الجزء Ⅰ: SARS-COV -2 ، هل يمكنك تجاوز الأمر
Apr 07, 2023
خلاصة
الهدف: هناك عدم يقين بشأن مدة المناعة ضد فيروس السارس -2. هذا يتعلق بكل من مدة مناعة اللقاح ومدة المناعة الطبيعية. هدفنا هو مراجعة نقدية للمعلومات المتاحة واستخلاص استنتاجات عملية.
الطرق: هذه مراجعة سردية للمعلومات المنشورة حديثًا حول هذا الموضوع ، مقارنة بالمعرفة التي لدينا بالفعل حول سلوك عوامل العدوى الفيروسية المختلفة.
النتيجة: من السابق لأوانه تقديم أي معلومات مفيدة عن مدة التحصين بلقاح SARS-CoV -2. بالنسبة لأولئك الذين أصيبوا بالعدوى ، فإن معدلات الإصابة مرة أخرى منخفضة للغاية. تعود معظم حالات الإصابة مرة أخرى إلى خطأ في المختبر ، أو علاج غير كامل للعدوى الأولية ، أو نقص المناعة المصاحب في المضيف ، أو نقص المناعة الموجود مسبقًا كما هو مبين في عدوى SARS-CoV -2. تشير جميع الدراسات المناعية المتوفرة حول هذه العدوى إلى أنها تنتج مناعة قوية ومستمرة. لا يمكن تمييز هذا السلوك عن سلوك فيروسات الجهاز التنفسي المعروفة حتى الآن: إعادة العدوى هي الاستثناء في التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية التي تحدث بشكل طبيعي.
الاستنتاجات والآثار: ينتظر المجتمع المدني نصيحة العلماء ، ليس فقط لحماية السكان المعرضين للإصابة ، ولكن أيضًا ليكون قادرًا على استئناف الأنشطة التي أصبحت غير مؤكدة بسبب الوباء بأمان. استنادًا إلى المعلومات المتوفرة لدينا حتى الآن ، نقترح ، من حيث المبدأ ، عدم إعطاء الأولوية للمرضى الذين تغلبوا على عدوى فيروس السارس -2. وبدلاً من ذلك ، يمكن أن يحصلوا على جواز سفر تحصين يسمح لهم باستئناف حياتهم الاجتماعية الطبيعية.
الكلمات الدالة
SARS-COV -2 ، طب الأطفال ، جواز سفر المناعة ، التحصين ،فوائد Cistanche.

انقر هنا للشراءمكملات Cistanche لتحسين مناعتك
مقدمة
يسرد بيان عام حديث صادر عن المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) العديد من الحقائق حول لقاح SARS-COV -2 من بين الحقائق التي تم الإبلاغ عنها البيان أن "الأشخاص المصابين بـ COVID -19 يمكنهم لا يزال يستفيد من التطعيم. ينبع هذا الاقتراح من اعتبار أن الخبراء لا يعرفون حتى الآن المدة الفعلية للمناعة في مرضى SARS-COV -2. ويقال ، بناءً على بعض الأدلة ، أن المناعة التي تحدث بشكل طبيعي لا تدوم كثيرًا لفترة طويلة الآن وقد تم إثبات فعالية اللقاح ، يمكن أن يكون لهذا الموقف تأثير مهم على سياسة اللقاح عند مواجهة تفضيل.
نظرًا لأن الأطباء يتعاملون مع عشرات المرضى يوميًا ، فقد اعتاد أطباء الحساسية وأطباء الأطفال على الاطلاع على الأدبيات العلمية واستخلاص استنتاجات شاملة من العديد من مصادر المعلومات المختلفة. ربما لهذا السبب بالذات ، نحن مرتبكون من افتراض أن فيروس SARS-CoV -2 ، الذي لم نكن نعلم بوجوده منذ عام مضى ، قد يكون لديه سلوك مناعي يختلف عن جميع الفيروسات المعروفة الأخرى. ما زلنا نفتقر إلى المعلومات الموثوقة حول العديد من جوانب لقاح السارس -2. ما هي مدة الحماية؟ هل هم آمنون على المدى الطويل؟ هل من المحتمل أن يؤدي فقدان الذاكرة المناعية الناجم عن اللقاح إلى القابلية للإصابة بالمرض بعد إعادة التعرض؟ هل هناك ارتباط بين درجة الحماية والعمر عند التطعيم وأية شروط أخرى موجودة؟ من بين أوجه عدم اليقين هذه ، ما نفتقر إليه هو اليقين المعقول بشأن مدة المناعة ضد فيروس السارس -2 ، سواء كانت طبيعية أو مستحثة.
إعادة العدوى هو الاستثناء
على حد علمنا ، لا توجد حالات إعادة إصابة ناجحة بنفس سلالة SARS-CoV -2 في التجارب. في نموذج مكاك الريسوس ، يكون لمقاومة الفيروس تأثير محدود فقط ولا ينتج عنها عدوى ، لذلك ، في الرئيسيات ، يمكن أن يكون التحكم المناعي فعالًا في منع إعادة التعرض.
يُظهر SARS-CoV -2 بعض التباين الجيني. في البشر ، تبين أن التفاعل المتبادل بين السلالات يوفر حماية متبادلة ، فكيف يمكن للمرء أن يفسر الحالات المبلغ عنها في كوريا الجنوبية ، والتي بعد أن كانت سلبية بالنسبة للحمض النووي الريبي الفيروسي ، أظهرت فيما بعد عدوى نشطة في فترة قصيرة من الزمن؟ التفسير الذي قدمه هؤلاء العلماء هو أن تفاعل البوليميراز المتسلسل السلبي الخاطئ ربما حدث أثناء إصابة واحدة بدلاً من إعادة العدوى في وقت مبكر في سبتمبر ، ولم يدعم التحليل التلوي للبيانات المنشورة إمكانية الإصابة مرة أخرى في يناير 2021 ، 78810611 حالة مؤكدة من فيروس سارس. تم الإبلاغ عن -2 إصابة بالفيروس ولم يتم نشر سوى أربع حالات مؤكدة مرة أخرى.
ومع ذلك ، أثار مثل هذا التقرير السريري ردود فعل إعلامية كبيرة وكان له تأثير كبير. على هذا الأساس ، أصدرت منظمة الصحة العالمية (WHO) بيانًا رسميًا للتشكيك ، ينص على عدم وجود دليل على أن أولئك الذين تم شفاؤهم من COVID -19 ، على الرغم من وجود الأجسام المضادة ، يمكن منعهم من الإصابة بعدوى ثانية. ، قام المركز الكوري لمكافحة الأمراض والوقاية منها بتغيير تسمياته من "حالات إعادة إيجابية" إلى "إعادة اكتشاف تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) بعد الخروج من العزل.
من المعروف أن أي فيروس يمكن أن يحقق نوعًا من التكاثر الأولي في الأفراد ذوي الكفاءة المناعية وأن هذا النسخ المتماثل يتم قمعه في حالة المناعة المكتسبة. يمكن العثور على شظايا الحمض النووي الريبي ، بدلاً من الجينوم الفيروسي الكامل ، في مسحات من هؤلاء المرضى ، لذلك لا توجد إمكانية لأي انتقال. لذلك ، لا يوجد مريض مفترض مصابًا مرة أخرى قادرًا على نقل أي عدوى إلى شخص مخالط.

نظام معياري
يُظهر SARS-COV -2 تنوعًا جينيًا منخفضًا
لأكثر من 30 عامًا ، عرفنا أن فيروسات كورونا البشرية لديها القدرة على إعادة العدوى في المضيفات ذات الكفاءة المناعية ، ليس بسبب عدم القدرة على ممارسة مناعة فعالة ، ولكن بسبب الانجراف المستضدي الناجم عن طفرات في الجينات الفيروسية SARS-CoV {{2} } قد يكون هذا هو الحال أيضًا. في 24 ديسمبر 2020 ، تم إيداع 290562 تسلسلًا وراثيًا لعزلات فيروس كورونا العالمي الجديد في تلك المعزولات ، 128879 (أكثر من 45 بالمائة) كانت من المملكة المتحدة ، حيث تم بذل جهد كبير في التسلسل منذ أبريل 2020. ما يسمى ب "الإنجليزية" المتغير "B.1.1.7 ، الذي سيطر الآن على النقاش العام لعدة أيام ، يعكس الاهتمام الوطني المتزايد بالتسلسل ؛ إنه مرتبط بزيادة معدلات الانتقال ، ولكن ليس مع زيادة الفوعة P.1 يبدو أن الطفرة البرازيلية قد تكون خطيرة لأنها تتضمن عدة طفرات ذات أهمية بيولوجية معروفة (E484K. K417T و N501Y) حتى الآن ، حتى في ماناوس ، لا يوجد دليل على ذلك إنه مرتبط بالعدوى مرة أخرى ، لكن المراقبة بدأت للتو وقد تجلب المفاجآت. نعتقد أن التهرب المناعي للمتغيرات الجينية هو أخطر خطر في هذا الوباء ، لكن العدد الكبير من الطفرات الفيروسية المبلغ عنها في معظم بلدان العالم في العدد الهائل من الأشخاص المصابين بفيروس 2020 (الشكل 1) غير مرتبط مع سلوك سريري يختلف اختلافًا كبيرًا عن السلالة الأصلية.

الشكل 1 علم الأوبئة الجينومية لـ SARS CoV -2.
معدل تحور SARS-CoV -2 هو 1.12 × 10-3الطفرات لكل سنة في الموقع ، على غرار 0. 80 / 2.38 × 10-3الطفرات في كل موقع في العام من SARS-CoV-A.18 وهذا المعدل أقل بكثير من معظم فيروسات الحمض النووي الريبي الأخرى ، وخاصة فيروسات الإنفلونزا أ ، وفيروس الأنفلونزا ب ، وفيروسات التهاب الفم المتقرح ، والتي تكون مقاومة نسبيًا للطفرات وتحتوي على نوكلياز الحمض النووي الريبي مع نشاط التصحيح الذي يعمل على استقرار الجينوم عبر الأجيال.
الطفرات الجينية هي جوهر الديناميكيات التطورية لأي فيروس. الجينومات الجديدة التي تظهر ، وتسيطر على الجينومات الأخرى من خلال المنافسة المباشرة مع الجينومات الأخرى ، ثم تختفي في النهاية ، ليست بالضرورة أكثر مسببة للأمراض. عادة ما ترتبط حالات العدوى التي تم الإبلاغ عنها ، وكلها مفرطة الأعراض ، بالسلالات الفيروسية الطافرة. ومع ذلك ، لا يبدو أن التباين الجيني المنخفض للفيروسات ينتج تباينًا مستضديًا وبالتالي يفلت إلى حد كبير من الاستجابة المناعية للمضيف. على سبيل المثال ، أدت المتغيرات الجينية المختلفة لـ SARS-CoV -2 D614D و D614G إلى تفشي مبكر في الصين وحالات في الولايات المتحدة ، على التوالي ، على الرغم من أن هذه السلالات تتصرف بشكل مختلف ، مع ارتباط الأخير بمعدلات تكاثر وانتقال أعلى ، يمكن للأجسام المضادة التي تحدث بشكل طبيعي ضد D614D أن تكون نشطة ضد متغير D614G لمدة 6 أشهر على الأقل بعد الإصابة. في الوقت نفسه ، كان أداء فحوصات المصل IgG و IgM و IgA موثوقًا به من حيث زيادة تباين البروتين الجديد المسنن عن طريق العدوى ، وبالتالي ، مرة أخرى بسبب انخفاض التباين الجيني ، فإن الإصابة مرة أخرى بفيروس سارس - COV مختلف {{9} } يبدو غير مرجح. من المدهش أن المرضى الصينيين الذين اكتسبوا مناعة في ووهان معرضون للإصابة بفيروس كورونا الجديد في ولاية واشنطن.

العشبية سيستانش
الأجسام المضادة قصيرة العمر
في غضون 19 يومًا من ظهور الأعراض ، أنتج جميع المرضى الغلوبولين المناعي المضاد للفيروسات ، وأظهر 93 بالمائة من المرضى الذين تم شفاؤهم من COVID -19 فعالية عالية معادلة لـ IgG أظهرت تقارير الحالة المبكرة أن IgG و IgM ضد ذروة المستضدات الفيروسية والنيوكليوكابسيد اختفت بعد 80 يومًا تم تأكيد العدوى في دراسات كبيرة بين العاملين في مجال الرعاية الصحية ، والالتهابات بدون أعراض ، والالتهابات الخفيفة ، والمرضى الذين يحتاجون إلى دخول المستشفى. أوجد العمر الافتراضي القصير للأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 ، إلى جانب تقارير عن حالات إعادة العدوى بفيروس SARS-CoV -2 ، انطباعًا على المستوى العام بأن مناعة SARS-CoV -2 ليست دائمة . قد يؤدي استخدام مستضدات SARS-CoV -2 المستقلة في الاختبارات المصلية إلى تحسين خصوصية الاختبارات المصلية ، حيث من المعروف أن الأجسام المضادة nucleocapsid يمكن اكتشافها لمدة 5-7 شهرًا فقط ، بينما يمكن أن تستمر الأجسام المضادة المعادلة والخاصة بالارتفاع اطول بكثير. والجدير بالذكر أن الأجسام المضادة IgG و IgM و IgA المضادة للسبكين تمتلك أعلى قدرة معادلة. لقد ثبت مؤخرًا أنه بعد 3 أشهر ، مع انخفاض IgG و IgM و IgA ، تقل قدرة تحييد الأجسام المضادة. ومع ذلك ، فإن هذه المعلومات من تقارير الحالة أو سلسلة الحالات الصغيرة يتم تعويضها من خلال مجموعة متزايدة من الأدبيات التي تشير إلى أن الأجسام المضادة يمكن أن تستمر لفترة أطول من المبلغ عنها. تمكنت دراسة أجريت على 5882 عضوًا من مجتمع الانتشار المصلي المنخفض في ولاية أريزونا بالولايات المتحدة الأمريكية ، والتي تضمنت فحوصات متعددة للأجسام المضادة خلال فترة مراقبة محدودة ، من اكتشاف الأجسام المضادة المعادلة باستمرار بعد مرور 5-7 أشهر على الإصابة بفيروس كورونا الجديد SARS {{19} } عدوى. وبالتالي ، من الممكن ألا تختفي جميع الأجسام المضادة ، ولكن فقط تلك التي تم البحث عنها.
تظهر الأبحاث الطبية الحديثة أن عشب Cistanches الصيني النادر فعال في تحسين وظيفة المناعة في الجسم وتحسين النوم. قلل إجمالي جليكوسيدات السيستانس ، وعديد السكاريد السيستاني ، وفيرباسكوزيد بشكل كبير من محتوى MDA في أنسجة الكبد والدماغ ، وزاد نشاط التيلوميراز بشكل ملحوظ في أنسجة القلب والدماغ ، وزاد البلعمة الربيعية من الضامة البطنية ، وزاد بشكل ملحوظ الاستجابة التكاثرية اللمفاوية والدم المحيطي IL {{ 0}} ، وبالتالي تعزيز وظيفة المناعة في الجسم.

مستخلص سيستانش
مراجع
1. Bloom BR، Nowak GJ، Orenstein W. متى سنحصل على لقاح؟ "- فهم الأسئلة والأجوبة حول لقاح covid - 19. N Engl J Med. 2020 3 ديسمبر ؛ 383: 2202-2204.
2. Krause PR ، Fleming TR ، Longini IM ، وآخرون ، فريق الخبراء المخصص لمنظمة الصحة العالمية بشأن الخطوات التالية لتقييم اللقاح Covid {{1}. التجارب التي تسيطر عليها بلاسيبو لقاحات -19 covid - لماذا ما زلنا بحاجة إليها. إن إنجل جي ميد. 2021 14 يناير ؛ 384: e2
3. Chandrashekar A و Liu J و Martinot AJ et al. تحمي عدوى SARSCoV -2 من إعادة المقاومة في قرود المكاك الريسوسية. علوم. 2020 ؛ 369: 812-817.
4. Tan Y ، Liu F ، Xu X ، وآخرون. متانة تحييد الأجسام المضادة واستجابة الخلايا التائية بعد عدوى السارس -2. الجبهة ميد. 2020 ؛ 14 (6): 746-751.
5. المراكز الكورية لمكافحة الأمراض. نتائج التحقيق والتحليل للحالات الإيجابية. 2020.
6. Xiao AT و Tong YX و Zhang S. سلبي كاذب لـ RT-PCR وتحويل الحمض النووي لفترات طويلة في COVID -19: بدلاً من التكرار. J ميد فيرول. 2020 ؛ 92 (10): 1755-1756.
7. أرافكاس إم ، خسراويبور تي ، كوكباخ ف ، وآخرون. لا يدعم التحليل التلوي الحالي احتمالية إعادة الإصابة بفيروس COVID -19. J ميد فيرول. 2020 سبتمبر
8. إيواساكي أ. ما الذي تعنيه إعادة الإصابة بـ COVID -19. لانسيت تصيب ديس. 2021 ؛ 21: 3-5.
9. Yang C و Jiang M و Wang X et al. مستوى الحمض النووي الريبي الفيروسي ، واستجابات الجسم المضاد في الدم ، ومخاطر الانتقال في مرضى COVID المتعافين -19 مع نتائج اختبار RNA الإيجابي المتكرر لـ SARS-CoV -2: دراسة جماعية قائمة على الملاحظة. Emerg Microbes Inf. 2020 ديسمبر ؛ 9 (1): 2368-2378.
10. ريد SE. سلوك العزلات الحديثة لفيروس كورونا في الجهاز التنفسي البشري في المختبر والمتطوعين: دليل على عدم التجانس بين سلالات 229E ذات الصلة. J ميد فيرول. 1984 ؛ 13 (2): 179-192.
11. علم الأوبئة الجينومية لفيروس hCoV -19.
12. Zhao Z ، Li H ، Wu X ، وآخرون. معدل الطفرات المعتدلة في جينوم فيروس سارس وانعكاساته. BMC Evol Biol. 2004 06 28 ؛ 4 (1): 21.
13. Sanjuán R، Nebot MR، Chirico N، Mansky LM، Belshaw R. معدلات الطفرات الفيروسية. ياء فيرول. 2010 ؛ 84: 9733-9748.
14. Minskaia E ، Hertzig T ، Gorbalenya AE ، وآخرون. اكتشاف فيروس RNA 3 35 exoribonucleases الذي يشارك بشكل حاسم في تخليق RNA لفيروس كورونا. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 2006 ؛ 103: 5108-5113.
15. إلى KK و Hung IF و Ip JD وآخرون. عدوى COVID -19 بسلالة مميزة نسبيًا من فيروس السارس -2 تم تأكيدها من خلال تسلسل الجينوم الكامل. كلين تصيب ديس. 2020.
16. Lee JS ، و Kim SY ، و Kim TS ، وآخرون. دليل على إعادة عدوى فيروس كورونا 2 المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة بعد الشفاء من مرض فيروس كورونا الخفيف 2019. Clin Infect Dis. 2020 21 نوفمبر.
17. Zehender G ، Lai A ، Bergna A ، وآخرون. التوصيف الجيني وتحليل النشوء والتطور لفيروس سارس COV -2 في إيطاليا. J ميد فيرول. 2020 مارس 29.
18. Mueller NF ، Wagner C ، Frazar CD ، et al. تكشف الجينومات الفيروسية عن أنماط تفشي فيروس SARS-CoV -2 في ولاية واشنطن. medRxiv. 2020 ، ما قبل الطباعة.
19. Zhou B ، Thao TTN ، Hoffmann D ، وآخرون. يمنح متغير SARS-CoV -2 spike D614G نسخًا محسّنًا وقابلية انتقال. bioRxiv. 2020 ، ما قبل الطباعة.
20. Klumpp-Thomas C ، Kalish H ، Hicks J ، et al. لا يغير متغير السنبلة D614G أداء IgG أو IgM أو IgA spike. J تصيب ديس. 2020 1 ديسمبر.
21. Turakhia Y ، De Maio N ، Thornlow B ، وآخرون. استقرار سلالات السارس-CoV -2. بلوس جينيت. 2020 18 نوفمبر ؛ 16 (11) ، e1009175.
22. Long QX ، Liu BZ ، Deng HJ ، وآخرون. استجابات الجسم المضاد لـ SARS-CoV -2 في مرضى COVID -19. نات ميد. 2020 ؛ 26: 845-848.
23. Del Fante C، Franchini M، Baldanti F، et al. دراسة بأثر رجعي لتقييم خصائص -19 COVID المتبرعين بالبلازما المتبرعين والتبرعات. نقل الدم. 2020 24 نوفمبر.
أليساندرو فيوتشيa؛ إريكا جنسن-جاروليمقبل الميلاد
أ. وحدة الحساسية ، مستشفى بامبينو جيسو للأطفال ، IRCCS ، بيازا سانت أونوفريو 4 ، 00165 ، روما ، إيطاليا.
ب. معهد البحوث بين الجامعات Messerli التابع لجامعة الطب البيطري في فيينا ، وجامعة فيينا الطبية ، وجامعة فيينا ، فيينا ، النمسا.
ج. معهد أبحاث الفيزيولوجيا المرضية والحساسية ، مركز الفيزيولوجيا المرضية ، علم العدوى والمناعة ، جامعة فيينا الطبية ، فيينا ، النمسا.





