أنماط أمراض الكلى التي أثبتت جدارتها الخزعة لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: خبرة 10 سنوات في سيدني ، أستراليا

خلاصة

1. الخلفية

تعتبر أمراض الكلى الحادة والمزمنة من الأمراض المصاحبة الهامة للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (PLWH). غالبًا ما يتم إجراء خزعة في هذه المجموعة مع ضعف كلوي مستمر بدون مسببات واضحة ، لتحديد التشخيص وتوجيه الإدارة. على الرغم من أهمية مرض الكلى في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، هناك ندرة في بيانات الخزعة - خاصة في البيئة الأسترالية. وبالتالي ، فإن من ومتى يتم أخذ الخزعة يعتمد بشكل أساسي على الخبرة السريرية. هدفت هذه الدراسة إلى وصف مرض الكلى الذي أثبتت خزعته في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في مؤسستنا وتقييم الارتباط بين أي خصائص ديموغرافية أو معملية مع التشخيص النسيجي.

2. الطرق

تم إجراء مراجعة بأثر رجعي لجميع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين خضعوا لخزعة الكلى بين يناير 2010 وديسمبر 2020 في مستشفى Royal Prince Alfred ، سيدني ، أستراليا. تم تضمين جميع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا ، والذين لم يكونوا متلقين للزرع. تم استخراج البيانات الديموغرافية والمخبرية والخزعة من السجلات الطبية الإلكترونية. تم إجراء الإحصاء الوصفي الأساسي ، وتم تقييم الارتباط باستخدام معامل خي مربع ومعامل كيندال لاختبار الترتيب.

3. النتائج

تم تضمين 19 خزعة كلوية في الدراسة. كانت غالبية المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز من مواليد أستراليا (53 في المائة) ، والرجال (84 في المائة) ، وكان متوسط ​​أعمارهم 48 عامًا (SD 13). كان ارتفاع ضغط الدم المرضي ومرض السكري موجودين في 74 في المائة و 21 في المائة من الناس على التوالي. كان متوسط ​​الكرياتينين في الدم 132 ميكرولتر / لتر (SD 55) وكان متوسط ​​معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) 61 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (SD 24). كان التشخيص النسيجي الأكثر شيوعًا هو التهاب الكلية الخلالي النبيبي في 5 أشخاص (24 بالمائة). كان تصلب الكبيبات الناتج عن ارتفاع ضغط الدم واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) موجودين في 4 (19 بالمائة) و ​​3 (14 بالمائة) أشخاص على التوالي. لم تكن هناك حالات من اعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. لم يكن هناك ارتباط كبير بين أي خصائص أترابية والتشخيصات.

4 - نتائج

تمثل هذه الدراسة أول وصف لأمراض الكلى التي أثبتت الخزعة في السكان المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في أستراليا. تدعم نتائجنا استخدام خزعة الكلى في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع ضعف كلوي مستمر من أجل التشخيص الدقيق ولتوجيه المزيد من التدبير العلاجي. على الرغم من صغر حجم العينة ، إلا أن دراستنا أكبر من دراسات الخزعة الدولية الأخرى المنشورة.

الكلمات الدالة

أستراليا ، خزعة ، فيروس نقص المناعة البشرية ، أمراض الكلى ، التهاب الكلية.

انقر هنا للشراءمكملات Cistanche

مقدمة

في عام 2017 ، قُدر أن أكثر من 27 شخصًا ، 000 كانوا يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية (PLWH) في أستراليا [1]. أدى ظهور العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) إلى تحسين بقاء هؤلاء الأشخاص وتحول التركيز السريري الآن إلى إدارة الحالات المرضية المشتركة والآثار الجانبية الضارة الناجمة عن استخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية على المدى الطويل. على الرغم من أن مرض الكلى هو أحد أوائل الحالات المرضية المشتركة التي تحظى باهتمام كبير ، إلا أنه لا يزال يمثل مشكلة مهمة - مع مجموعة كبيرة من عروض أمراض الكلى الحادة والمزمنة في هذه الفئة من السكان [2]. على الرغم من أهمية مرض الكلى في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في أستراليا ، إلا أن هناك ندرة في الدراسات التي تبحث في المرض المثبت الخزعة في هذه المجموعة. علاوة على ذلك ، قد لا تكون الدراسات الدولية التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا ممثلة لسكان فيروس نقص المناعة البشرية الأسترالي.

بالإضافة إلى الأسباب الشائعة لأمراض الكلى في عموم السكان ، يمكن أن يصاب الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية بضعف كلوي ثانوي بسبب العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية أو أمراض الكلى المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية [3-6]. تحتوي ثلاثة من أنظمة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية الأربعة التي أوصت بها الإرشادات الأسترالية على نواة (t) مثبط تينوفوفير [7]. من المعروف أن العقار الأقدم المؤيد لـ tenofovir - tenofovir disoproxil fumarate (TDF) ، يسبب مجموعة متنوعة من التأثيرات الكلوية الضائرة بما في ذلك اعتلال الأنبوب القريب ، وانخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) والبيلة البروتينية [3]. ونتيجة لذلك ، تم تطوير الدواء الأولي الأحدث - tenofovir alafenamide (TAF) وهو يحل محل TDF ، لأنه يوضح معدلات منخفضة من القصور الكلوي - خاصة في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض eGFR [4 ، 5]. مثالان رئيسيان لمرض الكلى المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية هما اعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIVAN) ومرض الكلى المركب المناعي لفيروس نقص المناعة البشرية (HIVICK). يتميز HIVAN تشريحيا بانهيار الكبيبات البؤرية القطاعية (FSGS) مع الأكياس الدقيقة الأنبوبية والالتهاب الخلالي [8]. من الناحية السريرية ، يظهر مع ضعف كلوي سريع وبيلة ​​بروتينية ملحوظة. تم وصف فيروس نقص المناعة البشرية HIVAN لأول مرة في الذكور الذين يعانون من ضعف المناعة الشديد ، والشباب الأمريكيين من أصل أفريقي في الثمانينيات ، وقد انخفض بشكل ملحوظ منذ إدخال العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية [9]. يمكن أن يظهر HIVICK على شكل عدة أنماط شائعة لإصابة الكبيبات ، بما في ذلك التهاب كبيبات الكلى الغشائي أو التكاثر الغشائي ، ويتميز بالجلوبيولين المناعي و / أو الترسب الكبيبي المناعي المركب [6].

بالنظر إلى الطيف الواسع لأمراض الكلى التي تظهر في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، غالبًا ما يتم إجراء خزعة الكلى من أجل التشخيص الدقيق وتوجيه الإدارة السريرية. خزعة الكلى الموجهة بالموجات فوق الصوتية هي إجراء آمن نسبيًا يتم إجراؤه بشكل شائع في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي مستمر لأسباب غير مؤكدة. تم الإبلاغ عن خطر حدوث نزيف كبير مع خزعة الكلى بنسبة 2.2 في المائة ، مع حدوث الوفاة عند 0. 1 في المائة [10]. لا توجد إرشادات قائمة على الأدلة حول من ومتى يتم أخذ الخزعة ، وبالتالي فإن اختيار الشروع في أخذ الخزعة غالبًا ما يعتمد على خبرة الطبيب. تهدف هذه الدراسة إلى وصف مرض الكلى الذي أثبتت خزعته في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في مؤسستنا وتقييم أي ارتباط بين أي خصائص ديموغرافية أو معملية والتشخيصات ، والتي قد تساعد في توجيه وقت عدم أخذ الخزعة أو عدمه.

طُرق

تم إجراء مراجعة الأدبيات لدراسات خزعة الكلى الأخرى في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام خدمة PubMed للمكتبة الوطنية للطب. عبارات البحث الرئيسية الثلاث المستخدمة في البحث هي "كلوي" و "خزعة" و "فيروس نقص المناعة البشرية". تم تضمين الأوراق المناسبة ، المنشورة باللغة الإنجليزية في الجدول 1.

الجدول 1 . ملخص لدراسات خزعة الكلى السابقة في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. تعني كلمة "غير مدرجة" أن الدراسة لم تقدم تقريرًا عن المتغير المحدد ، وتعني "لا شيء" أنه لا توجد حالات. - داء السكري (DM) ، ارتفاع ضغط الدم (HTN) ، التهاب الكبد الوبائي ب الموجب (Hep B) ، الأجسام المضادة لالتهاب الكبد الوبائي C إيجابية (Hep C) ، التهاب الكلية Tubulointerstitial (TIN) ، التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي (MPGN) ، التهاب الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIVAN) ، اعتلال الكلية السكري (DN) ، متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) ، مرض معقد مناعي (ICD) التهاب الكلية الخلالي (AIN) واعتلال الكلية الغلوبولين المناعي أ (IgA)

تم إجراء مراجعة بأثر رجعي للمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين خضعوا لخزعة الكلى بين يناير 2010 وديسمبر 2020 في مستشفى Royal Prince Alfred (RPA) ، سيدني أستراليا. تم تضمين جميع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين خضعوا للخزعة - إلا إذا كانوا أصغر من 18 عامًا أو خضعوا لعملية زرع كلى سابقة. لم تكن هناك معايير استبعاد صارمة أخرى. يقع RPA في وسط سيدني ، وهو واحد من أكثر المستشفيات التعليمية الحضرية ازدحامًا في نيو ساوث ويلز ، حيث يشهد أكثر من خمسة وسبعين ألف قبول سنويًا. لديها جميع التخصصات الطبية والجراحية الرئيسية ، بما في ذلك زراعة الكلى.

تمت مراجعة السجلات الطبية الإلكترونية للمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المؤهلين الذين خضعوا للخزعة. تضمنت المعلومات الديموغرافية التي تم جمعها: الجنس والعمر وبلد المنشأ وحالة التدخين وتعاطي المخدرات غير المشروع ومؤشر كتلة الجسم (النطاق الطبيعي 18.5 إلى 24.9 كجم / م 2). تم تحديد حالة التدخين وتعاطي المخدرات غير المشروع من التاريخ الموثق لمقاومة مضادات الميكروبات. تم حساب مؤشر كتلة الجسم تلقائيًا (الوزن (كجم) / الارتفاع (م 2) وتم الإبلاغ عن AMR. تضمن التاريخ الطبي السابق ذي الصلة الذي تم جمعه: سنوات العلاج المضاد للفيروسات ، ونظام العلاج الحالي بمضادات الفيروسات القهقرية ، وتاريخ مرض السكري ، وتاريخ ارتفاع ضغط الدم. تم تحديد سنوات من العلاج المضاد للفيروسات العكوسة من التاريخ الموثق لمقاومة مضادات الفيروسات القهقرية. تم إدراج نظام العلاج المضاد للفيروسات العكوسة في قسم الأدوية في AMR. لوحظ أن المرضى لديهم تاريخ من مرض السكري إذا تم توثيق التشخيص في التاريخ ، على مضادات فرط سكر الدم الفموية أو غير الفموية أو كانت نسبة الهيموجلوبين A1c تزيد عن 6.5٪ ، وقد لوحظ أن المرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم إذا تم توثيقه في التاريخ أو إذا كانوا يتناولون مضادات ارتفاع ضغط الدم.

Laboratory data collected (with the laboratory normal range) included: creatinine (45–110 μmol/L), eGFR (>9 0 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، فوسفات (0. 75 إلى 1.5 0 مليمول / لتر) ، بوتاسيوم (3.5 إلى 5.2 مليمول / لتر) ، كالسيوم مصحح (2.1 إلى 2.6 ملي مول / لتر) ، المغنيسيوم (0. 7 إلى 1.1 ملي مول / لتر) ، الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية (لم يتم اكتشافه) ، الهيموغلوبين A1c (HbA1c) (3.5 إلى 6.0 بالمائة) ، عدد CD4 المطلق (0.44 إلى 2.16 × 109 خلية / لتر) ، والأجسام المضادة الأساسية لالتهاب الكبد B (سلبي) ، والأجسام المضادة لالتهاب الكبد C (سلبي) ، والأجسام المضادة لمرض الزهري وكاشف البلازما السريع (سلبي) ، ونسبة البروتين إلى الكرياتينين البولي (PCR) (<15 mg/mmol) and urinary albumin-to-creatinine ratio (ACR) (<2.5 mg/mmol). All laboratory data used (including biochemistry, hematology, microbiology, and serology) was taken from the day of the biopsy. If this was not available, the most recent laboratory test result was used. The eGFR was calculated using the CKD-EPI formula [11]. Categories of albuminuria were defined using the urinary Albumin-to-Creatinine Ratio (ACR): normal<2.5 mg/mmol, microalbuminuria 2.5-25 mg/ mol, macroalbuminuria 25-300 mg/mmol and nephrotic range>300 مجم / ملمول.

تم تقييم السمات السريرية التي أدت إلى خزعة الكلى باستخدام المعلومات المقدمة في نموذج طلب علم الأمراض. تضمنت مؤشرات الخزعة انخفاض معدل eGFR وحده ، والبيلة البروتينية وحدها ، وانخفاض معدل eGFR بالإضافة إلى البيلة البروتينية ، وانخفاض معدل eGFR بالإضافة إلى البيلة البروتينية بالإضافة إلى بيلة دموية ، وبيلة ​​بروتينية بالإضافة إلى بيلة دموية.

تم تحليل كل خزعة كلوية والإبلاغ عنها من قبل استشاري علم الأمراض في خدمة مختبر منطقة الصحة المحلية في وسط سيدني (مرفق بـ RPA). تم إجراء الفحص المجهري الضوئي ، والتألق المناعي ، والفحص المجهري الإلكتروني على جميع عينات الأتراب. إذا كان هناك أكثر من تشخيص نسيجي واحد في الخزعة ، فسيتم تضمين كلاهما في التحليل.

تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام حزمة SPSS (الإصدار 26 ، IBM ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية) وتم إنشاء الأرقام المستخدمة باستخدام Prism (الإصدار 9 ، GraphPad ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). التقديرات النقطية المعروضة في الأشكال هي إما متوسط ​​(الانحراف المعياري) أو عدد الحالات (النسبة المئوية من الإجمالي) ما لم ينص على خلاف ذلك. تم تقييم الارتباط بين متغيرين فئتين باستخدام اختبار مربع كاي وبين متغير فئوي ومتغير مستمر باستخدام معامل كيندال لارتباط الرتبة. بالنسبة لجميع التحليلات ، فإن القيمة الاحتمالية لـ<0.05 was considered statistically significant.

أجريت هذه الدراسة وفقًا للمعايير الأخلاقية الواردة في إعلان هلسنكي. تم الحصول على الموافقة الأخلاقية من لجنة أخلاقيات البحث البشري التابعة لمنطقة سيدني الصحية المحلية.

مستخلص سيستانشومسحوق Cistanche

مناقشة

تمثل هذه الدراسة أول وصف لأمراض الكلى التي أثبتت الخزعة في السكان المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في أستراليا. تدعم نتائجنا استخدام خزعة الكلى في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع ضعف كلوي مستمر من أجل التشخيص الدقيق ولتوجيه المزيد من التدبير العلاجي.

أبلغت غالبية دراسات الخزعة الدولية المنشورة سابقًا عن أعداد أترابية صغيرة مماثلة لدراستنا - مما يسلط الضوء على انخفاض معدل حدوث خزعة الكلى في هذه الفئة من السكان (الجدول 3). هناك استثناءان هما المجموعات الكبيرة المبلغ عنها في الولايات المتحدة وجنوب إفريقيا [12 ، 13]. ومع ذلك ، قد لا تكون النتائج التي توصلوا إليها قابلة للتعميم على المجموعة الأسترالية بسبب العدد الكبير من الأفراد الأفارقة ، الذين هم أكثر عرضة للإصابة بأمراض الكلى المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وخاصة فيروس نقص المناعة البشرية [9].

لوحظ التعرض السابق لالتهاب الكبد B لدى سبعة أشخاص ضمن مجموعتنا (37 بالمائة) وثلاثة (16 بالمائة) لديهم أجسام مضادة موجبة لالتهاب الكبد سي. ومن المثير للاهتمام ، أنه لم يكن لدى أي من المجموعات التي تعرضت للالتهاب الكبدي B أو التهاب الكبد C سابق التهاب كبيبات الكلى الغشائي أو التكاثر الغشائي المرتبط بهذه العدوى. لسوء الحظ ، لم يكن الحمل الفيروسي لالتهاب الكبد وبيانات العلاج السابقة / الحالية متاحين لتقييم ما إذا كان هذا يمكن أن يكون بسبب التعرض التاريخي مقابل العدوى الحالية. ومن المثير للاهتمام ، لوحظ أن أحد المرضى لديه مصل إيجابي لمرض الزهري ، ومع ذلك ، كانت الخزعة متوافقة مع تغيرات ارتفاع ضغط الدم والسكري ، وبالتالي لم يكن من المحتمل أن تكون العدوى قد ساهمت.

كان لدى مجموعتنا متوسط ​​عمر أكبر (48 عامًا) من جميع الدراسات الدولية الأخرى تقريبًا. قد يفسر هذا المعدل المرتفع لمرض السكري المرضي وارتفاع ضغط الدم في دراستنا ، مقارنةً بالسكان الأصغر سنًا مثل تايلاند وفرنسا [14 ، 18]. على الرغم من ارتفاع معدل انتشار الحالات المرضية المشتركة ، كان لدى مجموعتنا اختلال كلوي أقل (من حيث معدل الترشيح الكبيبي المقدر) في وقت الخزعة ، مقارنة بالدراسات الدولية الأخرى. قد يعني هذا إما أن مجموعتنا قد تم أخذ خزعة منها في وقت مبكر من مسار المرض أو أن أمراض الكلى التي تؤثر على مجموعتنا قد أنتجت آزوتيميا أقل عمقًا مقارنة بالدراسات الأخرى. والجدير بالذكر أن التشخيص الأكثر شيوعًا في الدراسات ذات معدل الترشيح الكبيبي المنخفض هو HIVAN ، المعروف بتسببه في آزوت الدم الكلوي الحاد [8 ، 9].

كان التشخيص النسيجي الأكثر شيوعًا الذي لوحظ في دراستنا هو التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي (TIN) - الذي يتميز بالوذمة والارتشاح الخلالي وحيد النواة والتهاب الأنبوب على الأنسجة [21]. معظم حالات TIN غير معدية وترتبط بالعلاج الدوائي ؛ المضادات الحيوية ، مثبطات مضخة البروتون ، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية هي الأكثر تورطًا [22]. لسوء الحظ ، لم يكن لدينا بيانات عن الأدوية غير المضادة لمضادات الأكسدة في مجموعتنا لاختبار هذه الارتباطات. على الرغم من أن العدوى بفيروس Cytomegalovirus و Epstein Barr Virus و Mycobacterium Tuberculosis يمكن أن تساهم أيضًا في تطوير TIN [22]. إن المعدلات المنخفضة للعدوى النشطة بهذه العوامل في السكان الأستراليين لفيروس نقص المناعة البشرية (بعد إدخال العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية) واستبعاد الأشخاص بعد الزرع من دراستنا ، يجعل من غير المحتمل أن تكون مساهمة [23 ، 24]. ومن المثير للاهتمام ، أن عشرين بالمائة من الخزعات في مجموعة زيورخ أظهرت TIN ، خاصة في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المكتسب (الإيدز) على مزيج من tenofovir و atazanavir [20]. لم تجد دراستنا أي ارتباط بين نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية والتشخيصات وكان أولئك الذين يعانون من TIN في مجموعتنا إما على tenofovir أو atazanavir ، ولكن ليس كلاهما. الدعامة الأساسية لإدارة TIN هي سحب أي عقار (عقاقير) مشتبه بها ، وعلاج أي عدوى جهازية ، واستخدام الكورتيكوستيرويدات [25]. ارتبط الاستخدام المبكر للكورتيكوستيرويدات بالشفاء الجزئي على الأقل لوظيفة الكلى في أكثر من 80 بالمائة من حالات TIN ، مع تناقص الفوائد إذا تأخر العلاج [25]. وبالتالي ، يحتاج الأشخاص المصابون بـ TIN إلى التعرف عليهم مبكرًا وبدء العلاج بالكورتيكوستيرويد لتحقيق أفضل النتائج الكلوية.

كان التشخيص النسيجي الثاني الأكثر شيوعًا في دراستنا هو مرض ارتفاع ضغط الدم. هذا ليس مفاجئًا ، نظرًا لأن 74 بالمائة من مجموعتنا يعانون من ارتفاع ضغط الدم. مقارنة بالدراسات الدولية الأخرى ، كان لدراستنا أعلى معدل لارتفاع ضغط الدم المرضي المشترك (الجدول 3). قد يكون هذا ثانويًا بالنسبة لمتوسط ​​العمر الأكبر سنًا لسكاننا ، مقارنة بمعظم الدراسات الأخرى. ومن المثير للاهتمام ، أن الأوراق البحثية من الولايات المتحدة واليابان قد أبلغت عن معدلات ارتفاع ضغط الدم المرضي المشترك فوق 50 في المائة ، ومع ذلك لوحظ تصلب الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم في أقل من 4 في المائة من أترابهما [12 ، 16]. قد يشير هذا إلى أن التحكم في ضغط الدم في المجموعات الأخرى كان أكثر إحكامًا مما كان عليه في دراستنا ، على الرغم من أنه من الصعب تقييم ذلك بدون بيانات ضغط الدم الطولية.

آثار Cistanche

على الرغم من وجود 4 أشخاص (8 في المائة) يعانون من مرض السكري المرضي في دراستنا ، أظهر اثنان فقط دليلًا على اعتلال الكلية السكري في علم الأنسجة. كما لم يكن هناك ارتباط بين مرض السكري المرضي أو HbA1c مع التشخيص النسيجي لاعتلال الكلية السكري. كان هذا على الأرجح ثانويًا لحجم العينة الصغير أو قد يكون بسبب تلف الكلى التاريخي الذي حدث قبل السيطرة على مرض السكري وانخفض HbA1c. تناقضت نتائجنا مع المجموعة اليابانية ، حيث أظهر جميع مرضى السكري اعتلال الكلية السكري في الخزعة [16]. بالاعتراف بالأعداد الصغيرة للأتراب ، يمكن تفسير هذه الاختلافات بالفوج الأقدم والعرق الآسيوي ، والتي ترتبط بمعدل أعلى من مضاعفات مرض السكري [26].

مقارنة بالدراسات الأخرى ، كان لدى مجموعتنا أعلى نسبة من ترسب IgA على التألق المناعي (14 بالمائة) ، ومع ذلك ، كان هذا متوافقًا مع معدل اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) في عموم السكان [27]. الدول الأخرى ذات الغالبية القوقازية والآسيوية ، مثل تايلاند والولايات المتحدة وإنجلترا لديها معدلات مماثلة [12 ، 14 ، 17]. لم تكن هناك حالات من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي أ في السكان الأفارقة أو الهنود ، وهو ما يتوافق مع ما تم الإبلاغ عنه من قبل [28]. تتمثل الإستراتيجية الرئيسية لإدارة اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) في التحكم في ضغط الدم باستخدام حصار الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون [29].

لم يظهر أي شخص في مجموعتنا السمات النسيجية لفيروس HIVAN في الخزعة. كان هذا على النقيض من الدراسات الدولية الأخرى - وخاصة في الولايات المتحدة وجنوب أفريقيا حيث كان HIVAN هو الاكتشاف الأكثر شيوعًا [12 ، 13]. من المحتمل تفسير ذلك من خلال الانتشار المنخفض للعرق الأفريقي في السكان الأستراليين [30]. تشير نتائج كل من دراستنا والأتراب الدولية الأخرى إلى أن معدل HIVAN لا يتم تفسيره من خلال تعداد CD4 المطلق وحده (الجدول 3). على غرار ارتباط علامات مرض السكري باعتلال الكلية السكري ، فإن عدد CD4 المطلق في وقت الخزعة قد لا يعكس التعداد خلال السنوات الأولى من الإصابة ، عند حدوث إصابة كلوية. كانت الدراسات من إنجلترا وفرنسا تحتوي على تعداد CD4 منخفض بنفس القدر ومع ذلك كان معدل HIVAN أكثر من الضعف في إنجلترا [17 ، 18]. وبالمثل ، كان لدراسات من تايلاند وجنوب إفريقيا تعداد CD4 مكافئ ، ومع ذلك شوهد فيروس HIVAN في أكثر من 30 بالمائة من سكان جنوب إفريقيا ، بينما لم تُشاهد أي حالات في تايلاند [13 ، 14].

على الرغم من وجود حالة واحدة من التهاب كبيبات الكلى الغشائي والتكاثر الغشائي على الخزعة ، إلا أن أيا من هذه الحالات لم تظهر ترسب الغلوبولين المناعي أو المجمعات التي تشير إلى HIVICK. ومع ذلك ، فإن تطور HIVICK مرتبط أكثر بالعرق الأفريقي ، لذا فإن هذا ليس مفاجئًا في البيئة الأسترالية [30]. مطلوب مزيد من توصيف التاريخ الطبيعي وعوامل الخطر لتطوير HIVICK.

نظرًا لعدم وجود متغيرات ديموغرافية أو معملية وجدت أن لها ارتباطًا كبيرًا بأي تشخيص نسيجي ، فمن غير المحتمل أن تساعد أي خاصية سريرية فردية في توجيه الطبيب إلى المسببات الأساسية للضعف الكلوي بدون خزعة.

كانت هناك العديد من القيود على دراستنا. أولاً ، أدى العدد المحدود من خزعات الكلى التي أجريت على السكان المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في مؤسستنا إلى الحد من قابلية تعميم النتائج. كما أثر على قدرتنا على إيجاد علاقة بين الخصائص الديموغرافية والمخبرية والتشخيصات النسيجية. ومع ذلك ، نظرًا لأن دراستنا كانت ذات حجم أترابي أكبر من العديد من الأوراق البحثية الأخرى المنشورة دوليًا ، فإنها لا تزال تضيف إلى الأدبيات المتزايدة حول هذه المجموعة الفريدة من نوعها. ثانيًا ، لم يتم جمع وتحليل الأدوية غير المعالجة بمضادات الفيروسات القهقرية والأمراض المصاحبة الأخرى (إلى جانب ارتفاع ضغط الدم والسكري). كان من الممكن أن يسمح هذا بمزيد من التحليل لعوامل الخطر لتطوير رقم التعريف الضريبي في مجموعتنا. أخيرًا ، كان هناك احتمال التحيز في الاختيار حيث كان الأمر متروكًا لتقدير طبيب الكلى الفردي عندما خضع الأشخاص لخزعة ولم تكن هناك معايير احتواء صارمة. كان من الممكن أن يؤدي ذلك إلى أخذ عينة من الأشخاص المصابين بضعف كلوي شديد ، وكشفوا عن تشخيصات مختلفة عن أولئك الذين يعانون من ضعف كلوي أقل حدة.

حبوب Cistanche

الاستنتاجات

وجدت هذه الدراسة أن التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي ، وتصلب الكبيبات الناتج عن ارتفاع ضغط الدم ، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) كانت النتائج النسيجية الأكثر شيوعًا في الخزعة الكلوية بين السكان المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في مؤسستنا. إذا كانت هناك ميزات لـ TIN على الخزعة ، فهناك دليل جيد يدعم استخدام الكورتيكوستيرويدات لتحقيق الشفاء الكلوي. ومع ذلك ، فإن تمويل مرض تصلب الكبيبات الناتج عن ارتفاع ضغط الدم أو اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) يجب أن يدفع الطبيب إلى التركيز على التحكم في ضغط الدم لمنع تقدمه. لم يكن هناك ارتباط بين الخصائص الديموغرافية أو المختبرية مع التشخيص النسيجي. وبالتالي ، تظل خزعة الكلى أمرًا حاسمًا لدى السكان الأستراليين لفيروس نقص المناعة البشرية لضمان التشخيص الصحيح وتحديد الإدارة السريرية الأفضل.

مراجع

1. معهد كيربي للعدوى والمناعة في المجتمع ، جامعة نيو ساوث ويلز سيدني ، سيدني ، نيو ساوث ويلز. تحديث وطني حول فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الفيروسي والأمراض المعدية عن طريق الاتصال الجنسي في أستراليا: 2009-2018. 2020.

2. تشيونغ جي ، بوهر آر ، بيتومينوس ك ، كوبر دا ، وولي الأول ، جوناثيلاك إم ، وآخرون. مرض الكلى المزمن في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الأسترالي: تحليل قاعدة البيانات الأسترالية لرصد فيروس نقص المناعة البشرية. أمراض الكلى (كارلتون). 2018 ؛ 23 (8): 778 - 86.

3. Scherzer R و Estrella M و Li Y و Choi AI و Deeks SG و Grunfeld C وآخرون. رابطة التعرض تينوفوفير مع مخاطر أمراض الكلى في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. الإيدز. 2012 ؛ 26 (7): 867 - 75.

4. Gallant JE و Daar ES و Raf F و Brinson C و Ruane P و DeJesus E et al. فعالية وسلامة tenofovir alafenamide مقابل tenofovir disoproxil fumarate المُعطى كمجموعات جرعة ثابتة تحتوي على emtricitabine كأعمدة فقرية لعلاج عدوى HIV -1 لدى البالغين المكبوتين فيروسياً: تجربة المرحلة الثالثة العشوائية ، مزدوجة التعمية ، المراقبة النشطة. لانسيت فيروس نقص المناعة البشرية. 2016 ؛ 3 (4): e158–65.

5. تيرنر د ، دراك د ، أوكونور سي سي ، تيمبلتون دي جي ، غريسي دي إم. تغيير وظائف الكلى بعد تبديل tenofovir disoproxil fumarate لـ tenofovir alafenamide في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في خدمة الصحة الجنسية الحضرية. الإيدز الدقة هناك. 2019 ؛ 16 (1): 40.

6. Booth JW و Hamzah L و Jose S و Horsfeld C و O'Donnell P و McAdoo S و Kumar EA و Turner-Stokes T و Khatib N و Das P و Naftalin C و Mackie N و Kingdon E و Williams D و Hendry BM و Sabin C و Jones R و Levy J و Hilton R و Connolly J و Post FA ؛ دراسة فيروس نقص المناعة البشرية / مرض الكلى المزمن ودراسة CHIC في المملكة المتحدة. الخصائص والنتائج السريرية لمرض الكلى المعقد المناعي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. زراعة الكلى. 2016 ؛ 31 (12): 2099-107.

7. McMahon J ، Grulich A ، Whittaker B ، Burnett C ، Collins D ، Nolan D ، et al. إرشادات مضادات الفيروسات القهقرية: إرشادات DHSS الأمريكية مع التعليق الأسترالي 2019 [الإنترنت]. 2019.

8. Laurinavicius A ، Hurwitz S ، Rennke HG. انهيار اعتلال الكبيبات في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية وغير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: دراسة إكلينيكية ومتابعة. الكلى Int. 1999 ؛ 56 (6): 2203-13.

9. أبوت كيه سي ، هيبوليت الأول ، ويلش بي جي ، أغودوا لي. فيروس نقص المناعة البشرية / اعتلال الكلية المرتبط بمتلازمة نقص المناعة المكتسب في مرض كلوي في المرحلة النهائية في الولايات المتحدة: خصائص المريض والبقاء على قيد الحياة في عصر ما قبل العلاج المضاد للفيروسات النشطة للغاية. J نفرول. 2001 ؛ 14 (5): 377–83.

10. Lees J ، McQuarrie E ، Mordi N ، Geddes C ، Fox J ، Mackinnon B. عوامل الخطر لمضاعفات النزيف بعد إجراء خزعة الكلى الأصلية بواسطة أخصائي أمراض الكلى. كلين كيدني ج. 2017 ؛ 10 (4): 573-7.

11. Levey AS ، Stevens LA ، Schmid CH ، Zhang YL ، Castro AF 3rd ، Feldman HI ، et al. معادلة جديدة لتقدير معدل الترشيح الكبيبي. آن متدرب ميد. 2009 ؛ 150 (9): 604-12.

12. Berliner AR ، Fine DM ، Lucas GM ، Rahman MH ، Racusen LC ، Scheel PJ ، et al. ملاحظات على مجموعة من المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يخضعون لخزعة الكلى الأصلية. أنا J نفرول. 2008 ؛ 28 (3): 478 - 86.

13. Vermeulen A ، Menezes CN ، Mashabane M ، Butler OK ، Mosiane P ، Goetsch S ، et al. أنماط مرض الكلى: دراسة خزعة الكلى لمدة 30- عام في مستشفى كريس هاني باراجواناث الأكاديمي ، سويتو ، جوهانسبرج. جنوب أفريقيا S Afr Med J. 2019 ؛ 109 (7): 486-92.

14. Praditpornsilpa K ، Napathorn S ، Yenrudi S ، Wankrairot P ، Tungsaga K ، Sitprija V. أمراض الكلى وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية في تايلاند. أنا J الكلى ديس. 1999 ؛ 33 (2): 282-6.

15. Verma B ، Singh A. الطيف النسيجي لأمراض الكلى في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز الذين يعانون من بروتينية كبيرة: منظور هندي. J Family Med Prim Care. 2019 ؛ 8 (3): 860 - 5.

16. Hara M ، Momoki K ، Ubukata M ، Ohta A ، Tonooka A ، Ando M. النتائج المرضية الكلوية في الأفراد اليابانيين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع CKD: سلسلة حالات سريرية من مركز واحد. كلين إكس نيفرول. 2018 ؛ 22 (1): 68-77.

17. ويليامز دي ، ويليامز دي جي ، ويليامز إيغ ، أونوين آر جي ، غريفيث إم إتش ، ميلر آر إف. عرض وعلم الأمراض ونتائج مرض الكلى المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية في مركز متخصص لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. انتقال العدوى عن طريق الجنس. 1998 ؛ 74 (3): 179-84.

18. Peraldi MN، Maslo C، Akposso K، Mougenot B، Rondeau E، Sraer JD. الفشل الكلوي الحاد في سياق الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: دراسة استعادية لمؤسسة واحدة على اثنين وتسعين مريضًا وستين خزعة كلوية. زراعة الكلى. 1999 ؛ 14 (6): 1578–85.

19. نيبولوني إم ، دي باربيانو ، بيلجيو جوسو جي ، جيديرييني أ ، توسوني إيه ، رياني إن إل ، وآخرون. الآفات الكبيبية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: تجربة خزعة مدتها 20- سنة من شمال إيطاليا. كلين نفرول. 2009 ؛ 72 (1): 38-45.

20. شميد إس ، أوبرافيل إم ، مودديل إم ، هوبر إم ، بفاماتر آر ، كيوش جي ، أمبول ف ، ووثريش آر بي ، موتش إتش ، فارغا زد. خزعات الكلى. قوس فيرشوس. 2007 ؛ 450 (6): 665-70.

21. فوغو أب ، لوسكو إم إيه ، نجفان ب ، ألبرز سي. أطلس AJKD لأمراض الكلى: التهاب الكلية الخلالي الحاد. أنا J الكلى ديس. 2016 ؛ 67 (6): e35–6.

22. Muriithi AK، Leung N، Valeri AM، Cornell LD، Sethi S، Fidler ME، et al. التهاب الكلية الخلالي الحاد المُثبت بالخزعة ، 1993-2011: سلسلة حالات. أنا J الكلى ديس. 2014 ؛ 64 (4): 558–66.

23. Seale H ، Macintyre CR ، Dwyer DE ، Wang H. الوبائيات المتغيرة لمرض الفيروس المضخم للخلايا الوخيم في أستراليا. همهمة لقاح. 2007 ؛ 3 (6): 239-44.

24- منظمة الصحة العالمية. عدوى السل الكامنة: مبادئ توجيهية محدثة وموحدة للإدارة البرامجية [الإنترنت]. 2018.

25. Fernandez-Juarez G، Perez JV، Caravaca-Fontán F، Quintana L، Shabaka A، Rodriguez E، et al. مدة العلاج بالكورتيكوستيرويدات واستعادة وظائف الكلى في التهاب الكلية الخلالي الحاد. كلين J آم سوك نيفرول. 2018 ؛ 13 (12): 1851–18.

26. Karter AJ، Ferrara A، Liu JY، Mofet HH، Ackerson LM، Selby JV. التفاوت العرقي في مضاعفات مرض السكري لدى السكان المؤمن عليهم. جاما. 2002 ؛ 287 (19): 2519–27.

27. Waldherr R ، Rambausek M ، Duncker WD ، Ritz E. تواتر رواسب IgA ميسانغيل في سلسلة تشريح غير منتقاة. زراعة الكلى. 1989 ؛ 4 (11): 943-6.

28. كراولي-نوفيك با ، جوليان بي إيه ، وايت آر جيه ، غالا جيه إتش ، وول بي إم ، وارنوك دي جي ، وآخرون. اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A في السود: دراسات عن أنماط IgA2 ودورة سريرية. الكلى Int. 1991 ؛ 39 (6): 1218–24.

29. أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO) مجموعة عمل التهاب كبيبات الكلى. دليل الممارسة السريرية KDIGO لالتهاب كبيبات الكلى. ملحق إنتر الكلى. 2012 ؛ 2: 139-274.

30. Foy MC ، Estrella MM ، Lucas GM ، Tahir F ، Fine DM ، Moore RD ، et al. مقارنة بين عوامل الخطر والنتائج في مرض الكلى المعقد المناعي لفيروس نقص المناعة البشرية واعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. كلين J آم سوك نيفرول. 2013 ؛ 8 (9): 1524-1532.

داين تورنر 1،2 ، دوج دراك 1،3 ، ديفيد غريسي 1،3 وليندال أندرسون 3،4.

1. قسم أمراض الكلى ، مستشفى الأمير الملك ألفريد ، 50 Misseden Road Camperdown ، سيدني ، نيو ساوث ويلز ، أستراليا.

2. كلية الطب ، جامعة نيو ساوث ويلز ، سيدني ، نيو ساوث ويلز ، أستراليا.

3. كلية الطب والصحة ، جامعة سيدني ، سيدني ، نيو ساوث ويلز ، أستراليا.

4. قسم علم الأمراض ، مستشفى الأمير الملك ألفريد ، سيدني ، نيو ساوث ويلز ، أستراليا.