الجزء الأول ضعف الخلايا البطانية وزيادة مخاطر القلب والأوعية الدموية لدى مرضى الكلى المزمن

خلاصة

تعتبر البطانة بمثابة حارس البوابة لجدار الوعاء الدموي ، حيث تحافظ على سلامة الأوعية الدموية وتنظمها. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة ، تتعطل وظائف الخلايا البطانية الواقية بسبب البيئة المسببة للالتهابات ، والتخثر ، والبول الدموي الناجم عن تدهور وظائف الكلى ، مما يزيد من مضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى هؤلاء المرضى المعرضين للخطر. في هذه المراجعة ، نناقش عمل الخلايا البطانية في ظروف صحية ومساهمة خلل الخلايا البطانية في أمراض القلب والأوعية الدموية. علاوة على ذلك ، فإننا نلخص التغيرات المظهرية للبطانة في مرضى الكلى المزمنة وعلاقة خلل الخلايا البطانية بمخاطر القلب والأوعية الدموية في أمراض الكلى المزمنة. نراجع أيضًا الآليات التي تكمن وراء التغيرات البطانية في أمراض الكلى المزمنة وننظر في التدخلات الدوائية المحتملة التي يمكن أن تحسن صحة البطانة.

الكلمات الدالة

تصلب الشرايين ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أمراض الكلى المزمنة ، الخلايا البطانية ، تصلب الأوعية الدموية.

انقر هنا لشراء ملحق Cistanche

زيادة مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية في أمراض الكلى المزمنة

يُعرَّف مرض الكلى المزمن (CKD) عن طريق تلف الكلى أو انخفاض وظيفة ترشيح الكلى (معدل الترشيح الكبيبي)<60 mL/minute per 1.73 m²) for a period beyond 3 months that affects health.1 With a global prevalence of ≈13.4%,2 CKD imposes a serious burden on our socioeconomic and healthcare system. CKD is a progressive disease, classified into stages 1 to 5 based on the reduction in kidney function (Figure 1A).1 In end-stage kidney disease (CKD stage 5: glomerular filtration rate <15 mL/minute per 1.73 m²), patients require kidney support therapy as dialysis or kidney transplantation to replace the failing kidney function.

من الجدير بالملاحظة أن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المعتدل إلى المتقدم معرضون لخطر متزايد من أمراض القلب والأوعية الدموية مقارنة بعامة السكان والمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن الخفيف ، مع انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر وبيلة ​​الزلال التي تم تحديدها كعوامل خطر لجميع الأسباب والوفيات القلبية الوعائية ، بغض النظر عن أمراض القلب والأوعية الدموية التقليدية عوامل الخطر .5.6 بشكل عام ، يموت 33.3٪ إلى 37.1٪ من مرضى CKD3 (a / b) و 39.9٪ من مرضى CKD4 بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) مقارنة مع 21.7٪ إلى 26٪ من عموم السكان (الشكل 1B). 3 بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في مراحله الأخيرة الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و 34 عامًا ، تزداد الوفيات السنوية من 500 إلى 1000 مرة مقارنة بعناصر تحكم العمر المماثلة مع وظائف الكلى الصحية ويمكن مقارنتها بالأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 85- عامًا في عموم السكان ، مما يؤكد عبء القلب والأوعية الدموية المرتفع في كد 6

في عموم السكان ، يعتبر احتشاء عضلة القلب والأحداث الوعائية الدماغية أهم أسباب الوفاة القلبية الوعائية ، الكامنة وراء 75 في المائة من جميع الوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية (الشكل 1 ج). مهم لأنها تمثل 45 في المائة (احتشاء عضلة القلب) و 13 في المائة (أحداث وعائية دماغية) من الوفيات بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية ، على الرغم من المسؤولية المشتركة بنسبة 58 في المائة من جميع الوفيات المرتبطة بالأمراض القلبية الوعائية ، فإنها تنخفض في الأهمية النسبية مقارنة بالعام سكان. بدلاً من ذلك ، يُظهر مرضى CKD5D زيادة نسبية في الموت القلبي المفاجئ وفشل القلب ، حيث يكونون مسؤولين عن 28 بالمائة و 9 بالمائة من جميع الوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية مقارنة بنسبة 2 بالمائة و 7 بالمائة كما لوحظ في عموم السكان (الشكل 1 ج). يكشف عن زيادة عالية ، خاصة في خطر الموت القلبي المفاجئ في CKD المتقدم

1. تصلب الشرايين واحتشاء عضلة القلب

السبب الرئيسي الكامن وراء كل من احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية هو تصلب الشرايين ، وهو مرض التهابي مدفوع بالدهون يصيب الشرايين المتوسطة والكبيرة الحجم ويؤدي إلى تطور آفات تصلب الشرايين. تمزق اللويحات أو تآكلها ، يُظهر 7.8 مرضى مصابين بمرض الكلى المزمن 3-5 د انتشارًا متزايدًا لآفات تصلب الشرايين تحت الإكلينيكي مقارنة بعموم السكان ، مع زيادة أكبر في مراحل مرض الكلى المزمن الأكثر تقدمًا بعد تعديل الجنس والعمر ومرض السكري. 9،10 علاوة على ذلك ، مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من تطور مرض الكلى المزمن ، فإن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن على مدى 24 شهرًا يظهرون بشكل متكرر أيضًا تطور آفات تصلب الشرايين كما تم الكشف عنها بواسطة الموجات فوق الصوتية. مقارنةً بالمرضى غير المصابين بمرض الكلى المزمن ، مع زيادة خطر الوفاة وكذلك الأحداث القلبية غير المميتة مع زيادة مرحلة CKD.

2. الموت القلبي المفاجئ واعتلال عضلة القلب اليوريمي

في عموم السكان ، يعتبر مرض القلب التاجي مسؤولاً عن 80 في المائة من الوفيات القلبية المفاجئة .13 تشير الزيادة غير المتناسبة في الموت القلبي المفاجئ في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المتقدم إلى اختلافات في الفيزيولوجيا المرضية وتسبب في تدهور وظائف الكلى. يرتبط تضخم البطين الأيسر ارتباطًا وثيقًا بزيادة خطر الموت القلبي المفاجئ في عموم السكان 14 ويمكن أن يكون ناتجًا عن الحمل القلبي المسبق (الحمل الزائد داخل الأوعية الدموية) ، أو الحمل اللاحق القلبي (الضغط الزائد) ، أو عوامل الحمل اللاحقة / التحميل المسبق. 15 المرضى المصابون بمرض الكلى المزمن تظهر بشكل متكرر مع تضخم البطين الأيسر ، مع انتشار يصل إلى 40 في المائة وحتى 75 في المائة في المرضى في CKD5D .16 إلى جانب التليف القلبي ، يعد تضخم البطين الأيسر أحد السمات المميزة لاعتلال عضلة القلب اليوريمي وقد يؤدي إلى حدوث اضطرابات كهربائية في القلب ومميتة. 15- عدم انتظام ضربات القلب

سيستانش توبولوسا

3. الخلل البطاني (الخلوي) كمساهم في مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

المساهم الرئيسي في زيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية هو خلل الخلايا البطانية ، والذي يشمل مجموعة كاملة من التغيرات غير القادرة على التكيف في النمط الظاهري الوظيفي للخلايا البطانية المرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. تم اقتراح هذا المصطلح في مراجعة ممتازة قام بها Gimbrone وآخرون لتوفير تمييز عن المصطلح الضيق "الخلل البطاني" ، والذي تم استخدامه عادةً للإشارة إلى التشوهات البطانية التي تؤدي إلى انخفاض التوافر الحيوي لأكسيد النيتريك وما يرتبط به من استرخاء الأوعية الدموية. يوجد تباين كبير في بطانة الأوعية الدموية عبر شجرة الأوعية الدموية ، على سبيل المثال ، عند مقارنة الشرايين بالأوردة ، وكذلك الأوعية الدموية الدقيقة (بما في ذلك الشرايين المرنة الكبيرة وكذلك الشرايين العضلية) مقابل الأوعية الدموية الدقيقة (بما في ذلك الشعيرات الدموية والشرايين والأوردة) وكلاهما يساهم ضعف الخلايا البطانية على مستوى الأوعية الدموية الكلية والدقيقة في زيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. في هذه المراجعة ، نناقش مساهمة خلل الخلايا البطانية في الأمراض القلبية الوعائية مع التركيز بشكل خاص على مرضى الكلى المزمن. نراجع النتائج المتعلقة بالآليات الجزيئية الكامنة وراء خلل الخلايا البطانية في CKD وكذلك نناقش تأثير التدخلات الدوائية.

خلل الخلايا البطانية كمساهم في مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية

1. ضعف الخلايا البطانية وخطر تصلب الشرايين

توفر طبقة الخلايا البطانية للأوعية الدموية حاجزًا شبه نافذ يسمح بتبادل منظم للسوائل والجزيئات والخلايا وتلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على صحة الأوعية الدموية (الشكل 2). يعد ضعف الخلايا البطانية الوعائية الكبيرة حدثًا مبكرًا في تطور آفات تصلب الشرايين. من ناحية ، يتأثر بالعوامل الديناميكية الدموية: في المناطق المقاومة لتصلب الشرايين في الشرايين ، يساهم تدفق الدم الصفحي في النمط الظاهري للخلايا البطانية الواقية. ومع ذلك ، فإن المناطق المعرضة لتصلب الشرايين في الأوعية الدموية الشريانية تتعرض لتدفق دم متذبذب مضطرب وما يرتبط به من إجهاد قص منخفض متوسط ​​الوقت ، مما يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي ، وتغيرات النمط الظاهري البطانية ، وتغييرات تقاطع الخلايا وكذلك دوران الخلايا البطانية (كما تمت مناقشته) بمزيد من التفصيل في المراجعة بواسطة Gimbrone et al17). علاوة على ذلك ، فإن المحفزات الالتهابية مثل السيتوكينات المنشطة للالتهابات ، oxLDL (البروتين المؤكسد منخفض الكثافة) بالإضافة إلى عوامل الخطر المختلفة للقلب والأوعية الدموية مثل الاضطرابات الأيضية والتدخين ، تساهم في ضعف الخلايا البطانية. أيضًا ، يمكن أن يؤدي التمدد المفرط على الأوعية الدموية إلى نفاذية بطانية ، والاستجابات الالتهابية ، والإجهاد التأكسدي .18 معًا ، يؤدي هذا إلى تنشيط الإشارات الالتهابية في الخلايا البطانية مع زيادة تنظيم السيتوكينات المسببة للالتهاب (على سبيل المثال ، IL [إنترلوكين] -1 ، إيل -1 {8}}) ​​و chemokines (على سبيل المثال ، CC motif chemokine ligand 2) وجزيئات التصاق خلايا الدم البيضاء البطانية (VCAM -1 [جزيء التصاق الخلايا الوعائية 1] ، ICAM -1 [جزيء التصاق بين الخلايا 1] ، P-selectin) ، يقلل من إنتاج البطانية لأكسيد النيتريك الواقي للعصيد ويزيد من نفاذية البطانة. نتيجة لذلك ، يتم تجنيد الكريات البيض الالتهابية ، والالتصاق بالبطانة الملتهبة والتسلل إلى جدار الأوعية الدموية ، حيث تساهم مع الدهون المتراكمة في تطور وتطور آفات تصلب الشرايين. كعامل KLF (عامل مشابه لـ Kruppel) -2 و KLF -4 وعامل NRF (العامل النووي الكريات الحمر 2-) -2 ، بينما NF-B (العامل النووي- κB ) هو عامل نسخ رئيسي يؤدي إلى التهاب بطانة الأوعية الدموية .17 علاوة على ذلك ، تُظهر الخلايا البطانية عدم تمايز وزيادة عدم تجانس أثناء تطور تصلب الشرايين ، مع وجود علامات أيضًا على الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة. يتميز الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة باكتساب وظائف الخلية الوسيطة مثل إنتاج ECM (المصفوفة خارج الخلية) وهو مدفوع بشكل أساسي بعوامل النسخ Snail و Slug و Twist1. ارتبط مدى انتشاره مع شدة لويحات تصلب الشرايين في الشرايين البشرية ، 19،20 ودراسات الحيوانات التي تبحث في المنظمين الرئيسيين للانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة اقترحت دورًا مهمًا في تطور اللويحة والتكلس ، 21 كما تمت مناقشته بالتفصيل في مراجعة ممتازة بواسطة سويلهول وآخرون 22

تجدر الإشارة إلى أن ضعف الخلايا البطانية لا يساهم فقط في بدء اللويحة وتطورها وزعزعة استقرارها مع تمزق اللويحة اللاحق ولكن أيضًا في تآكل اللويحة المتصلب العصيدي ، والذي من المتوقع أن يكون مسؤولاً عن ثلث متلازمات الشريان التاجي الحادة. هنا ، يمكن أن يؤدي التنشيط البطاني المنخفض الدرجة المزمن عن طريق على سبيل المثال TLR (مستقبلات تشبه الرسوم) -2 مع روابط موت الخلايا المبرمج للخلايا البطانية وتقويض مكونات الغشاء القاعدي إلى انفصال الخلايا البطانية مع تكوين الجلطة اللاحقة في المنطقة العارية.

2. ضعف الخلايا البطانية وخطر التخثر

تعتبر الطبقة البطانية السليمة والوظيفية في مستويات الأوعية الدموية الكلية والدقيقة أمرًا بالغ الأهمية في تنظيم الإرقاء وتتدخل على مستوى الإرقاء الأولي والثانوي لمنع تنشيط الصفائح الدموية والتخثر غير المرغوب فيه (الشكل 2). على مستوى الإرقاء الأولي ، تسبب البطانة تثبيطًا قويًا للصفائح الدموية عن طريق الإفراز المستمر لأكسيد النيتريك (NO) والبروستاسيكلين مما يؤدي إلى زيادة مستويات cGMP داخل الصفائح الدموية (أحادي الفوسفات الدوري) و cAMP (أحادي فوسفات الأدينوزين الدوري) ، على التوالي. تنشيط الصفائح الدموية بواسطة ATP و ADP خارج الخلية ، الطبقة البطانية تعبر عن CD39 و CD73 ، نوكليازات خارجية تحول ATP و ADP إلى أدينوزين ، مثبط الصفائح الدموية الذي عن طريق زيادة مستويات cAMP يرفع عتبة تنشيط الصفائح الدموية. شحنتها السالبة وبالتالي تساعد في منع التصاق الصفائح الدموية. بما في ذلك الثرومبين ، FIXa ، FXa ، FXIa ، و XIIa.26،27 علاوة على ذلك ، تعبر الخلايا البطانية عن TFPI (مثبط مسار عامل الأنسجة) ، وهو بروتين سيرين - كما يوحي اسمه - يتداخل مع التجلط الناتج عن TF (عامل الأنسجة) وبالتالي يحد من نشاط المسار الخارجي .27 بجانب TFPI ، تعبر الخلايا البطانية بشكل أساسي عن الثرومبومودولين ، وهو بروتين مرتبط بالغشاء يلتقط الثرومبين من الدورة الدموية وعند الارتباط يزيد تقارب الثرومبين للبروتين المضاد للتخثر C. جنبًا إلى جنب مع البروتين S ، المنشط 27- بروتين C يعطل FVa و FVIIIa

عند حدوث اضطرابات في التمثيل الغذائي للدهون ، والالتهاب ، والإجهاد التأكسدي ، وإجهاد القص الفيزيولوجي المرضي ، يتطور الخلل الوظيفي للخلايا البطانية ، ويتميز بتناقص الخصائص المضادة للتخثر والمضادة للالتهابات وتدهور الكُلَى السُكري. بالتزامن مع ذلك ، تكتسب البطانة المختلة خصائص مسببة للالتهاب والتخثر (الشكلان 3 و 4) .27 ونتيجة لذلك ، ينخفض ​​إنتاج أكسيد النيتروجين والبروستاسكلين ، في حين أن إفراز الجزيئات المسببة للالتهاب والمسببة للالتهاب مثل vWF (عامل فون ويلبراند) وكيموكين CC الحافز 27 علاوة على ذلك ، يتم تقليل التعبير عن الثرومبومودولين بشدة عند حدوث خلل وظيفي في الخلايا البطانية مما يؤدي إلى تقليل تنظيم تنشيط البروتين C ، في حين يتم تنظيم التعبير عن TF لصالح تنشيط التخثر .27 بالفعل خلال المراحل المبكرة من تصلب الشرايين ، العدلات المصائد خارج الخلية متورطة في اختلال وظيفي في الخلايا البطانية وتغذي الاستجابة الالتهابية للجلطات.

الكل في الكل ، هذه الاستجابات التخثرية والمسببة للالتهابات للبطانة المختلة وظيفيًا تخرج عن نطاق السيطرة ، مما يخلق حلقة مفرغة يتطور فيها خلل في الخلايا البطانية ويفقد سلامة الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة خطر التخثر بشدة.

3. ضعف بطانة الأوعية الدموية ، وانخفاض توسع الأوعية الدموية ، وزيادة تصلب الأوعية الدموية ، ومخاطر القلب والأوعية الدموية

الشيخوخة وكذلك إعادة التشكيل الفيزيولوجية المرضية لجدار الأوعية الدموية بواسطة عوامل الخطر القلبية الوعائية (مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري وأمراض الكلى) يؤدي إلى تصلب الشرايين ، مما يقلل من امتثال الشرايين ويزيد من القص النابض والضغط على الأوعية الدموية. على المستوى الهيكلي ، يتميز تصلب الشرايين بترسب الكولاجين وتدهور الإيلاستين في ECM. 29 علاوة على ذلك ، يؤثر توتر خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMC) والخلل البطاني على تفاعل الأوعية الدموية ، مع ضعف قدرة استرخاء VSMCs بالإضافة إلى انخفاض البطانة. - توسع الأوعية المعتمد الذي يساهم في تصلب الشرايين. تلعب الخلايا البطانية دورًا مهمًا في تهدئة الأوعية من خلال NO إنتاج بواسطة eNOS (البطانية NO synthase ؛ الشكل 2) ، مع انخفاض الإنتاج و / أو التوافر البيولوجي لأكسيد النيتروجين أو مواد توسعة الأوعية الأخرى التي تقلل من قدرة استرخاء الأوعية الدموية (الشكل 5).

المعيار الذهبي لقياس تصلب الشرايين هو تحليل معدل تدفق الدم ، والذي يتم قياسه على أنه سرعة موجة النبض (PWV ، يتم تحليله على أنه PWV السباتي والفخذ أو PWV في الكاحل العضدي). بدلاً من ذلك ، يوفر شكل الشكل الموجي للضغط الشرياني (تحليل موجة النبض) نظرة ثاقبة لتصلب الشرايين من خلال القياس الكمي لمؤشر الزيادة. يمكن قياس الوظيفة البطانية من حيث استجابات توسيع الأوعية إما بشكل باضع أو غير باضع داخل الشرايين التاجية النخابية ، أو شرايين القناة الطرفية (تحليل التمدد بوساطة التدفق [FMD] للشريان العضدي كمعيار ذهبي) ، أو داخل الأوعية الدموية الدقيقة التاجية أو المحيطية ( الشكل 6). تم الإبلاغ عن أن الخلل البطاني المحيطي والتاجي يرتبط ببعضهما البعض ، 30،32 على الرغم من أن البعض الآخر قد أبلغ عن ارتباطات متواضعة إلى حد ما بين الخلل البطاني المحيطي والشريان التاجي واقترح انعكاسًا محتملاً لأمراض مختلفة أو أسرة وعائية. تم إثبات ارتباط المؤشر جيدًا ، ولم يكن هذا هو الحال دائمًا بالنسبة لمؤشر الزيادة و "مؤشر فرط الدم التفاعلي" كقراءات وظيفية بطانية غير باضعة في المحيط ، وربما يرجع ذلك إلى تأثير عوامل أخرى غير الوظيفة البطانية على تصلب الأوعية الدموية .34

تصلب الأوعية الدموية هي علامة تنبؤية مبكرة لمرض القلب التاجي. 35 يزيد تصلب الأوعية الدموية من الحمل على القلب. إنه يحث على زيادة الطلب على الطاقة من أجل إخراج القلب ويؤدي إلى تضخم القلب. النبض على دوران الأوعية الدقيقة والتمدد الدوري المعزز على الخلايا البطانية. في الآونة الأخيرة ، تبين أن هذا الأخير يؤدي إلى إفراز البروتين GAS6 (توقف النمو المحدد 6) بواسطة الخلايا البطانية مع إشارات GAS6 / Axl الالتهابية اللاحقة في الخلايا الأحادية وتحولها إلى الخلايا الضامة والخلايا التغصنية. كما هو مبين في نموذج فأر لإعادة تشكيل الأبهر المزمن المستحث بالأنجيوتنسين 2 ، ساهم هذا بعد ذلك في التهاب الأوعية الدموية والكلى ، 36،37 وربط تصلب الشرايين إلى مزيد من تلف الأعضاء الطرفية.

نظرًا لأن الخلل البطاني هو حدث مبكر في أمراض القلب والأوعية الدموية يسبق مضاعفات الأوعية الدموية ، فقد تمت أيضًا دراسة التحليلات الوظيفية البطانية من حيث تنظيم نغمة الأوعية الدموية بشكل مكثف من أجل القدرة التنبؤية لمخاطر القلب والأوعية الدموية بما يتجاوز عوامل الخطر القلبية الوعائية التقليدية. في دراسات متعددة ، يمكن للخلل البطاني الوعائي الكلي والدقيق أن يتنبأ بشكل مستقل بأحداث القلب والأوعية الدموية في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض الشريان التاجي .31 على سبيل المثال ، فيما يتعلق بالتفاعل البطاني لشرايين القناة (الأوعية الدموية الدقيقة) ، وظيفة البطانية المتوسطة إلى المنخفضة المسجلة بواسطة الشريان العضدي الحمى القلبية. كان مرتبطًا بزيادة خطر حدوث أحداث قلبية لدى مرضى الشريان المحيطي الذين يخضعون لجراحة الأوعية الدموية .38 أيضًا في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، ارتبط الخلل البطاني الذي تم تحليله بواسطة الحمى القلبية العضدية والشعاعية بأحداث قلبية أو وفيات مستقبلية .39-41 أظهر آخرون تم تسجيل وظيفة بطانة الأوعية الدموية الصحية بواسطة مرض الحمى القلاعية العضدية في الأفراد الأصحاء على ما يبدو لتؤدي إلى بقاء أعلى بشكل ملحوظ على مدى 5- سنة من المتابعة ، حتى بعد تعديل عوامل الخطر التقليدية. 30 من الجدير بالملاحظة أن هذه القيمة لتحليل الخلل البطاني للتنبؤ بمخاطر القلب والأوعية الدموية يبدو أنها تتأثر بفوج المريض الذي تم تحليله ، حيث لم يتمكن الآخرون من تأكيد قيمة التنبؤ بمخاطر القلب والأوعية الدموية للتحليل القائم على مرض الحمى القلبية للخلل البطاني في مجموعة من كبار السن ، ربما يرجع ذلك إلى انخفاض الامتثال الشرياني (أي قدرة الأوعية الدموية على التوسع عند زيادة الضغط) في الأشخاص المسنين .44 ومع ذلك ، فقد أبلغت هذه الدراسة عن وجود ارتباط بين الخلل البطاني الوعائي المحيطي وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، كما نوقش في التقرير التالي. الفقرة بمزيد من التفصيل.

مسحوق Cistanche

4. ضعف الأوعية الدموية الدقيقة ومخاطر القلب والأوعية الدموية

في حين أن الشرايين الكبيرة تتأثر في الغالب بتغيرات تصلب الشرايين ، فإن الخلل الوظيفي في الأوعية الدموية الدقيقة - شبكة الشرايين والشعيرات الدموية والأوردة التي تتيح نضح الأنسجة - يختلف. يمكن أن يتطور ضعف الأوعية الدموية الدقيقة (MVD) على مستوى دوران الأوعية الدقيقة التاجية وكذلك في المحيط في غياب أو وجود مرض انسداد الشرايين في الأوعية الكبيرة. تطور MVD متعدد العوامل ويمكن أن يكون نتيجة لتغيرات وظيفية أو هيكلية أو مزيج منهما ، اعتمادًا على المرض الأساسي. فيما يتعلق بالتغيرات الوظيفية ، فإن استجابات الموسعات الوعائية الضعيفة - التي تعتمد على البطانة جزئيًا على الأقل - تكمن وراء MVD. علاوة على ذلك ، فإن الزيادات في مستويات المواد المضيق للأوعية مع الاستجابة المحسنة تجاه هذه المحفزات قد تورطت في MVD ، مما يساهم في حدوث تقلصات الأوعية الدموية. تشمل التغييرات الهيكلية المرتبطة بـ MVD التضييق اللمعي للأوعية الدموية الدقيقة بسبب إعادة تشكيل الأوعية الدموية والتليف المحيط بالأوعية الدموية ؛ ضغط الأوعية الدموية الدقيقة خلخلة الأوعية الدموية الدقيقة مما يؤدي إلى فقدان أشجار الأوعية الدموية الدقيقة المتماسكة (الشعيرات الدموية والشرايين الصغيرة والأوردة) ؛ والانصمام المجهري لمواد تصلب الشرايين والتخثر 45-48

أما بالنسبة للخلل البطاني الوعائي الكبير ، فقد ارتبط أيضًا الخلل الوظيفي في الأوعية الدموية الدقيقة بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [49) وكان هذا على سبيل المثال هو الحال في دراسة استباقية قائمة على السكان ، حيث كان الخلل البطاني للأوعية الدموية الدقيقة المحيطية - ولكن ليس تحليل وظيفة بطانة الأوعية الدموية الناتج عن الحمى القلبية لشرايين القناة. - مرتبطة بأحداث القلب والأوعية الدموية (احتشاء عضلة القلب ، أو السكتة الدماغية ، أو الوفاة) لدى المرضى المسنين خلال 5 سنوات من المتابعة ، حتى بعد عوامل الخطر الرئيسية لأمراض القلب والأوعية الدموية من درجة مخاطر فرامنغهام 44. المرض بل كان أداؤه أفضل في التنبؤ بالمخاطر القلبية الوعائية المستقبلية في مرض الشريان التاجي غير الانسدادي مقارنة بدرجات المخاطر الأخرى .50 أيضًا ، توقع الخلل الوظيفي البطاني الشرياني الشبكي بشكل مستقل MACE في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو المعرضين لخطر كبير للإصابة به .51

أيضًا حول قصور القلب ، يعاني كل من المرضى الذين يعانون من قصور القلب مع انخفاض الكسر البطيني الأيسر وكذلك المرضى الذين يعانون من قصور القلب مع كسر طرد محفوظ من خلل في الأوعية الدموية الدقيقة. في حالة الفشل مع انخفاض الكسر القذفي للبطين الأيسر ، ارتبط تحليل وظيفة الأوعية الدموية الدقيقة المحيطية بزيادة معدل الأحداث المرتبطة بالـ HF. تظهر انخفاضًا في كثافة الأوعية الدموية الدقيقة للقلب ، فضلاً عن زيادة في علامات خلل الخلايا البطانية في خزعات عضلة القلب ، بما في ذلك زيادة تنظيم جزيئات الالتصاق البطانية (E-selectin ، ICAM -1) ، والمنظمات المؤيدة للأكسدة (NOX {{ 7}}) و eNOS uncoupling.55 تم اقتراح ضعف الأوعية الدموية التاجية للمساهمة في تصلب جدار القلب والخلل الانبساطي في قصور القلب مع مرضى الكسر القذفي المحفوظ. ومع ذلك ، ما إذا كان هذا ينطوي على علاقة سببية حقيقية أو بالأحرى ارتباط غير سببي بين ضعف الأوعية الدموية الدقيقة التاجية وفشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ ، فلا يزال هناك جدل. من الأمراض القلبية الوعائية ، والتي نشير إليها إلى مراجعة حديثة ممتازة بواسطة Del Buono et al

خلاصة Herba Cistanche و Cistanche

5. ضعف الخلايا البطانية وشيخوخة الأوعية الدموية

خلل الخلايا البطانية مع انخفاض قدرة توسع الأوعية البطانية مما أدى إلى زيادة الالتهاب والنفاذية وخصائص التجلط المعززة ، كل ذلك موصوف أعلاه ، هو سمة مميزة لشيخوخة الأوعية الدموية. لا يتم ملاحظة الخلل الوظيفي للخلايا البطانية فقط في الدورة الدموية الكبرى ولكنه يساهم أيضًا في ضعف الأوعية الدموية الدقيقة عند التقدم في السن. علاوة على ذلك ، تتميز شيخوخة الأوعية الدموية بالتغيرات الوظيفية والهيكلية لجدار الأوعية الدموية والمظانية من خلال عمليات مثل الالتهاب ، وتكلس الأوعية الدموية ، وإعادة تشكيل ECM ، مما يساهم بشكل أكبر في زيادة تصلب الأوعية الدموية ومخاطر القلب والأوعية الدموية.

مراجع

1. Inker LA ، Astor BC ، Fox CH ، Isakova T ، Lash JP ، Peralta CA ، Kurella Tamura M ، Feldman HI. تعليق KDOQI الولايات المتحدة على إرشادات الممارسة السريرية KDIGO 2012 لتقييم وإدارة مرض الكلى المزمن. أنا J الكلى ديس. 2014 ؛ 63: 713-735. دوى: 10.1053 / j.ajkd.2014.01.416

2. Hill NR، Fatoba ST، Oke JL، Hirst JA، O-Callaghan CA، Lasserson DS، Hobbs FDR. الانتشار العالمي لأمراض الكلى المزمنة - مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بلوس واحد. 2016 ؛ 11: e0158765. دوى: 10.1371 / journal.pone.0158765

3. Thompson S، James M، Wiebe N، Hemmelgarn B، Manns B، Klarenbach S، Tonelli M؛ شبكة أمراض الكلى في ألبرتا. سبب الوفاة عند مرضى القصور الكلوي. J آم سوك نيفرول. 2015 ؛ 26: 2504-2511. دوى: 10.1681 / ASN.2014070714

4. روبرتس إم إيه ، بولكينهورن كر ، ماكدونالد إس بي ، إيرينو فلوريدا. الاتجاهات العلمانية في معدلات وفيات القلب والأوعية الدموية للمرضى الذين يتلقون غسيل الكلى مقارنة بعامة السكان. أنا J الكلى ديس. 2011 ؛ 58: 64-72. دوى: 10.1053 / j.ajkd.2011.01.024

5. van der Velde M و Matsushita K و Coresh J و Astor BC و Woodward M و Levey A و de Jong P و Gansevoort RT و Matsushita K و Coresh J وآخرون ؛ اتحاد تشخيص أمراض الكلى المزمنة. يرتبط معدل الترشيح الكبيبي المنخفض المقدر وارتفاع البول الزلالي بجميع الأسباب والوفيات القلبية الوعائية. تحليل تلوي تعاوني للأتراب السكانية عالية الخطورة. الكلى Int. 2011 ؛ 79: 1341-1352. دوى 10.1038 / ki.2010.536.007

6. Jankowski J ، Floege J ، Fliser D ، Bohm M ، Marx N. أمراض القلب والأوعية الدموية في أمراض الكلى المزمنة: رؤى فيزيولوجية مرضية وخيارات علاجية. الدوران. 2021 ؛ 143: 1157-1172. دوى: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.120.050686

7. ويبر سي ، نويلز ح. تصلب الشرايين: الإمراضية الحالية والخيارات العلاجية. نات ميد. 2011 ؛ 17: 1410-1422. دوى: 10.1038 / نانومتر 2538

8. Quillard T، Franck G، Mawson T، Folco E، Libby P. آليات تآكل لويحات تصلب الشرايين. ليبيدول بالعملة. 2017 ؛ 28: 434-441. دوى: 10.1097 / مول.0000000000000440

9. Betrui A، Martinez-Alonso M، Arcidiacono MV، Cannata-Andia J، Pascual J، Valdivielso JM، Fernández E؛ محققون من دراسة NEFRONA. انتشار تصلب الشرايين تحت الإكلينيكي وعوامل الخطر المرتبطة بأمراض الكلى المزمنة: دراسة NEFRONA. زراعة الكلى. 2014 ؛ 29: 1415-1422. دوى 10.1093 / ndt / gfu038

10. Valdivielso JM و Rodríguez-Puyol D و Pascual J و Barrios C و BermúdezLópez M و Sánchez-Niño MD و Pérez-Fernández M و Ortiz A. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 ؛ 39: 1938-1966. دوى: 10.1161 / ATVBAHA.119.312705

11. Gracia M، Betrui A، Martinez-Alonso M، Arroyo D، Abajo M، Fernández E، Valdivielso JM؛ محققو NEFRONA. تنبئ بتطور تصلب الشرايين تحت الإكلينيكي على مدى عامين في المرضى الذين يعانون من مراحل مختلفة من CKD. كلين J آم سوك نيفرول. 2016 ؛ 11: 287-296. دوى: 10.2215 / CJN.01240215

12. Anavekar NS و McMurray JJV و Velazquez EJ و Solomon SD و Kober L و Rouleau JL و White HD و Nordlander R و Maggioni A و Dickstein K وآخرون. العلاقة بين الفشل الكلوي ونتائج القلب والأوعية الدموية بعد احتشاء عضلة القلب. إن إنجل جي ميد. 2004 ؛ 351: 1285-1295. دوى: 10.1056 / NEJMoa041365

13. ميربورغ RJ ، Junttila MJ. الموت القلبي المفاجئ الناجم عن أمراض القلب التاجية. الدوران. 2012 ؛ 125: 1043-1052. دوى: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.023846

14. Haider AW ، Larson MG ، Benjamin EJ ، Levy D. ترتبط زيادة كتلة البطين الأيسر وتضخمه بزيادة خطر الموت المفاجئ. J آم كول كارديول. 1998 ؛ 32: 1454–1459. دوى: 10.1016 / ثانية 0735-1097 (98) 00407-0

15. Glassock RJ، Pecoits-Filho R، Barberato SH. كتلة البطين الأيسر في أمراض الكلى المزمنة والداء الكلوي بمراحله الأخيرة. كلين J آم سوك نيفرول. 2009 ؛ 4: S79-S91. دوى: 10.2215 / CJN.04860709

16. ميدلتون آر ، بارفري بي إس ، فولي آر إن. تضخم البطين الأيسر في مريض الكلى. J آم سوك نيفرول. 2001 ؛ 12: 1079-1084. دوى 10.1681 / ASN.V1251079

17. Gimbrone MA Jr، Garcia-Cardena G. خلل الخلايا البطانية والبيولوجيا المرضية لتصلب الشرايين. سيرك الدقة. 2016 ؛ 118: 620-636. دوى: 10.1161 / CIRCRESAHA.115.306301

18. Meza D ، Musmacker B ، Steadman E ، Stransky T ، Rubenstein DA ، Yin W. تعتمد الاستجابات الميكانيكية الحيوية للخلايا البطانية على كل من إجهاد قص السوائل وإجهاد الشد. خلية مول بيونج. 2019 ؛ 12: 311-325. دوى 10.1007 / ثانية 12195-019-00585-0

19. Evrard SM ، Lecce L ، Michelis KC ، Nomura-Kitabayashi A ، Pandey G ، Purushothaman KR ، d'Escamard V ، Li JR ، Hadri L ، Fujitani K ، et al. يعتبر الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة أمرًا شائعًا في آفات تصلب الشرايين ويرتبط بعدم استقرار اللويحة. نات كومون. 2016 ؛ 7: 11853. دوى: 10.1038 / ncomms11853

20. Chen PY، Qin L، Baeyens N، Li G، Afolabi T، Budatha M، Tellides G، Schwartz MA، Simons M. الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة يقود تطور تصلب الشرايين. ياء كلين إنفست. 2015 ؛ 125: 4514-4528. دوى: 10.1172 / JCI82719

21. بوستروم كي ، ياو جيه ، جيهارد بي جيه ، بلازكيز-ميديلا إيه إم ، ياو واي. تصلب الشرايين. 2016 ؛ 253: 124-127. دوى 10.1016 / j.atherosclerosis.2016.08.046

22. سويلهول سي ، هارمسن إم سي ، إيفانز بي سي ، كرينينج جي.الانتقال البطاني واللحمة المتوسطة في تصلب الشرايين. Cardiovasc Res. 2018 ؛ 114: 565-577. دوى: 10.1093 / cvr / cvx253

23. ميتشل جا ، علي ف ، بيلي إل ، مورينو إل ، هارينجتون إل إس. دور أكسيد النيتريك والبروستاسكلين كهرمونات فعالة في الأوعية تفرزها البطانة. إكسب فيسيول. 2008 ؛ 93: 141-147. دوى: 10.1113 / expphysiol.2007.038588

24. Johnston-Cox HA ، Ravid K. Adenosine وصفائح الدم. إشارة Purinergic. 2011 ؛ 7: 357–365. دوى: 10.1007 / ث 11302-011-9220-4

25. Born GV، Palinski W. تركيزات عالية بشكل غير عادي من أحماض السياليك على سطح البطانة الوعائية. Br J أكسب باثول. 1985 ؛ 66: 543-549.

26. Reitsma S، Slaaf DW، Vink H، van Zandvoort MAMJ، oude Egbrink MGA. الغليوكاليكس البطاني: التركيب والوظائف والتصور. قوس Pfugers. 2007 ؛ 454: 345-359. دوى 10.1007 / ثانية 00424-007-0212-8

27. Yau JW ، Teoh H ، Verma S. التحكم في الخلايا البطانية للتخثر. BMC Cardiovasc Disord. 2015 ؛ 15: 130. دوى: 10.1186 / ثانية 12872-015-0124- ض

28. Döring Y ، Soehnlein O ، Weber C. Neutrophil الفخاخ خارج الخلية في تصلب الشرايين وتجلط الشرايين. سيرك الدقة. 2017 ؛ 120: 736-743. دوى: 10.1161 / CIRCRESAHA.116.309692

29. Zieman SJ، Melenovsky V، Kass DA. الآليات والفيزيولوجيا المرضية وعلاج تصلب الشرايين. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 ؛ 25: 932-943. دوى 10.1161 / 01.ATV.0000160548.78317.29

30. Flammer AJ، Anderson T، Celermajer DS، Creager MA، Deanfield J، Ganz P، Hamburg NM، Lüscher TF، Shechter M، Taddei S، et al. تقييم وظيفة البطانة: من البحث إلى الممارسة السريرية. الدوران. 2012 ؛ 126: 753-767. دوى: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.093245

31. Alexander Y ، Osto E ، Schmidt-Trucksass A ، Shechter M ، Trifunovic D ، Duncker DJ ، Aboyans V ، Back M ، Badimon L ، Cosentino F ، et al. الوظيفة البطانية في طب القلب والأوعية الدموية: ورقة إجماع من مجموعات عمل الجمعية الأوروبية لأمراض القلب حول تصلب الشرايين وبيولوجيا الأوعية الدموية ، وأمراض الشرايين والأوعية الدموية الطرفية ، والفيزيولوجيا المرضية التاجية ودوران الأوعية الدقيقة ، والتخثر. Cardiovasc Res. 2021 ؛ 117: 29-42. دوى: 10.1093 / cvr / cvaa085

32. Lerman A، Zeiher AM. الوظيفة البطانية: أحداث قلبية. الدوران. 2005 ؛ 111: 363-368. دوى 10.1161 / 01.CIR.0000153339.27064.14

33. Schnabel RB، Schulz A، Wild PS، Sinning CR، Wilde S، Eleftheriadis M، Herkenhoff S، Zeller T، Lubos E، Lackner KJ، et al. قياس وظيفة الأوعية الدموية غير الغازية في المجتمع: العلاقات المقطعية ومقارنة الأساليب. تصوير القلب والأوعية الدموية. 2011 ؛ 4: 371-380. دوى: 10.1161 / CIRCIMAGING.110.961557

34. Perrault R ، Omelchenko A ، Taylor CG ، Zahradka P. إنشاء قابلية التبادل لتصلب الشرايين ولكن ليس معلمات وظيفة البطانة في الأفراد الأصحاء. BMC Cardiovasc Disord. 2019 ؛ 19: 190. دوى: 10.1186 / ثانية 12872-019-1167-3

35. Bonarjee VVS. تصلب الشرايين: علامة تنبؤية لمرض القلب التاجي. الأساليب المتاحة والتطبيق السريري. الجبهة كارديوفاسك ميد. 2018 ؛ 5:64. دوى: 10.3389 / fcvm.2018.00064

36. Van Beusecum JP و Barbaro NR و Smart CD و Patrick DM و Loperena R و Zhao S و de la Visitacion N و Ao M و Xiao L و Shibao CA وآخرون. توقف نمو محدد -6 وينسق Axl الالتهاب وارتفاع ضغط الدم. سيرك الدقة. 2021 ؛ 129: 975-991. دوى: 10.1161 / CIRCRESAHA.121.319643

37. Chen W ، Van Beusecum JP ، Xiao L ، Patrick DM ، Ao M ، Zhao S ، Lopez MG ، Billings FT ، Cavinato C ، Caulk AW ، et al. دور Axl في التهاب وتلف الأعضاء المستهدفة بسبب إعادة تشكيل الأبهر الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. Am J Physiol قلب سيرك Physiol. 2022 ؛ 323: H917 – H933. دوى: 10.1152 / ajpheart.00253.2022

38. Huang AL ، Silver AE ، Shvenke E ، Schopfer DW ، Jahangir E ، Titas MA ، Shpilman A ، Menzoian JO ، Watkins MT ، Raffetto JD ، et al. القيمة التنبؤية للاحتقان التفاعلي لأحداث القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان المحيطي الذين يخضعون لجراحة الأوعية الدموية. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 ؛ 27: 2113-2119. دوى: 10.1161 / ATVBAHA.107.147322

39. Fischer D، Rossa S، Landmesser U، Spiekermann S، Engberding N، Hornig B، Drexler H. يرتبط الخلل البطاني في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن بشكل مستقل بزيادة حالات الاستشفاء أو زرع القلب أو الوفاة. يور هيرت ج .2005 ؛ 26: 65-69. دوى: 10.1093 / eurheartj / ehi001

40. Meyer B ، Mörtl D ، Strecker K ، Hülsmann M ، Kulemann V ، Neunteufl T ، Pacher R ، Berger R. يتنبأ توسع الأوعية الدموية بوساطة التدفق بالنتائج في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن: مقارنة مع الببتيد الناتريوتريك من النوع B. J آم كول كارديول. 2005 ؛ 46: 1011-1018. دوى 10.1016 / j.jacc.2005.04.060

41. Katz SD، Hryniewicz K، Hriljac I، Balidemaj K، Dimayuga C، Hudaihed A، Yasskiy A. الأوعية الدموية البطانية وخطر الوفاة في مريض يعاني من قصور القلب المزمن. الدوران. 2005 ؛ 111: 310-314. دوى 10.1161 / 01.CIR.0000153349.77489.CF

42. Yeboah J، Crouse JR، Hsu FC، Burke GL، Herrington DM. يتنبأ التمدد بوساطة التدفق العضدي بأحداث القلب والأوعية الدموية الحادثة لدى كبار السن: دراسة صحة القلب والأوعية الدموية. الدوران. 2007 ؛ 115: 2390-2397. دوى: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.678276

43. Yeboah J، Folsom AR، Burke GL، Johnson C، Polak JF، Post W، Lima JA، Crouse JR، Herrington DM. القيمة التنبؤية للتوسع العضدي بوساطة التدفق لأحداث القلب والأوعية الدموية الحادثة في دراسة سكانية: دراسة متعددة الأعراق لتصلب الشرايين. الدوران. 2009 ؛ 120: 502-509. دوى: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109. 864801

44. Lind L، Berglund L، Larsson A، Sundström J. وظيفة البطانة في المقاومة والشرايين المسالكة و 5- خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. الدوران. 2011 ؛ 123: 1545-1551. دوى: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.984047

45. Vancheri F ، Longo G ، Vancheri S ، Henein M. ضعف الأوعية الدموية الدقيقة التاجية. J كلين ميد. 2020 ؛ 9: 2880. دوى: 10.3390 / jcm9092880

46. ​​Del Buono MG، Montone RA، Camili M، Carbone S، Narula J، Lavie CJ، Niccoli G، Crea F. خلل في الأوعية الدموية الدقيقة التاجية عبر مجموعة من أمراض القلب والأوعية الدموية: JACC State of the Art review. J آم كول كارديول. 2021 ؛ 78: 1352-1371. دوى 10.1016 / j.jacc.2021.07.042

47. Ehling J ، Babickova J ، Gremse F ، Klinkhammer BM ، Baetke S ، Knuechel R ، Kiessling F ، Floege J ، Lammers T ، Boor P. التصوير المقطعي الكمي الدقيق لخلل الأوعية الدموية في أمراض الكلى التقدمية. J آم سوك نيفرول. 2016 ؛ 27: 520-532. دوى 10.1681 / ASN.2015020204

48. Prommer HU ، Maurer J ، von Websky K ، Freise C ، Sommer K ، Nasser H ، Samapati R ، Reglin B ، Guimaraes P ، Pries AR ، et al. يؤدي مرض الكلى المزمن إلى اعتلال الأوعية الدقيقة الجهازي ونقص الأكسجة في الأنسجة وتكوين الأوعية الدموية المختلة. مندوب علوم .2018؛ 8: 5317. دوى: 10.1038 / ثانية 41598-018-23663-1

49. Querfeld U، Mak RH، Pries AR. أمراض الأوعية الدموية الدقيقة في أمراض الكلى المزمنة: أساس جبل الجليد في الاعتلال المشترك للقلب والأوعية الدموية. كلين ساي (لوند). 2020 ؛ 134: 1333–1356. دوى 10.1042 / CS20200279

50. ماتسوزاوا واي ، سوجياما إس ، سوجامورا ك ، نوزاكي تي ، أوبا ك ، كونيشي إم ، ماتسوبارا ج ، سوميدا إتش ، كايكيتا ك ، كوجيما إس ، وآخرون. التقييم الرقمي لوظيفة بطانة الأوعية الدموية وأمراض القلب الإقفارية عند النساء. J آم كول كارديول. 2010 ؛ 55: 1688 - 1696. دوى 10.1016 / j.jacc.2009.10.073

51. هناك JD، Al-Fiadh AH، Amirul Islam FM، Patel SK، Burrell LM، Wong TY، Farouque O. تتنبأ وظيفة الأوعية الدموية الدقيقة في شبكية العين بأحداث سلبية طويلة المدى في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. Cardiovasc Res. 2021 ؛ 117: 1949-1957. دوى: 10.1093 / cvr / cvaa245

52. Fujisue K ، Sugiyama S ، Matsuzawa Y ، Akiyama E ، Sugamura K ، Matsubara J ، Kurokawa H ، Maeda H ، Hirata Y ، Kusaka H ، et al. الأهمية التنبؤية لخلل البطانة الوعائية الدقيقة المحيطية في قصور القلب مع انخفاض جزء طرد البطين الأيسر. Circ J. 2015 ؛ 79: 2623-2631. دوى: 10.1253 / circa.CJ -15-0671

53. Maréchaux S، Samson R، van Belle E، Breyne J، de Monte J، Dédrie C، Chebai N، Menet A، Banfi C، Bouabdallaoui N، et al. وظيفة الأوعية الدموية والأوعية الدموية البطانية في قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي. فشل بطاقة J. 2016 ؛ 22: 3-11. دوى: 10.1016 / j.cardfail.2015.09.003

54. محمد سادس ، حسين س ، ميرزوييف سا ، إدواردز دبليو دي ، ماليسزيوسكي جي جي ، ريدفيلد مم. خلخلة الأوعية الدموية الدقيقة التاجية وتليف عضلة القلب في قصور القلب مع جزء طرد محفوظ. الدوران. 2015 ؛ 131: 550-559. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.114.009625

55. Franssen C، Chen S، Unger A، Korkmaz HI، De Keulenaer GW، Tschöpe C، Leite-Moreira AF، Musters R، Niessen HWM، Linke WA، et al. تنشيط الأوعية الدموية الدقيقة الالتهابية في عضلة القلب في قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي. فشل القلب JACC. 2016 ؛ 4: 312-324. دوى: 10.1016 / j.jchf.2015.10.007

56. D'Amario D ، Migliaro S ، Borovac JA ، Restivo A ، Vergallo R ، Galli M ، Leone AM ، Montone RA ، Niccoli G ، Aspromonte N ، et al. ضعف الأوعية الدموية الدقيقة في قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي. أمام فيسيول. 2019 ؛ 10: 1347. دوى: 10.3389 / Phys.2019.01347

57. Cornuault L، Rouault P، Duplàa C، Couffinhal T، Renault MA. الخلل البطاني في قصور القلب مع بقاء الكسر القذفي: ما هي البراهين التجريبية؟ أمام فيسيول. 2022 ؛ 13: 906272. دوى: 10.3389 / فيز .2022.906272

58. Harvey A، Montezano AC، Alves Lopes R، Rios F، Touyz RM. تليف الأوعية الدموية في الشيخوخة وارتفاع ضغط الدم: الآليات الجزيئية والآثار السريرية. هل يمكن أن ياء كارديول. 2016 ؛ 32: 659-668. دوى 10.1016 / j.cjca.2016.02.070

كونستانس سي إف إم جي باتن ، سونيا فوندينهوف ، هايدي نويلز