كيف يتم علاج التهاب الكلية الذئبي؟

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) هي مرض مناعي ذاتي يتكون من الأجسام المضادة الذاتية المسببة للأمراض والمركبات المناعية ويتوسط تلف الأنسجة والأعضاء. حوالي 50 في المائة من المرضى سيشملون الكلى ويتطورون إلى التهاب الكلية الذئبي (LN).

انقر فوق cistanche herba لمرض الكلى

اليوم ، خيارات العلاج التقليدية لـ LN لها ردود فعل سلبية كبيرة مثل سمية الدواء والعدوى الثانوية المحتملة. في التشخيص والعلاج الحاليين للمرض ، يعاني المرضى من معدل تكرار مرتفع ، مما يؤدي إلى زيادة معدل الوفيات في مرضى الذئبة الحمراء. لذلك ، فإن تطوير علاجات أكثر فعالية مع آثار جانبية أقل يظل مشكلة ملحة في هذا المجال.

في هذه المقالة ، قمنا بفرز العلاجات التقليدية المختلفة لـ LN وفقًا للمراجعة ذات الصلة المنشورة في Nature Reviews Rheumatology [1] وقدمنا ​​بإيجاز العديد من خيارات العلاج التي يتم البحث عنها واستكشافها.

خيارات العلاج القياسية لـ LN

1 كيف يمكن تخصيص العلاج التعريفي؟

سيكلوفوسفاميد وميكوفينولات موفيتيل

تشير جميع توصيات الإجماع الدولي الرئيسية إلى أن العلاج التحريضي الروتيني للـ LN الشديد يتكون من جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد أو ميكوفينولات موفيتيل (MMF).

خيار الخط الأول للعلاج التحريضي LN: جرعة قياسية من نظام سيكلوفوسفاميد (500-1000 مجم / م IV شهريًا

2 ، لمدة 6 أشهر)

المرضى الذين يعانون من LN التكاثري: تحسين إرشادات المنظمة العالمية لنتائج الكلى (KDIGO) توصي بتخفيض جرعة سيكلوفوسفاميد ، أي نظام Euro-lupus (500 ملغ في الوريد مرتين في الأسبوع ، ما مجموعه 6 مرات) ، خلال خلال فترة 10- سنة من دراسة الفعالية المقارنة ، أنتج هذا النظام سمية أقل من الجرعات العالية من السيكلوفوسفاميد.

يوصي إجماع APLAR بنظام Euro-lupus كخيار الخط الثاني لأولئك المرضى الآسيويين الذين ليس لديهم عوامل تنبؤية سلبية أو خطر كبير من حدوث مضاعفات معدية.

والجدير بالذكر أن سيكلوفوسفاميد قد ارتبط بكبت نقي العظم وتسمم المثانة. الجرعات التراكمية العالية من سيكلوفوسفاميد تزيد من خطر الإصابة بالأورام الخبيثة والعقم. لذلك ، يعد MMF هو الخيار الأول للنساء في سن الإنجاب بسبب انخفاض مخاطر الإصابة بتسمم المبيض.

وفقًا لبيان إجماع APLAR ، ينصح المرضى الآسيويين بتقليل الجرعة المستهدفة من MMF (توصي الإرشادات الأخرى 2g / d بدلاً من 3g / d) ، فإن الآسيويين لديهم وزن أقل وخطر أعلى للإصابة. ومع ذلك ، نظرًا لصعوبة المراقبة الكمية للـ MMF ، فإنه لا ينصح به عمومًا للمرضى الآسيويين المعرضين لخطر السمية.

مثبطات الكالسينيورين

يأتي الدليل البحثي على استخدام مثبطات الكالسينيورين التقليدية في النيتروجين اللاصق أساسًا من الدراسات الآسيوية. نظرًا لعدم وجود بيانات عن السمية الكلوية طويلة الأمد التي يسببها مثبط الكالسينورين ، يوصى باستخدام عقار تاكروليموس للمرضى الآسيويين (بما في ذلك المصابين بنقص الكريات البيض) الذين لا يتحملون سيكلوفوسفاميد أو MMF أو يفكرون في الحمل في علاج الخط الثاني لمرضى LN.

كان الجمع بين جرعة منخفضة من MMF و tacrolimus متفوقًا على cyclophosphamide في العلاج التعريفي لـ LN.

في إرشادات EULAR-ERA-EDTA ، يوصى باستخدام مثبطات الكالسينيورين كعلاج أولي للأنواع الفرعية من مرضى LN.

في الوقت نفسه ، توصي الدلائل الإرشادية بمزيج من tacrolimus-MMF كخط العلاج الأول لمرضى LN المصابين بالمتلازمة الكلوية. عند استخدام مثبطات الكالسينيورين مع جرعات عالية من الجلوكوكورتيكويد ، يكون خطر حدوث مضاعفات معدية أعلى ويجب استخدامه بحذر.

③ العلاج الموجه للخلايا البائية

توصي الدلائل الإرشادية باستخدام ريتوكسيماب كعلاج إنقاذي أولي للـ LN الحراري.

Belimumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يثبط عامل تنشيط الخلية B (BAFF). أظهر RCT المحوري أن belimumab زاد من مؤشر استجابة SLE في الأسبوع 52 أو الأسبوع 76 عند إضافته إلى مستوى الرعاية في المرضى الذين يعانون من نشاط مرضي متوسط ​​إلى شديد (باستثناء أمراض الكلى والنفسية الشديدة) SRI).

Adalimumab هو معيار الرعاية للمرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء النشطة والإيجابية.

وفقًا لإرشادات EULAR-ERA-EDTA ، يوصى باستخدام بيليموماب لنشاط SLE غير الكلوي المقاوم للعلاج ويمكن أن يحقق احتباسًا منخفضًا للجلوكوكورتيكويد.

④ Glucocorticoids في LN

يعد استخدام القشرانيات السكرية أحد أهم العوامل التي تؤدي إلى تلف الأعضاء في مرض الذئبة الحمراء. ارتبط الاستخدام المزمن للجلوكوكورتيكويدات بالتأثيرات المعدية والاستقلابية والقلبية الوعائية والنفسية والعضلية الهيكلية. نظرًا لأن المضاعفات المعدية لا تزال السبب الرئيسي للوفاة في مرض الذئبة الحمراء ، فقد بذلت محاولات لتقليل استخدام الجلوكوكورتيكويد للتحكم في نشاط العصب الحنجري.

بالنسبة للعلاج التحريضي لـ LN ، توصي إرشادات EULAR-ERA-EDTA بالحقن في الوريد ميثيل بريدنيزولون (500-2500 مجم) متبوعًا بجرعة منخفضة من بريدنيزون عن طريق الفم (0. 3-0. 5 مجم / كجم / يوم من أجل تصل إلى 4 أيام). أسابيع ، يتم تقليلها تدريجيًا إلى أقل من أو يساوي 7.5 مجم / يوم في غضون 3-6 شهر) ، بالإضافة إلى مثبطات المناعة غير القشرية السكرية.

توصي شركة KDIGO باستخدام ميثيل بريدنيزولون في الوريد ({0} مجم) ، متبوعًا بالبريدنيزون الفموي (0. 6-1. 0 مجم / كجم / يوم ، مع تعديله تدريجيًا إلى أقل من أو يساوي 7.5 ملغ / د بعد 3 أشهر).

يجدر التأكيد على أن قرار تقليل الجلوكوكورتيكويد لتقليل السمية يجب أن يكون فرديًا.

هيدروكسي كلوروكوين

توصي الدلائل الإرشادية الرئيسية الحالية باستخدام هيدروكسي كلوروكين كعقار أساسي في علاج مرض الذئبة الحمراء ما لم يكن موانعًا.

تجدر الإشارة إلى أن ضعف وظائف الكلى هو عامل خطر رئيسي لاعتلال الشبكية ، لذلك يحتاج المرضى الذين يعانون من LN الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي منخفض (eGFR) إلى تعديل الجرعة.

2 إذا كان بروتين البول طبيعياً فهل يمكن للمريض التوقف عن العلاج؟

وفقًا للبيانات ذات الصلة ، تبلغ نسبة البروتين والكرياتينين في البول (UP: Cr)<0.5-0.7 at the 12th month can predict a good long-term outcome of LN, and the guidelines recommend it as the goal of remission therapy. However, the negative predictive value of this up: Cr threshold was rather low, suggesting that patients with persistent hyper albuminuria are not necessarily associated with poor outcomes.

على سبيل المثال ، أبلغ ما يصل إلى 62 في المائة من المرضى الذين يعانون من بيلة بروتينية مستمرة عن مغفرة نسيجية. في المقابل ، يمكن العثور على أدلة نسيجية على LN مفرط التنسج في 16 في المائة - 38 في المائة من المرضى الذين يعانون من LN بروتيني منخفض المستوى (يفي بمعايير الاستجابة). أظهرت دراسة الخزعة الكلوية أن النشاط النسيجي كان غير متسق مع حل البيلة البروتينية في ثلث المرضى الذين يعانون من LN. كانت نتائج خزعة الكلى الثانية بعد علاج LN أكثر تنبؤًا بالتهاب الكلية والنتائج طويلة المدى من اكتشاف البروتينات والرواسب البولية.

لذلك ، يجب أخذ خزعة الكلى المتكررة في الاعتبار في علاج مرضى LN للكشف عن الحالات المرضية المساعدة لالتهاب الكلية ، أو التدهور غير المبرر في وظائف الكلى أو البيلة البروتينية ، أو ضعف الاستجابة للعلاج.

آلية علاج مرض الكستانش أمراض الكلى

Cistanche هو عشب طبي صيني تقليدي يستخدم بشكل شائع لعلاج أمراض الكلى مثل الفشل الكلوي والبيلة البروتينية وأمراض الكلى المزمنة. يُعتقد أن آلية عمل Cistanche في علاج هذه الحالات ترجع إلى آثاره على جهاز المناعة ، والقدرة المضادة للأكسدة ، والخصائص المضادة للالتهابات.

يحتوي Cistanche على مجموعة متنوعة من المركبات النشطة ، مثل echinacoside و acteoside و phenylethanoid glycosides ، والتي من المعروف أن لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. يمكن أن تساعد هذه المركبات في تقليل الالتهاب في الكلى وحمايتها من الأكسدة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لـ Cistanche تعزيز جهاز المناعة عن طريق زيادة إنتاج خلايا الدم البيضاء ، والتي يمكن أن تساعد في مكافحة الالتهابات التي قد تؤدي إلى تدهور صحة الكلى.

علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن Cistanche يزيد من إنتاج أكسيد النيتريك ، وهو مادة تساعد على تنظيم تدفق الدم وضغط الدم في الكلى. يمكن أن يحسن تدفق الدم المتزايد هذا وظائف الكلى ويقلل من خطر تلف الكلى.

بشكل عام ، فإن الجمع بين مضادات الأكسدة ومضادات الالتهابات وتعزيز المناعة وخصائص تعزيز تدفق الدم في سيستان تجعله علاجًا طبيعيًا واعدًا للأمراض.