Cistanche Deserticola Decoction يخفف من سمية الخصية التي يسببها هيدروكسي يوريا في ذكور الفئران
Mar 06, 2022
اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791
Li Gu و Wen-Ting Xiong و Chao Wang و Hong-Xia Sun و Guo-Fu Li و Xin Liu
هدفت هذه الدراسة إلى تقييم سمية الخصية التي يسببها هيدروكسي يوريا (HU) والتأثير المضاد المحتمل لمستخلص مائي منCistanche Deserticola(قرص مضغوط). HU هو دواء مضاد للورم له سمية إنجابية محتملة ، وهو Herbaسيستانشتم استخدامه كمنشط للجهاز التناسلي لآلاف السنين. تم تقسيم ستين فأر بشكل عشوائي إلى خمس مجموعات. باستثناء الفئران في المجموعة الطبيعية ، تلقى الباقي HU (400 مجم كجم من وزن الجسم) داخل المعدة. وفي الوقت نفسه ، الفئران في المجموعات العادية ومجموعة التحكم HUتلقت المياه النقية ، وتلقى الباقي ثلاث جرعات داخل المعدة من مغلي الأقراص المضغوطة (1.5 ، 3. 0 ، 6. 0 جم من المخدرات الخام kg21 وزن الجسم ، على التوالي) يوميًا لمدة 4 أسابيع. لوحظت آفات شديدة في الخصيتين ، وانخفض وزن الخصيتين (P ، 0. 0 1) ومستويات الهرمون اللوتيني في المصل (P ، 0.01) بشكل ملحوظ ، في مجموعات HU. خففت ثلاث جرعات من مغلي القرص المضغوط من تنكس الخلايا المنوية الناجم عن HU وعدل مستويات الهرمونات الجنسية في الدم إلى حد ما.
المجلة الآسيوية لعلم الذكورة (2013) 15 ، 838-840 ؛ دوى: 10.1038 / aja.2013.73 ؛ تم النشر على الإنترنت في 1 يوليو 2013
الكلمات الدالة:Cistanche Deserticola؛ الهرمونات. هيدروكسي يوريا. نبيب منوي
المقدمة
هيدروكسي يوريا (HU) هو دواء مضاد للأورام له تأثيرات سامة للخلايا على المرحلة S سريعة الانتشار من دورة الخلية. ومع ذلك ، عند جرعة تزيد عن 200 مجم / كجم ، ينتج عن HU فشل الخصية ، وانخفاض جودة الحيوانات المنوية ، وتغيير مستويات هرمون البلازما. الوظائف الأساسية للخصيتين هي تكوين الحيوانات المنوية وإنتاج الأندروجينات ، وهي هرمون التستوستيرون بشكل أساسي ، 2 الذي ينظمه الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون اللوتيني (LH) في محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والغدد التناسلية. قمع تخليق هرمون التستوستيرون وإطلاقه ، ومن المحتمل أن يكون أحدهما مسؤولاً عن العقم عند الذكور. ومع ذلك ، فقد تم تركيز القليل من الاهتمام على إيجاد الأدوية للتخفيف من سمية الخصية التي يسببها HU.
هيربا سيستانش، جذعسيستانشالأنواع ، في الطب العشبي كمنشط لآلاف السنين في بعض البلدان الآسيوية. ضمنسيستانشمحيط،سيستانشالصحراءتمت الإشارة إلى YC MA (CD) كمصدر أساسي لتوحيد لون الكلى وتنشيط "Yang" في نظرية الطب الصيني التقليدي ، 4 والتي يُزعم أنها فعالة في وظيفة الإنجاب والتنمية والخصوبة. بالنظر إلى فوائد القرص المضغوط على الجهاز التناسلي ، في هذه الدراسة ، ينبغي التحقيق في الآثار المحتملة لمكملات القرص المضغوط ضد سمية الخصية التي يسببها HU.
المواد والأساليب
تم شراء HU من Qiu Pharmaceutical Co. ، Ltd (Ji'nan ، الصين). تم شراء السيقان المجففة للقرص المضغوط من Shenzhen GURU Biology Co.، Ltd (Shenzhen ، الصين). تم تقصير عينات القرص المضغوط مسبقًا على شكل مغلي مائي ، وتم اختيار ستين فأرًا من الذكور من كونمينغ بشكل عشوائي إلى خمس مجموعات. تم إعطاء الفئران في المجموعة العادية الماء النقي داخل المعدة لمدة 4 أسابيع يوميًا ، بينما تلقت الفئران الأخرى HU (4 {{1 0} 0 مجم كجم 21). في هذه الأثناء ، تم إعطاء المجموعات المعالجة بالقرص المضغوط داخل المعدة مع 1.5 جم كجم (جرعة منخفضة من مجموعة ديكوتيون CD ، LCD1HU) ، 3.0 جم كجم (جرعة متوسطة من مجموعة ديكوتيون CD ، MCD1HU) ، و 6.0 جم كجم (جرعة عالية من مجموعة ديكوتيون CD) ، HCD1HU) decoctions CD ، على التوالي ، بينما تم إعطاء المجموعات العادية ومجموعات HU الماء فقط. في نهاية العلاج ، تم وزن الخصيتين وإجراء التقييم النسيجي الروتيني. تم الحصول على عينات الدم ، وتم قياس تركيزات هرمونات المصل الكلية (هرمون التستوستيرون ، LH ، و FSH) باستخدام مجموعات المقايسة المناعية الإشعاعية التجارية (معهد بكين الشمالي للتكنولوجيا البيولوجية ، بكين ، الصين).
سيستانشيمكن أن تعززالتستوستيرون
النتائج
أظهر التقييم النسيجي للخصيتين المأخوذة من الفئران السليمة وجود ظهارة منوية طبيعية ذات مراحل خلوية نموذجية. ظهر الشكل الطبيعي للحيوانات المنوية ، والخلايا المنوية ، والحيوانات المنوية المستديرة ، والحيوانات المنوية بشكل طبيعي (الشكل 1 أ). ومع ذلك ، لوحظ وجود تجويف شديد في النُبيبات المنوية في الخصيتين في مجموعة HU ، مع تدهور جميع أنواع الخلايا المولدة للحيوانات المنوية تقريبًا. في بعض الحالات ، كانت الأنابيب فارغة تقريبًا ، وانهار بعضها (الشكل 1 ب). ومع ذلك ، عندما عولجت مع مغلي القرص المضغوط ، لوحظت بعض الحيوانات المنوية والخلايا المنوية المبكرة (السهام) في الظهارة المنوية (الشكل 1 ج -1 هـ) ، على الرغم من تجويف التجويف للنبيبات المنوية في الخصيتين. لم يتم العثور على اختلافات واضحة بين المجموعات الثلاث المعالجة بالقرص المضغوط.
في نهاية {0} الأسبوع من التجارب ، كان متوسط وزن الخصيتين في مجموعة HU أقل بكثير من وزن المجموعة العادية (P ، 0. 01). على عكس عناصر تحكم HU ، زادت أوزان الخصية بنسبة 25 بالمائة تقريبًا في مجموعة LCD1HU ، و 23 بالمائة في مجموعة MCD1HU ، و 28 بالمائة في مجموعة HCD1HU. علاوة على ذلك ، كان متوسط تركيز هرمون التستوستيرون في فئران HU حوالي 27 بالمائة أقل من نظيراتها الطبيعية. ومع ذلك ، فإن تركيز هرمون التستوستيرون يميل إلى الزيادة بنحو 25 في المائة و 22 في المائة في مجموعات HCD1HU و MCD1HU ، على التوالي ، مقارنة بمجموعة التحكم HU. بالإضافة إلى ذلك ، تم تخفيض متوسط مستويات LH في المصل في فئران HU بنسبة 65 بالمائة (P ، 0.01) مقارنةً بالتحكم الطبيعي. ومع ذلك ، زاد decoctions CD من مستويات LH في المصل بحوالي 28 بالمائة في مجموعة HCD1HU ، و 26 بالمائة في مجموعة MCD1HU ، و 30 بالمائة في مجموعة LCD1HU. لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات فيما يتعلق بتركيزات FSH (الجدول 1).
نقاش
أظهرت النتائج التي توصلنا إليها أن زيادة HU قد أدى إلى آفات خطيرة في الخصية وانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون و LH في الدم. ومع ذلك ، فإن decoctions CD تصدى للتأثيرات الخطرة لـ HU على الأنابيب المنوية للخصيتين ومستويات الهرمونات المعدلة إلى حد ما.
إحدى الوظائف الأساسية للخصيتين هي إنتاج الحيوانات المنوية. أفادت العديد من الدراسات بأثر رجعي عن معلمات غير طبيعية للحيوانات المنوية أثناء وبعد العلاج باستخدام HU.5 يعتمد تكوين الحيوانات المنوية على العدد الطبيعي ومورفولوجيا الحيوانات المنوية والخلايا المنوية والأبناء المنوية المستديرة. يحفز HU على موت الخلايا المبرمج للخلايا الجرثومية في الخصية بنمط خاص بالوقت والمرحلة ، يتبعه على التوالي الحيوانات المنوية ، والخلايا المنوية ، والحيوانات المنوية لأن الحيوانات المنوية حساسة للأدوية العلاجية. ، والحيوانات المنوية ، والحيوانات المنوية المستديرة ، والخلايا المنوية ، والحيوانات المنوية تباعدت على التوالي بالإضافة إلى عيب الخصية. وبالتالي ، فإن الأنابيب المنوية الضامرة ، والتي تحتوي على فجوات كبيرة وعدد قليل من الخلايا ، كانت ذات أقطار أصغر بكثير مقارنة بالأنابيب الطبيعية في الفئران التي تدار من قبل جامعة HU.
لاحظنا أيضًا أن الأنابيب المنوية كانت فارغة تقريبًا وأن أوزان الخصية انخفضت تحت إدارة جامعة هليوبوليس. ومع ذلك ، فإن القرص المضغوط المحول تتقلص الخصيتين بنسبة 20 في المائة - 70 في المائة مقارنة بعناصر تحكم جامعة هليوبوليس ، مع وجود بعض الخلايا المولدة للحيوانات المنوية في الظهارة المنوية. يشارك تثبيط تخليق الحمض النووي في التوسط في سمية HU ، 7 والتي ترتبط بانحلال الخلايا المولدة للحيوانات المنوية. ومن المثير للاهتمام ، وجد Liu وزملاؤه 8 أن تخليق الحمض النووي للكبد والطحال للفئران التي تضررت من قبل HU تم استعادته بواسطة مغلي القرص المضغوط. ومن المحتمل أن يكون استئناف تكوين الحيوانات المنوية بسبب استعادة تخليق الحمض النووي في الخصيتين بواسطة القرص المضغوط.
عند الذكور ، يلعب الأندروجين دورًا رئيسيًا في نمو الأنسجة التناسلية الذكرية .9 وجدنا أن مغلي القرص المضغوط يميل إلى زيادة محتوى هرمون التستوستيرون في الدم ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تأثيره الشبيه بالأندروجين. من المعروف أن هرمون التستوستيرون ومشتقاته يقمع تكوين الحيوانات المنوية .13 أظهرت أبحاث السموم أن مستويات هرمون التستوستيرون في الدم انخفضت إلى ما يقرب من 5. 0 - 10.0 جم من المخدرات الخام kg21 من مغلي الأقراص المضغوطة في الفئران العادية .14 ومن الممكن أن إن تأثير قمع القرص المضغوط كعامل شبيه بالأندروجين جعل من الصعب اكتشاف التأثير المعتمد على الجرعة للجرعات الثلاث من ديكوتيون القرص المضغوط ضد إصابة الخصية. لذلك ، يجب أن تبقى الجرعات ضمن حدود آمنة.
في الذكور ، يتم تصنيع هرمون التستوستيرون وإفرازه بواسطة خلايا Leydig في الخصيتين ويتم تنظيمه بواسطة LH و FSH. التستوستيرون بواسطة LH متسقة. ومع ذلك ، فإن التحكم في التغذية المرتدة لهرمون التستوستيرون بواسطة FSH معقد نسبيًا .16 في الدراسة الحالية ، أثرت HU على وظيفة الغدد الصماء LH أكثر من وظيفة FSH في ذكور الفئران ، بينما لم يتم اكتشاف تأثيرات القرص المضغوط على مستويات LH و FSH بسهولة.
في الختام ، تسبب HU آفات في الخصية بجرعة 400 مجم / كجم. خففت decoctions CD من الخلية المولدة للحيوانات المنوية
التنكس الناجم عن HU ؛ يرتبط هذا التأثير بتأثيره الشبيه بالأندروجين. ومع ذلك ، يفتح تقريرنا النقاش حول ما إذا كان القرص المضغوط مفيدًا للحيوانات المنوية بعد دورة واحدة من الحيوانات المنوية من خلال استعادة تخليق الحمض النووي في خلايا الخصيتين.
الكاتب الاشتراكات
صممت LG و XL الدراسة وشاركتا في تصميمها. أجرى WTX و CW تجارب على الحيوانات وتقييمات نسيجية. شارك LG و HXS في تقييم الهرمونات. قامت إل جي بصياغة المخطوطة. أجرت GFL التحليل الإحصائي وساعدت في مراجعة المخطوطة. كل الكتاب قراءة وافقت على المخطوط النهائي.
منافسة المصالح المالية
ليس لدى المؤلفين مصالح مالية متنافسة.
شكر وتقدير
تم دعم هذا العمل بمنحة من مشروع دعم العلوم والتكنولوجيا في منطقة نانشان في شنتشن (الصين) (رقم 2009058).
المرجعي
1 Jones KM و Niaz MS و Brooks CM و Roberson SI و Aguinaga MP et al. التأثيرات الضائرة لجرعة مناسبة سريريًا من هيدروكسي يوريا المستخدمة لعلاج مرض فقر الدم المنجلي على نقاط نهاية خصوبة الذكور. Int J Environ Res Public Health 2009 ؛ 6: 1124–44.2 Pereira ML، Santos TM، das Neves RP، Costa FG، de Jesus JP. Cr (V) تورط في مسار السمية لتلف الخصية. آسيا J Androl 2002 ؛ 4: 153-5.3 روبرت دبليو إتش ، روبرت إي بي. التنظيم الهرموني لتكوين الحيوانات المنوية. إنت J أندرول 200 ؛ 27: 335-42.4 جيانغ واي ، تو بي إف. تحليل المكونات الكيميائية فيسيستانشمحيط. ي تشروماتوجر A2009 ؛ 1216: 1970-9.5 Strouse JJ، Heeney MM. هيدروكسي يوريا لعلاج مرض فقر الدم المنجلي: الفعالية والحواجز والسمية والإدارة عند الأطفال. بيدياتر لسرطان الدم 2012 ؛ 59: 365-71.6 Shin JH ، Mori C ، Shiota K. مشاركة موت الخلايا المبرمج للخلايا الجرثومية في تحريض سمية الخصية بعد العلاج بالهيدروكسي يوريا. توكسيكول أبل فارما 1999 ؛ 155: 139-49.7 Larouche G، Hales BF. تأثير تعبير ديسموتاز الفائق البشري 1 في نموذج فأر على السمية الجنينية لهيدروكسي يوريا. العيوب الخلقية Res A Clin MolTeratol 2009 ؛ 85: 800-7.8 Liu FC، Ding GX، Li XJ. آثار Epimedium sagittatum و Cistanche deserticolaon DNA synthesis في نموذج حيواني '' Yang-failure '' الناجم عن hydroxyurea.ChinJ Int Tradit West Med 1984 ؛ 8: 488-91.9 موراديان ميلادي ، مورلي جي إي ، كورينمان إس جي. الإجراءات البيولوجية للأندروجين. إندوكر القس 1987 ؛ 8: 1 - 28.10 He W، Zong GZ، Wu GL، Chen MH. استكشاف المكونات النشطة منسيستانشتأثير يشبه الأندروجين. تشين جي تشين ماتر ميد 1996 ؛ 9: 564-5.11 Zhang Y ، Wu H ، Wang SN ، Zheng HC. مقارنة بين وظائف تغذية الكلى ووظائف "اليانغ" من ثلاثة أنواع مختلفة من الأعشاب Cistanche. تشين جي تشين ماتر ميد 1994 ؛ 3: 169-71.12 Zong GZ ، He W ، Wu GL ، Chen MH ، Shen X et al. مقارنات بين Cistanchedeserticola YC Ma وC. tubulosa(شنك) ر ايت على بعض الإجراءات الدوائية. تشين جي تشين ماتر ميد 1996 ؛ 7: 436-7.13 Purohit SB، Saxena D، Laloraya M، Kumar GP. تغيير الديناميات الجزيئية وحالة مضادات الأكسدة في الحيوانات المنوية في قلة النطاف التي يسببها التستوستيرون في الماوس. ريبرود الجزيئي 2000 ؛ 55: 316-25.14 Kim SW و Yoo SH و Lee HJ و Kim K و Kim do R وآخرون.Cistanches هيربايحث على تسمم الخلايا في ذكور الفئران. الثور البيئة كونتام توكسيكول 2012 ؛ 88: 112-7.15 Nieschlag E، Simoni M، Gromoll J، Weinbauer GF. دور FSH في تنظيم تكوين الحيوانات المنوية: الجوانب السريرية. كلين اندوكرينول 1999 ؛ 51: 139-46.16 Hellqvist A ، Schmitz M ، Borg B. تأثيرات الإخصاء وعلاج الأندروجين على التعبير عن FSH-b و LH-b في الشوكة ثلاثية الشوكة ، gasterosteusaculeatus - اختلافات التغذية المرتدة التي تتوسط استجابة النضج الدوري الضوئي؟ كومب إندوككر 2008 ؛ 158: 178-82.
