يقلل الجزء الأول من الستاتينات من مخاطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية لدى المرضى المصابين بمرض الكلى المزمن ومرض الكلى في مراحله الأخيرة: دراسة طولية لمدة 17- سنة

خلاصة

سرطان الخلايا الكبدية (HCC) هو أكثر أنواع السرطان شيوعًا في مرضى الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) في تايوان. ليس من الواضح ما إذا كان العلاج بالستاتين مرتبطًا بخطر سرطان الكبد في مرضى فرط شحميات الدم المصابين بأمراض الكلى المزمنة (CKD) والداء الكلوي بمراحله الأخيرة. باستخدام بيانات مطالبة التأمين على أساس السكان من تايوان ، حددنا مرضى فرط شحميات الدم يتناولون العقاقير المخفضة للكوليسترول أم لا (677364 مقابل 867 ، 707) من 1999-2015. من بينها ، تم إنشاء ثلاثة أزواج من مجموعات الستاتين وغير الستاتين المتطابقة مع نقاط الميل من خلال الوظيفة الكلوية: 413 ، 867 زوجًا مع وظيفة الكلى الطبيعية (NRF) ، 46851 زوجًا مع CKD ، و 6372 زوجًا مع الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. تمت مقارنة معدلات الإصابة بسرطان الكبد (HCC) ، بنهاية عام 2016 ، بين مجموعات الستاتين وغير الستاتين ، وبين مستخدمي الستاتينات المحبة للماء (HS) ومستخدمي الستاتينات المحبة للدهون (LS) ، وبين العلاج المركب الستاتين-إزيتيميب (SECT) والعلاج الأحادي الستاتين (SM). ) المستخدمين. زاد معدل الإصابة بسرطان الكبد بشكل تدريجي من مجموعات NRF إلى CKD و ESRD ، وكان أقل في مجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول عن المجموعة التي لا تحتوي على الستاتين ، مع زيادة الاختلافات في الحدوث لكل 10 ، 000 شخص-سنة من (7.77 مقابل. 21.4) في مجموعة NRF إلى (15.8 مقابل 37.1) في مجموعة CKD إلى (19.1 مقابل 47.8) في مجموعة ESRD. زاد معدل الإصابة مع تقدم العمر ، لكن طريقة كوكس المقدرة لنسب المخاطر أظهرت فعالية أكبر للعقاقير المخفضة للكوليسترول في المرضى الأكبر سنًا. بين مستخدمي العقاقير المخفضة للكوليسترول ، كان معدل حدوث سرطان الكبد أقل في مستخدمي HS مقارنة بمستخدمي LS ، وأقل في مستخدمي SECT مقارنة بمستخدمي SM ، ولكن كان الاختلاف مهمًا فقط في مجموعة NRF. المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم مع CKD و الداء الكلوي بمراحله الأخيرة يتلقون العقاقير المخفضة للكوليسترول في خطر انخفاض سرطان الكبد. تفوق فعالية العلاج لمستخدمي HS مقارنة بمستخدمي LS ، ولمستخدمي SECT مقارنة بمستخدمي SM ، ولكنها ليست كبيرة.

الكلمات الدالة

الفشل الكلوي المزمن سرطانة الخلايا الكبدية؛ مثبطات اختزال هيدروكسي ميثيل جلوتاريل- CoA ؛ غسيل كلوي دراسة الأتراب بأثر رجعي ؛ الستاتينات.

انقر هنا لمعرفةما هي فوائد Cistanche للكلى

مقدمة

إن خطر الإصابة بالسرطان أعلى في مرضى غسيل الكلى منه لدى عامة الناس ، مع مخاطر زائدة تصل إلى 70٪ [1-3]. بين السرطانات ، يمكن أن يكون خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية (HCC) أعلى بنسبة 20 إلى 60 في المائة في مجتمع غسيل الكلى مقارنةً بعامة السكان [1-3]. يُعد سرطان الكبد أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم في العقود الماضية ، مع أكثر من 900 حالة ، 000 في عام 2020 [4]. يوجد في تايوان أعلى معدل انتشار وانتشار لمرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) في العالم [5]. في تايوان ، سرطان الكبد هو الشكل الأكثر شيوعًا من السرطان الذي يتم تشخيصه بين مرضى غسيل الكلى [6]. أفادت الدراسات أن مرضى غسيل الكلى المصابين بعدوى التهاب الكبد B وعدوى التهاب الكبد C وتليف الكبد ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ومرض الكبد الكحولي معرضون بشكل متزايد للإصابة بسرطان الكبد [7-10]. ظهر سيناريو متغير لعوامل خطر سرطان الكبد في السنوات الأخيرة ، مع زيادة نسب مخاطر سرطان الكبد المرتبطة بأمراض الكبد الأيضية غير الفيروسية. أفادت دراسة إيطالية على الصعيد الوطني مؤخرًا أن مخاطر سرطان الكبد قد ترتفع بنسبة تصل إلى 37 بالمائة فيما يتعلق بالمرضى الذين يعانون من الكبد الدهني غير الكحولي والذين لديهم فرصة أكبر لتناول الستاتينات [11].

تعتبر الستاتينات حاليًا المجموعة الأكثر استخدامًا من الأدوية الخافضة للكوليسترول ، والتي قد توفر فوائد سريرية في الحد من الأحداث القلبية الوعائية وزيادة البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل [12]. كما تم اقتراح أن للستاتينات تأثيرات متعددة الاتجاهات ، مثل التأثيرات المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة ومضادات التكاثر [13-16]. ومع ذلك ، كولينز وآخرون. ذكر في مراجعة شاملة أن العلاج بالستاتين قد لا يقدم أي فوائد سريرية لمرضى السرطان [17]. أفادت الأبحاث الحديثة عن فعالية الستاتينات المضادة للسرطان في العديد من أنواع السرطان ، بما في ذلك سرطان المبيض وسرطان البروستاتا وسرطان الكبد [18-20]. أفادت المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية أيضًا أن العلاج بالستاتين يمكن أن يقلل أكثر من 40 بالمائة من حدوث سرطان الكبد في عموم السكان [20 ، 21].

لا يزال من غير الواضح ما إذا كان العلاج بالستاتين مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الكبد في مرضى فرط شحميات الدم المصابين بمرض الكلى المزمن والمرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. في هذه الدراسة ، كنا نهدف إلى سد فجوة الأدلة من خلال إجراء دراسة مطابقة لنزوع الميل على أساس السكان ، ومقارنة مخاطر سرطان الكبد (HCC) بين مرضى فرط شحميات الدم مع أو بدون علاج الستاتين ، باستخدام بيانات مطالبات التأمين من تايوان. تم تقييم فعالية الستاتين لثلاث مجموعات من الأشخاص المؤمن عليهم: الأفراد الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية (NRF) ، ومرض الكلى المزمن (CKD) ، والداء الكلوي بمراحله الأخيرة. قارنا فعالية العلاج بين مجموعات الستاتين الإجمالية وغير الستاتينية ، وبين مستخدمي الستاتينات المحبة للماء (HS) ومستخدمي الستاتينات المحبة للدهون (LS) ، وبين مستخدمو العلاج المركب الستاتين-إزيتيميب (SECT) ومستخدمي العلاج الأحادي الستاتين (SM).

مستخلص Cistanche ومسحوق Cistanche

المواد والأساليب

1. مصدر البيانات

استخدمنا قاعدة بيانات مركز علوم بيانات الصحة والرعاية الاجتماعية لجميع السكان ، والتي تم الحصول عليها من وزارة الصحة والرعاية الاجتماعية في تايوان ، والتي تتكون من قاعدة بيانات أبحاث التأمين الصحي الوطنية (NHIRD) ، وسجل الأمراض الكارثية ، وسجل الوفيات. تضمنت المعلومات المتوفرة في NHIRD الحالة الديموغرافية للسكان المؤمن عليهم ، ومطالبات العيادات الخارجية ، ومطالبات المرضى الداخليين التي تتكون من العلاجات الطبية والأدوية والتكاليف. تم ربط هذه البيانات عن طريق تحديد الهوية المعاد ترميزها لحماية خصوصية الأفراد المؤمن عليهم. تتوافق تصنيفات العقاقير والأمراض مع نظام تصنيف المواد الكيميائية العلاجية التشريحية (ATC) والتصنيف الإحصائي الدولي للأمراض والمشكلات الصحية ذات الصلة ، المراجعة التاسعة (ICD -9) للأمراض قبل عام 2016 ، والتصنيف الدولي للأمراض -10 منذ عام 2016 . تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات البحث في جامعة ومستشفى الصين الطبي (CRREC -107-021) ومستشفى Ditmanson Medical Foundation Chiayi Christian Hospital (CYCH-IRB -2019063).

2. مواضيع الدراسة

حددنا 4518976 مريضًا يعانون من فرط شحميات الدم (ICD -9: 272 / 1CD -10: E 780- E785) من 1999-2015 من قاعدة البيانات. من بين 3،161،271 مريضًا ({13}} في المائة) يتلقون علاج الستاتين ، استخدم 1،101،996 مريضًا الدواء بشكل مستمر لمدة 90 يومًا على الأقل (الشكل 1). استبعدنا المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين<40 or >80 (ن=103 ، 946) ، المرضى الذين لديهم تاريخ من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة أو مرض الكلى المزمن لأقل من 90 يومًا (ن=312 ، 201) ، أو فيروس نقص المناعة البشرية (ن=609) ، أو زرع الكلى ( ن=946). توفي المرضى عند خط الأساس (ن=465) ​​، وتم أيضًا استبعاد المرضى الذين يعانون من تاريخ سرطان الكبد (ن=3022) ، ومرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة دون معلومات غسيل الكلى (ن=3443) بشكل عام ، {{11 }} تم تقسيم المرضى إلى مجموعات فرعية من الستاتين بناءً على وظيفة الكلى: المرضى الذين يعانون من NRF ، مع CKD غير غسيل الكلى ، والمرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. تم تحديد اليوم الحادي والتسعين من العلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول كتاريخ المؤشر.

بتطبيق معايير الاستبعاد المشابهة لمجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول ، حددنا 867 ، 707 مرضى بدون علاج الستاتين مؤهلين للمجموعات الفرعية غير الستاتينية. تم تحديد تاريخ الفهرس بشكل عشوائي لكل شخص مع التاريخ بين اليوم الحادي والتسعين بعد تشخيص فرط شحميات الدم وتاريخ الوفاة. تم تصنيف مرضى فرط شحميات الدم دون علاج الستاتين أيضًا إلى ثلاث مجموعات فرعية حسب الوظيفة الكلوية كما هو موضح في الشكل 1. من كل مجموعة فرعية ، اخترنا عشوائيًا مجموعة غير الستاتين ذات حجم عينة مشابه لمجموعة الستاتين الفرعية المقابلة ، وتكرارها يتوافق مع الميل. النتيجة (PS). تم حساب PS من خلال الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات ، بناءً على حالة وظائف الكلى ، مع معلومات عن العمر والجنس والدخل الشهري ومنطقة المعيشة والاعتلال المشترك والسنة التي تم تشخيصها بفرط شحميات الدم في المجموعة الفرعية NRF. في المجموعة الفرعية CKD ، أضفنا عام تشخيص CKD للتكيف. في المجموعة الفرعية الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، أضفنا أيضًا سنة تشخيص الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ونوع غسيل الكلى للتكيف.

آثار Cistanche

3. النتائج والأمراض المصاحبة

All individuals in the study cohorts were followed from their index dates to the occurrence of HCC (ICD-9/ICD-10: 155/C22), deaths withdrawal from the insurance, or until the end of 2016. The primary outcome was the diagnosis of HCC. Age, gender, income (≤19,200, 19,201–21,900, 21,901–36,300, >تم اعتبار 36300s NTD) ومنطقة المعيشة (الشمال والوسط والجنوب والشرق وخارج الجزر) والأمراض المصاحبة واستخدام الميتفورمين كمتغيرات مشتركة. قمنا بتضمين مرض السكري (DM) ، وارتفاع ضغط الدم ، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ، وأمراض الكبد المرتبطة بالكحول (ALD) ، وعدوى فيروس التهاب الكبد B (HBV) ، وعدوى فيروس التهاب الكبد C (HCV) ، وتليف الكبد كأمراض مصاحبة قد تترافق مع النتائج. تم تحديد جميع الأمراض المصاحبة في غضون عام واحد قبل تاريخ المؤشر.

4. التحليل الإحصائي

قارن تحليل البيانات أولاً التوزيعات الأساسية للحالة الديموغرافية والأمراض المصاحبة ودرجات الميل بين كل زوج من مجموعات الستاتين وغير الستاتين في المجموعات الكلوية الثلاث من NRF و CKD و ESRD. حسبنا الاختلاف المعياري لكل متغير بين كل زوج من الأفواج. تم تقدير الحدوث التراكمي لـ HCC ورسمه لكل مجموعة باستخدام دالة الوقوع التراكمي ، واستخدم اختبار جراي لفحص الفرق بين كل زوج من الأفواج. تم حساب الوقوع على أنه عدد حوادث حالات سرطان الكبد مقسومًا على مجموع سنوات متابعة الأشخاص في كل مجموعة. تم حساب معدلات الإصابة بسرطان الكبد حسب العمر (45-54 ، 55-64 ، 65-8 0 سنة) لكل مجموعة كلوية. تم استخدام تحليل انحدار المخاطر النسبية لكوكس لتقدير مجموعة الستاتين إلى نسبة الخطر المعدلة لمجموعة غير الستاتين (aHR) وفاصل الثقة 95 بالمائة (CI) من سرطان الكبد (HCC) حسب العمر مع ثلاثة نماذج تعديل: التحكم للزوج المتطابق في النموذج 1. مع الأخذ في الاعتبار ذلك قد يغير الأطباء أو يوقفوا وصفة العقاقير المخفضة للكوليسترول ، ونستخدم طريقة كوكس المعتمدة على الوقت لتقدير aHR لـ HCC في النموذج 2. قمنا أيضًا بتقييم نسبة مخاطر التوزيع الفرعي (SHR) لحساب HCC للمخاطر المتنافسة للوفاة في النموذج 3. نظرًا لمحدودية الكفاءة الحسابية ، فإننا نختار عشوائيًا 1/10 من المرضى المقترنين في المجموعة الفرعية NRF لتقييم معدل ضربات القلب في النموذجين 2 و 3. قمنا أيضًا بحساب مستخدمي الستاتينات المحبة للماء (HS) ومستخدمي الستاتينات المحبة للدهون (LS) إلى غير معدل aHR لمستخدمي الستاتين ومستخدمي SECT المحسوبين ومستخدمي SM لمستخدمي غير العقاقير المخفضة للكوليسترول. كان برافاستاتين وروسيوفاستاتين من أنواع التهاب الغدد العرقية المقيّح ، وسيمفاستاتين ، ولوفاستاتين ، وفلوفاستاتين ، وأتورفاستاتين ، وسيريفاستاتين ، وبيتافاستاتين كانت أنواعًا من الـ LS ، وهي متاحة ليتم وصفها للمرضى. كانت جميع الاختبارات الإحصائية ذات وجهين ، وتم تعريف الدلالة الإحصائية على أنها قيمة p <0.05. استخدمت جميع التحليلات SAS ، الإصدار 9.4 (SAS Institute ، كاري ، نورث كارولاينا ، الولايات المتحدة الأمريكية).

حبوب Cistanche

مراجع

1. Maisonneuve، P .؛ أجودوا ، إل. جيلرت ، ر. ستيوارت ، JH ؛ Buccianti ، G. ؛ Lowenfels ، AB ؛ وولف ، را. جونز ، إي. ديزني ، AP ؛ بريجز ، د. وآخرون. السرطان في مرضى غسيل الكلى لمرض الكلى في نهاية المرحلة: دراسة تعاونية دولية. لانسيت 1999 ، 354 ، 93-99.

2. لين ، HF ؛ لي ، YH ؛ وانغ ، سي إتش ؛ تشو ، سي إل ؛ كو ، دي جي ؛ Fang ، TC زيادة خطر الإصابة بالسرطان لدى مرضى غسيل الكلى المزمن: دراسة أترابية سكانية في تايوان. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2012 ، 27 ، 1585-1590.

3. Kwon، SK؛ هان ، ج. كيم ، هاي كانغ ، جي ؛ كانغ ، م. كيم ، YJ ؛ مين ، ج. حوادث وخصائص السرطانات المختلفة لدى مرضى غسيل الكلى: دراسة كورية على الصعيد الوطني. J. الكورية ميد. علوم. 2019، 34، e176.

4. سونغ ، هـ. فيرلاي ، ياء ؛ سيجل ، RL ؛ لافرسان ، م. Soerjomataram ، أنا ؛ جمال ، أ. Bray، F. إحصائيات السرطان العالمية 2020: تقديرات GLOBOCAN للإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 سرطانًا في 185 دولة. CA السرطان J. كلين. 2021 ، 71 ، 209-249.

5. تقرير البيانات السنوي USRDS 2020 USRDS: وبائيات أمراض الكلى في الولايات المتحدة ؛ المعاهد الوطنية للصحة ، المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى: Bethesda ، MD ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2020.

6. جمعية تايوان لأمراض الكلى. المعهد القومي لبحوث الصحة. 2020 أمراض الكلى في تايوان ، التقرير السنوي ؛ هوانج ، إس جيه ، إد ؛ جمعية تايوان لأمراض الكلى: تايبيه ، تايوان ، 2021 ؛ ص. 464. (بالصينية)

7. فابريزي ، ف. سيروتي ، ر. ألفيري ، سم ؛ Ridruejo ، E. تحديث عن سرطان الخلايا الكبدية في مرض الكلى المزمن. السرطان 2021 ، 13 ، 3617.

8. تونغ ، CF ؛ يانغ ، دي واي ؛ هو ، WH ؛ بنغ ، واي سي ؛ تشاو ، و. Chen، GH خصائص سرطان الخلايا الكبدية في مرضى غسيل الكلى في المنطقة الموبوءة بالتهاب الكبد B. أمراض الجهاز الهضمي والكبد 2003 ، 50 ، 1564-1568.

9. هندرسون ، واشنطن ؛ شانكار ، ر. جيل ، جم. كيم ، KH ؛ غني ، م. ساندرسون ، م. يتطور التهاب الكبد الوبائي سي بعقب ، AA إلى سرطان الخلايا الكبدية: مريض غسيل الكلى HCV في معضلة. ج. الفيروسية. هيبات. 2010 ، 17 ، 59-64.

10- يونوسي ، ز. Otgonsuren ، M. ؛ هنري ، إل. فينكاتيسان ، سي ؛ ميشرا ، أ. إراريو ، م. هانت ، س. رابطة مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) مع سرطان الخلايا الكبدية (HCC) في الولايات المتحدة من 2004 إلى 2009. أمراض الكبد 2015 ، 62 ، 1723-1730.

11. Garuti، F.؛ نيري ، أ. أفانزاتو ، ف. غرامينزي ، أ. رامبولدي ، د. روتشى ، ب. فاريناتي ، ف. جيانيني ، EG ؛ بيسكاليا ، ف. راباتشيني ، GL ؛ وآخرون. السيناريو المتغير لسرطان الخلايا الكبدية في إيطاليا: تحديث. كثافة العمليات الكبد. 2021 ، 41 ، 585-597.

12. بالمر ، كارولاينا الجنوبية ؛ نافانيثان ، SD ؛ كريج ، جي سي ؛ جونسون ، DW ؛ بيركوفيتش ، ف. هيجبرانت ، ياء ؛ Strippoli ، مثبطات اختزال GF HMG CoA (الستاتينات) للأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة التي لا تتطلب غسيل الكلى. نظام قاعدة بيانات كوكرين. القس. 2014 ، CD007784.

13. Kuzyk، CL؛ أندرسون ، سي سي ؛ يحث Roede ، JR Simvastatin على تأخر موت الخلايا المبرمج من خلال تعطيل تحلل السكر واختلال الميتوكوندريا في خلايا الورم الأرومي العصبي. كلين. ترجمة. علوم. 2020 ، 13 ، 563-572.

14. Barbalata، CI؛ تيفاس ، LR ؛ أكيم ، م. Tomuta ، أنا. Porfire، AS Statins في الحد من مخاطر وعلاج السرطان. العالم J. كلين. اونكول. 2020 ، 11 ، 573-588.

15. شيخ الإسلامى ، ك. ؛ علي شير ، أ. لوكمان ، إس. كروفت ، د. Ganjibakhsh ، M. ؛ نجاتي كوشكي ، ك. شجاعي ، س. غافامي ، س. Rastegar ، M. Simvastatin يستحث موت الخلايا المبرمج في خلايا ورم الدماغ النخاعي عبر ركائز Mevalonate Cascade Prenylation. السرطان 2019 ، 11 ، 994.

16 - تيليجا بون ، إن. جيونج ، سي إتش ستاتين كعامل علاجي كيميائي محتمل: التحديثات الحالية كعلاج وحيد ، وعلاج مشترك ، وعلاج لمقاومة الأدوية المضادة للسرطان. الأدوية 2021 ، 14 ، 470.

17. كولينز ، ر. ريث ، سي. إمبرسون ، ياء ؛ أرميتاج ، ياء ؛ بايجنت ، سي. بلاكويل ، إل. بلومنتال ، ر. دانيش ، ياء ؛ سميث ، جي دي ؛ ديميتس ، د. وآخرون. تفسير الأدلة على فعالية وسلامة العلاج بالستاتين. لانسيت 2016 ، 388 ، 2532-2561.

18. Göbel، A .؛ زينة ، VM ؛ Dell'Endice، S.؛ Jaschke ، N. ؛ كولمان ، دينار ؛ ويمبيرجر ، ب. Rachner ، TD التأثيرات المضادة للورم لتثبيط مسار الميفالونات في سرطان المبيض. BMC Cancer 2020 ، 20 ، 703.

19. Allott، EH؛ إيبوت ، إم ؛ ستوساك ، KH ؛ Gonzalez-Feliciano، AG؛ ماركت ، SC ؛ ويلسون ، KM ؛ أهيرن ، TU ؛ Gerke ، TA ؛ داونر ، م. رايدر ، جيه آر ؛ وآخرون. يرتبط استخدام الستاتين بانخفاض خطر الإصابة بسرطان البروستاتا غير الملحوظ وسرطان البروستاتا المميت. كلين. الدقة السرطان. 2020 ، 26 ، 1086-1093.

20. الإسلام ، مم. بولي ، تينيسي ؛ والتر ، بكالوريوس ؛ يانغ ، HC ؛ جاك لي ، استخدام YC Statin وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية: تحليل تلوي للدراسات القائمة على الملاحظة. السرطان 2020 ، 12 ، 671.

21. تشانغ ، واي. ليو ، س. زو ، زي. دينغ ، واي. يانغ ، م. شو ، دبليو. تشين ، ك. تشانغ ، س. وانغ ، زي. هل يمكن أن يقلل علاج الستاتين من مخاطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية؟ مراجعة منهجية وتحليل تلوي. تكنول السرطان الدقة. يعامل. 2020 ، 19 ، 1533033820934881.

Fung-Chang Sung 1،2،3 و Yi-Ting Yeh 4 و Chih-Hsin Muo 2.5 و Chih-Cheng Hsu 1،6،7 و Wen-Chen Tsai 1 و Yueh-Han Hsu 8،9،10 ،

1. قسم إدارة الخدمات الصحية ، جامعة الطب الصينية ، تايشونغ 404 ، تايوان ؛ fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS) ؛ cch@nhri.edu.tw (C.-CH) ، wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2. مكتب إدارة البيانات الصحية ، مستشفى جامعة الصين الطبية ، تايشونغ 404 ، تايوان ؛ a17776@mail.cmuh.org.tw

3. قسم التغذية الغذائية والتكنولوجيا الحيوية الصحية ، جامعة آسيا ، تايتشونغ 413 ، تايوان

4. قسم طب الأسرة ، مؤسسة ديتمانسون الطبية ، مستشفى شيا يي كريستيان ، شيا يي 600 ، تايوان ؛ 07673@cych.org.tw

5. معهد الدراسات العليا للعلوم الطبية السريرية ، كلية الطب ، جامعة الطب الصينية ، تايشونغ 404 ، تايوان

6. معهد علوم صحة السكان ، المعاهد الوطنية لبحوث الصحة ، Zhunan 350 ، تايوان

7. قسم طب الأسرة ، مستشفى Min-Sheng العام ، Taoyuan 330 ، تايوان

8. قسم البحوث الطبية ، مستشفى جامعة الصين الطبية ، تايشونج 404 ، تايوان

9. قسم التمريض ، كلية مين هوي جونيور لإدارة الرعاية الصحية ، تاينان 736 ، تايوان

10. قسم أمراض الكلى ، قسم الطب الباطني ، مؤسسة ديتمانسون الطبية ، مستشفى شيا يي كريستيان ، شيا يي 600 ، تايوان