ، مل ؛ كونا ، ف. ليجناني ، سي ؛ Palareti ، G. ؛ كولو ، إل. Stefani، S. آثار الهيبارين غير المجزأ والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي على مستويات البلازما osteoprotegerin و RANKL في مرضى غسيل الكلى. نفرول. يتصل. زرع. 2011 ، 26 ، 646-652. [CrossRef] [PubMed]

75. Asci، G.؛ حسنًا ، إي. سافاس ، ر. أوزكاهيا ، م. دومان ، إس. توز ، ح. Kayikcioglu ، M. ؛ برانسكوم ، AJ ؛ Monier-Faugere ، M.-C. ؛ هيربيرث ، ياء ؛ وآخرون. الرابط بين تكلسات العظام والشريان التاجي في مرضى الكلى المزمن الذين يخضعون لغسيل الكلى -5. نفرول. طلب Transpl. 2011 ، 26 ، 1010-1015. [CrossRef]

76. Fang، Y .؛ جينسبرج ، سي ؛ سيفرت ، م. Agapova ، O. ؛ سوغاتاني ، ت. التسجيل ، TC ؛ فريدمان ، بي. Monier-Faugere ، M.-C. ؛ مالوش ، ح. تسبب مثبطات Hruska و KA CKD غير المجنحة / التكامل 1 والفوسفور اضطراب CKD المعدني واضطراب العظام. جيه. شركة نفرول. 2014 ، 25 ، 1760-1773. [CrossRef] [PubMed]

77. سجلات الحالة لمستشفى ماساتشوستس العام. تمارين إكلينيكية أسبوعية. حالة 1}}. امرأة تبلغ من العمر 80- عامًا مصابة بمرض باجيت وفرط كالسيوم الدم الشديد بعد تعرضها لكسر حديث. إنجل. جيه ميد. 1986 ، 315 ، 1209-1219. [CrossRef]

78. Elias، RM؛ دالبوني ، ماساتشوستس ؛ كويلو ، إيس ؛ Moyses ، RMA CKD-MBD: من التسبب إلى تحديد وتطوير الأهداف العلاجية الجديدة المحتملة. بالعملة. هشاشة العظام. ممثل. 2018، 16، 693–702. [CrossRef] [PubMed]

79. Pereira، RC؛ جوبنر ، هـ. أزوسينا سيرانو ، سي ؛ يادين ، يا. سالوسكي ، آي بي ؛ Wesseling-Perry و K. Patterns of FGF -23 و DMP1 و MEPE في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة. العظام 2009 ، 45 ، 1161-1168. [CrossRef]

80. Wesseling-Perry، K.؛ بيريرا ، RC ؛ وانغ ، ح. Elashoff ، RM ؛ ساهني ، س. جاليس ، ب. جوبنر ، هـ. علاقة Salusky، IB بين تركيز عامل نمو الخلايا الليفية في البلازما -23 وتمعدن العظام لدى الأطفال المصابين بالفشل الكلوي عند غسيل الكلى البريتوني. J. كلين. إندوكرينول. متعب. 2009 ، 94 ، 511-517. [CrossRef]

81- Lavi-Moshayoff، V.؛ واسرمان ، ج. مئير ، ت. الفضة ، ياء ؛ Naveh-Many ، T. PTH يزيد من التعبير الجيني لـ FGF23 ويتوسط المستويات العالية لـ FGF23 من الفشل الكلوي التجريبي: حلقة تغذية جارات الدرقية العظمية. أكون. J. Physiol. الكلوي فيسيول. 2010 ، 299 ، F882 – F889. [CrossRef]

82. Ferreira، JC؛ فيراري ، GO ؛ نيفيز ، ك. كافالاري ، آر تي ؛ دومينغيز ، دبليو في ؛ دوس ريس ، إل إم ؛ جراسيولي ، إف جي ؛ أوليفيرا ، المفوضية الأوروبية ؛ ليو ، إس. صباغ ، واي. وآخرون. تأثير الفوسفات الغذائي على أمراض العظام الأديناميكية في الفئران المصابة بأمراض الكلى المزمنة - دور مادة سكليروستين؟ بلوس وان 2013 ، 8 ، e79721. [CrossRef]

83. Roforth، MM؛ فوجيتا ، ك. ماكجريجور ، واجهة المستخدم ؛ الكرماني ، س. ماكريدي ، ل. بيترسون ، جم ؛ دريك ، MT ؛ مونرو ، دي جي ؛ خوسلا ، س. آثار التقدم في العمر على مستويات الرنا المرسال في العظام من سكليروستين والجينات الأخرى ذات الصلة بعملية التمثيل الغذائي للعظام لدى البشر. العظام 2014 ، 59 ، 1-6. [CrossRef]

84. كيلر ، هـ. Kneissel، M. SOST هو جين مستهدف للهرمون PTH في العظام. العظام 2005 ، 37 ، 148-158. [CrossRef]

85- كولكارني، NH؛ هالاداي ، دل ؛ مايلز ، ر. جيلبرت ، م. فروليك ، كاليفورنيا ؛ جالفين ، RJ ؛ جيليسبي ، م. Onyia، J. آثار هرمون الغدة الجار درقية على مسار إشارات Wnt في العظام. J. الخلية Biochem. 2005 ، 95 ، 1178-1190. [CrossRef]

86. سانتوس ، متعددة الوظائف ؛ هيرنانديز ، إم جي ؛ دي أوليفيرا ، آي بي ؛ Siqueira ، FR ؛ دومينغيز ، دبليو في ؛ دوس ريس ، إل إم ؛ كارفالهو ، أب ؛ Moysés ، RMA ؛ Jorgetti ، V. مقارنة بين التحليل السريري والكيميائي الحيوي والقياسات النسيجية لخزعات العظام في مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من كسور وبدون كسور. J. بون مينر. متعب. 2019 ، 37 ، 125-133. [CrossRef] [PubMed]

87. Haarhaus، M.؛ إيفنبويل ، ص. مجموعة عمل الحثل الكلوي الأوروبي. مجموعة عمل أمراض الكلى المزمنة والاضطرابات المعدنية والعظام (CKD-MBD) التابعة لرابطة الكلى الأوروبية - الرابطة الأوروبية لغسيل الكلى وزرعها (ERA-EDTA). إن التمييز بين أسباب العظام الديناميكية في أمراض الكلى المزمنة المتقدمة يُعلم علاج هشاشة العظام. الكلى Int. 2021 ، 100 ، 546-558. [CrossRef] [PubMed]

88. ليفين أ. بكريس ، GL ؛ موليتش ​​، م. سمولدرز ، م. تيان ، ياء ؛ ويليامز ، لوس أنجلوس ؛ Andress، DL انتشار غير طبيعي لفيتامين د. PTH والكالسيوم والفوسفور في مرضى الكلى المزمن: نتائج الدراسة لتقييم أمراض الكلى المبكرة. الكلى Int. 2007 ، 71 ، 31-38. [CrossRef]

89. Moranne، O .؛ فروسارت ، م. روسرت ، ياء ؛ جاوتشي ، سي ؛ بوفا ، ياء ؛ هايمان ، جي بي ؛ بن مراد ، م. جاكوت ، سي. هولير ، ب. ستينجل ، ب. وآخرون. توقيت ظهور المضاعفات الأيضية المرتبطة بمرض الكلى المزمن. جيه. شركة نفرول. 2009 ، 20 ، 164–171. [CrossRef] [PubMed]

90. Lehmann، G.؛ أوت ، يو ؛ كايمرير ، د. شويتز ، ياء ؛ وولف ، جي قياس نسج العظام والعلامات البيوكيميائية لدوران العظام في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة في مراحل 3-5. كلين. نفرول. 2008 ، 70 ، 296-305. [CrossRef] [PubMed]

91. Beaubrun، AC؛ كيلباتريك ، RD ؛ فرابرجر ، كيه. برادبري ، ب. وانغ ، إل. Brookhart، MA الاتجاهات الزمنية في معدلات الكسور ونتائج ما بعد التفريغ بين مرضى غسيل الكلى. جيه. شركة نفرول. 2013 ، 24 ، 1461-1469. [CrossRef]

إيزيكويل بيلورين-فونت 1 ، إيودوكيا روخاس 2 وكيفن جيه مارتن 1

1 قسم أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم ، جامعة سانت لويس ، سانت لويس ، MO 63103 ، الولايات المتحدة الأمريكية

2 قسم أمراض الكلى وزرع الكلى ، مستشفى جامعة كاراكاس ، كاراكاس 1053 ، فنزويلا